jueves, 30 de julio de 2020

689- Hepatitis C en jóvenes y adultos

US Preventive Services Task Force Recommendation Statement.Detección de la infección por el virus de la hepatitis C en adolescentes y adultos. JAMA. 2020;323(10):970-975.

Resumen: 

Importancia:   El virus de la hepatitis C (VHC) es el patógeno crónico mas frecuente transmitido por la sangre en los EE. UU, y es  una de las principales causas de complicaciones de la enfermedad hepática crónica. El VHC se asocia con más muertes que las otras 60 principales enfermedades infecciosas reportadas combinadas, incluido el VIH. Los casos de infección aguda por VHC han aumentado aproximadamente 3,8 veces en la última década debido al aumento del uso de drogas inyectables a pesar de su mejora en el control

Objetivo: Con el objeto de Actualizar su recomendación de 2013, el USPSTF encargó una revisión de la evidencia sobre la detección de infección por VHC en adolescentes y adultos.

Población: Esta recomendación se aplica a todos los adultos asintomáticos de 18 a 79 años sin enfermedad hepática conocida.

Evaluación de la evidencia:  El USPSTF concluye con moderada certeza que la investigación y detección de la infección por el VHC en adultos de 18 a 79 años tiene un beneficio neto sustancial.
(Resumen de Recomendación B)

Importancia:  En los EE. UU., Se estima que 4,1 millones de personas tienen infección por VHC pasada o actual (es decir, dan positivo por el anticuerpo anti-VHC). De estas personas que dan positivo para el anticuerpo anti-VHC, aproximadamente 2.4 millones tienen infecciones actuales basadas en pruebas con ensayos moleculares para detectar ARN del VHC. La prevalencia estimada de infección crónica por el VHC es aproximadamente del 1,0% (2013 a 2016).  Se estima que en 2017 en USA ocurrieron 44.700 nuevas infecciones por VHC. Los casos de infección aguda por VHC se han incrementado aproximadamente 3,8 veces (2010 a 2017) en la última década debido al aumento del uso de drogas inyectables. El aumento más rápido en la incidencia aguda de VHC se produjo en adultos jóvenes de 20 a 39 años que se inyectan drogas, con aumentos en ambos sexos pero es más pronunciados en los hombres mayores. Las tasas aumentaron especialmente en las poblaciones blancas indias americanas/nativas de Alaska y no hispanas.......................

Pruebas de cribado

La detección con pruebas de anticuerpos anti-VHC seguidas de pruebas PCR para detectar el ARN del VHC es precisa para identificar pacientes con infección crónica por el VHC. Actualmente, las evaluaciones de diagnóstico a menudo se realizan con varias pruebas no invasivas que tienen un menor riesgo de daño que la biopsia hepática para diagnosticar la etapa de fibrosis o la cirrosis en personas que dan positivo. 

Entre los pacientes con resultados anormales en las pruebas de función hepática (medición de los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina) a los que se les realizó una prueba por razones distintas a la detección del VHC, la detección de la causa de la anormalidad a menudo incluye pruebas de infección por el VHC y se considera un caso más bien que el cribado; por lo tanto, está fuera del alcance de esta recomendación.............

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog se renuevan dentro de 3 días en forma automática. Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA. 
Ciudad de Buenos Aires, Argentina



sábado, 25 de julio de 2020

688- Hepatitis B y cáncer

Ci Song,  y col. Asociacion entre la infección por el virus de la hepatitis B y el riesgo de todos los tipos de cáncer.  JAMA Netw Open. 2019 ; 2(6): e195718. Department of Epidemiology and Biostatistics, Jiangsu Key Lab of Cancer Biomarkers, Prevention and Treatment, School of Public Health, Nanjing Medical University,  China y otros

Recomendaciones

Este estudio de cohorte poblacional de 496 732 individuos chinos encontró que la seropositividad del antígeno de superficie de la hepatitis B se asoció con el riesgo de carcinoma hepatocelular, cáncer de estómago, cáncer colorrectal, cáncer oral, cáncer pancreático y linfoma. Las asociaciones se validaron en una población independiente y en estudios basados ​​en tejidos.

Resumen

Importancia: El virus de la hepatitis B (VHB) se ha identificado como un factor de riesgo importante para el carcinoma hepatocelular. Sin embargo, las asociaciones entre la infección por VHB y otros tipos de cáncer no se conocen bien.

Objetivo: Evaluar las asociaciones entre la infección crónica por el VHB y el riesgo de todos los tipos de cáncer.

Diseño, escenario y participantes:  Este estudio basado en la población incluyó 3 cohortes en China. El estudio de cohorte prospectivo del China Kadoorie Biobank (CKB), realizado entre junio de 2004 y julio de 2008, utilizó un ensayo de tira reactiva para la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg) entre 496.732 participantes para determinar la asociación entre la infección por VHB y el riesgo de todo cáncer tipos. Se utilizaron dos estudios de cohortes para validar las asociaciones mediante la aplicación de ensayos de detección de HBsAg en suero más precisos: la cohorte Qidong (37.336 participantes inscritos desde noviembre de 2007 a abril de 2011) y el estudio de casos y controles anidados de Changzhou (17.723 participantes inscritos desde junio de 2004 a Septiembre de 2005). Se incluyeron un total de 97 muestras de tejidos de cáncer de estómago, 10 muestras de tejidos de cáncer de páncreas y 9 muestras de tejidos de cáncer de pulmón para evaluar la presencia de replicación y expresión del VHB.

Resultados

En la cohorte CKB, la edad media (DE) de los 496.732 participantes fue de 51.5 (10.7) años. El 59,0% de los participantes eran mujeres. Después de 4,4 millones de años-persona de seguimiento, los participantes que eran seropositivos a HBsAg (n = 15.355) tenían un mayor riesgo de carcinoma hepatocelular (cociente de riesgos [HR], 15,77; IC 95%, 14,15-17,57), cáncer de estómago (HR, 1,41; IC del 95%, 1,11-1,80), cáncer colorrectal (HR, 1,42; IC del 95%, 1,12-1,81), cáncer oral (HR, 1,58; IC del 95%, 1,01-2,49), cáncer de páncreas (HR, 1.65; IC 95%, 1.03-2.65) y linfoma (HR, 2.10; IC 95%, 1.34-3.31) en comparación con los participantes que fueron seronegativos para HBsAg (n = 481.377). Debido a la limitación del tamaño de la muestra, solo las asociaciones de infección por VHB con carcinoma hepatocelular y cáncer de estómago se validaron en la cohorte Qidong (carcinoma hepatocelular: HR, 17,51; IC 95%, 13,86-22,11; cáncer de estómago: HR, 2.02; IC 95%, 1.24-3.29); el estudio de casos y controles anidados de Changzhou validó solo una asociación entre la infección por VHB y el cáncer de estómago (odds ratio, 1.76; IC 95%, 1.04-2.98). Además, entre 22 participantes con cáncer de estómago de la cohorte Qidong que fueron seropositivos anti-HBc, 12 muestras (54.5%) de tejidos cancerosos fueron positivos para el ADN del VHB, mientras que entre 25 participantes con cáncer de estómago que fueron seronegativos anti-VHB, fueron detectado sin ADN del VHB.  La misma tasa negativa y positiva se observó en el conjunto de validación del Hospital de Tumores de Zhejiang (19 de 35 muestras [54,3%] que fueron positivas para el ADN del VHB). Además, entre los 8 pacientes con cáncer de estómago de la cohorte Qidong que fueron seropositivos anti-HBc, anti-HBc y proteína de hepatitis BX se expresaron en todas sus muestras de tejido de cáncer de estómago.

Conclusiones y relevancia:  Este estudio encontró que la infección por el VHB también se asoció con el riesgo de cáncer no hepático, especialmente los cánceres del sistema digestivo entre adultos en China.........



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Ciudad de Buenos Aires, Argentina


lunes, 20 de julio de 2020

687- Hepatitis A

Angel N. Desai, Arthur Kim.  Control de la hepatitis A en 2020-2021. JAMA. online  6, 2020. Fishbein Fellow, JAMA, Chicago, Illinois. Division of Infectious Diseases, General Hospital Boston. Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.

Resumen

El virus de la hepatitis A (VHA) es una causa común de hepatitis viral.  Tras décadas de mejores medidas de saneamiento e higiene y la introducción de la vacuna contra el VHA en 1995, el número de infecciones en los EE. UU. Disminuyó en casi un 95% entre 1996 y 2011. Sin embargo, las infecciones por VHA aumentaron entre 2016 y 2018 con un estimado de 15 000 casos reportados durante este período, en gran parte asociados con brotes relacionados con el uso de drogas y la falta de vivienda. Otras infecciones recientes en los Estados Unidos han ocurrido entre hombres que tienen sexo con hombres y durante grandes brotes transmitidos por alimentos. Estos brotes han señalado un cambio epidemiológico en los EE. UU. De pequeños eventos típicamente asociados con el consumo de alimentos contaminados, centros de cuidado infantil o viajeros no vacunados que regresan de entornos endémicos, a grandes brotes en redes caracterizadas por la transmisión de persona a persona. 

Diagnóstico

El VHA se transmite principalmente por vía fecal-oral y se adquiere por ingestión de alimentos o agua contaminados (transmisión indirecta) o por contacto sexual u otro contacto directo con un individuo infectado. Los síntomas de la infección por el VHA no se pueden distinguir de otras causas de hepatitis viral aguda, por lo que el diagnóstico debe establecerse mediante pruebas serológicas, generalmente durante la fase de convalecencia aguda o temprana. La IgM anti-VHA establece el diagnóstico de hepatitis A aguda y aparece en pacientes sintomáticos 5 a 10 días antes del inicio de los síntomas. La IgM anti-HAV puede permanecer elevada durante 3 a 12 meses después de la infección. No se recomienda realizar pruebas a personas asintomáticas sin evidencia de hepatitis clínica o exposición al VHA conocido con un ensayo de IgM. Los resultados indeterminados de IgM anti-VHA deben ser seguidos por pruebas repetidas. La IgG anti-VHA generalmente persiste durante la vida de un paciente después de una infección o vacunación y se presenta justo antes o en el momento del inicio de los síntomas en casos de infección aguda. La infectividad máxima, según lo determinado por la eliminación viral en las heces, ocurre aproximadamente 2 semanas antes del desarrollo de síntomas clínicos, aunque puede ocurrir una eliminación prolongada, especialmente en niños. La prueba de amplificación de ácido nucleico del VHA para el ARN viral (incluida la reacción en cadena de la polimerasa) también está disponible para detectar el virus en la sangre o las heces, pero rara vez se requiere para establecer un diagnóstico.

Tratamiento y Prevención

La infección por VHA generalmente es autolimitada, aunque los síntomas pueden variar de hepatitis asintomática a fulminante, que ocurre con menos frecuencia. La hepatitis A aguda tiende a ser más sintomática y grave en niños mayores y adultos, y algunos pacientes pueden desarrollar patrones de hepatitis prolongados y colestáticos después de la infección. La recaída clínica también puede ocurrir dentro de los 6 meses posteriores a la infección inicial. El tratamiento se basa en un manejo de apoyo, lo que subraya la importancia de la prevención. La vacunación es la medida preventiva más importante contra la adquisición de la infección por el VHA. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP)-2020 del CDC recomienda la vacunación para todos los niños de 1 año en adelante; los hombres que tienen sexo con hombres y las personas que usan drogas inyectables y no inyectables, tienen factores de riesgo ocupacionales de infección; los que viajan a áreas de alta endemicidad, tienen un mayor riesgo de complicaciones por hepatitis A (por ejemplo, enfermedad hepática crónica, infección por VIH y embarazo si están en riesgo de infección) o tienen un mayor riesgo de infección. En respuesta a los grandes brotes de la comunidad y los datos de observación en torno a las tasas de hospitalización y mortalidad relacionadas con el VHA, las personas que no tienen hogar o tienen una vivienda inestable deben inmunizarse. Si bien no se recomienda a los trabajadores del servicio de alimentos que se vacunen contra la hepatitis A, la decisión de vacunar a esta población se puede considerar en caso de brotes a gran escala.

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jueves, 16 de julio de 2020

686- COVID-19 en el Laboratorio

Las pruebas de anticuerpos contra el coronavirus tienen un obstáculo matemático- La precisión de las pruebas de detección depende en gran medida de la tasa de infección.
La carrera para llevar las pruebas de SARS-CoV-2 en línea. Los laboratorios clínicos y los fabricantes de IVD aumentan la producción y el procesamiento de pruebas en medio de una pandemia acelerada 
Los laboratorios están a la altura del desafío COVID-19.  La experiencia, flexibilidad y dedicación de Labs ayudan a pacientes y hospitales a superar la crisis. 
 La eosinopenia y la proteína C reactiva elevada facilitan el triaje de pacientes con COVID-19 con fiebre clinica: un estudio retrospectivo de casos y controles 
Pruebas serológicas para anticuerpos COVID-19: sus limitaciones 
Características clínicas y resultados de las pruebas de semen entre hombres con enfermedad por coronavirus 2019 
- Utilidad clínica de la medición de troponina cardíaca en la infección por COVID-19 
- Primera prueba CRISPR para el coronavirus aprobada en los Estados Unidos 
 Interpretación de pruebas de diagnóstico para SARS-CoV-2 
 -¿Las pruebas rápidas de anticuerpos para el COVID-19 realmente cambiarán todo?
SARS-CoV-2 y sepsis viral: observaciones e hipótesis
Percepción: Incorporación de características especificas en las pruebas de laboratorio del SARS-CoV-2:  especificidad y sensibilidad 
- Valores anormales de pruebas de laboratorio en pacientes con infección por COVID-2019 
-Carrera hacia el desarrollo de pruebas diagnósticas para un nuevo coronavirus (2019-nCoV 
-Cómo están respondiendo los laboratorios de los EE. UU. al  COVID-19?
-Pruebas RT-PCR en pacientes con COVID-19
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viernes, 10 de julio de 2020

685- Clasificacion de virus

Peter Simmonds, Pakorn Aiewsakun. Clasificación de virus: ¿dónde trazar la línea? Springer, Arch Virol. 2018; 163(8): 2037–2046. Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, UK

Resumen

La secuenciación de alto rendimiento (HTS) y su uso en la recuperación y ensamblaje de secuencias de virus novedosos de muestras ambientales, clínicas, veterinarias y de plantas humanas han desenterrado un vasto y nuevo catálogo de virus. Su clasificación, conocida solo por sus secuencias, plantea un gran desafío para la taxonomía de virus tradicional, especialmente a nivel familiar y de especies, que históricamente se han basado en gran medida en definiciones descriptivas de taxones. Por lo general, implican cierto conocimiento de sus propiedades fenotípicas, incluidas las estrategias de replicación, la estructura del virión y las características clínicas y epidemiológicas, como el rango de huespedes, la distribución geográfica y los resultados de la enfermedad. Sin embargo, hay poca o ninguna información disponible sobre estos atributos para los virus identificados en los conjuntos de datos metagenómicos. Si dichos virus se van a incluir en la taxonomía de virus, sus tareas deberán guiarse en gran medida o totalmente por métricas de relación genética. El problema inmediato aquí es el International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV), una organización que autoriza la clasificación taxonómica de los virus, pero proporciona poca o ninguna orientación sobre cuán similares o divergentes deben ser los virus para ser considerados miembros de nuevas especies. o nuevas familias. Recientemente hemos desarrollado un método para calificar  similitud genómica entre virus: el Genome Relationships Applied to Virus Taxonomy– GRAViTy) entre los virus eucariotas y procariotas actualmente clasificados por la ICTV. A nivel familiar y de género, encontramos consistencia a gran escala entre las relaciones genéticas y sus asignaciones taxonómicas para virus eucariotas de todas las configuraciones y tamaños de genoma. Sin embargo, las asignaciones familiares de virus procariotas se han realizado a un nivel genético bastante diferente, y las agrupaciones actualmente clasificadas como subfamilias coinciden mucho mejor con el nivel familiar de virus eucariotas. Estos hallazgos apoyan la reorganización en curso de la taxonomía de bacteriófagos por el Grupo de Estudio de Fagos del ICTV. Un medio rápido y objetivo para explorar la diversidad viral metagenómica y realizar asignaciones basadas en evidencia para tales virus en cada capa taxonómica es esencial. El análisis de secuencias por GRAViTy proporciona evidencia de que las asignaciones familiares (y de género) de virus actualmente clasificados se basan en gran medida en la relación genómica, y estas características podrían servir como guía hacia una clasificación basada en evidencia de virus metagenómicos en el futuro. y las agrupaciones actualmente clasificadas como subfamilias son mucho mejores para el nivel de familia de virus eucariotas. Estos hallazgos apoyan la reorganización en curso de la taxonomía de bacteriófagos por el ICTV Phage Study Group. Un medio rápido y objetivo para explorar la diversidad viral metagenómica y realizar asignaciones basadas en evidencia para tales virus en cada capa taxonómica es esencial.

La diversidad y clasificación de los virus.

La taxonomía de virus es un elemento esencial en la descripción de virus y actúa como un catálogo unificado de su gran diversidad e interrelaciones genéticas. Los virus son asignados en una jerarquía de niveles taxonómicos por el International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV); (https://talk.ictvonline.org/) Sin embargo, la diversidad viral es mucho mayor que la de otros organismos, con grandes diferencias en su material genético (ARN o ADN) y sus configuraciones (bicatenaria o monocatenaria), así como la orientación de sus genes codificados. Además, los genomas virales pueden distribuirse en varios segmentos, a veces empaquetados juntos en un virión, o a menudo en partículas de virus separadas, todo lo cual es necesario para infectar una célula para que ocurra la replicación. Los genomas virales vienen varios tamaños, lo que refleja sus diversos mecanismos de replicación e interacciones celulares, así como la complejidad estructural variable de sus viriones. Los genomas de virus más pequeños varían desde menos de 2,000 bases, que contienen dos genes, hasta 2.5 millones de pares de bases, que contienen más de 2,500 genes....... 

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domingo, 5 de julio de 2020

684- Consentimiento informado

Ana Borovecki, Ana Mlinaric, Martina Horvat,Vesna Supak Smolcic Andrija Štampar. Consentimiento informado y aprobación del comité de ética en el laboratorio clínico.  Biochem Med (Zagreb). 2018 ; 28(3): 030201. School of Public Health, University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia.

Resumen

El consentimiento informado es un proceso en el que un paciente que va a participar en una investigación debe dar su consentimiento, después de haber sido informado adecuadamente de los beneficios esperados, así como del daño potencial que puede sufrir de la investigación que se realizará. La función y el propósito del comité de ética de la investigación es garantizar que la misma  se llevará a cabo esté de acuerdo con estándares éticos relevantes. Esto significa que el comité debe evaluar la idoneidad del diseño del estudio. La investigación en el campo del laboratorio clínico  tiene características específicas, a saber: el uso de muestras que quedan después del análisis de rutina, la recopilación de información del paciente en la base de datos, la extracción de los mismos, su recopilación durante la gestión en el laboratorio, la comparación y validación de métodos/ instrumentos, etc. Como la mayoría de estas investigaciones son retrospectivas o no están directamente asociadas con los pacientes, surge la pregunta de si todos los tipos de investigación requieren el consentimiento informado y la aprobación del comité de ética. Este artículo tiene como objetivo aclarar lo qué es específico sobre la obtención del consentimiento informado y la aprobación ética en el laboratorio clínico, para proporcionar una orientación general sobre el consentimiento informado y los requisitos de aprobación ética en función del tipo de estudio, y qué información debe incluirse en las solicitudes de aprobación ética e informada consentimiento. Esto también podría proporcionar alguna orientación para futuros contribuyentes a esta publicación.

Introducción

La investigación es una actividad que mediante el uso de sujetos tiene una intención cognitiva por naturaleza, y como objetivo reflexivo proporcionar pruebas lógicamente formuladas de una hipótesis científica. El objetivo principal de los investigadores es el avance del conocimiento científico. La beneficencia y la no maleficencia tienen diferentes significados en este caso: los riesgos y beneficios de la investigación se comparan con su valor para los individuos, pero también con el bien mayor: el conocimiento científico. Es por esto que, en la primera mitad de la Siglo XX, la primacía del supuesto “bien mayor” sobre el destino de un individuo daba lugar a una serie de episodios que involucran infames experimentos en seres humanos.  Las consecuencias de estos eventos fueron triples: la introducción del proceso de consentimiento informado para los participantes en la investigación, la introducción de comités de ética de investigación y la implementación de normas, protocolos y estándares legales nacionales/internacionales estrictos que regulan la investigación en el campo de las ciencias biomédicas, especialmente la investigación realizada en humanos.

El consentimiento informado es un proceso en el que un sujeto humano que va a participar en una investigación debe dar su consentimiento después de haber sido informado adecuadamente de los beneficios esperados, así como del daño potencial de la investigación que se realizará.) Al dar su consentimiento, el sujeto debe ser legalmente capaz de decidir. El sujeto no debe ser un menor o una persona cuya capacidad legal se vea disminuida. La persona no debe ser forzada de ninguna manera (física, financiera o emocional/mental) a participar en la investigación, y debe decidir libremente. 

El proceso de obtener el consentimiento informado es un proceso de intercambio de información. En él, los sujetos se informan claramente y de una manera que entienden: a) la naturaleza de una investigación en la que participarían, b) los beneficios potenciales para él / ella, un grupo específico de pacientes o la sociedad en general, y c ) el daño potencial para él / ella (molestias, procedimientos dolorosos incluidos en la investigación, etc.) Después de que el sujeto haya recibido toda la información relevante, debe decidir si desea participar en la investigación o no. Si la respuesta es sí, lo confirmarán firmando el formulario de consentimiento. Es importante enfatizar que el sujeto puede negarse a participar en la investigación o retirar el consentimiento incluso después de que se haya otorgado, y después del comienzo de la investigación........................

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