1326- Futuro del laboratorio de medicina

Mario Plebani , et. al. Una visión hacia el futuro: el laboratorio de medicina basado en el valor. De Gruyter Brill- Clin Chem Lab Med. 2024; 62(12): 2373- 2387. Department of Laboratory Medicine, University of Padova, Padova, Italy y otras Instituciones.

Resumen

El objetivo final de la medicina de laboratorio basada en el valor es maximizar la eficacia de las pruebas de laboratorio para mejorar los resultados de los pacientes, optimizar los recursos y minimizar los costes innecesarios. Este enfoque abandona la noción simplista de volumen y coste de las pruebas, en favor de enfatizar la utilidad clínica y la calidad de las pruebas diagnósticas en la toma de decisiones clínicas. Varios elementos clave caracterizan  el laboratorio clínico basada en el valor, que pueden resumirse en algunos conceptos básicos, como la organización del diagnóstico in vitro (incluyendo la idoneidad, el diagnóstico integrado, la creación de redes, la monitorización remota de pacientes, las innovaciones disruptivas), la traducción de los datos de laboratorio a información clínica y resultados mensurables, la sostenibilidad, el reembolso y la ética (p.ej., empoderamiento y seguridad del paciente, protección de datos, análisis de big data, publicación científica). La educación y la formación también son cruciales, junto con las consideraciones para el futuro de la profesión, que se verá ampliamente influenciado por los avances en automatización, tecnología de la información, inteligencia artificial y regulaciones relativas al diagnóstico in vitro . Este documento de opinión colectiva, compuesto por resúmenes de presentaciones realizadas en la European Federation of Laboratory Medicine (EFLM) Strategic Conference “A vision to the future: value-based laboratory medicine” (Padua, Italia; 23 y 24 de septiembre de 2024), tiene como objetivo proporcionar una descripción general integral del  laboratorio de medicina basado en el valor, proyectando la profesión hacia un futuro clínicamente más eficaz y sostenible.

El valor de la información de laboratorio: navegando entre la calidad y los errores

Los conceptos de medicina basada en el valor y laboratorio de medicina basada en el valor, no son nuevos, pero la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha puesto de relieve la necesidad de transformar la práctica clínica, incluidas las actividades de laboratorio clínico, para mejorar la calidad, la seguridad y la sostenibilidad general de la atención médica y los laboratorios clínicos. Los esfuerzos por reducir costes, generar economías de escala y maximizar los ingresos condujeron a la trampa descrita por Porter: «Cuanto más se centra uno en reducir costes, más suben», ya que una mejor salud es inherentemente menos costosa que una mala salud.

En las últimas décadas, los laboratorios clínicos se han enfrentado a las mismas dificultades al adoptar enfoques de gestión que permitieron la consolidación, fusión y reducción de personal, para lograr economías de escala y reducir el coste por prueba al tiempo que aumentaban la productividad. Sin embargo, el laboratorio de medicina está bien posicionada para apoyar la transición a una atención sanitaria basada en el valor, ya que ayuda a mejorar los resultados clínicos y la sostenibilidad de la atención sanitaria al reducir el tiempo de diagnóstico, aumentar la precisión diagnóstica, proporcionar una guía eficaz sobre terapias y monitorización personalizadas, y apoyar la detección y el bienestar. Un artículo publicado en 2007 propuso cuatro principios fundamentales para la implementación del  laboratorio de medicina basada en el valor, a saber, que 

(i) El objetivo debe ser el valor para los pacientes y la salud pública; 
(ii) Los servicios de laboratorio deben basarse en las condiciones médicas y los ciclos de atención; 
(iii) Deben medirse los resultados clínicos y económicos; y 
(iv) La competencia entre diferentes laboratorios debe basarse en la mejor calidad y el mejor beneficio posibles para la atención al paciente. 

Si bien es cierto que el rendimiento de un laboratorio puede juzgarse por los índices de sus productos, no cabe duda de que el peor resultado de una prueba de laboratorio es un resultado o información incorrectos, que pueden conducir a errores de diagnóstico y poner en peligro la seguridad del paciente. Por lo tanto, los procesos y procedimientos de laboratorio deben tener como objetivo principal evitar cualquier riesgo de vulnerabilidad durante todo el proceso de análisis, especialmente los errores que suponen un mayor riesgo para la salud del paciente .....

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Ciudada de Buenos Aires. R. Argentina

1325- Ciencias regulatorias en IVD

Bagnarelli A.E. Editor. Chat Geminis 3.0

La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.) define la Ciencia Regulatoria como la ciencia de desarrollar nuevas herramientas, estándares y enfoques para evaluar la seguridad, eficacia, calidad y rendimiento de todos los productos regulados por la FDA.

A diferencia de la investigación básica, que busca entender mecanismos fundamentales, la ciencia regulatoria se enfoca en la aplicación práctica para tomar decisiones sobre la salud pública.

La FDA considera fundamentales para modernizar el proceso de revisión estas disciplinas clave:

• Toxicología moderna: Pasar de estudios tradicionales en animales a métodos de "toxicología computacional" y modelos celulares (in vitro) para predecir riesgos de forma más rápida y precisa.

• Innovación en ensayos clínicos: Incorporar nuevas tecnologías, como biomarcadores y diseños estadísticos adaptativos, para que las pruebas en humanos sean más eficientes.

• Medicina personalizada: Desarrollo de diagnósticos avanzados para asegurar que el paciente correcto reciba el medicamento adecuado basado en su perfil genético.

• Ciencia de la fabricación: Fomentar nuevas tecnologías como la "fabricación continua" (en lugar de por lotes) para mejorar la calidad de los fármacos y reducir la escasez.

• Preparación para la seguridad nacional: Desarrollar contramedidas médicas (vacunas, antivirales) ante amenazas biológicas, químicas o radiológicas.

• Análisis de "Big Data": El uso de evidencia del mundo real (RWE) y minería de datos para monitorear la seguridad de un producto una vez que ya está en el mercado.

El objetivo principal es cerrar la brecha entre el descubrimiento científico y el acceso del paciente al producto. Sin ciencias regulatorias sólidas, un descubrimiento brillante en el laboratorio podría tardar décadas en llegar al mercado porque no existen los métodos para probar que es seguro.

La FDA ve a las ciencias de regulacion como una intersección de: • Biometría y Estadística. Epidemiología. Farmacología Clínica. Informática biomédica. • Bioética.

Diagnósticos In Vitro (IVD)

En el área de laboratorios clínicos, la FDA aplica la ciencia regulatoria principalmente a través de los IVD. Estos son reactivos, instrumentos y sistemas destinados al diagnóstico de enfermedades o la determinación del estado de salud mediante el examen de muestras extraídas del cuerpo humano. La FDA evalúa estos dispositivos bajo un marco de análisis de riesgo y validez científica.

1. El Marco de Evaluación para IVD:  A diferencia de un bisturí (dispositivo físico), un dispositivo de laboratorio se evalúa por la calidad de la información que proporciona. La ciencia regulatoria aquí se divide en dos tipos de validez:  Validez Analítica: ¿Qué tan bien mide el dispositivo lo que dice medir? (Sensibilidad analítica, especificidad, precisión y linealidad) y Validez Clínica: ¿Qué tan bien se relaciona el resultado de la prueba con una condición clínica o enfermedad específica en el paciente?

2. Prioridades Actuales en el Laboratorio: La FDA ha identificado áreas críticas donde la ciencia regulatoria está evolucionando rápidamente para adaptarse a las nuevas tecnologías; a saber:

A. Pruebas Desarrolladas en Laboratorio (LDT): Históricamente, la FDA ejercía "discreción de cumplimiento" sobre las pruebas creadas y usadas dentro de un solo laboratorio. Sin embargo, debido a su creciente complejidad (como las pruebas genéticas), la FDA ha iniciado un proceso para regularlas de la misma forma que a los IVD comerciales, exigiendo que demuestren seguridad y eficacia de manera formal.

B. Diagnóstico de Acompañamiento (Companion Diagnostics - CDx): Es una de las áreas más avanzadas de la medicina de precisión. Son pruebas esenciales para el uso seguro de un fármaco específico.  Ejemplo: Una prueba de laboratorio que identifica una mutación genética específica

para determinar si un paciente es candidato a una quimioterapia dirigida.

C. Patología Digital e Inteligencia Artificial: La ciencia regulatoria ahora desarrolla estándares para evaluar algoritmos de IA/Machine Learning que analizan láminas de patología o resultados de laboratorio. El reto aquí es cómo regular un software que "aprende" y puede cambiar su comportamiento con el tiempo.....

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2)   Ciencias regulatorias e IA

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1324- Directivas MIQE 2.0 para qPCR

Stephen A Bustin , Jan M Ruijter et.al. MIQE 2.0: Revisión de las directrices de información mínima para la publicación de experimentos de PCR cuantitativa en tiempo real. Oxford Academic-Clin Chem,2025; 71 (6): 634–651. Medical Technology Research Centre, Faculty of Health Education, Medicine & Social Care, Anglia Ruskin University, Chelmsford, Essex, United Kingdom y otras Instituciones.

Resumen Chat-Geminis 3.0

El artículo  es una actualización exhaustiva de las normas MIQE originales de 2009. Fue elaborado por un consorcio internacional de expertos, liderado por Stephen A. Bustin, para abordar las evoluciones tecnológicas y metodológicas del qPCR durante los últimos 15 años.

A continuación se muestra un resumen de las principales actualizaciones y recomendaciones siendo su objetivo principal garantizar la repetibilidad, la transparencia y la reproducibilidad en la investigación de qPCR. La revisión de 2025 se motiva por:

• Avances tecnológicos: nuevos reactivos, instrumentos de alto rendimiento e integración mejorada de PCR digital (dPCR).

• Aplicaciones ampliadas: El uso de qPCR en escenarios críticos del mundo real como la pandemia de COVID-19, donde los resultados inexactos pueden provocar graves consecuencias clínicas o para la salud pública.

• Necesidad de simplificación: Las directrices originales a menudo se consideraron onerosas; MIQE 2.0 tiene como objetivo simplificar los requisitos de presentación de informes para fomentar un mejor cumplimiento sin obstaculizar la creatividad científica.

MIQE 2.0 aborda varios factores críticos en el flujo de trabajo de qPCR:

• Manejo y almacenamiento de muestras: recomendaciones actualizadas para la preparación de ácidos nucleicos y el control de calidad para tener en cuenta distintos tipos de muestras (por ejemplo, ADN ambiental, células individuales).

• Diseño y validación de ensayos: Se han incluido directrices más claras sobre la divulgación de cebadores y sondas. Las directrices hacen hincapié en la notificación de los límites de detección, los rangos dinámicos y la sensibilidad analítica para cada diana.

• Análisis y procesamiento de datos:

  • Valores de Cq: Las directrices ahora enfatizan que los valores del ciclo de cuantificación (Cq) deben convertirse en cantidades objetivo corregidas por eficiencia .

  • Informes estadísticos: los resultados deben informarse con intervalos de predicción en lugar de solo desviaciones estándar o errores.

  • Normalización: mejores prácticas refinadas para elegir y validar genes de referencia.

• Transparencia de datos sin procesar: un nuevo impulso para que los fabricantes de instrumentos permitan la exportación sencilla de datos sin procesar para que los revisores y otros investigadores puedan reevaluar los datos primarios si es necesario.

• Lista de verificación simplificada: los requisitos de informes (criterios esenciales vs. deseables) se han aclarado y actualizado para que coincidan con el software de laboratorio moderno y las herramientas digitales.

• Variabilidad biológica: mayor enfoque en la identificación y notificación de fuentes de ruido biológico versus variación técnica.

Las directrices MIQE 2.0 buscan cambiar la cultura de la biología molecular y dejar de considerar la qPCR como una "caja negra". Al estandarizar el manejo y la presentación de datos, los autores buscan eliminar la publicación de datos irreproducibles, que actualmente desperdician una cantidad considerable de fondos de investigación y conllevan el riesgo de interpretaciones clínicas erróneas.

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1323- Citometria de flujo en medicina

Claude Lambert. Citometría de flujo, una biotecnología única en aplicaciones médicas. Editorial. J Clin Med. 2022; 11(20): 6198. Laboratoire D’immunologie Clinique, Hôpital Nord, Saint-Étienne, France.

Resumen Chat Geminis 3.0

El artículo sirve como editorial para un número especial. Destaca la evolución del papel de la citometría de flujo (CFM) como herramienta indispensable en la medicina moderna y la investigación clínica.

A continuación se presentan los puntos claves tratados en el artículo:

1. La fuerza central: análisis de células individuales

El artículo destaca la singularidad del FCM, ya que proporciona información precisa sobre cada partícula individual dentro de una mezcla compleja. A diferencia de otros métodos que ofrecen una visión global o valores promedio (media/desviación estándar) para una población, el FCM caracteriza las células una por una. Esto permite a los investigadores:

• Identificar células raras "atípicas" que podrían ser responsables de la enfermedad o del fracaso del tratamiento.

• Explique la diversidad dentro de una población celular (por ejemplo, diferencias en la edad celular, la maduración y el estado de activación).

2. Capacidades multiparamétricas y de alta velocidad

Los citómetros de flujo modernos pueden analizar células a alta velocidad (de 200 a más de 1000 células por segundo). Al medir múltiples parámetros simultáneamente (habitualmente de 6 a 8, pero potencialmente hasta 20 o más), la tecnología puede clasificar las células en cientos o incluso miles de grupos homogéneos. Este análisis multiparamétrico de alta velocidad es crucial para:

• Ahorro de tiempo durante el análisis de muestras.

• Extracción del máximo de datos de muestras “preciosas” con bajas concentraciones de células, como el líquido cefalorraquídeo (LCR) o las aspiraciones con aguja fina (AAF).

3. Aplicaciones clínicas y sensibilidad

El artículo analiza varias aplicaciones médicas vitales en las que FCM destaca:

• Enfermedad Mínima Residual (ERM): Monitoreo del declive de las células leucémicas durante el tratamiento. La FCM es altamente sensible, capaz de detectar tan solo una célula tumoral entre 1.000.000 de leucocitos (en comparación con 1 entre 20 en la morfología estándar).

• Inmunología: proporcionar conocimientos más profundos sobre funciones inmunes específicas (por ejemplo, proporciones T CD4+/CD8+) en lugar de solo recuentos generales de células.

• Vesículas extracelulares (VE): se está llevando la FCM hasta sus límites de detección (por debajo de 1 µm) para analizar las VE, que actúan como "pequeños mensajes" entre las células y pueden cruzar la barrera hematoencefálica, lo que ofrece potencial para el monitoreo no invasivo de la neuroinflamación.

4. Innovaciones tecnológicas recientes

El artículo aborda los últimos avances que continúan ampliando los horizontes del campo:

• Citometría de flujo por imágenes: combinación de FCM con imágenes de alta resolución para ver la morfología de cada célula.

• Citometría de masas: uso de isótopos de metales pesados ​​y espectrometría de masas para superar las limitaciones de la fluorescencia tradicional.

• Inteligencia artificial (IA): el uso de agrupamiento no supervisado y herramientas matemáticas para ayudar a gestionar e interpretar las enormes cantidades de datos generados por FCM de alta dimensión.

Conclusión

El artículo concluye que la citometría de flujo ya no es solo una herramienta de investigación, sino una biotecnología fundamental en el ámbito clínico. Su capacidad para caracterizar al individuo excepcional y proporcionar datos de alta resolución sobre fluidos biológicos complejos la hace esencial para la medicina personalizada, en particular en oncología, inmunología y el campo emergente de la investigación de vesículas extracelulares.

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1322- Deteccion de criptococosis respiratoria por tNGS

Chaowen Deng, Miaoling Qiu, Qingyan Yang, Lina Li , Baoling Liu , Jieling Liu , Ricky Wing-Tong Lau, Fanfan Xing Editor: Emmanuel Siddig. Detección rápida de criptococosis respiratoria mediante secuenciación dirigida de próxima. PLoS Negl Trop Dis. 2025; 19(11): e0013744. Department of Infectious Diseases and Microbiology, The University of Hong Kong–Shenzhen Hospital, Guangdong, China

Resumen

Cryptococcus neoformans, un patógeno fúngico desatendido y de prioridad crítica de la OMS, causa criptococosis principalmente por inhalación. Las manifestaciones clínicas varían desde infección asintomática hasta meningitis mortal; los diagnósticos subóptimos causan detección tardía y alta mortalidad por meningitis. Este estudio retrospectivo evaluó la utilidad clínica de la secuenciación dirigida de próxima generación  (tNGS) para diagnosticar criptococosis pulmonar utilizando muestras respiratorias, en comparación con las pruebas de antígeno criptocócico sérico (CrAg) y cultivo fúngico. Durante 38 meses, se inscribieron 39 pacientes con criptococosis confirmada. La tNGS detectó Cryptococcus neoformans en el 92,3% (36/39) de las muestras respiratorias, superando significativamente al cultivo fúngico (23,1%, 9/39; P  < 0,05). La prueba de CrAg sérico fue positiva en el 64,7% (22/34) de los pacientes evaluados. La tNGS identificó C. neoformans en 12 casos negativos para CrAg y en el 75 % (9/12) de los casos con cultivo negativo, lo que mejoró el rendimiento diagnóstico. El tiempo de respuesta medio para la tNGS (23 [RIC: 21-43] horas) fue sustancialmente más corto que para el cultivo fúngico (112 [RIC: 77,5-120,5] horas; prueba U de Mann-Whitney, P  < 0,05). Los recuentos de lecturas de tNGS más altos se correlacionaron con la positividad del cultivo ( P  < 0,05) pero no con el estado de CrAg. Se detectaron infecciones polimicrobianas en el 76,9 % (30/39) de las pruebas de tNGS, lo que subraya su utilidad en la identificación integral de patógenos. La tNGS de muestras respiratorias demuestra una sensibilidad superior y un tiempo de respuesta notablemente más corto que el cultivo fúngico para el diagnóstico de criptococosis. Fundamentalmente, su capacidad para detectar C. neoformans en pacientes negativos al CrAg sérico permite un diagnóstico más temprano en casos que no se detectan con la serología estándar.

Resumen del autor

En este estudio, evaluamos la tNGS para diagnosticar la criptococosis pulmonar en comparación con los métodos convencionales. Analizando 39 pacientes, la tNGS detectó C. neoformans en el 92,3% de las muestras respiratorias, superando ampliamente al cultivo fúngico. La tNGS también identificó el patógeno en algunos casos negativos para CrAg en suero y casos negativos para el cultivo, cerrando brechas diagnósticas críticas. Los resultados de la tNGS estuvieron disponibles mucho más rápido que el cultivo fúngico. Si bien las lecturas de la secuencia de tNGS se alinearon con la positividad del cultivo, no se correlacionaron con los resultados de CrAg, lo que sugiere que la tNGS refleja de forma independiente la carga fúngica respiratoria. Recomendamos integrar la tNGS en los flujos de trabajo de diagnóstico para la sospecha de criptococosis, especialmente cuando los resultados de CrAg o del cultivo son negativos o se retrasan. Este enfoque promete una detección más temprana, un tratamiento oportuno y mejores resultados.

Introducción

Cryptococcus neoformans , clasificado como un patógeno fúngico de prioridad crítica en la Lista de Patógenos Fúngicos Prioritarios de la OMS, existe en el medio ambiente como una levadura basidiomicetosa y encapsulada que se reproduce asexualmente por gemación. El tracto respiratorio sirve como la principal puerta de entrada, y la infección ocurre cuando los individuos inhalan basidiosporas aerosolizadas en los pulmones, lo que lleva a la criptococosis.

La presentación clínica de la criptococosis es diversa, desde una infección asintomática hasta una enfermedad diseminada grave, siendo el sistema nervioso central y los pulmones los principales sitios de infección. En particular, las infecciones criptocócicas en individuos inmunocompetentes a menudo permanecen asintomáticas, lo que resulta en un diagnóstico tardío hasta etapas avanzadas. El diagnóstico clínico actual de la criptococosis se basa en métodos de laboratorio que incluyen tinción con tinta china y PCR criptocócica de líquido cefalorraquídeo (LCR), cultivo fúngico de muestras clínicas y detección de antígeno criptocócico (CrAg) en suero o LCR. Sin embargo, cada uno tiene limitaciones notables. Por ejemplo, los cultivos fúngicos de fluidos corporales estériles muestran baja sensibilidad y las pruebas de CrAg se omiten con frecuencia durante las evaluaciones diagnósticas tempranas. En consecuencia, los retrasos en el diagnóstico a menudo conducen a meningitis y mayor mortalidad.

En los últimos años, la secuenciación de nueva generación (NGS) ha surgido como una tecnología poderosa para identificar rápidamente una amplia gama de patógenos directamente de muestras clínicas, mejorando significativamente la precisión diagnóstica para varias enfermedades infecciosas. Nuestros estudios previos han demostrado su utilidad para confirmar infecciones fúngicas, incluidas las causadas por Talaromyces marneffei y Pneumocystis jirovecii , así como infecciones que involucran patógenos fastidiosos o de crecimiento lento como Nocardia spp., Mycoplasma pneumoniae y Coxiella burnetii Además, la NGS ha facilitado cada vez más el diagnóstico de criptococosis, permitiendo la detección temprana de casos que de otro modo podrían pasarse por alto. Si bien la NGS ha sido reconocida como una valiosa herramienta de diagnóstico para infecciones, su validez clínica e impacto en el manejo del paciente con criptococosis cuando se utilizan muestras respiratorias sigue siendo incierto................

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1321- Pruebas de Aspergillus

Kyota Shinfuku, Junko Suzuki, Keita Takeda, Masahiro Kawashima, Yoshiteru Morio, Yuka Sasaki, Hideaki Nagai, Akira Watanabe, Hirotoshi Matsui, Katsuhiko Kamei.Editor: Gustavo H Goldmanc.Validez de la prueba de Platelia Aspergillus IgG y Aspergillus Precipitin para distinguir la aspergilosis pulmonar de la colonización. ASM- Microbiol Spectr. 2022; 11(1): e03435-22. Center for Pulmonary Diseases, National Hospital Organization Tokyo National Hospital, Japan.

Resumen

Cuando se detecta Aspergillus , un hongo saprófito ubicuo, en muestras del tracto respiratorio recolectadas de pacientes con enfermedades respiratorias crónicas, es importante determinar si se trata de una verdadera infección o colonización. Investigamos la utilidad del método de ensayo de Aspergillus inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) Platelia Aspergillus IgG (Platelia Aspergillus IgG) de Bio-Rad y la prueba de precipitina  para distinguir la aspergilosis pulmonar de la colonización. Entre enero de 2017 y noviembre de 2021, se incluyeron en este estudio 51 pacientes con aspergilosis pulmonar confirmada y no tratada (33 aspergilosis pulmonar crónica [APC], 18 aspergilosis broncopulmonar alérgica [ABPA]) y 77 pacientes con colonización. Al principio, se utilizó el valor de corte convencional para evaluar la validez de las dos pruebas de anticuerpos para distinguir la aspergilosis pulmonar de la colonización. El valor de corte de Platelia Aspergillus IgG se reevaluó para que se ajustara a esta situación. Finalmente, se evaluaron las diferencias en la precisión de la prueba dependiendo de la especie de Aspergillus para ambas pruebas de anticuerpos comparando los casos con complejo Aspergillus fumigatus y aquellos con complejo Aspergillus no fumigatus . Ambas pruebas de anticuerpos demostraron tasas positivas significativamente más altas para aspergilosis pulmonar (P  < 0,0001) que para colonización. El valor de corte debe ser de 15,7 unidades arbitrarias (AU)/mL para distinguir mejor la infección de la colonización, que fue mayor que el valor convencional de 10 AU/mL. La sensibilidad diagnóstica de Platelia Aspergillus IgG para el complejo Aspergillus no fumigatus fue inferior al complejo A. fumigatus ( P =  0,019). En conclusión, ambas pruebas de anticuerpos contra Aspergillus fueron válidas para distinguir la infección de la colonización, aunque debemos destacar el valor de corte más alto para Platelia Aspergillus IgG y la menor sensibilidad en los casos de infección por Aspergillus no fumigatus .

Introducción

La aspergilosis pulmonar es la infección fúngica pulmonar más común a nivel mundial y se presenta principalmente en pacientes con enfermedades pulmonares subyacentes que están expuestos a esporas de Aspergillus en el aire . El estado inmunitario del huésped, la toxicidad y cantidad de los hongos afectan la aparición de la enfermedad. La aspergilosis pulmonar crónica (APC) y la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) son dos de las manifestaciones clínicas más comunes de la aspergilosis pulmonar. Se estima que la prevalencia de APC y ABPA es superior a 3 y 4,8 millones, respectivamente.

Dado que las especies de Aspergillus son hongos saprofitos ubicuos en el medio ambiente, cualquiera puede inhalar esporas de hongos . Luego, la aspergilosis pulmonar ocurre en pacientes con enfermedad respiratoria crónica. Cuando se detecta Aspergillus en pacientes con enfermedad respiratoria crónica, es importante distinguir la infección verdadera de la colonización. Las pruebas de anticuerpos IgG de Aspergillus pueden desempeñar un papel en el diagnóstico de la aspergilosis pulmonar. Sin embargo, se ha informado que los pacientes con fibrosis quística (FQ) están expuestos a Aspergillus en el medio ambiente y tienen niveles más altos de IgG que los individuos sanos, y es posible que los pacientes con enfermedad respiratoria crónica puedan producir anticuerpos de manera similar debido a la exposición y tener niveles más altos que los individuos normales. 

Cuando se detecta Aspergillus en muestras del tracto respiratorio de pacientes con enfermedad respiratoria crónica, si las pruebas de anticuerpos pueden discriminar la colonización de la aspergilosis pulmonar es una pregunta muy importante para la cual se han reportado pocos informes......

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1320- Candidiasis mucocutánea

Bianca Laura Cinicola, Andrea Uva, Marzia Duse, Anna Maria Zicari, Danilo Buonsenso. Candidiasis mucocutánea: información sobre el diagnóstico y el tratamiento. Pediatr Infect Dis J. 2024; 43(7): 694-703. Department of Maternal Infantile and Urological Sciences. Sapienza University of Rome, Italy y otras Instituciones

Resumen

Los recientes avances en los métodos de diagnóstico genético de los errores innatos de inmunidad han contribuido a una mejor comprensión de la patogénesis de la candidiasis mucocutánea crónica (CMC) y las posibles opciones terapéuticas. Esta revisión describe los últimos avances en la comprensión de la fisiopatología, las estrategias diagnósticas y el tratamiento de la misma.

Introducción

Las especies de Candida son el patógeno causante más común de infecciones fúngicas que pueden variar desde una enfermedad superficial (mucosa y cutánea) y aislada hasta una afectación sistémica. Entre ellas, Candida albicans es la principal responsable de la candidiasis mucocutánea crónica (CMC), una enfermedad caracterizada por infecciones recurrentes o persistentes de las uñas, la piel, la boca y los órganos genitales.

Las infecciones por Candida son muy frecuentes en adultos y niños y pueden aparecer en diferentes contextos, como alteraciones transitorias de la flora normal o desregulación inmunitaria en individuos sanos, en prematuros de peso muy bajo o extremadamente bajo al nacer o en caso de diabetes. En caso de infecciones invasivas o crónicas por Candida, se debe sospechar un deterioro primario [errores innatos de inmunidad (IEI)] o secundario (VIH o enfermedades linfoproliferativas) del sistema inmunitario.

Los recientes avances en genética a través de una mejora de las técnicas de secuenciación de próxima generación condujeron al descubrimiento de nuevos genes y mejoraron el conocimiento de los mecanismos involucrados en la defensa del huésped humano contra los hongos.

Las respuestas inmunitarias contra Candida consisten en inmunidad innata y adaptativa.  Los defectos a lo largo de estas vías pueden causar enfermedades del sistema inmunitario que se presentan con CMC (CANDF 1–9) como única o principal manifestación clínica. Sin embargo, la CMC puede ser parte de un espectro más amplio de manifestaciones infecciosas y comorbilidades no infecciosas, como en el caso de enfermedades complejas como los síndromes de hiper-IgE (HIES) y la poliendocrinopatía autoinmune tipo 1/poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica (APS-1/APECED). Estas enfermedades son causadas por un deterioro prevalente de los linfocitos Th17 y pueden clasificarse como defectos en el reconocimiento de Candida, alteraciones en la producción de interleucina (IL)-17 o la vía de señalización mediada por IL-17, y defectos en el desarrollo o función de las células Th17.

Otros defectos de la respuesta inmunitaria adaptativa, como las inmunodeficiencias combinadas graves (IDCG), la linfopenia CD4+ aislada y el síndrome de DiGeorge (SDG), pueden presentarse con infecciones mucocutáneas e invasivas por Candida, entre otras manifestaciones infecciosas a las que están predispuestos. Esta susceptibilidad se debe a la falta de linfocitos T, especialmente Th17.

Las alteraciones en el número y función de los neutrófilos, como en el caso de la neutropenia aislada y la enfermedad granulomatosa crónica (EGC), pueden presentarse con infecciones locales y sistémicas por cándida, debido a una depuración reducida o ausente en las infecciones por Candida.

Esta revisión describe las IEI más comunes que se presentan con CMC analizando el mecanismo patogénico que predispone al desarrollo de Candida para cada enfermedad genética, las principales alteraciones de laboratorio y estrategias diagnósticas y los nuevos enfoques de tratamiento para las infecciones por Candida.

Defectos en el reconocimiento de Candida

La respuesta innata implica el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) por parte de los receptores de reconocimiento (PRR) expresados ​​en diversas células del sistema inmunitario innato, lo que induce, en respuesta a la unión de Candida albicans, la producción de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias. Estos PRR incluyen los receptores tipo Toll (TLR) 1-4, así como otros receptores, como el receptor de lectina dependiente de Ca2 inducible por macrófagos (mincle) y las dectinas. Específicamente, los TLR 2 y 4 y la dectina-2 reconocen la porción externa de la pared celular de C. albicans, mientras que la dectina-1, expresada en fagocitos, y mincle reconocen β-glucanos en la porción interna de la pared celular.......

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