Martin Hoenigl y col. Editor: Ferric C Fang. Nuevos antimicóticos y enfoques de tratamiento para combatir la resistencia y mejorar los resultados de las enfermedades fúngicas invasivas. ASM-Clin Microbiol Rev. 2024; 37(2): e00074-23. Department of Internal Medicine, Division of Infectious Diseases, ECMM Excellence Center for Medical Mycology, Medical University of Graz, Graz, Austria y otras instituciones.
Resumen Chat Geminis 2.0
Descripción general: El artículo aborda la creciente amenaza de las infecciones fúngicas invasivas (IFI) y la creciente resistencia a los antifúngicos existentes. Enfatiza la urgente necesidad de nuevos agentes antifúngicos y enfoques terapéuticos. La revisión destaca las limitaciones de los antifúngicos actuales, el impacto del uso de antifúngicos agrícolas en la resistencia y los prometedores avances en nuevos agentes antifúngicos e inmunoterapias.
Puntos clave:
- Aumento de las infecciones por hongos: las infecciones por hongos están aumentando debido al aumento de la población en riesgo y al cambio climático.
- Clases antimicóticas limitadas: actualmente, solo hay cinco clases de antimicóticos disponibles, cada una con limitaciones en eficacia, espectro y toxicidad.
- Impacto económico de los fungicidas: Los fungicidas son cruciales en la agricultura, ya que protegen el suministro mundial de alimentos del daño causado por los hongos, que cuesta miles de millones de dólares al año.
- Resistencia en la agricultura: El uso de fungicidas en la agricultura contribuye al desarrollo de resistencia en patógenos vegetales, algunos de los cuales pueden reaccionar de forma cruzada con fármacos antimicóticos utilizados en medicina humana.
- Necesidad de nuevos agentes: existe una necesidad urgente de nuevos agentes antimicóticos con nuevos mecanismos, mejores perfiles farmacocinéticos y actividad fungicida.
- Interacciones fármaco-fármaco: comprender las interacciones entre los nuevos antimicóticos y otros medicamentos es fundamental para su uso seguro y eficaz.
Nuevos antifúngicos en desarrollo: el artículo analiza varios agentes antimicóticos nuevos en diversas etapas de desarrollo clínico:
- Ibrexafungerp: Un antifúngico triterpénico que inhibe la glucano sintasa, con actividad de amplio espectro y formulaciones tanto orales como intravenosas.
- Fosmanogepix: Un antimicótico de primera clase que inhibe la proteína de Golgi 1 (GWT1) de los hongos y que muestra una potente actividad in vitro contra una amplia gama de hongos.
- Olorofim: Inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), con actividad prometedora contra Aspergillus resistentes a los azoles y otros mohos.
- Rezafungina: Una equinocandina de próxima generación con una vida media prolongada, lo que permite una dosificación menos frecuente.
- Oteseconazol: un nuevo antifúngico azólico con una vida media prolongada, aprobado para la candidiasis vulvovaginal recurrente.
- Opelconazol: Otro nuevo antifúngico azólico con un amplio espectro de actividad.
- Anfotericina B encocleada: una formulación que encapsula la anfotericina B para mejorar la administración del fármaco y reducir la toxicidad.
- Antifúngicos inhalados: Los antimicóticos inhalados pueden administrar altas concentraciones del fármaco directamente a los pulmones, minimizando la toxicidad sistémica y se están desarrollando para infecciones fúngicas pulmonares.
Inmunoterapia: Los enfoques inmunoterapéuticos tienen como objetivo mejorar la respuesta inmunitaria del huésped, entre ellos:
- Terapia con citocinas: uso de citocinas como el interferón gamma (IFN-γ) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) para potenciar la función de las células inmunitarias.
- Terapia celular: transferencia de células inmunes, como leucocitos de donantes o células T específicas de antígenos, para mejorar la respuesta inmune del paciente.
- Anticuerpos monoclonales: desarrollo de anticuerpos que se dirigen a antígenos fúngicos específicos o modulan la respuesta inmunitaria del huésped.
Resistencia a los antifúngicos: El artículo destaca el creciente problema de la resistencia a los antifúngicos, impulsado por el uso clínico y agrícola de antifúngicos. Las preocupaciones específicas incluyen Aspergillus fumigatus resistente a los azoles y Candida auris resistente a múltiples fármacos. El uso de fungicidas triazólicos en la agricultura se ha relacionado con el desarrollo de resistencia a los azoles en A. fumigatus .
Direcciones futuras: El artículo concluye enfatizando la urgente necesidad de:
- Investigación continua sobre nuevos agentes antimicóticos y estrategias de tratamiento.
- Una mejor comprensión de la farmacocinética, la farmacodinamia y las interacciones fármaco-fármaco de los nuevos antimicóticos.
- Desarrollo de métodos confiables para detectar resistencia a los antifúngicos.
- Uso responsable de antifúngicos tanto en medicina humana como en agricultura para minimizar el desarrollo de resistencia.
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Nueva presentación el 06 de Junio
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina
