802- Auto-evaluación 4

 Q/A Seminario AACC-2015: Práctica profesional en bioquímica clínica: apoyo a la atención del paciente desde la cuna hasta la tumba

a) Las Preguntas se presentan de acuerdo al interes vigente en nuestro medio. Se editaran en varias capítulos. b) Las Respuestas que figuran al final de la presentación, son las que menciona el articulo original.

Capítulo  4

Virus

1- ¿El CDC/APHL recomienda que un inmunoensayo reactivo de cuarta generación sea seguido por una prueba con alguna  de las siguientes pruebas? A) VIH-1 / VIH-2 ab B) ARN del VIH-1.C) Western Blot. D) ARN del VIH-2.

2¿Cuál de los siguientes antígenos del VIH se detecta mediante ensayos combinados de anticuerpos / antígenos? A) p24. B) p55. C) gp120. D) gp160

3 ¿El uso del nuevo algoritmo de prueba del VIH de los CDC/APHL mejora la detección del VIH agudo?. A) Verdadero. B. Falso

4- ¿Cuál de las siguientes pruebas es reactiva durante el período ventana de la infección por VIH?. A) ARN cualitativo del VIH-1. B) IA de cuarta generación. C) Ambos de los anteriores. D) Ninguna de las anteriores

5-- ¿Qué prueba de laboratorio debe usarse para identificar la infección por VIH en bebés nacidos de madres VIH(+)?: A) Prueba de anticuerpos del VIH-1/2 de tercera generación. B) Prueba combinada del VIH-1/2 de cuarta generación. C) Prueba de ADN del VIH. D) Western blot del VIH

6- Todas las muestras positivas de HBsAg deben confirmarse mediante un ensayo de neutralización de anticuerpos: A) Verdadero. B) Falso

7- ¿Cuál de los siguientes marcadores serológicos del VHB refleja la inmunidad mediante la vacunación? A) Solo anti-HBc positivo. B) Solo IgM anti-HBc positivo. C) Solo anti-HBs positivos. D) Solo anti-HBe positivo

8- Los siguientes grupos deben someterse a pruebas de detección del VHB, excepto: A) Usuarios de drogas intravenosas. B) Mujeres embarazadas. C) HSH. D) Todos los recién nacidos.

9- La prueba de HBsAg falso negativo puede resultar de todas las siguientes condiciones excepto. A) Escape de mutantes de HBsAg. B) Infección oculta por VHB. C) Pruebas durante el período de ventana. D) VHB crónico

10- ¿Los resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el VHC deben confirmarse mediante que pruebas?. A) RIBA. B) ARN del VHC cualitativo. C) Western Blot. D) ARN cuantitativo del VHC

11- ¿Cuál de los siguientes genotipos del VHC es más común en América del Norte? A) Genotipo 1. B) Genotipo 2. C) Genotipo 3. D) Genotipo 6-

Monitoreo de drogas

12- El etanol se distribuye en el liquido corporal total (aproximadamente 40 L), si el límite legal de intoxicación es de 1 mg/ml en plasma, ¿cuánto etanol puro se debe consumir para alcanzar los niveles de intoxicación?. A) 400 mg. B) 40 g. C) 4g. D) 40 ml

13- La warfarina (anticoagulante) se une a proteínas en aproximadamente un 98%. Para una dosis de 5 mg, solo 0,1 mg de warfarina son gratis. Si un paciente toma una dosis normal de aspirina al mismo tiempo que warfarina (ocupa el 50% de los sitios de unión), ¿cuál es el nuevo nivel de warfarina libre en el cuerpo?. A) 0,1 mg. B) 0,2 mg. C) 0,4 mg D) 2,5 mg

14- Una mujer de 55 kg tiene una concentración plasmática de teofilina (Vd = 0,5 L / kg) de 15 μg / L. ¿Cuánta teofilina tiene en su cuerpo?. A) 200 μg. B) 300 μg. C) 400 μg. D) 500 μg

15- Un paciente tiene un nivel de digoxina potencialmente tóxico de 4.5 μg / L. Dado que la vida media de la digoxina en este paciente es de 60 horas, y suponiendo que la función renal sea estable, ¿cuánto tiempo se debe suspender el fármaco para permitir que el nivel caiga a 1,5 μg / L?. A) 1 día. B) 2 días. C) 3 días. D) 4 días

16- Un médico ordena que un bebé de 7 kg tome 200 mg de Rocephin cada 8 horas. La etiqueta del medicamento muestra que 75 - 150 mg / kg por día es el rango de dosis apropiado. ¿Cuál es la respuesta más adecuada?. A) La dosis es menor que la dosis mínima deseada. B) La dosis está dentro del rango de dosis apropiado. C) La dosis es más alta que la dosis mínima deseada. D) El rango no se puede calcular a partir de la información proporcionada.

17-Se ordena administrar fenobarbital 180 mg / m2 / 24 horas cada 8 horas para un niño cuyo BSA (área de superficie corporal es 0.29 m2. Si esta formulación de fenobarbital tiene solo un 50% de biodisponibilidad, ¿cuánto se debe administrar en cada dosis?. A) 15 mg. B) 17 mg. C) 35 mg. D) 50 mg

Respuestas según el articulo original   

1- A) VIH-1/VIH-2ab,  2- A) p24.  3- A) Verdadero. 4- D) Ninguna de las anteriores. 5- C) Prueba de ADN del VIH. 6- B) Falso. 7- C) Solo anti-HBs positivos. 8- D) Todos los recién nacidos. 9- D) VHB crónico. 10-B) ARN del VHC cualitativo. 11-A) Genotipo 1. 12- B) 40 g. 13- B) 0,2 mg. 14- C) 400 μg 15- D) 4 días. 16- B) La dosis está dentro del rango de dosis apropiado. 17-C) 35 mg. 

(*) Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog , se renuevan dentro de 4 días en forma automática. Cordiales saludos. 

Dr. Anibal E. Bagnarelli,

Bioquímico-Farmacéutico-UBA.

Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

801- Calcio: Intervalo de referencia ajustado por albumina

Marian Schini, Fadil M. Hannan, Jennifer S. Walsh, Richard Eastell. Intervalo de referencia para el calcio ajustado a la albúmina basado en una gran población del Reino Unido. Clinical Endocrinology 2021;194 (1): 34-39. Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Sheffield, UK

Resumen

Contexto:  El hiperparatiroidismo primario es una condición común y lleva a hipercalcemia, especialmente en mujeres mayores. Por lo tanto, es fundamental obtener una estimación sólida del límite superior del intervalo de referencia para el calcio sérico ajustado a la albúmina en la población general. El intervalo de referencia actual en uso en el Reino Unido (rango de Pathology Harmony, 2,20 a 2,60 mmol / L) se basó en una norma de consenso.

Objetivos: Establecer un intervalo de referencia para el calcio sérico ajustado a la albúmina en hombres y mujeres.

Diseño: Estudio transversal de hombres y mujeres que no tenían enfermedad renal crónica o deficiencia de vitamina D; los valores atípicos se identificaron estadísticamente  luego se acotaron y se calculó un intervalo de referencia del 99%.

Pacientes: 502.524 hombres y mujeres de 40 a 69 años del UK Biobank Study.

Mediciones: Calcio total sérico, albúmina, 25-hidroxivitamina D, y función glomerular estimada (eGFR).

Resultados: Desarrollamos una ecuación para el calcio sérico ajustado a la albúmina y la aplicamos a 178.377 hombres y mujeres que no tenían enfermedad renal crónica o deficiencia de vitamina D. Identificamos 2.962 (1,7%) como valores atípicos y, cuando se excluyen, informamos un intervalo de referencia del 99% de 2,19 a 2,56 mmol/L (8,76 a 10,24 mg/dL). Encontramos que para mujeres mayores (55-69 años) y mujeres más jóvenes (40-55 años) los límites superiores fueron 2.59 mmol / L y 2.57 mmol / L y  para todos los hombres, el límite superior fue 2.55 mmol/L.

Conclusiones:  Hemos establecido un límite superior del rango de referencia para mujeres mayores que identificaría todos los valores atípicos altos (2,60 mmol/L y más). El límite superior para las mujeres jóvenes y para los hombres es más bajo, 2,57 y 2,55 mmol/L respectivamente. El intervalo de referencia actual en uso debe actualizarse y mejorarse en función de estos hallazgos. Estos límites superiores pueden resultar útiles para identificar trastornos hipercalcémicos como el hiperparatiroidismo primario en la práctica clínica.

1. Introducción

Un intervalo de referencia es un concepto importante en la práctica clínica diaria, ya que proporciona un rango de valores para los cuales una medición se considera fisiológica en sujetos sanos. Los valores por encima o por debajo de este intervalo de referencia sugieren la existencia de una enfermedad. En el caso del metabolismo del calcio, es importante identificar los límites superior e inferior del intervalo de referencia para el calcio sérico para diagnosticar a los pacientes con trastornos de la homeostasis del calcio como el hiperparatiroidismo primario (HPTP). Esto requiere una población muy grande de personas que tengan vitamina D bien caracterizada y una estimación de la tasa de filtración glomerular (eGFR). En el Reino Unido, el rango de referencia de Pathology Harmony se ha utilizado para el calcio ajustado desde 2011; el rango informado es de 2,20 a 2,60 mmol/L. 

Además, es fundamental tener en cuenta que el calcio total puede variar significativamente según la concentración de proteínas, ya que aproximadamente el cuarenta y cinco por ciento se une a proteínas, principalmente a la albúmina. La guía NICE aconseja el uso de calcio ajustado a la albúmina al evaluar a los pacientes con alteraciones relacionados con el calcio. 

Ajustar el calcio total por la concentración de albúmina es un medio práctico para determinar el calcio sérico.  Hay varias ecuaciones disponibles en la literatura, siendo las más utilizadas las siguientes:  

calcio ajustado (mmol/L) = calcio total + [0.02 (40 − albúmina en g / L)].  

Sin embargo, sería mejor utilizar una ecuación de regresión derivada, ya que se basa en la población local de pacientes. El UK Biobank es un gran recurso sanitario que tiene como objetivo mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de una amplia gama de enfermedades graves. Tiene datos sobre medio millón de participantes de entre 40 y 69 años, igualmente representados de ambos sexos. Con información sobre un total de treinta y cuatro biomarcadores (sangre y orina), UK Biobank es un excelente recurso para la investigación.

Los objetivos de este estudio eran calcular un intervalo de referencia para el calcio basado en la cohorte de población del Biobanco del Reino Unido y proporcionar una ecuación que pudiera ser utilizada por los científicos que estudian el metabolismo del calcio utilizando datos de dicho Biobanco.

Consideramos dos enfoques. En el primero, hemos aplicado un enfoque de identificación de valores atípicos a un estudio poblacional para identificar el rango de resultados anormales; el resultado menos anormal nos proporcionaría nuestra estimación de límite superior e inferior. Esperaríamos encontrar una prevalencia de hipercalcemia de alrededor del 1% en general, con valores más altos en mujeres mayores. 

El hiperparatiroidismo primario es una anomalía distinta de la homeostasis del calcio que comúnmente se debe a un adenoma paratiroideo. El hipoparatiroidismo es mucho menos común que el hiperparatiroidismo primario, por lo que esperaríamos menos casos. En el segundo enfoque, excluimos todos los valores atípicos identificados mediante el primer enfoque y luego usamos un enfoque sólido para calcular el intervalo de referencia del 99%. Elegimos el 99% ya que esperaríamos menos del 1% de individuos enfermos en las colas de la distribución después de excluir los valores atípicos. Esto también nos proporcionaría nuestras estimaciones de límites superior e inferior......

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,

Bioquímico-Farmacéutico-UBA.

Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

800- Alteraciones del equilibrio ácido-base

Julian L. Seiftera,Hsin-Yun Chang. Trastornos del equilibrio ácido-base: nuevas perspectivas. Kidney Dis (Basel). 2017; 2(4):170–186. Renal Division, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Resumen

Los trastornos acido-básicos implican la interacción compleja de muchos sistemas de órganos, incluidos el cerebro, los pulmones, los riñones y el hígado. Mientras que las limitaciones de las compensaciones son más evidentes para la mayoría de los trastornos sistémicos, las compensaciones de las alteraciones ácido-base dentro del cerebro son más complejas. Sin embargo, algunas de las limitaciones de las compensaciones son necesarias para la supervivencia, ya que la preservación de la oxigenación, el equilibrio energético, la cognición, los electrolitos y el equilibrio hídrico están conectados de forma mecánica.  Esta revisión tiene como objetivo brindar una perspectiva nueva y completa sobre la comprensión del equilibrio ácido-base y la identificación de trastornos asociados. Todos los trastornos metabólicos ácido-base pueden abordarse en el contexto de las pérdidas o ganancias relativas de electrolisis o un cambio en la brecha aniónica en los fluidos corporales. El equilibrio ácido-base y electrolítico están conectados no solo a nivel celular sino también en la práctica clínica diaria. La química de la orina es esencial para comprender la excreción de electrólitos y las compensaciones renales.  Muchas modelos son útiles para comprender el ácido-base, pero estos no son mutuamente excluyentes. La electroneutralidad y la estrecha interconexión entre el equilibrio electrolítico y ácido-base son conceptos importantes para aplicar en los diagnósticos ácido-base. Todos los modelos tienen complejidad y atajos que pueden ayudar en la práctica. No hay razón para descartar ninguno de los conceptos actuales, y hay beneficios en un enfoque combinado.

Introducción

La concentración de iones de hidrógeno de los fluidos corporales se mantiene dentro de un rango estrecho con el fin de regular los procesos metabólicos y enzimáticos normales y funciones críticas como la fertilización, el crecimiento, la regulación del volumen celular y la síntesis de proteínas. Dado que el [H+] está en concentraciones nanomolares, en comparación con el bicarbonato en cantidades milimolares, está claro que el [H+] está involucrado en muchas reacciones. El hidrógeno está en equilibrio con el agua que existe en una concentración de 55,5 M; con dióxido de carbono, un gas exhalado por los pulmones (un sistema tampón abierto), con proteínas, ácidos débiles como el fosfato de hidrógeno, y está involucrado en muchas reacciones de reducción de oxidación y síntesis de trifosfato de adenosina (ATP). 

Es habitual expresar la acidez como log 1/[H+]. Debido a que la mayoría de las células del cuerpo son electronegativas en el espacio extracelular, el pH de equilibrio dentro de las células es menor que el del líquido externo. Aunque el pH intracelular es más ácido que el extracelular, la mayoría de las células tienen mecanismos disponibles para evitar que el pH aumente o disminuya excesivamente. Es interesante que los mismos transportadores, disponibles para todas las células para controlar su propio pH, sean utilizados por los túbulos renales para eliminar el ácido en la orina. El pH extracelular está normalmente en el rango de 7,35 a 7,45.

Una fuente de ácido en el cuerpo es la producción celular de ácido carbónico, que consiste en dióxido de carbono y agua, en cantidades equimolares; en promedio, esto equivale a aproximadamente 20 moles por día, lo que representa una media de  400 ml de agua. El dióxido de carbono se llama ácido volátil porque se elimina por ventilación alveolar. Su fuente de carbono es la oxidacion de carbohidratos, cetoácidos, grasas y aminoácidos. Otra clase de ácido celular, conocido como ácidos fijos o no volátiles, consiste en sulfatos y fosfatos del metabolismo de proteínas, fosfolípidos y ácidos nucleicos, así como de fuentes inorgánicas como las sales de cloruro. En forma cuantitativa, los ácidos fijos se producen en el  orden de 1 mEq de hidrógeno por kg de peso corporal por día. Aunque estos ácidos son comparativamente pequeños en cantidad, la excreción debe realizarse en un medio acuoso, principalmente orina y debe haber tampones en la orina para recoger el hidrógeno. .......

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799- Gammapatía monoclonal de importancia clínica

Angela Dispenzieri. Gammapatías monoclonales de importancia clínica. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020; 1: 380-388. Division of Hematology and Division of Clinical Chemistry, Mayo Clinic, Rochester, MN. USA.

Resumen:  “Gammapatía monoclonal de importancia clínica” (MGCS) es el término utilizado para describir las gammapatías monoclonales no malignas que causan una enfermedad importante. MGCS es el diagnóstico diferencial para cualquier paciente que se presente en lo que parece ser una gammapatía monoclonal de significado indeterminado, y que también experimenta otros síntomas inexplicables. En términos generales, estas afecciones se pueden dividir en síntomas y signos que se refieren a los nervios, los riñones y la piel. El primer paso para realizar estos diagnósticos es considerarlos; con una condición particular en mente, el siguiente paso es solicitar las pruebas que pueden ayudar a confirmar o descartar un diagnóstico en particular. Casi todas las afecciones renales y dermatológicas se diagnostican mediante biopsias renales y cutáneas, respectivamente. No se puede subestimar la importancia de un patólogo renal y un dermatopatólogo altamente competentes. La biopsia es menos específica para las condiciones neuropáticas. Debido a que varios de los MGCS son síndromes, el reconocimiento de otras manifestaciones también es clave. Las recomendaciones de tratamiento para muchas de estas afecciones son anecdóticas debido a su rareza, pero para varias de las afecciones, la inmunoglobulina intravenosa, el rituximab y la terapia dirigida a células plasmáticas son las mejores opciones de tratamiento.

Objetivos de aprendizaje: • Reconocer el diagnóstico diferencial de una gammapatía monoclonal con neuropatía periférica, anomalías cutáneas o enfermedad renal. • Diagnosticar MGCS

Caso clínico:  Aproximadamente 18 meses antes del diagnóstico y a los 67 años, un hombre comenzó a experimentar anorexia, náuseas, vómitos y pérdida de peso. A los 12 meses antes del diagnóstico, había perdido 25 kg. Se realizó una evaluación no diagnóstica extensa, que incluyó tirotropina, autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, anticuerpos antinucleares, endoscopias, estudios de vaciamiento gástrico y tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada. Siete meses antes del diagnóstico se encontró una gammapatía monoclonal por inmunoglobulina Aλ. Durante los meses siguientes, este paciente desarrolló neuropatía periférica sensitivomotora, debilidad muscular progresiva, sobrecarga de volumen y seudogota. Fue ingresado en nuestro hospital, donde se le hizo un diagnóstico. Además de las presentaciones anteriores, tuvo desnutrición y anasarca . Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 4.

Introducción

El término "gammapatía monoclonal de importancia clínica" (MGCS) se acuñó después de la gammapatía monoclonal de importancia renal (MGRS) cuando se hizo cada vez más evidente que se requería un término para un paciente con un clon pequeño de células B y pequeñas proteínas monoclonales que estaban causando enfermedades graves e incluso potencialmente mortales  

La gammapatía monoclonal de "significado indeterminado" (MGUS) es un nombre inapropiado para estas afecciones. Algunos pacientes con MGCS tienen una carga clonal suficiente para satisfacer la definición de mieloma múltiple latente o macroglobulinemia de Waldenstrom latente. En resumen, MGCS es una gammapatía monoclonal que presenta dos características principales: un clon subyacente inactivo y síntomas relacionados con la inmunoglobulina monoclonal o con el clon en sí por mecanismos distintos de la carga tumoral. Los MGCS se dividen mejor en diferentes sistemas que se ven afectados, los más comunes de los cuales son el riñón, el nervio y la piel, reconociendo que en algunos casos hay superposición debido a una presentación y/o curso sistémico y multiorgánico.

MGCS neurológica

Las principales consideraciones de MGCS para un paciente con neuropatía incluyen amiloidosis de cadena ligera amiloide, síndrome polirradiculoneuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno de células plasmáticas monoclonales y cambios cutáneos), crioglobulinemia, neuropatía atáxica crónica, oftalmoplejía, inmunoglobulina M paraproteína, paraproteína y aglutina fría anticuerpos disialosil y neuropatía simétrica desmielinizante adquirida distal con proteína M, anteriormente conocida como "neuropatía periférica asociada a GMSI". Las tres primeras son enfermedades con múltiples manifestaciones sistémicas, mientras que las dos últimas se encuentran principalmente en el sistema nervioso únicamente......

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798- ADN en celulas urinarias

Ze Zhou, Suk Hang Cheng, y col.. Extremos irregulares del ADN libre de células urinarias: caracterización y evaluación de viabilidad en la detección del cáncer de vejiga. Oxfort Academ.Clini Chem, 2021; 67 (4): 621–630, Li Ka Shing Institute of Health Sciences, Department of Chemical Pathology, The Chinese University of Hong Kong, SAR, China

Resumen

Antecedentes: Se sabe que el ADN bicatenario en plasma tiene extremos monocatenarios, llamados extremos dentados. Los extremos irregulares del ADN plasmático son biomarcadores de estados fisiopatológicos como el embarazo y el cáncer. Se desconoce si las moléculas de ADN libre de células urinarias (ADNcf) tienen extremos irregulares.

Métodos: Los extremos irregulares de cfDNA se detectaron incorporando citosinas no metiladas durante un proceso de reparación de extremos de DNA, seguido de secuenciación con bisulfito. La incorporación de citosinas no metiladas durante la reparación de los extremos dentados redujo los niveles de metilación aparentes medidos por secuenciación de bisulfito y se utilizaron para calcular un índice de extremos dentados. Este enfoque se denomina "análisis de extremos irregulares por secuenciación".

Resultados: El índice de extremo irregular del ADNcf urinario fue más alto que el del ADN plasmático. El perfil de índice de extremos dentados del ADN plasmático mostró varios picos principales que oscilaban fuertemente a intervalos de aproximadamente 165 pb (es decir, tamaño del nucleosoma) y picos menores que oscilaban débilmente con periodicidades de aproximadamente 10 pb. Por el contrario, el perfil del índice de extremos irregulares del ADN urinario mostró picos principales con oscilación débil pero picos menores con oscilación fuerte. El índice de extremos dentados fue generalmente más alto en las regiones de ADN del enlazador nucleosómico. Los pacientes con cáncer de vejiga (n = 46) tenían un índice de ADN urinario con extremos dentados más bajos que los participantes sin cáncer de vejiga (n = 39). El área bajo la curva para diferenciar entre pacientes con y sin cáncer de vejiga fue de 0,83.

Conclusiones: Los extremos irregulares representan una propiedad del ADNcf urinario. La generación de extremos dentados podría estar relacionada con estructuras nucleosómicas, con enriquecimiento en regiones de ADN enlazador. Los extremos irregulares del ADN urinario podrían potencialmente servir como un nuevo biomarcador para la detección del cáncer de vejiga.

Introducción

Las moléculas de ADN libre en células plasmáticas (cfDNA) consisten en fragmentos de ADN. Recientemente, se ha centrado mucho interés en los patrones de fragmentación de tales moléculas de ADN. Los tamaños de los fragmentos y los extremos, por ejemplo, presentan características nucleosómicas en relación con los tejidos de origen. En comparación con el ADN plasmático, las moléculas de ADNcf en celulas urinarias presentan un perfil de tamaño diferente; por lo tanto, las moléculas de ADN urinario están mucho más fragmentadas que el ADN plasmático. La mayoría de las moléculas de ADN urinario son <100 pb, mientras que las moléculas de ADN plasmático son más largas y tienen un tamaño modal de 166 pb. Además, una serie de picos periódicos de 10 pb parece ser más prominente en el ADN urinario que en el ADN plasmático.

Se ha reconocido cada vez más que las ADN nucleasas desempeñan un papel importante en la configuración de la fragmentación del ADNc. Estudios recientes han informado que los motivos terminales de ADN plasmático están asociados con actividades de muchas nucleasas de ADN como DNASE1L3, DNASE1 y factor de fragmentación de ADN β.

Más recientemente, se ha descubierto que el ADN plasmático lleva extremos de ADN de una sola hebra, denominados extremos dentados, que están asociados con las actividades de las ADN nucleasas, especialmente DNASE1. Se ha demostrado que las moléculas fetales circulantes en el plasma materno exhiben una mayor irregularidad en comparación con el ADN del plasma de fondo, principalmente de origen hematopoyético materno. Este aumento de la irregularidad se ha observado en pacientes con carcinoma hepatocelular en comparación con aquellos sin cáncer. 

En consecuencia, los extremos dentados del ADN plasmático representan una propiedad intrínseca del ADNcf, lo que proporciona una vía para el desarrollo de biomarcadores. Sin embargo, se desconoce la existencia de extremos irregulares en otros fluidos corporales como la orina. En este estudio, investigamos si los extremos dentados podrían estar presentes en el ADN urinario y, si los hubiera, si los bordes irregulares del ADN urinario podrían usarse como biomarcador en pacientes con cáncer de vejiga........

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797- Diabetes mellitus y sus complicaciones

Fei Huac. Nuevos conocimientos sobre la diabetes mellitus y sus complicaciones: una revisión narrativa. Fei Huac Ann Transl Med. 2020; 8(24) 1689. Department of Endocrinology, the Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, China

Resumen

La diabetes es un trastorno metabólico acompañado de complicaciones de múltiples órganos y sistemas. La nefropatía diabética (ND) es una de las complicaciones letales más prevalentes de la diabetes. Aunque se han aclarado numerosos biomarcadores para el diagnóstico precoz de la ND, la biopsia renal sigue siendo el estándar de oro. Como método de diagnóstico por imágenes no invasivo, la resonancia magnética dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) puede ayudar a comprender el estado de oxigenación renal y el proceso de fibrosis y monitorear la eficacia de nuevos medicamentos para la ND mediante el monitoreo de los niveles de oxígeno en sangre renal. Estudios recientes han demostrado que los ARN no codificantes, incluidos los microARN (miARN), los ARN largos no codificantes (lncRNA) y los ARN circulares (circRNA) estaban involucrados en el desarrollo de ND, que podrían explotarse como estrategia terapéutica para controlarla. La dislipidemia también es una complicación común de la diabetes. La apolipoproteína M (apoM), como una nueva apolipoproteína, puede estar relacionada con el desarrollo y la progresión de la diabetes, que necesitan más investigación. La apnea obstructiva del sueño (AOS) es otra complicación común de la diabetes y es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular. En la actualidad, no existe un método de diagnóstico sencillo, eficaz y rápido para la identificación temprana de la AOS en pacientes con diabetes. Un nomograma que constase de la relación cintura-cadera, tabaquismo, índice de masa corporal, ácido úrico sérico, HOMA-IR y antecedentes de hígado graso podría ser un método alternativo para evaluar temprano el riesgo de AOS. 

(NE: El acrónimo HOMA-IR representa las siglas en inglés del modelo homeostático para evaluar la resistencia a la insulina ("homeostatic model assessment"). Utiliza dos simples parámetros de laboratorio, la glucosa y la insulina en ayunas. Valora si existe un "bloqueo o resistencia" periférica a la acción de la insulina y evalúa indirectamente la función de las células beta del páncreas)

Introducción

La diabetes mellitus (DM), como una epidemia creciente de trastorno bipolar, afecta a cerca del 5,6% de la población mundial. Su prevalencia global fue de alrededor del 8% en 2011 y se prevé que aumente al 10% para 2030. Asimismo, su prevalencia en China también aumentó rápidamente del 0,67% en 1980 al 10,4% en 2013. Por tanto, la DM es un factor que contribuye a la morbilidad y mortalidad. 

Hasta el momento, diferentes organizaciones han desarrollado diversas pautas diabéticas para aclarar la definición, clasificación, diagnóstico, cribado y prevención de esta enfermedad, que se utilizan no solo para el manejo clínico sino también para el seguimiento y atención continua con controles de laboratorio a intervalos regulares, asesoramiento sobre estilo de vida y prevención de complicaciones relacionadas con la diabetes.

Los criterios de diagnóstico para la DM se basan principalmente en glucosa plasmática en ayunas (FPG), glucosa plasmática aleatoria o prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) y glucosa plasmática de 2 horas (2hPG). En 2011, la OMS recomendó que, siempre que las condiciones lo permitan, los países y regiones pueden considerar la adopción de la hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% como punto de corte para un diagnóstico de diabetes. Varios estudios han demostrado que el valor de corte óptimo de HbA1c para diagnosticar diabetes en adultos chinos es del 6,3%. Sin embargo, la HbA1c aún no se ha incluido en las últimas directrices para la diabetes en China.

La DM se clasifica en cuatro tipos: diabetes mellitus tipo 1 y 2 (DM1, DM2), otros tipos específicos de diabetes y diabetes mellitus gestacional (DMG). La DM2 es la forma más común y se produce cuando el tejido diana (hígado, músculos esqueléticos y tejidos adiposos) pierde sensibilidad a la insulina. En los Estados Unidos, las directivas de la  American Diabetes Association (ADA)-European Association for the Study of Diabetes (EASD) y la de la American Association of Clinical Endocrinologists (AACE)-American College of Endocrinology (ACE) son dos de las que se suelen consultar. para determinar las decisiones terapéuticas óptimas en pacientes con DM2. 

Las diferencias entre ellas son:   (i) la guía ADA/EASD aboga por un enfoque gradual para el control glucémico, comenzando con metformina e intensificando gradualmente a terapia dual y triple a intervalos de 3 meses hasta que el paciente alcance su objetivo individualizado, ii) mientras que la guía AACE/ACE proporciona una selección más amplia de medicamentos de primera línea, con una jerarquía de uso sugerida. Fomenta la terapia inicial doble y triple si el nivel de HbA1c es 7.59.% y        > 9.0% en el momento del diagnostico.  iii) Comparado con el valor de la guía AACE/ACE, el valor objetivo de HbA1c es más alto en la guía ADA / EASD (≤6.5% vs ≤ 7,0%). 

Teniendo en cuenta las características étnicas, la cultura social y los recursos sociales, la Chinese Diabetes Society (CDS) elaboro la última versión de las directivas para la prevención y el cuidado de la DM2 en China en 2019, que puede funcionar mejor para la población de pacientes chinos. Esta guía recomienda el valor objetivo de HbA1c, que es <7% para la mayoría de las adultas no embarazadas con DM2, y la terapia con medicamentos debe iniciarse cuando el valor de HbA1c sea ≥7,0%. La metformina, los inhibidores de la α-glucosidasa o los secretagogos de insulina podrían ser opciones para la monoterapia. Si la monoterapia es insuficiente, se puede prescribir terapia dual y triple o múltiples inyecciones diarias de insulina.......

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,

Bioquímico-Farmacéutico-UBA.

Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina