1375- Pruebas microbiológicas rápidas en sangre

Donna M Wolk et.al. Guías de la American Society for Microbiology basadas en la evidencia, sobre prácticas del laboratorio clínico para el diagnóstico de infecciones del torrente sanguíneo mediante pruebas rápidas: una revisión sistemática y metaanálisis. ASM-Clin Microbiol Rev. 2025; 38 (3): e00137-24. Geisinger and Geisinger Commonwealth School of Medicine, Danville and Scranton, Pennsylvania, USA y otras Instituciones

Resumen Chat Geminis 3.5

Las infecciones del torrente sanguíneo (ITS) representan una causa importante de morbilidad, mortalidad y altos costos sanitarios en todo el mundo. Si bien los hemocultivos convencionales siguen siendo el método diagnóstico de referencia, las pruebas de diagnóstico rápido (PDR) comerciales, como las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT), los ensayos de hibridación y la espectrometría de masas de tiempo de vuelo con ionización/desorción láser asistida por matriz (MALDI-TOF MS), permiten ahora una identificación mucho más rápida de patógenos y la detección de marcadores críticos de resistencia a los antibióticos directamente a partir de frascos de hemocultivo positivos.

El objetivo principal de estas directrices era actualizar una revisión exploratoria anterior de 2016 (que en ese momento no contaba con datos suficientes para emitir una guía formal) y evaluar si el uso de estas pruebas de diagnóstico rápido mejora los resultados clínicos en pacientes adultos y pediátricos hospitalizados con infecciones del torrente sanguíneo.

Metodología

La ASM convocó a un panel multidisciplinario de expertos compuesto por microbiólogos médicos, bioquimicos clínicos, especialistas en enfermedades infecciosas, y farmaceuticos para realizar revisiones sistemáticas. Se realizaron las siguientes actividades:

• Se formuló una pregunta: ¿Mejora el uso de pruebas de diagnóstico rápido los resultados clínicos en pacientes adultos y pediátricos hospitalizados con una infección del torrente sanguíneo?
• Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva: se extrajo evidencia de cuatro bases de datos electrónicas principales: MEDLINE, Embase, CINAHL y la Biblioteca Cochrane.
• Resultados evaluados: El metaanálisis se centró en tres resultados clínicos medibles y revisados ​​por pares: tiempo hasta la terapia antimicrobiana dirigida , mortalidad general y duración de la estancia hospitalaria.
• Evaluación de la evidencia: El comité utilizó el marco estandarizado GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) para establecer la certeza de la evidencia y la fuerza correspondiente de las recomendaciones.

Principales hallazgos y calidad de la evidencia

• Calidad de la evidencia: La calidad general de la evidencia recopilada se consideró de baja a moderada . Esta limitación se debió principalmente a la relativa escasez de datos de ensayos clínicos aleatorizados rigurosamente controlados en comparación con la literatura observacional.
• La necesidad de una comunicación activa: Una conclusión importante de los datos fue que las pruebas de diagnóstico rápido ofrecen beneficios clínicos o económicos menos consistentes si se realizan de forma aislada. El impacto positivo de las pruebas de diagnóstico rápido depende en gran medida de una comunicación activa, como llamadas telefónicas directas, alertas digitales inmediatas por SMS o flujos de trabajo de comunicación integrados con programas de optimización del uso de antimicrobianos, equipos de optimización del diagnóstico clínicos.
• Recomendaciones fundamentales: Después de una  revisión sistemática, el panel emitió ocho recomendaciones específicas basadas en la evidencia, que se describen en el resumen ejecutivo del documento. 

Las conclusiones generales indican lo siguiente:

• Tiempo hasta la terapia dirigida y duración de la estancia (recomendación firme): El comité de expertos emitió una recomendación firme para la implementación de pruebas de diagnóstico rápido en combinación con protocolos de comunicación activa. El metaanálisis confirmó que esta combinación reduce significativamente tanto el tiempo necesario para que los pacientes accedan a una terapia antimicrobiana dirigida y optimizada como la duración total de la estancia hospitalaria.
• Impacto en la mortalidad (postura favorable): Si bien la solidez estadística de la evidencia que vincula específicamente la utilización de pruebas de diagnóstico rápido con una menor mortalidad se consideró baja, el panel sigue apoyando plenamente la implementación clínica de pruebas rápidas para influir positivamente en los resultados de supervivencia de los pacientes.

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1374- Algoritmos - IA y crecimiento bacteriano

Damien Jacot et.al. Editor: Nathan A Ledeboer. Desarrollo y evaluación de inteligencia artificial para el monitoreo del crecimiento bacteriano. AMS-J Clin Microbiol. 2024; 62(5): e01651-23. Institute of Microbiology, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Switzerland y otras Instituciones.

Resumen Chat Claude 4.6

Antecedentes y motivación

Los laboratorios de bacteriología clínica han experimentado una revolución con la introducción de sistemas totalmente automatizados, que incluyen innovaciones en la inoculación, el transporte de placas y la digitalización de imágenes. Sin embargo, el desarrollo de algoritmos inteligentes para la lectura de placas sigue siendo un paso fundamental hacia un flujo de trabajo bacteriológico completamente automatizado. La lectura y el procesamiento de placas estériles (aquellas que no muestran crecimiento bacteriano) representan una parte significativa de la carga de trabajo rutinaria, constituyendo entre el 30 % y el 40 % del total de placas procesadas.

Objetivo

Con un algoritmo - IA se investigó no solo en los momentos de lectura habituales en microbiología (18-24 h y/o 48 h), sino también cada 2 horas a partir de la etapa de inoculación, con la doble intención de liberar automáticamente placas estériles en tiempos  predeterminados y monitorizar el crecimiento bacteriano inicial.

Diseño del estudio y conjunto de datos

Se utilizaron un total de 3844 placas inoculadas con muestras clínicas representativas. Las placas se fotografiaron 15 veces y dos microbiólogos diferentes analizaron las imágenes de forma aleatoria e independiente, generando 99 944 datos de referencia obtenidos por expertos. El algoritmo se diseñó para funcionar con diferentes tipos de muestras y los medios de cultivo más comunes utilizados en bacteriología.

Resultados clave

A las 48 horas, el algoritmo pudo distinguir entre crecimiento y ausencia de crecimiento con una sensibilidad del 99,80 % (solo cinco placas falsas negativas de un total de 3844) y una especificidad del 91,97 %. A las 24 horas, la sensibilidad y la especificidad alcanzaron el 99,08 % y el 93,37 %, respectivamente.

En general, la sensibilidad aumentó con el tiempo, mientras que la especificidad se mantuvo relativamente constante en los diferentes momentos de la medición. Cabe destacar que, durante la lectura de datos de referencia en humanos, se informó de crecimiento tan solo 4 horas después de la inoculación, lo que sugiere la posibilidad de una detección más temprana que con las prácticas estándar actuales.

Trascendencia

Se han desarrollado algoritmos de IA como este para identificar automáticamente la aparición de colonias bacterianas, lo que reduce considerablemente el tiempo de las operaciones estándar. Otra ventaja prevista es la detección del crecimiento antes de lo que lo percibe el ojo humano, lo que reduce el tiempo de lectura de los cultivos.

Financiación y conflictos de intereses

Becton-Dickinson financió la adquisición de datos y el análisis de placas por parte de dos microbiólogos, y también desarrolló el software. Cinco coautores trabajan o trabajaron para Becton-Dickinson. El Hospital Universitario de Lausana (CHUV) revisó de forma independiente todos los datos y el rendimiento de los algoritmos, y no declara ningún acuerdo de licencia de patentes.

Conclusión: este estudio demuestra que un algoritmo de IA puede detectar de forma fiable el crecimiento bacteriano en placas de agar en una amplia gama de muestras y medios de cultivo, logrando una alta sensibilidad (>99 %) en los tiempos de lectura estándar y mostrando potencial para una detección más temprana, lo que podría reducir significativamente la carga de trabajo del laboratorio y los tiempos de respuesta en bacteriología clínica.

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1373- Avances en el diagnóstico de la sífilis

Rebecca S Treger, Tim W Menza, Thao T Truong, Joshua A Lieberman. Avances en el diagnóstico de la sífilis para hacer frente a la epidemia del siglo XXI. Oxford Academic Clin Chem. 2025; 71(9): 935-948. Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Washington, School of Medicine, Seattle, WA, United States y otras Instituciones.

Antecedentes

Durante 20 años, Estados Unidos ha experimentado un aumento progresivo de casos de sífilis, superando los 209 000 casos en 2023. La tasa actual de 62,5 casos por cada 100 000 habitantes representa un incremento de 30 veces desde 2000-2001, cuando un esfuerzo nacional coordinado casi erradicó la enfermedad. Esta revisión destaca las tendencias epidemiológicas, los métodos de diagnóstico de referencia actuales, las pruebas diagnósticas emergentes y los principales retos para los profesionales de laboratorio.

Contenido 

El brote actual en Estados Unidos se ha caracterizado por un aumento drástico de casos entre mujeres y hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres, lo que resultó en 3800 casos congénitos en 2023: un aumento de diez veces en la última década. La contención de la sífilis se ha visto obstaculizada por varios factores. La escasez recurrente del tratamiento principal, la penicilina G benzatínica, y una alta prevalencia de resistencia a los macrólidos han restringido el acceso a las opciones de tratamiento de dosis única, lo que requiere ciclos de doxiciclina de varios días. El agente etiológico,Treponema pallidum subsp.pallidum, es un patógeno sigiloso con manifestaciones proteicas, lo que plantea un desafío clínico. Las pruebas de diagnóstico, que han recibido pocas actualizaciones en décadas, tienen una sensibilidad limitada en la sífilis temprana o latente, y la necesidad de integrar múltiples pruebas serológicas puede retrasar los tiempos de respuesta.

Resumen

Las intervenciones de salud pública, como la profilaxis postexposición con doxiciclina, han comenzado a contener la enfermedad, y las nuevas pruebas diagnósticas podrían ser útiles para la detección de casos. Es probable que las pruebas serológicas, de bajo costo y alta sensibilidad, sigan siendo el método principal para la detección y el diagnóstico de la sífilis. La inversión sostenida en infraestructura y automatización en salud pública, el intercambio de datos entre laboratorios y la atención a los determinantes sociales de la salud son fundamentales para la reducción de los casos de sífilis.

Introducción

Durante las últimas dos décadas, los nuevos diagnósticos de sífilis han aumentado año tras año (Fig 1). En 2023, se registraron 209 253 diagnósticos de sífilis (en todas las etapas, incluida la sífilis congénita) en Estados Unidos, que es la mayor cantidad de casos notificados desde 1950. The 2023 Centers for Disease Control and Prevention Sexually Transmitted Infection Surveillance Report destaca la epidemiología dinámica de la sífilis entre personas heterosexuales, mujeres embarazadas y hombres que tienen sexo con hombres.

Actualmente, Estados Unidos se encuentra en medio de la mayor epidemia de sífilis heterosexual en 30 años . Los casos de sífilis primaria y secundaria (P&S) aumentaron casi un 900 % entre las mujeres de 2013 a 2022, de tal manera que la proporción de casos de sífilis P&S entre hombres y mujeres se redujo de 10:1 a 3:1 y las mujeres que tienen relaciones sexuales con hombres representan actualmente el 20 % de todos los diagnósticos de sífilis P&S en Estados Unidos.

Simultáneamente, el número de casos de sífilis P&S entre hombres que tienen relaciones sexuales con mujeres aumentó un 501 %. Dado que las mujeres que tienen sexo con hombres y los hombres que tienen sexo con mujeres juntos representaron el 44 % de todos los casos de sífilis primaria y secundaria en 2023, esta nueva epidemia está asociada con un aumento alarmante de la sífilis congénita con 3882 casos (frente a 335 en 2012) y 279 mortinatos y muertes infantiles sifilíticas en 2023.

La epidemia heterosexual actual se concentra entre personas afectadas por determinantes sociales clave de la salud, incluidos el racismo estructural, el consumo de sustancias (en particular metanfetamina y fentanilo), la falta de vivienda,  pobreza,  trauma y encarcelamiento.

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15 de Junio, Día del Bioquímico

¡¡¡ Feliz Día Colegas !!!

El 15 de junio se celebra en la R. Argentina el Día del Bioquímico, en conmemoración del nacimiento del Doctor Juan Antonio Sánchez, quien fue el propulsor de la creación de la Carrera de Bioquímica. El 28 de noviembre de 1919, luego de una extensa exposición del  eminente profesor frente al Concejo Directivo de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Buenos Aires, se aprobó el proyecto que presento, y así surgió la profesión Bioquímica con profundas bases profesionales y científicas. En este día se festejan  logros y contribuciones del bioquímico para el progreso de la medicina, la biotecnología y ciencias ambientales entre otros campos, reconociendo el impacto que tienen en la sociedad y su papel en la configuración de un futuro mejor para todos.

Una venerable profesión  

 

1372- Actualizacion de las Normas de funcionamiento del Servicio de Hemoterapia y de Donates de Sangre

MINISTERIO DE SALUD
Resolución 536/2026
RESOL-2026-536-APN-MS
Ciudad de Buenos Aires, 28/04/2026

VISTO el EX-2024-105320844-APN-DD#MS, la Ley N° 22.990 y su Decreto Reglamentario N° 1338 de fecha 1° de octubre de 2004 y la Resolución Ministerial N° 797 de fecha 3 de julio de 2013 y sus modificatorias, y

CONSIDERANDO:

Que la Ley N° 22.990 en su artículo 1° declara de interés nacional toda actividad vinculada con la sangre humana, sus componentes y derivados y que estas actividades estarán reguladas por sus disposiciones, las cuales son de orden público y de cumplimiento obligatorio en todo el territorio de la República Argentina y dispone que para su implementación, las provincias -y la Ciudad Autónoma de Buenos Aires- deberán dictar en sus respectivas jurisdicciones las normas complementarias que correspondan.

Que la Ley N° 22.990 en su artículo 3° dispone que la autoridad de aplicación y las autoridades jurisdiccionales, deberán tomar las medidas que garanticen a los habitantes en su jurisdicción el acceso a la sangre humana, componentes y derivados en forma, calidad y cantidad suficiente, disponiendo a la vez, la formación de las reservas que estimen necesarias; asumiendo las citadas autoridades y las correspondientes de los establecimientos u organizaciones comprendidos, la responsabilidad de la preservación de la salud de los donantes y protección de los receptores.

Que la Ley N° 22.990 establece que la Autoridad de Aplicación tiene entre sus funciones establecer las Normas Administrativas y Técnicas que reglamenten la habilitación, funcionamiento, control, inspección y supervisión de los servicios de Hemoterapia, Bancos de Sangre y demás establecimientos comprendidos en ese cuerpo legal, existentes o a crearse en el futuro.

Que el Artículo 2º del Decreto N° 1338/2024 faculta al entonces MINISTERIO DE SALUD Y AMBIENTE, actualmente MINISTERIO DE SALUD, en su carácter de Autoridad de Aplicación de la Ley N° 22.990 a dictar las normas complementarias, aclaratorias, administrativas y técnicas que resulten necesarias.

Que los continuos avances científicos y tecnológicos han hecho de las especialidades de Hemoterapia, Inmunohematología y Terapia Celular una prioridad para el Sistema de Salud, siendo imperativo contar con actualizaciones periódicas de las Normas Administrativas y Técnicas de dichas especialidades.

Que, en función del análisis de los avances científicos y tecnológicos, la DIRECCIÓN DE MEDICINA TRANSFUSIONAL convocó a una reunión de trabajo a profesionales, instituciones altamente reconocidas y representantes de las jurisdicciones de vasta experiencia a los fines de actualizar las NORMAS ADMINISTRATIVAS Y TÉCNICAS EN HEMOTERAPIA, INMUNOHEMATOLOGÍA Y TERAPIA CELULAR.

Que, en el marco de los resultados del contenido desarrollado, la DIRECCIÓN DE MEDICINA TRANSFUSIONAL elaboró el documento “NORMAS ADMINISTRATIVAS Y TÉCNICAS PARA EL FUNCIONAMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE LA ESPECIALIDAD HEMOTERAPIA, INMUNOHEMATOLOGÍA Y TERAPIA CELULAR”, a los fines de las actualizaciones correspondientes.

Que, en función de la elaboración del mentado documento, la DIRECCIÓN DE MEDICINA TRANSFUSIONAL convocó a una reunión de CONSENSO a los profesionales, instituciones y jurisdicciones intervinientes a los fines de ratificar lo plasmado en el mismo.

Que la totalidad de las partes intervinientes han prestado conformidad al documento “NORMAS ADMINISTRATIVAS Y TÉCNICAS PARA EL FUNCIONAMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE LA ESPECIALIDAD HEMOTERAPIA, INMUNOHEMATOLOGÍA Y TERAPIA CELULAR”.

Que, en virtud de lo anteriormente mencionado, resulta necesario derogar la Resolución Ministerial N° 797 de fecha 3 de julio de 2013, por la cual se aprobaron las “NORMAS ADMINISTRATIVAS Y TÉCNICAS” y los “CRITERIOS DE SELECCIÓN DE DONANTES DE SANGRE” y sus modificatorias, las Resoluciones Ministeriales N° 139 de fecha 19 de febrero de 2014; N° 1507 de fecha 18 de septiembre de 2015 y N° 1509 de fecha 18 de septiembre de 2015.

Que el dictado de la presente medida no implica erogación presupuestaria para este Ministerio........

Leer Resolucion 536/2026 completa y Anexo

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1371- Clostrididium difficile: diagnóstico, tratamiento y perspectivas futuras.

Michael Cymbal, Arjun Chatterjee, Brian Baggott, Moises Auron. Manejo de la infección por Clostrididium difficile: diagnóstico, tratamiento y perspectivas futuras. Am J Med. 2024;137: 571-576. Department of Internal Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio

Resumen

La infección por Clostridioides difficile esta asociada a la atención médica más común en Estados Unidos, con posibles complicaciones que ponen en peligro la vida y un impacto significativo en los costos de la atención. El uso racional de antibióticos, así como la interrupción de la terapia crónica con inhibidores de la secreción ácida, son fundamentales para su prevención y tratamiento. El manejo eficaz de la infección requiere una interpretación adecuada de las pruebas diagnósticas, así como el uso de vancomicina y fidaxomicina como tratamiento de primera línea. Se ha demostrado la eficacia de tratamientos innovadores como bezlotoxumab, el trasplante de microbiota fecal y los productos bioterapéuticos vivos en la infección recurrente por C. difficile, y que abordan la disbiosis.

Importancia clínica

• La infección por Clostridium difficile es una diarrea infecciosa altamente contagiosa, tanto nosocomial como adquirida en la comunidad, asociada al uso excesivo de antibióticos y a la terapia antisecretora.

• El uso responsable de antibióticos y evitar la terapia antiácida de rutina son primordiales para su prevención.

• El manejo eficaz de las infecciones requiere una interpretación adecuada de las pruebas diagnósticas.

• La vancomicina y la fidaxomicina son tratamientos de primera línea.

• Se ha demostrado que tratamientos novedosos como el bezlotoxumab, el trasplante de microbiota fecal y los productos bioterapéuticos vivos son eficaces en la infección recurrente por C. difficile y abordan la disbiosis.

Introducción

La infección por Clostridioides difficile es una causa común de diarrea , tanto nosocomial como adquirida en la comunidad, y una de las infecciones asociadas a la atención sanitaria más prevalentes. Una mejor comprensión de su fisiopatología ha aumentado la disponibilidad de métodos de diagnóstico.

El tratamiento de la infección por C. difficile también ha evolucionado, pasando del metronidazol o la vancomicina, que antes eran el tratamiento estándar, a la vancomicina o la fidaxomicina como tratamientos de primera línea. El objetivo principal del tratamiento ha sido eliminar las bacterias C. difficile toxigénicas activas con antibióticos. La vancomicina y la fidaxomicina han demostrado eficacia en el alivio a corto plazo de los síntomas, pero no abordan la disbiosis residual subyacente, que puede provocar la germinación de esporas e infecciones recurrentes.

La restauración del microbioma intestinal tras el tratamiento antibiótico es esencial para abordar la recurrencia y completar el tratamiento. La restauración del microbioma mediante terapias como el trasplante de microbiota fecal y los productos bioterapéuticos vivos ha demostrado eficacia en la infección recurrente por C. difficile , abordando la disbiosis y consolidándose cada vez más como una opción de tratamiento para pacientes con infección recurrente por C. difficile.

Epidemiología

La infección por C. difficile sigue siendo la principal causa de diarrea asociada a la atención médica y la causa más común de infección asociada a la atención médica en adultos en los Estados Unidos. El uso inadecuado de antibióticos aumenta la probabilidad de contraer la infección por C. difficile , y más de la mitad de los pacientes hospitalizados reciben antibióticos innecesarios durante su estancia. 9 La prevalencia de la infección por C. difficile en la población general está aumentando, y se estima que más del 41 % de los casos actuales son adquiridos en la comunidad, afectando a grupos que antes no estaban en riesgo (pacientes más jóvenes y aquellos sin exposición a antibióticos durante las 12 semanas previas a la infección).

La infección por C. difficile afecta aproximadamente a 500 000 pacientes cada año en los Estados Unidos. 10 Datos más recientes de 2021, en el CDC mostraron una tasa de incidencia de infección por C. difficile de 110,2 casos por 100 000 personas, con casos asociados a la comunidad que representan 55,9 casos por 100 000 personas y casos asociados al hospital ligeramente más bajos en 54,3 casos por 100 000 personas. De aquellos que contrajeron la infección por C. difficile , aproximadamente 29 000 pacientes experimentaron resultados fatales dentro de un mes del diagnóstico, con 15 000 de estas muertes directamente atribuibles a la infección. Alrededor de 83 000 pacientes diagnosticados con infección por C. difficile experimentaron al menos 1 recurrencia, y entre ellos, 29 000 murieron dentro de los 30 días del diagnóstico inicial. Estas tendencias de datos emergentes han comenzado a reconfigurar nuestra percepción de la infección por C. difficile .

Factores de riesgo y transmisión

La identificación de C. difficile en pacientes asintomáticos se conoce como colonización, y estos pacientes actúan como reservorio. C. difficile es altamente contagioso y se propaga por vía fecal-oral a través de la ingestión de esporas. El estado de colonización actual con el organismo al momento de la hospitalización aumenta la probabilidad de desarrollar una infección sintomática por C. difficile en 6 veces.

Los principales factores de riesgo para una infección activa incluyen el contacto con el entorno hospitalario, la edad (≥ 65 años) y el uso de antibióticos. Otros factores de riesgo incluyen la raza blanca, la enfermedad cardíaca, la enfermedad renal crónica y la enfermedad inflamatoria intestinal.

Los antibióticos alteran la función de barrera de la microbiota colónica normal, interrumpiendo la flora intestinal normal, y C. difficile comienza a dominar y colonizar el intestino grueso. Aunque cualquier antibiótico puede predisponer a la colonización, los más comúnmente vinculados a la infección por C. difficile incluyen penicilinas y cefalosporinas de amplio espectro, clindamicina y fluoroquinolonas. El uso de múltiples antibióticos, antimicrobianos de amplio espectro y tratamiento antibiótico prolongado impacta la incidencia de infección por C. difficile.

La terapia antisecretora con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor de histamina 2 se ha vinculado a un mayor riesgo de infección por C. difficile ; por lo tanto, la necesidad de continuar el tratamiento antisecretor debe reevaluarse en pacientes que presentan infección por C. difficile. Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tienen hasta 5 veces más riesgo de infección por C. difficile. Asociado con mayores tasas de infección por C. difficile adquirida en la comunidad e infección recurrente, 13% enfermedad inflamatoria intestinal en comparación con 7%. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal que presenten un presunto brote agudo y diarrea deben someterse a pruebas para detectar C. difficile.......

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1370-Complemento y enfermedades autoinmunes

Samantha L Coss et.al. Sistema del complemento y las enfermedades autoinmunes.J Autoimmun. 2022;137:102979. Abigail Wexner Research Institute, Nationwide Children’s Hospital, Columbus OH y otras Instituciones

Resumen Chat Claude 4.5

Esta revisión examina el papel del sistema del complemento en las enfermedades autoinmunes humanas. Los autores revisan la base genética de las deficiencias del complemento, discuten la compleja diversidad genética del componente C4 y su asociación con la autoinmunidad, brindan orientación clínica sobre cuándo sospechar y evaluar dichas deficiencias, y describen los mecanismos que las vinculan con la autoinmunidad. El foco principal es el lupus eritematoso sistémico (LES), aunque también se abordan la artritis inflamatoria y las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII).

El sistema del complemento es una antigua forma de defensa inmune presente desde los insectos y gusanos. En mamíferos, cumple funciones diversas: modulación de la inmunidad y la tolerancia, respuesta inflamatoria y señalización intracelular. El equilibrio entre activación e inhibición del complemento es esencial para la homeostasis.

Existen tres vías de activación: (1) la vía clásica, desencadenada por complejos antígeno-anticuerpo que se unen a C1q; (2) la vía alternativa, activada por hidrólisis espontánea de C3; y (3) la vía de las lectinas, iniciada por la unión de MBL (lectina fijadora de manosa) o ficolinas a carbohidratos extraños. Las tres convergen en la generación de C3 convertasas, la activación de C3, y la formación del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC), que lisa las células diana.

La sobreactivación del complemento puede generar inflamación excesiva y daño tisular, mientras que la hipoactivación deteriora la eliminación de patógenos y puede predisponer a respuestas autoinmunes contra antígenos propios.

Las deficiencias genéticas de los componentes tempranos de la vía clásica (C1q, C1r, C1s y C4) son los factores causales monogénicos más fuertes conocidos para el LES, aunque su prevalencia es extremadamente rara. En contraste, la deficiencia isotípica del C4A (ácido) y la deficiencia adquirida de C1q por autoanticuerpos son frecuentes en pacientes con LES.

El complemento desempeña un rol paradójico en el LES: normalmente facilita la eliminación de restos apoptóticos y complejos inmunes, evitando la exposición de autoantígenos nucleares. Cuando esta función falla, se acumula material nuclear que desencadena la producción de autoanticuerpos y la pérdida de tolerancia a lo propio, características centrales del LES.

El componente C4 existe en dos isotipos: C4A y C4B, con marcada variación en el número de copias génicas entre individuos. La deficiencia del isotipo C4A es el factor genético más frecuente y significativamente asociado al LES en la población general. Los autores destacan la importancia de evaluar correctamente el número de copias génicas (CNV, del inglés copy number variation) para entender el riesgo individual de enfermedad autoinmune.

Más allá del LES, la revisión aborda el papel del complemento en:

Miopatías inflamatorias idiopáticas (MII): En particular la dermatomiositis juvenil (JDM), donde el depósito de complemento en los capilares musculares es un hallazgo patológico característico.

Artritis inflamatoria: Incluyendo la artritis reumatoide (AR) y la artritis idiopática juvenil (AIJ), donde la activación del complemento contribuye a la inflamación articular.

Síndrome antifosfolípido (SAF): El complemento participa en la amplificación de la respuesta trombótica e inflamatoria mediada por anticuerpos antifosfolípidos.

Los autores proveen recomendaciones prácticas para el clínico. Se debe sospechar deficiencia del complemento en pacientes con:

• Infecciones bacterianas recurrentes o graves (especialmente encapsuladas como Neisseria).
• LES de inicio temprano (infancia o adolescencia) o con fuerte historia familiar.
• LES con ANA negativo pero con manifestaciones clínicas típicas.

Las pruebas recomendadas incluyen: CH50 (vía clásica), AH50 (vía alternativa), niveles séricos de C4, y análisis del número de copias génicas del C4A/C4B.

El artículo menciona el creciente desarrollo de terapias dirigidas al complemento. El eculizumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea la activación de C5, es el ejemplo más establecido. La inhibición selectiva de componentes del complemento representa una frontera terapéutica prometedora para enfermedades autoinmunes mediadas por este sistema, aunque la complejidad de sus vías requiere intervenciones altamente específicas para evitar efectos adversos como el aumento de susceptibilidad a infecciones.

El complemento no es simplemente un efector downstream de la inmunidad, sino un regulador central de la tolerancia inmune. Comprender la arquitectura genética de sus deficiencias, especialmente las sutilezas de la tipificación C4A/C4B y la variación en el número de copias, es esencial para el diagnóstico de condiciones autoinmunes raras mediadas por el complemento y para el desarrollo de terapias dirigidas.

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