1081-Virus de la Hepatitis D (Delta)

Calvin Pan, Robert Gish, Ira M. Jacobson, Ke-Qin Hu, Heiner Wedemeyer, Paul Martin. Diagnóstico y tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis Delta. Dig Dis Sci. 2023; 68(8): 3237–3248. Guangzhou Eighth People’s Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China. Gastroenterology and Hepatology, NYU Langone Health, NYU Grossman School of Medicine, New York, USA

Resumen  (ChatGPT)

El artículo ofrece una descripción general completa de los conocimientos y las estrategias actuales para abordar la infección por el virus de la hepatitis delta (VHD). El VHD es un virus defectuoso que requiere del virus de la hepatitis B (VHB) para su replicación, lo que da lugar a una forma más grave de hepatitis. El resumen abarca diversos aspectos de la infección por VHD, como la epidemiología, las vías de transmisión y las manifestaciones clínicas que a menudo exacerban la infección subyacente por VHB. Se destacan los métodos de diagnóstico, haciendo hincapié en la importancia de las pruebas serológicas y las técnicas moleculares para una detección precisa. Se analizan en detalle las estrategias de tratamiento, centrándose en la eficacia limitada de las terapias antivirales actuales contra el VHD y el papel potencial de los nuevos enfoques de tratamiento que se están investigando. El artículo también aborda desafíos como la falta de medicamentos antivirales específicos dirigidos al VHD y la necesidad de esfuerzos globales para mejorar el diagnóstico y los resultados del tratamiento. En general, el artículo subraya la complejidad de la infección por VHD y los esfuerzos en curso para mejorar las capacidades de diagnóstico y las opciones terapéuticas para un mejor manejo clínico.

Resumen

............" El virus de la hepatitis D (VHD) depende del virus de la hepatitis B (VHB) para entrar y salir de los hepatocitos y replicarse. A pesar de esta dependencia, el VHD puede causar enfermedad hepática grave. El VHD acelera la fibrosis hepática, aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular y acelera la descompensación hepática en comparación con la monoinfección crónica por VHB. The Chronic Liver Disease Foundation (CLDF) formó un panel de expertos para publicar pautas actualizadas sobre las pruebas, el diagnóstico y el tratamiento del virus de la hepatitis delta. El grupo del panel realizó una revisión de datos de la red sobre la transmisión, la epidemiología, la historia natural y las secuelas de la enfermedad de la infección aguda y crónica por VHD. Con base en la evidencia disponible actual, proporcionamos recomendaciones para la detección, las pruebas, el diagnóstico y el tratamiento de la infección por hepatitis D y revisamos los próximos agentes novedosos que pueden ampliar las opciones de tratamiento. La CLDF recomienda la detección universal del VHD para todos los pacientes que son positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B. La detección inicial debe realizarse con un ensayo para detectar anticuerpos generados contra el VHD (anti-VHD). Los pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos IgG anti-VHD deben someterse a una prueba cuantitativa de ARN del VHD. También proporcionamos un algoritmo que describe las recomendaciones de CLDF sobre la detección, el diagnóstico, las pruebas y el tratamiento inicial de la infección por hepatitis D.

Introducción

El virus de la hepatitis D (VHD) es un virus hepatotrópico que causa enfermedad hepática aguda y crónica. El VHD se describe de diversas formas como un “virus satélite”, un “virus incompleto” o un “virus defectuoso” porque solo puede completar su ciclo de vida con la ayuda del virus de la hepatitis B (VHB). El VHD depende del VHB para entrar en la célula y requiere enzimas del huésped para replicarse y, después de replicarse, también se requiere el VHB para que el virión completo del VHD se libere de los hepatocitos infectados .

A pesar de ser un virus “defectuoso”, el HDV puede causar enfermedad hepática grave. La infección crónica por HDV causa enfermedad hepática más grave que la monoinfección crónica por VHB, acelera la fibrosis hepática  aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular y conduce a una descompensación hepática más temprana que en pacientes infectados solo con VHB. En nuestra opinión, a diferencia del VHB y el virus de la hepatitis C (VHC), hay muy pocas manifestaciones hepáticas adicionales que sean clínicamente importantes.

Lamentablemente, el impacto clínico del VHD a menudo se ha pasado por alto. En referencia a la epidemiología del VHD en los Estados Unidos, la  Hepatitis B Foundation ha señalado que “la escasa concienciación, las pruebas y la falta de inclusión en la lista de enfermedades de declaración obligatoria contribuyen a la imagen poco clara de la prevalencia del VHD en los EE. UU.”. La falta de concienciación de la carga significativa del VHD ha llevado a subestimar la importancia de las pruebas de detección del VHD entre los pacientes con infección por VHB. Los médicos que desean realizar pruebas de detección del VHD pueden no estar al tanto de la vía de prueba adecuada y pueden tener dificultades para acceder incluso a las pruebas de anticuerpos, mucho menos a las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) confirmatorias, o para conocer los umbrales de sensibilidad para dichas pruebas. Además, los médicos pueden tener dificultades para seleccionar pruebas de detección y confirmación debido a su complejidad y disponibilidad limitada, lo que conduce aún más al infradiagnóstico de la infección por VHD.

El tratamiento del VHD sigue siendo un desafío porque los pacientes suelen presentar una enfermedad avanzada, las opciones de tratamiento actuales son limitadas, con bajas tasas de eficacia y una toxicidad significativa, y, a diferencia del tratamiento para el virus de la hepatitis C (VHC), es posible una recaída tardía incluso cuando las pruebas virológicas son negativas 24 semanas después de la terapia antiviral. Además, hasta el momento la FDA no ha aprobado ningún tratamiento específicamente para el tratamiento de la infección por VHD....... .

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 28 de Julio. 
Cordiales saludos. Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1080- Coccidioidomicosis: revisiòn

Royce H Johnson, Rupam Sharma, Rasha Kuran, Isabel Fong, Arash Heidari. Coccidioidomicosis: una revisión. BML-J Investig Med. 2021; 69(2): 316–323. Infectious Diseases, Kern Medical Center, Bakersfield, California, USA.

Resumen (ChatGPT)

El artículo proporciona una descripción general completa de la coccidioidomicosis, una infección fúngica causada por especies de Coccidioides, particularmente prevalente en las regiones áridas de las Américas. La revisión cubre la epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y prevención de la enfermedad. Destaca la creciente incidencia de coccidioidomicosis debido a factores como el cambio climático y el movimiento de población hacia zonas endémicas. La presentación clínica varía desde síntomas respiratorios asintomáticos o leves hasta una enfermedad diseminada grave, lo que plantea desafíos en el diagnóstico y tratamiento. La terapia antimicótica sigue siendo la base del tratamiento, y los agentes más nuevos se muestran prometedores en casos graves. La revisión también analiza medidas preventivas, incluidas estrategias de salud pública y posibles vacunas en desarrollo. En general, destaca la importancia de la concientización entre los profesionales de la salud y el público para mitigar el impacto de esta infección fúngica emergente.

Resumen

......" La coccidioidomicosis es una infección fúngica del hemisferio occidental que es endémica del suelo en áreas con precipitaciones limitadas. Las infecciones humanas y animales se producen por inhalación de artroconidias. En la mayoría de los casos, se trata de un evento asintomático. Cuando ocurre una enfermedad, es principalmente una presentación neumónica. Una pequeña minoría de infecciones termina en enfermedad diseminada. Predominantemente se presenta como meningitis o enfermedad osteoarticular o tegumentaria. Es posible que no se requiera tratamiento para la enfermedad más leve. Generalmente se prescriben azoles. Las infecciones graves pueden requerir anfotericina B"

Introducción

La coccidioidomicosis (CM) es una infección fúngica diatérmica dimórfica endémica del hombre y los animales, exclusiva del hemisferio occidental. La enfermedad se describió por primera vez en Argentina y posteriormente en California. Es principalmente una enfermedad neumónica que a menudo se confunde con la neumonía adquirida en la comunidad (NAC). En una pequeña minoría, la enfermedad puede diseminarse prácticamente a cualquier parte del cuerpo. Los sitios incluyen tejidos blandos, huesos, articulaciones y meninges.

El diagnóstico se realiza habitualmente mediante pruebas serológicas. La sensibilidad y especificidad de estas pruebas varían ampliamente entre laboratorios, especialmente en las infecciones primarias tempranas (falsos negativos). El tratamiento actual consiste en compuestos de anfotericina B (AmB) y azoles. El fluconazol es el azol más utilizado. Los fracasos del fluconazol dan lugar al uso de prácticamente todos los azoles introducidos posteriormente y de AmB como tratamiento de rescate.

Epidemiología

Las especies de Coccidioides se encuentran en el suroeste de los Estados Unidos y el norte de México. Se encuentran focos adicionales en Utah, el este de Washington y América Central y del Sur. Incluso en las áreas más endémicas, el hongo está escasamente distribuido. Se lo ha encontrado comúnmente asociado con basurales de animales y humanos. 

La CM es infecciosa, pero no contagiosa. Se reconoce que en los Estados Unidos hay más de 150.000 infecciones al año. El 60% de las infecciones son asintomáticas y el 40% tienen una enfermedad similar a la gripe o neumónica. De estas últimas, una cuarta parte se diagnostica. Aproximadamente el 1% del total de infecciones se disemina. La infección tiene una estacionalidad, como se ha informado en California y Arizona. En California, la incidencia más alta se produce en otoño. Entre 1992 y 1995 hubo un gran aumento de casos en el sur del Valle de San Joaquín. Los casos notificados disminuyeron posteriormente, pero nunca alcanzaron las cifras anteriores a 1992. 

En la última década, ha habido un aumento constante de los casos notificados año tras año. Parte de este aumento puede deberse al aumento de la población, al aumento de la perturbación del suelo (construcción), a los cambios en las definiciones de casos (solo se notifican en laboratorio) y al aumento de los diagnósticos. Con toda probabilidad, todos estos factores no explican más que una minoría del aumento de las cifras. La incidencia anual de infecciones en las personas que viven en las zonas más endémicas (sur de Arizona y sur del valle central de California) es probablemente del 1% al 3%. La MC se encuentra cada vez más en personas que viven fuera de la zona endémica debido al aumento de los viajes de ocio y de trabajo.

Micología y patogénesis.

La Coccidioides fue descrita originalmente como una especie Coccidioides immitis  Más recientemente, el análisis genético ha definido dos especies separadas con distribuciones geográficas relativamente distintas. C. immitis se encuentra principalmente en California pero también en el estado del este de Washington. Prácticamente todos los casos en Texas y América Central y del Sur son C. posadasii . En este momento, no ha habido diferencias claras en el comportamiento fenotípico de las dos especies.

La Coccidioides requiere nutrientes animales para crecer; por lo tanto, su distribución natural está restringida en gran medida a áreas donde previamente habitaron humanos o animales, particularmente pequeñas madrigueras de roedores. Crecen micelios en el suelo (y en medios de laboratorio).. Después de un período variable, los micelios se septan y producen esporas conocidas como artroconidias. Las tabiques delgadas son frágiles y las artroconidias se transportan por el aire con una mínima alteración del suelo (viento y excavación). Las artroconidias pueden viajar 75 millas y en ocasiones una distancia mucho mayor. La infección casi siempre se debe a la inhalación de artroconidias.

La mayoría de estas inhalaciones no producen infección (no tenemos datos al respecto) o producen infecciones asintomáticas que se manifiestan como conversión de la prueba cutánea (60% de las infecciones).  Si no se controla, el artroconidio, bajo el efecto de la temperatura y otros factores, se transforma en esférulas que posteriormente se dividen internamente en endosporas. Con la lisis de las esférulas, las endosporas se liberan y se convierten en esférulas, lo que da lugar a la propagación exponencial del patógeno.......

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 25 de Julio. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1079- Histoplasmosis pulmonar

Nicolas Barros, Joseph L. Wheat, Chadi Hage David S. Perlin, Academic Editor. Histoplasmosis pulmonar: actualización clínica.MDPI-J Fungi (Basel). 2023; 9(2): 236. Department of Medicine, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, USA

Resumen (ChatGPT)

El artículo, brinda una descripción general de la histoplasmosis pulmonar, centrándose en los avances clínicos recientes y la comprensión de la enfermedad. La histoplasmosis es causada por el hongo Histoplasma capsulatum y afecta principalmente a los pulmones, aunque puede en casos graves extenderse a otros órganos..

La actualización cubre varios aspectos:

1) Epidemiología : Prevalencia y distribución de la histoplasmosis a nivel mundial, destacando las regiones endémicas donde el hongo prospera en suelos enriquecidos con excrementos de aves o murciélagos.

2) Presentación clínica : Descripciones detalladas de cómo se manifiesta clínicamente la histoplasmosis, incluidos síntomas como fiebre, tos, dolor en el pecho y, en casos graves, dificultad respiratoria.

3) Métodos de diagnóstico : Avances en las técnicas de diagnóstico, incluido el uso de pruebas serológicas, métodos moleculares como PCR y estudios de imágenes como radiografías de tórax y tomografías computarizadas para confirmar la afectación pulmonar.

4) Estrategias de tratamiento : opciones de tratamiento actuales, con énfasis en medicamentos antimicóticos como azoles y anfotericina B, adaptados a la gravedad de la infección y al estado inmunológico del paciente.

5) Pronóstico y complicaciones : debates sobre el pronóstico de la histoplasmosis pulmonar, posibles complicaciones como secuelas pulmonares crónicas y conocimientos sobre el manejo de los resultados a largo plazo.

En general, el artículo tiene como objetivo actualizar a los médicos y bioquimicos sobre los últimos conocimientos de la histoplasmosis pulmonar, ofreciendo información sobre el diagnóstico, el tratamiento y las estrategias de manejo para mejorar los resultados de los pacientes.

Resumen

…..” El Histoplasma capsulatum, agente etiológico de la histoplasmosis, es un hongo dimórfico que crece como moho en el medio ambiente y como levadura en los tejidos humanos. Las áreas de mayor endemicidad se encuentran dentro de los valles de los ríos Mississippi y Ohio en América del Norte y partes de América Central y del Sur. Las presentaciones clínicas más comunes incluyen histoplasmosis pulmonar, que puede parecerse a la neumonía adquirida en la comunidad, tuberculosis, sarcoidosis o neoplasia maligna; sin embargo, ciertos pacientes pueden desarrollar afectación mediastínica o progresión a enfermedad diseminada. Comprender la epidemiología, la patología, la presentación clínica y el desempeño de las pruebas de diagnóstico es fundamental para un diagnóstico exitoso. Si bien la mayoría de los pacientes inmunocompetentes con histoplasmosis pulmonar aguda o subaguda leve deben recibir tratamiento, todos los pacientes inmunocomprometidos y aquellos con enfermedad pulmonar crónica o enfermedad diseminada progresiva también deben recibir tratamiento. La anfotericina B liposomal es el agente de elección para la enfermedad grave o diseminada, y el itraconazol se recomienda en casos más leves o como terapia "regresiva" después de la mejoría inicial con anfotericina B. En esta revisión, analizamos la epidemiología, la patología, el diagnóstico y la evolución actuales. presentaciones clínicas y tratamiento de la histoplasmosis pulmonar".

1- . Introducción

El Histoplasma es un hongo dimórfico que crece como moho en el medio ambiente y como levadura en los tejidos humanos. La histoplasmosis humana es causada por dos organismos distintos: Histoplasma capsulatum var. capsulatum e Histoplasma capsulatum var. duboisii . Mientras que H. capsulatum var. duboisii ocurre exclusivamente en África, el H. capsulatum var. capsulatum ha sido identificado en todos los continentes excepto en la Antártida . En este estudio, describiremos los síndromes pulmonares asociados con H. capsulatum var. capsulatum , al que nos referiremos como Histoplasma capsulatum .

En América del Norte, las áreas de mayor endemicidad incluyen los valles de los ríos Mississippi y Ohio en el centro y este de los Estados Unidos. En estas áreas, se estima que la incidencia es de 6,1 casos por 100 000, y entre el 80 y el 90 % de la población estará expuesta a la histoplasmosis durante su vida. En las últimas décadas, las alteraciones ambientales, el cambio climático, el aumento de los viajes y la conectividad y el aumento de las condiciones inmunosupresoras han provocado cambios en la epidemiología de la histoplasmosis. Un estudio reciente ha demostrado que un número significativo de pacientes están siendo diagnosticados con histoplasmosis fuera de las distribuciones geográficas históricas.

La histoplasmosis también es endémica de América Central y del Sur, donde la prevalencia de la infección puede ser superior al 30% . Existe una amplia variabilidad regional con una seroprevalencia del 0,1% en Chile, 20% en Perú, 35-40% en Argentina y casi el 90% en ciertas áreas de Brasil.

La llegada de la pandemia del VIH ha puesto de relieve la epidemiología de la histoplasmosis, ya que los pacientes que viven con el VIH tienen un mayor riesgo de padecer una enfermedad sintomática. Se desconoce la incidencia de histoplasmosis sintomática en América Central y del Sur, ya que muchos casos se diagnostican erróneamente como tuberculosis. Sin embargo, los datos de modelización sugieren incidencias de hasta 1,5 casos por cada 100 personas que viven con el VIH. 

Esto es particularmente importante ya que la histoplasmosis diseminada ocurre en aproximadamente 2 a 5% de los pacientes con VIH avanzado, y en algunos países, incluidos Guyana Francesa y Colombia, la histoplasmosis diseminada es la enfermedad más común que define el SIDA. Un mejor acceso a la terapia retroviral activa invariablemente disminuye la morbilidad y mortalidad de la histoplasmosis.En China, el 75% de los casos notificados se produjeron en la cuenca del río Yangtze. La prevalencia de la reactividad de la prueba cutánea de histoplasmina oscila entre el 6% y el 50% . El sudeste asiático también es una zona hiperendémica, con una prevalencia de hasta el 33%.

Si bien el Histoplasma está ampliamente distribuido en todo el mundo, la falta de acceso universal a pruebas de diagnóstico sensibles probablemente lleve a una gran subestimación de la verdadera carga de enfermedad......

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1078- Mecanismos fúngicos de supervivencia

Peter V. Stuckey, Writing, Felipe H. Santiago, Karen M. Ottemann, Editor. Mecanismos fúngicos de supervivencia intracelular: ¿qué podemos aprender de los patógenos bacterianos?. Infect Immun. 2023; 91(9): e00434-22. Department of Biological Sciences, University of Notre Dame, Indiana, USA.

Resumen (Chat GPT)

El artículo explora los paralelismos entre las estrategias fúngicas y bacterianas para sobrevivir dentro de las células huésped. Revisa cómo los hongos, tradicionalmente considerados patógenos extracelulares, han desarrollado mecanismos similares a los de las bacterias patógenas para persistir dentro de las células huésped. Los autores analizan las adaptaciones de los hongos, como la evasión de las respuestas inmunitarias del huésped, la modulación de la maduración del fagosoma y la explotación de los nutrientes del huésped. Al hacer comparaciones con estrategias de supervivencia intracelular bacteriana, el artículo tiene como objetivo profundizar nuestra comprensión de la patogénesis de los hongos y potencialmente identificar nuevos objetivos terapéuticos contra sus infecciones.

Resumen

....." Las infecciones por hongos representan una amenaza importante para la salud pública, aunque desatendida, con graves cargas médicas y económicas a nivel mundial. Con tasas de mortalidad inaceptablemente altas, los hongos patógenos invasivos son responsables de millones de muertes cada año, con una incidencia en constante aumento principalmente en personas inmunocomprometidas. Las escasas opciones terapéuticas y el aumento de la resistencia a los fármacos antimicóticos plantean desafíos adicionales para controlar estas infecciones. Estos hongos patógenos se han adaptado para sobrevivir dentro de huéspedes mamíferos y pueden establecer nichos intracelulares para promover la supervivencia dentro de las células inmunes del huésped. Para ello, han desarrollado diversos métodos para burlar el ataque del sistema inmunológico innato. Esto incluye estrategias como alterar su morfología, contrarrestar la acción antimicrobiana de los macrófagos y la adaptación metabólica. Esto recuerda cómo los patógenos bacterianos se han adaptado para sobrevivir dentro de las células huésped y causar enfermedades. Sin embargo, en relación con la gran cantidad de información disponible sobre la patogénesis bacteriana intracelular, se sabe menos sobre los mecanismos que emplean los hongos patógenos. Por lo tanto, aquí revisamos nuestro conocimiento actual y los avances recientes en nuestra comprensión de cómo los hongos pueden evadir y persistir dentro de las células inmunes del huésped. Esta revisión se centrará en los principales hongos patógenos, incluidos Cryptococcus neoformans, Candida albicans y Aspergillus fumigatus, y el Histoplasma entre otros. A medida que descubrimos y entendemos las estrategias utilizadas por estos hongos, las similitudes con sus homólogos bacterianos se vuelven evidentes, por lo que podemos utilizar la abundante información de las bacterias permite guiar nuestros estudios en hongos. Al comprender estas estrategias, se abrirán nuevas líneas de investigación que pueden mejorar los tratamientos de estas devastadoras enfermedades fúngicas".

Introducciòn

Muchos de los microbios patógenos más exitosos en la historia humana se consideran patógenos intracelulares porque pueden sobrevivir, e incluso prosperar, dentro de las células huésped. Descifrar los mecanismos utilizados por los patógenos intracelulares, como Salmonella , Mycobacterium, Legionella  Listeria o Yersinia , para sobrevivir en las células huésped ha mejorado el manejo de sus infecciones. Además, la identificación de su nicho intracelular también ha descubierto una biología novedosa, que abarca desde los mecanismos de defensa del huésped, hasta los sistemas de secreción microbiana, pasando por la biología celular del citoesqueleto. 

Sin embargo, estos avances se han restringido principalmente al campo bacteriano y, en comparación, se sabe menos sobre las estrategias utilizadas por los patógenos fúngicos para sobrevivir intracelularmente. Aunque algunos de estos microbios son patógenos intracelulares obligados mientras que otros también pueden vivir de forma independiente, los beneficios de poder sobrevivir intracelularmente son los mismos para todos: acceso a nutrientes, evasión del sistema inmunológico, transporte libre a través de barreras celulares y diseminación sistémica, por mencionar algunos. 

El más obvio de los beneficios sería la supervivencia dentro de los fagocitos, las células inmunes destinadas a matar microbios, que inician respuestas inmunes y eventualmente controlan y eliminan la infección. Si nos centramos en los macrófagos y consideramos que todos los microbios se enfrentarían al mismo entorno y condiciones dentro de estas células huésped, no es sorprendente que encontremos muchas similitudes en las estrategias que emplean los microbios para sobrevivir. 

De hecho, todos los principales patógenos bacterianos intracelulares utilizan uno o más de los siguientes: detención de la maduración del fagosoma, remodelación de las membranas fagosomales, lisis del fagosoma o modulación de la acidificación fagosomal. Sostenemos que tanto las limitaciones evolutivas como las funcionales han limitado el número de mecanismos empleados por los patógenos intracelulares para sobrevivir dentro de los macrófagos. 

En los últimos años, se han identificado estrategias similares a las utilizadas por las bacterias en varios hongos. Al mismo tiempo, las grandes diferencias genéticas y fenotípicas entre bacterias y hongos han dado lugar a estrategias específicas para cada grupo. En cualquier caso, comprender las estrategias utilizadas por los microbios patógenos para causar enfermedades permitirá el desarrollo de nuevos tratamientos que se dirijan a dichas estrategias y las bloqueen. Esto es de suma importancia para las infecciones fúngicas, que son una de las enfermedades infecciosas más desafiantes y difíciles de tratar...

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1077- El Rincòn del Lector: J.S. Bach y las matematicas

Elise Cutts- Editor.  Patrones matemáticos: secretos revelados en la música de Bach . Scientific American-Springer Nature February 16, 2024. 

Resumen (Chat GPT)

En este artículo el autor explora cómo Johann Sebastian Bach incorporó sofisticadas estructuras matemáticas en sus composiciones, particularmente en su "Arte de la fuga" y sus "Variaciones Goldberg". Estas composiciones, analizadas por investigadores, revelan intrincadas simetrías, relaciones numéricas y patrones estructurales que sugieren la profunda comprensión y aplicación de principios matemáticos como la simetría, las proporciones y las secuencias numéricas por parte de Bach. El artículo destaca cómo estas ideas profundizan nuestra apreciación del genio de Bach y continúan inspirando tanto a músicos como a matemáticos a descubrir las complejidades ocultas dentro de su música eterna.

Principal

Los físicos descubrieron que la música de Johann Sebastian Bach contiene patrones matemáticos que ayudan a transmitir información .

El compositor barroco alemán Johann Sebastian Bach produjo música tan escrupulosamente estructurada que a menudo se la compara con las matemáticas. Aunque a pocos de nosotros nos afectan emocionalmente las matemáticas, las obras de Bach ( y la música en general) nos conmueven . Es más que sonido; es un mensaje. Y ahora, gracias a las herramientas de la teoría de la información, los investigadores están empezando a comprender cómo la música de Bach transmite ese mensaje .

Al representar las partituras como simples redes de puntos, llamados nodos, conectados por líneas, llamadas aristas, los científicos cuantificaron la información transmitida por cientos de composiciones de Bach. Un análisis de estas redes musicales publicado el 2 de febrero en Physical Review Research reveló que muchos estilos musicales de Bach, como los corales y las tocatas, diferían notablemente en la cantidad de información que comunicaban, y que las redes musicales contenían estructuras que podrían facilitar sus mensajes. para ser comprendidos por.oyentes humanos 

"La idea me pareció realmente genial", dice el físico Suman Kulkarni de la Universidad de Pensilvania, autor principal del nuevo estudio. "Utilizamos herramientas de la física sin hacer suposiciones sobre las piezas musicales, simplemente comenzamos con esta representación simple y vemos qué puede decirnos sobre la información que se transmite".

Los investigadores cuantificaron el contenido de información de todo, desde secuencias simples hasta redes enredadas utilizando la "entropía de la información" , un concepto introducido por el matemático Claude Shannon en 1948.

Como sugiere su nombre, la entropía de la información está matemática esta conceptualmente relacionada con la entropía termodinámica. Se puede considerar como una medida de cuán sorprendente es un mensaje, donde un “mensaje” puede ser cualquier cosa que transmita información, desde una secuencia de números hasta una pieza musical. Esa perspectiva puede parecer contradictoria, dado que, coloquialmente, la información a menudo se equipara con la certeza. Pero la idea clave de la entropía de la información es que aprender algo que ya sabes, no es aprender en absoluto.

Una conversación con una persona que sólo puede decir una cosa, como el personaje Hodor de la serie de televisión Game of Trons, sólo dice "Hodor", es predecible pero poco informativa. Una charla con Pikachu sería un poco mejor; En Pokémon sólo puede decir las sílabas de su nombre, pero puede reorganizarlas, a diferencia de Hodor. Del mismo modo, una pieza musical con una sola nota sería relativamente fácil de “aprender” para el cerebro o de reproducirla con precisión como modelo mental, pero la pieza tendría dificultades para transmitir cualquier tipo de mensaje. Ver lanzar una moneda de dos caras no proporcionaría ninguna información.

Por supuesto, empaquetar un mensaje lleno de información no sirve de mucho si quienquiera que lo reciba no puede comprender esa información con precisión. Y cuando se trata de mensajes musicales, los cientificos todavía están investigando cómo aprendemos lo que la música intenta decirnos.

"Hay algunas teorías diferentes", dice el científico cognitivo Marcus Pearce de la Universidad Queen Mary de Londres, que no participó en el reciente estudio de Physical Review Research . "Creo que lo principal en este momento se basa en el aprendizaje probabilístico".

En este marco, “aprender” música significa construir representaciones mentales precisas de los sonidos reales que escuchamos (lo que los investigadores llaman un modelo) a través de una interacción de anticipación y sorpresa. Nuestros modelos mentales predicen la probabilidad de que un sonido determinado venga a continuación, en función de lo que vino antes. Luego, dice Pearce, "descubres si la predicción fue correcta o incorrecta y luego puedes actualizar tu modelo en consecuencia".

Kulkarni y sus colegas son físicos, no músicos. Querían utilizar las herramientas de la teoría de la información para analizar la música en busca de estructuras informativas que pudieran tener algo que ver con la forma en que los humanos extraemos el significado de la melodía.

Entonces Kulkarni redujo 337 composiciones de Bach a redes de nodos interconectados y calculó la entropía de la información de las redes resultantes. En estas redes, cada nota de la partitura original es un nodo y cada transición entre notas es una arista. Por ejemplo, si una pieza incluyera una nota Mi seguida de un Do y un Sol tocados juntos, el nodo que representa Mi estaría conectado a los nodos que representan Do y Sol.......

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1076- Pronosticar escape viral y nuevas pandemias

Nicole N. Thadani, Sarah Gurev, Pascal Notin, Noor Youssef, Nathan J. Rollins, Daniel Ritter, Chris Sander, Yarin Gal, Debora S. Marks. Aprender de los datos prepandémicos para pronosticar el escape viral. Nature. 2023; 622 (7984): 818–825. Marks Group, Department of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA USA. Department of Electrical Engineering and Computer Science, MIT, Cambridge, MA USA

Resumen (Chat-GPT)

El artículo explora cómo los investigadores utilizan datos históricos anteriores a la pandemia de COVID-19 para predecir cómo los virus podrían evolucionar y escapar de la inmunidad. Al analizar datos de otros virus, como el de la gripe, y comprender las mutaciones que les permiten evadir las vacunas, los científicos pretenden desarrollar modelos que puedan anticipar patrones similares en futuros coronavirus. Este enfoque proactivo podría conducir a diseños de vacunas y estrategias de preparación más eficaces contra las amenazas virales emergentes. El artículo subraya la importancia de aprovechar el comportamiento viral pasado para informar las respuestas de salud pública y mejorar la preparación para una pandemia.

Resumen

....." La preparación eficaz para una pandemia se basa en anticipar mutaciones virales que sean capaces de evadir las respuestas inmunitarias del huésped para facilitar el diseño terapéutico y de vacunas. Sin embargo, las estrategias actuales para la predicción de la evolución viral no están disponibles al principio de una pandemia: los enfoques experimentales requieren que los anticuerpos policlonales del huésped se realicen pruebas, y los métodos computacionales existentes se basan en gran medida en la prevalencia de la cepa actual para hacer predicciones confiables de las variantes de interés . Para abordar esto, desarrollamos EVEscape, un marco modular generalizable que combina predicciones de aptitud a partir de un modelo de aprendizaje profundo de secuencias históricas con información biofísica y estructural. EVEscape cuantifica el potencial de escape viral de las mutaciones a escala y tiene la ventaja de ser aplicable antes de que estén disponibles la secuenciación de vigilancia, las exploraciones experimentales o las estructuras tridimensionales de complejos de anticuerpos. Demostramos que EVEscape, experimentado con secuencias disponibles antes de 2020, es tan preciso como los escaneos experimentales de alto rendimiento para anticipar la variación pandémica del SARS-CoV-2 y es generalizable a otros virus, incluidos la influenza, el VIH y virus poco estudiados con potencial pandémico como Lassa. y Nipa. Proporcionamos puntuaciones de escape revisadas continuamente para todas las cepas actuales de SARS-CoV-2 y predecimos probables mutaciones adicionales para pronosticar cepas emergentes como herramienta para continuar el desarrollo de vacunas 

Términos del tema: Evasión inmune, Modelos computacionales

EVEscape, es un marco flexible que utiliza aprendizaje profundo e información estructural biofísica, que permite la identificación temprana de mutaciones preocupantes en virus con potencial pandémico, lo que facilita el desarrollo de vacunas y terapias.

Principal

Las enfermedades virales implican una interacción compleja entre la detección inmune en el huésped y la evasión viral, lo que a menudo conduce a la evolución de proteínas antigénicas virales. Las mutaciones de escape de los anticuerpos afectan las tasas de reinfección viral y la duración de la eficacia de la vacuna. Por lo tanto, anticipar variantes virales que eviten la detección inmune con suficiente tiempo de anticipación es clave para desarrollar vacunas y terapias óptimas.

Idealmente, podríamos anticipar la evasión inmune viral utilizando métodos experimentales como ensayos de pseudovirus y escaneos mutacionales profundos de mayor rendimiento que miden la capacidad de las variantes virales para unirse a anticuerpos relevantes. Sin embargo, estos métodos experimentales requieren anticuerpos o sueros representativos de la selección inmune agregada impuesta al virus, que están disponibles solo cuando grandes franjas de la población están infectadas o vacunadas, lo que limita el impacto para la predicción temprana del escape inmunológico. 

Además, como los virus pandémicos pueden evolucionar rápidamente (en el  SARS-CoV-2 cada mes se secuencian decenas de miles de nuevas variantes), probar sistemáticamente todas las variantes a medida que surgen es practicamente imposible, incluso sin considerar los efectos de las posibles mutaciones en las cepas circulantes.

Por tanto, es interesante desarrollar métodos computacionales para predecir el escape viral que puedan usarse para identificar mutaciones que puedan surgir. Un modelo ideal sería capaz de evaluar la probabilidad de escape de variaciones aún no vistas en toda la proteína antigénica, informaría el diseño de experimentos específicos, se revisaría con información sobre la pandemia y haría predicciones con tiempo suficiente para el desarrollo de la vacuna (es decir, es decir, antes de que se observen respuestas inmunes al virus). 

Sin embargo, los métodos computacionales anteriores para pronosticar la aptitud viral o el escape inmunológico dependen críticamente de la secuenciación en tiempo real o de las estructuras de anticuerpos pandémicos, lo que limita su capacidad para predecir variantes invisibles y los hace poco prácticos para el desarrollo de vacunas durante el inicio de una pandemia.

En este trabajo, presentamos EVEscape, un marco flexible que aborda las debilidades de métodos anteriores mediante la combinación de un modelo generativo profundo experimentado  en secuencias virales históricas con restricciones estructurales y biofísicas. A diferencia de los métodos anteriores, EVEscape no se basa en la secuenciación pandémica reciente ni en anticuerpos, lo que lo hace aplicable tanto en las primeras etapas de un brote viral como para la evaluación continua de cepas emergentes del SARS-CoV-2............... 

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 10 de Julio. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1075- Multiplex PCR assay para la detección de TP , HSV-1 y 2

Liufeng Yuan, Deju Xia , Qian Zhou , Wenqi Xu , Sihong Xu , Yueping Yin. Evaluación de un ensayo PCR múltiple para la detección de Treponema pallidum, HSV-1 y HSV-2. Diagn Microb and Infec Disea, 2023; 106 (3) :115958. Department of Dermatology, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.

Resumen (ChatGPT)

El artículo  evalúa la eficacia de un ensayo de PCR múltiple en la detección de tres patógenos de transmisión sexual: Treponema pallidum ( el agente causante de la sífilis) y el virus del herpes simple tipos 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2, respectivamente). El estudio evalúa la sensibilidad y especificidad del ensayo en comparación con los métodos de diagnóstico tradicionales, como la serología y los ensayos de PCR de un solo objetivo. Su objetivo es determinar si el ensayo de PCR múltiple puede ofrecer ventajas en términos de precisión, eficiencia y rentabilidad para la detección simultánea de estos patógenos a partir de muestras clínicas. Los hallazgos clave probablemente incluyan información sobre las métricas de rendimiento del ensayo, como la sensibilidad (capacidad de detectar verdaderos positivos) y la especificidad (capacidad de evitar falsos positivos), así como sus posibles implicaciones clínicas para mejorar las capacidades de diagnóstico en el contexto de las infecciones de transmisión sexual.

Resumen

La Multiplex PCR assay puede utilizar material clínico limitado y es más rentable y se espera que se utilice para la detección de Treponema pallidum y virus del herpes simple tipo 1 y 2 (HSV-1,2). Se utilizo una reacción en cadena de la polimerasa múltiplex TP-HSV1-HSV2 (PCR múltiple) dirigida a las regiones conservadas del gen PolA de TP y el gen UL42 de HSV1 y HSV2 para probar lesiones cutáneas de 115 pacientes sospechosos de tener infecciones por TP y HSV1/2 . Para los 3 patógenos (300 copias/m), la sensibilidad y especificidad clínica general en las muestras de secreción para TP fueron del 91,7% y 100%, para HSV1 del 100% y 98%, y para HSV2 del 89,7% y 100%, respectivamente. El método parece superior en pacientes con sospecha de infección temprana por TP pero resultados negativos en las pruebas de anticuerpos no treponémicos, y el método también es útil para el diagnóstico diferencial de nuevas lesiones cutáneas en sitios genitales, perianales y orales de pacientes con antecedentes de sífilis previa .

1 . Introducción

Se ha estimado que cada año se producen en el mundo más de 340 millones de nuevos casos de enfermedades de transmisión sexual, y que la cifra más alta se registra en los países en desarrollo. Treponema pallidum (TP), y virus del herpes simple tipo 1 y 2 (HSV-1,2) son patógenos importantes que causan enfermedades de transmisión sexual, así como úlceras genitales, perianales y orofaríngeas, y lesiones cutáneas en otras partes superficiales del cuerpo . 

Las úlceras genitales son un factor de riesgo importante para la transmisión y adquisición del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), y la identificación de patógenos de úlceras puede reducir eficazmente el riesgo de infección por VIH. Sin embargo, debido a la presentación clínica pleomórfica y a las infecciones mixtas , la identificación de diferentes patógenos según la presentación clínica no es confiable. Por lo tanto, existen importantes desafíos en las pruebas de laboratorio .

Los métodos estándar utilizados para diagnosticar la sífilis se basan principalmente en manifestaciones clínicas combinadas con pruebas serológicas; sin embargo, a pesar de su sensibilidad y especificidad potencialmente altas, estos métodos tienen limitaciones debido a la ventana de respuesta de anticuerpos y la reinfección. de sífilis. Entonces, la detección de patógenos a partir de determinadas muestras es un método directo para el diagnóstico definitivo de enfermedades infecciosas.

 Los métodos de detección de TP incluyen microscopía de campo oscuro e inmunofluorescencia directa, pero dichos métodos también enfrentan problemas como complejidad técnica, baja sensibilidad y limitaciones de muestreo, lo que dificulta su aplicación clínica . 

Los métodos tradicionales de detección del VHS incluyen cultivo y serología, pero los métodos de cultivo varían ampliamente según la duración y el estadio de la ulceración . Las pruebas serológicas también se ven afectadas negativamente por el período de ventana de presero-conversión temprana y la incapacidad de distinguir entre infecciones activas y latentes. En particular, la tecnología de PCR ha mejorado la velocidad y la sensibilidad del diagnóstico microbiano y ha permitido un uso más general de técnicas de muestreo mínimamente invasivas . 

Cuando se utilizan varias sondas por PCR, se pueden detectar varios patógenos en un solo pocillo. En China, a pesar de que la PCR se ha adoptado ampliamente para el diagnóstico del HSV-2 y de que el método de detección de ácido nucleico para la sífilis también se ha incluido en el estándar para el diagnóstico de la sífilis, ha habido escasez de aplicaciones en la práctica clínica. 

Teniendo en cuenta que la detección de ácido nucleico de un solo patógeno requiere hisopos separados y la recolección de hisopos de sífilis requiere un alto grado de sospecha clínica, junto con la transferencia de diferentes muestras a diferentes lugares, el tiempo de diagnóstico y tratamiento se retrasa hasta cierto punto y se incrementa el trabajo en el  procesamiento de muestras. Para superar estos problemas y mejorar la tasa de detección de sífilis temprana, desarrollamos un método de PCR fluorescente múltiple para el diagnóstico de TP, HSV-1 y HSV-2 en diferentes tipos de lesiones cutáneas. Además, buscamos investigar el rendimiento y la aplicación clínica del método.

2 . Materiales y métodos. 2.1 . Declaración de ética y temas.

El presente estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Ditan de Beijing afiliado a la Universidad Médica Capital. Se invitó a participar en el estudio a los pacientes elegibles que visitaron el Departamento de Dermatología del Hospital Ditan de Beijing desde agosto de 2020 hasta octubre de 2021. 

Para recopilar datos médicos y sociodemográficos, los pacientes fueron entrevistados con un breve cuestionario y completaron formularios de consentimiento informado . Los criterios de inclusión fueron: (1) antecedentes de contacto sexual no matrimonial o antecedentes de infección del cónyuge; (2) las siguientes lesiones iniciales o recurrentes de la piel y las membranas mucosas en los genitales, el ano, la cavidad bucal: (a) las típicas ampollas, pústulas y úlceras; y (b) prepucio circuncidado, exudado inflamado y erupción maculopapular descamativa, eczema y condiloma plano sospechoso de sífilis secundaria ; y (3) edad del paciente ≥18 años. 

Criterio de exclusión: los que recibieron terapia con antibióticos sistémicos o tópicos durante 2 semanas antes de la inscripción. Todas las muestras se recolectaron utilizando hisopos flocados de nailon y se almacenaron a -20° C hasta la extracción del ADN y la amplificación por PCR en el National Institute for Food and Drug Control..

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1074- Diagnóstico tardío del VIH

Sara Croxford,  Annemarie Rinder Stengaard et al, and The EuroTEST HIV Working Group. Diagnóstico tardío del VIH: una definición de consenso actualizada. VIH Med. 2022; 23 (11): 1202–1208. UK Health Security Agency, London UK. Centre of Excellence for Health, Immunity and Infections CHIP, Rigshospitalet, University of Copenhagen,  Denmark.

Resumen: (ChatGPT)

El artículo revisa los criterios para definir el diagnóstico tardío del VIH. La nueva definición clasifica a las personas que se presentan tarde si tienen un recuento de CD4 inferior a 350 células/μL o si tienen un evento que define el SIDA, independientemente del recuento de CD4. Esta revisión tiene como objetivo mejorar la precisión en la identificación de diagnósticos tardíos, especialmente considerando a las personas diagnosticadas durante la seroconversión que podrían tener temporalmente recuentos bajos de CD4. La actualización tiene como objetivo mejorar el seguimiento de la salud pública y la eficacia de los programas de pruebas del VIH 

Resumen

........." Introducciòn: En los últimos años, la frecuencia de las pruebas del VIH ha aumentado, lo que ha dado lugar a que a más personas se les diagnostique durante la seroconversión un recuento de CD4 temporalmente bajo. Utilizando la definición de consenso actual de presentación tardía del VIH ("presentarse para recibir atención con un recuento de CD4 < 350 células/μL o un evento que define el SIDA, independientemente del recuento de CD4"), se asignaría incorrectamente a estos individuos como diagnosticados tarde.

Métodos: En la primavera de 2022, un grupo europeo de expertos se reunió para revisar la actual definición de consenso de presentación tardía del VIH. Se envió una encuesta sobre la disponibilidad de datos para aplicar esta definición revisada a los puntos focales europeos designados responsables de la vigilancia del VIH ( n  = 53).

Resultados: Los expertos coincidieron en que la definición actualizada debería hacer referencia al diagnóstico tardío del VIH en lugar de a la presentación e incluir el siguiente agregado: "las personas con evidencia de infección reciente deben reclasificarse como "no tardías", y la evidencia de infección reciente debe considerarse jerárquicamente. El individuo debe tener: (i) evidencia de laboratorio de infección reciente; (ii) una última prueba de VIH negativa dentro de los 12 meses posteriores al diagnóstico; o (iii) evidencia clínica de infección aguda. Se deben excluir a las personas con evidencia de haber sido diagnosticadas previamente en el extranjero". Un total de 18 países respondieron a la encuesta; El 83% informó haber obtenido  el recuento de CD4 y/o SIDA en el momento del diagnóstico a través de la vigilancia nacional, el 67% lo obtuvo a partir de la última prueba negativa y/o el diagnóstico previo de VIH, el 61% lo obtuvo de  la enfermedad de seroconversión en el momento del diagnóstico y el 28% de los  los resultados de anticuerpos incidentes.

Conclusiones:  Es importante disponer de datos precisos sobre el diagnóstico tardío para describir los efectos de los programas de pruebas. La reclasificación de personas con infección reciente ayudará a identificar mejor las poblaciones con mayor riesgo de sufrir malos resultados en materia de VIH y las áreas de intervención.

Introducciòn

El diagnóstico tardío del VIH se asocia con malos resultados, un mayor riesgo de transmisión continua del VIH y altos costos de atención médica. Como tal, el diagnóstico tardío sigue siendo una métrica de salud pública clave para evaluar el éxito de los programas de pruebas del VIH. 

En 2010, se publicó una declaración de consenso en la que la presentación tardía del VIH se definió como la presentación para atención del VIH con un recuento de CD4 < 350 células/μL y/o con un evento definitorio de SIDA. Esta definición fue respaldada por  the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) y the World Health Organization (WHO) Regional Office por Europe y se ha utilizado en toda Europa para la investigación clínica y el seguimiento de la salud pública durante más de 10 años. La exhaustividad de los datos de vigilancia del VIH sobre el recuento de CD4 en el momento del diagnóstico es ahora alta en la mayoría de los países que informan al ECDC y a la OMS.

En los últimos años, las pruebas de detección del VIH se han ampliado y su frecuencia ha aumentado en algunas poblaciones y regiones, en particular en relación con la implementación de programas de profilaxis previa a la exposición (PrEP). Esto ha resultado en que un número cada vez mayor de personas, particularmente hombres que tienen sexo con hombres (HSH), sean diagnosticadas con VIH durante la seroconversión, cuando su recuento de CD4 puede ser temporalmente bajo (conocido como el "efecto de seroconversión").

Utilizando la definición actual de presentación tardía del VIH, a estas personas se les asigna incorrectamente como diagnosticadas tardíamente. Esta cuestión de sobreestimación ya ha sido planteada por grupos de investigación en Bélgica , Suecia  y el Reino Unido. Esto ha llevado a que se apliquen factores de corrección a la tasa de diagnóstico tardío de subgrupos específicos. La magnitud de estos factores de corrección depende de los criterios de reclasificación, la población, el país y el período de estudio, pero se estimó en hasta el 9% en Bélgica.

Por lo tanto, un grupo de trabajo establecido bajo la Iniciativa EuroTEST, the ECDC, WHO Regional Office for Europe and European AIDS Clinical Society (EACS) decidió revisar esta definición, revisando la viabilidad de incorporar datos sobre marcadores de infección reciente para permitir una mejor distinción entre las personas diagnosticadas tardíamente con el VIH y las personas que contrajeron el VIH recientemente............

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1073- ¿Wolbachia para eliminar el Dengue?

Kathryn M. Edenborough, A. Flores, Cameron P. Simmons, Johanna E. Fraser, Ted C. Pierson, Editor. Uso de Wolbachia para eliminar el dengue: ¿contraatacará el virus? J.Virol 2021; 95(13): e02203-20 National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Institute of Vector-Borne Disease, Monash University, Clayton, Victoria, Australia

Resumen (ChatBots)

El artículo analiza el potencial uso de la bacteria Wolbachia para controlar la propagación del dengue. Wolbachia es una bacteria natural que infecta a los mosquitos e inhibe su capacidad para transmitir el virus del dengue a los humanos. El estudio analiza los resultados alentadores de las pruebas de campo que introducen Wolbachia en poblaciones de mosquitos. Wolbachia parece hacer que los mosquitos sean menos susceptibles a la infección por dengue. Sin embargo, los investigadores reconocen el potencial del virus del dengue para desarrollar resistencia con el tiempo, ya que se sabe que los virus de ARN se adaptan. Luego, los autores examinan las etapas del ciclo de infección viral donde es más probable el desarrollo de resistencia. También consideran limitaciones sobre cuánto puede adaptarse el virus debido a la necesidad de funcionar tanto en mosquitos como en huéspedes vertebrados.El artículo concluye que, si bien el virus tiene obstáculos que superar, es necesario un seguimiento a largo plazo de las cepas resistentes a medida que Wolbachia se convierte en un método de control de mosquitos más extendido.

Resumen

…..”Ensayos de campo recientes han demostrado que la incidencia del dengue se puede reducir sustancialmente mediante la introgresión de cepas de la bacteria endosimbiótica Wolbachia en poblaciones de mosquitos Aedes aegypti . Esta estrategia se basa en que Wolbachia reduzca la susceptibilidad de Ae. aegypti hasta la infección diseminada por virus de ARN de sentido positivo como el dengue. Sin embargo, es bien sabido que los virus de ARN se adaptan a las presiones antivirales. Aquí, revisamos las etapas de la infección viral donde podría ocurrir la selección de variantes del virus resistentes a Wolbachia . También consideramos las limitaciones genéticas impuestas a los virus que alternan entre huéspedes vertebrados e invertebrados, y las probables presiones de selección a las que el virus del dengue podría adaptarse para ser transmitido eficazmente por Ae. aegypti que portan Wolbachia . Si bien existen obstáculos para que los virus del dengue desarrollen resistencia a Wolbachia, sugerimos que la vigilancia a largo plazo de los virus resistentes debería ser un componente integral de los programas de biocontrol de introgresión de Wolbachia”.

Introducción

Reducción de la incidencia del Dengue con medidas de biocontrol basadas en Wolbachia

Se estima que cada año 390 millones de personas se infectan con el virus del dengue (DENV; Flaviviridae , Flavivirus ) y la incidencia de la enfermedad del dengue está aumentando . El DENV se transmite principalmente por las hembras del mosquito Aedes aegypti , que prosperan en hábitats urbanos en latitudes tropicales y subtropicales En ausencia de terapias o vacunas ampliamente efectivas los esfuerzos de control de enfermedades han implicado históricamente la supresión de las poblaciones de mosquitos mediante la eliminación de hábitats de reproducción urbanos y tratamientos con insecticidas/larvicidas . 

Sin embargo, la acumulación de resistencia a insecticidas en Ae. aegypti y las continuas epidemias de dengue han demostrado que estos enfoques no han sido efectivos. Esto ha impulsado la innovación y la implementación de una variedad de métodos de “cría y liberación” de mosquitos, el más avanzado de los cuales utiliza Ae. aegypti infectado artificialmente con la bacteria endosimbiótica Wolbachia pipientis.

El enfoque de introgresión de Wolbachia implica la liberación de Ae. aegypti infectados con cepas de Wolbachia wMel o wAlbB (derivadas de Drosophila melanogaster y Aedes albopictus, respectivamente). Con el tiempo, Wolbachia ingresa en el Ae local población aegypti . El resultado es un Ae. aegypti población con alta prevalencia de infección por Wolbachia . La introgresión está impulsada por la transmisión materna de Wolbachia y una ventaja reproductiva que la bacteria otorga a las hembras portadoras de Wolbachia, denominada incompatibilidad citoplasmática. Además, Ae. aegypti infectados con wMel o wAlbB son menos susceptibles a la infección diseminada con los 4 serotipos de DENV y es menos probable que tengan virus infecciosos en la saliva . Es importante destacar que los estudios epidemiológicos informan una reducción sustancial y significativa de la incidencia del dengue en las comunidades donde se han establecido los mosquitos wMel o wAlbB.

Impactos de la evolución en Wolbachia como herramienta de biocontrol

La capacidad de Wolbachia para proporcionar protección a largo plazo contra el DENV podría verse socavada por la evolución del genoma de wMel, Ae. aegypti y/o DENV. La evolución de wMel es más lenta que el genoma mitocondrial de su huésped natural, D. melanogaster, y la secuenciación de wMel de Ae. aegypti recolectados de 2 a 8 años después de su liberación en Queensland, Australia, rara vez detectaron polimorfismos genéticos Estos estudios sugieren que el genoma de wMel es bastante estable en Ae. aegypti , que presumiblemente ayudará a la continuación de sus propiedades antivirales en este huésped.

Es plausible que la evolución de Ae. aegypti podría atenuar la inhibición viral mediada por Mel adaptándose al endosimbionte con el tiempo. Ford y cols. establecieron niveles altos y bajos de ARN viral después de la infección por DENV, y descubrieron que los niveles altos y bajos de DENV estaban relacionados con la variación genómica en Ae. Aegypti. Sin embargo, los fenotipos de mosquitos que eran menos resistentes a la infección viral también eran menos aptos, lo que sugiere que sería poco probable que fueran seleccionados en el campo.

La estabilidad de Wolbachia-Ae. aegypti se ha demostrado en Queensland y Malasia , donde wMel y    wAlbB, respectivamente, se introgresaron en Ae. población aegypti . Wolbachia se ha mantenido en una alta frecuencia en estas poblaciones de mosquitos durante hasta una década y ha conservado sus propiedades antivirales. En conjunto, estos estudios indican que Wolbachia-Ae. aegypti es poco probable que evolucione rápidamente en el campo de una manera que socave rápidamente los beneficios para la salud pública del método de introgresión de Wolbachia .......

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Corrección

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1072- Pruebas SARS-CoV-2: pasado y presente

Monitoring Editor: Cochrane Infectious Diseases Group and Cochrane COVID-19 Diagnostic Test Accuracy Group. Pruebas de anticuerpos para la identificación de infecciones actuales y pasadas por SARS-CoV-2. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 2022(11): CD013652.

Resumen ChatBots

Este artículo de revisión evalúa críticamente varios estudios y datos para de precisión y utilidad de estas pruebas en diferentes poblaciones y entornos. Analiza las fortalezas y limitaciones de los diferentes tipos de pruebas de anticuerpos, su sensibilidad, especificidad y potencial de falsos positivos y falsos negativos. Descubrieron que la precisión de las pruebas aumenta con el tiempo desde la aparición de los síntomas. En la primera semana después de la aparición de los síntomas, las pruebas de anticuerpos solo identificaron en promedio alrededor del 41% de las infecciones actuales.Este número aumentó al 75 % en la segunda semana y al 88 % en la tercera semana.En la fase de convalecencia (hasta 100 días después de los síntomas), la precisión alcanzó alrededor del 90% para los anticuerpos IgG, el 93% para los anticuerpos IgG o IgM combinados y el 94% para los anticuerpos totales. El estudio sugiere que las pruebas de anticuerpos son más fiables para identificar infecciones pasadas que las actuales, especialmente en las primeras etapas después de los síntomas.Ademas tiene como objetivo informar a los profesionales de la salud, formuladores de políticas e investigadores sobre la utilidad y el uso apropiado de las pruebas de anticuerpos en el manejo y control continuo de la pandemia de COVID-19..

Resumen

...." Antecedentes. Los desafíos diagnósticos asociados con la pandemia de COVID-19 dieron como resultado un rápido desarrollo de métodos de prueba de diagnóstico para detectar la infección por SARS-CoV-2. Las pruebas serológicas para detectar la presencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 permiten detectar infecciones pasadas y pueden detectar casos de infección por SARS-CoV-2 que no se detectaron en pruebas de diagnóstico anteriores. Comprender la precisión diagnóstica de las pruebas serológicas para la infección por SARS-CoV-2 puede permitir el desarrollo de vías efectivas de diagnóstico y tratamiento, informar las decisiones de gestión de la salud pública y comprender la epidemiología del SARS-CoV-2.

Objetivos: Evaluar la exactitud de las pruebas de anticuerpos, en primer lugar, determinar si una persona que se presenta en la comunidad o en atención primaria o secundaria tiene infección actual por SARS-CoV-2 según el tiempo transcurrido desde el inicio de la infección y, en segundo lugar, determinar si una persona ha sido previamente infectado con SARS-CoV-2. Las fuentes de heterogeneidad investigadas incluyeron: momento de la prueba, método de prueba, antígeno de SARS-CoV-2 utilizado, marca de la prueba y estándar de referencia para casos sin SARS-CoV-2.

Métodos de búsqueda: El 30 de septiembre de 2020 se realizaron búsquedas en el Open Access Project living evidence database de la University of Bern (que incluye actualizaciones diarias de PubMed y Embase y preimpresiones de medRxiv y bioRxiv). Incluimos publicaciones adicionales  the Evidence for Policy and Practice Information and Co-ordinating Centre (EPPI Centre) ‘COVID-19: Living map of the evidence’  No aplicamos restricciones de idioma

Criterio de selección: Se incluyeron estudios de exactitud de las pruebas de cualquier diseño que evaluaran pruebas serológicas producidas comercialmente, dirigidas a IgG, IgM, IgA solas o en combinación. Los estudios deben haber proporcionado datos de sensibilidad, que podrían asignarse a un período de tiempo predefinido después de la aparición de los síntomas o después de una prueba RT‐PCR positiva. Se excluyeron los estudios pequeños con menos de 25 casos de infección por SARS‐CoV‐2. Se incluyó cualquier estándar de referencia para definir la presencia o ausencia de SARS‐CoV‐2 (incluidas las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa [RT‐PCR], los criterios de diagnóstico clínico y las muestras prepandémicas).

Recolecciòn y análisis de datos: Utilizamos procedimientos de selección estándar con tres revisores. Dos personas extrajeron de forma independiente la evaluación de la calidad (mediante la herramienta QUADAS‐2) y los resultados del estudio numérico. Un revisor extrajo otras características del estudio y un segundo las verificó. Se presentó la sensibilidad y la especificidad con intervalos de confianza (IC) del 95% para cada prueba y, para el metanálisis, se ajustaron modelos de regresión logística de efectos aleatorios univariados para la sensibilidad por período de tiempo elegible y para la especificidad por grupo estándar de referencia. La heterogeneidad se investigó mediante la inclusión de variables indicadoras en los modelos de regresión logística de efectos aleatorios. Tabulamos los resultados por fabricante de pruebas y resumimos los resultados de las pruebas que se evaluaron en 200 o más muestras y que cumplieron con una modificación de los criterios de rendimiento objetivo de la UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) 

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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15 de junio, Día del Bioquímico

¡¡¡ Feliz Día Colegas !!!

El 15 de junio se celebra en la R. Argentina el Día del Bioquímico, en conmemoración del nacimiento del Doctor Juan Antonio Sánchez, quien fue el propulsor de la creación de la Carrera de Bioquímica. El 28 de noviembre de 1919, luego de una extensa exposición del  eminente profesor frente al Concejo Directivo de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Buenos Aires, se aprobó el proyecto que presento, y así surgió la profesión Bioquímica con profundas bases profesionales y científicas. En este día se festejan  logros y contribuciones del bioquímico para el progreso de la medicina, la biotecnología y ciencias ambientales entre otros campos, reconociendo el impacto que tienen en la sociedad y su papel en la configuración de un futuro mejor para todos.

1070- El Rincòn del Lector: Hipócrates (460-370 a.C.)

Fuente: ChatBots
Referencia: Blog pagina 1030 

Hipócrates, conocido como el "Padre de la Medicina", no escribió las obras que se le atribuyen. En realidad, se trata de una colección de textos escritos por varios autores a lo largo de varios siglos, compilados bajo su nombre. Esta colección se conoce como Corpus Hippocraticum ("Cuerpo Hipocrático"). El Corpus Hippocraticum contiene más de 70 textos que abarcan una amplia gama de temas médicos, como: Anatomía,  Fisiología, Diagnóstico Tratamiento, Ética médica, Epidemiología, Cirugía, Farmacología. Entre ellas se pueden destacar:

• Aforismos: Una colección de breves dichos sobre salud, enfermedad y medicina.
• Juramento Hipocrático: Un juramento ético que todavía se toma a los médicos en la actualidad y que es teóricamente extensivo a todos los profesionales de la salud.
• Sobre los aires, aguas y lugares: Un tratado sobre la influencia del medio ambiente en la salud.
• Pronóstico: Un tratado sobre el diagnóstico y el pronóstico de las enfermedades.
• Epidemias: Un tratado sobre las enfermedades infecciosas.
• Régimen: Un tratado sobre la dieta y el estilo de vida saludables.

Es importante destacar que el Corpus Hippocraticum no es una obra homogénea. Los diferentes textos reflejan diferentes perspectivas y enfoques médicos. Sin embargo, todos ellos comparten un compromiso con la observación cuidadosa, el razonamiento lógico y la atención al bienestar del paciente.

El Corpus Hippocraticum ha tenido una profunda influencia en el desarrollo de la medicina. Sus ideas han sido fundamentales para la formación de la medicina occidental y siguen siendo relevantes para la práctica médica actual.

Juramento Hipocrático

William Stigall MD.  Linacre Q. 2022; 89(3): 275–286. Pediatric Critical Care, Cook Children’s Medical Center, Fort Worth, TX, USA. Department of Philosophy, University of Dallas, Irving, TX,

Resumen 

El Juramento Hipocrático es la descripción más antigua y sabia de nuestra profesión. Contiene una profunda sabiduría sobre la naturaleza de la salud, la curación y las relaciones internas y externas que son necesarias para la buena práctica de la medicina. Las prácticas descritas en sus líneas son antídotos para gran parte de lo que aqueja a la medicina moderna.

Introducción

El Relieve de Telephus (figura 1) sirve como portada de una reciente y maravillosamente reveladora incorporación a la perenne tarea de autocomprensión de la profesión médica. El relieve data del siglo I a.C. y estuvo expuesto en la ciudad romana de Herculano, hasta que la ciudad fue destruida por la misma erupción del Monte Vesubio que destruyó Pompeya en el siglo I d.C. ( LIMC 2021 ).

El mármol grabado muestra al herido Telefo atendido por su heridor, Aquiles. Telephus era el rey de Misia y defendió con éxito su reino del ataque de Aquiles y los griegos que confundieron las costas de Misia con las de Troya.

El reino de Telephus se salvó, pero Telephus fue alcanzado por la lanza de Aquiles. Su herida no sanaba, por lo que consultó al Oráculo de Delfos, el más sagrado de todos los templos de Apolo.

Apolo era hijo de Zeus y hermano de Atenea y Ares. Era el dios del sol y la luz, la curación y la enfermedad, la verdad y la profecía, la música y la danza. Era “el más griego de los dioses griegos” ( Isler-Kerényi y Watson 2007 ). El Oráculo de Delfos era conocido por dispensar sabiduría especialmente sabia del dios de la sabiduría. Fue el Oráculo de Delfos quien le dijo al mundo “Conócete a ti mismo”, “No tengas nada en exceso” y “Escucha y observa”, entre otras máximas.

El Oráculo le dijo a Telephus que "la herida sanará". Telefo buscó a Aquiles, pero Aquiles respondió que era un guerrero, no un sanador. El sabio Odiseo comprendió que no era Aquiles quien debía reparar a Télefo, sino la lanza de Aquiles ; lo que hirió el muslo de Telephus.

El relieve muestra el resultado de la intuición de Odiseo. Aquiles está raspando limaduras de hierro de la punta de su lanza en el muslo del herido Telelphus, curándolo así. El herido sana.

Las naturalezas duales son un tema en gran parte de la mitología griega. Zeus, padre de los dioses, se convirtió en padre mediante parricidio. Aquiles, el más grande de todos los guerreros, fue derribado por una herida en la parte más inferior de su cuerpo, su curación. Apolo era el dios de la curación, pero también el dios de las plagas y la pestilencia.

La posible naturaleza dual de la medicina es la razón por la que Thomas Cavanaugh, profesor de Filosofía de la Universidad de San Francisco, eligió el Relieve de Telephus como portada en su búsqueda de la esencia de nuestra profesión en su destacado libro, Hippocrates'Oath and Asclepius' Snake. : El nacimiento de la profesión médica . El relieve representa la curación de la herida. Cavanaugh muestra que el dilema moral fundamental de la medicina es la inversión: los curanderos hiriendo. La herida del sanador es el problema que define cada encuentro médico, que siempre ha definido cada mostrador médico, y que siempre definirá cada encuentro médico.

El daño iatrogénico es el eje de toda nuestra profesión y se presenta en una variedad de formas: herida terapéutica, error y combinación de roles . La primera forma es esencial para la terapia médica. La medicina, por su naturaleza, consiste en sanadores que hieren. Las narices rotas deben volverse a romper para enderezarlas. Para eliminar la infección se administran antibióticos que causan diarrea, manchan los dientes y dañan los riñones. A veces se necesitan sedantes y bloqueos neuromusculares, que privan al hombre de sus facultades racionales y corporales, para ayudar a los pacientes a superar el shock séptico y conservar esas mismas facultades. Estos actos hirientes son en su mayoría involuntarios y siempre incidentales al objetivo de bien. Estas heridas del tratamiento pueden minimizarse, pero no pueden eliminarse de la práctica médica..................

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 15 de Junio. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1069- Estrategias en la gestión del laboratorio clínico

Terra E. White, Wesley B. Wong, Diane Janowiak, Lee H. Hilbornea. Estrategias para que los profesionales de laboratorio impulsen la gestión del mismo. Elsevier- Pract Lab Med. 2021; 26: e00249. Quest Diagnostics, Secaucus, NJ, USA.

Resumen (Chat GPT)

En el artículo los autores exploran el papel fundamental de los profesionales del laboratorio en la promoción de la gestión del laboratorio. La gestión del laboratorio tiene como objetivo optimizar la utilización de los recursos del laboratorio y al mismo tiempo mejorar los resultados de la atención al paciente. El artículo analiza varias estrategias que los profesionales de laboratorio pueden emplear para lograr estos objetivos, incluida la implementación de programas de gestión de utilización de pruebas, el fomento de la colaboración interprofesional, la prestación de educación y capacitación, el aprovechamiento de la tecnología para el apoyo a las decisiones y la participación en iniciativas de mejora de la calidad. Al participar activamente en estos esfuerzos, los profesionales de laboratorio pueden contribuir significativamente a mejorar la eficiencia, la eficacia y el valor de los servicios de laboratorio dentro de los sistemas de salud.

Resumen 

....." Las pruebas de laboratorio adecuadas son fundamentales en el entorno sanitario actual, que tiene como objetivo mejorar la atención del paciente y al mismo tiempo reducir los costos. En los últimos años, la gestión del laboratorio ha surgido como una estrategia para garantizar la calidad en el laboratorio clínico  con el objetivo de proporcionar la prueba adecuada, para el paciente adecuado y en el momento adecuado. La implementación de un programa de gestión de laboratorios presenta ahora una valiosa oportunidad para que los profesionales de laboratorio ejerzan liderazgo dentro de los sistemas de salud e impulsen el cambio hacia la consecución de objetivos en la atención médica. El marco propuesto para la implementación del programa incluye cinco elementos clave: 1) una visión clara y alineación organizacional; 2) habilidades apropiadas para la ejecución y gestión del programa; 3) recursos para apoyar el programa; 4) incentivos para motivar la participación; y, 5) un plan de acción que articula los objetivos y métricas del programa. Este marco se basa en principios de gestión del cambio, con énfasis en el compromiso entre las partes interesadas clínicas y administrativas y el uso de datos clínicos como base para el cambio. Estas estrategias permiten a los profesionales de laboratorio cultivar el apoyo organizacional para mejorar el uso del laboratorio y asumir un papel de liderazgo en la prestación de atención al paciente de alta calidad".

Introducción

Establecer el diagnóstico correcto es fundamental para el tratamiento adecuado de los pacientes, lo que hace que el laboratorio de medicina y otros servicios de diagnóstico (por ejemplo, radiología) sean fundamentales para la práctica general de la medicina. Algunos sugieren que hasta el 70% de las decisiones médicas se basan, en parte, en resultados de laboratorio (1). Si bien el porcentaje específico puede ser discutible, no hay duda de que los diagnósticos de laboratorio son fundamentales para la práctica médica actual. 

La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) destacó el papel fundamental que desempeñan los laboratorios y los profesionales de laboratorio para garantizar una atención médica de calidad, mucho más allá de la respuesta a la pandemia. Los líderes de la atención médica reconocieron repetidamente la importancia de las pruebas de laboratorio para el manejo de pacientes con COVID-19 para, por ejemplo, evaluar a los pacientes sintomáticos, identificar variantes emergentes y realizar un rastreo de contactos efectivo. El laboratorio también es fundamental para la respuesta de salud pública mundial a la COVID-19.

Las pruebas de laboratorio suelen ser una de las actividades médicas de mayor volumen en un sistema de salud. A pesar de su importante papel a la hora de impulsar la toma de decisiones clínicas, los diagnósticos de laboratorio son muy variables y están llenos de oportunidades para aumentar las pruebas adecuadas y al mismo tiempo reducir lo no necesario. Las estimaciones de costos anuales en los EE. UU. para exámenes, pruebas o procedimientos de bajo valor oscilan entre U$ 17,2 mil millones y  27,9 mil millones. El exceso de pruebas de diagnóstico también puede aumentar el riesgo del paciente sin mejorar la certeza del diagnóstico. Lograr los objetivos de mayor calidad y menor costo depende de que la comunidad de laboratorios asuma un papel central en la mejora de la utilización efectiva de las pruebas.

Durante el último siglo, los bioquimicos y patólogos perfeccionaron su oficio y al mismo tiempo ampliaron las herramientas disponibles para detectar, diagnosticar, tratar y gestionar a los pacientes. Históricamente, el laboratorista centró sus esfuerzos de calidad en los aspectos analíticos de una prueba. Si bien la calidad analítica es necesaria para una atención adecuada, no es suficiente. La utilización eficaz de la prueba requiere una justificación médica clara que respalde la necesidad de una prueba en particular con una comprensión de cómo los resultados contribuirán a guiar el manejo del paciente. 

Esta discusión se centra en la evolución de la utilización eficaz de las pruebas y la implementación de la gestión del laboratorio como estrategia de liderazgo del laboratorio para garantizar el uso eficaz de las pruebas.

1. Evolución de la calidad en el laboratorio de medicina.

La búsqueda de la mejora de la calidad en el laboratorio clínico celebrará pronto su centenario. En 1922, un grupo de 39 médicos se unieron para formar lo que ahora se conoce como la American Society for Clinical Pathology (ASCP), la organización profesional de patólogos y bioquimicos más grande del mundo. 

Como tal, la ASCP jugó un papel decisivo en la creación de la American Board of Pathology (1935) para certificar a los patólogos y la the Board of Registry (actualmente the Board of Certification) para certificar a los profesionales de laboratorio (1928). La ASCP, bajo la dirección del ex presidente F. William Sunderman, creó un programa de control de calidad entre laboratorios, ahora reconocido como the College of American Pathologists’ Proficiency Testing Program......

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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