1089- El Rincòn del Lector: Avicena (Ibn Sina) (980-1037)

Referencias: Blog pagina 1030

Ahmed Pajević , Izet Pajević, Mevludin Hasanović, Miro Jakovljevic. Medicina y psicología, De Ibn Sina (Avicena): Un enfoque científico y religioso ùnico. Psychiatria Danubina 2021; 33, (3): pp S299-S308. Science, Art & Religion 2021;. 1, (1-2,): 64-73. School of Medicine, University in Tuzla, Tuzla, Bosnia and Herzegovina.

Resumen (Chat GPT)

Es un articulo sobre el fascinante mundo de Ibn Sina, también conocido como Avicena, una figura destacada en los ámbitos de la medicina y la psicología antigua. Este documento destaca su singular enfoque científico y religioso, mostrando sus importantes contribuciones que han dejado una marca indeleble en varias disciplinas. Sumérjase en la síntesis de conocimientos de las escuelas de medicina griega, india e iraní, y descubra cómo las obras pioneras de Avicena, en particular "El-Kanun fit-tib",(Canon de la Medicina) dieron forma a los logros médicos de su época

Algunas preguntas 

¿Cuáles son las principales contribuciones de Ibn Sina a la medicina y la psicología?

Ibn Sina (Avicena) realizó varias contribuciones clave tanto a la medicina como a la psicología, que se destacan en el documento:

El Canon de la Medicina (Al-Qānūn fī’l-ṭibb): Esta es quizás su obra más famosa, que compiló y sintetizó sistemáticamente el conocimiento médico de varias tradiciones, incluidas las escuelas de medicina griega, india e iraní. Sirvió como un texto fundacional tanto en Oriente como en Occidente durante siglos, detallando las prácticas médicas, la anatomía y el tratamiento de las enfermedades.

Integración de la psicología y la medicina: Ibn Sina enfatizó la conexión entre las funciones psicológicas y la salud física. Analizó la estructura del aparato psicológico y su relación con el cerebro, afirmando que los estados emocionales podían afectar directamente las funciones somáticas. Esta visión holística de la salud humana fue pionera para su época.

Existencia del alma: En sus escritos psicológicos, particularmente en "Kitab al-Shifa" (El libro de la curación), exploró la naturaleza del alma (nafs) y su existencia, argumentando que el alma es distinta del cuerpo y es responsable de varias funciones vitales. Su enfoque para probar la existencia del alma a través de la autoconciencia puede verse como un precursor del pensamiento filosófico posterior, incluida la famosa afirmación de Descartes "Pienso, luego existo" , .

Facultades mentales y felicidad: Ibn Sina describió varias facultades mentales y sus roles en la existencia humana, vinculándolas con la búsqueda de la felicidad y el bienestar. Consideró el conocimiento espiritual y la perfección como componentes esenciales de la salud psicológica, lo que se alinea con los entendimientos modernos del bienestar mental , .

Influencia en el pensamiento médico y psicológico posterior: Sus teorías y metodologías influyeron tanto en las prácticas médicas islámicas como europeas durante siglos, estableciéndolo como una figura fundamental en el desarrollo de ambos campos. Su trabajo sentó las bases para futuras exploraciones en psicología y la comprensión de la conexión mente-cuerpo.

En general, las contribuciones de Ibn Sina reflejan un enfoque integral para comprender la salud humana, integrando dimensiones físicas, psicológicas y espirituales.

¿Cómo integró Ibn Sina diferentes tradiciones médicas en sus obras?

Ibn Sina (Avicena) integró diferentes tradiciones médicas en sus obras a través de varios enfoques clave:

Síntesis del conocimiento: En su obra más famosa, "El canon de la medicina" (Al-Qānūn fī'l-ṭibb), Ibn Sina sintetizó el conocimiento médico de varias fuentes, incluidas las tradiciones médicas griegas, indias e iraníes. Recopiló y organizó esta información sistemáticamente, creando un texto médico integral que abarcaba las mejores prácticas y teorías de estas diversas culturas.

Incorporación del pensamiento filosófico griego: Ibn Sina se basó en gran medida en las obras de los médicos griegos antiguos como Hipócrates y Galeno. No solo adoptó sus teorías médicas, sino que también las criticó y las amplió, integrando sus observaciones y experimentos. Esta mezcla de filosofía griega con pensamiento islámico le permitió crear un marco médico más sólido.

Énfasis en la observación empírica: Ibn Sina era conocido por su énfasis en la observación y la experimentación en medicina. Realizó sus propios experimentos médicos e hizo descubrimientos que no estaban presentes en textos anteriores. Este enfoque empírico le permitió validar y refinar el conocimiento existente, lo que llevó a nuevas perspectivas que incorporó a sus obras.

Adaptación de las prácticas indias e iraníes: Además de las influencias griegas, Ibn Sina también incorporó prácticas y teorías médicas de las tradiciones indias e iraníes. Reconoció el valor de estos diversos sistemas médicos e incluyó tratamientos y conceptos relevantes en sus escritos, enriqueciendo así el discurso médico de su tiempo.

Enfoque holístico de la salud: La integración de diferentes tradiciones por parte de Ibn Sina también fue evidente en su visión holística de la salud, que consideraba no solo las dolencias físicas sino también los aspectos psicológicos y espirituales. Creía que comprender al ser humano g en su totalidad era esencial para una práctica médica eficaz, que era una síntesis de varias perspectivas culturales sobre la salud y el bienestar.

A través de estos métodos, Ibn Sina creó un legado médico que no solo era integral sino también innovador, influyendo tanto en la medicina oriental como en la occidental durante los siglos venideros. Su capacidad para integrar y adaptar varias tradiciones médicas ejemplificó su papel como figura fundamental en la historia de la medicina.

¿Cuál es la importancia de "El-Kanun fit-tib" en la historia de la medicina?

"El-Kanun fit-tib" (El Canon de la Medicina) tiene una importancia significativa en la historia de la medicina por varias razones:

Enciclopedia Médica Integral: El Canon es considerado uno de los textos médicos más completos jamás escritos. Presenta sistemáticamente el conocimiento médico de la época de Ibn Sina, sintetizando información de varias tradiciones, incluidas las prácticas médicas griegas, indias e iraníes. Esto lo convirtió en una referencia esencial tanto para los profesionales como para los académicos.

Fundación para la educación médica: Durante casi seis siglos, el Canon sirvió como libro de texto fundamental en la educación médica en todo el mundo islámico y más tarde en Europa. Se utilizó en madrasas y universidades, particularmente en Inglaterra y Escocia, dando forma al plan de estudios y la formación de los estudiantes de medicina.

Influencia en la medicina occidental: El Canon fue traducido al latín y al hebreo, lo que facilitó su difusión en Europa. Influyó significativamente en el desarrollo de la medicina occidental durante la Edad Media y el Renacimiento. Muchos de sus conceptos y prácticas se integraron en el pensamiento médico europeo, lo que convirtió a Ibn Sina en una figura fundamental en la transición de la medicina antigua a la moderna.

Conceptos médicos innovadores: Ibn Sina introdujo varias ideas innovadoras en El Canon, incluida la importancia de la observación y la experimentación en la práctica médica. Hizo hincapié en la necesidad de un enfoque científico de la medicina, lo que sentó las bases para el desarrollo del método científico moderno en el campo.

Comprensión holística de la salud: El Canon refleja el enfoque holístico de Ibn Sina hacia la medicina, donde consideró no solo las dolencias físicas sino también las dimensiones psicológicas y espirituales de la salud. Esta visión integral se adelantó a su tiempo y ha influido en la comprensión contemporánea de la conexión mente-cuerpo en la medicina.

Legado duradero: el impacto del Canon se extendió más allá de su contexto histórico inmediato. Sus principios y metodologías continuaron resonando en la práctica y la educación médicas durante siglos, lo que lo convirtió en una piedra angular de la literatura médica. El texto se compara a menudo con otras obras fundamentales en diferentes campos, como las contribuciones de Aristóteles a la filosofía y las de Euclides a la geometría, lo que destaca su importancia en el contexto más amplio del conocimiento humano.

En resumen, "El-Kanun fit-tib" es importante no solo por su cobertura integral del conocimiento médico, sino también por su influencia duradera en la educación médica, la práctica y la evolución del pensamiento médico tanto en Oriente como en Occidente.

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(*)  Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1088- Miastenia gravis : diagnostico y tratamiento

Hans Frykman, Pankaj Kumar, Joel Oger. Inmunopatología de la miastenia grave autoinmune: implicaciones para mejorar los algoritmos de análisis y las estrategias de tratamiento. Front Neurol. 2020; 11: 596621. Department of Medicine  and  Neuroimmunology Lab, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada.

Resumen (ChatGPT)

El artículo analiza en profundidad los mecanismos inmunopatológicos que subyacen a la miastenia gravis (MG) autoinmune, una enfermedad caracterizada por debilidad y fatiga de los músculos voluntarios. Explora la compleja interacción entre los autoanticuerpos, en particular contra los receptores de acetilcolina (AChR) y la quinasa específica del músculo (MuSK), y la respuesta del sistema inmunitario.

Los autores destacan varios aspectos clave:

Patogenia: Se analiza cómo los autoanticuerpos alteran las uniones neuromusculares, lo que provoca un deterioro de la neurotransmisión. Este proceso implica respuestas inmunitarias tanto humorales como celulares que contribuyen a la progresión de la enfermedad.

Desafíos diagnósticos: La revisión enfatiza la necesidad de mejorar los algoritmos de diagnóstico. Las pruebas actuales, incluidos los análisis de anticuerpos séricos y los estudios electrodiagnósticos, suelen tener limitaciones. El artículo sugiere integrar nuevos biomarcadores y técnicas de diagnóstico por imágenes avanzadas para mejorar la precisión del diagnóstico.

Estrategias de tratamiento: El artículo analiza las opciones de tratamiento actuales, como los medicamentos anticolinesterásicos, los fármacos inmunosupresores y la timectomía. Aboga por enfoques de tratamiento personalizados basados ​​en una comprensión más profunda de los perfiles inmunopatológicos individuales.

Perspectivas futuras: El artículo hace un llamamiento a seguir investigando los mecanismos inmunológicos de la MG para desarrollar terapias más específicas. Esto incluye la exploración de nuevos objetivos farmacológicos y modalidades de tratamiento innovadoras que podrían ofrecer mejores resultados para los pacientes.

En general, la revisión subraya la importancia de avanzar tanto en los métodos de diagnóstico como en las estrategias terapéuticas para tratar la miastenia gravis autoinmune de forma más eficaz.

Resumen del artìculo

......"La miastenia gravis (MG) es una enfermedad heterogénea, caracterizada por autoanticuerpos (Abs) que atacan estructuras funcionalmente importantes dentro de las uniones neuromusculares (UNM), afectando así la transmisión nervio-músculo. Los pacientes con MG se dividen en subgrupos con mayor frecuencia según el perfil de autoanticuerpos séricos, que se segregan con la presentación clínica, la inmunopatología y su respuesta a las terapias. Las pruebas serológicas desempeñan un papel esencial en la confirmación del diagnóstico de MG y la orientación del tratamiento de la enfermedad, aunque un pequeño porcentaje de pacientes con MG siguen siendo negativos para los anticuerpos. Con los avances en nuevas opciones inmunoterapéuticas patofisiológicamente específicas y altamente efectivas, se ha vuelto cada vez más importante identificar los Abs específicos responsables de la patogenicidad en pacientes individuales con MG. Se están desarrollando varios ensayos y protocolos nuevos para la detección mejorada de Abs en pacientes con MG. Esta revisión se centra en los mecanismos inmunopatológicos divergentes en la MG y analiza su relevancia para mejorar el diagnóstico y el tratamiento. Proponemos un algoritmo integral de “pruebas reflejas” para detectar la presencia de autoanticuerpos de MG y prevemos que, en un futuro cercano, la conveniencia y especificidad de los nuevos análisis permitirán a los médicos considerarlos como parte de las pruebas sistemáticas de rutina, lo que estimulará a los laboratorios a poner estas pruebas a disposición. Además, la adopción de algoritmos de pruebas orientados al tratamiento será crucial para identificar subgrupos de pacientes que podrían beneficiarse de nuevas inmunoterapias para la MG·.

Introducción

La miastenia gravis (MG) es un trastorno autoinmune, causado por autoanticuerpos (Abs) que se dirigen a componentes funcionalmente importantes en la unión neuromuscular (UNM) en la membrana muscular postsináptica. La MG es una afección heterogénea con una inmunopatología notablemente distinta, un perfil autoinmune y una respuesta inmunitaria multifacética. Los pacientes con MG se subagrupan según la presencia de Abs, así como sus fenotipos clínicos, patología del timo y edad de inicio. Las pruebas de anticuerpos tienen un papel crucial para la confirmación del diagnóstico clínico y el tratamiento. La mayoría de los pacientes con MG (alrededor del 80-85%) desarrollan Abs contra los receptores de acetilcolina (AChR; AChR MG), mientras que los Abs de quinasa específica del músculo (MuSK; MuSK MG) se detectan en el 1-10% de los pacientes, dependiendo de las técnicas de detección utilizadas y las diferencias entre la población de origen....... 

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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1087- Anticuerpos en neurologia autoinmune

Jack L. Wu, R. Mills., El panorama cambiante de las pruebas de autoanticuerpos para enfermedades neurológicas autoinmunes. ADLM Clin.Labor Jul 01,2024. Translational Research, Innovation and Test Development Office (TRITDO) and the Neuroimmunology Laboratory in the Department of Laboratory Medicine and Pathology at Mayo Clinic, Rochester, Minnesota. 

Los laboratorios clínicos deben mantenerse al día con la literatura actual y monitorear cuidadosamente su utilización a medida que se descubren nuevos anticuerpos.

La neurología autoinmune es una subespecialidad de la neurología que se centra en la interacción entre el sistema inmunitario y el sistema nervioso. Estos trastornos neurológicos autoinmunes se producen cuando el sistema inmunitario actúa de forma incorrecta contra los componentes del sistema nervioso, lo que da lugar a una variedad de síntomas y afecciones neurológicas diversas. El impacto del sistema inmunitario sobre el sistema nervioso puede manifestarse de numerosas formas y afectar al sistema nervioso central, la médula espinal, los nervios periféricos y la unión neuromuscular.

El problema de los trastornos neurológicos autoinmunes es que suelen imitar etiologías subyacentes más comunes, lo que dificulta su diagnóstico oportuno. Sin embargo, el tratamiento rápido suele ser fundamental, con un impacto significativo en la morbilidad y la mortalidad del paciente. El diagnóstico requiere que los médicos consideren la presentación clínica, el examen neurológico, las pruebas de diagnóstico por imágenes y electrodiagnóstico, así como la investigación de laboratorio. Los criterios de diagnóstico de los trastornos neurológicos autoinmunes incluyen con frecuencia la identificación de anticuerpos neuroespecíficos subyacentes en el suero o el líquido cefalorraquídeo (LCR) del paciente. Estos anticuerpos son biomarcadores críticos que ayudan a establecer el diagnóstico.

El campo de la neurología autoinmune está en constante cambio. En los últimos años, han surgido nuevos criterios para el síndrome neurológico paraneoplásico (SNP) , se han solicitado actualizaciones de los criterios de diagnóstico de la encefalitis autoinmune , se han descubierto nuevos anticuerpos y las pruebas correspondientes, y se ha avanzado hacia evaluaciones de anticuerpos específicos para cada fenotipo. En este artículo se explican los biomarcadores y ensayos disponibles actualmente, y cómo los laboratorios clínicos deben seleccionarlos e interpretarlos para garantizar la mejor atención posible al paciente.

Seguimiento de una lista creciente de biomarcadores

El descubrimiento acelerado de nuevos autoanticuerpos y sus dianas en el sistema nervioso ha dado lugar a una lista cada vez mayor de biomarcadores de anticuerpos clínicamente relevantes. Estos biomarcadores son fundamentales, ya que su detección puede cumplir criterios de diagnóstico, descartar determinados diagnósticos, ayudar en la búsqueda de neoplasias malignas y proporcionar orientación sobre el tratamiento.

Actualmente se ofrecen decenas de nuevos ensayos de anticuerpos en el ámbito clínico, distribuidos en una variedad de evaluaciones o perfiles de anticuerpos específicos de fenotipo. Uno de los paneles de anticuerpos para neurología autoinmune más grandes disponibles actualmente incluye la medición de treinta anticuerpos notificables (Mayo Clinic Laboratories; Autoimmune Movement Disorder, Evaluation). El descubrimiento de nuevos anticuerpos se ha acelerado significativamente en los últimos 20 años, y se descubre más de un anticuerpo nuevo por año gracias a nuevas metodologías para la identificación de antígenos, esfuerzos de investigación traslacional para identificarlos y caracterizar patrones de tinción únicos en el tejido observados en ensayos de inmunofluorescencia indirecta (IFA) y, por último, la expansión de las empresas de diagnóstico in vitro en el campo de la neurología autoinmune.

Además de los nuevos descubrimientos de anticuerpos, en los últimos años los investigadores han dilucidado las identidades antigénicas de los patrones de inmunofluorescencia inducida por tejido previamente reconocidos. La espectrometría de masas por inmunoprecipitación (IP-MS) se ha utilizado para identificar varios antígenos diana que antes solo se conocían por su patrón de tinción único en la inmunofluorescencia inducida por tejido. Por ejemplo, se confirmó que MAP1B era el antígeno diana del patrón de anticuerpos de células de Purkinje tipo 2 (PCA-2), un biomarcador de IgG del SNP con carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC). De manera similar, recientemente se identificó a DACH1 como el antígeno del patrón de anticuerpos antineuronales de tipo 3 (ANNA-3) . 

Otra técnica de descubrimiento de antígenos con buenos resultados ha sido la secuenciación por inmunoprecipitación con presentación de fagos (PhIP-Seq), que utiliza una biblioteca de partículas de fagos que presentan péptidos que cubren todo el proteoma humano o subconjuntos específicos del proteoma. En 2019, los investigadores informaron sobre la identificación de anticuerpos KLHL11 utilizando PhIP-Seq en muestras de doce pacientes masculinos que presentaron características neurológicas similares cerca del momento del diagnóstico de seminoma. Desde entonces, los anticuerpos KLHL11 se han ofrecido como biomarcadores para la encefalitis autoinmune paraneoplásica asociada con cánceres testiculares. 

Otro estudio reciente utilizó microarrays de proteínas para el descubrimiento de nuevos antígenos/anticuerpos en enfermedades neurológicas autoinmunes. Los autores demostraron que los microarrays de proteínas eran útiles para detectar anticuerpos dirigidos a antígenos intracelulares, pero también detectaron anticuerpos dirigidos a antígenos de la superficie celular que PhIP-Seq no detectó.

Además de ofrecer nuevas pruebas de anticuerpos, los laboratorios deben mantenerse al día con la literatura actual que evalúa la relevancia clínica y el valor diagnóstico de los biomarcadores de anticuerpos que se han ofrecido históricamente. Los biomarcadores de anticuerpos descritos anteriormente pueden resultar de menor utilidad clínica y, en última instancia, deben ser retirados en favor de otros biomarcadores superiores.

Por ejemplo, históricamente, los laboratorios hacían pruebas para detectar anticuerpos antiestriacionales (StrAbs) en pacientes con miastenia gravis (MG). Un estudio retrospectivo reciente que abarcó 6 años de pruebas concluyó que, a pesar de una asociación paraneoplásica estadísticamente significativa, los StrAbs no eran ni específicos ni sensibles para predecir la malignidad o los fenotipos neurológicos, lo que limita su utilidad clínica.

De manera similar, los laboratorios incluyeron anteriormente anticuerpos de canal de calcio dependiente de voltaje (VGCC) de tipo N como parte de las evaluaciones de anticuerpos del SNP, pero la evidencia de múltiples estudios sugirió que brindan un valor clínico limitado en el contexto de otros biomarcadores de anticuerpos de pronóstico superiores, como los anticuerpos SOX1, como predictores de malignidad. Tanto los anticuerpos VGCC de tipo N como los anticuerpos estriacionales se han eliminado de las evaluaciones específicas de la enfermedad para mejorar el valor predictivo positivo de estos paneles .

El descubrimiento de biomarcadores de anticuerpos clínicamente relevantes requerirá que los laboratorios desarrollen e implementen nuevas pruebas. También deberán implementar mejoras continuas en las metodologías de prueba y la evolución de las evaluaciones de anticuerpos específicos de la enfermedad. En la actualidad, la mayoría de las pruebas de autoanticuerpos específicos de las neuronas se comercializan como pruebas desarrolladas en laboratorio.

Uso adecuado de las pruebas de anticuerpos

El uso indebido de pruebas sigue siendo un problema en el campo de la neurología autoinmune. Esto se ve exacerbado por la complejidad y el costo de estas pruebas. Las pruebas de anticuerpos individuales generalmente no están disponibles como pruebas independientes, con algunas excepciones, debido a las presentaciones clínicas heterogéneas asociadas con un anticuerpo determinado y la incapacidad de asociar una presentación clínica específica con un anticuerpo específico en la mayoría de los casos. Debido a esto, solicitar pruebas de anticuerpos individuales tiene un bajo rendimiento en la mayoría de las situaciones.

Para superar estas limitaciones, los laboratorios han agrupado los anticuerpos en función de los fenotipos clínicos asociados. Si bien solicitar pruebas de un solo anticuerpo puede ser más rentable inicialmente y proporcionar tiempos de respuesta más cortos, esta práctica es menos eficiente debido a la falta de una relación entre un fenotipo y un anticuerpo. El uso de un panel de pruebas único o limitado requerirá pruebas adicionales en la mayoría de los casos, lo que lo hace más costoso y requiere menos tiempo.

Otro riesgo de las pruebas de anticuerpos individuales es que se pasen por alto anticuerpos críticos debido a la falta de conocimiento por parte de los médicos. Esto es particularmente problemático en el campo de la neurología autoinmune, que evoluciona rápidamente, ya que cada año aparecen varios biomarcadores nuevos. En cambio, los perfiles de anticuerpos diseñados por expertos permiten realizar pruebas para múltiples anticuerpos centrados en el fenotipo clínico. Estos llamados paneles específicos del fenotipo a menudo incluyen más de 10 dianas de anticuerpos únicas exclusivas de una presentación clínica determinada.

Al mismo tiempo, estos paneles de anticuerpos más grandes pueden ser más costosos y tener tiempos de respuesta más largos en comparación con una prueba de anticuerpos que se puede solicitar por separado. Además, la probabilidad de un resultado falso positivo aumenta a medida que se realizan más pruebas, y esto se ve exacerbado por la inclusión de objetivos con menor especificidad de la enfermedad, como los StrAbs mencionados anteriormente. Sin embargo, la necesidad de diagnosticar y diferenciar con precisión las enfermedades de rápida evolución que son tratables, o de predecir la malignidad paraneoplásica, supera las limitaciones de las pruebas de panel, ya que la detección temprana mejora los resultados del paciente.

La mayoría de los paneles de anticuerpos neuronales específicos del fenotipo contienen analitos superpuestos debido a asociaciones superpuestas entre anticuerpos y fenotipos (p. ej., la encefalitis por receptor GABA-B puede presentarse tanto con demencia de progresión rápida como con ataxia). Por lo tanto, lo más apropiado es una evaluación clínica detallada con pruebas de panel específicas. Sin embargo, es común que se soliciten varios paneles simultáneos con anticuerpos superpuestos o pruebas con días o semanas de diferencia entre sí. En la mayoría de los casos, estas pruebas redundantes son inapropiadas. La mayoría de los laboratorios de referencia intentarán identificar estos posibles errores, pero el proceso para detectar esta mala utilización es ineficiente......

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1086- Marcadores de artritis reumatoide

James D. Faix. Marcadores alternativos de artritis reumatoide: Pregúntele al experto: ADLM- Clinical Laboratory News. Marzo 2024. Quest Diagnostics, based in San Juan Capistrano, California

¿Por qué necesitamos marcadores alternativos de artritis reumatoide (AR)?

R: El diagnóstico de AR puede ser difícil porque otros trastornos causan síntomas similares, especialmente en las primeras etapas del curso de la enfermedad. Las pruebas tradicionales para la AR detectan los autoanticuerpos del factor reumatoide (RF) y del péptido citrulinado anticíclico (CCP), pero ambos pueden ser negativos en un porcentaje pequeño pero significativo de pacientes con AR. Necesitamos mejores marcadores que puedan cerrar esta brecha y ayudar a predecir qué pacientes necesitan una intervención temprana, dirigir el tratamiento y mejorar nuestra capacidad para monitorear la terapia.

¿Qué otros autoanticuerpos se han propuesto como marcadores de AR?

Los métodos más comunes para medir la RF son la turbidimetría y la nefelometría, pero detectan principalmente la RF IgM. El uso de inmunoensayo enzimático permite la diferenciación de RF en clases IgM, IgA e IgG. La detección de RF IgA e IgG además de RF IgM no aumenta la sensibilidad diagnóstica, pero puede agregar especificidad cuando se combina con RF IgM y anti-CCP.

Los ensayos anti-CCP modernos detectan muchos péptidos diferentes (y patentados). Se ha propuesto el término general anticuerpos contra la proteína citrulinada, o ACPA, como nombre para estos marcadores. La citrulinación se refiere a la modificación de un residuo de arginina a citrulina mediante determinación enzimática. Las enzimas que crean citrulina (peptidil arginina deiminasas o PAD) están activas en la inflamación sinovial y la producción de anticuerpos contra estas proteínas alteradas es característica de la AR. Con respecto a las alternativas al ensayo anti-CCP, la mayor parte de la atención se ha centrado en el desarrollo de pruebas que detecten anticuerpos contra proteínas individuales que han sido citrulinadas o que han sufrido una modificación postraduccional diferente.

Hay ensayos disponibles comercialmente para anticuerpos específicos para la alfa-enolasa citrulinada (una enzima glicolítica) y la vimentina citrulinada (una proteína citoesquelética). Hay dos anticuerpos diferentes contra la vimentina citrulinada. Las células inflamatorias en la AR no sólo citrulinan vimentina, sino que la proteína también sufre una mutación somática, aumentando el número de residuos de arginina y, por tanto, el grado de citrulinación. El anticuerpo original, llamado anti-Sa, se dirige a la vimentina citrulinada de tipo "salvaje". Se ha demostrado que el anticuerpo contra la versión mutada de la vimentina citrulinada, llamada anti-MCV, es mucho más sensible y puede ser el mejor marcador alternativo para identificar pacientes que pueden ser anti-CCP negativos.

El otro tipo importante de modificación postraduccional en la AR es la carbamilación, en la que la conversión no enzimática de un residuo de lisina produce homocitrulina. Los anticuerpos contra la proteína carbamilada no son tan sensibles como los anti-MCV, pero pueden ser un marcador alternativo útil para ayudar a confirmar el diagnóstico.

¿Qué otros tipos de marcadores alternativos se han propuesto?

Se han investigado dos marcadores de inflamación articular y erosión ósea. Las metaloproteinasas de matriz (MMP) contribuyen a la destrucción de las articulaciones en la AR, principalmente mediante la degradación del cartílago. Los niveles séricos de MMP-3, la principal MMP presente en la sinovia de la AR, y la14-3-3-eta, una proteína chaperona presente en la articulación inflamada y también detectable en el suero, se correlacionan con la actividad de la enfermedad en la AR temprana y también con la progresión de la enfermedad. Estos marcadores pueden ser adiciones útiles a la monitorización convencional con proteína C reactiva. La 14-3-3-eta también muestra alta sensibilidad y especificidad para la AR y puede ayudar a identificar pacientes con AR que son negativos para RF y anti-CCP.

¿Qué nuevos marcadores de AR hay en el horizonte?

Continúa la búsqueda de otros anticuerpos contra proteínas citrulinadas específicas. Los anticuerpos contra PAD4, la enzima que crea el residuo de citrulina, también pueden tener valor pronóstico. El análisis de la expresión de la transcripción de RNA puede ayudar a determinar si es probable que los pacientes respondan a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológica.

Finalmente, un estudio presentado en la reciente reunión del American College of Rheumatology  informó que las características epigenéticas de casi 1000 genes mostraban discriminación entre pacientes con y sin AR. El último marcador alternativo de AR puede terminar siendo genético molecular.

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1085 - Autoinmunidad y ANA- anti-DFS70

Aleksandra Fijałkowska, Robert A. Schwartz, Anna Woźniacka. Inmunofluorescencia nuclear densa y finamente moteada: un patrón de anticuerpos antinucleares ligeramente tranquilizador que merece consideración. Immun Inflamm Dis. 2023; 11(9): e1026. Department of Dermatology and Venereology, Medical University of Łódź, Lodz Poland. Department of Dermatology, Rutgers New Jersey Medical School, Newark New Jersey, USA.

Resumen

Introducción: Los anticuerpos antinucleares (ANA) se consideran un sello distintivo de las enfermedades del tejido conectivo (ETC) y desempeñan un papel clave en su diagnóstico, pero el valor de algunos anticuerpos particulares en el tratamiento de los pacientes y el pronóstico de la enfermedad es controvertido. El mecanismo subyacente a la producción de ANA en las ETC, otras enfermedades inflamatorias crónicas e incluso en personas sanas, no está completamente dilucidado. Los anticuerpos anti-DFS70 relacionados con el autoantígeno denso y moteado fino de 70 kD, conocido como factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino p75, son un subgrupo de ANA. Su presencia y coexistencia con otros anticuerpos y su importancia clínica son tema de debate.

Métodos: Basándose en datos de la literatura, los autores se centraron en el conocimiento actual que explica el papel de los anticuerpos anti-DFS70 en CTD seleccionados.

Resultados: Sin embargo, los datos de la literatura son ambiguos y no respaldan por completo la validez del ensayo anti-DFS70 para un diagnóstico específico de CTD. La mayoría de los investigadores afirman que la presencia de anti-DFS70 como único factor generalmente excluye el diagnóstico de CTD. Sin embargo, su coexistencia con otros ANA no es un factor excluyente sino que tiene valor predictivo debido a la evolución más favorable de CTD. Tales situaciones también pueden sugerir un mayor riesgo de desarrollo de CTD en el futuro.

Conclusiones: Aunque se necesitan más estudios en este campo, parece razonable comprobar la presencia de anti-DFS70 en la práctica clínica habitual.

Antecedentes: El sello distintivo de las enfermedades autoinmunes del tejido conectivo es la producción de muchos anticuerpos antinucleares circulantes diferentes. Un anticuerpo antinuclear recientemente destacado con su patrón de inmunofluorescencia nuclear denso y moteado fino puede constituir un factor diferenciador, con un ensayo de anticuerpos anti-DFS70 que distingue a las personas sanas de los pacientes con enfermedades autoinmunes del tejido conectivo entre los individuos que son ANA-positivos

1- Introduccciòn

Las enfermedades del tejido conectivo (ETC) son un grupo de trastornos clínicos heterogéneos, cuyo sello distintivo es la producción de una desconcertante variedad de diferentes autoanticuerpos antinucleares circulantes (ANA). Un ANA que ha cobrado protagonismo y ha suscitado un interés considerable es el anticuerpo con patrón denso moteado fino (DFS) monoespecífico visible en inmunofluorescencia indirecta (IIF), ya que se ha identificado como un posible indicador de que un individuo tiene una baja probabilidad de una enfermedad reumatológica preocupante asociada a anticuerpos antinucleares. Este patrón de DFS está vinculado con autoanticuerpos contra el coactivador de la transcripción DFS70/factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino (LEDGF)p75..Sin embargo, existe una considerable variabilidad entre ensayos para estos autoanticuerpos en los laboratorios clínicos. 3

A pesar de su nombre histórico, los ANA se dirigen contra un amplio espectro de antígenos intracelulares, que incluyen tanto las estructuras del núcleo celular como el citoplasma.  La identificación inicial de los ANA por IFI sigue siendo el estándar de oro en el inmunodiagnóstico de las CTD. Los ANA son importantes no solo en el diagnóstico sino también a menudo en el pronóstico. 

En consecuencia, la investigación actual se centra en establecer conexiones entre el cuadro clínico de la enfermedad y la presencia de ANA específicos en el suero de un paciente.. Algunos anticuerpos exhiben alta especificidad y, por lo tanto, tienen un alto valor diagnóstico.  La mayoría de ellos, sin embargo, no son específicos de ninguna enfermedad individual.  Además, los ANA a veces se encuentran en personas sanas. Sin embargo, se encuentran muchos tipos de anticuerpos para los cuales el significado sigue siendo poco claro y controvertido.

En esta revisión nos centramos en los anticuerpos dirigidos contra la proteína densa fina moteada 70 (anti‐DFS70), conocidos desde hace varios años pero ahora detectables por varios laboratorios que realizan pruebas comerciales, y revisamos sus asociaciones clínico‐serológicas en las CTD.

2. Anticuerpos antinucleares

La importancia de los ANA y su interpretación depende tanto del tipo de anticuerpos como de la enfermedad autoinmune en la que se presentan.  Un resultado negativo de anticuerpos ANA prácticamente excluye una enfermedad autoinmune. Aunque las distintas ETC son entidades clínicas separadas, pueden compartir algunas características clínicas. Por lo tanto, en cada ETC hay autoanticuerpos específicos, así como anticuerpos que también aparecen en otras enfermedades. En ocasiones, los pacientes presentan elementos del cuadro clínico comunes a varias ETC diferentes.

Algunos ANA, debido a su alta especificidad hacia ciertas entidades patológicas, se utilizan universalmente como marcadores diagnósticos, específicamente anticuerpos dirigidos contra ADN bicatenario (anti-dsDNA) en lupus eritematoso sistémico (LES). 

Se ha demostrado que los individuos ANA-positivos tenían mayores niveles de citocinas proinflamatorias en su suero, como interleucina-6 (IL-6) e interleucina-8 (IL-8), en comparación con los individuos ANA-negativos. Por lo tanto, se puede suponer que los títulos elevados de ANA tienen un efecto sobre la disfunción del sistema inmunológico, que a su vez promueve la progresión de las ETC. A pesar de esto, la mayoría de los pacientes ANA-positivos no desarrollarán una enfermedad completa.

La determinación de ANA en el diagnóstico de las ETC aportará los mayores beneficios si se tiene en cuenta el cuadro clínico del paciente y la asociación de los anticuerpos con diferentes enfermedades. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el título no se correlaciona con un brote de la enfermedad. Por lo tanto, realizar múltiples pruebas de ANA para controlar la evolución de la ETC tiene poco valor.... 

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 15 de Agosto. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1084 - Inmunologia: su evoluciòn

Stefan H. E. Kaufmann. "La inmunología alcanza su madurez". Front Immunol. 2019; 10: 684. Department of Immunology, Max Planck Institute for Infection Biology, Berlin, Germany. Hagler Institute for Advanced Study, Texas A&M University, College Station, TX, United States

Resument (ChatGPT)

El articulo, explora la evolución histórica de la inmunología como disciplina científica, destaca los descubrimientos y los hitos clave que han dado forma al campo, destacando el trabajo fundacional de Elias Metchnikoff sobre la fagocitosis y de Emil Behring y Paul Ehrlich sobre los anticuerpos, que sentaron las bases para la inmunidad innata y adquirida. La revisión se divide en varios capitulos

El primer capitulo analiza los fundamentos de la inmunología, a partir de finales del siglo XIX, centrándose en los primeros descubrimientos de las células fagocíticas y los anticuerpos. Estos descubrimientos ayudaron a diferenciar entre la inmunidad celular y humoral y establecieron los principios básicos de los mecanismos de defensa del huésped contra los patógenos.

El segundo se adentra en el auge de la inmunoquímica a mediados del siglo XX, marcado por la revelación de la estructura química de los anticuerpos y la comprensión de sus interacciones específicas con los antígenos. En este período también se produjeron avances en la comprensión de la hipersensibilidad y los aspectos patogénicos de la respuesta inmunitaria.

El tercer  trata sobre el desarrollo de la inmunobiología, destacando la identificación de los linfocitos B y T y su papel en la regulación de la inmunidad adquirida. El descubrimiento de las células dendríticas y los receptores de reconocimiento de patrones esclareció aún más las interacciones entre la inmunidad innata y la adquirida. 

También se analiza la invención de los anticuerpos monoclonales y su impacto en la inmunoterapia, ilustrando las aplicaciones prácticas de la investigación inmunológica.

En general, el artículo subraya la integración de la investigación básica y las aplicaciones clínicas en inmunología, mostrando cómo los conocimientos históricos continúan influyendo en las prácticas médicas modernas y los desarrollos terapéuticos.

Resumen

......" Este tratado describe el desarrollo de la inmunología como disciplina científica, centrándose en sus fundamentos. Hacia finales del siglo XIX, el estudio de la inmunología se fundó con los descubrimientos de la fagocitosis por Elias Metchnikoff, así como con el descubrimiento de los anticuerpos neutralizantes por Emil Behring y Paul Ehrlich. A estos estudios seminales les siguieron los descubrimientos de la bacteriólisis por complemento y de la opsonización por anticuerpos, que proporcionaron la primera evidencia de la cooperación entre la inmunidad adquirida y la innata. En los años siguientes, se arrojó luz sobre el corolario patógeno de la respuesta inmunitaria, describiendo diferentes tipos de hipersensibilidad. Posteriormente, la inmunoquímica dominó el campo, lo que llevó a la revelación de la estructura química de los anticuerpos en la década de 1960. La inmunobiología fue precedida por la biología de trasplantes, que sentó las bases para la base genética de la inmunidad adquirida. Con la identificación de los productores de anticuerpos como los linfocitos B y el descubrimiento de los linfocitos T como reguladores de la inmunidad adquirida, los linfocitos pasaron a ser el centro de la investigación inmunológica. Se ha demostrado que las células T están restringidas genéticamente y que regulan diferentes poblaciones de leucocitos, incluidas las células B y los fagocitos profesionales. El descubrimiento de las células dendríticas como principales células presentadoras de antígenos y su expresión superficial de receptores de reconocimiento de patrones reveló los mecanismos por los que la inmunidad innata instruye a la inmunidad adquirida. El análisis genético proporcionó conocimientos profundos sobre la generación de diversidad de anticuerpos por recombinación, que en principio se demostró que también subyace a la diversidad del receptor de células T. La invención de los anticuerpos monoclonales no solo proporcionó la prueba definitiva de la especificidad antigénica única de la célula plasmática productora de anticuerpos, sino que también allanó el camino para una nueva era de inmunoterapia. Emil Behring demostró la cura de enfermedades infecciosas mediante terapia con suero, lo que ilustra cómo los estudios clínicos pueden estimular la investigación básica. El reciente descubrimiento del control de puntos de control para la terapia del cáncer ilustra cómo la aplicación clínica se beneficia de los conocimientos sobre los mecanismos básicos. Por último, pero no por ello menos importante, las perspectivas sobre la inmunología progresaron desde una dicotomía entre la inmunidad innata inespecífica celular y la inmunidad adquirida específica humoral hacia el concepto de binariedad complementaria"

Introducción

En este tratado, describo el crecimiento y la maduración de la inmunología como una disciplina científica construida tanto sobre la investigación básica como sobre la aplicación médica. Aunque hago hincapié en el nacimiento de la inmunología y las primeras décadas de su evolución, subrayo que la inmunología en su plena madurez sigue estando igualmente integrada tanto en la investigación básica como en la clínica. 

La inmunología comenzó en el último cuarto del siglo XIX con dos descubrimientos importantes. El primero de ellos fue la identificación por parte de Elias Metchnikff (1845-1916) de las células fagocíticas, que engullen y destruyen a los patógenos invasores . Esto sentó las bases de la inmunidad innata. El segundo descubrimiento fue la identificación por parte de Emil Behring (1854-1917) y Paul Ehrlich (1854-1915) de los anticuerpos, que neutralizan las toxinas microbianas. Esto se convirtió en la base de la inmunidad adquirida. Estos hallazgos también llevaron a la distinción entre inmunidad celular y humoral. Por razones obvias, la inmunidad humoral se consideraba a menudo sinónimo de inmunidad adquirida, mientras que las células se consideraban estrechamente vinculadas a la inmunidad innata....

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Corrigendum: La inmunología alcanza su madurez

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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