1381- Q&A: Lab Med en el espacio

Joesph R Wiencek, Saswati Das , Afshin Beheshti , Brian E Crucian , Fathi Karouia , Guy Trudel,  Kathleen A McMonigal. Q&A: Laboratorio de medicina en el espacio. ADLM Oxford Academic- Clin Chem 2023: 69 (5): 442-449. Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, USA y otras Instituciones.

Resumen Chat Geminis 3.5 

El artículo, es un documento marco colaborativo con la intervencion de varios autores especialistas en el tema que responden a varias preguntas. Dado que la exploración espacial de larga duración, como las misiones lunares Artemis y los futuros viajes a Marte, llevará a los astronautas mucho más allá de la órbita terrestre baja, el apoyo médico en tiempo real desde la Tierra se vuelve imposible debido a los retrasos en las comunicaciones. Este artículo describe cómo el diagnóstico y el labortatorio clínico deben evolucionar para operar de forma independiente en el espacio.

Áreas clave del artículo

1. El costo fisiológico de los vuelos espaciales

• Anemia inducida por vuelos espaciales: Destrucción crónica de glóbulos rojos (hemólisis) causada por condiciones de microgravedad.
• Desregulación del sistema inmunitario: Las alteraciones de la médula ósea y el estrés persistente provocan la supresión de las células T y la reactivación de virus latentes (como el virus de Epstein-Barr o el virus de la varicela zóster).
• Pérdida ósea y muscular: La microgravedad acelera drásticamente la resorción ósea y la pérdida de masa muscular, lo que requiere un control bioquímico inmediato del calcio y de los marcadores de recambio óseo.
• Cambios en los fluidos y estrés cardiovascular: La microgravedad fuerza los fluidos corporales hacia arriba, en dirección a la cabeza, alterando la presión arterial, el volumen plasmático y los biomarcadores cardíacos.

2. Obstáculos técnicos de los diagnósticos "de origen espacial"

• Dinámica de fluidos en microgravedad: En la Tierra, las pruebas de laboratorio dependen en gran medida de la gravedad para el pipeteo, la separación centrífuga del plasma y la mezcla de fluidos. En el espacio, la tensión superficial es el factor dominante, lo que requiere microfluídica especializada.
• Restricciones de masa y potencia: Las naves espaciales tienen límites estrictos en cuanto al peso de la carga útil, el tamaño físico y el consumo de energía eléctrica. Los analizadores hospitalarios grandes y de alto consumo energético no son viables.
• Estabilidad de los reactivos: La exposición a la radiación cósmica crónica y a las fluctuaciones extremas de temperatura acelera la degradación de los reactivos químicos y los kits de enzimas, lo que hace que los tiempos de vida útil estándar queden obsoletos.
• Contención de riesgos biológicos: El procesamiento de sangre, orina o saliva debe realizarse en un entorno totalmente autónomo para evitar que las microgotas flotantes contaminen el aire de la cabina o los equipos.

3. Soluciones e innovaciones futuras

• Pruebas avanzadas en el punto de atención (POCT): Transición hacia dispositivos portátiles y multiuso capaces de realizar análisis metabólicos completos a partir de una sola gota de sangre obtenida mediante una punción en el dedo.
• Microfluídica y laboratorios en un chip: Utilización de chips en miniatura que emplean la acción capilar en lugar de la gravedad para mover y mezclar fluidos.
• Ómicas y biomarcadores: Incorporación de genómica adaptada al espacio, transcriptómica y monitorización de biomarcadores en tiempo real para detectar la degradación fisiológica antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
• Beneficios derivados en el ámbito terrestre: Señalan que el desarrollo de herramientas de diagnóstico resistentes, ultracompactas y con reactivos estables para el espacio mejorará directamente la atención médica en la Tierra, especialmente en entornos rurales remotos con escasos recursos o en zonas afectadas por desastres.

Resumen y conclusiones

Los autores analizan cómo el entorno espacial afecta la biología humana, lo que genera una necesidad crítica de monitoreo regular en laboratorio. Los principales desafíos fisiológicos incluyen adaptar los equipos de laboratorio terrestres estándar al entorno de una nave espacial plantea obstáculos logísticos y de ingeniería únicos y para superar estas limitaciones, los autores destacan varios paradigmas tecnológicos emergentes:

El artículo sirve como guía para la integración de del laboratorio clínico en los marcos de la medicina aeroespacial. Concluye que establecer capacidades de diagnóstico autónomas a microescala es un requisito indispensable para la supervivencia de las tripulaciones humanas en viajes espaciales de larga duración.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 13 de Julio
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos. 
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

 

1380- El laboratorio investigando la resistencia viral

Emi Takashita, Cameron R Wolfe, Jeremy C Jones. Métodos de laboratorio para el monitoreo de la resistencia antiviral de la influenza. IDSA, Oxfor Academic-The Journal of Infectious Diseases, 2025: 232 (IS3). Influenza Research Center, National Institute of Infectious Diseases, Japan Institute for Health Security, Tokyo, Japan y otras Instituciones 

Resumen Chat Claude 4.5

Descripción general y propósito

El artículo menciona en que forma el monitoreo de susceptibilidad antiviral es un componente esencial de la vigilancia virológica que realizan los laboratorios que participan en el Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Gripe de la OMS (GISRS). Desde 2011, el Grupo de Trabajo de Expertos de la OMS sobre la Vigilancia de la Susceptibilidad Antiviral de la Gripe (WHO-AVWG) publica anualmente recomendaciones para evaluar la susceptibilidad antiviral de los virus circulantes.

La revisión se centra en tres clases de antivirales actualmente aprobados:

• Bloqueadores M2: amantadina, rimantadina. 
• Inhibidores de la neuraminidasa (IAN): oseltamivir, peramivir, zanamivir, laninamivir.
• Baloxavir:  inhibidor más reciente de la endonucleasa ácida de la polimerasa (PA).

Contexto histórico 

El artículo analiza dos importantes acontecimientos de resistencia que moldearon las prioridades actuales de vigilancia:

Bloqueadores de M2: Durante 2003-2004, en China, se observó un aumento repentino de virus A(H3N2) resistentes a los bloqueadores de M2, debido a una mutación S31N en la proteína M2. Estos virus se propagaron globalmente entre 2005 y 2006 y han permanecido como la principal causa de la gripe desde entonces. En consecuencia, la OMS ya no recomienda el uso de bloqueadores de M2 ​​para la gripe estacional.

Inhibidores de la neuraminidasa: Los virus A(H1N1) portadores de la mutación NA-H275Y- que confiere resistencia cruzada a oseltamivir y peramivir- surgieron en Europa entre 2007 y 2008 y se propagaron globalmente en un año, a pesar del uso mínimo de antivirales. Esto fue posible gracias a que las mutaciones compensatorias restauraron la aptitud viral y los cambios antigénicos ayudaron al virus a evadir la inmunidad del huésped. Estos virus resistentes causaron fiebre prolongada y enfermedad prolongada, especialmente en niños.

Metodología de vigilancia: Los laboratorios de vigilancia utilizan dos enfoques principales para controlar la susceptibilidad a los antivirales de la gripe: la detección basada en secuencias de marcadores moleculares (sustituciones o deleciones de aminoácidos previamente asociadas con una susceptibilidad reducida o resistencia) y las pruebas in vitro con antivirales.

Los métodos de secuenciación incluyen:

• Secuenciación de Sanger : el método estándar, pero más lento (~24 horas).
• Pirosecuenciación: más rápida (entre 1,5 y 2 horas), de alto rendimiento, adecuada para laboratorios de salud pública.
• La secuenciación de próxima generación (NGS) que puede detectar subpoblaciones virales menores (cuasi-especies con frecuencias inferiores al 20 %), pero requiere un importante apoyo bioinformático y un tiempo de respuesta más prolongado (de 27 a 144 horas, según la plataforma).

El artículo subraya que los datos basados ​​únicamente en secuencias tienen limitaciones importantes: los virus que carecen de marcadores de resistencia conocidos aún pueden portar mutaciones nuevas cuyos efectos se desconocen, y la misma mutación puede tener efectos diferentes dependiendo del trasfondo genético del virus.

Pruebas de susceptibilidad a NAI: la susceptibilidad a los inhibidores de la neuraminidasa (INA) se analiza mediante ensayos basados ​​en la actividad de la neuraminidasa con pequeños sustratos sintéticos. Debido a la poca fiabilidad de los resultados de las pruebas, los laboratorios de vigilancia no utilizan ensayos de cultivo celular para los INA. En su lugar, emplean un ensayo sustituto, el ensayo de inhibición de la neuraminidasa, que mide la eficacia con la que un fármaco bloquea la actividad enzimática necesaria para la liberación viral de las células infectadas.

Pruebas de susceptibilidad al baloxavir: el baloxavir actúa bloqueando la actividad de la endonucleasa dependiente de la caperuza, necesaria para la síntesis del ARNm viral. La mutación de resistencia más frecuente que surge durante el tratamiento es PA-I38T , la cual se asocia con una eliminación viral prolongada, un rebote viral y un alivio tardío de los síntomas en los pacientes tratados. A diferencia de los INA, los laboratorios pueden evaluar la susceptibilidad al baloxavir mediante ensayos basados ​​en cultivos celulares que analizan la replicación viral en presencia del fármaco.

Los Centros Colaboradores de la OMS emplean actualmente tres ensayos:

• La prueba de neutralización basada en imágenes de alto contenido (HINT). 
• El ensayo de inhibición de la replicación de la influenza basado en neuraminidasa (IRINA). 
• El ensayo de reducción de focos (FRA). 

Examen clínico:   Los médicos deben ser cautelosos al solicitar pruebas de resistencia en muestras aisladas de pacientes de alto riesgo. En particular, los pacientes inmunodeprimidos pueden presentar un control viral tardío y una resolución clínica prolongada, y son más propensos a desarrollar resistencia a los fármacos durante el tratamiento. Además, los niños presentan una eliminación viral más prolongada y en mayor cantidad, lo que facilita la selección de cepas resistentes en comparación con los adultos.

Conclusiones:  El artículo subraya la necesidad de una vigilancia global armonizada, utilizando umbrales de cambio estandarizados para comparar datos entre laboratorios. Señala que, si bien el marco actual es sólido, persisten importantes deficiencias: los correlatos de laboratorio de la resistencia clínicamente relevante aún no están bien establecidos para la mayoría de las mutaciones. Los datos in vitro por sí solos no permiten predecir los resultados del tratamiento, que también se ven influenciados por el momento de inicio del tratamiento, la vía de administración, la virulencia viral y el estado inmunitario del huésped.

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Nueva presentación el 10 de Julio
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

1379- Pruebas de laboratorio para citomegalovirus

Amy L Leber. Editor: Romney M Humphries. Infección materna y congénita por citomegalovirus humano: pruebas de laboratorio para su detección y diagnóstico. ASM- J Clin Microbiol. 2024; 62(4): e00313-23. Departments of Pathology and Laboratory Medicine and Pediatrics, Nationwide Children’s Hospital, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, Ohio, USA

Resumen Chat Claude 4.6

Descripción general

El citomegalovirus humano (CMV) es la principal causa de infección congénita en todo el mundo y puede provocar manifestaciones clínicas graves, como discapacidad intelectual, dificultades de aprendizaje y otros hallazgos sistémicos, que pueden derivar en discapacidad permanente en los niños infectados. También es la causa más común de hipoacusia neurosensorial no genética. En Estados Unidos, uno de cada 200 bebés nace con CMV congénito (cCMV), y de ellos, uno de cada cinco presentará síntomas o secuelas a largo plazo.

Transmisión y presentación clínica

A diferencia de las infecciones por rubéola y toxoplasmosis, la infección congénita por CMV puede ocurrir no solo después de una infección materna primaria, sino también a través de infecciones no primarias, incluyendo la reinfección con una cepa diferente o la reactivación de un CMV latente. Los anticuerpos maternos preexistentes no protegen completamente al feto.

La tasa de transmisión al feto durante las infecciones primarias por CMV varía según el momento: del 8,8 % en el periodo preconcepcional al 40 % en el tercer trimestre. Aproximadamente el 90 % de los bebés infectados congénitamente nacen asintomáticos, pero se estima que entre el 10 % y el 15 % desarrollarán secuelas como hipoacusia neurosensorial. Entre los bebés que nacen sintomáticos, pueden presentarse lesiones como erupción petequial, ictericia, hepatoesplenomegalia, neumonía y manifestaciones neurológicas. Aproximadamente el 30 % de los bebés gravemente infectados fallecerán.

Diagnóstico de infección materna

El pilar fundamental del diagnóstico de la infección materna primaria incluye la detección de anticuerpos IgM, IgG y de avidez contra el CMV. La IgM presenta una sensibilidad variable y una especificidad baja, con valores que oscilan entre el 54 % y el 100 % y entre el 62 % y el 100 %, respectivamente. Se estima que solo el 50 % de las personas con resultado positivo para IgM contra el CMV tendrán una infección primaria real.

La prueba de avidez de IgG contra el CMV es fundamental para distinguir entre infecciones primarias y no primarias, así como para determinar cuándo se produjo la infección. Una avidez baja (menos del 30 % al 40 %) indica una infección primaria reciente en los últimos 3 a 4 meses; una avidez alta (más del 60 %) descarta una infección primaria en los últimos 3 a 4 meses; una avidez intermedia no permite la discriminación. En Estados Unidos no existen pruebas de avidez aprobadas por la FDA.

La detección de IgM contra el CMV junto con IgG contra el CMV de baja afinidad, particularmente durante las primeras 12 a 16 semanas de gestación, sugiere una infección primaria reciente y, por lo tanto, un mayor riesgo de infección congénita sintomática.

Diagnóstico de infección fetal

La prueba PCR en líquido amniótico es el método de referencia para el diagnóstico de infección fetal. La amniocentesis debe realizarse al menos 6 semanas después de la infección primaria y después de las 20 semanas de gestación; si se respetan estos dos plazos, la sensibilidad oscila entre el 90 % y el 95 %.

La sensibilidad de la ecografía para la detección del CMV congénito es de aproximadamente el 15 %. La resonancia magnética fetal también se ha utilizado junto con la ecografía y ha detectado anomalías en aproximadamente el 6 % de los casos que resultaron negativos en la ecografía.

Diagnóstico de CMV congénito en recién nacidos

La orina recolectada durante las primeras tres semanas de vida se considera la muestra de elección para el diagnóstico de CMV congénito en lactantes. La sensibilidad y especificidad de la PCR en orina oscilan entre el 98,8 % y el 100 % y el 99 %, respectivamente. Actualmente, existe una prueba aprobada por la FDA para la orina: el ensayo Simplexa Congenital CMV Direct (DiaSorin Molecular), aprobado en noviembre de 2022.

La saliva es una muestra fácil y no invasiva, con una sensibilidad y especificidad que oscilan entre el 97,4 % y el 100 % y entre el 91,5 % y el 99,9 %, respectivamente. Sin embargo, la saliva tiene menor especificidad que la orina, principalmente debido a la contaminación por leche materna. Por lo tanto, es fundamental esperar al menos 1 o 2 horas después de la lactancia antes de recoger la saliva, y cualquier resultado positivo debe confirmarse con una segunda muestra (orina o saliva) durante las primeras 3 semanas de vida.

No se recomienda utilizar sangre como muestra principal para el diagnóstico, ya que solo entre el 10 % y el 20 % de los lactantes con CMV congénito presentan viremia detectable al nacer.

Muestras de sangre seca (DBS) para diagnóstico retrospectivo

Las pruebas realizadas con muestras de sangre seca recogidas al nacer pueden utilizarse para el diagnóstico retrospectivo de CMV congénito en lactantes y niños mayores de 3 semanas. Sin embargo, su sensibilidad es menor que la de las muestras de orina o saliva: un metaanálisis de 15 estudios halló una sensibilidad combinada del 84 % con una especificidad superior al 99 %. Un resultado negativo en la prueba de sangre seca no descarta la infección por CMV congénito.

Pruebas de carga viral

Actualmente no existe un valor límite estandarizado de carga viral en ningún tipo de muestra que tenga una correlación clínica absoluta con el desarrollo o la progresión de la enfermedad. Las investigaciones han encontrado asociaciones entre cargas virales más altas al nacer en orina o sangre y el riesgo de desarrollar hipoacusia neurosensorial, pero la carga viral en niños asintomáticos no predice de forma fiable la pérdida auditiva. La carga viral no debe utilizarse para guiar las decisiones de tratamiento ni para predecir los resultados.

Cribado

Actualmente, ninguna organización de salud pública recomienda la detección universal del CMV en todos los recién nacidos. Minnesota fue el primer estado de EE. UU. en implementar la detección universal en recién nacidos mediante muestras de sangre seca, y Connecticut está en camino de convertirse en el segundo. Otros ocho estados han aprobado leyes que exigen tanto la educación de las mujeres embarazadas como la detección selectiva del CMV en bebés con resultados negativos en las pruebas de audición.

Prevención y tratamiento

Actualmente no existe ninguna vacuna autorizada para prevenir la infección por CMV en mujeres embarazadas. Las medidas de higiene, en particular el lavado de manos para evitar el contacto con fluidos corporales de niños pequeños, siguen siendo pasos preventivos importantes. El tratamiento con antivirales durante el embarazo no se recomienda actualmente debido a la preocupación por su toxicidad y la falta de evidencia de alta calidad. Sin embargo, un ensayo aleatorizado demostró que el valaciclovir redujo significativamente la tasa de PCR positiva en líquido amniótico (11 % frente al 48 % en el grupo placebo) entre las mujeres con infección primaria en el primer trimestre.

Las directrices actuales limitan las recomendaciones de tratamiento antiviral a lactantes con enfermedad por CMV sintomática moderada o grave, siendo el ganciclovir intravenoso y el valganciclovir oral los fármacos de elección. Se ha demostrado que el tratamiento iniciado durante el primer mes de vida y continuado durante 6 meses mejora los resultados audiológicos y del neurodesarrollo a los 2 años de edad.

Conclusiones

El artículo destaca que los avances en el diagnóstico de laboratorio —incluida la reciente disponibilidad de pruebas comerciales aprobadas por la FDA— han mejorado la detección del CMV tanto materno como congénito. Entre los principales desafíos pendientes se encuentran la falta de una vacuna, las lagunas en la comprensión de las infecciones maternas no primarias, el valor pronóstico limitado de las pruebas de carga viral y las barreras para implementar el cribado neonatal universal a mayor escala.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1378- qHBsAg : rendimientos analiticos de 3 kits

Young Jin Ko , Jared Castor , Trever D Kuralt , Erin A Goecker , Gregory Pepper , Jonathan C Reed Alexander L Greninger. Comparación del rendimiento analítico de tres ensayos cuantitativos del antígeno de superficie de la hepatitis B. Oxford Academic-Clin Chem, 2026: 72 (5): 564 -574. Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Chosun University, Gwangju, Republic of Korea y otras Instituciones

Resumen Chat Geminis 3.5 

Antecedentes y objetivos

La medición cuantitativa del antígeno de superficie de la hepatitis B (qHBsAg) se ha convertido en un biomarcador serológico fundamental para el seguimiento de la infección crónica del virus. Desempeña un papel crucial en el seguimiento de la respuesta terapéutica y sirve como criterio de valoración principal en los ensayos clínicos que evalúan nuevas terapias antivirales con el objetivo de lograr una "cura funcional".

Dado que, al momento del estudio, ningún ensayo qHBsAg había obtenido la autorización formal de la FDA para uso clínico en Estados Unidos, resulta fundamental evaluar el rendimiento, los parámetros de validación y la estandarización de las plataformas globales disponibles. Este estudio tuvo como objetivo comparar directamente el rendimiento analítico de tres plataformas de inmunoensayo automatizadas comerciales de uso generalizado.

Ensayos evaluados

El estudio analizó en detalle tres plataformas comerciales:

• Abbott Architect: Ensayo cualitativo HBsAg de Architect, adaptado/validado para uso cuantitativo.
• Pruebas Roche: Pruebas cuantitativas HBsAg II.
• DiaSorin ENLACE: ENLACE XL Murex HBsAg Quant.

Metodología

Las evaluaciones se estructuraron en torno a las directrices del Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI), del EP05-A3 para precisión y EP06-ED2 para linealidad. Los investigadores utilizaron:

• Estandarización: Normas internacionales 12/226 y 03/262 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para analizar la precisión, la exactitud, la sensibilidad analítica y la linealidad.
• Validación de muestras clínicas: Se utilizaron 72 muestras de suero clínico positivas para HBsAg para confirmar la precisión clínica en condiciones reales.
• Variables evaluadas: Repetibilidad, reproducibilidad, límite inferior de cuantificación (LLoQ), rango de medición analítica (AMR) y variabilidad entre lotes.

Principales conclusiones

1. Sensibilidad analítica (LLoQ)

Los ensayos demostraron límites inferiores de cuantificación muy diferentes, lo cual es una métrica vital al monitorear a los pacientes que se acercan a la curación funcional (pérdida casi completa del HBsAg):

• Abbott Architect: 0,02 UI/ml (máxima sensibilidad analítica)
• Roche Elecsys: 0,07 UI/ml
• DiaSorin LIAISON: 1,02 UI/ml

2. Linealidad y rango de medición

• Los dispositivos Architect y Elecsys mostraron una linealidad excelente y robusta en todos sus rangos de medición analítica previstos.
• LIAISON mostró una linealidad claramente limitada, evidenciando en particular una alta variabilidad y desviación de los valores esperados al medir muestras con concentraciones elevadas de HBsAg.

3. Estabilidad entre lotes y de calibración

• Tanto la plataforma de Abbott como la de Roche mantuvieron una gran consistencia entre lotes.
• La plataforma DiaSorin LIAISON mostró una variabilidad significativa entre lotes. Además, requirió un protocolo de recalibración específico y dirigido, basado en la norma internacional 03/262 de la OMS, para mantener límites de precisión clínica aceptables.

4. Precisión general

Al analizar la repetibilidad y la reproducibilidad de referencia dentro de sus rangos de medición activos, las tres plataformas cumplieron en última instancia con los umbrales aceptables más amplios del estudio para la precisión de referencia, aunque sus perfiles operativos difirieron significativamente.

Conclusiones e implicaciones clínicas

Los autores concluyeron que los ensayos Abbott Architect y Roche Elecsys qHBsAg poseen un rendimiento analítico muy robusto, una sensibilidad suficiente y la linealidad estructural necesaria para una monitorización clínica fiable y la implementación de ensayos clínicos. Por el contrario, la plataforma DiaSorin LIAISON presentó limitaciones analíticas notables, principalmente debido a su límite inferior de cuantificación significativamente más alto (1,02 UI/ml), sus estrechos límites de linealidad y su susceptibilidad a la variabilidad entre lotes. El estudio subraya que la armonización y estandarización rigurosas de los ensayos siguen siendo fundamentales para garantizar que las variaciones en los valores absolutos entre diferentes plataformas de laboratorio no comprometan la gestión clínica ni la evaluación de los criterios de valoración terapéuticos....

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1377- Pruebas para el diagnóstico del virus sincitial respiratorio

Evan J Anderson et al. 36. Contribución relativa de las pruebas  diagnósticas del virus sincitial respiratorio en adultos hospitalizados en USA. J Infect Dis. 2024; 230 (6): 1342–1351. Division of Infectious Diseases, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA y otras Instituciones.

Resumen Chat Claude 4.6

Antecedentes

Se estima que el VRS causa entre 146 000 y 219 000 hospitalizaciones anuales en adultos en Estados Unidos, principalmente en personas mayores y en aquellas con insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o inmunodeficiencia. A pesar de ello, la carga de la infección por VRS en adultos sigue estando subestimada por diversas razones, entre ellas la escasa frecuencia de pruebas estadarizadas para su detercción.

La motivación del estudio también fue oportuna: las vacunas contra el VRS recibieron recientemente la aprobación de la Federal Drug Administration (FDA), the Advisory Committee on Immunization Practices (ACI) ahora recomienda que los adultos de 60 a 74 años con mayor riesgo y todos los adultos mayores de 75 años reciban una dosis única. Por lo tanto, se necesitan mejores estrategias de diagnóstico para evaluar el impacto de la vacuna.

Diseño del estudio

Se incluyeron en el estudio adultos mayores de 50 años hospitalizados con insuficiencia respiratoria aguda (IRA), y adultos de cualquier edad ingresados ​​con exacerbaciones de insuficiencia cardíaca congestiva o EPOC, en dos hospitales de la Universidad de Emory en Atlanta durante dos temporadas respiratorias (2018-2020).

Entre los especímenes recolectados se incluyen:

• Hisopos nasofaríngeos (NP) y orofaríngeos (OP) (n = 1558), sueros agudos y de convalecencia (n = 568) y esputo expectorado (n = 153), además de resultados NP de atención estándar   (n = 805).
• Las pruebas de detección del VRS se realizaron utilizando el panel viral respiratorio BioFire FilmArray 2.0 en muestras respiratorias, y dos inmunoensayos para la serología de IgG del VRS.

Resultados clave

Prevalencia general del VRS:

De 1.558 participantes elegibles, 92 (5,9 %) dieron positivo para el VRS mediante cualquier método de diagnóstico.

Hisopos nasofaríngeos y orofaríngeos combinados frente a hisopos separados: Las pruebas PCR combinadas de muestras nasofaríngeas y orofaríngeas arrojaron 58 resultados positivos, mientras que las pruebas de muestras nasofaríngeas y orofaríngeas por separado para aquellos que inicialmente dieron negativo identificaron otros 11 resultados positivos, lo que representa un aumento del 18,9 %.

Adición de serología pareada: En comparación con el estudio de PCR NP/OP sola, la adición de serología pareada aumentó la detección del VRS en un 42,9 % (28 frente a 40 positivos) entre aquellos con ambos tipos de muestras, y la serología alcanzó una sensibilidad del 60,9 % en comparación con la detección por cualquier método.

Adición de la PCR NP/OP: La adición de los resultados de la PCR - NP/OP aumentó la detección del VRS en un 25,9 % (47 frente a 59 positivos) en comparación con la PCR- NP/OP del estudio sola.

PCR en esputo: De los 153 participantes con muestras de esputo, 5 (3,3 %) dieron positivo, y la PCR en esputo mostró una sensibilidad del 100 % (aunque solo 5 pacientes con VRS positivo tenían esta muestra disponible). Esto sugiere un alto rendimiento por muestra, pero se vio limitado por el pequeño número de participantes.

Combinación de tres muestras: Entre los 323 participantes con PCR en el estudio de cualquier serología disponible, la combinación de los tres métodos identificó 37 positivos (11,5%), un aumento del 55,4% con respecto a la PCR del estudio sola (24 positivos).

Conclusiones

La adición de pruebas serológicas pareadas, en los resultados de hisopados NP de atención estándar y pruebas separadas de hisopados NP/OP mejoran de forma independiente el rendimiento diagnóstico del VRS en adultos hospitalizados. Estos resultados ponen de manifiesto que basarse únicamente en una PCR NP/OP subestima significativamente la carga del VRS en esta población, una consideración fundamental para los estudios de eficacia de las vacunas, la vigilancia y la toma de decisiones clínicas en adultos mayores hospitalizados.

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1376- Especies de Corynebacterium

Brooks I Mitchell, John E Markantonis. Un patógeno subestimado: especies de Corynebacterium. ASM-J Clin Microbiol 2025; 63 (10): e01552-24. Department of Pathology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois, USA

Resumen Chat Claude 4.5

Las especies de Corynebacterium constituyen un grupo diverso de organismos que históricamente se consideraban no patógenos, con excepción del complejo C. diphtheriae . En las últimas décadas, esta creencia se ha refutado, ya que se ha descubierto que muchas especies de Corynebacterium no pertenecientes al complejo C. diphtheriae son patógenas, a menudo en situaciones clínicas o localizaciones anatómicas específicas.

Con más de 160 especies identificadas, este género incluye organismos de relevancia reconocida en medicina humana y veterinaria, así como en biotecnología. Se describen como mayoritariamente catalasa-positivos, anaerobios facultativos e inmóviles. La envoltura celular es compleja, con corinomicolatos unidos covalentemente a la pared de peptidoglicano, formando un complejo micolil-peptidoglicano, funcionalmente similar a Mycobacterium spp., que contribuye a la resistencia al estrés y a la patogenicidad.

Especies clínicamente significativas y sus nichos ecológicos

C. striatum y C. jeikeium son responsables de una gran parte de las infecciones del torrente sanguíneo y las infecciones ortopédicas relacionadas con bacilos grampositivos corineformes (GPR). Las infecciones oculares y óticas se atribuyen comúnmente a C. macginleyi y C. otitidis , respectivamente. La neumonía en individuos en estado crítico e inmunodeprimidos se ha notificado con frecuencia con el grupo C. propinquum / pseudodiphtheriticum. El C. urealyticum es el principal patógeno asociado con la cistitis incrustada. La mastitis lobular granulomatosa y los abscesos mamarios tienen una fuerte asociación con C. kroppenstedtii . Los trastornos cutáneos como el eritrasma (grupo C. aurimucosum / minutissimum ) y la tricobacteriosis (C. flavescens) también son causados ​​por especies de Corynebacterium . La formación de biopelículas por estas bacterias conduce a infecciones relacionadas con hardware/dispositivos médicos.

Identificación en el laboratorio

En los centros que tienen acceso a MALDI-TOF MS, se debería considerar la identificación a nivel de especie para los aislamientos de sangre, ya que ciertas especies, como C. striatum y C. jeikeium , están asociadas con una alta morbilidad y mortalidad en las infecciones del torrente sanguíneo.

En los centros que no tienen acceso a MALDI-TOF MS, se debe considerar la identificación a nivel de especie cuando se aíslan bacterias grampositivas corineformes en múltiples cultivos de sangre durante un período de 24 horas,  en pacientes con factores de riesgo específicos.

En lo que respecta a los aislamientos oculares, los microbiólogos clínicos deben realizar un cribado activo de C. macginleyi. Esto se puede lograr mediante el cribado de especies lipofílicas de Corynebacterium (colonias diminutas en agar sangre) en cultivos oculares.

Con el uso cada vez mayor de la espectrometría de masas MALDI-TOF, es probable que en el futuro se describan más especies patógenas de Corynebacterium y otros GPR corineformes.

Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana (AST)

Si se indica terapia antimicrobiana dirigida para heridas y muestras de tejido/fluidos corporales estériles, la vancomicina y el linezolid son opciones fiables para la cobertura empírica de especies de Corynebacterium . Si se utiliza un agente alternativo, se puede considerar la prueba de sensibilidad antimicrobiana (AST) en casos de fracaso del tratamiento o si se prevé una terapia prolongada.

Los laboratorios que realizan pruebas de sensibilidad internas para bacilos grampositivos podrían considerar realizar dichas pruebas en aislamientos clínicamente significativos. Debido a los costos asociados con las pruebas de laboratorio de referencia y al alto volumen de aislamientos, depender de las solicitudes de pruebas de sensibilidad antimicrobiana por parte de los médicos podría ser la mejor práctica para la mayoría de los centros que no realizan estas pruebas.

Los datos de un amplio estudio retrospectivo realizado en la Clínica Mayo ilustran el creciente problema de la resistencia: entre 1925 aislamientos de Corynebacterium analizados, C. striatum (35,6 %) y C. amycolatum (24,4 %) fueron las especies predominantes. En cuanto a la penicilina, la susceptibilidad disminuyó del 47,5 % en 2012 al 20,6 % en 2023. Los aislamientos también mostraron una disminución en la susceptibilidad a la eritromicina, del 22,4 % en 2012 al 13,2 % en 2023.

Recomendaciones 

Es necesario optimizar los informes de laboratorio clínico para las especies de Corynebacterium , especialmente en centros que atienden a pacientes inmunodeprimidos o que realizan un gran volumen de cirugías ortopédicas de prótesis articulares. Asimismo, es fundamental que los microbiólogos comprendan el nicho patógeno específico de muchas de estas bacterias para mejorar la detección de los mismos.

Conclusión

Esta revisión constituye un importante llamado a la acción para los microbiólogos clínicos: las especies de Corynebacterium ya no son meros contaminantes. Su correcta identificación a nivel de especie, idealmente mediante MALDI-TOF MS, y las pruebas de sensibilidad adecuadas son esenciales para orientar el tratamiento, especialmente en pacientes inmunocomprometidos, en aquellos con prótesis y pacientes con infecciones localizadas como endoftalmitis o cistitis incrustada.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 28 de Junio
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos. 
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

1375- Pruebas microbiológicas rápidas en sangre

Donna M Wolk et.al. Guías de la American Society for Microbiology basadas en la evidencia, sobre prácticas del laboratorio clínico para el diagnóstico de infecciones del torrente sanguíneo mediante pruebas rápidas: una revisión sistemática y metaanálisis. ASM-Clin Microbiol Rev. 2025; 38 (3): e00137-24. Geisinger and Geisinger Commonwealth School of Medicine, Danville and Scranton, Pennsylvania, USA y otras Instituciones

Resumen Chat Geminis 3.5

Las infecciones del torrente sanguíneo (ITS) representan una causa importante de morbilidad, mortalidad y altos costos sanitarios en todo el mundo. Si bien los hemocultivos convencionales siguen siendo el método diagnóstico de referencia, las pruebas de diagnóstico rápido (PDR) comerciales, como las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT), los ensayos de hibridación y la espectrometría de masas de tiempo de vuelo con ionización/desorción láser asistida por matriz (MALDI-TOF MS), permiten ahora una identificación mucho más rápida de patógenos y la detección de marcadores críticos de resistencia a los antibióticos directamente a partir de frascos de hemocultivo positivos.

El objetivo principal de estas directrices era actualizar una revisión exploratoria anterior de 2016 (que en ese momento no contaba con datos suficientes para emitir una guía formal) y evaluar si el uso de estas pruebas de diagnóstico rápido mejora los resultados clínicos en pacientes adultos y pediátricos hospitalizados con infecciones del torrente sanguíneo.

Metodología

La ASM convocó a un panel multidisciplinario de expertos compuesto por microbiólogos médicos, bioquimicos clínicos, especialistas en enfermedades infecciosas, y farmaceuticos para realizar revisiones sistemáticas. Se realizaron las siguientes actividades:

• Se formuló una pregunta: ¿Mejora el uso de pruebas de diagnóstico rápido los resultados clínicos en pacientes adultos y pediátricos hospitalizados con una infección del torrente sanguíneo?
• Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva: se extrajo evidencia de cuatro bases de datos electrónicas principales: MEDLINE, Embase, CINAHL y la Biblioteca Cochrane.
• Resultados evaluados: El metaanálisis se centró en tres resultados clínicos medibles y revisados ​​por pares: tiempo hasta la terapia antimicrobiana dirigida , mortalidad general y duración de la estancia hospitalaria.
• Evaluación de la evidencia: El comité utilizó el marco estandarizado GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) para establecer la certeza de la evidencia y la fuerza correspondiente de las recomendaciones.

Principales hallazgos y calidad de la evidencia

• Calidad de la evidencia: La calidad general de la evidencia recopilada se consideró de baja a moderada . Esta limitación se debió principalmente a la relativa escasez de datos de ensayos clínicos aleatorizados rigurosamente controlados en comparación con la literatura observacional.
• La necesidad de una comunicación activa: Una conclusión importante de los datos fue que las pruebas de diagnóstico rápido ofrecen beneficios clínicos o económicos menos consistentes si se realizan de forma aislada. El impacto positivo de las pruebas de diagnóstico rápido depende en gran medida de una comunicación activa, como llamadas telefónicas directas, alertas digitales inmediatas por SMS o flujos de trabajo de comunicación integrados con programas de optimización del uso de antimicrobianos, equipos de optimización del diagnóstico clínicos.
• Recomendaciones fundamentales: Después de una  revisión sistemática, el panel emitió ocho recomendaciones específicas basadas en la evidencia, que se describen en el resumen ejecutivo del documento. 

Las conclusiones generales indican lo siguiente:

• Tiempo hasta la terapia dirigida y duración de la estancia (recomendación firme): El comité de expertos emitió una recomendación firme para la implementación de pruebas de diagnóstico rápido en combinación con protocolos de comunicación activa. El metaanálisis confirmó que esta combinación reduce significativamente tanto el tiempo necesario para que los pacientes accedan a una terapia antimicrobiana dirigida y optimizada como la duración total de la estancia hospitalaria.
• Impacto en la mortalidad (postura favorable): Si bien la solidez estadística de la evidencia que vincula específicamente la utilización de pruebas de diagnóstico rápido con una menor mortalidad se consideró baja, el panel sigue apoyando plenamente la implementación clínica de pruebas rápidas para influir positivamente en los resultados de supervivencia de los pacientes.

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