Paula M.
Ladwig, David R. Barnidge, Maria A. V. Willrich. Editor: Christopher J.
Papasian Métodos de espectrometría de masas para la identificación y cuantificación de anticuerpos monoclonales terapéuticos en el laboratorio clínico. Vaccine
Immunol. 2017 May; 24(5): e00545-16. Department
of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA
Resumen
Los anticuerpos monoclonales terapéuticos (MAbs) son una
clase importante de medicamentos que se usan para tratar enfermedades que van
desde trastornos autoinmunes hasta linfomas de células B y otras enfermedades
raras que se creían imposibles de tratar en el pasado. Se han realizado muchos
avances en la caracterización de las inmunoglobulinas debido a que a las
compañías farmacéuticas que invierten en tecnologías les permiten
comprender mejor los MAb durante la fase de desarrollo. La espectrometría de
masas es uno de los nuevos avances utilizados ampliamente por la industria farmacéutica
para analizar MAbs y ahora está comenzando a aplicarse en el entorno del
laboratorio clínico. El aumento en el uso de MAbs terapéuticos ha abierto
nuevos desafíos para el desarrollo de ensayos para el "monitoreo" de esta clase
de medicamentos. Los MAb son más grandes y más complejos que los típicos
fármacos terapéuticos de molécula pequeña que se analizan de forma rutinaria
mediante espectrometría de masas. Adicionalmente, deben cuantificarse en
muestras que contengan inmunoglobulinas endógenas con estructuras casi
idénticas. En contraste con un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
para cuantificar MAbs, los ensayos basados en espectrometría de masas no se
basan en reactivos específicos de MAb como los antígenos recombinantes y/o anticuerpos
antiidiotípicos, y el tiempo de desarrollo suele ser más corto. Además, el uso
de la masa molecular como herramienta de medición proporciona una mayor
especificidad, ya que es un principio de primer orden único para cada MAb. Esto
permite una rápida cuantificación de MAbs y multiplexación. Esta revisión
describe cómo la espectrometría de masas puede convertirse en una herramienta
importante para los bioquímicos y especialmente los inmunólogos, que
están comenzando a desarrollar ensayos para los MAbs en el laboratorio clínico
y están considerando la espectrometría de masas como una plataforma versátil
para la tarea.
Introducción
La terapia con anticuerpos monoclonales (MAb) es un campo
relativamente novedoso y creciente en la industria farmacéutica, con ventas de
$ 100 mil millones en todo el mundo en 2017. A medida que más pacientes se
someten a la terapia con MAb, se percibe la necesidad de monitorear la eficacia
terapéutica de los MAb. y comprender la pérdida de respuesta que se observa cuando los
pacientes no responden al tratamiento. Esto representa una oportunidad para que el
laboratorio clínico desarrolle un nuevo nicho de pruebas y mejore la atención
del paciente mediante la personalización de regímenes terapéuticos con MAb.
Los MAb terapéuticos se modelan típicamente a partir de inmunoglobulinas humanas (Igs), homodímeros con una masa molecular de
aproximadamente 150 kDa. Cada Ig consta de dos cadenas pesadas glicosiladas
idénticas (50 a 70 kDa) y dos cadenas ligeras idénticas (22 a 24 kDa). Las
cadenas ligeras están unidas a las cadenas pesadas por un solo enlace
disulfuro, mientras que las cadenas pesadas están unidas por dos o más enlaces
disulfuro, dependiendo del isotipo y/o subclase de Ig. Mientras que la
porción N-terminal de ambas cadenas ligera y pesada contiene las secuencias de
la región variable que le dan a la Ig su especificidad para la unión de
antígenos (Fab), la porción C-terminal de ambas cadenas (Fc) contiene las
secuencias de la región constante que caracterizan a la Ig por isotipo y clase. Es fundamental comprender la relación entre la región constante y la
región variable de las Ig y, por lo tanto, los MAb terapéuticos...........
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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA. Ciudad de Buenos Aires, Argentina
Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA. Ciudad de Buenos Aires, Argentina
