1356- Citometria de flujo en la leucemia mieloide aguda

Feras Ally, Xueyan Chen, Editor: Miguel A Sanz. Leucemia mieloide aguda: diagnóstico y evaluación mediante citometría de flujo. MDPI-Cancers (Basel) 2024;16 (22): 3855.Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Washington, Seattle, USA.

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo ofrece una revisión exhaustiva del papel actual de la citometría de flujo multiparamétrica (MFC) en el manejo de la leucemia mieloide aguda (LMA).

A continuación se presenta los puntos clave del artículo:

1. Integración con las clasificaciones modernas

El artículo subraya que el diagnóstico y la clasificación de la LMA ahora requieren un enfoque "multimodal". La citometría de flujo es esencial para satisfacer los requisitos de los marcos de diagnóstico más recientes:

• WHO 5th Edition (WHO-HAEM5)
• International Consensus Classification (ICC)
• European LeukemiaNet (ELN) 2022 Recommendations

2. Papel en el diagnóstico y la determinación del linaje

La citometría de flujo sigue siendo la "herramienta de laboratorio fundamental" para:

• Identificación de blastos leucémicos: Distinguirlos rápidamente de los precursores hematopoyéticos normales.
• Determinación del linaje: Confirmar la naturaleza mieloide de la enfermedad e identificar subtipos específicos (por ejemplo, diferenciación monocítica, eritroide o megacariocítica).
• Definición de "equivalentes de blastos": Ayudan a cuantificar células que pueden no parecerse morfológicamente a los blastos tradicionales, pero que funcionalmente forman parte del clon leucémico.

3. Correlación inmunofenotípica-genética

Uno de los temas centrales es el creciente reconocimiento de que patrones específicos de marcadores de superficie (inmunofenotipos) pueden predecir anomalías genéticas subyacentes.

• El artículo analiza cómo ciertos marcadores (por ejemplo, CD34, CD56, CD117, etc.) pueden sugerir la presencia de fusiones genéticas o mutaciones recurrentes.
• Esta correlación permite a los médicos tomar decisiones terapéuticas inmediatas y priorizar pruebas moleculares o citogenéticas específicas.

4. Monitorización de la enfermedad residual medible (ERM)

La citometría de flujo multiparamétrica (MFC) se destaca como una herramienta fundamental para el seguimiento de la enfermedad residual mínima (ERM) después del tratamiento.

• Ofrece una forma muy sensible y rápida de detectar niveles muy bajos de células leucémicas que son invisibles al microscopio.
• La revisión analiza el uso de los enfoques LAIP (inmunofenotipo asociado a la leucemia) y DfN (diferente de lo normal) para rastrear estas células residuales, que son un predictor clave de recaída.

5. Avances tecnológicos e IA

La revisión de 2024 pone de relieve el "panorama cambiante" del diagnóstico:

• Terapia dirigida: Identificación de marcadores de superficie que pueden ser el objetivo directo de nuevas inmunoterapias.
• Aprendizaje automático (ML): Los autores destacan cómo se están integrando los modelos de aprendizaje automático y la inteligencia artificial para ayudar en el análisis automatizado de datos. Estas herramientas pueden ayudar a estandarizar los resultados, reducir el error humano y mejorar la precisión en la predicción de alteraciones genéticas a partir de datos de citometría de flujo.

Conclusión:  El artículo concluye que, si bien los datos genéticos y moleculares son el "estándar de oro" para la subclasificación, la citometría de flujo es indispensable debido a su rapidez y capacidad para proporcionar una "instantánea celular" que guía el manejo inicial y continuo de los pacientes con LMA.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 01 de Mayo
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

1355- Anemia perniciosa

Sarosh Vaqa,; Karen B. Shackelford. Anemia Perniciosa. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan. University of Mississippi School of Medicine

Resumen Chat Geminis

El artículo ofrece una descripción clínica completa de este trastorno autoinmune. A continuación, se presenta un resumen de las secciones clave:

1. Introducción y etiología

La anemia perniciosa (AP) es una enfermedad autoinmune relativamente rara que se caracteriza por la incapacidad del organismo para absorber la vitamina B12 (cobalamina) de la dieta. Está causada por una deficiencia del factor intrínseco (FI) , una glicoproteína producida por las células parietales gástricas.

• Base autoinmune: La enfermedad generalmente implica la producción de autoanticuerpos contra las propias células parietales (anticuerpos antiparietales) o contra el factor intrínseco (anticuerpos anti-FI).
• Fisiopatología: Sin factor intrínseco, la vitamina B12 no puede absorberse en el íleon terminal. Esto conduce a la anemia megaloblástica, un estado en el que la síntesis de ADN se ve afectada, lo que da como resultado glóbulos rojos grandes e inmaduros.

2. Epidemiología

• Edad y datos demográficos: Si bien puede afectar a personas de todas las edades, es más común en personas mayores de 60 años (con una prevalencia de aproximadamente el 2 % en ese grupo de edad).
• Prevalencia: Es una de las principales causas de deficiencia de vitamina B12 en todo el mundo.

3. Presentación clínica

Su aparición suele ser insidiosa y los síntomas pueden ser muy variados:

• Hematológicos: Fatiga, palidez, dificultad para respirar y taquicardia (síntomas típicos de anemia).
• Gastrointestinales: Dispepsia, hinchazón abdominal, glositis (lengua lisa, roja y dolorida) y pérdida de peso.
• Síntomas neurológicos/ psiquiátricos: parestesia (entumecimiento/hormigueo), problemas de equilibrio (ataxia), pérdida de memoria, deterioro cognitivo ("niebla mental") y, en casos graves, psicosis.

4. Diagnóstico y evaluación

El diagnóstico sigue un enfoque clínico por etapas:

• Pruebas iniciales: Un hemograma completo (CBC) normalmente muestra un nivel bajo de hemoglobina y un volumen corpuscular medio elevado (VCM >100 fL) .Un frotis de sangre periférica puede revelar neutrófilos hipersegmentados y ovalocitos grandes.
• Nivel de vitamina B12: Los niveles séricos de vitamina B12 inferiores a 200 pg/mL indican deficiencia. En los casos límite (200–300 pg/mL), se utilizan niveles elevados de ácido metilmalónico (MMA) y homocisteína para confirmar una deficiencia celular.
• Confirmación de autoinmunidad: La prueba de anticuerpos anti-IF es altamente específica para la PA. La gastroscopia también puede utilizarse para confirmar la gastritis atrófica.

5. Manejo y complicaciones

• Tratamiento: El tratamiento principal consiste en la suplementación de vitamina B12 de por vida.Tradicionalmente, esto se realiza mediante inyecciones intramusculares, aunque la suplementación oral en dosis altas a veces resulta eficaz para ciertos pacientes.
• Pronóstico: Con el tratamiento, los problemas hematológicos suelen resolverse rápidamente.Sin embargo, el daño neurológico puede ser permanente si el diagnóstico se retrasa considerablemente.
• Riesgos a largo plazo: Los pacientes con PA tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico (específicamente adenocarcinoma gástrico y tumores carcinoides) y deben ser controlados para detectar otros trastornos autoinmunitarios como la diabetes tipo 1 o la tiroiditis de Hashimoto.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1354- El Rincón del Lector: 23 de Abril Dia Mundial del Libro

 Bagnarelli A.E., Editor. Literatura Universal. Fuente: Chat-Claude/ Geminis

Introducción

1) El 23 de abril se celebra en todo el mundo el Día Mundial del Libro y es una iniciativa de la UNESCO para promover la literatura universal y el dereccho de autor. Esa fecha fue elegida en 1995 para honrar figuras emblemáticas de la literatura como Miguel de Cervantes y William Shakespeare, quienes fallecieron en dicha fecha con 10 dias de diferencia ,según el calendario gregoriano que se usaba en España y el juliano en Inglaterra.en 1616.

2) La Literatura es la mejor manera de aprender sobre el mundo porque los textos fundamentales de la literatura son el ADN de culturas enteras, a traves de historias que fueron contadas y recontadas en innumerables veces y que han establecido las formas en que la percibimos. Es una de las expresiones artísticas mas antiguas de la humanidad.

3) A lo largo de los siglos, la Literatura Universal ha evolucionado en diferentes periodos y corrientes, dando lugar a obras que han marcado la historia de la cultura y cada uno de ellos tiene sus propias caracteristicas. Cada período literario refleja su momento histórico, contribuyendo a la evolución continua de la expresión y la narrativa humanas. Estos movimientos a menudo se superponen e influyen mutuamente, creando un rico entramado de tradición literaria que continúa evolucionando hoy en día

4) En esta presentaciós, las características de cada período es de acuerdo a la información suministrada por los Chatbots, pero dado el gran número de autores se han seleccionados en forma arbitraria alguno de ellos y el comentario de alguna de sus obras. Esta clasificación proporciona un panorama general de la evolución literaria universal, mostrando cómo cada período refleja las ideas, valores y preocupaciones de su época.

Periodos literarios

1- Literatura Antigua (hasta siglo V d.C.):
2- Literatura Medieval (siglos V-XV)
3- Renacimiento (siglos XV-XVI)
4- Barroco (siglos XVII- inicios XVIII)
5- El Período de la Ilustración (siglo XVIII)
6- Romanticismo (finales siglo XVIII - siglo XIX)s).
7- Realismo (siglo XIX)
8- Vanguardias (finales siglo XIX – mediados siglo XX)
9- Periodo Moderno: Desde mediados del siglo XX
10-Periodo Contemporáneo: (siglo XX-XXI)

Periodos, caracteristicas, autores y algunas de sus obras

1- Literatura Antigua (hasta siglo V d.C.)

Características: Textos fundacionales, mitología, épica heroica, teatro clásico

Autores y obras principales: Homero (La Ilíada, La Odisea). Ovidio (Las Metamorfosis) Sófocles (Edipo Rey). Antígona. Eurípides (Medea, Las Troyanas). Virgilio (La Eneida).

i)- Homero (siglo VIII a.C) es un poeta de la antigua Grecia, considerado tradicionalmente el autor de dos de los poemas épicos más importantes de la antigua Grecia: la Ilíada y la Odisea. Lamentablemente, se sabe muy poco sobre la vida de Homero, y existe un considerable debate entre los estudiosos sobre si fue una figura histórica o legendaria. Según la tradición griega, Homero nació alrededor del siglo VIII a. C., aunque algunos historiadores lo sitúan incluso antes. El lugar exacto de su nacimiento también es objeto de especulación, ya que varias ciudades de la antigua Grecia afirman ser su lugar de nacimiento. La leyenda dice que Homero era ciego, un detalle mencionado en textos antiguos como los Himnos Homéricos. Esto ha llevado a algunos a sugerir que pudo haber sido un bardo que recitaba sus poemas épicos oralmente, en lugar de un escritor que los transcribía físicamente. La idea de un poeta ciego contribuye a la imagen romántica de Homero como un narrador talentoso e inspirado.

La Ilíada y la Odisea son dos epopeyas fundamentales de la literatura occidental, tradicionalmente atribuidas al poeta griego Homero (siglo VIII a.C.), aunque su autoría histórica sigue siendo objeto de debate académico. Ambas obras establecieron muchas de las convenciones de la literatura épica occidental y han influenciado profundamente la cultura europea. Proporcionan una ventana invaluable hacia los valores, creencias y estructura social de la Grecia arcaica, mientras abordan temas universales que siguen resonando hoy. Su influencia se extiende desde la literatura clásica hasta obras modernas

-“La Ilíada” narra episodios de la Guerra de Troya, centrándose específicamente en la "cólera de Aquiles" durante los últimos días del conflicto. El poema comienza cuando Agamenón, líder de los griegos, se apodera de Briseida, la esclava favorita de Aquiles. Enfurecido por esta afrenta, Aquiles se retira del combate, lo que permite a los troyanos, liderados por Héctor, ganar ventaja. La ausencia de Aquiles resulta desastrosa para los griegos. Cuando su amigo íntimo Patroclo muere a manos de Héctor mientras vestía la armadura de Aquiles, este último regresa al combate consumido por la venganza. Mata a Héctor en combate singular y arrastra su cuerpo alrededor de las murallas de Troya. El poema culmina con el emotivo encuentro entre Aquiles y Príamo, rey de Troya y padre de Héctor, quien suplica por el cuerpo de su hijo.

-“La Odisea” narra el largo viaje de regreso de Odiseo (Ulises) a su hogar en Ítaca tras la caída de Troya. Durante diez años, Odiseo enfrenta numerosos obstáculos: el cíclope Polifemo, las sirenas, la hechicera Circe, los lotófagos, Escila y Caribdis, entre otros peligros sobrenaturales. Mientras tanto, en Ítaca, su esposa Penélope mantiene a raya a numerosos pretendientes que buscan casarse con ella, creyendo muerto a Odiseo. Su hijo Telémaco emprende su propio viaje de búsqueda de su padre. La epopeya culmina cuando Odiseo regresa disfrazado de mendigo, revela su identidad, y junto con Telémaco mata a los pretendientes, restaurando el orden en su reino.

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(*) Nueva presentación el 25 de Abril
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1353- Biomarcadores de ferropenias

Magdalena Kriel, Jessica Opie, Jody Rusch, David Richardson, Vernon Louw. Pruebas antiguas y nuevos paradigmas: cómo interpretar los estudios de hierro y los biomarcadores relacionados para el diagnóstico de la deficiencia de hierro en adultos". ScienceDirect- Blood Reviews 2025; 74:101337-Division of Haematology, Department of Pathology, University of Cape Town and National Health Laboratory Service, Groote Schuur Hospital, Cape Town, South Africa

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo aborda el desafío clínico constante que supone diagnosticar la deficiencia de hierro, especialmente cuando se complica con inflamación. El estudio argumenta que, si bien la ferritina sérica  sigue siendo la prueba más útil, los rangos de referencia tradicionales a menudo se establecen demasiado bajos, lo que conlleva un sub-diagnóstico significativo, especialmente en mujeres y pacientes con afecciones inflamatorias crónicas.

1. La jerarquía de los biomarcadores

La revisión clasifica las herramientas de diagnóstico según su utilidad clínica y lo que miden específicamente:

• Ferritina sérica (FS): Sigue siendo el método de referencia entre las pruebas no invasivas. Es el marcador más específico de las reservas de hierro. Limitación: Es un reactante de fase aguda; sus niveles aumentan durante la inflamación, la infección o la enfermedad hepática, lo que puede enmascarar una deficiencia subyacente.

• Saturación de transferrina (TSAT): Mide la cantidad de hierro inmediatamente disponible para la producción de glóbulos rojos (hierro circulante). Importancia: Un valor bajo de TSAT (< 20%) indica "eritropoyesis restringida por hierro", lo que significa que la médula ósea no está recibiendo suficiente hierro, incluso si las reservas (ferritina) parecen normales.

• Receptor de transferrina soluble (sTfR): Un marcador más reciente que aumenta cuando las células tienen necesidad de hierro. Ventaja: A diferencia de la ferritina, no se ve afectada en gran medida por la inflamación, lo que la hace útil para distinguir entre la deficiencia de hierro y la anemia de las enfermedades crónicas.

2. Desafiando los rangos "normales"

Uno de los aspectos más destacados de la revisión de 2025 es el cambio en los umbrales de diagnóstico:

• El umbral de 30 ng/mL: Los autores abogan por un valor límite de ferritina de < 30 ng/mL para diagnosticar la deficiencia absoluta de hierro en adultos sanos (frente a los 12-15 ng/mL tradicionales utilizados por algunos laboratorios).

• La "zona gris" (30–100 ng/ml): En presencia de síntomas (fatiga, confusión mental) o inflamación, puede existir deficiencia de hierro incluso cuando la ferritina se encuentra dentro de este rango.

• Umbrales de enfermedades crónicas: Para pacientes con insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica o enfermedad inflamatoria intestinal, un nivel de ferritina < 100 ng/ml (o incluso <300 ng/ml en algunos contextos si la saturación de transferrina es < 20%) suele ser el umbral diagnóstico apropiado.

3. Paradigmas clínicos clave

El artículo introduce o refuerza varios conceptos modernos:

• Deficiencia de hierro no anémica: Se destaca que los pacientes pueden sufrir síntomas debilitantes (fatiga, caída del cabello, síndrome de piernas inquietas) debido a las bajas reservas de hierro antes de que sus niveles de hemoglobina desciendan al rango anémico.

• Eritropoyesis con restricción de hierro: Un cambio en la terminología para describir estados en los que el hierro está "bloqueado" debido a los altos niveles de hepcidina (provocados por la inflamación), lo que impide que se utilice para producir glóbulos rojos.

• Interpretación contextual: Los autores enfatizan que los estudios sobre el hierro nunca deben leerse de forma aislada. Deben interpretarse junto con la proteína C reactiva (PCR) para tener en cuenta la inflamación y el historial clínico específico del paciente.

4. Algoritmo de diagnóstico práctico

La revisión sugiere un enfoque escalonado:

1. Ferritina baja (< 30 ng/mL): Confirma una deficiencia absoluta de hierro.

2. Ferritina normal/alta con saturación de transferrina baja (< 20%): sugiere deficiencia de hierro en el contexto de inflamación o deficiencia de hierro "funcional".

3. Ferritina alta y saturación de transferrina alta: sugiere sobrecarga de hierro (por ejemplo, hemocromatosis).

Conclusión

El artículo sirve como un llamado a la acción para que los médicos abandonen los intervalos de referencia de laboratorio rígidos y obsoletos y adopten un enfoque más matizado, de "biomarcador más de contexto", para garantizar que la deficiencia de hierro se detecte precozmente, en particular en poblaciones "de riesgo" como las mujeres en edad fértil y las personas con enfermedades crónicas.

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1352- Transfusión de eritrocitos y aloinmunización

Julia Wolf et al. Especificaciones de glóbulos rojos para la compatibilidad de grupos sanguíneos en pacientes con hemoglobinopatías: una revisión sistemática actualizada de la Guia de la International Collaboration for Transfusion Medicine. Wiley- Br J Haematol. 2024; 206 (1): 94-108. Bristol Haematology and Oncology Centre, Bristol, UK y otras Instituciones

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo proporciona recomendaciones actualizadas basadas en la evidencia para el manejo de transfusiones en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) y talasemia.

Hallazgos clave y recomendaciones clínicas de la guía:

1. Objetivo y alcance

El objetivo principal es actualizar las directrices de 2018 relativas a la compatibilidad de antígenos de glóbulos rojos (GR) para reducir el riesgo de aloimunización (el desarrollo de anticuerpos contra antígenos extraños de los glóbulos rojos). La aloimunización es una complicación importante para los pacientes con hemoglobinopatías, ya que puede provocar reacciones hemolíticas transfusionales tardías y dificultar enormemente la búsqueda de sangre compatible.

2. Recomendaciones clave

El panel de directrices, utilizando la metodología GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation), emitió las siguientes recomendaciones principales:

• Compatibilidad profiláctica estándar: Para todas las personas con anemia falciforme y talasemia, el panel recomienda seleccionar glóbulos rojos compatibles con los antígenos ABO, Rh (D, C, c, E, e) y K (Kell) . Esto debe hacerse incluso en ausencia de aloanticuerpos existentes .

• Presencia de anticuerpos: Si un paciente ya ha desarrollado aloanticuerpos clínicamente significativos, los glóbulos rojos seleccionados deben ser negativos para el antígeno de esos anticuerpos específicos.

• Compatibilidad ampliada: Si bien la "compatibilidad ampliada" (compatibilidad para antígenos adicionales como los sistemas Duffy, Kidd y MNS) se debate con frecuencia, el panel señaló que su implementación rutinaria depende de la viabilidad local, la rentabilidad y la disponibilidad de unidades de donantes.

3. Evidencia y hallazgos

La revisión sistemática identificó seis nuevos estudios observacionales (con un total de 583 pacientes) publicados desde la última actualización.

• Tasas de aloimunización: La prevalencia de aloimunización fue significativamente mayor con compatibilidad limitada (0%-50%) en comparación con compatibilidad extendida (0%-24%).

• Compatibilidad molecular: Un estudio analizó específicamente la compatibilidad molecular (genotípica), sugiriéndola como una herramienta emergente para aumentar la precisión de la compatibilidad.

• Riesgo de sesgo: La calidad de la evidencia disponible sigue siendo de moderada a crítica (certeza muy baja), lo que pone de manifiesto la necesidad significativa de realizar más investigaciones comparativas de alta calidad.

4. Consideraciones clínicas

• Viabilidad frente a beneficio: Las directrices reconocen una dificutad conceptual entre el ideal de una compatibilidad sanguínea perfecta y la realidad práctica del suministro de sangre. Una compatibilidad excesiva puede ocasionar retrasos en el tratamiento, lo cual puede ser más perjudicial que el riesgo de aloimunización en situaciones agudas.

• Investigaciones futuras: Los autores solicitan estudios para definir la rentabilidad a largo plazo y el impacto clínico de las estrategias de compatibilidad que van más allá de Rh y Kell.

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1351- STAMP: Análisis transcriptómico de células individuales

Emanuele Pitino et al. STAMP: Análisis transcriptómico de células individuales y perfilado multimodal mediante imágenes. Cell-Author manuscript; 2025;188 (18):5100-5117.e26. Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), Barcelona, Spain y otras Instituciones.

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo presenta una metodología innovadora para el análisis de células individuales de alto rendimiento. Desarrollada por un equipo internacional (que incluye investigadores del CNAG, el St. Jude Children's Research Hospital y la Universidad de Adelaida), STAMP aborda los altos costos y los sesgos físicos asociados con la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) tradicional basada en gotas.

1. ¿Qué es STAMP ?

STAMP son las siglas de Single-Cell Transcriptomics Analysis and Multidodal Profiler (Análisis Transcriptómico de Células Individuales y Perfilado Multimodal ). La principal innovación consiste en tratar las suspensiones de células individuales como si fueran secciones de tejido. En lugar de separar las células en gotas o pocillos para su secuenciación, los investigadores "imprimen" o inmovilizan las células de una suspensión líquida sobre un portaobjetos de microscopio en una monocapa uniforme.

2. Innovaciones técnicas clave

• Análisis sin secuenciación: STAMP utiliza plataformas de transcriptómica espacial basadas en imágenes (como Bruker CosMx o 10x Genomics Xenium) para detectar ARN y proteínas directamente en la muestra. Esto elimina la necesidad de costosas preparaciones de bibliotecas y secuenciación NGS.

• Perfilado multimodal: Permite la detección simultánea de ARN, proteínas y morfología (tinción H&E) dentro de las mismas células, proporcionando una visión más completa del estado celular que la que ofrece el ARN por sí solo.

• No destructivo: A diferencia de los métodos tradicionales que lisan (destruyen) las células para extraer su material genético, STAMP fija las células en su lugar, preservando su estructura física y permitiendo su inspección visual bajo un microscopio.

3. Principales ventajas

• Rentabilidad: El estudio demuestra que STAMP puede ser hasta 47 veces más económico que la secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) tradicional. Por ejemplo, se estimó que analizar células inmunitarias de 1000 individuos costaría 3,56 millones de dólares mediante métodos tradicionales, frente a tan solo 75.000 dólares con STAMP.

• Escalabilidad masiva: Los investigadores mostraron datos de más de 10 millones de células y 6 mil millones de transcripciones. Puede analizar millones de células simultáneamente, mientras que los métodos actuales suelen alcanzar un máximo de decenas de miles por ejecución.

• Eliminación del sesgo de forma: Los métodos microfluídicos tradicionales favorecen las células pequeñas y esféricas que se mueven fácilmente a través de los tubos. STAMP puede capturar diversos tipos de células, incluidas células de forma irregular como neuronas o células grandes, que a menudo se pierden en los flujos de trabajo estándar.

• Detección de células raras: Gracias a su alto rendimiento, STAMP es excepcionalmente sensible para encontrar células difíciles de detectar. Detectó con éxito dos células tumorales circulantes (CTC) ocultas entre 850 000 células sanas.

4. Aplicaciones demostradas

El artículo valida el método en diversos contextos biológicos:

• Inmunofenotipado: Perfilado a gran escala de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).

• Investigación con células madre: Discriminación entre las diferentes etapas de desarrollo de las células madre pluripotentes inducidas (iPSC).

• Estudios de perturbación: Uso de STAMP para cribados de fármacos a gran escala o estudios basados ​​en CRISPR donde se necesitan analizar miles de condiciones diferentes con resolución de célula individual.

Conclusion:  STAMP democratiza la genómica unicelular al trasladar la tecnología de los centros de secuenciación especializados a las plataformas de imagen estándar presentes en la mayoría de las instituciones de investigación. Cierra la brecha entre la biología unicelular y el diagnóstico clínico, ofreciendo una forma escalable de mapear la biología humana y diagnosticar enfermedades con una resolución y un coste sin precedentes.

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1350-Q&A: Historia de la secuenciacion rápida del genoma

Carol J Saunders, Luca Brunelli, Michael J Deem, Emily G Farrow, Madhuri Hegde, Zornitza Stark. Q&A: Más de una década de secuenciación genómica rápida: ¿Dónde nos encontramos ahora? Oxford University Press-Clin Chem. 2024; 70 (4): 577-583. Division of Genetics and Genomics Laboratory, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children’s Mercy-Kansas City y otras Instituciones.

Desde el primer artículo de prueba de concepto que describía la secuenciación rápida del genoma (rGS) en 2012, esta prueba se ha convertido en una herramienta de uso común en la evaluación de pacientes en unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Se estima que el 26 % de los neonatos en este entorno presentan enfermedades genéticas raras. Dada la heterogeneidad de las enfermedades raras, las pruebas exhaustivas constituyen la vía más rápida para un diagnóstico definitivo precoz. 

La secuenciación del genoma (GS) permite el análisis más completo, identificando variantes diagnósticas en aproximadamente el 30 % de los casos. Esto incluye tanto las variantes consideradas en el diagnóstico diferencial del médico como aquellas que no se habían tenido en cuenta, lo que puede deberse a diversas razones, como la falibilidad humana, una presentación clínica incompleta, indiferenciada, o nuevas asociaciones gen-enfermedad y expansiones fenotípicas. 

En el contexto agudo, el tiempo total hasta el diagnóstico es crucial, y múltiples estudios han demostrado que la rGS reduce dicho tiempo. Los estudios sobre la rGS también han evaluado el impacto de un diagnóstico rápido mediante el análisis de los cambios en el manejo médico y la duración de la estancia en la UCIN. Se ha demostrado de forma abrumadora que realizar una prueba más rápida produce una respuesta más rápida, lo cual resulta beneficioso en algunos casos. 

Aún no está claro qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la rGS: para un pequeño número, sin duda, salva vidas. La implementación de la rGS requiere un cuidadoso equilibrio entre el deseo de un diagnóstico molecular rápido y los limitados recursos de laboratorio e institucionales/financieros, con numerosas cuestiones científicas y éticas relativas a los beneficios, los riesgos y los costes de este enfoque. 

Otras modalidades de análisis, como los paneles de secuenciación de menor coste y la secuenciación del exoma, también se utilizan para el diagnóstico rápido de lactantes en estado crítico, y han surgido otros casos de uso, como el cribado neonatal. Si bien la rGS supone un gran avance, aún existen deficiencias técnicas en el uso de la secuenciación de lectura corta, y gran parte del genoma sigue siendo ininterpretable. 

Se recabaron perspectivas sobre el uso de la secuenciación rápida del genoma (rGS) a partir de una mesa redonda virtual de expertos sobre la elegibilidad, los beneficios, la ética, los objetivos y las perspectivas futuras de esta prueba, centrándose principalmente en el uso de la rGS para el diagnóstico de lactantes en la UCIN. 

El panel que participó en esta sesión de preguntas y respuestas cuenta con experiencia en genética clínica, neonatología, ética, asesoramiento genético y secuenciación genómica/operaciones de laboratorio.

Temas a considerar

1) Por favor, defina qué se considera secuenciación rápida del genoma (rGS) y que pacientes deberían ser seleccionados.

Dra Zornitza Stark: La respuesta a esta pregunta parece variar según el contexto local y a menudo se mide en relación con los tiempos de respuesta de las pruebas estándar; por ejemplo, de 2 a 3 semanas se suele considerar "rápido" cuando las pruebas habituales tardan muchos meses. Sin embargo, debemos considerar esto desde la perspectiva de nuestros colegas de cuidados intensivos, los tiempos de respuesta "rápidos" en la UCI a menudo significan resultados disponibles en minutos a partir de pruebas en el punto de atención. Para mí, encontrar un equilibrio es que la rGS significa resultados en < 3 a 5 días, lo que la sitúa en el ámbito de otras pruebas patológicas de uso común pero complejas de realizar e interpretar. En cuanto a la elegibilidad, colectivamente ahora tenemos experiencia con la rGS (y la secuenciación rápida del exoma) en miles de pacientes pediátricos en estado crítico en todo el mundo, y la selección debe basarse en la evidencia del beneficio en grupos específicos. Esto debe sopesarse con los costos relativamente altos asociados con la rGS, y a medida que estos costos disminuyan, es probable que la dicha selección se amplíe. Por ejemplo, algunos grupos específicos de pacientes que sabemos que tienen muchas probabilidades de beneficiarse son aquellos que presentan convulsiones neonatales (en ausencia de traumatismos o infecciones) y aquellos con características de trastornos neurometabólicos subyacentes......

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1349- Pruebas farmacogenómicas

Ann M Moyer, John L Black. Pruebas farmacogenómicas en el laboratorio clínico: progreso histórico y oportunidades futuras. Ann Lab Med. 2025; 45(3): 247-258. Division of Laboratory Genetics and Genomics, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo ofrece una revisión exhaustiva de cómo la farmacogenómica (PGx) ha pasado de ser un área de investigación especializada a convertirse en una piedra angular del diagnóstico clínico moderno. Los fundamentos de este campo se remontan a alrededor de 1960 , cuando se comprendió que las variaciones genéticas podían explicar por qué diferentes pacientes reaccionan de manera diferente al mismo medicamento.

• Cambio metodológico: Las pruebas han pasado de la genotipificación dirigida (que analiza unas pocas variantes específicas en un solo gen) a paneles multigénicos multiplexados que pueden detectar docenas de variantes en muchos genes simultáneamente.

• El hito genómico: El Proyecto Genoma Humano se cita como un catalizador importante que cambió la terminología de "farmacogenética" (estudio de genes individuales) a "farmacogenómica" (el estudio del papel de todo el genoma en la respuesta a los fármacos).

El artículo destaca que, si bien la tecnología ha avanzado, ciertos genes siguen siendo notoriamente difíciles de analizar en un entorno de laboratorio estándar:

• Loci difíciles: Genes como CYP2D6 , HLA-A y HLA-B son complejos debido a su alto polimorfismo, las "variaciones en el número de copias" (donde las personas tienen copias adicionales o faltantes de un gen) y las similitudes estructurales con otros genes (pseudogenes).

• Experiencia especializada: Debido a estas complejidades, los laboratorios clínicos aún requieren métodos altamente especializados e interpretación experta para proporcionar predicciones precisas del "fenotipo" (por ejemplo, clasificar a un paciente como "metabolizador lento" frente a "metabolizador ultrarrápido").

Una parte importante de la revisión se centra en el esfuerzo global por estandarizar la farmacogenómica:

• Nomenclatura estándar: Organizaciones como CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) han sido fundamentales para crear un lenguaje común para los "alelos estrella" y las pautas de dosificación clínica.

• Armonización: Los autores argumentan que, para que la farmacogenómica alcance todo su potencial, debe integrarse mejor con el campo más amplio de la medicina genómica y los registros electrónicos de salud (EHR).

Los autores identifican varias áreas de "próxima frontera" que definirán el laboratorio del futuro:

• Transición a la secuenciación de nueva generación (NGS): Pasar del genotipado tradicional basado en PCR a la secuenciación de nueva generación (NGS) . Esto permite descubrir variantes raras que los paneles actuales no detectan.

• Más allá de la secuencia de ADN: El artículo especula sobre el auge de la farmacogenética (cómo los cambios en la expresión genética afectan la respuesta a los fármacos) y el impacto de las regiones no codificantes del ADN.

• Puntuaciones de riesgo poligénico: Un cambio hacia enfoques "combinatorios", donde se sopesan múltiples factores genéticos en conjunto para predecir la seguridad y la eficacia de los fármacos, en lugar de analizar los genes de forma aislada.

Conclusión: Si bien el laboratorio clínico ha logrado avances inmensos en la estandarización de variantes genéticas comunes, el futuro reside en gestionar la gran cantidad de variantes raras e integrar datos multiómicos para lograr una medicina verdaderamente personalizada. La transición a la farmacogenómica basada en secuenciación requerirá nuevos sistemas de informes y una colaboración continua entre laboratorios clínicos, farmacéuticos y médicos.

1)    Leer el articulo completo

2)    Pruebas de farmacogenetica en USA

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Nueva presentación el 12 de Abril
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos. 
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

1348- Biomarcadores genetico para la enfermedad de Parkinson

Francisco Navarrete, Marina Guillot-Fernández, Lorena Martínez-Hostyn, Daniela Navarro, José A Molina, Jose P López-Atalaya , Jorge Manzanares. Análisis del transcriptoma completo de células mononucleares de sangre periférica de pacientes con enfermedad de Parkinson de novo y sin tratamiento farmacológico. Elsevier-Neurotherapeutics. 2025; 22 (6): e00762. Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernández-CSIC, San Juan de Alicante, Alicante, Spain

Resumen Geminis 3.5

El artículo investiga los cambios moleculares en etapa temprana en el sistema inmunitario periférico de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).

Objetivo principal

El estudio tuvo como objetivo identificar biomarcadores sanguíneos fiables para la enfermedad de Parkinson (EP) mediante el análisis de la expresión génica (transcriptoma) de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en pacientes con diagnóstico reciente y sin tratamiento farmacológico previo. Este grupo específico de pacientes es fundamental, ya que permite a los investigadores observar la manifestación natural de la enfermedad sin la interferencia de los fármacos dopaminérgicos.

Diseño del estudio

• Participantes: Los investigadores analizaron a 23 pacientes con enfermedad de Parkinson de novo, sin tratamiento farmacológico previo, y a 16 controles sanos, emparejados por edad y sexo.

• Metodología: Utilizaron microarrays de transcriptoma completo para perfilar los niveles de ARNm y realizaron un análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) para identificar las vías biológicas afectadas.

• Validación: Para garantizar la fiabilidad, los resultados se validaron mediante validación cruzada con dos conjuntos de datos externos independientes.

Principales conclusiones

1. Expresión génica diferencial: El estudio identificó varios genes con expresión diferencial (GED) en las células sanguíneas de pacientes con enfermedad de Parkinson. Entre los genes clave destacados se incluyen:

   • CHI3L1 (proteína 1 similar a la quitinasa-3): frecuentemente asociada con inflamación y neurodegeneración.

   • FAM198B, ID3, MDX1 y PROK2 : Otros marcadores relacionados con el sistema inmunitario que se encontraron significativamente alterados.

2. Vías desreguladas: Los cambios más significativos se produjeron en las vías de señalización relacionadas con el sistema inmunitario, específicamente:

   • Vía IL-6/JAK/STAT3: Un factor clave en la inflamación sistémica.

   • Cascada del complemento: Forma parte del sistema inmunitario innato que ayuda a eliminar los patógenos, pero que puede causar daño tisular si está demasiado activa.

3. Desregulación inmunitaria: Los resultados subrayan que la enfermedad de Parkinson no es solo un trastorno aislado del cerebro; se producen cambios significativos en el sistema inmunitario en la periferia incluso en las primeras etapas clínicas de la enfermedad.

Importancia clínica

• Potencial como biomarcador: El estudio sugiere que la transcriptómica de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) podría servir como una "biopsia líquida" mínimamente invasiva para ayudar a diagnosticar la enfermedad de Parkinson en una etapa temprana, cuando los síntomas clínicos aún son sutiles.

• Patogenia: Al vincular los cambios inmunitarios periféricos con la enfermedad de Parkinson en sus etapas iniciales, la investigación respalda la teoría de que la inflamación sistémica puede desempeñar un papel en cómo comienza o progresa la enfermedad.

• Reproducibilidad: La alta correlación encontrada durante la validación cruzada con otros conjuntos de datos sugiere que estas firmas transcripcionales son consistentes en diferentes poblaciones, lo que las convierte en candidatas sólidas para herramientas de diagnóstico clínico. 

Leer el artículo completo

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1347- Metiloma del ADN libre en preeclampsia.

Stephanie C Y Yu , Y M Dennis Lo. Información biológica obtenida mediante el análisis del metiloma del ADN libre en la preeclampsia. Oxford academic-Clin Chem 2024; 70(6): 789-791.  Department of Chemical Pathology at the Chinese University of Hong Kong.

El ADN libre circulante (ADNlc) en plasma es una mezcla de ADN proveniente de diversos tejidos del cuerpo. La metilación del ADN regula la expresión génica en diferentes estados fisiológicos y patológicos, de manera específica para cada célula o tejido. El análisis metilómico del ADNlc permite identificar su tejido de origen y ofrece información valiosa sobre la salud y el bienestar de una persona.

La preeclampsia es una complicación del embarazo potencialmente mortal caracterizada por hipertensión de nueva aparición con proteinuria o disfunción significativa de órganos diana. Según el momento de aparición de la enfermedad y el parto, se puede clasificar en preeclampsia de inicio temprano o tardío, y preeclampsia pretérmino o a término, respectivamente. 

Actualmente, se recomienda la profilaxis con aspirina a dosis bajas, idealmente antes de las 16 semanas de gestación, en embarazos con riesgo de preeclampsia, ya que podría reducir la tasa de preeclampsia de inicio temprano y pretérmino en un 90 % y un 60 %, respectivamente. Sin embargo, los parámetros clínicos existentes para evaluar el riesgo de preeclampsia, que se basan en una combinación de datos demográficos maternos, antecedentes médicos e historial prenatal, tienen un bajo valor predictivo positivo. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de una prueba de detección precisa para la preeclampsia en el primer trimestre del embarazo. 

En los últimos años, han surgido nuevas pruebas de detección y modelos de predicción de riesgo para la preeclampsia, como los basados ​​en una combinación de factores maternos, marcadores de proteínas séricas y ecográficas, ADN libre circulante y microARN, y transcriptoma de ARN libre de células.

Análisis del metiloma del ADN libre circulante para la predicción temprana de la preeclampsia

En un estudio reciente publicado en Nature Medicine , De Borre et al. realizaron un estudio de casos y controles para investigar el potencial predictivo del análisis del metiloma del ADN libre circulante para la preeclampsia de inicio temprano. El ADN libre circulante en el plasma materno se analizó con secuenciación de bisulfito dirigida utilizando un conjunto personalizado de sondas de hibridación dirigidas a más de 35 000 regiones, que mostraron un bajo nivel de metilación del ADN en las células sanguíneas en controles embarazadas sanas, o una alta metilación en la placenta pero baja metilación en la sangre.

En la primera parte de este estudio, se recolectaron muestras de cfDNA de 64 mujeres con preeclampsia de inicio temprano al momento del diagnóstico y de 38 mujeres embarazadas con edad gestacional similar sin preeclampsia. Se observaron diferencias en los patrones de metilación del cfDNA entre los casos y los controles. A continuación, De Borre et al. investigaron si tales cambios en la metilación del cfDNA podían observarse antes de la manifestación clínica de la preeclampsia. Seleccionaron retrospectivamente muestras de cfDNA de 199 mujeres embarazadas (75 de las cuales posteriormente desarrollaron preeclampsia de inicio temprano entre las 29 y 33 semanas de gestación) que se sometieron a pruebas prenatales no invasivas para aneuploidías comunes entre las 9 y 14 semanas de gestación, según su resultado clínico. 

Se pudieron observar diferencias en los patrones de metilación del cfDNA entre los casos y los controles para estas muestras recolectadas con una mediana de 19 semanas antes del inicio de la preeclampsia. Curiosamente, estos cambios en la metilación del cfDNA fueron distintos de los detectados al inicio de la preeclampsia. Por ejemplo, solo el 7,3 % de las regiones diferencialmente metiladas (DMR) identificadas en la cohorte predictiva fueron detectables al momento del diagnóstico. 

Ante esta situación, De Borre et al. desarrollaron un modelo para la predicción de la preeclampsia utilizando muestras de la cohorte del primer trimestre (cohorte de descubrimiento) y lo validaron en una cohorte adicional de 197 mujeres embarazadas (cohorte de validación), que incluía 61 casos de preeclampsia de inicio temprano y 135 controles. El modelo alcanzó un área bajo la curva ROC de 0,752 para la cohorte de validación......

1) Leer el artículo completo

2) Metiloma del ADN en preclampsia (Podcast)

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1346- Fibrosis quistica

Abdulghani Sankari,Sandeep Sharma. Fibrosis Quística. StatPearls (Treasure Island, FL, 2024- 2026). Wayne State University. Mery Fitzgerald Hospital, USA

Resumen Chat Geminis 3.5

El articulo ofrece una descripción general completa de esta enfermedad, un trastorno multisistémico autosómico recesivo que se caracteriza por mutaciones en el gen CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística) ubicado en el cromosoma 7.

Secciones clave del artículo:

1. Fisiopatología

• Base genética: La enfermedad está causada por proteínas CFTR disfuncionales, que normalmente regulan el transporte de cloruro y bicarbonato a través de los tejidos epiteliales.

• Mecanismo: El transporte deficiente produce mucosidad espesa y pegajosa en diversos órganos. La mutación más común es F508del (una mutación de clase II que implica un plegamiento anormal de la proteína).

• Sistemas orgánicos afectados: Principalmente los sistemas respiratorio, digestivo y reproductivo.

2. Manifestaciones clínicas

• Sistema respiratorio: Infecciones pulmonares crónicas, bronquiectasias, sinusitis y obstrucción progresiva de las vías respiratorias. La enfermedad pulmonar terminal es la causa más común de muerte.
• Gastrointestinales/Nutricionales: Insuficiencia pancreática (que provoca malabsorción y retraso del crecimiento), íleo meconial en neonatos y diabetes relacionada con la fibrosis quística (DRFQ).
• Hepatobiliar: En un subgrupo de pacientes se desarrolla fibrosis biliar focal y cirrosis debido a una alteración en la composición de la bilis.
• Sistema reproductivo: La infertilidad es frecuente, en particular la azoospermia obstructiva en los varones.

3. Diagnóstico

• Prueba de cloruro en el sudor: Es el método de referencia. Un nivel de cloruro ≥60 mmol/L es diagnóstico.
• Pruebas genéticas: Identificación de dos mutaciones del gen CFTR causantes de enfermedades.
• Pruebas de detección neonatal: Actualmente son un procedimiento estándar en muchas regiones, lo que permite una intervención temprana antes de que se produzcan daños importantes en los órganos.
• Diferencia de potencial nasal: Se utiliza en casos límite para medir directamente el transporte de iones. Es una prueba diagnóstica in vivo que mide la diferencia de voltaje eléctrico a través del epitelio respiratorio nasal (en milivoltios, mV).

4. Manejo y tratamiento

• Limpieza de las vías respiratorias: Fisioterapia torácica y medicamentos inhalados como la dornasa alfa (Pulmozyme) para fluidificar la mucosidad.
• Antibióticos: Tratamiento agresivo de infecciones crónicas (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa ).
• Moduladores de CFTR: Las modernas "terapias moduladoras altamente efectivas" (HEMT) se dirigen al defecto proteico subyacente (por ejemplo, Ivacaftor, Elexacaftor/Tezacaftor).
• Apoyo nutricional: Dietas hipercalóricas y terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas (TREP).
• Cuidados en etapa terminal: El trasplante de pulmón sigue siendo una opción para pacientes con insuficiencia respiratoria.

5. Pronóstico

La esperanza de vida media ha mejorado significativamente, pasando de la infancia a más de 40-50 años gracias a los avances en los moduladores de CFTR y la atención multidisciplinar en centros especializados en fibrosis quística.

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1345- Monitoreo en la THAG

Brendan J. Nolan, Ada S.Cheung. Monitoreo de laboratorio en individuos transgénero y de género diverso. Oxford Academic-Clin Chem 2025; 71 (3) 358-377. Department of Diabetes and Endocrinology, Princess Alexandra Hospital, Woolloongabba, Queensland, Australia.

Resumen Chat Claude

Un hombre cisgénero es una persona a la que se le asignó el sexo masculino al nacer y cuya identidad de género concuerda con esa asignación, se siente y vive como hombre y se centra en la identidad de género, no en la orientación sexual.  Un hombre transgénero (o hombre trans) es una persona asignada al sexo femenino al nacer, pero cuya identidad de género es masculina. Su transición puede incluir cambios sociales, hormonales o quirúrgicos (como mastectomía) para alinear su cuerpo con su identidad, aunque cada proceso es único y personal.

Descripción general:  Cada vez más personas transgénero y con diversidad de género buscan la terapia hormonal de afirmación de género (THAG), que armoniza las características físicas con la identidad de género y mejora los resultados psicológicos. Los cambios físicos, como las variaciones en la masa muscular y la redistribución de la grasa corporal, pueden alterar los rangos de referencia de laboratorio específicos para cada sexo. El artículo es una revisión exhaustiva centrada en cómo la THAG afecta a los parámetros de laboratorio que tienen rangos de referencia específicos para cada sexo.

Temas clave tratados

1. Concentraciones de esteroides sexuales:  El artículo aborda la monitorización de los niveles de estradiol y testosterona durante la terapia hormonal de reemplazo hormonal (THRH). Las guías clínicas, como los Estándares de Atención (WPATH Versión 8) y la Guía de Práctica Clínica de la Sociedad Endocrina de 2017, recomiendan que los niveles séricos de hormonas esteroides sexuales se ajusten a las concentraciones asociadas con la identidad de género de cada persona. Sin embargo, este sigue siendo un tema de debate, y algunos argumentan que los médicos deberían centrarse en la satisfacción del paciente en lugar de únicamente en las concentraciones hormonales.

2. Hemoglobina/Hematocrito:  Este es un aspecto central de la revisión. La THRH provoca cambios significativos en los parámetros de los glóbulos rojos: la terapia masculinizante (testosterona) eleva la hemoglobina hacia los rangos masculinos, mientras que la terapia feminizante la reduce hacia los rangos femeninos. En personas que reciben THRH, se deben utilizar rangos de referencia de hemoglobina/hematocrito que se correspondan con su identidad de género.

3. Función renal:  El artículo analiza cómo se ven afectados la TFG (tasa de filtración glomerular estimada) y la creatinina sérica. Dado que la masa muscular influye considerablemente en la creatinina, que varía con la terapia hormonal sustitutiva, se recomiendan rangos de referencia de creatinina sérica acordes con el género autopercibido de la persona para quienes reciben terapia hormonal. Los autores también analizan los desafíos que plantea la presentación de informes sobre la TFG estimada para esta población, ya que la mayoría de las ecuaciones se derivaron de individuos cisgénero.

4. Biomarcadores cardíacos:  Esta revisión abarca la troponina cardíaca de alta sensibilidad (hs-cTn) y el péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), ambos con rangos de referencia específicos para cada sexo. Para la troponina cardíaca de alta sensibilidad y el NT-proBNP, se recomiendan rangos de referencia acordes con el sexo declarado en personas que reciben terapia hormonal sustitutiva. tiene importantes implicaciones para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca en pacientes transgénero.

5. Antígeno prostático específico (PSA):  Existen datos limitados que examinan el efecto de la terapia hormonal de reemplazo hormonal feminizante sobre el PSA. Sin embargo, un estudio de cohorte retrospectivo reciente halló una mediana de PSA de 0,02 ng/mL y un valor del percentil 95 de 0,6 ng/mL en mujeres transgénero que recibían estradiol, valores inferiores a los de hombres cisgénero sin cáncer de próstata y más similares a los de hombres cisgénero hipogonadales sometidos a terapia de privación de andrógenos. Un estudio de cohorte a nivel nacional también informó una menor incidencia de cáncer de próstata en mujeres transgénero sometidas a terapia hormonal de reemplazo hormonal feminizante en comparación con las tasas esperadas en la población masculina general.

Recomendaciones clave:  Los autores concluyen que la terapia hormonal sustitutiva (THS) produce cambios significativos en los parámetros de laboratorio con rangos de referencia específicos para cada sexo, y que los médicos deben interpretar la hemoglobina/hematocrito, la creatinina sérica, la troponina cardíaca de alta sensibilidad y el NT-proBNP de acuerdo con el rango de referencia que se corresponda con el sexo afirmado del paciente. Desde la perspectiva del sistemas de registros del laboratorio, los sistemas de registros médicos electrónicos necesitan campos tanto para la identidad de género como para el sexo biológico al nacer, de modo que los resultados de laboratorio puedan ser marcados e interpretados adecuadamente para los pacientes transgénero.

Significado:  Esta revisión consolida la creciente evidencia sobre la interpretación adecuada de los resultados de laboratorio en pacientes transgénero y con diversidad de género. Proporciona orientación práctica y basada en la evidencia para médicos y profesionales de laboratorio, lo que ayuda a reducir los errores de diagnóstico que pueden surgir al aplicar rangos de referencia binarios cisgénero a personas sometidas a terapia hormonal de reemplazo hormonal.

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1344- Aldosteronismo primario

Gail K. Adler et.al. Aldosteronismo primario: Guía de práctica clínica de la Endocrine Society. J Clin Endocrinol Metab 2025;110 (9): 2453-2495. Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, USA y otras Instituciones

Resumen Chat Geminis 3.5

Esta Guía de Práctica, representa un cambio importante en el enfoque de la hipertensión secundaria. El cambio más significativo es el avance hacia una detección universal, reconociendo que la presion arterial (PA) es mucho más común de lo que se creía anteriormente y es un factor importante y modificable de enfermedad cardiovascular.

1. Detección universal de todos los pacientes hipertensos

• La recomendación: La guía ahora sugiere que todas las personas con hipertensión deberían someterse a una prueba de detección de AP al menos una vez.

• Justificación: La PA afecta entre el 5% y el 14% de los pacientes en atención primaria y hasta el 30% en centros de referencia. Es la causa endocrina más frecuente de hipertensión, pero el 95% de los pacientes no se diagnostica.

• Método: La detección debe realizarse mediante el índice aldosterona-renina (IRA) .

• El "mito del potasio": La guía enfatiza que los médicos no deben esperar a tener hipopotasemia (niveles bajos de potasio) para realizar la prueba de detección. Más del 50 % de los pacientes con PA confirmada tienen niveles normales de potasio.

2. Avances y simplificación del diagnóstico

• Atajo de alta probabilidad: para los pacientes con una probabilidad muy alta de PA (por ejemplo, hipocalemia espontánea, renina suprimida y aldosterona marcadamente elevada), la guía sugiere que se pueden omitir las pruebas de supresión confirmatoria y pasar directamente a la evaluación del subtipo.

• Pruebas de confirmación: para otros, las pruebas de supresión de aldosterona (como la infusión salina o las pruebas de carga oral de sal) siguen siendo el estándar para confirmar la producción autónoma.

• Prueba de dexametasona: una nueva recomendación sugiere una prueba de supresión de 1 mg de dexametasona durante la noche para todos los pacientes con PA y un adenoma suprarrenal para detectar la secreción autónoma concurrente de cortisol (MACS).

3. Diferenciación de subtipos (unilateral vs. bilateral)

• Muestreo venoso suprarrenal (AVS): sigue siendo el "estándar de oro" para distinguir entre enfermedad unilateral (curable mediante cirugía) y enfermedad bilateral (tratada médicamente).

• Limitaciones de las imágenes: La guía señala que las exploraciones por TC/RM con frecuencia clasifican erróneamente la lateralidad de la enfermedad y deben utilizarse principalmente para excluir tumores grandes o guiar la ecografía arteriovenosa, en lugar de como la única base para la cirugía.

4. Tratamiento: Abordar la causa raíz

• Quirúrgico (AP unilateral): La adrenalectomía laparoscópica total es el tratamiento de elección para la PA unilateral. Ofrece una alta tasa de curación bioquímica y reduce significativamente la necesidad de antihipertensivos en comparación con el tratamiento médico.

• Médico (PA bilateral): Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM): Son el tratamiento médico de primera línea.

  • Preferencia: Se sugiere la espironolactona sobre otros ARM debido al costo y la disponibilidad, aunque otros (como la eplerenona) son efectivos y tienen menos efectos secundarios.

  • Objetivo de titulación: una observación técnica clave aconseja titular las dosis de MRA hasta que la renina ya no esté suprimida (aumentando desde el valor inicial previo al tratamiento), ya que la renina suprimida persistentemente durante el tratamiento está relacionada con mayores riesgos de accidente cerebrovascular y fibrilación auricular.

5. Poblaciones especiales

• Pruebas genéticas: recomendadas para todos los familiares de primer grado de pacientes con hiperaldosteronismo familiar y para cualquier paciente diagnosticado con PA antes de los 20 años.

En resumen: La actualización de 2025 convierte la PA de una "enfermedad rara" a una "prioridad de detección común". El objetivo es identificar la enfermedad de forma temprana para prevenir el daño cardiovascular excesivo (ictus, insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular) causado por la toxicidad de la aldosterona, que se produce independientemente de los niveles de presión arterial.

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