1355- Anemia perniciosa

Sarosh Vaqa,; Karen B. Shackelford. Anemia Perniciosa. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan. University of Mississippi School of Medicine

Resumen Chat Geminis

El artículo ofrece una descripción clínica completa de este trastorno autoinmune. A continuación, se presenta un resumen de las secciones clave:

1. Introducción y etiología

La anemia perniciosa (AP) es una enfermedad autoinmune relativamente rara que se caracteriza por la incapacidad del organismo para absorber la vitamina B12 (cobalamina) de la dieta. Está causada por una deficiencia del factor intrínseco (FI) , una glicoproteína producida por las células parietales gástricas.

• Base autoinmune: La enfermedad generalmente implica la producción de autoanticuerpos contra las propias células parietales (anticuerpos antiparietales) o contra el factor intrínseco (anticuerpos anti-FI).
• Fisiopatología: Sin factor intrínseco, la vitamina B12 no puede absorberse en el íleon terminal. Esto conduce a la anemia megaloblástica, un estado en el que la síntesis de ADN se ve afectada, lo que da como resultado glóbulos rojos grandes e inmaduros.

2. Epidemiología

• Edad y datos demográficos: Si bien puede afectar a personas de todas las edades, es más común en personas mayores de 60 años (con una prevalencia de aproximadamente el 2 % en ese grupo de edad).
• Prevalencia: Es una de las principales causas de deficiencia de vitamina B12 en todo el mundo.

3. Presentación clínica

Su aparición suele ser insidiosa y los síntomas pueden ser muy variados:

• Hematológicos: Fatiga, palidez, dificultad para respirar y taquicardia (síntomas típicos de anemia).
• Gastrointestinales: Dispepsia, hinchazón abdominal, glositis (lengua lisa, roja y dolorida) y pérdida de peso.
• Síntomas neurológicos/psiquiátricos: parestesia (entumecimiento/hormigueo), problemas de equilibrio (ataxia), pérdida de memoria, deterioro cognitivo ("niebla mental") y, en casos graves, psicosis.

4. Diagnóstico y evaluación

El diagnóstico sigue un enfoque clínico por etapas:

• Pruebas iniciales: Un hemograma completo (CBC) normalmente muestra un nivel bajo de hemoglobina y un volumen corpuscular medio elevado (VCM >100 fL) .Un frotis de sangre periférica puede revelar neutrófilos hipersegmentados y ovalocitos grandes.
• Nivel de vitamina B12: Los niveles séricos de vitamina B12 inferiores a 200 pg/mL indican deficiencia. En los casos límite (200–300 pg/mL), se utilizan niveles elevados de ácido metilmalónico (MMA) y homocisteína para confirmar una deficiencia celular.
• Confirmación de autoinmunidad: La prueba de anticuerpos anti-IF es altamente específica para la PA. La gastroscopia también puede utilizarse para confirmar la gastritis atrófica.

5. Manejo y complicaciones

• Tratamiento: El tratamiento principal consiste en la suplementación de vitamina B12 de por vida.Tradicionalmente, esto se realiza mediante inyecciones intramusculares, aunque la suplementación oral en dosis altas a veces resulta eficaz para ciertos pacientes.
• Pronóstico: Con el tratamiento, los problemas hematológicos suelen resolverse rápidamente.Sin embargo, el daño neurológico puede ser permanente si el diagnóstico se retrasa considerablemente.
• Riesgos a largo plazo: Los pacientes con PA tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico (específicamente adenocarcinoma gástrico y tumores carcinoides) y deben ser controlados para detectar otros trastornos autoinmunitarios como la diabetes tipo 1 o la tiroiditis de Hashimoto.

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Nueva presentación el 28 de Abril
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

1354- El Rincón del Lector: 23 de Abril Dia Mundial del Libro

 Bagnarelli A.E., Editor. Literatura Universal. Fuente: Chat-Claude/ Geminis

Introducción

1) El 23 de abril se celebra en todo el mundo el Día Mundial del Libro y es una iniciativa de la UNESCO para promover la literatura universal y el dereccho de autor. Esa fecha fue elegida en 1995 para honrar figuras emblemáticas de la literatura como Miguel de Cervantes y William Shakespeare, quienes fallecieron en dicha fecha con 10 dias de diferencia ,según el calendario gregoriano que se usaba en España y el juliano en Inglaterra.en 1616.

2) La Literatura es la mejor manera de aprender sobre el mundo porque los textos fundamentales de la literatura son el ADN de culturas enteras, a traves de historias que fueron contadas y recontadas en innumerables veces y que han establecido las formas en que la percibimos. Es una de las expresiones artísticas mas antiguas de la humanidad.

3) A lo largo de los siglos, la Literatura Universal ha evolucionado en diferentes periodos y corrientes, dando lugar a obras que han marcado la historia de la cultura y cada uno de ellos tiene sus propias caracteristicas. Cada período literario refleja su momento histórico, contribuyendo a la evolución continua de la expresión y la narrativa humanas. Estos movimientos a menudo se superponen e influyen mutuamente, creando un rico entramado de tradición literaria que continúa evolucionando hoy en día

4) En esta presentaciós, las características de cada período es de acuerdo a la información suministrada por los Chatbots, pero dado el gran número de autores se han seleccionados en forma arbitraria alguno de ellos y el comentario de alguna de sus obras. Esta clasificación proporciona un panorama general de la evolución literaria universal, mostrando cómo cada período refleja las ideas, valores y preocupaciones de su época.

Periodos literarios

1- Literatura Antigua (hasta siglo V d.C.):
2- Literatura Medieval (siglos V-XV)
3- Renacimiento (siglos XV-XVI)
4- Barroco (siglos XVII- inicios XVIII)
5- El Período de la Ilustración (siglo XVIII)
6- Romanticismo (finales siglo XVIII - siglo XIX)s).
7- Realismo (siglo XIX)
8- Vanguardias (finales siglo XIX – mediados siglo XX)
9- Periodo Moderno: Desde mediados del siglo XX
10-Periodo Contemporáneo: (siglo XX-XXI)

Periodos, caracteristicas, autores y algunas de sus obras

1- Literatura Antigua (hasta siglo V d.C.)

Características: Textos fundacionales, mitología, épica heroica, teatro clásico

Autores y obras principales: Homero (La Ilíada, La Odisea). Ovidio (Las Metamorfosis) Sófocles (Edipo Rey). Antígona. Eurípides (Medea, Las Troyanas). Virgilio (La Eneida).

i)- Homero (siglo VIII a.C) es un poeta de la antigua Grecia, considerado tradicionalmente el autor de dos de los poemas épicos más importantes de la antigua Grecia: la Ilíada y la Odisea. Lamentablemente, se sabe muy poco sobre la vida de Homero, y existe un considerable debate entre los estudiosos sobre si fue una figura histórica o legendaria. Según la tradición griega, Homero nació alrededor del siglo VIII a. C., aunque algunos historiadores lo sitúan incluso antes. El lugar exacto de su nacimiento también es objeto de especulación, ya que varias ciudades de la antigua Grecia afirman ser su lugar de nacimiento. La leyenda dice que Homero era ciego, un detalle mencionado en textos antiguos como los Himnos Homéricos. Esto ha llevado a algunos a sugerir que pudo haber sido un bardo que recitaba sus poemas épicos oralmente, en lugar de un escritor que los transcribía físicamente. La idea de un poeta ciego contribuye a la imagen romántica de Homero como un narrador talentoso e inspirado.

La Ilíada y la Odisea son dos epopeyas fundamentales de la literatura occidental, tradicionalmente atribuidas al poeta griego Homero (siglo VIII a.C.), aunque su autoría histórica sigue siendo objeto de debate académico. Ambas obras establecieron muchas de las convenciones de la literatura épica occidental y han influenciado profundamente la cultura europea. Proporcionan una ventana invaluable hacia los valores, creencias y estructura social de la Grecia arcaica, mientras abordan temas universales que siguen resonando hoy. Su influencia se extiende desde la literatura clásica hasta obras modernas

-“La Ilíada” narra episodios de la Guerra de Troya, centrándose específicamente en la "cólera de Aquiles" durante los últimos días del conflicto. El poema comienza cuando Agamenón, líder de los griegos, se apodera de Briseida, la esclava favorita de Aquiles. Enfurecido por esta afrenta, Aquiles se retira del combate, lo que permite a los troyanos, liderados por Héctor, ganar ventaja. La ausencia de Aquiles resulta desastrosa para los griegos. Cuando su amigo íntimo Patroclo muere a manos de Héctor mientras vestía la armadura de Aquiles, este último regresa al combate consumido por la venganza. Mata a Héctor en combate singular y arrastra su cuerpo alrededor de las murallas de Troya. El poema culmina con el emotivo encuentro entre Aquiles y Príamo, rey de Troya y padre de Héctor, quien suplica por el cuerpo de su hijo.

-“La Odisea” narra el largo viaje de regreso de Odiseo (Ulises) a su hogar en Ítaca tras la caída de Troya. Durante diez años, Odiseo enfrenta numerosos obstáculos: el cíclope Polifemo, las sirenas, la hechicera Circe, los lotófagos, Escila y Caribdis, entre otros peligros sobrenaturales. Mientras tanto, en Ítaca, su esposa Penélope mantiene a raya a numerosos pretendientes que buscan casarse con ella, creyendo muerto a Odiseo. Su hijo Telémaco emprende su propio viaje de búsqueda de su padre. La epopeya culmina cuando Odiseo regresa disfrazado de mendigo, revela su identidad, y junto con Telémaco mata a los pretendientes, restaurando el orden en su reino.

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1353- Biomarcadores de ferropenias

Magdalena Kriel, Jessica Opie, Jody Rusch, David Richardson, Vernon Louw. Pruebas antiguas y nuevos paradigmas: cómo interpretar los estudios de hierro y los biomarcadores relacionados para el diagnóstico de la deficiencia de hierro en adultos". ScienceDirect- Blood Reviews 2025; 74:101337-Division of Haematology, Department of Pathology, University of Cape Town and National Health Laboratory Service, Groote Schuur Hospital, Cape Town, South Africa

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo aborda el desafío clínico constante que supone diagnosticar la deficiencia de hierro, especialmente cuando se complica con inflamación. El estudio argumenta que, si bien la ferritina sérica  sigue siendo la prueba más útil, los rangos de referencia tradicionales a menudo se establecen demasiado bajos, lo que conlleva un sub-diagnóstico significativo, especialmente en mujeres y pacientes con afecciones inflamatorias crónicas.

1. La jerarquía de los biomarcadores

La revisión clasifica las herramientas de diagnóstico según su utilidad clínica y lo que miden específicamente:

• Ferritina sérica (FS): Sigue siendo el método de referencia entre las pruebas no invasivas. Es el marcador más específico de las reservas de hierro. Limitación: Es un reactante de fase aguda; sus niveles aumentan durante la inflamación, la infección o la enfermedad hepática, lo que puede enmascarar una deficiencia subyacente.

• Saturación de transferrina (TSAT): Mide la cantidad de hierro inmediatamente disponible para la producción de glóbulos rojos (hierro circulante). Importancia: Un valor bajo de TSAT (< 20%) indica "eritropoyesis restringida por hierro", lo que significa que la médula ósea no está recibiendo suficiente hierro, incluso si las reservas (ferritina) parecen normales.

• Receptor de transferrina soluble (sTfR): Un marcador más reciente que aumenta cuando las células tienen necesidad de hierro. Ventaja: A diferencia de la ferritina, no se ve afectada en gran medida por la inflamación, lo que la hace útil para distinguir entre la deficiencia de hierro y la anemia de las enfermedades crónicas.

2. Desafiando los rangos "normales"

Uno de los aspectos más destacados de la revisión de 2025 es el cambio en los umbrales de diagnóstico:

• El umbral de 30 ng/mL: Los autores abogan por un valor límite de ferritina de < 30 ng/mL para diagnosticar la deficiencia absoluta de hierro en adultos sanos (frente a los 12-15 ng/mL tradicionales utilizados por algunos laboratorios).

• La "zona gris" (30–100 ng/ml): En presencia de síntomas (fatiga, confusión mental) o inflamación, puede existir deficiencia de hierro incluso cuando la ferritina se encuentra dentro de este rango.

• Umbrales de enfermedades crónicas: Para pacientes con insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica o enfermedad inflamatoria intestinal, un nivel de ferritina < 100 ng/ml (o incluso <300 ng/ml en algunos contextos si la saturación de transferrina es < 20%) suele ser el umbral diagnóstico apropiado.

3. Paradigmas clínicos clave

El artículo introduce o refuerza varios conceptos modernos:

• Deficiencia de hierro no anémica: Se destaca que los pacientes pueden sufrir síntomas debilitantes (fatiga, caída del cabello, síndrome de piernas inquietas) debido a las bajas reservas de hierro antes de que sus niveles de hemoglobina desciendan al rango anémico.

• Eritropoyesis con restricción de hierro: Un cambio en la terminología para describir estados en los que el hierro está "bloqueado" debido a los altos niveles de hepcidina (provocados por la inflamación), lo que impide que se utilice para producir glóbulos rojos.

• Interpretación contextual: Los autores enfatizan que los estudios sobre el hierro nunca deben leerse de forma aislada. Deben interpretarse junto con la proteína C reactiva (PCR) para tener en cuenta la inflamación y el historial clínico específico del paciente.

4. Algoritmo de diagnóstico práctico

La revisión sugiere un enfoque escalonado:

1. Ferritina baja (< 30 ng/mL): Confirma una deficiencia absoluta de hierro.

2. Ferritina normal/alta con saturación de transferrina baja (< 20%): sugiere deficiencia de hierro en el contexto de inflamación o deficiencia de hierro "funcional".

3. Ferritina alta y saturación de transferrina alta: sugiere sobrecarga de hierro (por ejemplo, hemocromatosis).

Conclusión

El artículo sirve como un llamado a la acción para que los médicos abandonen los intervalos de referencia de laboratorio rígidos y obsoletos y adopten un enfoque más matizado, de "biomarcador más de contexto", para garantizar que la deficiencia de hierro se detecte precozmente, en particular en poblaciones "de riesgo" como las mujeres en edad fértil y las personas con enfermedades crónicas.

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1352- Transfusión de eritrocitos y aloinmunización

Julia Wolf et al. Especificaciones de glóbulos rojos para la compatibilidad de grupos sanguíneos en pacientes con hemoglobinopatías: una revisión sistemática actualizada de la Guia de la International Collaboration for Transfusion Medicine. Wiley- Br J Haematol. 2024; 206 (1): 94-108. Bristol Haematology and Oncology Centre, Bristol, UK y otras Instituciones

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo proporciona recomendaciones actualizadas basadas en la evidencia para el manejo de transfusiones en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) y talasemia.

Hallazgos clave y recomendaciones clínicas de la guía:

1. Objetivo y alcance

El objetivo principal es actualizar las directrices de 2018 relativas a la compatibilidad de antígenos de glóbulos rojos (GR) para reducir el riesgo de aloimunización (el desarrollo de anticuerpos contra antígenos extraños de los glóbulos rojos). La aloimunización es una complicación importante para los pacientes con hemoglobinopatías, ya que puede provocar reacciones hemolíticas transfusionales tardías y dificultar enormemente la búsqueda de sangre compatible.

2. Recomendaciones clave

El panel de directrices, utilizando la metodología GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation), emitió las siguientes recomendaciones principales:

• Compatibilidad profiláctica estándar: Para todas las personas con anemia falciforme y talasemia, el panel recomienda seleccionar glóbulos rojos compatibles con los antígenos ABO, Rh (D, C, c, E, e) y K (Kell) . Esto debe hacerse incluso en ausencia de aloanticuerpos existentes .

• Presencia de anticuerpos: Si un paciente ya ha desarrollado aloanticuerpos clínicamente significativos, los glóbulos rojos seleccionados deben ser negativos para el antígeno de esos anticuerpos específicos.

• Compatibilidad ampliada: Si bien la "compatibilidad ampliada" (compatibilidad para antígenos adicionales como los sistemas Duffy, Kidd y MNS) se debate con frecuencia, el panel señaló que su implementación rutinaria depende de la viabilidad local, la rentabilidad y la disponibilidad de unidades de donantes.

3. Evidencia y hallazgos

La revisión sistemática identificó seis nuevos estudios observacionales (con un total de 583 pacientes) publicados desde la última actualización.

• Tasas de aloimunización: La prevalencia de aloimunización fue significativamente mayor con compatibilidad limitada (0%-50%) en comparación con compatibilidad extendida (0%-24%).

• Compatibilidad molecular: Un estudio analizó específicamente la compatibilidad molecular (genotípica), sugiriéndola como una herramienta emergente para aumentar la precisión de la compatibilidad.

• Riesgo de sesgo: La calidad de la evidencia disponible sigue siendo de moderada a crítica (certeza muy baja), lo que pone de manifiesto la necesidad significativa de realizar más investigaciones comparativas de alta calidad.

4. Consideraciones clínicas

• Viabilidad frente a beneficio: Las directrices reconocen una dificutad conceptual entre el ideal de una compatibilidad sanguínea perfecta y la realidad práctica del suministro de sangre. Una compatibilidad excesiva puede ocasionar retrasos en el tratamiento, lo cual puede ser más perjudicial que el riesgo de aloimunización en situaciones agudas.

• Investigaciones futuras: Los autores solicitan estudios para definir la rentabilidad a largo plazo y el impacto clínico de las estrategias de compatibilidad que van más allá de Rh y Kell.

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1351- STAMP: Análisis transcriptómico de células individuales

Emanuele Pitino et al. STAMP: Análisis transcriptómico de células individuales y perfilado multimodal mediante imágenes. Cell-Author manuscript; 2025;188 (18):5100-5117.e26. Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), Barcelona, Spain y otras Instituciones.

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo presenta una metodología innovadora para el análisis de células individuales de alto rendimiento. Desarrollada por un equipo internacional (que incluye investigadores del CNAG, el St. Jude Children's Research Hospital y la Universidad de Adelaida), STAMP aborda los altos costos y los sesgos físicos asociados con la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) tradicional basada en gotas.

1. ¿Qué es STAMP ?

STAMP son las siglas de Single-Cell Transcriptomics Analysis and Multidodal Profiler (Análisis Transcriptómico de Células Individuales y Perfilado Multimodal ). La principal innovación consiste en tratar las suspensiones de células individuales como si fueran secciones de tejido. En lugar de separar las células en gotas o pocillos para su secuenciación, los investigadores "imprimen" o inmovilizan las células de una suspensión líquida sobre un portaobjetos de microscopio en una monocapa uniforme.

2. Innovaciones técnicas clave

• Análisis sin secuenciación: STAMP utiliza plataformas de transcriptómica espacial basadas en imágenes (como Bruker CosMx o 10x Genomics Xenium) para detectar ARN y proteínas directamente en la muestra. Esto elimina la necesidad de costosas preparaciones de bibliotecas y secuenciación NGS.

• Perfilado multimodal: Permite la detección simultánea de ARN, proteínas y morfología (tinción H&E) dentro de las mismas células, proporcionando una visión más completa del estado celular que la que ofrece el ARN por sí solo.

• No destructivo: A diferencia de los métodos tradicionales que lisan (destruyen) las células para extraer su material genético, STAMP fija las células en su lugar, preservando su estructura física y permitiendo su inspección visual bajo un microscopio.

3. Principales ventajas

• Rentabilidad: El estudio demuestra que STAMP puede ser hasta 47 veces más económico que la secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) tradicional. Por ejemplo, se estimó que analizar células inmunitarias de 1000 individuos costaría 3,56 millones de dólares mediante métodos tradicionales, frente a tan solo 75.000 dólares con STAMP.

• Escalabilidad masiva: Los investigadores mostraron datos de más de 10 millones de células y 6 mil millones de transcripciones. Puede analizar millones de células simultáneamente, mientras que los métodos actuales suelen alcanzar un máximo de decenas de miles por ejecución.

• Eliminación del sesgo de forma: Los métodos microfluídicos tradicionales favorecen las células pequeñas y esféricas que se mueven fácilmente a través de los tubos. STAMP puede capturar diversos tipos de células, incluidas células de forma irregular como neuronas o células grandes, que a menudo se pierden en los flujos de trabajo estándar.

• Detección de células raras: Gracias a su alto rendimiento, STAMP es excepcionalmente sensible para encontrar células difíciles de detectar. Detectó con éxito dos células tumorales circulantes (CTC) ocultas entre 850 000 células sanas.

4. Aplicaciones demostradas

El artículo valida el método en diversos contextos biológicos:

• Inmunofenotipado: Perfilado a gran escala de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).

• Investigación con células madre: Discriminación entre las diferentes etapas de desarrollo de las células madre pluripotentes inducidas (iPSC).

• Estudios de perturbación: Uso de STAMP para cribados de fármacos a gran escala o estudios basados ​​en CRISPR donde se necesitan analizar miles de condiciones diferentes con resolución de célula individual.

Conclusion:  STAMP democratiza la genómica unicelular al trasladar la tecnología de los centros de secuenciación especializados a las plataformas de imagen estándar presentes en la mayoría de las instituciones de investigación. Cierra la brecha entre la biología unicelular y el diagnóstico clínico, ofreciendo una forma escalable de mapear la biología humana y diagnosticar enfermedades con una resolución y un coste sin precedentes.

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1350-Q&A: Historia de la secuenciacion rápida del genoma

Carol J Saunders, Luca Brunelli, Michael J Deem, Emily G Farrow, Madhuri Hegde, Zornitza Stark. Q&A: Más de una década de secuenciación genómica rápida: ¿Dónde nos encontramos ahora? Oxford University Press-Clin Chem. 2024; 70 (4): 577-583. Division of Genetics and Genomics Laboratory, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children’s Mercy-Kansas City y otras Instituciones.

Desde el primer artículo de prueba de concepto que describía la secuenciación rápida del genoma (rGS) en 2012, esta prueba se ha convertido en una herramienta de uso común en la evaluación de pacientes en unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Se estima que el 26 % de los neonatos en este entorno presentan enfermedades genéticas raras. Dada la heterogeneidad de las enfermedades raras, las pruebas exhaustivas constituyen la vía más rápida para un diagnóstico definitivo precoz. 

La secuenciación del genoma (GS) permite el análisis más completo, identificando variantes diagnósticas en aproximadamente el 30 % de los casos. Esto incluye tanto las variantes consideradas en el diagnóstico diferencial del médico como aquellas que no se habían tenido en cuenta, lo que puede deberse a diversas razones, como la falibilidad humana, una presentación clínica incompleta, indiferenciada, o nuevas asociaciones gen-enfermedad y expansiones fenotípicas. 

En el contexto agudo, el tiempo total hasta el diagnóstico es crucial, y múltiples estudios han demostrado que la rGS reduce dicho tiempo. Los estudios sobre la rGS también han evaluado el impacto de un diagnóstico rápido mediante el análisis de los cambios en el manejo médico y la duración de la estancia en la UCIN. Se ha demostrado de forma abrumadora que realizar una prueba más rápida produce una respuesta más rápida, lo cual resulta beneficioso en algunos casos. 

Aún no está claro qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la rGS: para un pequeño número, sin duda, salva vidas. La implementación de la rGS requiere un cuidadoso equilibrio entre el deseo de un diagnóstico molecular rápido y los limitados recursos de laboratorio e institucionales/financieros, con numerosas cuestiones científicas y éticas relativas a los beneficios, los riesgos y los costes de este enfoque. 

Otras modalidades de análisis, como los paneles de secuenciación de menor coste y la secuenciación del exoma, también se utilizan para el diagnóstico rápido de lactantes en estado crítico, y han surgido otros casos de uso, como el cribado neonatal. Si bien la rGS supone un gran avance, aún existen deficiencias técnicas en el uso de la secuenciación de lectura corta, y gran parte del genoma sigue siendo ininterpretable. 

Se recabaron perspectivas sobre el uso de la secuenciación rápida del genoma (rGS) a partir de una mesa redonda virtual de expertos sobre la elegibilidad, los beneficios, la ética, los objetivos y las perspectivas futuras de esta prueba, centrándose principalmente en el uso de la rGS para el diagnóstico de lactantes en la UCIN. 

El panel que participó en esta sesión de preguntas y respuestas cuenta con experiencia en genética clínica, neonatología, ética, asesoramiento genético y secuenciación genómica/operaciones de laboratorio.

Temas a considerar

1) Por favor, defina qué se considera secuenciación rápida del genoma (rGS) y que pacientes deberían ser seleccionados.

Dra Zornitza Stark: La respuesta a esta pregunta parece variar según el contexto local y a menudo se mide en relación con los tiempos de respuesta de las pruebas estándar; por ejemplo, de 2 a 3 semanas se suele considerar "rápido" cuando las pruebas habituales tardan muchos meses. Sin embargo, debemos considerar esto desde la perspectiva de nuestros colegas de cuidados intensivos, los tiempos de respuesta "rápidos" en la UCI a menudo significan resultados disponibles en minutos a partir de pruebas en el punto de atención. Para mí, encontrar un equilibrio es que la rGS significa resultados en < 3 a 5 días, lo que la sitúa en el ámbito de otras pruebas patológicas de uso común pero complejas de realizar e interpretar. En cuanto a la elegibilidad, colectivamente ahora tenemos experiencia con la rGS (y la secuenciación rápida del exoma) en miles de pacientes pediátricos en estado crítico en todo el mundo, y la selección debe basarse en la evidencia del beneficio en grupos específicos. Esto debe sopesarse con los costos relativamente altos asociados con la rGS, y a medida que estos costos disminuyan, es probable que la dicha selección se amplíe. Por ejemplo, algunos grupos específicos de pacientes que sabemos que tienen muchas probabilidades de beneficiarse son aquellos que presentan convulsiones neonatales (en ausencia de traumatismos o infecciones) y aquellos con características de trastornos neurometabólicos subyacentes......

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1349- Pruebas farmacogenómicas

Ann M Moyer, John L Black. Pruebas farmacogenómicas en el laboratorio clínico: progreso histórico y oportunidades futuras. Ann Lab Med. 2025; 45(3): 247-258. Division of Laboratory Genetics and Genomics, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo ofrece una revisión exhaustiva de cómo la farmacogenómica (PGx) ha pasado de ser un área de investigación especializada a convertirse en una piedra angular del diagnóstico clínico moderno. Los fundamentos de este campo se remontan a alrededor de 1960 , cuando se comprendió que las variaciones genéticas podían explicar por qué diferentes pacientes reaccionan de manera diferente al mismo medicamento.

• Cambio metodológico: Las pruebas han pasado de la genotipificación dirigida (que analiza unas pocas variantes específicas en un solo gen) a paneles multigénicos multiplexados que pueden detectar docenas de variantes en muchos genes simultáneamente.

• El hito genómico: El Proyecto Genoma Humano se cita como un catalizador importante que cambió la terminología de "farmacogenética" (estudio de genes individuales) a "farmacogenómica" (el estudio del papel de todo el genoma en la respuesta a los fármacos).

El artículo destaca que, si bien la tecnología ha avanzado, ciertos genes siguen siendo notoriamente difíciles de analizar en un entorno de laboratorio estándar:

• Loci difíciles: Genes como CYP2D6 , HLA-A y HLA-B son complejos debido a su alto polimorfismo, las "variaciones en el número de copias" (donde las personas tienen copias adicionales o faltantes de un gen) y las similitudes estructurales con otros genes (pseudogenes).

• Experiencia especializada: Debido a estas complejidades, los laboratorios clínicos aún requieren métodos altamente especializados e interpretación experta para proporcionar predicciones precisas del "fenotipo" (por ejemplo, clasificar a un paciente como "metabolizador lento" frente a "metabolizador ultrarrápido").

Una parte importante de la revisión se centra en el esfuerzo global por estandarizar la farmacogenómica:

• Nomenclatura estándar: Organizaciones como CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) han sido fundamentales para crear un lenguaje común para los "alelos estrella" y las pautas de dosificación clínica.

• Armonización: Los autores argumentan que, para que la farmacogenómica alcance todo su potencial, debe integrarse mejor con el campo más amplio de la medicina genómica y los registros electrónicos de salud (EHR).

Los autores identifican varias áreas de "próxima frontera" que definirán el laboratorio del futuro:

• Transición a la secuenciación de nueva generación (NGS): Pasar del genotipado tradicional basado en PCR a la secuenciación de nueva generación (NGS) . Esto permite descubrir variantes raras que los paneles actuales no detectan.

• Más allá de la secuencia de ADN: El artículo especula sobre el auge de la farmacogenética (cómo los cambios en la expresión genética afectan la respuesta a los fármacos) y el impacto de las regiones no codificantes del ADN.

• Puntuaciones de riesgo poligénico: Un cambio hacia enfoques "combinatorios", donde se sopesan múltiples factores genéticos en conjunto para predecir la seguridad y la eficacia de los fármacos, en lugar de analizar los genes de forma aislada.

Conclusión: Si bien el laboratorio clínico ha logrado avances inmensos en la estandarización de variantes genéticas comunes, el futuro reside en gestionar la gran cantidad de variantes raras e integrar datos multiómicos para lograr una medicina verdaderamente personalizada. La transición a la farmacogenómica basada en secuenciación requerirá nuevos sistemas de informes y una colaboración continua entre laboratorios clínicos, farmacéuticos y médicos.

1)    Leer el articulo completo

2)    Pruebas de farmacogenetica en USA

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