sábado, 10 de agosto de 2024

1085 - Autoinmunidad y ANA- anti-DFS70

Aleksandra Fijałkowska, Robert A. Schwartz, Anna Woźniacka. Inmunofluorescencia nuclear densa y finamente moteada: un patrón de anticuerpos antinucleares ligeramente tranquilizador que merece consideración. Immun Inflamm Dis. 2023; 11(9): e1026. Department of Dermatology and Venereology, Medical University of Łódź, Lodz Poland. Department of Dermatology, Rutgers New Jersey Medical School, Newark New Jersey, USA.

Resumen

Introducción: Los anticuerpos antinucleares (ANA) se consideran un sello distintivo de las enfermedades del tejido conectivo (ETC) y desempeñan un papel clave en su diagnóstico, pero el valor de algunos anticuerpos particulares en el tratamiento de los pacientes y el pronóstico de la enfermedad es controvertido. El mecanismo subyacente a la producción de ANA en las ETC, otras enfermedades inflamatorias crónicas e incluso en personas sanas, no está completamente dilucidado. Los anticuerpos anti-DFS70 relacionados con el autoantígeno denso y moteado fino de 70 kD, conocido como factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino p75, son un subgrupo de ANA. Su presencia y coexistencia con otros anticuerpos y su importancia clínica son tema de debate.

Métodos: Basándose en datos de la literatura, los autores se centraron en el conocimiento actual que explica el papel de los anticuerpos anti-DFS70 en CTD seleccionados.

Resultados: Sin embargo, los datos de la literatura son ambiguos y no respaldan por completo la validez del ensayo anti-DFS70 para un diagnóstico específico de CTD. La mayoría de los investigadores afirman que la presencia de anti-DFS70 como único factor generalmente excluye el diagnóstico de CTD. Sin embargo, su coexistencia con otros ANA no es un factor excluyente sino que tiene valor predictivo debido a la evolución más favorable de CTD. Tales situaciones también pueden sugerir un mayor riesgo de desarrollo de CTD en el futuro.

Conclusiones: Aunque se necesitan más estudios en este campo, parece razonable comprobar la presencia de anti-DFS70 en la práctica clínica habitual.

Antecedentes: El sello distintivo de las enfermedades autoinmunes del tejido conectivo es la producción de muchos anticuerpos antinucleares circulantes diferentes. Un anticuerpo antinuclear recientemente destacado con su patrón de inmunofluorescencia nuclear denso y moteado fino puede constituir un factor diferenciador, con un ensayo de anticuerpos anti-DFS70 que distingue a las personas sanas de los pacientes con enfermedades autoinmunes del tejido conectivo entre los individuos que son ANA-positivos

1- Introduccciòn

Las enfermedades del tejido conectivo (ETC) son un grupo de trastornos clínicos heterogéneos, cuyo sello distintivo es la producción de una desconcertante variedad de diferentes autoanticuerpos antinucleares circulantes (ANA). Un ANA que ha cobrado protagonismo y ha suscitado un interés considerable es el anticuerpo con patrón denso moteado fino (DFS) monoespecífico visible en inmunofluorescencia indirecta (IIF), ya que se ha identificado como un posible indicador de que un individuo tiene una baja probabilidad de una enfermedad reumatológica preocupante asociada a anticuerpos antinucleares. Este patrón de DFS está vinculado con autoanticuerpos contra el coactivador de la transcripción DFS70/factor de crecimiento derivado del epitelio del cristalino (LEDGF)p75..Sin embargo, existe una considerable variabilidad entre ensayos para estos autoanticuerpos en los laboratorios clínicos. 3

A pesar de su nombre histórico, los ANA se dirigen contra un amplio espectro de antígenos intracelulares, que incluyen tanto las estructuras del núcleo celular como el citoplasma.  La identificación inicial de los ANA por IFI sigue siendo el estándar de oro en el inmunodiagnóstico de las CTD. Los ANA son importantes no solo en el diagnóstico sino también a menudo en el pronóstico. 

En consecuencia, la investigación actual se centra en establecer conexiones entre el cuadro clínico de la enfermedad y la presencia de ANA específicos en el suero de un paciente.. Algunos anticuerpos exhiben alta especificidad y, por lo tanto, tienen un alto valor diagnóstico.  La mayoría de ellos, sin embargo, no son específicos de ninguna enfermedad individual.  Además, los ANA a veces se encuentran en personas sanas. Sin embargo, se encuentran muchos tipos de anticuerpos para los cuales el significado sigue siendo poco claro y controvertido.

En esta revisión nos centramos en los anticuerpos dirigidos contra la proteína densa fina moteada 70 (anti‐DFS70), conocidos desde hace varios años pero ahora detectables por varios laboratorios que realizan pruebas comerciales, y revisamos sus asociaciones clínico‐serológicas en las CTD.

2. Anticuerpos antinucleares

La importancia de los ANA y su interpretación depende tanto del tipo de anticuerpos como de la enfermedad autoinmune en la que se presentan.  Un resultado negativo de anticuerpos ANA prácticamente excluye una enfermedad autoinmune. Aunque las distintas ETC son entidades clínicas separadas, pueden compartir algunas características clínicas. Por lo tanto, en cada ETC hay autoanticuerpos específicos, así como anticuerpos que también aparecen en otras enfermedades. En ocasiones, los pacientes presentan elementos del cuadro clínico comunes a varias ETC diferentes.

Algunos ANA, debido a su alta especificidad hacia ciertas entidades patológicas, se utilizan universalmente como marcadores diagnósticos, específicamente anticuerpos dirigidos contra ADN bicatenario (anti-dsDNA) en lupus eritematoso sistémico (LES). 

Se ha demostrado que los individuos ANA-positivos tenían mayores niveles de citocinas proinflamatorias en su suero, como interleucina-6 (IL-6) e interleucina-8 (IL-8), en comparación con los individuos ANA-negativos. Por lo tanto, se puede suponer que los títulos elevados de ANA tienen un efecto sobre la disfunción del sistema inmunológico, que a su vez promueve la progresión de las ETC. A pesar de esto, la mayoría de los pacientes ANA-positivos no desarrollarán una enfermedad completa.

La determinación de ANA en el diagnóstico de las ETC aportará los mayores beneficios si se tiene en cuenta el cuadro clínico del paciente y la asociación de los anticuerpos con diferentes enfermedades. Sin embargo, en la mayoría de los casos, el título no se correlaciona con un brote de la enfermedad. Por lo tanto, realizar múltiples pruebas de ANA para controlar la evolución de la ETC tiene poco valor.... 

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Nueva presentación el 15 de Agosto. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina