Charissa Wijnands, Somayya Noori, Niels W. C. J. van de Donk, Martijn M. VanDuijn & Joannes F. M. Jacobs . Avances en el seguimiento de la enfermedad mínima residual en el mieloma múltiple. Taylor & Francis-Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 2023; 60:7, 518-534. Department of Laboratory Medicine, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands.
Resumen
El mieloma múltiple (MM) se caracteriza por la expansión clonal de células plasmáticas y la excreción de una inmunoglobulina monoclonal (proteína M), o fragmentos de la misma. Este biomarcador desempeña un papel clave en el diagnóstico y el seguimiento del MM. Aunque actualmente no existe cura para el MM, las nuevas modalidades de tratamiento, como los anticuerpos biespecíficos y las terapias con células T CAR, han llevado a una mejora sustancial en la supervivencia. Con la introducción de varias clases de medicamentos eficaces, un porcentaje cada vez mayor de pacientes logra una respuesta completa. Esto plantea nuevos desafíos para los diagnósticos tradicionales de proteína M electroforéticos e inmunoquímicos porque estos métodos carecen de sensibilidad para monitorear la enfermedad mínima residual (MRD). En 2016, the International Myeloma Working Group (IMWG) amplió sus criterios de respuesta a la enfermedad con la evaluación de la MRD basada en la médula ósea mediante citometría de flujo o secuenciación de próxima generación en combinación con el seguimiento de la enfermedad extramedular basado en imágenes. El estado de MRD es un importante marcador pronóstico independiente y actualmente se está estudiando su potencial como criterio de valoración sustituto de la supervivencia sin progresión. Además, numerosos ensayos están investigando el valor clínico añadido de las decisiones terapéuticas guiadas por la EMR en pacientes individuales. Debido a estas nuevas aplicaciones clínicas, la evaluación repetida de la EMR se está convirtiendo en una práctica común en los ensayos clínicos, así como en el tratamiento de pacientes fuera de los ensayos clínicos. En respuesta a esto, los nuevos métodos de espectrometría de masas que se han desarrollado para el control de la EMR en sangre representan alternativas mínimamente invasivas atractivas a la evaluación de la EMR basada en la médula ósea. Esto allana el camino para el control dinámico de la EMR que permite la detección de recaídas tempranas de la enfermedad, lo que puede resultar un factor crucial para facilitar la futura implementación clínica de la terapia guiada por la EMR. Esta revisión proporciona una descripción general del estado del arte del control de la EMR, describe nuevos desarrollos y aplicaciones del control de la EMR basado en sangre y sugiere futuras direcciones para su integración exitosa en el tratamiento clínico de los pacientes con MM.
Introducción
El mieloma múltiple (MM), la segunda neoplasia hematológica más común, se caracteriza por la expansión clonal de células plasmáticas en la médula ósea que producen una inmunoglobulina monoclonal (proteína M), o fragmentos de la misma. El diagnóstico electroforético de la proteína M combinado con el análisis de las cadenas ligeras libres (FLC) del suero son el estándar de oro para monitorear la actividad de la enfermedad de MM.
En la última década, la expectativa de vida de los pacientes con MM ha mejorado sustancialmente debido a la introducción de nuevas terapias efectivas. Con regímenes de terapia multimodal modernos como los estudiados en los ensayos CASSIOPEIA y GRIFFIN, más del 70% de los pacientes con MM lograron una respuesta completa (RC, ninguna evidencia detectable de proteína M en suero y orina mediante métodos electroforéticos y <5% de células plasmáticas en médula ósea) durante la terapia de primera línea, lo que se tradujo en una mejor supervivencia de los pacientes con MM.
A pesar de la gran mejora en la tasa y profundidad de la respuesta, el MM sigue siendo una enfermedad incurable para la mayoría de los pacientes, con períodos de remisión seguidos de recaída y el desarrollo final de una enfermedad resistente a múltiples fármacos. Dado el elevado número de pacientes que alcanzan una respuesta completa, se han hecho grandes esfuerzos para medir la enfermedad residual mínima (ERM) para evaluar la respuesta.
The International Myeloma Working Group (IMWG) ha definido criterios de consenso para identificar respuestas más allá de la respuesta completa definida convencionalmente que permitan informar de manera uniforme sobre el estado de la ERM. Las técnicas basadas en la médula ósea que se utilizan para las pruebas de EMR son la secuenciación de próxima generación (NGS), la citometría de flujo de próxima generación (NGF) y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa con oligonucleótidos específicos de alelos . Estos pueden combinarse con técnicas de diagnóstico por imágenes para detectar enfermedades extramedulares. La evaluación de la enfermedad residual mínima no solo proporciona un marco uniforme para la notificación de la enfermedad residual mínima y un posible criterio de valoración para ensayos clínicos, sino que también proporciona una herramienta poderosa para el pronóstico de la enfermedad......
(*) Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el 05 de Febrero
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina
