Peter V. Stuckey, Writing, Felipe H. Santiago, Karen M. Ottemann, Editor. Mecanismos fúngicos de supervivencia intracelular: ¿qué podemos aprender de los patógenos bacterianos?. Infect Immun. 2023; 91(9): e00434-22. Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Indiana, USA.
Resumen (Chat GPT)
El artículo explora los paralelismos entre las estrategias fúngicas y bacterianas para sobrevivir dentro de las células huésped. Revisa cómo los hongos, tradicionalmente considerados patógenos extracelulares, han desarrollado mecanismos similares a los de las bacterias patógenas para persistir dentro de las células huésped. Los autores analizan las adaptaciones de los hongos, como la evasión de las respuestas inmunitarias del huésped, la modulación de la maduración del fagosoma y la explotación de los nutrientes del huésped. Al hacer comparaciones con estrategias de supervivencia intracelular bacteriana, el artículo tiene como objetivo profundizar nuestra comprensión de la patogénesis de los hongos y potencialmente identificar nuevos objetivos terapéuticos contra sus infecciones.
Resumen
....." Las infecciones por hongos representan una amenaza importante para la salud pública, aunque desatendida, con graves cargas médicas y económicas a nivel mundial. Con tasas de mortalidad inaceptablemente altas, los hongos patógenos invasivos son responsables de millones de muertes cada año, con una incidencia en constante aumento principalmente en personas inmunocomprometidas. Las escasas opciones terapéuticas y el aumento de la resistencia a los fármacos antimicóticos plantean desafíos adicionales para controlar estas infecciones. Estos hongos patógenos se han adaptado para sobrevivir dentro de huéspedes mamíferos y pueden establecer nichos intracelulares para promover la supervivencia dentro de las células inmunes del huésped. Para ello, han desarrollado diversos métodos para burlar el ataque del sistema inmunológico innato. Esto incluye estrategias como alterar su morfología, contrarrestar la acción antimicrobiana de los macrófagos y la adaptación metabólica. Esto recuerda cómo los patógenos bacterianos se han adaptado para sobrevivir dentro de las células huésped y causar enfermedades. Sin embargo, en relación con la gran cantidad de información disponible sobre la patogénesis bacteriana intracelular, se sabe menos sobre los mecanismos que emplean los hongos patógenos. Por lo tanto, aquí revisamos nuestro conocimiento actual y los avances recientes en nuestra comprensión de cómo los hongos pueden evadir y persistir dentro de las células inmunes del huésped. Esta revisión se centrará en los principales hongos patógenos, incluidos Cryptococcus neoformans, Candida albicans y Aspergillus fumigatus, y el Histoplasma entre otros. A medida que descubrimos y entendemos las estrategias utilizadas por estos hongos, las similitudes con sus homólogos bacterianos se vuelven evidentes, por lo que podemos utilizar la abundante información de las bacterias permite guiar nuestros estudios en hongos. Al comprender estas estrategias, se abrirán nuevas líneas de investigación que pueden mejorar los tratamientos de estas devastadoras enfermedades fúngicas".
Introducciòn
Muchos de los microbios patógenos más exitosos en la historia humana se consideran patógenos intracelulares porque pueden sobrevivir, e incluso prosperar, dentro de las células huésped. Descifrar los mecanismos utilizados por los patógenos intracelulares, como Salmonella , Mycobacterium, Legionella Listeria o Yersinia , para sobrevivir en las células huésped ha mejorado el manejo de sus infecciones. Además, la identificación de su nicho intracelular también ha descubierto una biología novedosa, que abarca desde los mecanismos de defensa del huésped, hasta los sistemas de secreción microbiana, pasando por la biología celular del citoesqueleto.
Sin embargo, estos avances se han restringido principalmente al campo bacteriano y, en comparación, se sabe menos sobre las estrategias utilizadas por los patógenos fúngicos para sobrevivir intracelularmente. Aunque algunos de estos microbios son patógenos intracelulares obligados mientras que otros también pueden vivir de forma independiente, los beneficios de poder sobrevivir intracelularmente son los mismos para todos: acceso a nutrientes, evasión del sistema inmunológico, transporte libre a través de barreras celulares y diseminación sistémica, por mencionar algunos.
El más obvio de los beneficios sería la supervivencia dentro de los fagocitos, las células inmunes destinadas a matar microbios, que inician respuestas inmunes y eventualmente controlan y eliminan la infección. Si nos centramos en los macrófagos y consideramos que todos los microbios se enfrentarían al mismo entorno y condiciones dentro de estas células huésped, no es sorprendente que encontremos muchas similitudes en las estrategias que emplean los microbios para sobrevivir.
De hecho, todos los principales patógenos bacterianos intracelulares utilizan uno o más de los siguientes: detención de la maduración del fagosoma, remodelación de las membranas fagosomales, lisis del fagosoma o modulación de la acidificación fagosomal. Sostenemos que tanto las limitaciones evolutivas como las funcionales han limitado el número de mecanismos empleados por los patógenos intracelulares para sobrevivir dentro de los macrófagos.
En los últimos años, se han identificado estrategias similares a las utilizadas por las bacterias en varios hongos. Al mismo tiempo, las grandes diferencias genéticas y fenotípicas entre bacterias y hongos han dado lugar a estrategias específicas para cada grupo. En cualquier caso, comprender las estrategias utilizadas por los microbios patógenos para causar enfermedades permitirá el desarrollo de nuevos tratamientos que se dirijan a dichas estrategias y las bloqueen. Esto es de suma importancia para las infecciones fúngicas, que son una de las enfermedades infecciosas más desafiantes y difíciles de tratar...
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Nueva presentación el 15 de Julio.
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina
