Aiken Dao, Hannah Yejin Kim, Katherine Garnham, Sarah Kidd, Hatim Sati, John Perfect Tania C Sorrell, Thomas Harrison, Volker Rickerts, Valeria Gigante, Ana Alastruey-Izquierdo, Jan-Willem Alffenaar, C Orla Morrissey, Sharon C-A Chen, Justin Beardsley Criptococosis: una revisión sistemática para informar la Lista de patógenos fúngicos prioritarios de la Organización Mundial de la Salud. Med Mycol. 2024 ; 62(6):myae043. Sydney Infectious Diseases Institute, The University of Sydney, Sydney, Australia
Resumen
La criptococosis causa una alta carga de enfermedad a nivel mundial. Esta revisión sistemática resume la literatura sobre infecciones por Cryptococcus neoformans y C. gattii para fundamentar la primera Lista de Patógenos Fúngicos Prioritarios de la Organización Mundial de la Salud. Se utilizaron PubMed y Web of Science para identificar estudios que informaran sobre la incidencia anual, la mortalidad, la morbilidad, la resistencia a los antifúngicos, la prevenibilidad y la distribución/emergencia en los últimos 10 años. Las tasas de mortalidad por C. neoformans fueron del 41% al 61%. Las complicaciones incluyeron insuficiencia renal aguda, hipertensión intracraneal que requirió derivaciones y ceguera. Hubo evidencia moderada de susceptibilidad reducida (rango de CMI: 16-32 mg/l) de C. neoformans al fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol y anfotericina B. Las infecciones por Cryptococcus gattii representaron del 11% al 33% de todos los casos de criptococosis invasiva a nivel mundial. Las tasas de mortalidad fueron del 10% al 23% para las infecciones del sistema nervioso central (SNC) y pulmonares, y de aproximadamente el 43% para las infecciones del torrente sanguíneo. Las complicaciones descritas incluyeron secuelas neurológicas (17% al 27% en infecciones por C. gattii ) y síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria. Las CMI fueron generalmente bajas para anfotericina B (CMI: 0,25-0,5 mg/l), 5-flucitosina (rango de CMI: 0,5-2 mg/l), itraconazol, posaconazol y voriconazol (rango de CMI: 0,06-0,5 mg/l). Es necesario aumentar la vigilancia del fenotipo y la evolución de la enfermedad, la discapacidad a largo plazo y la susceptibilidad a los fármacos para fundamentar estimaciones sólidas de la carga de enfermedad.
Introducción
Las infecciones fúngicas invasivas representan una amenaza significativa para la salud mundial. Aunque su carga está mal definida, las estimaciones crudas sugieren que causan más de 1,6 millones de muertes al año. La ausencia de sistemas de vigilancia sólidos hace que los médicos tomen decisiones basadas en información limitada sobre la epidemiología local, la resistencia a los antimicrobianos y las estrategias de tratamiento eficaces. En respuesta a esta creciente amenaza, la Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló una Lista de Patógenos Fúngicos Prioritarios (FPPL). Esta lista, publicada en 2022, se creó a través de un exhaustivo proceso de consulta internacional, utilizando una encuesta que incorporó un experimento de elección discreta. Los patógenos fúngicos individuales, incluidos Cryptococcus neoformans y C. gattii , se clasificaron según los resultados de revisiones sistemáticas, la opinión de expertos y los datos de los experimentos de elección discreta.
La criptococosis es una infección fúngica invasiva potencialmente mortal que plantea un importante desafío para la salud mundial. Históricamente, Cryptococcus se describió como dos especies: C. neoformans (var. grubii y var. neoformans ) y C. gattii . Más recientemente, los análisis filogenéticos han distinguido siete clados que representan especies (VNI-III y VGI-IV), y es probable que haya más, con virulencia y distribución regional variables. Por ejemplo, VGI es prevalente en Australia y Asia, VGII está particularmente asociado con la emergencia en América del Norte, VGIII está aumentando entre individuos inmunocomprometidos en los Estados Unidos y VGIV se encuentra principalmente en África.En particular, la terminología de dos "complejos de especies" criptocócicas sigue siendo común en la práctica clínica, ya que es la más práctica para fines de manejo.
La criptococosis está mejor documentada en personas con VIH/SIDA. Sin embargo, se reconoce cada vez más en otros huéspedes inmunodeprimidos y se presenta en personas con diversas afecciones subyacentes e incluso con factores de riesgo no reconocidos. Los miembros de los complejos de especies C. neoformans y C. gattii son los agentes causales predominantes, 9 con diferencias epidemiológicas específicas de cada especie: por ejemplo, el complejo de especies C. neoformans se ha observado tradicionalmente en pacientes con VIH/SIDA, mientras que la infección por el complejo de especies C. gattii tiende a presentarse en pacientes inmunocompetentes.
Las respuestas innatas y adaptativas trabajan juntas para combatir Cryptococcus spp., siendo las células T CD4+ particularmente importantes para una respuesta adaptativa efectiva. La infección sintomática a menudo indica un sistema inmunitario comprometido, particularmente en individuos con recuentos reducidos de células T CD4+, como las personas que viven con VIH. La latencia y la dormancia también son aspectos importantes de la patogénesis criptocócica. El hongo puede permanecer latente en el huésped debido tanto a la presión inmunitaria como a factores fúngicos, y en ciertos entornos del huésped, incluidos los granulomas, puede evitar la detección inmunitaria. La reactivación de los criptococos latentes se convierte en una preocupación cuando el sistema inmunitario del huésped se ve comprometido, lo que puede conducir a una enfermedad invasiva. Mejorar nuestra comprensión de estos y otros factores es crucial para mejorar las estrategias diagnósticas, terapéuticas y preventivas.
2) Prueba de susceptibilidad antifúngica del complejo Cryptococcus
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Nueva presentación el 13 de Junio
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina