1397- Sesgo y el lado oscuro de la luna

Abdurrahman Coskun. Sesgo  en el laboratorio de medicina: El lado oscuro de la luna. Ann Lab Med. 2023 ; 44(1): 6–20. Department of Medical Biochemistry, School of Medicine, Acibadem Mehmet Ali Aydinlar University, Istanbul, Turkey

Resumen Chat Claude 5.0

Introducción

Los médicos dependen cada vez más de los resultados de laboratorio para diagnosticar enfermedades, monitorizar a los pacientes, planificar tratamientos y evaluar su eficacia. El sesgo se define como la desviación sistemática de un resultado de laboratorio respecto de su valor real, y puede provocar errores diagnósticos, una estimación incorrecta del pronóstico y un aumento de los costos sanitarios. A pesar de su importancia, el sesgo rara vez se aborda de forma adecuada, lo que el autor describe metafóricamente como "la cara oculta de la luna" de la medicina de laboratorio. El artículo revisa los fundamentos metrológicos, estadísticos, de laboratorio y de variación biológica del sesgo, y los aplica a la práctica clínica.

N.del E:  El "sesgo" (error sistemático) y el "lado oscuro de la Luna" combinan un concepto de error de medición o sesgo científico con un mito popular astronómico. En ciencia y medicina, un  sesgo es una desviación constante y predictable del valor real, a veces usado metafóricamente como "el lado oscuro" de un proceso, como los errores ocultos de diagnóstico en pacientes críticos.

1- Perspectiva metrológica y estadística

El sesgo, la veracidad (trueness) y el error sistemático son conceptos relacionados según el Vocabulario Internacional de Metrología (VIM). Estimar el sesgo requiere dos elementos: un valor de referencia o asignado y una medición repetida del mensurando. El sesgo puede ser constante (diferencia fija respecto al valor diana) o proporcional (diferencia que depende de la concentración), y puede evaluarse con gráficos de Bland–Altman o regresión de Passing–Bablok.

Existen tres condiciones de medición que afectan la detección del sesgo: i) repetibilidad (mismo método, mismo día), ii) precisión intermedia (mismo laboratorio, varios meses, distintos operadores/reactivos) y iii) reproducibilidad (varios laboratorios). Cuanta mayor variación aleatoria exista, más difícil resulta detectar un sesgo real. La significancia del sesgo debe confirmarse estadísticamente (por ejemplo, mediante prueba t o intervalos de confianza del 95%) antes de tomar cualquier decisión correctiva.

2- Perspectiva del laboratorio clínico

El artículo analiza las especificaciones de desempeño analítico (APS), señalando las limitaciones del "error total permitido" (TEa) y recomendando en su lugar indicadores como el límite de tolerancia o la incertidumbre de medición, conforme a la Guía GUM. Se describen los consensos de Estocolmo (1999) y Milán (2014), que jerarquizan los criterios para definir límites aceptables de sesgo, dando prioridad al efecto sobre los resultados clínicos y, en su defecto, a la variación biológica (BV) del analito.

A partir de la variación biológica se propone un modelo triple (desempeño deseable, óptimo y mínimo) para establecer límites aceptables de sesgo, basado en el porcentaje de población que quedaría fuera del intervalo de referencia si existiera sesgo. También se abordan temas como el sesgo a corto y largo plazo, su relación con los programas de evaluación externa de la calidad (EQAS), la "conmutabilidad" de las muestras (que las muestras control se comporten igual que las muestras de pacientes), y la incertidumbre de medición (MU), advirtiendo que incluir el sesgo como si fuera una varianza es matemáticamente incorrecto y puede inflar artificialmente la MU total.

Un apartado especial se dedica a Seis Sigma: el autor sostiene que la práctica habitual de restar el sesgo en la fórmula de la métrica Sigma (en lugar de solo corregirlo si existe) subestima artificialmente el desempeño de los analizadores clínicos, haciendo parecer que los equipos de laboratorio son de menor calidad que los industriales, cuando en realidad no es así.

3) Perspectiva diagnóstica

El sesgo también repercute directamente en la exactitud diagnóstica: afecta la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos positivo y negativo de una prueba. Un sesgo positivo o negativo desplaza la distribución de resultados y puede aumentar los falsos positivos o falsos negativos, deteriorando el poder diagnóstico de la prueba de laboratorio.

Conclusiones

El sesgo es la desviación sistemática de un resultado respecto del valor verdadero y tiene un impacto significativo en la información que produce el laboratorio clínico, pero rara vez se maneja correctamente. A diferencia de la imprecisión (que solo requiere mediciones repetidas), el sesgo exige además un valor de referencia, y su significancia estadística y clínica debe confirmarse antes de actuar. Un manejo adecuado del sesgo, mediante un diseño experimental apropiado, recolección de datos, evaluación estadística y uso de muestras conmutables, reduce los errores de laboratorio, mejora la seguridad del paciente y disminuye los costos sanitarios. El autor concluye que se necesitan más estudios para "iluminar la cara oculta de la luna", es decir, eliminar el impacto negativo del sesgo en las decisiones médicas.

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(*) Una vez que está en la página del artículo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica clínica, que es sin fines de lucro, está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales el uso que le den a la misma..
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1396- Estadística Bayesiana en el laboratorio clínico

Edmund H Wilkes. Una guía práctica de estadística bayesiana en el laboratorio clínico. ADLM- Oxford Academic- Clin Chem, 2022; 68 (7): 893-905. Department of Clinical Biochemistry, North West London Pathology, Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital, London, UK.

Resumen

Los análisis estadísticos constituyen una parte fundamental de la inferencia causal en las ciencias experimentales. El paradigma estadístico más comúnmente enseñado a los estudiantes de ciencias en todo el mundo es el frecuentismo, con especial énfasis en la prueba de significación de la hipótesis nula, impulsada por el trabajo de Neyman y Pearson a principios del siglo XX. Este paradigma suele ser elogiado como el método más objetivo y sigue siendo habitual en las revistas científicas. A pesar de su uso generalizado, e incluso de ser un requisito para la publicación en algunas revistas, este paradigma ha recibido críticas sustanciales en las últimas décadas, y su impacto en la publicación científica ha sido objeto de un análisis más profundo en respuesta a la crisis de replicación en las ciencias psicológicas y médicas. Se ha planteado que el creciente uso del paradigma estadístico bayesiano, más accesible gracias a los avances tecnológicos de las últimas décadas, puede desempeñar un papel importante para lograr que la investigación y la inferencia estadística sean más sólidas, transparentes y reproducibles. Estos métodos pueden tener una curva de aprendizaje pronunciada, por lo que este artículo pretende introducir a quienes trabajan en laboratorios clínicos al paradigma bayesiano del análisis estadístico y proporciona ejemplos prácticos del análisis bayesiano de datos que se encuentran habitualmente en la medicina de laboratorio, utilizando herramientas de código abierto y de libre acceso.

Introducción

El Principio Antrópico establece que las observaciones que hacemos sobre el universo están limitadas por el hecho de que existimos y somos capaces de hacerlas. Una interpretación de esto es que las observaciones que hacemos sobre el valor de ciertos parámetros del universo están limitadas dentro de un rango determinado y, por lo tanto, los valores extremos son improbables. 

Este principio puede extenderse al campo del análisis estadístico para afirmar que los problemas de análisis de datos generalmente se dividen en tres categorías principales: (a) el efecto es tan grande que no se requiere modelado estadístico (la prueba de trauma interocular); (b) el efecto es tan pequeño y/o está tan confundido por el ruido que ningún modelado estadístico será útil; o (c) el efecto está confundido por el ruido, pero la señal puede recuperarse con un análisis estadístico apropiado. 

Claramente, entonces, el análisis estadístico es importante y tiene un papel clave en nuestra capacidad para hacer inferencias sobre el mundo que nos rodea y los fenómenos que observamos en él. Esto es particularmente cierto cuando el progreso científico avanza mediante pequeños avances incrementales, como los de las ciencias médicas. 

En cuanto al análisis estadístico, existen dos escuelas de pensamiento predominantes: i) el Bayesianismo (que toma su nombre del filósofo, matemático y teólogo inglés Thomas Bayes) y ii) el Frecuentismo. La distinción y las diferencias entre ambas siguen siendo objeto de amplio debate, y de hecho, los dos enfoques no siempre son mutuamente excluyentes; sin embargo, la escuela Frecuentista es la que se enseña con mayor frecuencia en escuelas y universidades del mundo occidental y sigue siendo el paradigma más utilizado en la literatura científica.

El Paradigma Frecuentista, revisado en Colling y Szűcz,  trata las probabilidades como la frecuencia de un evento que ocurriría a partir de una serie de ensayos o muestras aleatorias de una población dada. Este paradigma se implementa con mayor frecuencia en forma de Prueba de Significancia de Hipótesis Nula (NHST), cuya premisa central es calcular la probabilidad de haber obtenido un estadístico de prueba particular a partir de los datos o un valor más extremo, dado que se asume que una hipótesis o modelo estadístico particular es verdadero (es decir, la hipótesis nula, Ho). Esto puede considerarse como la probabilidad condicional, P (datos|hipótesis ) (la probabilidad de los datos dada una hipótesis) y se conoce comúnmente como valor p . Podemos entonces, según el trabajo de Neyman y Pearson de principios del siglo XX, imponer un umbral arbitrario sobre lo que se considera un hallazgo "significativo". 

En términos generales, todas las inferencias realizadas en las NHST clásicas se basan únicamente en los datos, y el conocimiento previo de un problema no se incorpora al análisis en ningún momento. Por ejemplo, en un análisis de regresión estándar con el paradigma frecuentista, los parámetros calculados podrían tener a priori un valor entre −∞ e ∞, y el analista decidirá qué valores son más probables basándose únicamente en los datos. Debido a la falta de dependencia de información previa, los métodos frecuentistas se han considerado la forma más “objetiva” de análisis estadístico. 

Sin embargo, en la mayoría de los contextos experimentales, contamos con al menos cierto grado de información previa sobre el problema, aunque la fuerza (o incertidumbre) de nuestras creencias previas varía de un análisis a otro. Además, en la mayoría de los contextos experimentales, se puede argumentar que nuestro interés más intuitivo radica en calcular la probabilidad de una hipótesis dados los datos recopilados, P (hipótesis| datos), una tarea imposible dentro del paradigma frecuentista..........

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1395- Predicción del rendimiento de las pruebas de laboratorio

Jiang Y, Lee AH, Ni X, Corbin CK, Irvin JA, Ng AY, Chen JH. Predicción probabilística del rendimiento de las pruebas de laboratorio. Proc Simposio Anual AMIA. 2024; 2023: 1007-1016. Stanford University, Stanford, CA

Resumen

Las pruebas diagnósticas de laboratorio repetitivas de bajo rendimiento suponen una carga para los pacientes y aumentan el coste de la atención médica. En este estudio, evaluamos si la estabilidad en las mediciones diagnósticas de laboratorio repetidas es predecible mediante estimaciones de incertidumbre utilizando datos de la historia clínica electrónica disponibles antes de solicitar la prueba. Utilizamos regresión probabilística para predecir una distribución de valores plausibles, lo que permite personalizar el tiempo de uso para diversas definiciones de "estabilidad" dadas las dinámicas de rangos y los escenarios clínicos. Tras convertir las distribuciones en puntuaciones de "estabilidad", los modelos alcanzan una sensibilidad del 29 % para los glóbulos blancos, del 60 % para la hemoglobina, del 100 % para las plaquetas, del 54 % para el potasio, del 99 % para la albúmina y del 35 % para la creatinina para predecir la estabilidad con una precisión del 90 %, lo que sugiere que esas fracciones de pruebas repetitivas podrían reducirse con un bajo riesgo de pasar por alto cambios importantes. Los hallazgos demuestran la viabilidad de utilizar datos de la historia clínica electrónica para identificar pruebas repetitivas de bajo rendimiento y ofrecer orientación personalizada para un mejor uso de las pruebas, garantizando al mismo tiempo una atención de alta calidad.

Introducción

Los diagnósticos de laboratorio constituyen el mayor volumen de procedimientos médicos.. Estudios previos han demostrado que hasta el 50 % de las pruebas de laboratorio realizadas a pacientes hospitalizados podrían ser médicamente innecesarias y contribuir significativamente al despilfarro en la atención médica . Además del aumento de los costos de atención médica, las pruebas de laboratorio innecesarias provocan complicaciones médicas y otros daños indirectos a los pacientes, como la fragmentación del sueño . La reciente escasez de tubos para la extracción de sangre también demuestra la urgencia de mitigar el uso innecesario de pruebas de laboratorio.

Si bien se han intentado diversas intervenciones para mejorar la utilización de los laboratorios, como la creación de guías, la formación específica, la retroalimentación de auditorías y las modificaciones en los procesos de solicitud de pruebas, los enfoques basados ​​en datos tienen el potencial de abordar el problema de manera más objetiva. Un ejemplo de este enfoque es predecir la información que se espera obtener de las pruebas de laboratorio y presentarla a los médicos solicitantes en el momento de realizar la solicitud.

Estudios previos sobre la predicción del rendimiento informativo de las pruebas médicas encontraron que los modelos de aprendizaje automático logran un buen desempeño al predecir si los resultados de las pruebas están dentro de los rangos de referencia "normales". Sin embargo, según una encuesta con clínicos, muchos consideraron más útil clínicamente predecir si los resultados de las pruebas son "estables" incluso si no son "normales". Conceptualizamos los resultados de las pruebas de laboratorio como estables si no hay un cambio clínicamente relevante desde su valor más reciente, lo que detallamos más adelante en secciones posteriores. Aikens et al. predijeron la estabilidad diagnóstica de laboratorio, pero los laboratorios se limitaron a pruebas de un solo componente y definiciones fijas de estabilidad para cohortes específicas. Otro estudio  se centró en la ciencia de la implementación y concluyó que el uso de algoritmos predictivos de utilidad es un paradigma prometedor para frenar la sobreutilización, pero solo utilizó un modelo de predicción simple.

El objetivo general de este estudio es determinar si los algoritmos avanzados de aprendizaje automático pueden generar predicciones de regresión probabilística de los resultados de diagnóstico de laboratorio con mayor precisión que las prácticas actuales de identificación de pruebas de laboratorio repetitivas, utilizando únicamente características que se pueden extraer automáticamente de los registros electrónicos de salud (EHR) y que son viables para la implementación de predicciones en tiempo real.

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1394- Implementación de nuevas pruebas en el laboratorio clínico

Andrew St John, Maurice O’Kane, Paul Jülicher and Christopher P. Price. Opinion Paper: Mejora en la implementación de pruebas de laboratorio: barreras y oportunidades. De Gruyter Bill- Clin Chem Lab Med 2023; 61(4): 674–678. Drajon Health, Toodyay, W. Australia, Australia

Resumen Chat Claude 5.0 

El artículo examina cómo el laboratorio clínico puede cerrar la brecha entre la adopción de nuevas pruebas de diagnóstico y su implementación exitosa para brindar un valor tangible en los sistemas de atención médica.

Propuesta de valor en las pruebas diagnósticas 

Los autores enmarcan las pruebas del laboratorio clínico dentro del concepto de atención sanitaria basada en el valor. Demostrar el valor de una prueba requiere evaluar su impacto a lo largo de todo el proceso clínico, incluyendo los resultados clínicos de los pacientes, la eficiencia del flujo de trabajo y los beneficios financieros para todas las partes interesadas.

1- Distinción entre adopción e implementación

Adopción: Proceso de adquisición de una nueva tecnología o prueba y su puesta a disposición del público (por ejemplo, incluyéndola en un catálogo de pruebas, incorporándola a las guías de práctica clínica u obteniendo el reembolso).

Implementación: Proceso de integración del resultado de la prueba en la toma de decisiones clínicas rutinarias dentro de los protocolos de atención locales para garantizar que los beneficios clínicos y económicos prometidos se materialicen realmente.

2- Principales obstáculos para una implementación eficaz

1- Falta de auditorías clínicas: La implementación efectiva depende de auditorías clínicas que midan los resultados de los pacientes y las acciones clínicas fuera del laboratorio. Históricamente, el control de calidad de laboratorio se ha centrado casi exclusivamente en la precisión analítica dentro del laboratorio, dejando sin monitorear el impacto clínico posterior al análisis.

2- Aislamiento de las partes interesadas externas: Una implementación exitosa requiere una comunicación constante con médicos, personal de enfermería, administradores del sistema de salud y gerentes financieros. Sin embargo, muchos profesionales de laboratorio trabajan aislados de los entornos de atención clínica directa, lo que genera barreras de comunicación.

3- Dependencia de datos clínicos externos: Evaluar si una prueba modifica con éxito las vías de atención requiere acceder a datos generados fuera del laboratorio por ejemplo, duración de la internación, tiempo hasta la decisión del tratamiento o tasas de reingreso. Recopilar e interpretar estos datos no procedentes del laboratorio supone un importante desafío logístico.

4- Brechas educativas y de habilidades: Los profesionales de laboratorio rara vez reciben capacitación en competencias no analíticas necesarias para impulsar la implementación, tales como:

Oportunidades y soluciones

1- Datos del mundo real y minería de procesos: Las técnicas avanzadas de minería de datos y los datos del mundo real extraídos de los registros electrónicos de salud (EHR) ofrecen oportunidades sin precedentes para mapear las vías clínicas reales y realizar un seguimiento de los resultados de los pacientes después de las pruebas.

2- Función de los organismos profesionales: Las organizaciones profesionales del  laboratorio clínico pueden apoyar a la fuerza laboral integrando la economía de la salud, el desarrollo de modelos de negocio y las metodologías de mejora de la calidad en los planes de estudio y los programas de formación profesional.

3- Colaboración interdisciplinaria: El establecimiento de redes de colaboración más sólidas entre los líderes de laboratorio, los equipos clínicos y la administración de la atención médica garantiza que las pruebas se evalúen no solo como unidades de costo, sino como impulsoras de un valor clínico y económico más amplio.

Conclusión:  este artículo es un llamado a la acción para la comunidad del laboratorio clínico; adoptar una prueba es solo la mitad de la batalla, y sin una atención deliberada a la implementación local cmo la participación de las partes interesadas, el seguimiento de los resultados y la presentación de nuevas habilidades empresariales/ económicas, el valor de una prueba puede no materializarse en la práctica

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1393- Flebotomia automatizada

Luuk F P Giesen , Jeroen A Roest , Frederique M A Koopman , Martine M L Deckers , Helena Chon , Christian M Hackeng  et. al. Rendimiento, seguridad y experiencia del paciente con un dispositivo robótico autónomo para flebotomía: un ensayo multicéntrico.  Oxford Academic ADLM- Clin Chem 2026; 72 (8): 845–856. Department of Clinical Affairs, Vitestro, Utrecht, Netherlands y otra Instituciones.

Resumen Chat Claude 5.0

Este estudio forma parte del ensayo ADOPT (Autonomous Blood Drawing Optimization and Performance Testing - ClinicalTrials.gov: NCT05878483) y representa el primer estudio clínico multicéntrico revisado por pares que evalúa un sistema robótico totalmente autónomo que utiliza imágenes multimodales para realizar extracciones de sangre venosa con fines diagnósticos en la práctica clínica habitual. El dispositivo, denominado Autonomous Robotic Phlebotomy Device (ARPD) comercialmente conocido como Aletta), combina imágenes de infrarrojo cercano, ultrasonido y Doppler para guiar la venopunción robótica.

Diseño del estudio

- El estudio se llevó a cabo en tres departamentos de flebotomía ambulatoria en  Netherlands: Amsterdam University Medical Center, St. Antonius Hospital, OLVG Lab, and Result Laboratory y se recopilaron datos adicionales sobre la aceptación por parte de los pacientes en la Mayo Clinic in Rochester, Minnesota .

- Se inscribieron 1.633 pacientes en los centros ambulatorios.

- Estudio aprobado por el  Medical Research Ethics Committee United (Netherlands)  y realizado segú la Declaration of Helsinki and ISO 14155:2020 Standards para ensayos de dispositivos médicos.

Resultados

- Rendimiento: La tasa general de éxito en el primer intento, cuando se identificó una vena adecuada, fue del 94,5 %, y se mantuvo un rendimiento sólido en poblaciones de más difícil acceso: 97,4 % en pacientes con un IMC superior a 30 kg/m², 92,7 % en pacientes que informaron tener dificultades para acceder a las venas y 93,4 % en pacientes mayores de 65 años.

- Seguridad: La hemólisis se produjo en solo el 0,3% de las extracciones, por debajo de las tasas que se suelen notificar para la flebotomía manual, y la tasa de eventos adversos fue del 0,6%, clasificándose todos los eventos como leves.

- Calidad de las muestras: Los resultados de laboratorio obtenidos a partir de muestras recogidas por robots fueron equivalentes a los de flebotomistas capacitados, lo que indica que no se vio comprometida la precisión del diagnóstico.

- Experiencia con pacientes: El 90 % de los pacientes reportaron una reducción o un nivel de dolor similar al de la flebotomía manual, y el 82 % afirmó que preferiría el sistema robótico en el futuro o no tenía preferencia. En el estudio de aceptación independiente de la Clínica Mayo, el 86 % de los pacientes se mostraron dispuestos a utilizar el dispositivo para la extracción de sangre.

Conclusión:

Los resultados respaldan la utilidad del ARPD como una alternativa adecuada a la flebotomía manual, lo que sugiere que la extracción de sangre robótica autónoma puede igualar el rendimiento, la seguridad y la aceptación del paciente de los flebotomistas humanos; un avance potencialmente significativo dada la actual escasez de flebotomistas.

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1392- Informe del CAS: nuevos desafíos en infecciones fúngicas

Informe del Equipo Científico del CAS : Infecciones fúngicas: nuevos retos en el tratamiento. American Chemistry Society. July 2, 2025.

Resumen 

Las infecciones fúngicas representan una amenaza importante y creciente para la salud mundial, ya que afectan a millones de personas cada año. Estas infecciones van desde afecciones superficiales, como el pie de atleta y la candidiasis oral, hasta enfermedades sistémicas graves y potencialmente mortales, como la candidiasis invasiva, la aspergilosis y la criptococosis.  

Hay varios factores que están contribuyendo al aumento de la incidencia de las enfermedades fúngicas y las complicaciones del tratamiento. El cambio climático y las infecciones asociadas a la atención sanitaria están modificando los patrones de aparición, lo que aumenta la posibilidad de contraer infecciones fúngicas. El coste del desarrollo de nuevos fármacos también está ralentizando el proceso de búsqueda de nuevos tratamientos clínicos para estas infecciones. Aunque normalmente la investigación aumentaría en esta fase, estamos observando un estancamiento y un descenso de las publicaciones y los ensayos clínicos.  

Afortunadamente, existen muchos enfoques innovadores para mejorar el tratamiento de las enfermedades fúngicas. La inteligencia artificial y la edición genética son nuevas opciones terapéuticas importantes. La reutilización de fármacos y las terapias combinadas aprovechan los medicamentos existentes para mejorar su eficacia. Los biomateriales y los métodos de administración mejorados también ofrecen nuevos enfoques potenciales. Con el renovado interés de los investigadores y la industria farmacéutica, podemos implementar avances en el tratamiento de las infecciones fúngicas y evitar el empeoramiento de la incidencia de estas infecciones en pacientes de todo el mundo.

Introducción:  creciente problema de las enfermedades fúngicas

Las enfermedades fúngicas constituyen una amenaza para la salud mundial importante, aunque a menudo pasada por alto, que afecta a aproximadamente 6,5 millones de personas al año y provoca más de 3,8 millones de muertes. A diferencia de la mayoría de las enfermedades infecciosas, las infecciones fúngicas se deben principalmente a la exposición ambiental, al crecimiento excesivo de comensales o a la reactivación de infecciones latentes. En 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó su primera clasificación de patógenos fúngicos en categorías de prioridad crítica, alta y media, lo que subraya el creciente reconocimiento de esta amenaza y tiene como objetivo centrar los esfuerzos de respuesta global en combatirla.

Múltiples factores están impulsando cambios epidemiológicos significativos en las enfermedades fúngicas. Los avances médicos modernos, han creado efectos paradójicos: el uso profiláctico de antifúngicos ha reducido la incidencia de candidemia en determinadas poblaciones, al tiempo que ha favorecido el desarrollo de sus resistencias. El uso cada vez mayor de medicamentos inmunosupresores, regímenes quimioterapéuticos y antibióticos ha creado nuevas poblaciones de riesgo en aumento. La mejora en los tratamientos para enfermedades que antes eran mortales ha prolongado la supervivencia de los pacientes, lo que ha aumentado las posibilidades de que se desarrollen infecciones fúngicas. Además, el aumento del uso de dispositivos y procedimientos médicos invasivos ofrece nuevas vías para que los hongos comensales accedan a los tejidos y al torrente sanguíneo.

El cambio climático también está desempeñando un papel fundamental en la propagación de las enfermedades fúngicas (véase la figura 1). A medida que aumentan las temperaturas, regiones que antes eran inhóspitas para diversos hongos se están volviendo más adecuadas, lo que amplía su alcance a poblaciones que antes no estaban expuestas. Un ejemplo convincente de esta expansión del área de distribución impulsada por el clima es el Coccidioides, hongo responsable de la fiebre del valle. Históricamente confinado a los entornos cálidos y áridos del suroeste de Estados Unidos, México y partes de América Central y del Sur, este patógeno ha demostrado una preocupante migración hacia el norte. En 2015, los investigadores documentaron la presencia de Coccidioides en el estado de Washington, una región que antes se consideraba demasiado fría para que este hongo se estableciera.  

Las temperaturas más altas también impulsan adaptaciones evolutivas en los hongos, lo que les permite desarrollar una mayor tolerancia al calor y superar la barrera térmica que históricamente ha protegido a los seres humanos de las infecciones fúngicas. Candida auris ejemplifica esta preocupante tendencia: en Estados Unidos, su prevalencia aumentó más de un 200 % entre 2019 y 2021.

Los desastres naturales provocados por el cambio climático, como las inundaciones y los incendios forestales, aumentan significativamente el riesgo de infecciones fúngicas. Las inundaciones crean entornos ideales para el crecimiento de hongos, ya que generan una humedad generalizada que es esencial para la germinación de las esporas. Los incendios aerosolizan las esporas fúngicas, que pueden viajar distancias significativas, exponiendo a poblaciones alejadas de los lugares originales del incendio. Este mecanismo ha desencadenado múltiples brotes de coccidioidomicosis entre los bomberos y las comunidades distantes.

El cambio climático no solo expone directamente a los seres humanos a más patógenos fúngicos, sino que también impulsa la resistencia a los antifúngicos debido al uso excesivo de estos tratamientos en los campos agrícolas. El aumento de las temperaturas potencia la virulencia de los hongos, lo que obliga a aplicar más fungicidas agrícolas para proteger los cultivos. Este uso generalizado de azoles agrícolas, especialmente en las regiones cálidas, se ha convertido en un factor crítico para el desarrollo de la resistencia.  

Las investigaciones demuestran que la combinación del estrés térmico y la exposición a los azoles crea las condiciones ideales para acelerar la evolución de la resistencia en hongos patógenos como Aspergillus fumigatus, las especies de Candida y las especies de Cryptococcus. La reciente identificación de Rhodosporidiobolus fluvialis, capaz de provocar mutaciones inducidas por la temperatura, proporciona una prueba más de que el aumento de las temperaturas globales puede acelerar la evolución de la resistencia y la hipervirulencia en los hongos, lo que plantea retos importantes para el tratamiento clínico en nuestro clima cada vez más cálido.......

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1391-Infecciones fúngicas pulmonares

Isabel Montesinos, Hector Rodriguez-Villalobos. Biomarcadores en infecciones fúngicas pulmonares invasivas: ¿En qué situación nos encontramos?. Editores Andra-Cristina Bostănaru-Iliescu et.al.MDPI- J Fungi (Basel) 2026; 12(2):104. Microbiology Department, Cliniques Universitaires Saint Luc, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium.

Resumen Chat Claude 5.0

Esta revisión analiza la evolución de los biomarcadores diagnósticos para las infecciones fúngicas pulmonares invasivas (IFPI), dado que los métodos convencionales como el cultivo y la histopatología presentan limitaciones debido a su baja sensibilidad y la lentitud de los resultados. El artículo se centra en tres enfermedades principales: i) aspergilosis pulmonar invasiva (API), ii) mucormicosis pulmonar y iii) neumonía por Pneumocystis jiroveci (PJP) y una breve mención a la criptococosis y las infecciones fúngicas dimórficas.mdpi

Aspergilosis pulmonar invasiva

- Galactomanano (GM): La prueba fundamental de larga trayectoria, detectable en suero o líquido de lavado broncoalveolar (LBA) días antes de la aparición de los síntomas clínicos. Los nuevos formatos quimioluminiscentes y de flujo lateral ofrecen ahora alternativas más rápidas y automatizadas al ELISA Platelia tradicional. Los criterios actualizados de EORTC/MSGERC han elevado los umbrales de positividad para mejorar la especificidad. El GM sérico funciona mejor en pacientes neutropénicos; el GM en LBA es más sensible en poblaciones no neutropénicas o en la UCI.

- PCR (ADN de Aspergillus): Ahora se incluye como criterio micológico. La PCR en sangre (especialmente en plasma) puede dar positivo antes que la galactomanano, aunque su especificidad disminuye en pacientes que reciben profilaxis antifúngica. La PCR en el lavado broncoalveolar (LBA) ofrece resultados consistentes en todos los grupos de pacientes y también puede detectar genes de resistencia a los azoles.

Los nuevos grupos de riesgo, más allá de los pacientes clásicos de hematología/trasplante, entre los que se incluyen la EPOC, la gripe grave y la COVID-19, complican el diagnóstico porque a menudo carecen de los "factores del huésped" tradicionales.

Mucormicosis pulmonar invasiva

- Las herramientas de diagnóstico siguen siendo escasas: no existe ninguna serología comercial y la prueba GM/beta-D-glucano no detecta los Mucorales.

- La PCR representa el mayor avance, alcanzando la PCR en LBA una sensibilidad de aproximadamente el 97 % en metaanálisis. La PCR en suero puede detectar ADN de Mucorales entre 4 y 9 días antes de que el cultivo o la histopatología confirmen la infección, y la positividad persistente predice fuertemente la mortalidad. Se prevé que la PCR para Mucorales se incorpore a los futuros criterios de diagnóstico de EORTC/MSGERC.

Neumonía por Pneumocystis jirovecii

- La epidemiología ha pasado de estar dominada por el VIH a estar centrada principalmente en pacientes inmunocomprometidos no infectados por el VIH, que tienden a tener una menor carga fúngica y peores resultados.

- La PCR cuantitativa es altamente sensible (BAL ~99%, esputo inducido ~98%), pero tiene dificultades para distinguir la colonización de la infección real en pacientes no infectados por el VIH, lo que lleva a un enfoque de interpretación de dos umbrales ("zona gris").

- El beta-D-glucano es un criterio clave de la EORTC/MSGERC, con una sensibilidad general de aproximadamente el 91 %, mayor en pacientes VIH positivos. La combinación de BDG con PCR mejora sustancialmente la precisión diagnóstica, especialmente en el grupo heterogéneo de pacientes sin VIH.

Otras infecciones y herramientas emergentes

Las secciones más breves abordan las pruebas de antígeno criptocócico y el diagnóstico de hongos dimórficos (Histoplasma, Talaromyces, Coccidioides, Blastomyces). 

La revisión concluye con un análisis de los enfoques emergentes: ensayos de flujo lateral para Mucorales, PCR panfúngica con secuenciación, secuenciación metagenómica/dirigida de nueva generación, volatilómica fúngica, proteómica y radiología asistida por IA; todos ellos prometedores, pero que aún requieren validación antes de su uso clínico rutinario.

Conclusión:  Los autores mencionan que ningún biomarcador por sí solo es suficiente; la precisión diagnóstica depende en gran medida del patógeno, el tipo de muestra y la población huésped, y el mejor enfoque combina múltiples biomarcadores con el contexto clínico y radiológico.

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Nueva presentación el 10 de Agosto
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos. 
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina