1385- Diagnostico de enfermedades parasitarias con la 3base™ Technology

Mahdis Aghazadeh, Meghan Jones et.al. Aplicación de la 3base™ Technology para el diagnóstico de ocho de las infecciones protozoarias gastrointestinales más importantes desde el punto de vista clínico. MDPI- Int J Mol Sci. 2023; 24 (17):13387. Genetic Signatures, Newtown, Australia;

Resumen Chat Claude 5.0

Este artículo describe EP005 , un nuevo kit de PCR en tiempo real multiplex (mRT-PCR) que detecta los ocho parásitos protozoarios gastrointestinales más importantes desde el punto de vista clínico en una sola prueba: Cryptosporidium spp., Giardia intestinalis , Entamoeba histolytica , Dientamoeba fragilis , Blastocystis hominis , Cyclospora cayetanensis y los microsporidios Enterocytozoon bieneusi y Encephalitozoon intestinalis .

La tecnología: EP005 se basa en el método patentado 3base™ , que convierte químicamente las bases de citosina en timina antes de la PCR. Esto reduce la complejidad de la secuencia (a solo tres bases: A, T, G), lo que normaliza las temperaturas de fusión de los cebadores y las sondas en organismos objetivo muy diferentes, reduciendo una dispersión de 11,4 °C a solo 1,2 °C para los cebadores. Esto permite que los ocho objetivos se ejecuten de manera eficiente en la misma reacción multiplexada, algo con lo que la química convencional de cebadores de 4 bases tiene dificultades, especialmente para organismos ricos en GC como Giardia .

Principales conclusiones:

• Sensibilidad analítica (límite inferior de detección): varía ampliamente según el objetivo, desde tan solo 4 organismos/mL para E. bieneusi hasta 5700 equivalentes genómicos/mL para G. intestinalis .
• Especificidad: no se observó reactividad cruzada al realizar las pruebas frente a otros 82 organismos que se encuentran comúnmente en el intestino.
• Validación clínica: En 380 muestras clínicas de heces, comparadas con el panel de parásitos entéricos BD MAX™ y otros métodos de PCR/secuenciación confirmatorios, todos los objetivos mostraron al menos un 90 % de concordancia. Para los tres objetivos compartidos con BD MAX™, la sensibilidad/especificidad fue alta (por ejemplo, 100 % de sensibilidad y 99,7 % de especificidad para Cryptosporidium ; 95,45 % de sensibilidad y 100 % de especificidad para G. intestinalis ; 100 %/100 % para E. histolytica ).

Cabe destacar que alrededor del 3% de las muestras presentaban infecciones mixtas, con dos o más parásitos detectados simultáneamente, lo que subraya la utilidad de un enfoque multiplex.

Funcionamiento de la química de 3base™ 

El método se basa en la desaminación de la citosina mediada por bisulfito , una reacción descrita por primera vez por Hayatsu en 1970. Ocurre en tres pasos:

• Sulfonación : la citosina reacciona con el bisulfito para formar sulfonato de citosina.
• Desaminación : el sulfonato de citosina se convierte en un intermediario de sulfonato de uracilo.
• Desulfonación : se elimina el grupo sulfato (tradicionalmente mediante un álcali fuerte), dejando uracilo.

Dado que el uracilo se aparea y amplifica como la timina en la PCR, el efecto neto es que cada citosina (C) de la muestra se convierte funcionalmente en una timina (T) en la cadena codificante. La adenina y la guanina permanecen inalteradas. El resultado: las secuencias genómicas que antes contenían cuatro bases posibles ahora solo varían en tres (A, T, G), de ahí el término "3base".

Por qué esto ayuda a la PCR multiplex

* El problema principal en los ensayos multiplexados es que los diferentes organismos objetivo tienen un contenido de GC muy diferente, lo que hace que sus cebadores y sondas tengan temperaturas de fusión (Tm) muy diferentes. Las amplias variaciones de Tm significan que algunos objetivos se amplifican de manera eficiente mientras que otros tienen un rendimiento inferior o fallan bajo las mismas condiciones de ciclo térmico compartidas, un problema particular para organismos ricos en GC como Giardia intestinalis .

* La desventaja inherente a este método es la pérdida de cierta información de secuencia (ya que la C y la T se vuelven indistinguibles), pero para fines de detección/diagnóstico, donde el objetivo es discriminar entre un panel fijo de objetivos conocidos en lugar de la secuenciación de novo, esta simplificación supone una ganancia neta en la eficiencia de la multiplexación......

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1384- Sistemas biológicos en enfemedades parasitarias

Laurence A Marchat, Juan David Ospina-Villa , María Esther Ramírez-Moreno. Estrategias de biología de sistemas en enfermedades parasitarias. Frontiers Media SA. -  Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1192732. Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, Instituto Politécnico Nacional, Mexico, Mexico. Instituto Colombiano de Medicina Tropical, Universidad CES, Antioquia, Colombia.

Editorial

A principios del siglo XXI, como nos recordó recientemente la pandemia de COVID-19, las enfermedades infecciosas siguen amenazando la salud humana tanto en países en desarrollo como desarrollados. Cabe destacar que la Organización Mundial de la Salud informó que son directamente responsables del 15% de todas las muertes a nivel mundial, lo que las convierte en un área de investigación compleja. Además de las bacterias y los virus, los parásitos eucariotas producen una amplia gama de síntomas que provocan enfermedades desfigurantes, debilitantes y letales, además de la eficacia limitada de los fármacos disponibles. Asimismo, sus efectos secundarios, la existencia de resistencia a los medicamentos y la ausencia de vacunas justifican plenamente la necesidad de nuevos métodos para controlar estos parásitos. En este contexto, los análisis de secuencias genómicas, las estrategias multiómicas y la integración computacional de datos multiómicos, principalmente basados ​​en transcriptómica y proteómica, han proporcionado información clave sobre las funciones y redes moleculares biológicas que sustentan estos sistemas vivos, la cual puede aplicarse para identificar proteínas y eventos clave con potencial para el desarrollo de métodos más eficaces de prevención, profilaxis, diagnóstico y tratamiento.

Entre los parásitos protozoarios, Entamoeba histolytica , agente causal de la amebiasis humana, provoca infecciones endémicas en países en desarrollo y poblaciones que viven en condiciones sanitarias deficientes. Los países desarrollados también están preocupados, ya que afecta a viajeros que regresan de zonas endémicas y a personas inmunocomprometidas. Las principales características de la amebiasis incluyen colitis, diarrea grave, disentería y abscesos hepáticos, que son responsables de entre 40 000 y 100 000 muertes anuales. La E. histolytica se considera la cuarta causa principal de muerte por infección parasitaria y, por lo tanto, requiere estudios moleculares adicionales para el desarrollo de una mayor capacidad de diagnóstico y vigilancia epidemiológica.

Una de las características distintivas de virulencia de E. histolytica es la fagocitosis, que implica la participación de la maquinaria de los Complejos de Clasificación Endosómica Requeridos para el Transporte (ESCRT) para la endocitosis, la formación de endosomas y cuerpos multivesiculares (MVB), así como la entrega de carga a los lisosomas. Cabe destacar que los componentes ESCRT-I, ESCRT-III, otras proteínas como la adhesina EhADH, EhRabs y actina, y el ácido lisobisfosfatídico (LBPA) contribuyen a la remodelación de la membrana. Mediante un enfoque proteómico, Banuelos et al. demostraron que el LBPA está asociado a un conjunto de proteínas relacionadas con el tráfico de membranas, el transporte celular, la dinámica del citoesqueleto y las funciones transcripcionales y traduccionales, que son secretadas.

El enfoque proteómico también puede aportar nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares de los nuevos fármacos antiparasitarios. Así, Ávila-Bonilla et al. eligieron esta estrategia para dilucidar el efecto de dos derivados de quinoxalina (QdNO), denominados T-001 y T-017, sobre los trofozoítos de E. histolytica. Los cambios en la abundancia de proteínas relacionadas principalmente con la homeostasis redox, el citoesqueleto y el tráfico intracelular, sugirieron que los QdNO afectan funciones esenciales del citoesqueleto de actina, lo que, en última instancia, repercute negativamente en la virulencia y la supervivencia de E. histolytica .

El absceso hepático amebiano (AHA) es la manifestación extraintestinal más común y grave de la amebiasis. En consonancia con la relevancia de los intermediarios oxidativos antiamebianos para el daño del tejido hepático, Cruz-Baquero et al. demostraron la eficacia de la actividad antioxidante del ácido ascórbico (ASC) para reducir el daño hepático y la presencia de parásitos en un modelo experimental de AHA en hámsteres. Asimismo, revelaron el efecto del ASC sobre la cantidad y la actividad de la enzima mieloperoxidasa (MPO) para restaurar el sistema hepático biológico.

Finalmente, la identificación de genes productores de circRNA y su asociación con el enquistamiento, el metabolismo del azufre y la virulencia permitió a González-Blanco et al. proponer que los circRNA podrían haber adquirido nuevas funciones en la regulación de diversas funciones celulares durante la evolución de las especies de Entamoeba .

Los helmintos constituyen otro grupo de parásitos de gran importancia para la salud humana. La transmisión se produce cuando los huevos de parásitos presentes en las heces humanas contaminan el suelo, los alimentos o el agua en zonas con sistemas de saneamiento deficientes. Los helmintos transmitidos por el suelo (HTS) causan las infecciones más comunes a nivel mundial, con un estimado de 1500 millones de personas infectadas. Además de la educación en salud e higiene, los tratamientos periódicos con terapia antihelmíntica de rutina, principalmente albendazol y mebendazol, son necesarios para reducir la intensidad de la infección y, por consiguiente, la morbilidad.

El parásito cestodo Taenia crassiceps se utiliza comúnmente como modelo animal para estudiar la cisticercosis humana causada por la tenia zoonótica Taenia solium en Latinoamérica, el sur y sureste de Asia y África subsahariana. A partir de la caracterización de las secuencias genómicas y el análisis de la expresión génica, Bobes et al. lograron proponer una nueva hipótesis para explicar la ausencia de escólex en la cepa ORF de T. crassiceps . Asimismo, destacaron el potencial de la genómica comparativa para el diseño de nuevos métodos de control parasitario.

Los nematodos Ascaris y Trichuris , pertenecientes al grupo STH , representan una importante amenaza para la salud en regiones de ingresos bajos y medios, afectando tanto a la salud humana como animal. Su capacidad para sobrevivir y persistir en el huésped humano durante largos periodos evidencia la existencia de complejas relaciones entre ambos sistemas biológicos. Como demuestran Castañeda et al. en su interesante revisión, los estudios basados ​​en estrategias metagenómicas, metataxonómicas y metabolómicas han contribuido a la comprensión del efecto de las infecciones parasitarias en la composición y estructura de la microbiota del huésped, lo cual, a su vez, repercute en la biología del patógeno, la dinámica de la infección y la fisiopatología.

Aunque los estudios incluidos en este tema de investigación se centraron únicamente en un pequeño número de parásitos eucariotas que afectan a la salud humana, sus resultados proporcionan datos interesantes y confirman el potencial de las estrategias ómicas y bioinformáticas para una mejor comprensión y control de estos patógenos.

Publicacion original

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El Rincón del Lector: Argentina vs España

Steve Georgakis: profesor titular de Pedagogía y Estudios Deportivos en la Universidad de Sídney. Final de la Copa Mundial de la FIFA 2026: España vs Argentina. The Conversation July 17, 2026 3.59am BST

Resumen Chat Geminis 3.5

1. El viaje hacia la final

Ambos equipos llegan a la final invictos tras siete partidos. España representa a la vigente campeona de Europa y ocupa el segundo puesto en el ranking mundial, mientras que Argentina participa como vigente campeona del mundo, vigente campeona de la Copa América y número uno del mundo.

2. España: El colectivo "tácticamente completo"

Georgakis describe al equipo español de Luis de la Fuente como, posiblemente, el equipo tácticamente más completo de todo el torneo.

• Puntos fuertes: Basado en la posesión paciente del balón, la presión constante y una organización defensiva excepcional. Derrotaron a Francia por 2-0 en las semifinales y solo han encajado un gol en todo el torneo.

• La dinámica: El éxito de España se define por su carácter colectivo, más que por depender de una sola superestrella. Seis jugadores diferentes han marcado, con Mikel Oyarzabal a la cabeza con cinco goles. Detrás de ellos, el portero Unai Simón ha sido un pilar fundamental con paradas brillantes y un posicionamiento táctico inteligente fuera de su área. Georgakis señala que España se ha preparado a la perfección para alcanzar su máximo rendimiento justo a tiempo para la final.

3. Argentina: Inspirada, resiliente y liderada por Messi

Argentina ofrece un tipo de grandeza diferente: una centrada en la experiencia en torneos, la flexibilidad táctica y una inspiración individual inigualable.

• Puntos fuertes: Bajo la dirección de Lionel Scaloni, Argentina depende en gran medida de la "magia" de Lionel Messi para liderar su ataque.Consiguieron su pase a la final tras una intensa victoria en semifinales contra Inglaterra.

• La dinámica: Si bien puede que no jueguen con la misma estructura mecánica y uniforme que España, Argentina posee una actitud feroz de "nunca rendirse" y una resiliencia profundamente arraigada.Destacan por su capacidad para gestionar momentos de alta presión y se adaptan con fluidez a la brillantez creativa de Messi.

4. ¿Quién ganará?

El artículo presenta la final como un clásico choque de filosofías futbolistas. Contrapone el impecable sistema de juego en equipo de España con su asfixiante defensa, con la garra y persistencia probada de Argentina y la impredecible brillantez de un Messi inspirado. Si bien se reconoce que España tiene ventaja en ciencia deportiva a la hora de alcanzar su máximo rendimiento estructural, la ventaja psicológica de Argentina y sus jugadores individuales son decisivos para que este partido sea una final de élite increíblemente reñida.

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1383- Burnout en el laboratorio clínico

Bagnarelli A. Editor. Burnout en el laboratorio clínico: estrategias de intervención. Fuente Chat Claude 5/ Geminis 3.5 (2026)

Resumen

El término «burnout» fue acuñado en 1974 por Herbert Freudenberger, psicólogo germano-estadounidense, quien lo definió como un «estado de fatiga o frustración derivado de la dedicación a una causa, un estilo de vida o una relación que no produjo la recompensa esperada» (Freudenberger, 1974). Una década más tarde, en 1984, se desarrolló el Inventario de Burnout de Maslach, que es un instrumento de investigación psicológica destinado a la evaluación sistemática de sus síntomas, lo cual contribuyó de manera decisiva a consolidar la legitimidad del burnout dentro de la terminología médica (Maslach et al., 1996). Desde entonces, la producción científica sobre esta materia ha experimentado un crecimiento exponencial, superando en la actualidad los 20.000 artículos disponibles en las principales bases de datos de investigación. Finalmente, en 2018, la Organización Mundial de la Salud confirió al Burnout reconocimiento oficial en su Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-11), definiéndolo como “un síndrome de naturaleza médica derivado de un estrés laboral crónico que no ha sido gestionado con éxito, y que se caracteriza por las tres dimensiones propuestas originalmente por Maslach: (i) agotamiento emocional, (ii) despersonalización y (iii) reducción de la realización personal en el ámbito laboral" (Maslach et al., 1996; World Health Organization [WHO], 2019).

Introduccion

El burnout constituye un riesgo laboral significativo para los profesionales y residentes del laboratorio clínico. Diversas encuestas realizadas en 2025 indican que el agotamiento afecta a más de la mitad de estos profesionales, lo cual contribuye a una alta rotación de personal, a una disminución de la productividad y a un compromiso en la calidad de la atención al paciente.

Un estudio de 2025 encontró que el 58.3% del personal del laboratorio de patología reportó síntomas de burnout, la tasa más alta entre las sub-especialidades, atribuida principalmente al incremento en el volumen y la complejidad de los casos y durante la pandemia de COVID-19, el burnout alcanzó picos del 73.3% entre los profesionales del laboratorio clínico, como consecuencia de volúmenes de pruebas sin precedentes y de interrupciones en la cadena de suministro (Bio-Reach, 2025).

Principales Factores Desencadenantes

1. Carga de trabajo y escasez de personal

Una encuesta realizada por la ASCP en 2020, en la que participaron más de 4,000 profesionales de laboratorio, encontró que la mitad de los encuestados reportó un estrés significativo asociado con la falta de personal, las exigencias de la carga laboral, las interacciones con los compañeros de trabajo, la falta de control sobre sus horarios, la compensación inadecuada y la sensación de no ser valorados por su organización (Nowrouzi-Kia et al., 2022).

2. Carga administrativa

El personal de laboratorio dedica una parte considerable de su tiempo a la documentación y al cumplimiento normativo (por ejemplo, los requisitos establecidos por la CLIA), así como al control de calidad, lo cual resta energía y tiempo a las tareas científicas centrales de su labor (Bio-Reach, 2025).

3. Consecuencias en la trayectoria profesional

Según la encuesta de vacantes de la ASCP de 2020, el 44% de los profesionales de laboratorio que experimentaban burnout manifestó estar considerando un cambio de carrera, lo cual agrava aún más la escasez de fuerza laboral existente en el sector (Critical Values, 2025).

4. Factores sistémicos y ambientales

La retroalimentación proporcionada por los profesionales de laboratorio señala la falta de equipamiento eficaz, los horarios erráticos e inconsistentes, y la ausencia de reconocimiento por parte de los supervisores como factores que contribuyen de manera importante a este problema (Thompson, 2020).

Estrategias de Intervención

• Medir y estudiar el problema a nivel local: las instituciones pueden emplear herramientas validadas, como el Maslach Burnout Inventory, para evaluar la magnitud del burnout, destinar recursos a la identificación de sus causas de raíz e involucrar al personal de primera línea en el diseño de soluciones, dado que son quienes mejor comprenden los cambios necesarios (The Pathologist, 2025).

• Abordar la escasez de personal de manera estructural: esto incluye impulsar apoyo legislativo para para la incorporación en programas educativos de laboratorio, junto con esfuerzos orientados a mejorar el equilibrio entre la vida laboral y personal, y a incrementar el reconocimiento institucional del valor de esta profesión (Critical Values, 2025).

• Aprovechar la tecnología y la automatización: la inteligencia artificial y las herramientas digitales pueden asumir tareas repetitivas, como la revisión previa de casos, la generación de borradores de informes y la solicitud de pruebas adicionales, lo que permite a los profesionales concentrarse en el trabajo que requiere juicio clínico y humano (The Pathologist, 2025).

• Mejorar la cultura organizacional y el apoyo institucional: los gerentes y supervisores pueden fortalecer la moral del equipo priorizando los beneficios laborales, el reconocimiento y el apoyo a la salud mental, mientras que los directores deben mantenerse atentos a las condiciones existentes dentro de sus laboratorios (Today's Clinical Lab, 2021).

• Desarrollar habilidades individuales de adaptación: en particular para los residentes, la capacitación en estrategias cognitivo-conductuales y la reformulación cognitiva constructiva, impartida por profesionales de la psicología, puede ayudarlos a abandonar mecanismos de adaptación disfuncionales (como la auto-culpabilización) y a adoptar estrategias más adaptativas, centradas en la resolución de problemas (Ng et al., 2025).

• Utilizar herramientas de evaluación local estructuradas: instrumentos como el Retrospective Stressor Analysis (RSA), permiten a los residentes, identificar los factores estresantes en los ámbitos clínico, profesional y personal, así como diseñar estrategias de intervención adaptadas a los niveles individual, departamental y nacional

• Promover cambios a nivel profesional e institucional: se recomienda que las organizaciones profesionales nacionales y locales colaboren en la mejora de cambios laborares, económicos y el establecimiento de prácticas estandarizadas orientadas a reducir el burnout en todo el campo (Today's Clinical Lab, 2021).

Conclusión

El burnout entre los residentes y profesionales de laboratorio clínico surge de una combinación de cargas de trabajo excesivas, sobrecarga administrativa, escasez de personal y falta de apoyo institucional. Una intervención eficaz requiere, por tanto, un enfoque multinivel que integre el desarrollo de habilidades individuales de adaptación, cambios en la cultura departamental, apoyo tecnológico y una reforma de las políticas laborales a nivel sistémico.

Referencias- Normas - APA 7° Ed

Freudenberger, H. J. (1974). Staff burn-out. Journal of Social Issues, 30(1), 159–169. https://doi.org/10.1111/j.1540-4560.1974.tb00706.x

Maslach, C., Jackson, S. E., & Leiter.  Maslach Burnout Inventory manual (3rd ed.). Consulting Psychologists Press.  https://www.researchgate.net/publication/277816643

World Health Organization. (2019). Burn-out an "occupational phenomenon": International Classification of Diseases. https://www.who.int/news/item/28-05-2019-burn-out-an-occupational-phenomenon-international-classification-of-diseases

Bio-Reach. (2025, September 13). Burnout in the lab: Addressing the workforce crisis in diagnostic medicine. https://www.bio-reach.org/workforce-crisis-in-diagnostic-medicine/

Critical Values. (2025, February 25). How burnout can prompt exploration of alternative laboratory careers. https://www.criticalvalues.org/news/all/2025/02/25/how-burnout-can-prompt-exploration-of-alternative-laboratory-careers

Ng, I. K. S., Tham, S. Z. L., Chong, K. M., Goh, W. G. W., Thong, C., & Teo, K. S. H. (2025). Burnout among medical residents: Key drivers and practical mitigating strategies. Postgraduate Medical Journal, 101(1195), 475–480. https://doi.org/10.1093/postmj/qgae179

Nowrouzi-Kia, B., Dong, A., Gohar, B., & Hoad, N. (2022). Factors associated with burnout among medical laboratory professionals in Ontario, Canada: An exploratory study during the second wave of the COVID-19 pandemic. PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9541906/

Retrospective stressor analysis (RSA): A novel qualitative tool for identifying causes of burnout and mitigation strategies during residency. (n.d.). PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11138060/

The Pathologist. (2025, July 23). The lab burnout crisis. https://thepathologist.com/issues/2025/articles/july/the-lab-burnout-crisis/

Thompson, C. (2020, March 12). Burnout in the clinical laboratory: Observations in passing. ASCLS. https://ascls.org/burnout-in-the-clinical-laboratory-observations-in-passing/

Today's Clinical Lab. (2021, September 2). The impact of burnout on clinical lab staff. https://www.clinicallab.com/the-impact-of-burnout-on-clinical-lab-staff-25911 

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1382- Especificaciones de rendimiento de las pruebas del laboratorio clínico

Patrick M Bossuyt , Tze Ping Loh , Katy Bell , Sally Lord , Andrea R Horvath. Marcos de resultados de salud para las especificaciones de rendimiento en el laboratorio de mdicina. ADLM Oxford Academic- Clin Chem 2026; 72 (5): 546–553. Department of Epidemiology & Data Science, Amsterdam UMC, University of Amsterdam, the Netherland y otras Instituciones

Resumen

Antecedentes:  Las mediciones de laboratorio clínico proporcionan resultados esenciales para la predicción, detección, diagnóstico, tratamiento, seguimiento y pronóstico de los pacientes. Para garantizar la seguridad del paciente, los profesionales de laboratorio deben definir los requisitos analíticos adecuados para cada magnitud medida, incluyendo la incertidumbre de la medición, la selectividad, la trazabilidad y la robustez. Las especificaciones de rendimiento deben asegurar que los resultados de las mediciones de laboratorio proporcionen información valiosa para respaldar las decisiones médicas, lo que a su vez conduce a mejores resultados para el paciente.

Contenido:  Para facilitar los debates y estudios sobre las especificaciones de desempeño basadas en resultados, revisamos aquí los marcos genéricos para los resultados de salud en las evaluaciones de la atención médica. Se presentan siete marcos en orden cronológico, comenzando con la definición de salud de la Organización Mundial de la Salud. La mayoría de los marcos distinguen entre salud física, mental y social, y enfatizan la salud funcional: la capacidad de una persona para realizar las actividades físicas, mentales y sociales necesarias o significativas en la vida diaria, dadas sus condiciones de salud y su contexto. A continuación, exploramos los vínculos entre las pruebas de laboratorio y estos resultados de salud. Estos vínculos son indirectos: en la mayoría de los casos, las pruebas afectan los resultados de salud a través de acciones clínicas posteriores, guiadas por los resultados de las pruebas.

Conclusiones: La mayoría de los marcos de evaluación de resultados en el ámbito sanitario distinguen entre salud física, mental y social. Debido a la relación indirecta entre las pruebas y los resultados, elaborar recomendaciones basadas en los efectos sobre estos últimos resulta complejo. No obstante, especificar explícitamente las vías respectivas desde las pruebas hasta los posibles resultados de salud, a través de las acciones posteriores, proporcionará el contexto necesario para dichos debates.

Introducción

Para garantizar la seguridad del paciente, los profesionales de laboratorio deben definir los estándares de calidad y la incertidumbre de medición aceptable para cada analito clínicamente relevante. Se pueden establecer especificaciones de rendimiento para asegurar que las pruebas de laboratorio proporcionen información valiosa que respalde un diagnóstico correcto, un tratamiento eficaz y mejores resultados para el paciente.

El consenso de Milán propuso un conjunto de 3 modelos que pueden utilizarse para establecer especificaciones de rendimiento analítico (ERA) para pruebas de laboratorio. El modelo 1 recomienda definir las ERA basándose en los efectos de las pruebas sobre los resultados clínicos. Los participantes en el consenso de Milán sugirieron que la definición de las especificaciones de rendimiento analítico basadas en los resultados puede lograrse de dos maneras. La primera es derivando las ERA a partir de un estudio que investigue el efecto del rendimiento analítico de la prueba sobre los resultados (modelo 1a: Estudios de Resultados Directos). La segunda es estudiando el impacto del rendimiento analítico en las clasificaciones o decisiones clínicas y, por lo tanto, en la probabilidad de los resultados del paciente (modelo 1b, Estudios de Resultados Indirectos).

Al definir las especificaciones de desempeño basadas en los resultados, es necesario determinar qué resultados son relevantes para los pacientes sometidos a pruebas. Para respaldar el desarrollo de métodos para especificar los resultados, realizamos una revisión de la literatura para identificar marcos relevantes de resultados de salud en las evaluaciones de atención médica. Posteriormente, exploramos los vínculos entre las pruebas de laboratorio y dichos resultados de salud.

Revisión actualizada

Actualizamos una revisión exploratoria de marcos de referencia para resultados en atención médica, elaborada por autores de la iniciativa Outcome Measures in Rheumatology . Nos centramos en marcos desarrollados por organizaciones o grupos, excluyendo aquellos para enfermedades o afecciones específicas o para intervenciones específicas. Se realizó una búsqueda sistemática en bases de datos de literatura electrónica para identificar documentos relevantes. Además, utilizamos diversas herramientas de IA generativa para la búsqueda en la web. También se revisaron las listas de referencias de estudios clave para aumentar la recuperación de material relevante.

Se presentó un análisis de los principales marcos de referencia  del European Federation of Clinical and Laboratory Medicine (EFLM) y del Committee on Clinical and Analytical Performance Specifications, que se debatieron durante estas reuniones y seleccionamos siete marcos de referencia y los presentamos en orden cronológico.....

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1381- Q&A: Lab Med en el espacio

Joesph R Wiencek, Saswati Das , Afshin Beheshti , Brian E Crucian , Fathi Karouia , Guy Trudel,  Kathleen A McMonigal. Q&A: Laboratorio de medicina en el espacio. ADLM Oxford Academic- Clin Chem 2023: 69 (5): 442-449. Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, USA y otras Instituciones.

Resumen Chat Geminis 3.5 

El artículo, es un documento marco colaborativo con la intervencion de varios autores especialistas en el tema que responden a varias preguntas. Dado que la exploración espacial de larga duración, como las misiones lunares Artemis y los futuros viajes a Marte, llevará a los astronautas mucho más allá de la órbita terrestre baja, el apoyo médico en tiempo real desde la Tierra se vuelve imposible debido a los retrasos en las comunicaciones. Este artículo describe cómo el diagnóstico y el labortatorio clínico deben evolucionar para operar de forma independiente en el espacio.

Áreas clave del artículo

1. El costo fisiológico de los vuelos espaciales

• Anemia inducida por vuelos espaciales: Destrucción crónica de glóbulos rojos (hemólisis) causada por condiciones de microgravedad.
• Desregulación del sistema inmunitario: Las alteraciones de la médula ósea y el estrés persistente provocan la supresión de las células T y la reactivación de virus latentes (como el virus de Epstein-Barr o el virus de la varicela zóster).
• Pérdida ósea y muscular: La microgravedad acelera drásticamente la resorción ósea y la pérdida de masa muscular, lo que requiere un control bioquímico inmediato del calcio y de los marcadores de recambio óseo.
• Cambios en los fluidos y estrés cardiovascular: La microgravedad fuerza los fluidos corporales hacia arriba, en dirección a la cabeza, alterando la presión arterial, el volumen plasmático y los biomarcadores cardíacos.

2. Obstáculos técnicos de los diagnósticos "de origen espacial"

• Dinámica de fluidos en microgravedad: En la Tierra, las pruebas de laboratorio dependen en gran medida de la gravedad para el pipeteo, la separación centrífuga del plasma y la mezcla de fluidos. En el espacio, la tensión superficial es el factor dominante, lo que requiere microfluídica especializada.
• Restricciones de masa y potencia: Las naves espaciales tienen límites estrictos en cuanto al peso de la carga útil, el tamaño físico y el consumo de energía eléctrica. Los analizadores hospitalarios grandes y de alto consumo energético no son viables.
• Estabilidad de los reactivos: La exposición a la radiación cósmica crónica y a las fluctuaciones extremas de temperatura acelera la degradación de los reactivos químicos y los kits de enzimas, lo que hace que los tiempos de vida útil estándar queden obsoletos.
• Contención de riesgos biológicos: El procesamiento de sangre, orina o saliva debe realizarse en un entorno totalmente autónomo para evitar que las microgotas flotantes contaminen el aire de la cabina o los equipos.

3. Soluciones e innovaciones futuras

• Pruebas avanzadas en el punto de atención (POCT): Transición hacia dispositivos portátiles y multiuso capaces de realizar análisis metabólicos completos a partir de una sola gota de sangre obtenida mediante una punción en el dedo.
• Microfluídica y laboratorios en un chip: Utilización de chips en miniatura que emplean la acción capilar en lugar de la gravedad para mover y mezclar fluidos.
• Ómicas y biomarcadores: Incorporación de genómica adaptada al espacio, transcriptómica y monitorización de biomarcadores en tiempo real para detectar la degradación fisiológica antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
• Beneficios derivados en el ámbito terrestre: Señalan que el desarrollo de herramientas de diagnóstico resistentes, ultracompactas y con reactivos estables para el espacio mejorará directamente la atención médica en la Tierra, especialmente en entornos rurales remotos con escasos recursos o en zonas afectadas por desastres.

Resumen y conclusiones

Los autores analizan cómo el entorno espacial afecta la biología humana, lo que genera una necesidad crítica de monitoreo regular en laboratorio. Los principales desafíos fisiológicos incluyen adaptar los equipos de laboratorio terrestres estándar al entorno de una nave espacial plantea obstáculos logísticos y de ingeniería únicos y para superar estas limitaciones, los autores destacan varios paradigmas tecnológicos emergentes:

El artículo sirve como guía para la integración de del laboratorio clínico en los marcos de la medicina aeroespacial. Concluye que establecer capacidades de diagnóstico autónomas a microescala es un requisito indispensable para la supervivencia de las tripulaciones humanas en viajes espaciales de larga duración.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 13 de Julio
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos. 
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

 

1380- El laboratorio investigando la resistencia viral

Emi Takashita, Cameron R Wolfe, Jeremy C Jones. Métodos de laboratorio para el monitoreo de la resistencia antiviral de la influenza. IDSA, Oxfor Academic-The Journal of Infectious Diseases, 2025: 232 (IS3). Influenza Research Center, National Institute of Infectious Diseases, Japan Institute for Health Security, Tokyo, Japan y otras Instituciones 

Resumen Chat Claude 4.5

Descripción general y propósito

El artículo menciona en que forma el monitoreo de susceptibilidad antiviral es un componente esencial de la vigilancia virológica que realizan los laboratorios que participan en el Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Gripe de la OMS (GISRS). Desde 2011, el Grupo de Trabajo de Expertos de la OMS sobre la Vigilancia de la Susceptibilidad Antiviral de la Gripe (WHO-AVWG) publica anualmente recomendaciones para evaluar la susceptibilidad antiviral de los virus circulantes.

La revisión se centra en tres clases de antivirales actualmente aprobados:

• Bloqueadores M2: amantadina, rimantadina. 
• Inhibidores de la neuraminidasa (IAN): oseltamivir, peramivir, zanamivir, laninamivir.
• Baloxavir:  inhibidor más reciente de la endonucleasa ácida de la polimerasa (PA).

Contexto histórico 

El artículo analiza dos importantes acontecimientos de resistencia que moldearon las prioridades actuales de vigilancia:

Bloqueadores de M2: Durante 2003-2004, en China, se observó un aumento repentino de virus A(H3N2) resistentes a los bloqueadores de M2, debido a una mutación S31N en la proteína M2. Estos virus se propagaron globalmente entre 2005 y 2006 y han permanecido como la principal causa de la gripe desde entonces. En consecuencia, la OMS ya no recomienda el uso de bloqueadores de M2 ​​para la gripe estacional.

Inhibidores de la neuraminidasa: Los virus A(H1N1) portadores de la mutación NA-H275Y- que confiere resistencia cruzada a oseltamivir y peramivir- surgieron en Europa entre 2007 y 2008 y se propagaron globalmente en un año, a pesar del uso mínimo de antivirales. Esto fue posible gracias a que las mutaciones compensatorias restauraron la aptitud viral y los cambios antigénicos ayudaron al virus a evadir la inmunidad del huésped. Estos virus resistentes causaron fiebre prolongada y enfermedad prolongada, especialmente en niños.

Metodología de vigilancia: Los laboratorios de vigilancia utilizan dos enfoques principales para controlar la susceptibilidad a los antivirales de la gripe: la detección basada en secuencias de marcadores moleculares (sustituciones o deleciones de aminoácidos previamente asociadas con una susceptibilidad reducida o resistencia) y las pruebas in vitro con antivirales.

Los métodos de secuenciación incluyen:

• Secuenciación de Sanger : el método estándar, pero más lento (~24 horas).
• Pirosecuenciación: más rápida (entre 1,5 y 2 horas), de alto rendimiento, adecuada para laboratorios de salud pública.
• La secuenciación de próxima generación (NGS) que puede detectar subpoblaciones virales menores (cuasi-especies con frecuencias inferiores al 20 %), pero requiere un importante apoyo bioinformático y un tiempo de respuesta más prolongado (de 27 a 144 horas, según la plataforma).

El artículo subraya que los datos basados ​​únicamente en secuencias tienen limitaciones importantes: los virus que carecen de marcadores de resistencia conocidos aún pueden portar mutaciones nuevas cuyos efectos se desconocen, y la misma mutación puede tener efectos diferentes dependiendo del trasfondo genético del virus.

Pruebas de susceptibilidad a NAI: la susceptibilidad a los inhibidores de la neuraminidasa (INA) se analiza mediante ensayos basados ​​en la actividad de la neuraminidasa con pequeños sustratos sintéticos. Debido a la poca fiabilidad de los resultados de las pruebas, los laboratorios de vigilancia no utilizan ensayos de cultivo celular para los INA. En su lugar, emplean un ensayo sustituto, el ensayo de inhibición de la neuraminidasa, que mide la eficacia con la que un fármaco bloquea la actividad enzimática necesaria para la liberación viral de las células infectadas.

Pruebas de susceptibilidad al baloxavir: el baloxavir actúa bloqueando la actividad de la endonucleasa dependiente de la caperuza, necesaria para la síntesis del ARNm viral. La mutación de resistencia más frecuente que surge durante el tratamiento es PA-I38T , la cual se asocia con una eliminación viral prolongada, un rebote viral y un alivio tardío de los síntomas en los pacientes tratados. A diferencia de los INA, los laboratorios pueden evaluar la susceptibilidad al baloxavir mediante ensayos basados ​​en cultivos celulares que analizan la replicación viral en presencia del fármaco.

Los Centros Colaboradores de la OMS emplean actualmente tres ensayos:

• La prueba de neutralización basada en imágenes de alto contenido (HINT). 
• El ensayo de inhibición de la replicación de la influenza basado en neuraminidasa (IRINA). 
• El ensayo de reducción de focos (FRA). 

Examen clínico:   Los médicos deben ser cautelosos al solicitar pruebas de resistencia en muestras aisladas de pacientes de alto riesgo. En particular, los pacientes inmunodeprimidos pueden presentar un control viral tardío y una resolución clínica prolongada, y son más propensos a desarrollar resistencia a los fármacos durante el tratamiento. Además, los niños presentan una eliminación viral más prolongada y en mayor cantidad, lo que facilita la selección de cepas resistentes en comparación con los adultos.

Conclusiones:  El artículo subraya la necesidad de una vigilancia global armonizada, utilizando umbrales de cambio estandarizados para comparar datos entre laboratorios. Señala que, si bien el marco actual es sólido, persisten importantes deficiencias: los correlatos de laboratorio de la resistencia clínicamente relevante aún no están bien establecidos para la mayoría de las mutaciones. Los datos in vitro por sí solos no permiten predecir los resultados del tratamiento, que también se ven influenciados por el momento de inicio del tratamiento, la vía de administración, la virulencia viral y el estado inmunitario del huésped.

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