1371- Clostrididium difficile: diagnóstico, tratamiento y perspectivas futuras.

Michael Cymbal, Arjun Chatterjee, Brian Baggott, Moises Auron. Manejo de la infección por Clostrididium difficile: diagnóstico, tratamiento y perspectivas futuras. Am J Med. 2024;137: 571-576. Department of Internal Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio

Resumen

La infección por Clostridioides difficile esta asociada a la atención médica más común en Estados Unidos, con posibles complicaciones que ponen en peligro la vida y un impacto significativo en los costos de la atención. El uso racional de antibióticos, así como la interrupción de la terapia crónica con inhibidores de la secreción ácida, son fundamentales para su prevención y tratamiento. El manejo eficaz de la infección requiere una interpretación adecuada de las pruebas diagnósticas, así como el uso de vancomicina y fidaxomicina como tratamiento de primera línea. Se ha demostrado la eficacia de tratamientos innovadores como bezlotoxumab, el trasplante de microbiota fecal y los productos bioterapéuticos vivos en la infección recurrente por C. difficile, y que abordan la disbiosis.

Importancia clínica

• La infección por Clostridium difficile es una diarrea infecciosa altamente contagiosa, tanto nosocomial como adquirida en la comunidad, asociada al uso excesivo de antibióticos y a la terapia antisecretora.
• El uso responsable de antibióticos y evitar la terapia antiácida de rutina son primordiales para su prevención.
• El manejo eficaz de las infecciones requiere una interpretación adecuada de las pruebas diagnósticas.
• La vancomicina y la fidaxomicina son tratamientos de primera línea.
• Se ha demostrado que tratamientos novedosos como el bezlotoxumab, el trasplante de microbiota fecal y los productos bioterapéuticos vivos son eficaces en la infección recurrente por C. difficile y abordan la disbiosis.

Introducción

La infección por Clostridioides difficile es una causa común de diarrea , tanto nosocomial como adquirida en la comunidad, y una de las infecciones asociadas a la atención sanitaria más prevalentes. Una mejor comprensión de su fisiopatología ha aumentado la disponibilidad de métodos de diagnóstico.

El tratamiento de la infección por C. difficile también ha evolucionado, pasando del metronidazol o la vancomicina, que antes eran el tratamiento estándar, a la vancomicina o la fidaxomicina como tratamientos de primera línea. El objetivo principal del tratamiento ha sido eliminar las bacterias C. difficile toxigénicas activas con antibióticos. La vancomicina y la fidaxomicina han demostrado eficacia en el alivio a corto plazo de los síntomas, pero no abordan la disbiosis residual subyacente, que puede provocar la germinación de esporas e infecciones recurrentes.

La restauración del microbioma intestinal tras el tratamiento antibiótico es esencial para abordar la recurrencia y completar el tratamiento. La restauración del microbioma mediante terapias como el trasplante de microbiota fecal y los productos bioterapéuticos vivos ha demostrado eficacia en la infección recurrente por C. difficile , abordando la disbiosis y consolidándose cada vez más como una opción de tratamiento para pacientes con infección recurrente por C. difficile.

Epidemiología

La infección por C. difficile sigue siendo la principal causa de diarrea asociada a la atención médica y la causa más común de infección asociada a la atención médica en adultos en los Estados Unidos. El uso inadecuado de antibióticos aumenta la probabilidad de contraer la infección por C. difficile , y más de la mitad de los pacientes hospitalizados reciben antibióticos innecesarios durante su estancia. 9 La prevalencia de la infección por C. difficile en la población general está aumentando, y se estima que más del 41 % de los casos actuales son adquiridos en la comunidad, afectando a grupos que antes no estaban en riesgo (pacientes más jóvenes y aquellos sin exposición a antibióticos durante las 12 semanas previas a la infección).

La infección por C. difficile afecta aproximadamente a 500 000 pacientes cada año en los Estados Unidos. 10 Datos más recientes de 2021, en el CDC mostraron una tasa de incidencia de infección por C. difficile de 110,2 casos por 100 000 personas, con casos asociados a la comunidad que representan 55,9 casos por 100 000 personas y casos asociados al hospital ligeramente más bajos en 54,3 casos por 100 000 personas. De aquellos que contrajeron la infección por C. difficile , aproximadamente 29 000 pacientes experimentaron resultados fatales dentro de un mes del diagnóstico, con 15 000 de estas muertes directamente atribuibles a la infección. Alrededor de 83 000 pacientes diagnosticados con infección por C. difficile experimentaron al menos 1 recurrencia, y entre ellos, 29 000 murieron dentro de los 30 días del diagnóstico inicial. Estas tendencias de datos emergentes han comenzado a reconfigurar nuestra percepción de la infección por C. difficile .

Factores de riesgo y transmisión

La identificación de C. difficile en pacientes asintomáticos se conoce como colonización, y estos pacientes actúan como reservorio. C. difficile es altamente contagioso y se propaga por vía fecal-oral a través de la ingestión de esporas. El estado de colonización actual con el organismo al momento de la hospitalización aumenta la probabilidad de desarrollar una infección sintomática por C. difficile en 6 veces.

Los principales factores de riesgo para una infección activa incluyen el contacto con el entorno hospitalario, la edad (≥ 65 años) y el uso de antibióticos. Otros factores de riesgo incluyen la raza blanca, la enfermedad cardíaca, la enfermedad renal crónica y la enfermedad inflamatoria intestinal.

Los antibióticos alteran la función de barrera de la microbiota colónica normal, interrumpiendo la flora intestinal normal, y C. difficile comienza a dominar y colonizar el intestino grueso. Aunque cualquier antibiótico puede predisponer a la colonización, los más comúnmente vinculados a la infección por C. difficile incluyen penicilinas y cefalosporinas de amplio espectro, clindamicina y fluoroquinolonas. El uso de múltiples antibióticos, antimicrobianos de amplio espectro y tratamiento antibiótico prolongado impacta la incidencia de infección por C. difficile.

La terapia antisecretora con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor de histamina 2 se ha vinculado a un mayor riesgo de infección por C. difficile ; por lo tanto, la necesidad de continuar el tratamiento antisecretor debe reevaluarse en pacientes que presentan infección por C. difficile. Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tienen hasta 5 veces más riesgo de infección por C. difficile. Asociado con mayores tasas de infección por C. difficile adquirida en la comunidad e infección recurrente, 13% enfermedad inflamatoria intestinal en comparación con 7%. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal que presenten un presunto brote agudo y diarrea deben someterse a pruebas para detectar C. difficile.......

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(*)  Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
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1370-Complemento y enfermedades autoinmunes

Samantha L Coss et.al. Sistema del complemento y las enfermedades autoinmunes.J Autoimmun. 2022;137:102979. Abigail Wexner Research Institute, Nationwide Children’s Hospital, Columbus OH y otras Instituciones

Resumen Chat Claude 4.5

Esta revisión examina el papel del sistema del complemento en las enfermedades autoinmunes humanas. Los autores revisan la base genética de las deficiencias del complemento, discuten la compleja diversidad genética del componente C4 y su asociación con la autoinmunidad, brindan orientación clínica sobre cuándo sospechar y evaluar dichas deficiencias, y describen los mecanismos que las vinculan con la autoinmunidad. El foco principal es el lupus eritematoso sistémico (LES), aunque también se abordan la artritis inflamatoria y las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII).

El sistema del complemento es una antigua forma de defensa inmune presente desde los insectos y gusanos. En mamíferos, cumple funciones diversas: modulación de la inmunidad y la tolerancia, respuesta inflamatoria y señalización intracelular. El equilibrio entre activación e inhibición del complemento es esencial para la homeostasis.

Existen tres vías de activación: (1) la vía clásica, desencadenada por complejos antígeno-anticuerpo que se unen a C1q; (2) la vía alternativa, activada por hidrólisis espontánea de C3; y (3) la vía de las lectinas, iniciada por la unión de MBL (lectina fijadora de manosa) o ficolinas a carbohidratos extraños. Las tres convergen en la generación de C3 convertasas, la activación de C3, y la formación del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC), que lisa las células diana.

La sobreactivación del complemento puede generar inflamación excesiva y daño tisular, mientras que la hipoactivación deteriora la eliminación de patógenos y puede predisponer a respuestas autoinmunes contra antígenos propios.

Las deficiencias genéticas de los componentes tempranos de la vía clásica (C1q, C1r, C1s y C4) son los factores causales monogénicos más fuertes conocidos para el LES, aunque su prevalencia es extremadamente rara. En contraste, la deficiencia isotípica del C4A (ácido) y la deficiencia adquirida de C1q por autoanticuerpos son frecuentes en pacientes con LES.

El complemento desempeña un rol paradójico en el LES: normalmente facilita la eliminación de restos apoptóticos y complejos inmunes, evitando la exposición de autoantígenos nucleares. Cuando esta función falla, se acumula material nuclear que desencadena la producción de autoanticuerpos y la pérdida de tolerancia a lo propio, características centrales del LES.

El componente C4 existe en dos isotipos: C4A y C4B, con marcada variación en el número de copias génicas entre individuos. La deficiencia del isotipo C4A es el factor genético más frecuente y significativamente asociado al LES en la población general. Los autores destacan la importancia de evaluar correctamente el número de copias génicas (CNV, del inglés copy number variation) para entender el riesgo individual de enfermedad autoinmune.

Más allá del LES, la revisión aborda el papel del complemento en:

Miopatías inflamatorias idiopáticas (MII): En particular la dermatomiositis juvenil (JDM), donde el depósito de complemento en los capilares musculares es un hallazgo patológico característico.

Artritis inflamatoria: Incluyendo la artritis reumatoide (AR) y la artritis idiopática juvenil (AIJ), donde la activación del complemento contribuye a la inflamación articular.

Síndrome antifosfolípido (SAF): El complemento participa en la amplificación de la respuesta trombótica e inflamatoria mediada por anticuerpos antifosfolípidos.

Los autores proveen recomendaciones prácticas para el clínico. Se debe sospechar deficiencia del complemento en pacientes con:

• Infecciones bacterianas recurrentes o graves (especialmente encapsuladas como Neisseria).
• LES de inicio temprano (infancia o adolescencia) o con fuerte historia familiar.
• LES con ANA negativo pero con manifestaciones clínicas típicas.

Las pruebas recomendadas incluyen: CH50 (vía clásica), AH50 (vía alternativa), niveles séricos de C4, y análisis del número de copias génicas del C4A/C4B.

El artículo menciona el creciente desarrollo de terapias dirigidas al complemento. El eculizumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea la activación de C5, es el ejemplo más establecido. La inhibición selectiva de componentes del complemento representa una frontera terapéutica prometedora para enfermedades autoinmunes mediadas por este sistema, aunque la complejidad de sus vías requiere intervenciones altamente específicas para evitar efectos adversos como el aumento de susceptibilidad a infecciones.

El complemento no es simplemente un efector downstream de la inmunidad, sino un regulador central de la tolerancia inmune. Comprender la arquitectura genética de sus deficiencias, especialmente las sutilezas de la tipificación C4A/C4B y la variación en el número de copias, es esencial para el diagnóstico de condiciones autoinmunes raras mediadas por el complemento y para el desarrollo de terapias dirigidas.

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1369- Errores innatos e inmunidad

Hanna IJspeert, Emily S.J.Edwards, Robyn E.O’Hehir, Virgil A S.H.Dalm, Menno C. van Zelm, Actualización sobre errores innatos en inmunidad. J of Allergy and Clin Immun 2025;155 (3) : 740-751. Department of Clinical Genetics, Immunology, and Internal Medicine, Erasnus University Medical Center, Rotterdam y otras Instituciones

Resume Chat Claude 4.6

Desde la primera descripción de una inmunodeficiencia hereditaria en 1952 en un niño con deficiencia de gammaglobulina, el campo ha avanzado rápidamente. El término "inmunodeficiencias primarias" se ha actualizado a Errores Innatos de la Inmunidad (EII) , una definición más amplia que abarca variaciones genéticas que aumentan la susceptibilidad a infecciones, autoinflamación, alergias graves, autoinmunidad y cáncer.

En un campo donde la biología molecular fundamental, la genética, la señalización inmunitaria y la atención clínica están estrechamente interrelacionadas, los años 2022-2024 fueron testigos de multitud de avances. Esta revisión presenta actualizaciones de investigación seleccionadas, organizadas en torno a cuatro temas principales.

1. Diagnóstico y cribado

Dado el amplio espectro de genes asociados con la EII, incluso aquellos con funciones más allá del sistema inmunitario, y los modos variables de herencia, variabilidad clínica y penetrancia, se requieren adaptaciones específicas para cada enfermedad y gen. Un primer paso destacado es la fenotipificación precisa y estandarizada, incluyendo el uso del sistema Ontología del Fenotipo Humano. El artículo también analiza los avances en el cribado neonatal, señalando que el cribado neonatal para la inmunodeficiencia combinada grave tiene un valor demostrable para los programas de salud. Las herramientas asistidas por IA y los registros electrónicos de salud están surgiendo como métodos para identificar automáticamente a posibles pacientes con EII aunque las disparidades étnicas en la mortalidad siguen siendo una preocupación.

2. Nuevos defectos genéticos

La revisión abarca los defectos genéticos recientemente identificados que subyacen a la EII. La evaluación de la señalización del receptor de reconocimiento de patrones se ha aplicado, por ejemplo, a las variantes de la proteína inhibidora de la apoptosis ligada al cromosoma X, ya que estas afectan la producción de TNF-α dependiente de NOD2. El artículo también destaca los avances en la comprensión de la desregulación de la vía PI3K: PI3Kδ que actúa en las células inmunitarias debajo de múltiples receptores, incluidos el receptor de células B y el receptor de células T, y su actividad puede evaluarse a través de AKT fosforilado y/o S6 fosforilado.

3. Susceptibilidad a la COVID-19 grave e impacto de la vacunación

Esta revisión aborda la relación entre la inmunodeficiencia combinada grave (ICG) y la pandemia de COVID-19, analizando qué defectos genéticos aumentan la susceptibilidad a la enfermedad grave y cómo la vacunación afecta a esta población de pacientes. Se incluye una sección aparte con información actualizada sobre la susceptibilidad a la infección grave por la enfermedad del coronavirus 2019 y el impacto de la vacunación, lo que refleja cómo este aspecto se convirtió en una preocupación clínica importante para los pacientes con ICG durante este período.

4. Tratamiento

El trasplante de células madre hematopoyéticas ha sido el único tratamiento curativo para la inmunodeficiencia infantil y se recomienda para los casos más graves, como ICG. Sin embargo, los resultados adversos, principalmente debidos a diferencias de histocompatibilidad entre donante y paciente, siguen siendo motivo de preocupación. El artículo también analiza las terapias dirigidas, incluidas aquellas que actúan sobre la hiperactivación de la vía PI3K, como estrategias terapéuticas emergentes.

Conclusión

Este artículo de revisión exhaustivo ofrece una actualización sobre el estado actual de la ciencia para clínicos e investigadores en inmunología clínica. Destaca la rápida evolución del campo de la inmunoestimulación inmunológica  desde el descubrimiento genético ampliado y la mejora de las herramientas de diagnóstico hasta nuevos conocimientos sobre la vulnerabilidad a la COVID-19 y tratamientos dirigidos prometedores.

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1368-Inteligencia artificial y datos de laboratorio en enfermedades reumáticas

Galozzi, Daniela Basso, Mario Plebani, Andrea Padoan. Inteligencia artificial y datos de laboratorio en enfermedades reumáticas. Clinica Chimica Acta 2023; 546:117388. Department of Medicine-DIMED, University of Padova, Laboratory Medicine Unit, University Hospital of Padova, Italy

Resumen

Las tecnologías médicas basadas en inteligencia artificial (IA) están evolucionando rápidamente hacia soluciones prácticas para la práctica clínica. Los algoritmos de aprendizaje automático (AA) pueden procesar cantidades cada vez mayores de datos de laboratorio, como los biomarcdores y el inmunofenotipado de expresión génica. En los últimos años, el análisis mediante AA se ha vuelto particularmente útil para el estudio de enfermedades crónicas complejas, como las enfermedades reumáticas que son afecciones heterogéneas con múltiples desencadenantes. Numerosos estudios han utilizado AA para clasificar pacientes y mejorar el diagnóstico, estratificar el riesgo y determinar subtipos de enfermedades, así como para descubrir biomarcadores y perfiles genéticos. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar ejemplos de modelos de aprendizaje automático para enfermedades reumáticas específicas utilizando datos de laboratorio, así como algunas perspectivas sobre sus fortalezas y limitaciones. Una mejor comprensión y aplicación futura de estas estrategias analíticas podría facilitar el desarrollo de la medicina de precisión para pacientes con enfermedades reumáticas.

1. Introducción​

El laboratorio clínico es una disciplina que se ocupa del análisis de fluidos corporales mediante pruebas realizadas en muestras biológicas. Si bien el papel del laboratorio clínico en la toma de decisiones medicas está ampliamente reconocido, a veces se presta menos atención a la importancia de los resultados de las pruebas. De hecho, el laboratorio proporciona elementos esenciales para la salud del paciente, a menudo de forma precoz con respecto a la aparición de síntomas, lo que permite su estratificación del riesgo y ofrece la base para la medicina personalizada. 

Las investigaciones de laboratorio desempeñan un papel cada vez más fundamental en todas las ramas de la medicina, desde la oncología hasta los trastornos crónicos, como las enfermedades reumáticas. Las enfermedades reumáticas (ER) abarcan un amplio espectro de trastornos heterogéneos que pueden afectar no solo a las articulaciones y el sistema musculoesquelético , sino también a órganos internos y otros tejidos. Estas enfermedades se pueden dividir principalmente en trastornos autoinmunes y autoinflamatorios. 

Las enfermedades autoinmunes reumáticas, que incluyen la artritis reumatoide (AR), el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren, la artritis psoriásica (APs) y la vasculitis sistémica, son trastornos inflamatorios crónicos con afectación multiorgánica. Las complejas interacciones entre multitud de factores ambientales y genéticos afectan al desarrollo y la progresión de la enfermedad. 

Las enfermedades autoinflamatorias (EAI) son un grupo de trastornos causados ​​por la desregulación del sistema inmunitario innato que produce una secreción excesiva de citocinas proinflamatorias . El cuadro clínico de las EAI es extremadamente amplio, abarcando desde episodios de fiebre recurrentes y autolimitados hasta un curso de enfermedad inflamatoria crónica y persistente y pueden presentar herencia multifactorial o mendeliana (recesiva o dominante) .

 El rápido desarrollo de ensayos validados mediante tecnologías innovadoras, como la secuenciación masiva, ha permitido centrarse en muchos genes diferentes simultáneamente. Además de las pistas clínicas anamnésicas, este enfoque integral puede ayudar eficazmente a completar el diagnóstico de enfermedades complejas y/o heterogéneas.

Asimismo, las nuevas tecnologías de proteómica , metagenómica y metabolómica están descubriendo nuevos aspectos de estas enfermedades a un ritmo relativamente rápido. En las últimas décadas, estos avances técnicos, junto con las mejoras en el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, han postulado un cambio en el papel del laboratorio clínico hacia la medicina predictiva y la monitorización personalizada de la salud. 

En los próximos años, la convergencia de la inteligencia artificial (IA), las nuevas tecnologías, los macrodatos y las ciencias “-ómicas” podría conducir a la solución de los desafíos más difíciles que enfrenta la medicina de precisión para enfermedades raras, determinando también los determinantes genómicos y evitando las odiseas diagnósticas/terapéuticas de los pacientes........

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1367- Editorial: Enfermedad celíaca en niños

Yasin Sahin, Nafiye Urganci, Michal Kori, Eylem Sevinc. La enfermedad celíaca en niños. Front Pediatr. 2025; 13: 1703676. Clinic of Pediatric Gastroenterology, Gaziantep City Hospital, Gaziantep, Türkiye y otras Instituciones

Editorial

El objetivo de este tema fue reunir artículos de investigación originales, informes de casos y artículos de revisión centrados en diversos aspectos de la enfermedad celíaca pediátrica (EC) en 2025 y contribuir a la literatura existente. Este editorial revisó 17 artículos, 11 de los cuales fueron aceptados para su publicación por los revisores y editores en el tema de investigación “ Enfermedad celíaca en niños ”.

Los artículos abarcan temas como la prevalencia de reacciones agudas a la contaminación inadvertida con gluten, hipomineralización molar-incisiva, niveles séricos de vitamina D y calcio-fósforo, evaluaciones alérgicas e inmunológicas, manifestaciones clínicas, una estrategia sin biopsia en niños con EC, detección de la enfermedad celíaca, depresión y ansiedad en adolescentes con EC.

La enfermedad celíaca es una enteropatía inmunomediada desencadenada por el consumo de gluten en individuos genéticamente predispuestos. Se caracteriza por la presencia de anticuerpos específicos y grados variables de daño en la mucosa del intestino delgado. Además de la susceptibilidad genética y la exposición al gluten, se considera que la patogénesis de la autoinmunidad de la EC es multifactorial, incluyendo una función de barrera intestinal alterada, una respuesta inmune innata proinflamatoria inducida por el gluten y una respuesta inmune adaptativa inapropiada. La proteína de unión a ácidos grasos intestinales (i-FABP) y la zonulina fecal (FZ) son cruciales para preservar las funciones fisiológicas intestinales y pueden indicar daño en los enterocitos 

Se ha demostrado una relación entre las manifestaciones clínicas de la EC y los niveles de FZ e i-FABP. Los autores afirmaron que el aumento de estos valores puede servir como marcadores de mayor permeabilidad y daño en la barrera intestinal, lo que abre nuevas posibilidades para comprender los procesos de restauración de la mucosa del intestino delgado.

Debido a una mayor concienciación médica y al uso generalizado de pruebas diagnósticas altamente sensibles y específicas para la EC, su tasa de prevalencia ha aumentado drásticamente en las últimas tres décadas. Aproximadamente el 95 % de los casos de EC permanecen sin diagnosticar a pesar de una mayor concienciación y la disponibilidad de técnicas de diagnóstico fiables.

La presentación clínica de la EC varía considerablemente, y se ha observado un cambio notable en su manifestación durante las últimas tres décadas. Los lactantes suelen presentar síntomas diferentes a la de los niños mayores. Pueden presentar síntomas de malabsorción, como diarrea, anorexia, distensión abdominal y retraso del crecimiento. Los niños pequeños pueden presentar cualquiera de los síntomas anteriores y/o dolor abdominal y anemia por deficiencia de hierro, que son los síntomas más frecuentes en este grupo de edad. 

Si bien los síntomas de los niños mayores son limitados o atípicos, algunos desarrollan síntomas gastrointestinales inespecíficos, como estreñimiento, junto con síntomas y signos extraintestinales como baja estatura, deficiencia de hierro y pubertad tardía. En niños mayores y adultos, las manifestaciones comunes incluyen infertilidad, dermatitis herpetiforme, osteoporosis, defectos del esmalte y manifestaciones neurológicas como ataxia, ansiedad y cefaleas recurrentes. Muchos niños son diagnosticados sin presentar síntomas debido a la detección precoz de familiares con EC o a la detección precoz de pacientes con enfermedades autoinmunes o genéticas asociadas........

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1366- Anemia hemolítica auto-inmune

Alessandro Costa, Olga Mulas, Angela Maria Mereu, Mercede Schintu , Marianna Greco , Giovanni Caocci. Anemia hemolítica autoinmune: redes patogénicas, avances terapéuticos y preguntas abiertas" Front Immunol. 2025; 16: 1624667. Department of Medical Sciences and Public Health, University of Cagliari, Italy

Resumen

En los últimos años, el marco fisiopatológico de las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) ha evolucionado considerablemente, extendiéndose más allá del paradigma simplista de destrucción de glóbulos rojos (GR) mediada por anticuerpos, que ahora se reconoce como una consecuencia de una desregulación inmunitaria más amplia. La AHAI está fundamentalmente orquestada por una interacción compleja entre componentes inmunitarios innatos y adaptativos, incluidos los linfocitos B y T autorreactivos, los macrófagos y el sistema reticuloendotelial. Dos mecanismos interrelacionados son centrales en la patogénesis de la enfermedad: la expansión clonal de células B con producción de autoanticuerpos y la activación del complemento. Estos procesos inmunológicos respaldan la heterogeneidad de la AHAI, delineando entidades clínicas distintas como la AHAI caliente, la enfermedad/síndrome de aglutininas frías (CAD/CAS) y variantes atípicas, cada una caracterizada por susceptibilidades terapéuticas específicas. Los glucocorticoides siguen siendo la terapia estándar de primera línea para la AHAI caliente; En contraste, la CAD/CAS se maneja cada vez más con agentes dirigidos a la función de las células B o la activación del complemento, incluidos rituximab y sutimlimab. Sin embargo, los algoritmos terapéuticos están cambiando rápidamente, particularmente en el contexto de la enfermedad refractaria al tratamiento. Las terapias emergentes dirigidas a la vía clásica del complemento incluyen nuevos anticuerpos monoclonales anti-C1s como riliprubart, que presenta una vida media prolongada debido a una mayor afinidad por el receptor neonatal Fc. Estrategias paralelas buscan interrumpir las cascadas de señalización del receptor de células B (BCR), empleando inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) como ibrutinib, inhibidores de la tirosina quinasa esplénica (SYK) como fostamatinib y sovleplenib, e inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) como parsaclisib. En conjunto, estos avances están reconfigurando el panorama terapéutico de la AIHA hacia un modelo de medicina de precisión guiado por conocimientos mecanicistas de la biología de la enfermedad. En esta revisión, describimos la inmunopatogénesis en evolución de las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) y examinamos las estrategias terapéuticas emergentes, integrando su fundamento, los datos clínicos y las implicaciones para los futuros paradigmas de tratamiento.

1. Introducción

Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) se reconocen actualmente como trastornos inmunomediados complejos que van más allá del concepto tradicional de destrucción autoinmune aislada de eritrocitos. El marco moderno reconoce esta complejidad, enfatizando los roles críticos de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo. 

Según el isotipo y la amplitud térmica del autoanticuerpo patógeno, estos trastornos se clasifican en AHAI de tipo caliente, frío y mixto. Sin embargo, el reconocimiento de formas atípicas, como aquellas con anticuerpos no estándar, prueba de antiglobulina directa (PAD) negativa o participación de IgM de tipo caliente, ha añadido complejidad al diagnóstico y la clasificación (Tabla 1). 

Por lo tanto, las AHAI se presentan como enfermedades altamente heterogéneas, que van desde casos leves y estables hasta casos graves, recurrentes y potencialmente mortales. Esta heterogeneidad se ilustra aún más por la variedad de causas que pueden contribuir a su aparición. Los defectos genéticos, las alteraciones en la respuesta inmune, los procesos neoplásicos, las infecciones o la exposición a fármacos se citan comúnmente como factores patógenos o predisponentes......

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1365- 25 de Mayo de1957- Creación de la FFyB de la UBA

 FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA-UBA

El 25 de mayo de 1957 se creó la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires por Decreto Ley 5293/57 del Poder Ejecutivo Nacional, con las firmas del Presidente Provisional de la Nación, General Pedro E. Aramburu y de su Ministro de Educación y Justicia, el Doctor Acdeel E. Salas.

Eran por entonces Rector Interventor de la Universidad de Buenos Aires el Doctor Alejandro Cevallos, Decano Interventor de la Facultad de Ciencias Médicas el Doctor José A. Caeiro y Delegado Interventor de Farmacia y Bioquímica el Doctor Manuel Domínguez. Es auspicioso para la reflexión histórica recordar que la Universidad de Buenos Aires fue creada el 12 de agosto de 1821, por decreto del Gobernador General Martín Rodríguez y de su Secretario de Gobierno Bernardino Rivadavia, como universidad republicana para difundir el ideario de la libertad, que la Facultad de Ciencias Médicas fue incorporada a la Universidad de Buenos Aires en 1871, siendo anteriormente parte de la Academia Nacional de Medicina y que los estudios de Farmacia se desarrollaban desde 1854 en esa Facultad.

La creación de la Facultad de Farmacia y Bioquímica fue uno de los hechos universitarios del período 1955-1956 que estuvo caracterizado por cambios profundos en las instituciones científicas, culturales y de educación superior de nuestro país, como consecuencia de la interrupción de la segunda presidencia del General Juan D. Perón por el movimiento cívico-militar y la revolución de 1955. Estas modificaciones reflejaron los cambios casi sincrónicos, con aproximadamente un lustro de atraso, a los dados en otros países como respuesta al nuevo orden mundial después de la Segunda Guerra Mundial y al nuevo papel de los estados en el apoyo y la promoción de las actividades científicas y culturales. Así, en el mencionado período, se crearon en nuestro país, con el fin de reestructurar el ámbito científico y cultural, el Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), el Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA), el Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI) y el Fondo Nacional de las Artes.

En la Universidad de Buenos Aires los cambios sustanciales se produjeron en el corto período de 1956 a 1960 e implicaron la plena vigencia de la autonomía universitaria con el establecimiento del Estatuto Universitario, aprobado por la Asamblea Universitaria como código fundamental de organización y gobierno. El nuevo estatuto, preparado por el Rector Risieri Frondizi y discutido, modificado y aprobado por dos Asambleas Universitarias, en 1958 y 1960, estableció el gobierno tripartito, con representación electiva de profesores, graduados y estudiantes en la universidad y en las facultades, por primera vez en la historia del país y del mundo. A partir del concepto de autonomía universitaria, el nuevo código estableció la estructura federativa de la Universidad de Buenos Aires con cada Facultad como una provincia federal de la Universidad–Estado. El revolucionario Estatuto Universitario, tomando como base la actividad académica desarrollada en las Facultades, definió los mecanismos de concursos para la designación de profesores, creó el régimen de dedicación exclusiva y señaló la importancia de la investigación y la función social de la universidad. En corto tiempo estas condiciones llevaron a configurar un período dinámico de crecimiento y desarrollo académico y la Universidad de Buenos Aires alcanzó gran prestigio entre las universidades del mundo, por lo que esa época, interrumpida por el golpe militar de 1966, fue luego conocida como la de la “universidad de oro”.

Las ideas de renovación universitaria de los años 1955 y 1956 se encauzaron en el ámbito de la entonces Escuela de Farmacia y Bioquímica de la Facultad de Ciencias Médicas hacia la creación de la Facultad de Farmacia y Bioquímica. La vía universitaria estricta implicaba las definiciones del Consejo Directivo de la Facultad de Ciencias Médicas, donde prevalecía una actitud de aprobación, y del Consejo Superior de la Universidad de Buenos Aires, donde había una fuerte oposición por parte de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales......

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(*) Nueva presentación el 26 de Mayo
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