Cornelis L. Harteveld, Ahlem Achour, Sandra J. G. Arkesteijn, Jeanet ter Huurne, Maaike Verschuren, Sharda Bhagwandien Bisoen, Rianne Schaap, Linda Vijfhuizen, Hakima el Idrissi,Tamara T. Koopmann. Hemoglobinopatías: mecanismos moleculares de la enfermedad y el diagnóstico. Int J Lab Hematol. 2022; 44 (1): 28-36. Department of Clinical Genetics/LDGA, Leiden University Medical Center, Leiden The Netherlands
Resumen
Las hemoglobinopatías son los trastornos monogénicos más comunes en el mundo con una carga global de morbilidad cada vez mayor cada año. Como la mayoría de las hemoglobinopatías muestran herencia recesiva, los portadores suelen ser clínicamente silenciosos. Los programas de preconcepción y detección prenatal de portadores, con la opción de diagnóstico prenatal, se consideran beneficiosos en muchos países endémicos. Con el desarrollo de herramientas genéticas como el análisis de matriz y la secuenciación de próxima generación, además de la detección de última generación a nivel hematológico, bioquímico y genético, se ha contribuido al descubrimiento de un número cada vez mayor de reordenamientos raros y nuevos factores que influyen en la gravedad de la enfermedad. durante los últimos años. Esta revisión resume los requisitos básicos para un análisis adecuado de detección de portadores, la importancia de la correlación genotipo-fenotipo y cómo esto puede conducir a interacciones excepcionales no reveladoras que causan un fenotipo clínicamente más grave en portadores asintomáticos. Un grupo especial de pacientes son los portadores de β-talasemia que presentan características de β-talasemia intermedia de diversa gravedad clínica. Los mecanismos de la enfermedad pueden involucrar genes de globina α duplicados, mosaico de isodisomía uniparental parcial del cromosoma 11p15.4 donde el El gen HBB se localiza o haplo insuficiencia de un gen no ligado SUPT5H en el cromosoma 19q, descrito por primera vez en dos familias holandesas con rasgo de β-talasemia sin variantes en el gen HBB.
1. Introduccion
La hemoglobina es la proteína principal responsable del transporte de oxígeno en el cuerpo humano y el componente principal de los glóbulos rojos. La HbA adulta (α2β2) es una proteína tetramérica cuyos genes codificantes se agrupan en dos familias separadas de grupos de genes de globina en diferentes lugares del genoma. Las hemoglobinopatías, las enfermedades genéticas relacionadas con la síntesis de hemoglobina, constituyen los trastornos monogénicos más comunes en todo el mundo. La causa genética de este grupo de enfermedades son variantes de ADN en o cerca de los genes de globina, que codifican las cadenas de globina de la proteína tetramérica de hemoglobina. Estas variantes de ADN pueden dar lugar a una síntesis alterada de globina α o globina β (los síndromes de talasemia α y β respectivamente) o cambios estructurales de la hemoglobina, lo que provoca enfermedades como la anemia drepanocítica, la anemia hemolítica, la eritrocitosis o la policitemia.
La interacción entre las variantes de talasemia y diversas variantes de hemoglobina estructural produce una amplia gama de trastornos de diversa gravedad clínica. Las categorías más importantes para las que está indicado el consejo genético, con la eventual opción del diagnóstico prenatal, son la Talasemia Mayor (TM), los Síndromes de Células Falciformes, las combinaciones HbE/β-talasemia y los síndromes de α-talasemia, como el letal Hb Síndrome de Bart y HbH-Hydrops Fetalis. La relevancia clínica de estas formas puede diferir entre las poblaciones ya que la incidencia es en gran parte específica de la población. La Β-Talasemia Mayor es un problema de salud considerable en el Mediterráneo, el Medio y Lejano Oriente, lo que resulta en programas de detección de portadores para prevenir el nacimiento de niños afectados.
Se estima que el 7 % de la población mundial tiene una variante de ADN que causa una síntesis defectuosa de la hemoglobina, lo que lleva a aproximadamente de 300.000 a 400.000 recién nacidos afectados, de los cuales la mayoría (aproximadamente 300.000) tiene síndromes de células falciformes y una parte menor dependiente de transfusiones de talasemia β mayor (aproximadamente 40.000).
En la mayoría de las poblaciones donde las hemoglobinopatías son endémicas, las talasemias α y β coexisten junto con varias hemoglobinas anormales. Históricamente, las hemoglobinopatías son más endémicas en las regiones subtropicales del mundo debido a la presencia de paludismo, que se extiende desde el área del Mediterráneo, Oriente Medio e India hasta el sudeste asiático. Una cantidad cada vez mayor de evidencia sugiere que la selección natural favorece el estado de portador ya que los portadores tienden a sobrevivir a una infección por Plasmodium falciparum que induce paludismo tropical mejor que los no portadores. Debido a siglos de migración, las hemoglobinopatías se han generalizado también en regiones que anteriormente no eran endémicas, como América del Norte y del Sur y el norte de Europa.....
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
