Walaa Darwiche , Brigitte Gubler, Jean-Pierre Marolleau, Hussein Ghamlouch. Contrapartida celular normal de células B de la leucemia linfocítica crónica: pistas desde una perspectiva funcional. Front Immunol . 2018; 9: 683. EA 4666 Linfocito Normal - Pathologique et Cancers, HEMATIM, Université de Picardie Laboratoire d'Hématologie, Centro Hospitalario universitario, Amiens-Picardie, Amiens, Francia
Resumen
La leucemia linfocítica crónica (LCC) se caracteriza por la expansión clonal de pequeñas células B CD19 + CD23 + CD5 + de aspecto maduro que se acumulan en la sangre, la médula ósea y los órganos linfoides. Hasta la fecha, no se ha alcanzado un consenso con respecto a la contraparte celular normal de las células B de LLC y se han propuesto varios tipos de células B. Las células B de LLC tienen una notable homogeneidad fenotípica y perfil de expresión génica. En los últimos años, la biología molecular y celular de la LLC ha sido enriquecida por ideas fundamentales que están conduciendo a una mejor comprensión de la historia natural de la enfermedad. Los enfoques inmuno-fenotípicos y moleculares (que incluyen el estado mutacional del gen variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina, el perfil transcripcional y epigenético) que comparan el subconjunto normal de células B y las células proporcionan algunos nuevos conocimientos sobre la contraparte celular normal. Las características funcionales (que incluyen los requisitos de activación y la propensión a la diferenciación de las células plasmáticas) de las células B de LLC se han investigado durante 50 años. Los subconjuntos de células B difieren sustancialmente en términos de sus características funcionales. El análisis de las características funcionales compartidas puede revelar similitudes entre los subconjuntos de células B normales y las células B de LLC, lo que permite la asignación especulativa de una contraparte celular normal para las células B de LLC. En esta revisión, resumimos los datos actuales con respecto a la diferenciación de células B periféricas y subconjuntos de células B humanas y sugerimos posibilidades para una contraparte celular normal basada en las características funcionales de las células B de LLC. Sin embargo, una contraparte celular normal definitiva no puede atribuirse sobre la base de los datos disponibles.
Introducción
La leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B se caracteriza por la proliferación clonal y la acumulación de linfocitos B-CD5 + maduros en médula ósea, sangre periférica y tejidos linfoides. A pesar de la morfología homogénea, el perfil transcripcional y el inmuno- fenotipo, indica que la LLC es clínicamente una enfermedad heterogénea donde algunos pacientes nunca requieren terapia y otros pacientes muestran un curso agresivo con una respuesta deficiente a la terapia. La LLC se puede dividir en dos grupos según el estado mutacional del gen variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IGHV) que tiene resultados clínicos significativamente dispares con casos de IGHV mutados y resultados significativamente superiores en comparación con los que no han sido mutados. Las aberraciones citogenéticas que incluyen la deleción 17p, la deleción 11q, la trisomía 12 y la deleción 13q se han asociado con el pronóstico en LLC. El panorama genético de la LLC mostró una marcada heterogeneidad genética inter-paciente junto con una organización clonal compleja y un estado epigenético . La gran mayoría de los pacientes con LLC exhiben un estado precursor, conocido como linfocitosis de células B monoclonales (MBL). Los avances actuales en la patogénesis molecular de la LLC, las características genéticas y epigenéticas, la presentación clínica y el tratamiento se revisaron de forma excelente en la Referencia
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Resumen
La leucemia linfocítica crónica (LCC) se caracteriza por la expansión clonal de pequeñas células B CD19 + CD23 + CD5 + de aspecto maduro que se acumulan en la sangre, la médula ósea y los órganos linfoides. Hasta la fecha, no se ha alcanzado un consenso con respecto a la contraparte celular normal de las células B de LLC y se han propuesto varios tipos de células B. Las células B de LLC tienen una notable homogeneidad fenotípica y perfil de expresión génica. En los últimos años, la biología molecular y celular de la LLC ha sido enriquecida por ideas fundamentales que están conduciendo a una mejor comprensión de la historia natural de la enfermedad. Los enfoques inmuno-fenotípicos y moleculares (que incluyen el estado mutacional del gen variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina, el perfil transcripcional y epigenético) que comparan el subconjunto normal de células B y las células proporcionan algunos nuevos conocimientos sobre la contraparte celular normal. Las características funcionales (que incluyen los requisitos de activación y la propensión a la diferenciación de las células plasmáticas) de las células B de LLC se han investigado durante 50 años. Los subconjuntos de células B difieren sustancialmente en términos de sus características funcionales. El análisis de las características funcionales compartidas puede revelar similitudes entre los subconjuntos de células B normales y las células B de LLC, lo que permite la asignación especulativa de una contraparte celular normal para las células B de LLC. En esta revisión, resumimos los datos actuales con respecto a la diferenciación de células B periféricas y subconjuntos de células B humanas y sugerimos posibilidades para una contraparte celular normal basada en las características funcionales de las células B de LLC. Sin embargo, una contraparte celular normal definitiva no puede atribuirse sobre la base de los datos disponibles.
Introducción
La leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B se caracteriza por la proliferación clonal y la acumulación de linfocitos B-CD5 + maduros en médula ósea, sangre periférica y tejidos linfoides. A pesar de la morfología homogénea, el perfil transcripcional y el inmuno- fenotipo, indica que la LLC es clínicamente una enfermedad heterogénea donde algunos pacientes nunca requieren terapia y otros pacientes muestran un curso agresivo con una respuesta deficiente a la terapia. La LLC se puede dividir en dos grupos según el estado mutacional del gen variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IGHV) que tiene resultados clínicos significativamente dispares con casos de IGHV mutados y resultados significativamente superiores en comparación con los que no han sido mutados. Las aberraciones citogenéticas que incluyen la deleción 17p, la deleción 11q, la trisomía 12 y la deleción 13q se han asociado con el pronóstico en LLC. El panorama genético de la LLC mostró una marcada heterogeneidad genética inter-paciente junto con una organización clonal compleja y un estado epigenético . La gran mayoría de los pacientes con LLC exhiben un estado precursor, conocido como linfocitosis de células B monoclonales (MBL). Los avances actuales en la patogénesis molecular de la LLC, las características genéticas y epigenéticas, la presentación clínica y el tratamiento se revisaron de forma excelente en la Referencia
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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-UBA. Ciudad de Buenos Aires, Argentina
