Hanna IJspeert, Emily S.J.Edwards, Robyn E.O’Hehir, Virgil A S.H.Dalm, Menno C. van Zelm, Actualización sobre errores innatos en inmunidad. J of Allergy and Clin Immun 2025;155 (3) : 740-751. Department of Clinical Genetics, Immunology, and Internal Medicine, Erasnus University Medical Center, Rotterdam y otras Instituciones
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Desde la primera descripción de una inmunodeficiencia hereditaria en 1952 en un niño con deficiencia de gammaglobulina, el campo ha avanzado rápidamente. El término "inmunodeficiencias primarias" se ha actualizado a Errores Innatos de la Inmunidad (EII) , una definición más amplia que abarca variaciones genéticas que aumentan la susceptibilidad a infecciones, autoinflamación, alergias graves, autoinmunidad y cáncer.
En un campo donde la biología molecular fundamental, la genética, la señalización inmunitaria y la atención clínica están estrechamente interrelacionadas, los años 2022-2024 fueron testigos de multitud de avances. Esta revisión presenta actualizaciones de investigación seleccionadas, organizadas en torno a cuatro temas principales.
1. Diagnóstico y cribado
Dado el amplio espectro de genes asociados con la EII, incluso aquellos con funciones más allá del sistema inmunitario, y los modos variables de herencia, variabilidad clínica y penetrancia, se requieren adaptaciones específicas para cada enfermedad y gen. Un primer paso destacado es la fenotipificación precisa y estandarizada, incluyendo el uso del sistema Ontología del Fenotipo Humano. El artículo también analiza los avances en el cribado neonatal, señalando que el cribado neonatal para la inmunodeficiencia combinada grave tiene un valor demostrable para los programas de salud. Las herramientas asistidas por IA y los registros electrónicos de salud están surgiendo como métodos para identificar automáticamente a posibles pacientes con EII aunque las disparidades étnicas en la mortalidad siguen siendo una preocupación.
2. Nuevos defectos genéticos
La revisión abarca los defectos genéticos recientemente identificados que subyacen a la EII. La evaluación de la señalización del receptor de reconocimiento de patrones se ha aplicado, por ejemplo, a las variantes de la proteína inhibidora de la apoptosis ligada al cromosoma X, ya que estas afectan la producción de TNF-α dependiente de NOD2. El artículo también destaca los avances en la comprensión de la desregulación de la vía PI3K: PI3Kδ que actúa en las células inmunitarias debajo de múltiples receptores, incluidos el receptor de células B y el receptor de células T, y su actividad puede evaluarse a través de AKT fosforilado y/o S6 fosforilado.
3. Susceptibilidad a la COVID-19 grave e impacto de la vacunación
Esta revisión aborda la relación entre la inmunodeficiencia combinada grave (ICG) y la pandemia de COVID-19, analizando qué defectos genéticos aumentan la susceptibilidad a la enfermedad grave y cómo la vacunación afecta a esta población de pacientes. Se incluye una sección aparte con información actualizada sobre la susceptibilidad a la infección grave por la enfermedad del coronavirus 2019 y el impacto de la vacunación, lo que refleja cómo este aspecto se convirtió en una preocupación clínica importante para los pacientes con ICG durante este período.
4. Tratamiento
El trasplante de células madre hematopoyéticas ha sido el único tratamiento curativo para la inmunodeficiencia infantil y se recomienda para los casos más graves, como ICG. Sin embargo, los resultados adversos, principalmente debidos a diferencias de histocompatibilidad entre donante y paciente, siguen siendo motivo de preocupación. El artículo también analiza las terapias dirigidas, incluidas aquellas que actúan sobre la hiperactivación de la vía PI3K, como estrategias terapéuticas emergentes.
Conclusión
Este artículo de revisión exhaustivo ofrece una actualización sobre el estado actual de la ciencia para clínicos e investigadores en inmunología clínica. Destaca la rápida evolución del campo de la inmunoestimulación inmunológica desde el descubrimiento genético ampliado y la mejora de las herramientas de diagnóstico hasta nuevos conocimientos sobre la vulnerabilidad a la COVID-19 y tratamientos dirigidos prometedores.
(*) Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el 07 de Junio
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
