Stephanie C Y Yu , Y M Dennis Lo. Información biológica obtenida mediante el análisis del metiloma del ADN libre en la preeclampsia. Oxford academic-Clin Chem 2024; 70(6): 789-791. Department of Chemical Pathology at the Chinese University of Hong Kong.
El ADN libre circulante (ADNlc) en plasma es una mezcla de ADN proveniente de diversos tejidos del cuerpo. La metilación del ADN regula la expresión génica en diferentes estados fisiológicos y patológicos, de manera específica para cada célula o tejido. El análisis metilómico del ADNlc permite identificar su tejido de origen y ofrece información valiosa sobre la salud y el bienestar de una persona.
La preeclampsia es una complicación del embarazo potencialmente mortal caracterizada por hipertensión de nueva aparición con proteinuria o disfunción significativa de órganos diana. Según el momento de aparición de la enfermedad y el parto, se puede clasificar en preeclampsia de inicio temprano o tardío, y preeclampsia pretérmino o a término, respectivamente.
Actualmente, se recomienda la profilaxis con aspirina a dosis bajas, idealmente antes de las 16 semanas de gestación, en embarazos con riesgo de preeclampsia, ya que podría reducir la tasa de preeclampsia de inicio temprano y pretérmino en un 90 % y un 60 %, respectivamente. Sin embargo, los parámetros clínicos existentes para evaluar el riesgo de preeclampsia, que se basan en una combinación de datos demográficos maternos, antecedentes médicos e historial prenatal, tienen un bajo valor predictivo positivo. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de una prueba de detección precisa para la preeclampsia en el primer trimestre del embarazo.
En los últimos años, han surgido nuevas pruebas de detección y modelos de predicción de riesgo para la preeclampsia, como los basados en una combinación de factores maternos, marcadores de proteínas séricas y ecográficas, ADN libre circulante y microARN, y transcriptoma de ARN libre de células.
Análisis del metiloma del ADN libre circulante para la predicción temprana de la preeclampsia
En un estudio reciente publicado en Nature Medicine , De Borre et al. realizaron un estudio de casos y controles para investigar el potencial predictivo del análisis del metiloma del ADN libre circulante para la preeclampsia de inicio temprano. El ADN libre circulante en el plasma materno se analizó con secuenciación de bisulfito dirigida utilizando un conjunto personalizado de sondas de hibridación dirigidas a más de 35 000 regiones, que mostraron un bajo nivel de metilación del ADN en las células sanguíneas en controles embarazadas sanas, o una alta metilación en la placenta pero baja metilación en la sangre.
En la primera parte de este estudio, se recolectaron muestras de cfDNA de 64 mujeres con preeclampsia de inicio temprano al momento del diagnóstico y de 38 mujeres embarazadas con edad gestacional similar sin preeclampsia. Se observaron diferencias en los patrones de metilación del cfDNA entre los casos y los controles. A continuación, De Borre et al. investigaron si tales cambios en la metilación del cfDNA podían observarse antes de la manifestación clínica de la preeclampsia. Seleccionaron retrospectivamente muestras de cfDNA de 199 mujeres embarazadas (75 de las cuales posteriormente desarrollaron preeclampsia de inicio temprano entre las 29 y 33 semanas de gestación) que se sometieron a pruebas prenatales no invasivas para aneuploidías comunes entre las 9 y 14 semanas de gestación, según su resultado clínico.
Se pudieron observar diferencias en los patrones de metilación del cfDNA entre los casos y los controles para estas muestras recolectadas con una mediana de 19 semanas antes del inicio de la preeclampsia. Curiosamente, estos cambios en la metilación del cfDNA fueron distintos de los detectados al inicio de la preeclampsia. Por ejemplo, solo el 7,3 % de las regiones diferencialmente metiladas (DMR) identificadas en la cohorte predictiva fueron detectables al momento del diagnóstico.
Ante esta situación, De Borre et al. desarrollaron un modelo para la predicción de la preeclampsia utilizando muestras de la cohorte del primer trimestre (cohorte de descubrimiento) y lo validaron en una cohorte adicional de 197 mujeres embarazadas (cohorte de validación), que incluía 61 casos de preeclampsia de inicio temprano y 135 controles. El modelo alcanzó un área bajo la curva ROC de 0,752 para la cohorte de validación......
2) Metiloma del ADN en preclampsia (Podcast)
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Nueva presentación el 06 de Abril
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina