998- Biomarcadores tubulares en la ERC

Joachim H, Michael G. Shlipak. La promesa de biomarcadores tubulares en la enfermedad renal: una revisión. Am J Kidney Dis. 2021; 78(5): 719-727. Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, University of California, San Diego. Nephrology Section, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, La Jolla, California.

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Este archivo analiza el nuevo descubrimiento de biomarcadores que pueden proporcionar información adicional sobre el riesgo de progresión de la enfermedad renal cronica (ERC) y los criterios de valoración clínicos adversos asociados.

Preguntas:

 1- ¿Cuáles son algunos de los biomarcadores específicos discutidos en esta revisión y cómo reflejan diferentes aspectos de la enfermedad de los túbulos renales?

Según esta revisión, los biomarcadores de los túbulos renales pueden mencionarse como un reflejo de los procesos de lesión tisular directa y reparación en el tubulo-intersticio, o como indicadores de funciones únicas que realizan las células de los túbulos renales. Algunos de los biomarcadores discutidos en la revisión incluyen KIM-1, MCP-1, α1M y UMOD. Estos biomarcadores brindan nuevas oportunidades para monitorear la respuesta a las terapias utilizadas para tratar a los pacientes con ERC.

2- ¿Cómo podría el uso de estos biomarcadores cambiar la forma en que los médicos controlan y tratan a los pacientes con enfermedad renal?

El uso de estos biomarcadores podría proporcionar nuevas herramientas para monitorear la terapia de la ERC y mejorar la evaluación del riesgo no solo para los resultados renales, sino también para los puntos finales relacionados, como la  enfermedad cardiovascular y la insuficiencia cardíaca. Mediante el uso de múltiples medidas al mismo tiempo, los médicos pueden obtener una evaluación global de la salud renal, lo que podría maximizar el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la ERC. Sin embargo, se necesita investigación adicional para determinar la utilidad de los biomarcadores en cada uno de estos casos de uso y para confirmar que los cambios en los biomarcadores se correlacionan con cambios contemporáneos en la patología renal. Finalmente, las firmas comerciales necesitarán desarrollar ensayos precisos y de alto rendimiento que puedan realizarse en muchos laboratorios clínicos afiliados a prácticas ambulatorias y hospitales.

3- ¿Existen limitaciones o desafíos asociados con el uso de estos biomarcadores en la práctica clínica y de ser así, cómo podrían abordarse?

Sí, existen limitaciones y desafíos asociados con el uso de estos biomarcadores en la práctica clínica. Los biomarcadores únicos rara vez pueden alcanzar el estándar de discriminación de riesgo o utilidad diagnóstica, y estimar el pronóstico es uno de los muchos desafíos que enfrenta el nefrólogo en la práctica clínica. La refinación del diagnóstico y la monitorización de la respuesta a la terapia son más comúnmente necesarios y útiles en la clínica. Además, será esencial que las nuevas estrategias de prueba no solo estén ampliamente disponibles para los médicos, sino que también sean reproducibles en diversos entornos. 

Finalmente, si se va a utilizar un panel de marcadores, será importante que se desarrollen estrategias para integrar las mediciones que tienen una fisiología superpuesta utilizando estrategias de reducción de datos.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español.Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 05 de septiembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

997- Metabolismo renal y control ácido-base

Pedro Henrique Imenez Silva. Pedro Henrique Imenez Silva. Metabolismo renal y control ácido-base: de vuelta a lo básico. flugers Arch. 2022; 474(8): 919–934. Institute of Physiology, University of Zurich,  Zurich, Switzerland

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¿Cuáles son algunas de las funciones fisiológicas que regulan los riñones y cómo lo hacen?

Los riñones son centrales en la regulación de múltiples funciones fisiológicas, como la eliminación de toxinas y desechos metabólicos, el mantenimiento del equilibrio de electrolitos y líquidos, y el control de la homeostasis del pH. Además, los riñones participan en la gluconeogénesis sistémica y en la producción o activación de hormonas. Para llevar a cabo estas funciones, los riñones filtran la sangre y eliminan el exceso de agua, electrolitos y productos de desecho, al mismo tiempo que reabsorben las sustancias necesarias y mantienen el equilibrio de ácidos y bases en el cuerpo.

¿Cómo responden los riñones sanos a los trastornos acido-básicos agudos y crónicos, y qué sucede cuando los riñones están lesionados?

Los riñones sanos coordinan adecuadamente una serie de respuestas fisiológicas ante los trastornos ácido-base agudos y crónicos. Sin embargo, los riñones lesionados tienen una capacidad reducida para adaptarse a tales desafíos. Los pacientes con enfermedad renal crónica son un ejemplo de individuos típicamente expuestos a acidosis metabólica crónica y progresiva. Sus organismos sufren una serie de alteraciones que frenan grandes cambios perjudiciales en la homeostasis de varios parámetros, pero estas alteraciones también pueden actuar como impulsores adicionales del daño renal. Por lo tanto, los riñones sanos pueden responder a los trastornos acido-básicos coordinando las respuestas fisiológicas, mientras que los riñones lesionados tienen una capacidad reducida para adaptarse a tales desafíos.

¿Cuáles son algunas de las alteraciones que sufren los pacientes con enfermedad renal crónica debido a la acidosis metabólica crónica y cómo afectan estas alteraciones al daño renal?

Los pacientes con enfermedad renal crónica suelen estar expuestos a una acidosis metabólica crónica y progresiva, que puede provocar una serie de alteraciones en su organismo. Estas alteraciones pueden frenar grandes cambios perjudiciales en la homeostasis de varios parámetros, pero también pueden actuar como impulsores adicionales del daño renal. El impacto de la acidosis metabólica en los receptores de trasplantes de riñón se investigó en un estudio reciente, que encontró que la acidosis metabólica en los receptores de trasplantes de riñón está asociada con cambios en el transcriptoma renal y la expresión de proteínas de genes principalmente involucrados en el transporte ácido-base y el metabolismo energético celular. Estos cambios fueron reconstituidos en parte por la terapia alcalina. Sin embargo, la fuente no proporciona detalles específicos sobre las alteraciones que sufren los pacientes con enfermedad renal crónica debido a la acidosis metabólica crónica y cómo afectan el daño renal más allá de esto.

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Nueva presentación el 30 de agosto. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

996- Lipoproteína(a) en enfermedades ateroscleróticas

Stamatios Lampsas et al. Lipoproteína(a) en enfermedades ateroscleróticas: de la fisiopatología al diagnóstico y tratamiento. Molecules. 2023; 28(3): 969. Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School, Sotiria Chest Disease Hospital, Greece. División Cardiovascular, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, EE. UU.

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Esta revisión cubre desde la fisiopatología hasta el diagnóstico y el tratamiento, y brinda información relevante para los profesionales de la salud y los investigadores.

Preguntas:

1- ¿Cuál es el papel de la lipoproteína (a) en el desarrollo de la aterosclerosis?

La lipoproteína (a) se reconoce como un factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y no aterosclerótica. Ejerce sus acciones aterogénicas cuando se transfiere de la circulación a la pared arterial, donde se concentra principalmente extracelularmente en la íntima y subíntima. La Lp(a) se acumula en la pared arterial en mayor medida que las LDL, y su unión a la pared arterial depende de sus dos componentes: su estructura lipoproteica y los sitios de unión a la lisina de la apo(a). Los mecanismos que median el efecto de la Lp(a) sobre la inflamación, la aterosclerosis y la trombosis se analizan en detalle en esta revisión.

2- ¿Cómo se pueden medir los niveles de lipoproteína (a) y cuáles son las opciones de tratamiento recomendadas?

Los niveles de lipoproteína (a) se pueden medir mediante un simple análisis de sangre, y se recomienda que la Lp (a) se mida una vez a lo largo de la vida en personas con ciertos factores de riesgo. Estos factores de riesgo incluyen ECV prematura, hipercolesterolemia familiar, ECV recurrente a pesar de un tratamiento hipolipemiante óptimo y otras formas genéticas de dislipidemia, entre otros .

Actualmente, no existen pautas específicas para el tratamiento de los niveles elevados de Lp(a), pero se han propuesto varias estrategias, que incluyen modificaciones en el estilo de vida, intervenciones farmacológicas y aféresis. Las modificaciones en el estilo de vida, como el ejercicio regular, una dieta saludable y dejar de fumar, pueden ayudar a reducir los niveles de Lp(a) .

Las intervenciones farmacológicas como la niacina, los inhibidores de PCSK9 y los oligonucleótidos antisentido se han mostrado prometedoras para reducir los niveles de Lp(a), pero se necesita más investigación para determinar su eficacia y seguridad a largo plazo. 

La aféresis es un procedimiento que consiste en eliminar la Lp(a) de la sangre mediante un filtro especial y se ha demostrado que es eficaz para reducir los niveles de Lp(a), pero es un procedimiento costoso e invasivo que no está ampliamente disponible .

3- ¿Hay algún cambio en el estilo de vida que pueda ayudar a reducir los niveles de lipoproteína (a) y prevenir enfermedades ateroscleróticas?

Sí, las modificaciones del estilo de vida, como el ejercicio regular, una dieta saludable y dejar de fumar, pueden ayudar a reducir los niveles de Lp(a) y prevenir enfermedades ateroscleróticas. Una dieta saludable que sea baja en grasas saturadas y trans y rica en frutas, verduras, granos integrales y fuentes de proteínas magras puede ayudar a reducir los niveles de Lp(a). Se ha demostrado que el ejercicio regular reduce los niveles de Lp(a), y también se recomienda dejar de fumar, ya que se ha demostrado que fumar aumenta los niveles de Lp(a). Sin embargo, es importante tener en cuenta que las modificaciones del estilo de vida por sí solas pueden no ser suficientes para reducir los niveles de Lp(a) en algunas personas, y pueden ser necesarias intervenciones farmacológicas.

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Nueva presentación el 25 de agosto 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina 

995- Guias sobre gestion de riesgos cardiovascular

Christa M Cobbaert. Implementación de diagnósticos de precisión cardiovascular: ¿especialistas de laboratorio como catalizadores? Annals of Clinical Biochemistry 2023; 60(3): 151-154. Department of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands

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En este artículo, Christa M Cobbaert analiza el importante papel de los especialistas de laboratorio para garantizar pruebas médicas seguras y eficaces para el tratamiento y los resultados de los pacientes. El artículo también destaca la necesidad de características de rendimiento analítico de las pruebas médicas para mantenerse al día con las guías clínicas revisadas y las nuevas demandas en el manejo del riesgo cardiovascular.

1- ¿Qué es el marco de evaluación de pruebas cíclicas desarrollado por el Grupo de Trabajo de Evaluación de Pruebas de la EFLM?

Según el artículo, el Grupo de trabajo de la EFLM sobre evaluación de pruebas de laboratorio, (PL) desarrolló un marco de evaluación de estas pruebas que abarca cinco elementos clave interdependientes de  evaluación. 

2- ¿Cómo funcionan juntas las especificaciones de rendimiento clínico y las recomendaciones de rendimiento analítico de las PL en las vías de atención clínica?

Como se menciona es importante que las características de rendimiento analítico de las PL se mantengan al día con las guías clínicas revisadas y las nuevas demandas en las vías de atención clínica. Las necesidades clínicas y los usos previstos de las PL se actualizan periódicamente en las pautas clínicas que contienen IVD, y las características de rendimiento analítico de las PL deben alinearse con estas pautas y las nuevas demandas. En esencia, las especificaciones de rendimiento clínico predefinidas mencionadas en las pautas clínicas deben ir acompañadas de recomendaciones de rendimiento analítico coincidentes de la prueba.

3- ¿Cuáles son algunos ejemplos de nuevas demandas en la gestión del riesgo cardiovascular que requieren características de desempeño analítico actualizadas de las PL?

Se  menciona que a medida que las necesidades clínicas y los usos previstos de las PL en las vías de atención clínica evolucionan en guías clínicas que contienen IVD actualizadas periódicamente, es importante que las características de rendimiento analítico de las PL se mantengan al día con las guías clínicas revisadas y las nuevas demandas. 

En el caso de la gestión del riesgo cardiovascular (CVRM), el perfil lipídico sérico de rutina es sin perjuicio fundamental en la mayoría de las guías clínicas de dislipidemia desde la década de los 90 del siglo pasado, basándose en la evidencia generada por estudios epidemiológicos, estudios poblacionales y ensayos clínicos. 

Las guías de práctica clínica para las pruebas de lípidos comenzaron con el Programa Nacional de Educación Clínica de EE. UU. (NCEP) en 1985. Posteriormente, aparecieron las guías clínicas del Panel de Tratamiento para Adultos I, II y III, seguidas por la AHA/ACC (en 2013 y 2018) y la EAS/ESC europea. y las guías EAS/EFLM (en 2016 y 2019, respectivamente) sobre prevención de ECV . Por lo tanto, es posible que se requieran características de rendimiento analítico actualizadas de las PL para mantener el ritmo de las nuevas demandas en CVRM, como los cambios en las pautas de práctica clínica para las pruebas de lípidos......

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Nueva presentación el 20 de agosto 
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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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994- Control de calidad interno basado en riesgos del paciente

Yu Zhang, Biqiong Ren, Guoying Zou, Lihua Yang. Una herramienta de hoja de cálculo para diseñar programas estadísticos de control de calidad basados ​​en parámetros de riesgo del paciente. Clinical Biochemistry 2023; 116: 52–58. Brain Hospital of Hunan Province and Hunan Center For Clinical Laboratory, Changsha, Hunan, PR China  

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1- ¿Qué es el modelo de riesgo del paciente de Parvin y cómo se utiliza para desarrollar una herramienta en la hoja de cálculo?

El modelo de riesgo del paciente de Parvin es un método cuantitativo para correlacionar la estrategia de control de calidad estadístico (SQC) de un laboratorio con el número esperado de resultados de pacientes no confiables producidos bajo una condición fuera de control. El modelo se basa en el parámetro de riesgo MaxE(Nuf), que se reconoce como el núcleo del modelo. El valor de este parámetro y el estándar aceptable desarrollado por el laboratorio determinan si la estrategia de control de calidad actual se ajusta a los requisitos de riesgo, si se deben cambiar las reglas de control de calidad y si se debe ajustar el tamaño de la serie. 

En este estudio, se desarrolla una herramienta gráfica conveniente utilizando el software Excel de uso común basado en la fórmula matemática del valor E(Nuf) y una programación simple. La herramienta simplifica el diseño de los procedimientos de SQC en función de los parámetros de riesgo del paciente y puede calcular otros parámetros en el modelo de riesgo y proporcionar un diagrama de riesgo, lo que ayuda a los laboratorios a diseñar fácilmente un esquema de SQC basado en el riesgo del paciente.

 2- ¿Cómo calcula la herramienta el número esperado de resultados finales de pacientes no confiables y cuál es el significado del valor máximo de E(Nuf)?

La herramienta calcula el número esperado de resultados finales de pacientes no confiables (E(Nuf)) utilizando una fórmula que tiene en cuenta varios parámetros, incluido el rendimiento del procedimiento de medición, la regla de control de calidad candidata, el objetivo de calidad analítica de los elementos de prueba y el número de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad (tamaño de ejecución).

La fórmula es la siguiente: E(Nuf) = ΔPE{(ARLed-1)E(NB)-(1-P1)[E(NB)-E(N0)]}, donde ΔPE es el porcentaje incrementado de resultados que superan el error total permisible (TEa) en un estado fuera de control, ARLed es la duración promedio de la serie hasta la detección del error, NB es el número esperado de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad, P1 es la proporción de resultados que exceden el TEa en un estado estable y E(N0) es el número esperado de resultados no confiables en un estado estable. El valor máximo de E(Nuf) es el número máximo de resultados finales de pacientes no confiables que el laboratorio está dispuesto a aceptar bajo un cierto número de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad.

La importancia de este valor es que ayuda a los laboratorios a controlar la cantidad de resultados de pacientes no confiables y diseñar un esquema SQC que cumpla con los requisitos de riesgo.

3- ¿Se puede personalizar la herramienta para adaptarse a diferentes parámetros de riesgo y estrategias de control de calidad?

Sí, la herramienta se puede personalizar para adaptarse a diferentes parámetros de riesgo y estrategias de control de calidad. La herramienta tiene en cuenta varios parámetros, incluido el rendimiento del procedimiento de medición, la regla de control de calidad candidata, el objetivo de calidad analítica de los elementos de prueba y la cantidad de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad (tamaño de ejecución), que se puede ajustar según de las necesidades específicas del laboratorio.

El laboratorio puede ingresar los requisitos de calidad, los parámetros de rendimiento, el tamaño de ejecución práctico, las reglas de control de calidad y la cantidad de resultados de control de calidad de los elementos de prueba en la herramienta para obtener el valor MaxE (Nuf), el tamaño máximo de ejecución y otros datos basados en la estrategia. .

La estrategia de control de calidad que se ajusta a los requisitos de riesgo se puede desarrollar cambiando las reglas de control de calidad o la cantidad de tamaño de ejecución. La herramienta también proporciona un gráfico de función de potencia de la estrategia de control de calidad y dos diagramas de riesgo simultáneamente, lo que puede ayudar a los laboratorios a evaluar los riesgos de las estrategias de control de calidad y diseñar estrategias de SQC adecuadas basadas en el riesgo para reducir el riesgo del paciente a niveles aceptables. 

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993- Infecciones pulmonares por hongos no-Aspergillus

Pedro Puerta-Alcalde, Carolina Garcia-Vidal. Infecciones pulmonares por hongos no-Aspergillus. Eur Respir Rev. 2022 Dec 31; 31(166): 220104. Eur Respir Rev. 2022 Dec 31; 31(166): 220104. Infectious Disease Department, Hospital Clinic of Barcelona, Barcelona, Spain​​​​

Resumen

Los hongos filamentosos distintos de Aspergillus que causan infecciones invasivas por mohos han aumentado en los últimos años debido al uso generalizado de la profilaxis anti- Aspergillus y al aumento de la complejidad y supervivencia de los pacientes inmunodeprimidos. En los pocos estudios que han informado sobre la epidemiología de la infección invasiva por mohos, los Mucorales son el grupo aislado con mayor frecuencia, seguidos por Fusarium spp. o Scedosporium spp. La incidencia general es baja, pero la mortalidad relacionada es extremadamente alta. Los pacientes con neoplasias hematológicas malignas y los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas comprenden los grupos clásicos en riesgo de infección por hongos no Aspergillus debido a la profunda inmunosupresión y al amplio uso de anti-Profilaxis de Aspergillus . Los receptores de trasplantes de órganos sólidos también se enfrentan a un alto riesgo, especialmente los receptores de trasplantes de pulmón, debido a la exposición directa del injerto a esporas de moho con eliminación mecánica e inmunológica alterada, e inmunosupresión intensa asociada. Diagnóstico de no Aspergillusmohos es un desafío debido a los síntomas y hallazgos radiológicos inespecíficos, la falta de biomarcadores específicos y la baja sensibilidad de los cultivos. Sin embargo, el advenimiento de las técnicas moleculares puede resultar útil. La mucormicosis, la fusariosis y la scedosporiosis tienen algunas diferencias con respecto a las presentaciones clínicas paradigmáticas y la terapia antifúngica preferida. La cirugía podría ser una opción, especialmente en la mucormicosis. Finalmente, actualmente se están evaluando varias estrategias prometedoras para restaurar o mejorar la respuesta inmune del huésped.

Introducción

Las enfermedades fúngicas invasivas (EFI) son una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. En los últimos años se ha producido un cambio epidemiológico en las infecciones fúngicas, con un aumento de las infecciones invasivas por mohos (IMI) y una disminución de las infecciones por hongos  Los hongos filamentosos o mohos típicamente causan infecciones pulmonares debido a la inhalación de esporas del ambiente, aunque las infecciones diseminadas no son infrecuentes.

Los hongos más comunes que causan IMI son Aspergillus spp. Sin embargo, el uso extensivo de la profilaxis anti- Aspergillus en diferentes contextos, junto con una mayor complejidad y supervivencia de los pacientes inmunodeprimidos, ha impulsado en parte la aparición de infecciones por moho no Aspergillus. Asimismo, el advenimiento de las técnicas moleculares microbiológicas ha favorecido un mejor reconocimiento de estos hongos, típicamente descritos en pacientes con inmunosupresión, aunque se han reportado reportes en pacientes inmunocompetentes luego de desastres naturales o infecciones virales. Es de destacar que la mayoría de las definiciones aceptadas sobre EFI se aplican principalmente en pacientes con neoplasias malignas hematológicas o que reciben trasplantes. Dicho esto, las IMI no relacionadas con Aspergillus probablemente no se reconozcan ni se notifiquen en varias poblaciones de riesgo.

Las infecciones por moho no Aspergillus están asociadas con una mortalidad extremadamente alta. Esto se debe principalmente a la resistencia intrínseca a múltiples fármacos antimicóticos. Sin embargo, la falta de herramientas de diagnóstico adecuadas también se ha asociado con retrasos en tratamientos específicos, lo que a su vez puede conducir a un peor pronóstico. En este contexto, se necesitan con urgencia pruebas diagnósticas mejoradas y nuevos antifúngicos y estrategias terapéuticas.

En este artículo, revisaremos la literatura reciente sobre datos sobre infecciones pulmonares por moho no Aspergillus , centrándonos en diferentes poblaciones en riesgo, desafíos de diagnóstico, agentes causales específicos y estrategias terapéuticas actuales y futuras. Decidimos no incluir otros tipos importantes de hongos que causan infecciones pulmonares, por ejemplo, Pneumocystis jirovecii , u hongos dimórficos como Histoplasma spp., Coccidioides spp. o Sporothrix schenckii . Las razones de esto incluyen limitaciones de espacio y el deseo de centrar la revisión en un grupo de infecciones por moho más similares.

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