L B C P Cavalcante, C M Á Brandão, M I Chiamolera, R P M Biscolla, J V L Junior, P de Sá Tavares Russo, J P M Morgado, C M A de Francischi Ferrer, J G H Vieira. Los valores de la hormona paratiroidea (PTH) basados en el uso de big data, resaltan la necesidad de corregir la edad. J Endocrinol Invest. 2023; 46(12): 2525-2533. Fleury Group, Rua Mato Grosso, Higienópolis, São Paulo, Brazil
Resumen Chat GPT
El estudio publicado analiza la variación relacionada con la edad de los niveles de hormona paratiroidea (PTH) y sostiene que las directrices clínicas actuales y los rangos de referencia para la PTH pueden ser insuficientes porque no tienen en cuenta adecuadamente la edad como variable clave.
Mediante el uso de big-data, los autores sugieren que corregir la edad en la medición de la PTH podría mejorar la precisión diagnóstica y orientar mejor las decisiones de tratamiento en afecciones como la osteoporosis, el hiperparatiroidismo y otros trastornos óseos metabólicos.
Introducción
La hormona paratiroidea (PTH) es un regulador clave de la homeostasis del calcio y el fosfato en el cuerpo. Desempeña un papel crucial en la remodelación ósea, la función renal y el equilibrio de minerales en el torrente sanguíneo. Los niveles de PTH se miden a menudo para evaluar la función paratiroidea, el metabolismo del calcio y diagnosticar trastornos como el hiperparatiroidismo primario (HPTP) y el hiperparatiroidismo secundario (HPTS).
Los autores de este estudio destacan una preocupación creciente en la interpretación clínica de los niveles de PTH, en particular el hecho de que muchos rangos de referencia establecidos para PTH no tienen en cuenta la variación natural de los niveles de PTH con la edad. Tradicionalmente, la práctica clínica se ha basado en un único rango de referencia basado en la población para PTH, pero esto puede no reflejar los cambios que ocurren en las personas a medida que envejecen. Este artículo sugiere que los ajustes relacionados con la edad en la medición de PTH podrían conducir a diagnósticos más precisos y mejorar los resultados de los pacientes.
El impacto de la edad en los niveles de PTH
Los niveles de PTH varían significativamente entre los distintos grupos de edad, y los adultos mayores suelen mostrar niveles basales más elevados de PTH. Este fenómeno está relacionado con los cambios relacionados con la edad en la masa ósea, el metabolismo del calcio y la función renal. A medida que las personas envejecen, su capacidad para absorber calcio del intestino disminuye y la capacidad de sus riñones para convertir la vitamina D en su forma activa disminuye, lo que a su vez puede elevar los niveles de PTH como mecanismo compensatorio. Este aumento de la PTH es particularmente evidente en las mujeres posmenopáusicas y las personas mayores, que a menudo presentan una menor densidad ósea y mayores tasas de recambio óseo.
Los estudios han demostrado que un nivel elevado de PTH en las poblaciones de edad avanzada no es necesariamente indicativo de un estado patológico, sino más bien una respuesta fisiológica a la disminución del estado de calcio y vitamina D. En consecuencia, el uso del mismo rango de referencia para PTH en todos los grupos de edad puede dar lugar a una interpretación errónea de los resultados en personas mayores, lo que podría dar lugar a diagnósticos innecesarios o incorrectos.
Big-Data y corrección de la edad para PTH
Los autores del estudio utilizaron datos poblacionales a gran escala para investigar la relación entre los niveles de PTH y la edad. Al analizar los datos de múltiples cohortes, los investigadores pudieron identificar tendencias en los niveles de PTH que corresponden a diferentes grupos de edad. Este enfoque de big-data les permitió desarrollar rangos de referencia más precisos para la PTH que tienen en cuenta la variación relacionada con la edad.
En su análisis, los autores descubrieron que el rango de referencia tradicional, que se aplicaba a todos los casos, no lograba reflejar el aumento natural de PTH que se produce con el envejecimiento. Propusieron que los rangos de referencia se ajustaran en función de la edad, en particular en el caso de los adultos mayores, para evitar el riesgo de sobrediagnosticar hiperparatiroidismo u otros trastornos asociados con niveles anormales de PTH.
Implicaciones para la práctica clínica
Los hallazgos del estudio tienen implicaciones importantes para la práctica clínica. Si los niveles de PTH se interpretan sin tener en cuenta la edad, podría conducir tanto a un sobrediagnóstico como a un infradiagnóstico de trastornos paratiroideos y relacionados con los huesos. Por ejemplo, en pacientes de edad avanzada, un nivel elevado de PTH puede atribuirse incorrectamente a un hiperparatiroidismo primario (HPTP) cuando, de hecho, puede ser un aumento normal relacionado con la edad en respuesta a una insuficiencia de calcio o una deficiencia de vitamina D. Por el contrario, en pacientes más jóvenes, los niveles normales o bajos de PTH podrían malinterpretarse como un signo de hipoparatiroidismo, una enfermedad poco frecuente en la que los niveles de PTH son insuficientes.
Al incorporar rangos de referencia específicos para la edad para la PTH, los médicos estarían mejor preparados para distinguir entre procesos normales de envejecimiento y condiciones patológicas. Esto podría conducir a diagnósticos más precisos y tratamientos más específicos, reduciendo intervenciones innecesarias y mejorando los resultados de los pacientes.
Métodos
Estudio retrospectivo de corte transversal con datos de pacientes a los que se les realizó determinación ambulatoria de PTH mediante inmunoensayo electroquimioluminiscente de segunda generación. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años con determinación simultánea de PTH, calcio, creatinina y 25-OHD en los 30 días siguientes a la determinación. Se excluyeron pacientes con filtrado glomerular < 60 mL/min/1,73 m2 , calcemia alterada, 25-OHD < 20 ng/mL, valores de PTH > 100 pg/mL o en tratamiento con litio, furosemida o antirresortivos. Los análisis estadísticos se realizaron mediante el método RefineR
Mediciones en suero
La medición de PTH se realizó mediante un inmunoensayo electroquimioluminiscente de segunda generación (ECLIA) (Roche Elecsys, en el dispositivo Cobas e602) en suero que utiliza un anticuerpo de captura dirigido contra el extremo C-terminal de PTH y un anticuerpo señal dirigido contra el extremo N-terminal de PTH (Roche Diagnostics, Indianápolis, IN, EE. UU.). Los valores de referencia informados por el fabricante son 15–65 pg/mL. El coeficiente de variación total fue del 5%.
La medición de 25-OHD se realizó en suero mediante un ensayo quimioluminiscente competitivo (CLIA) utilizando el ensayo DiaSorin LIAISON 25 OH Vitamin D Total (DiaSorin Inc., Stillwater, MN, EE. UU.) en el dispositivo Liaison XL. El coeficiente de variación total fue del 8 %.
La determinación de creatinina sérica se realizó mediante el ensayo Roche CREJ2 (Roche Diagnostics, Indianápolis, IN, EE. UU.) en el instrumento Cobas c. Los valores de referencia del fabricante para mujeres son de 0,50 a 0,90 mg/dl y para hombres son de 0,70 a 1,20 mg/dl.
La medición del calcio sérico total se realizó mediante un ensayo colorimétrico utilizando el ensayo CA2 Calcium Gen 2 de Roche (Roche Diagnostics, Indianápolis, IN, EE. UU.) en el sistema Cobas c. El fabricante sugiere como RV, para adultos de 18 a 60 años, 8,6 a 10,0 mg/dl y para adultos de 60 a 90 años, 8,8 a 10,2 mg/dl.
La necesidad de rangos de referencia de PTH específicos para cada edad
Los autores sostienen que la comunidad clínica debe adoptar rangos de referencia ajustados por edad para la PTH, tal como lo ha hecho para otros biomarcadores como la creatinina y la hormona estimulante de la tiroides (TSH), que varían según la edad. Por ejemplo, los marcadores de la función renal, como el aclaramiento de creatinina, suelen ajustarse en función de la edad, el sexo y el tamaño corporal debido a los cambios fisiológicos relacionados con la edad. La misma lógica debería aplicarse a la medición de la PTH.
El estudio señala que, si bien algunos laboratorios clínicos han comenzado a utilizar intervalos de referencia específicos para la edad para otras hormonas, la PTH ha sido ampliamente ignorada en este sentido. Los autores piden que se establezcan protocolos más estandarizados en todos los laboratorios para incluir la edad como una variable clave a la hora de interpretar los resultados de PTH.
Beneficios potenciales de la corrección de la edad en las pruebas de PTH
La adopción de rangos de referencia corregidos por edad para PTH podría proporcionar varios beneficios:
- Precisión diagnóstica mejorada: la corrección de la edad podría ayudar a diferenciar entre cambios fisiológicos y patológicos en los niveles de PTH, reduciendo la probabilidad de sobrediagnóstico de afecciones como el hiperparatiroidismo y previniendo el tratamiento insuficiente de afecciones como la deficiencia de vitamina D o la osteoporosis en adultos mayores.
- Planes de tratamiento personalizados: los niveles de PTH específicos de la edad permitirían un tratamiento más personalizado, especialmente en el tratamiento de la osteoporosis y otros trastornos óseos metabólicos. Por ejemplo, en lugar de tratar la PTH elevada como un indicador independiente de enfermedad, los médicos podrían considerarla junto con otros factores como los niveles de calcio, el estado de vitamina D y la densidad ósea.
- Atención rentable: al reducir pruebas diagnósticas, estudios de imágenes y tratamientos innecesarios para niveles de PTH mal interpretados, la corrección de la edad podría conducir a una atención más rentable.
- Mejores resultados para los pacientes: un diagnóstico y tratamiento más precisos de los trastornos relacionados con la PTH conducirían en última instancia a una mejor gestión de la salud ósea, un menor riesgo de fracturas y una mejor calidad de vida de las poblaciones que envejecen.
Conclusión
Este estudio destaca la necesidad crítica de ajustar los rangos de referencia de PTH en función de la edad para mejorar la precisión diagnóstica y garantizar un tratamiento más eficaz de los pacientes. El enfoque tradicional de utilizar un único rango de referencia para la PTH puede no reflejar con precisión los cambios fisiológicos que se producen con el envejecimiento, lo que conduce a posibles diagnósticos erróneos y estrategias de tratamiento subóptimas. Al integrar la corrección de la edad en la medición de la PTH, los médicos pueden proporcionar una atención más individualizada, reducir las intervenciones médicas innecesarias y mejorar los resultados de los pacientes.
El estudio exige una mayor investigación y la estandarización de los rangos de referencia de PTH específicos para cada edad en los laboratorios clínicos. A medida que la población sigue envejeciendo, en particular en los países desarrollados, comprender y abordar estas variaciones relacionadas con la edad en los biomarcadores será cada vez más importante para el tratamiento de los trastornos endocrinos y metabólicos.
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Nueva presentación el 05 de Diciembre
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina