Rafael Colmenares, Noemí Álvarez, Santiago Barrio, Joaquín Martínez-López, Rosa Ayala,* Hidehito Horinouchi, Academic Editor. La enfermedad residual mínima mediante biopsias líquidas en neoplasias hematológicas. Cancers (Basel). 2022 Mar; 14(5): 1310 .Hematology Department, Hospital Universitario 12 de Octubre, Instituto de Investigación Sanitaria Imas12, Madrid, Spain.
Resumen
El estudio del ADN libre de células (cfDNA) y otros componentes de la sangre periférica (conocidos como “biopsias líquidas”) es prometedor y se ha investigado especialmente en tumores sólidos. Sin embargo, cada vez muestran una mayor utilidad en el diagnóstico, pronóstico y respuesta al tratamiento de las neoplasias hematológicas; en el futuro, podría prevenir técnicas invasivas, como las biopsias de médula ósea (MO). La mayoría de los estudios sobre este tema se han centrado en las neoplasias linfoides de células B; algunos de ellos han demostrado que el cfDNA se puede utilizar como una forma novedosa para el diagnóstico y el seguimiento mínimo residual de los linfomas de células B, utilizando técnicas como la secuenciación de próxima generación (NGS). En síndromes mielodisplásicos, mieloma múltiple o leucemia linfocítica crónica, las biopsias líquidas pueden permitir una interesante representación genómica de los clones tumorales que afectan a diferentes lesiones (heterogeneidad espacial). En leucemias agudas, puede ser útil en el seguimiento de la respuesta temprana al tratamiento y la predicción del fracaso del tratamiento. En la leucemia linfocítica crónica, la evaluación de cfDNA permite definir la evolución clonal y la resistencia a fármacos en tiempo real. Sin embargo, existen limitaciones, como la dificultad para obtener suficiente ADN tumoral circulante para lograr una alta sensibilidad para evaluar la enfermedad mínima residual, o la falta de estandarización del método y estudios clínicos para confirmar su impacto pronóstico. Esta revisión se centra en las aplicaciones clínicas de cfDNA en la enfermedad residual mínima, en neoplasias malignas hematológicas.
1. Introducción
Las neoplasias malignas hematológicas son el resultado de alteraciones moleculares que afectan a los genes implicados en el crecimiento y proliferación celular. A veces, el perfil molecular de un tumor se obtiene solo analizando una pequeña porción, como en los linfomas, lo que puede conducir a la pérdida de información debido a la heterogeneidad del tumor o la presencia de múltiples sitios tumorales. Además, en ocasiones puede ser difícil obtener una buena muestra para analizar, lo que implica procedimientos invasivos y aumenta el riesgo para el paciente. El control del tumor mediante biopsias repetidas no suele ser factible.
1.1. Componentes de biopsia líquida
Diversos estudios han demostrado que la sangre contiene restos de algunos tejidos, incluidos los tejidos tumorales. El término “biopsia líquida” es un intento de aproximar el perfil molecular de un tumor analizando la sangre periférica utilizando diferentes métodos: células tumorales circulantes (CTC), ácidos nucleicos circulantes libres de células (ADN, ARNm, micro-ARN o no -codificación de ARN), "plaquetas educadas en tumores" (TEP) o exosomas.
- Células tumorales circulantes (CTC): las CTC provienen de tumores como un paso temprano en la metástasis transmitida por la sangre. Las CTC son transitorias en la sangre, con una vida media de 1 a 2,4 h y se presentan con poca frecuencia en la mayoría de los pacientes. Se han definido varias técnicas para aislar y analizar CTC. Estas células pueden incluso usarse para establecer modelos de líneas celulares para llevar a cabo estudios terapéuticos. En neoplasias hematológicas, el análisis de CTC es posible en leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA), síndromes mielodisplásicos (SMD), neoplasias mieloproliferativas (MPN), mielomas múltiples (MM) y algunos linfomas, como el manto linfoma de células (MCL), linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal, linfoma de linfocitos pequeños y un subgrupo de linfoma de Burkitt. Por el contrario, el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y el linfoma de Hodgkin clásico (cHL) no suelen albergar CTC;
- ARN: los microARN (miARN) son una clase de moléculas pequeñas de 19 a 24 nucleótidos de longitud y son las moléculas de ARN más abundantes en la sangre; pueden ser transportados en los exosomas o TEP. Tienen una alta estabilidad y juegan un papel importante en el crecimiento tumoral y la resistencia al tratamiento:
- Plaquetas educadas en tumores (TEP)(?): Las plaquetas son fragmentos anucleados circulantes que se originan en los megacariocitos de la médula ósea y participan en la hemostasia y en el inicio de la cicatrización de heridas. Sin embargo, también tienen un papel en las respuestas sistémicas y locales al crecimiento tumoral, ya que las células tumorales alteran el perfil de ARN de estas plaquetas. Además, los TEP pueden ingerir el ARNm circulante liberado por las células tumorales o las proteínas asociadas al tumor solubilizadas. Estas interacciones pueden significar un potencial para el diagnóstico o seguimiento del cáncer;
(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el 15 de Enero.
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
