Abdullah Tarık Aslan and Hatice Yasemin Balaban. Virus de la hepatitis E: epidemiología, diagnóstico, manifestaciones clínicas y tratamiento. World J Gastroenterol. 2020; 26(37): 5543–5560. Department of Internal Medicine, Gölhisar State Hospital, Burdur 15100, Turkey.
Resumen
El virus de la hepatitis E (HEV) es la quinta forma conocida de hepatitis viral y se reconoció por primera vez como la causa de una epidemia de hepatitis aguda inexplicable a principios de la década de 1980. A nivel mundial, es una de las causas más frecuentes de hepatitis viral aguda. La mayoría de las infecciones por HEV son asintomáticas y conducen a la eliminación espontánea del virus. Entre los ocho genotipos diferentes identificados hasta la fecha, el genotipo 1 de HEV (HEV1), HEV2, HEV3 y HEV4 son los genotipos más frecuentes que causan infecciones en humanos. HEV1 y HEV2 prevalecen en las regiones en desarrollo y pueden provocar brotes a gran escala que se originan en suministros de agua contaminados. También son responsables de la hepatitis grave en pacientes embarazadas y lactantes. Por el contrario, HEV3 y HEV4 son zoonóticos, y la transmisión de estos genotipos a humanos ocurre principalmente a través de la contaminación fecal del agua y el consumo de carne contaminada de animales infectados. Su principal reservorio es el cerdo, y se encuentran principalmente en países desarrollados. Los principales grupos de riesgo para la infección por HEV y sus consiguientes consecuencias adversas son las mujeres embarazadas, los lactantes, las personas mayores, las personas inmunodeprimidas, los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas subyacentes y los trabajadores que entran en contacto cercano con animales infectados por HEV. Desde el punto de vista clínico, las infecciones por HEV tienen diversas manifestaciones clínicas que incluyen hepatitis aguda y autolimitada, enfermedad hepática aguda sobre crónica, hepatitis crónica, cirrosis e insuficiencia hepática. Aunque el HEV produce principalmente una infección aguda autolimitada, la infección crónica por HEV puede ocurrir entre pacientes inmunocomprometidos. Además, en la última década se han descrito manifestaciones extrahepáticas asociadas al HEV que afectan a varios órganos, aunque aún queda por demostrar la relación causal de muchas de ellas. La ribavirina y el interferón-alfa son los agentes más utilizados para el tratamiento de las infecciones por HEV con cierto grado de éxito. Sin embargo, la ribavirina está contraindicada en pacientes embarazadas y el interferón-alfa no puede usarse en la mayoría de los receptores de trasplantes. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevos compuestos antivirales que sean seguros y efectivos, particularmente para pacientes que tienen contraindicaciones para la ribavirina o el interferón-alfa e infectados por el HEV resistente a la ribavirina. En este artículo de revisión se realizó una búsqueda bibliográfica utilizando las bases de datos PubMed y MEDLINE, hasta marzo de 2020.
Introducción
El virus de la hepatitis E (HEV) es la causa más común de hepatitis viral aguda en todo el mundo y pertenece a la familia Hepeviridae. A pesar de ser una causa importante de hepatitis y del creciente conocimiento sobre el HEV, su origen sigue siendo oscuro. En 1983, los virólogos rusos Balayan et al visualizaron el virus por microscopía electrónica mientras examinaban una de sus propias heces después de la ingestión de un extracto fecal combinado de soldados infectados.
El HEV es un pequeño virus sin envoltura, de 27 a 34 nm de diámetro, con un genoma de ácido ribonucleico (ARN) monocatenario de sentido positivo. El genoma HEV alberga regiones discontinuas llamadas marcos de lectura abiertos (ORF). Entre estas regiones, ORF1 codifica proteínas no estructurales (funcionales) ( p.ej. ARN polimerasa dependiente de ARN, metiltransferasa), ORF2 codifica la proteína de la cápside viral y ORF3 codifica un canal iónico funcional que tiene funciones importantes en la liberación de partículas virales. El ORF4 recientemente descubierto es único para el genotipo 1 de HEV (HEV1) y desempeña un papel fundamental en el funcionamiento adecuado de la polimerasa de ARN de HEV. La proteína de la cápside codificada por ORF2 es altamente inmunogénica y los anticuerpos contra esta proteína tienen características neutralizantes y protectoras. Por lo tanto, la proteína de la cápside parece ser un objetivo adecuado para el desarrollo de vacunas contra el HEV. La biología molecular de HEV está fuera del alcance de esta revisión. (ver bibliografia 15-16)
Nuestro punto de vista del HEV ha sufrido un cambio dramático en la última década. Anteriormente, se consideraba que HEV estaba limitado a algunos países en desarrollo. Actualmente, se sabe que es endémica como agente infeccioso zoonótico en la mayoría de los países de altos ingresos. Las infecciones por HEV adquiridas localmente (autóctonas) causadas por HEV3 y HEV4 se han convertido en la causa más común de hepatitis viral aguda en varios países desarrollados. El mejor ejemplo de esto es China, donde anteriormente HEV1 era el genotipo más frecuente. Sin embargo, HEV4 ha superado a HEV1 en los últimos años, muy probablemente debido a la mejora de las medidas de saneamiento e higiene.
En esta revisión, nuestro objetivo fue presentar datos contemporáneos sobre la epidemiología, el diagnóstico, las manifestaciones clínicas y el tratamiento de las infecciones por HEV.
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Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
