Daniele Cappellani, Enrico Macchia, Alberto Falorni, Piero Marchetti. Insulin Autoimmune Syndrome (Hirata Disease): A Comprehensive Review Fifty Years After Its First Description. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020; 13: 963–978. Department of Clinical and Experimental Medicine, Unit of Endocrinology, University of Pisa, Pisa, Italy.
Resumen
El síndrome autoinmune a la insulina (IAS), también llamado enfermedad de Hirata, es una condición rara caracterizada por episodios de hipoglucemia debido a la presencia de títulos elevados de autoanticuerpos contra la insulina (IAA). La IAS es una forma de hipoglucemia inmunomediada, que se desarrolla cuando un factor desencadenante (es decir, un medicamento o una infección viral) actúa sobre un fondo genético predisponente subyacente. La patogenia de la IAS involucra la formación de complejos insulina-IAA que inducen alteraciones glucémicas con un mecanismo de doble fase: la IAA evita que la insulina se una a su receptor en la fase posprandial, lo que posiblemente resulte en una hiperglucemia leve; a partir de entonces, los complejos liberan insulina independientemente de las concentraciones de glucosa en sangre, lo que induce hipoglucemia. El diagnóstico de IAS es desafiante, requiriendo un estudio cuidadoso dirigido a excluir otras causas de hipoglucemia hiperinsulinémica. El estándar de oro para el diagnóstico definitivo es el hallazgo de IAA en una muestra de sangre. Debido a que la IAS es con frecuencia una enfermedad que remite espontáneamente, su manejo consiste principalmente en medidas de apoyo, como modificaciones en la dieta, destinadas a prevenir el desarrollo de hipoglucemia. Ocasionalmente, las terapias farmacológicas pueden ser necesarias para pacientes que presentan manifestaciones graves de IAS. Las terapias disponibles pueden incluir medicamentos que reducen la secreción de insulina pancreática (análogos de somatostatina y diazóxido, por ejemplo) y agentes inmunosupresores (glucocorticoides, azatioprina y rituximab). El propósito de esta revisión es proporcionar un análisis exhaustivo de la enfermedad.
Introducción
El síndrome autoinmune a la insulina (IAS) es una condición rara, caracterizada por episodios espontáneos de hipoglucemia hiperinsulinémica debido a la presencia de altas concentraciones séricas de autoanticuerpos contra la insulina (IAA). El IAS también se denomina enfermedad de Hirata, después de la descripción original realizada en 1970 por Yukimasa Hirata y colegas. El IAS es uno de los dos tipos de hipoglucemia autoinmune, siendo el otro el tipo B la resistencia a la insulina, que se debe a los anticuerpos contra el receptor de insulina.
Según su definición original, el IAS se desarrolla en individuos que no estuvieron previamente expuestos a insulina exógena y que no presentan anomalías patológicas de los islotes pancreáticos; sin embargo, más recientemente se informaron casos de inestabilidad glucémica en pacientes tratados con insulina como consecuencia del desarrollo de anticuerpos contra la insulina con características bioquímicas y clínicas similares a las de la IAA.
La patogenia de la IAS se ha investigado ampliamente y los mecanismos que subyacen a las fluctuaciones glucémicas descritas en la IAS se han identificado en un desajuste entre las concentraciones de glucosa e insulina en plasma, debido a la presencia de IAA. El trabajo de diagnóstico de IAS es complejo y apunta a un diagnóstico diferencial correcto y completo con otras formas de trastornos hipoglucémicos. A pesar de ser una condición que a menudo experimenta auto-remisión, el manejo de la IAS sigue siendo un desafío, dada la ausencia de terapias específicas comprometidas y la falta de comparación entre los diferentes regímenes terapéuticos que se han propuesto.
A los fines de la presente revisión, realizamos una búsqueda bibliográfica asistida por computadora en la base de datos MEDLINE; además, examinamos las listas de referencias de los artículos publicados, informes de casos y revisiones. Se excluyeron los estudios que se publicaron en idiomas distintos al inglés. Se realizaron búsquedas en la base de datos de artículos publicados hasta septiembre de 2019.
Perspectivas Históricas
La IAS fue descrita originalmente en 1970 por Yukimasa Hirata y colegas en un hombre obeso de 47 años con episodios hipoglucémicos severos recurrentes. Durante varios años después de la descripción original de Hirata, los informes de esta condición fueron escasos y en su mayoría, pero no exclusivamente, de Japón. Un hito posterior en la historia de la IAS incluye la identificación de la asociación con la exposición a medicamentos con sulfhidrilo en 1983. Se dieron muchos pasos adelante en la identificación de la patogenia de la IAS durante la década de 1990: por ejemplo, la asociación con determinantes inmunogénicos específicos se describió en 1992 , mientras que el IAS se identificó como una forma de hipersensibilidad tipo VII en 1995. En los últimos 20 años, se han reportado muchos casos adicionales de IAS en todo el mundo, profundizando nuestro conocimiento sobre su patogenia y brindando nuevas herramientas para el abordaje diagnóstico y terapéutico de esta enfermedad........
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Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
