jueves, 29 de febrero de 2024

1043- NEJM AI fomenta y autoriza el uso de LLM

Daphne Koller,Andrew Beam, Arjun Manrai,  Euan Ashley, Xiaoxuan Liu, Judy Gichoya, Chris Holmes, and editorial board of NEJM AI .  Por qué apoyamos y fomentamos el uso de modelos de grandes lenguaje en los envíos al NEJM IA. NEJM AI 2023; 1(1).

Resumen

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) prometen revolucionar muchos aspectos de la creación y difusión del conocimiento científico; sin embargo, su uso en la escritura científica sigue siendo controvertido debido a preocupaciones sobre la autoría, la originalidad, las imprecisiones fácticas y las “alucinaciones” o confabulaciones. Como resultado, varios lugares de publicación han prohibido explícitamente su uso. En NEJM AI hemos optado por permitir el uso de LLM para los envíos, siempre que los autores asuman total responsabilidad por el contenido y reconozcan adecuadamente el uso de LLM. Sin embargo, esta política no permite que un LLM figure como coautor. Creemos que el uso de herramientas LLM puede ayudar a los científicos a mejorar la calidad de su trabajo científico y democratizar tanto la creación como el consumo de conocimiento científico, ayudándonos así a capacitar al máximo a la fuerza laboral científica para producir hallazgos científicos sólidos y novedosos y difundirlos ampliamente.

Introducción

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) han surgido recientemente como una herramienta poderosa en muchas áreas de la biomedicina. Son capaces de resumir rápidamente grandes cantidades de texto, generar texto de alta calidad a partir de una descripción breve, crear código que pueda ayudar a respaldar el análisis de datos, producir imágenes sobre la base de una descripción verbal y mucho más. 

A primera vista, parece plausible que un LLM pueda generar un artículo científico completo, que luego pueda enviarse, tal cual, para su publicación. Esta posibilidad complica la atribución adecuada de la autoría de un texto y plantea el espectro de una posible avalancha de trabajos científicos de baja calidad que no fueron originados ni supervisados ​​por un ser humano pero que, sin embargo, fueron enviados para publicación revisada por pares. 

Como consecuencia de ello, algunas publicaciones han optado por prohibir el uso de LLM en las presentaciones. Al momento de escribir este artículo, Science ha establecido una política según la cual “el texto generado a partir de inteligencia artificial, aprendizaje automático o herramientas algorítmicas similares no puede usarse en artículos publicados en revistas científicas y tampoco  las figuras, imágenes y gráficos que los acompañan sean productos de dichas herramientas, sin el permiso explícito de los editores. Además, un programa de IA no puede ser autor de un artículo de una revista científica”.

Históricamente, ha habido múltiples ocasiones en las que las personas se han resistido al uso de herramientas “demasiado poderosas” en diversos contextos. Durante años, las calculadoras estuvieron prohibidas en las escuelas (y en algunos casos, todavía lo están) debido a la percepción de que era imperativo que los estudiantes hicieran sus propios cálculos. En los primeros días de la tecnología de la información, incluso los procesadores de texto estaban prohibidos en algunas organizaciones porque podían reducir las habilidades de mecanografía. 

Es evidente que hay algunos contextos (como la educación, donde los estudiantes aprenden y son evaluados en sus habilidades fundamentales) en los que el acceso a los LLM puede ser contraproducente. Sin embargo, nuestro objetivo principal en NEJM AI es aumentar la calidad de las publicaciones científicas, lo que incluye varios aspectos como la novedad, el rigor y la accesibilidad a otros. Si herramientas poderosas, como los LLM, nos ayudan a lograr esos objetivos, deberíamos agradecer su uso.

Además, hasta el momento estamos lejos de un mundo en el que un LLM pueda generar una investigación científica original y correcta y la participación humana sigue siendo primordial. Para utilizar un LLM de manera efectiva, es necesario sugerir la premisa central del trabajo, identificar los recursos más relevantes, a menudo generar nuevos datos que no existían, explorar diferentes enfoques de análisis, destilar conclusiones y participar en múltiples interacciones antes de su salida.

Por lo tanto, en NEJM AI , hemos optado por permitir el uso de LLM......... 

Leer el Editorial completo

(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el 04 de Marzo.
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina



domingo, 25 de febrero de 2024

1042- 5° Edicion OMS y la ICC 2022 sobre síndromes mieloides

Cheonghwa Lee, Ha Nui Kim, Jung Ah Kwon, Soo-Young Yoon, Min Ji Jeon, Eun Sang Yu, Dae Sik Kim, Chul Won Choi, Jung Yoon. Implicaciones de la 5° Edición de la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud y la Clasificación de Consenso Internacional de Neoplasias Mieloides, en el síndrome mielodisplásico con exceso de blastos  y leucemia mieloide aguda . Ann Lab Med. 2023; 43(5): 503–507. Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Korea University Seoul, Korea

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
al final se puede leer el articulo original

Esta breve comunicación proporciona información valiosa sobre los cambios en la distribución del diagnóstico en pacientes con MDS-EB o AML que utilizan ambas clasificaciones, según una revisión de los datos de análisis de mutaciones disponibles.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con MDS-EB o AML según las clasificaciones de la OMS de 2022 (WHO classification) y la ICC de 2022 (International Consensus Classification)?

Los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con Sindromes Mielodisplasicos con exceso de blastos (MDS-EB) o Leucemis Mieloide Aguda (AML) según las clasificaciones de la OMS de 2022 y la ICC de 2022 incluyen:

1). Reclasificación de pacientes: utilizando la OMS de 2022 y la CCI de 2022, se reclasificaron el 31,9% y el 57,4% de los pacientes, respectivamente. Esto se debió principalmente a la adición de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y a la introducción de nuevas entidades asociadas con la mutación TP53.

2). Umbral de porcentaje de explosión reducido: el porcentaje de explosión que define MDS-EB y AML se ha reducido en ambas clasificaciones, lo que lleva a cambios en la distribución del diagnóstico de los pacientes.

3). Introducción de nuevas categorías de clasificación: La ICC de 2022 introdujo una nueva categoría de enfermedad de neoplasias mieloides con TP53 mutado, que abarca MDS, MDS/AML y AML con TP53 mutado como una categoría distinta. Esto llevó a la reclasificación de pacientes con alteraciones de TP53 por múltiples impactos.

4). Exclusión de entidad provisional: La exclusión de la entidad provisional de AML con RUNX1 mutado de AML con anomalías genéticas recurrentes en la OMS de 2022 y en la ICC de 2022 resultó en la modificación de los diagnósticos para pacientes con AML con mutaciones de RUNX1.

Estos cambios reflejan la evolución de la comprensión de las neoplasias mieloides y la incorporación de características moleculares y genéticas en los criterios de diagnóstico, lo que lleva a cambios significativos en la clasificación y el diagnóstico de los pacientes con MDS-EB y AML.

¿Cómo impacta la re-clasificación de los pacientes basada en las nuevas clasificaciones en su tratamiento y pronóstico?

La re-clasificación de pacientes basada en las nuevas clasificaciones puede impactar su tratamiento y pronóstico de las siguientes maneras:

1). Adaptación del tratamiento: la re-clasificación puede conducir a enfoques de tratamiento más personalizados y específicos basados en las características genéticas y moleculares específicas identificadas en las nuevas clasificaciones. Este enfoque personalizado puede mejorar la eficacia del tratamiento y reducir intervenciones innecesarias.

2). Implicaciones pronósticas: la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, puede tener importantes implicaciones pronósticas. Por ejemplo, las alteraciones de TP53, especialmente las mutaciones, a menudo se asocian con un cariotipo complejo y tienen implicaciones pronósticas muy adversas. Por lo tanto, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede proporcionar información de pronóstico más precisa, permitiendo una mejor estratificación del riesgo y planificación del tratamiento.

3). Impacto pronóstico adverso: el estudio sugiere que la AML con TP53 mutado puede ser un grupo distinto con un mal pronóstico, de acuerdo con la ICC de 2022. Esto resalta la importancia de identificar y considerar las mutaciones de TP53 en la evaluación pronóstica y el tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide aguda.

En general, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede conducir a estrategias de tratamiento más precisas e individualizadas, así como a una mejor evaluación del pronóstico, lo que en última instancia afectará los resultados de los pacientes y las tasas de supervivencia.

¿Cuáles son las implicaciones de los hallazgos de este estudio para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides?

Los hallazgos de este estudio tienen varias implicaciones para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides:

1). Diagnóstico de base molecular: el estudio subraya la creciente importancia de las características moleculares y genéticas en el diagnóstico de neoplasias mieloides. La incorporación de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, resaltan el panorama en evolución de los enfoques de diagnóstico en las neoplasias mieloides.

2). Capacidad de diagnóstico mejorada: Las nuevas clasificaciones, en particular la ICC de 2022, han mejorado la capacidad de diagnóstico para definir grupos de pronóstico altamente adversos, especialmente en pacientes con MDS con alteraciones de TP53 de múltiples impactos. Esto sugiere que el diagnóstico futuro de neoplasias mieloides probablemente implicará una evaluación más completa de la genética.

3). Optimización del tratamiento: la identificación de alteraciones genéticas específicas a través de las nuevas clasificaciones puede conducir a la optimización de las estrategias de tratamiento, incluido el potencial de terapias dirigidas adaptadas a los perfiles moleculares de pacientes individuales. Este enfoque personalizado del tratamiento puede mejorar los resultados y reducir el uso de terapias de amplio espectro.

4). Necesidad de pruebas moleculares: el estudio sugiere que la adaptación de varios métodos de pruebas moleculares puede ser necesaria en entornos clínicos, especialmente en casos de alteraciones múltiples con bajas frecuencias de alelos variantes. Esto destaca la necesidad de avances continuos en las tecnologías de pruebas moleculares para respaldar el diagnóstico y tratamiento precisos de las neoplasias mieloides.

5. Evaluación pronóstica: el estudio enfatiza el impacto pronóstico de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, en los resultados de los pacientes. El tratamiento futuro de las neoplasias mieloides puede implicar una evaluación pronóstica más matizada basada en la presencia de estos marcadores genéticos, lo que permitirá una mejor estratificación del riesgo y toma de decisiones sobre el tratamiento.

En resumen, los hallazgos de este estudio sugieren que el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides probablemente se caracterizará por un mayor énfasis en el diagnóstico molecular, enfoques de tratamiento personalizados y una evaluación pronóstica refinada basada en características genéticas y moleculares específicas. En última instancia, esto puede conducir a estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas para pacientes con estas patologías.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

martes, 20 de febrero de 2024

1041- Leucemia linfocítica crónica

Amarpreet Devi Lieze Thielemans, Eleni E Ladikou, Taran K Nandra, Timothy Chevassut. Linfocitosis y leucemia linfocítica crónica: investigación y control. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 225–229. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

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En este documento encontrará información valiosa sobre la investigación y el tratamiento de la linfocitosis, así como conocimientos sobre la leucemia linfocítica crónica (LLC) y sus estrategias de tratamiento. 

¿Cuáles son los factores clave a considerar al determinar si la linfocitosis es benigna o maligna?

Se deben considerar varios factores claves:

1) Persistencia: la linfocitosis persistente, especialmente con un recuento de linfocitos ≥5,0 × 10^9/l, genera sospecha de una etiología maligna como la leucemia linfocítica crónica (LLC). 2) Presentación clínica: La presencia de síntomas como sudores nocturnos, fiebre, pérdida de peso, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia o signos de insuficiencia de la médula ósea pueden indicar una causa maligna.   3) Historia y examen: una historia y un examen físico completos, incluida la evaluación de los ganglios linfáticos, el abdomen y los signos de insuficiencia de la médula ósea, son cruciales para evaluar la posible causa subyacente de la linfocitosis. 4) Análisis de sangre y frotis sanguíneo: las investigaciones iniciales, incluido un hemograma completo con diferencial de glóbulos blancos y frotis sanguíneo, son esenciales para evaluar la morfología y confirmar la linfocitosis. La citometría de flujo puede ayudar a confirmar la clonalidad de los linfocitos B circulantes. 5) Investigaciones especializadas: investigaciones adicionales como citogenética, LDH, DAT, microglobulina B2, aspirado de médula ósea y tomografías computarizadas desempeñan un papel en la estadificación y determinación del pronóstico, particularmente en caso de sospecha de LLC. 6) Remisión a un especialista: se requiere una derivación inmediata a un hematólogo cuando el recuento de linfocitos aumenta de manera persistente o significativa y se han excluido causas benignas, para evaluar posibles causas malignas como LLC.

Al considerar estos factores, los médicos pueden diferenciar entre causas benignas y malignas de linfocitosis e iniciar un manejo adecuado y más investigaciones según sea necesario.

¿Cuáles son algunos de los marcadores de peor pronóstico que pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica?

Varios marcadores de pero pronóstico pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC). Éstas incluyen:

1) Edad avanzada se asocia con un peor pronóstico en la LLC. 2) Estadio: Los sistemas de estadificación de Binet o Rai se utilizan para clasificar la extensión de la enfermedad y predecir el pronóstico. 3) Recuento de linfocitos: un recuento de linfocitos más alto en el momento del diagnóstico se asocia con un peor pronóstico. 4) Estado de mutación del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina variable (IGVH): los pacientes con genes IGVH no mutados tienen un peor pronóstico que aquellos con genes IGVH mutados. 5) Anomalías citogenéticas: las anomalías cromosómicas como del17p, del11q y la trisomía 12 se asocian con un peor pronóstico. 6) Estado de mutación de TP53: las mutaciones o deleciones de TP53 se asocian con un peor pronóstico y resistencia al tratamiento. 7) Niveles de microglobulina beta-2 (B2M): los niveles elevados de B2M se asocian con un peor pronóstico. 8) Niveles de lactato deshidrogenasa (LDH): los niveles elevados de LDH se asocian con un peor pronóstico.  9) Índice de pronóstico internacional (IPI): el CLL-IPI es un índice de pronóstico que incorpora la edad, el estadio, el estado de la mutación TP53, el estado de la mutación IGVH y los niveles de microglobulina beta-2 para predecir la supervivencia general.

Al considerar estos marcadores de pronóstico, los médicos pueden predecir mejor los resultados de los pacientes y adaptar las estrategias de tratamiento en consecuencia.

¿Cuáles son algunas de las nuevas terapias orales que se han desarrollado para el tratamiento de la LLC y en qué entornos se utilizan?

Se han desarrollado varias terapias orales novedosas para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y se están utilizando en diversos entornos:

1) Ibrutinib: Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Se utiliza como tratamiento de primera línea y en recaída o refractaria. 2) Acalabrutinib: el acalabrutinib, otro inhibidor de BTK. Está autorizado en primera línea y para pacientes en quienes fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR), bendamustina más rituximab (BR) o clorambucilo se consideran inadecuados. 3) Venetoclax: Venetoclax es un inhibidor de la proteína del linfoma 2 de células B (Bcl-2)  Se utiliza en la LLC recidivante o refractaria y en combinación con rituximab para el tratamiento de la LLC no tratada previamente.

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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jueves, 15 de febrero de 2024

1040- Mieloma multiple

Taran K Nandra, A Amarpreet Devi, John R Jones. Mieloma múltiple: lo que un no hematólogo debe saber sobre la enfermedad. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 230–233. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

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Esta guía informativa está diseñada para brindar a los no hematólogos una mejor comprensión de la patología, el diagnóstico y el tratamiento de esta neoplasia maligna de la médula ósea.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son las características diagnósticas del mieloma múltiple?

Las características diagnósticas del mieloma múltiple incluyen la presencia de células plasmáticas clonales de médula ósea igual o mayor al 10% o plasmocitoma comprobado por biopsia, criterios CRAB  (hiperCalcemia, insuficiencia renal, anemia y las lesiones óseas) y/u otra falla de órgano terminal relacionada con el mieloma, o uno o más eventos que definen el mieloma, como mas de 60% de células plasmáticas. en la médula, relación mayor de 100 de cadenas ligeras kappa/lambda , o más de una lesión mayor de 5 mm en la resonancia magnética.  Otras pruebas diagnósticas incluyen pruebas anómalas de detección como hemograma completo, urea y creatinina, calcio e inmunoglobulinas, aspirado de médula ósea y biopsia trefina, citometría de flujo para determinar el fenotipo de las células plasmáticas y en análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH) para translocaciones cromosómicas y copia. anomalías numéricas.

¿Cómo ha mejorado el pronóstico del mieloma múltiple a lo largo de los años?

El pronóstico del mieloma múltiple ha mejorado a lo largo de los años debido a los avances en las opciones de tratamiento. El tratamiento de primera línea suele incluir inhibidores del proteosoma (como bortezomib) o fármacos inmunomoduladores (como la talidomida), que a menudo se utilizan en combinación con dosis altas de corticosteroides. Además, se recomiendan terapias con anticuerpos monoclonales (como daratumumab) y autotrasplante de células madre para pacientes en forma, generalmente menores de 70 años. También se ha aprobado la terapia de mantenimiento con lenalidomida como agente único para consolidar la respuesta al tratamiento de primera línea. El seguimiento regular y el aporte de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad.

¿Cuáles son algunas estrategias básicas de manejo para los no especialistas que tratan con pacientes con mieloma múltiple?

Para los no especialistas que tratan a pacientes con mieloma múltiple, es importante conocer los signos y síntomas típicos de la enfermedad y solicitar investigaciones apropiadas ante la sospecha de un nuevo diagnóstico de MM. Cada paciente debe ser revisado en una reunión de equipo multidisciplinar antes de iniciar el tratamiento.  El estado funcional y la opinión del paciente deben incorporarse en un enfoque de tratamiento adecuado, al igual que su elegibilidad para un trasplante de células madre. Los pacientes con MM tienen un mayor riesgo de infección debido a la paresia inmune y al tratamiento, y pueden beneficiarse de antibióticos profilácticos, agentes antivirales y antifúngicos y factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) para la neutropenia. El seguimiento regular durante todo el tratamiento y el asesoramiento de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad...........

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sábado, 10 de febrero de 2024

1039- Transfusion de sangre: mitos y realidades

Richard R. Gammon, Neil Blumberg, Colleen Gilstad, Saikat Mandal, Amita Radhakrishnan Nair, Christopher Bocquet. Procedimientos con la sangre del paciente: mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Wyle Library - Vox Sanguinis. The International Journal of Tansfusion Medicine. Review.2023:118 (7); 509-516. OneBlood, Scientific, Medical, Technical Direction, Orlando, Florida, USA

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
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En esta revisión, los expertos analizan mitos y hechos sobre las transfusiones de glóbulos rojos, proporcionando información valiosa tanto para los médicos como para los pacientes.

Algunas preguntas: 

¿Cuáles son los hallazgos y recomendaciones clave presentados en la revisión?

La revisión presenta varios hallazgos y recomendaciones claves:

1. El Manejo de la Sangre del Paciente (PBM), ha surgido como una parte integral de la atención al paciente, abordando los problemas de anemia, pérdida de sangre y coagulopatía.

2. Los autores identificaron opiniones médicas comunes encontradas en la práctica diaria que tienen evidencia científica dudosa, definidas como "mitos", y proporcionaron evidencia en su contra.

3. Los autores recomendaron que se debería educar a los médicos sobre la PBM, empezando por los médicos tratantes, ya que los residentes y becarios tienden a emular las actitudes de sus mentores, incluido su enfoque hacia las transfusiones de sangre.

4. La revisión enfatiza la importancia de aumentar el nivel de conocimiento general y educación para reducir la influencia de los mitos sobre las transfusiones de sangre.

5. Un conocimiento adecuado de la medicina transfusional se ha relacionado con una atención al paciente de mayor calidad, lo que destaca la importancia de la educación en este campo.

¿Cuales son los mitoss y realidades basados en la evidencia?

La revisión analiza varios mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Estos son algunos de los mitos y los correspondientes hechos basados en evidencia presentados en la revisión:

1. Mito: La transfusión para la anemia por deficiencia de hierro es necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida. Realidad: Nuevos datos sugieren que la transfusión para la anemia por deficiencia de hierro puede no ser necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida

2. Mito:La anemia es una afección en gran medida benigna y puede tolerarse. Realidad: La anemia no debe considerarse una afección benigna y puede requerir intervención.

3. Mito:Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben ser las indicaciones principales para la transfusión de glóbulos rojos. Realidad: Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben utilizarse como complemento del juicio clínico, no como indicaciones primarias para la transfusión

4. Mito: La transfusión mínima debe ser de dos unidades. Realidad: Se debe abandonar la transfusión mínima de dos unidades debido al daño potencial para los pacientes y la falta de un beneficio clínico claro

5. Mito: Las indicaciones para la leucorreducción y la irradiación son las mismas. Ralidad: Existen diferencias en las indicaciones de leucorreducción e irradiación que los profesionales deben comprender

6. Mito:  Existe un mito común entre los médicos tratantes de que se debe mantener un nivel de hemoglobina objetivo de 9 g/dL, lo que lleva a solicitar dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados. Realidad: Los umbrales de transfusión de glóbulos rojos para pacientes en estado crítico no deben basarse únicamente en valores de laboratorio, y la evaluación clínica debe desempeñar un papel importante en la toma de decisiones. Mantener un nivel objetivo de hemoglobina de 9 g/dl y solicitar de forma rutinaria dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados puede no ser necesario ni beneficioso para todos los pacientes.

7. Mitos: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos debe ser una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, lo que se ha convertido en una práctica común en diversos escenarios clínicos. Realidad: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos no debe basarse únicamente en una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, ya que también se deben considerar factores clínicos individualizados en la toma de decisiones.

8. Mito: Utilizar un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL para las transfusiones se ha perpetuado, a pesar de la evidencia que respalda que los factores desencadenantes más bajos no son inferiores o incluso superiores. Realidad: Históricamente, los expertos en transfusión no han respaldado un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL, y la evidencia sugiere que niveles más bajos pueden ser eficaces y seguros.

¿Cual es la base del PBM en la la gestión de la sangre para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas?

El Patient Blood Management (PBM) se basa en datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas e incluye programas preoperatorios de manejo de la anemia y programas de detección de anemia/deficiencia de hierro para pacientes en riesgo, como mujeres con menstruaciones anormales y niños con problemas nutricionales. Estos enfoques se han asociado con mejoras en la calidad de vida, disminución de los síntomas y reducción de la morbilidad y la mortalidad en diversos entornos.

Los autores de la revisión enfatizan que el PBM depende de datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas. También señalan que la medicina transfusional, como toda la medicina, se basa en la opinión de expertos porque simplemente no se dispone de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios ni de datos observacionales de alta calidad. Sin embargo, los autores enfatizan la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en PBM para mejorar los resultados de los pacientes.

¿Cuáles son las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional?

La falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional tiene varias implicaciones:

1. La opinión de los expertos predomina en la medicina transfusional debido a la falta de disponibilidad de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios y datos observacionales de alta calidad.

2. Esta falta de datos concretos subraya la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en el manejo de la sangre de los pacientes para mejorar los resultados de los pacientes.

3. Destaca la necesidad de realizar más ensayos de alta calidad para evaluar los riesgos y beneficios de las transfusiones de glóbulos rojos para mejorar los resultados de los pacientes.

4. La dependencia de la opinión de expertos enfatiza la importancia de evaluar y actualizar críticamente las prácticas de transfusión basándose en nuevos datos y recomendaciones basadas en evidencia.

En resumen, las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional subrayan la necesidad de investigación continua, prácticas basadas en evidencia y educación para mejorar la atención al paciente y los resultados.

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lunes, 5 de febrero de 2024

1038- Convertir el tipo de sangre A en tipo universal O mediante tecnología CRISPR/Cas9 .

Paolo Petazzi, Laia Miquel Serra, Sergio Huertas,  Cecilia González, Neus Boto, Eduardo Muñiz Diaz, Pablo Menéndez, Ana Sevilla,Núria Nogués .Edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo universal O en células madre pluripotentes inducidas por humanos derivadas de donante Rh nulo. Clin Transl Med. 2022; 2(10): e1063. Josep Carreras Leukemia Research Institute and Immunohematology Laboratory, Barcelona Spain 

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
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Interesante artículo de investigación sobre la edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo O universal en células madre pluripotentes inducidas por humanos, derivadas de donantes Rh nulo. Este innovador estudio, presenta un enfoque prometedor para abordar potencialmente los problemas de compatibilidad de tipos sanguíneos en la medicina transfusional.

¿Cuáles son las posibles implicaciones de esta técnica de edición de genes para el campo de la medicina transfusional?

La técnica de edición de genes descrita en el artículo de investigación tiene implicaciones importantes para el campo de la medicina transfusional. Al demostrar la viabilidad de convertir el tipo de sangre A al tipo universal O utilizando la tecnología CRISPR/Cas9, el estudio abre varias implicaciones potenciales:  1). Abordar la compatibilidad del tipo de sangre 2). Mejor suministro de sangre 3). Aplicaciones de diagnóstico 4). Potencial terapéutico futuro. 

En general, la técnica de edición de genes descrita en el estudio tiene el potencial de revolucionar la medicina transfusional al abordar los desafíos de compatibilidad del tipo de sangre, mejorar la disponibilidad de sangre compatible y abrir nuevas posibilidades para aplicaciones diagnósticas y terapéuticas en el campo.

¿Cómo contribuye el uso de la tecnología CRISPR/Cas9 al éxito de este enfoque de edición de genes?

1- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 es un factor clave en el éxito del enfoque de edición de genes descrito en el artículo de investigación. CRISPR/Cas9 es una poderosa herramienta de edición de genes que permite modificaciones precisas, eficientes y específicas de secuencias de ADN. En el contexto de este estudio, se utilizó CRISPR/Cas9 para editar el gen ABO en células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) derivadas de un donante Rh nulo, con el objetivo de convertir el tipo de sangre A en tipo universal O.

2- Los investigadores diseñaron dos estrategias diferentes de edición de genes utilizando la tecnología CRISPR/Cas9: knock-in (KI) y knock-out (KO). La estrategia KI implicó introducir una deleción de un solo nucleótido (c.261delG) en el gen ABO, imitando el alelo ABO*O.01 (O1) inactivo más común. La estrategia KO implicó apuntar al tercer exón del gen ABO, generando un cambio de marco y truncando la proteína. Ambas estrategias fueron diseñadas para anular la expresión de la α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que es responsable de la expresión del antígeno A en los glóbulos rojos.

3- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 permitió una edición precisa y eficiente del gen ABO en hiPSC, lo que resultó en la conversión exitosa del tipo de sangre A al tipo universal O. Los investigadores pudieron aislar y seleccionar clones con las ediciones genéticas deseadas utilizando Sanger-secuenciación y confirmó la ausencia de objetivos no deseados mediante análisis in silico y el ensayo de endonucleasa T7.

¿Cuáles son los próximos pasos para una mayor investigación y desarrollo en esta área?

La demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias vías para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional. Algunos posibles próximos pasos incluyen:  1. Optimización de la eficiencia de la edición de genes 2. Producción in vitro de glóbulos rojos 3. Estudios de seguridad y eficacia 4. Expansión a otros antígenos de grupos sanguíneos

En general, la demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias posibilidades interesantes para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional.

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