Alessandro Costa, Olga Mulas, Angela Maria Mereu, Mercede Schintu , Marianna Greco , Giovanni Caocci. Anemia hemolítica autoinmune: redes patogénicas, avances terapéuticos y preguntas abiertas" Front Immunol. 2025; 16: 1624667. Department of Medical Sciences and Public Health, University of Cagliari, Italy
Resumen
En los últimos años, el marco fisiopatológico de las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) ha evolucionado considerablemente, extendiéndose más allá del paradigma simplista de destrucción de glóbulos rojos (GR) mediada por anticuerpos, que ahora se reconoce como una consecuencia de una desregulación inmunitaria más amplia. La AHAI está fundamentalmente orquestada por una interacción compleja entre componentes inmunitarios innatos y adaptativos, incluidos los linfocitos B y T autorreactivos, los macrófagos y el sistema reticuloendotelial. Dos mecanismos interrelacionados son centrales en la patogénesis de la enfermedad: la expansión clonal de células B con producción de autoanticuerpos y la activación del complemento. Estos procesos inmunológicos respaldan la heterogeneidad de la AHAI, delineando entidades clínicas distintas como la AHAI caliente, la enfermedad/síndrome de aglutininas frías (CAD/CAS) y variantes atípicas, cada una caracterizada por susceptibilidades terapéuticas específicas. Los glucocorticoides siguen siendo la terapia estándar de primera línea para la AHAI caliente; En contraste, la CAD/CAS se maneja cada vez más con agentes dirigidos a la función de las células B o la activación del complemento, incluidos rituximab y sutimlimab. Sin embargo, los algoritmos terapéuticos están cambiando rápidamente, particularmente en el contexto de la enfermedad refractaria al tratamiento. Las terapias emergentes dirigidas a la vía clásica del complemento incluyen nuevos anticuerpos monoclonales anti-C1s como riliprubart, que presenta una vida media prolongada debido a una mayor afinidad por el receptor neonatal Fc. Estrategias paralelas buscan interrumpir las cascadas de señalización del receptor de células B (BCR), empleando inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) como ibrutinib, inhibidores de la tirosina quinasa esplénica (SYK) como fostamatinib y sovleplenib, e inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) como parsaclisib. En conjunto, estos avances están reconfigurando el panorama terapéutico de la AIHA hacia un modelo de medicina de precisión guiado por conocimientos mecanicistas de la biología de la enfermedad. En esta revisión, describimos la inmunopatogénesis en evolución de las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) y examinamos las estrategias terapéuticas emergentes, integrando su fundamento, los datos clínicos y las implicaciones para los futuros paradigmas de tratamiento.
1. Introducción
Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) se reconocen actualmente como trastornos inmunomediados complejos que van más allá del concepto tradicional de destrucción autoinmune aislada de eritrocitos. El marco moderno reconoce esta complejidad, enfatizando los roles críticos de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo.
Según el isotipo y la amplitud térmica del autoanticuerpo patógeno, estos trastornos se clasifican en AHAI de tipo caliente, frío y mixto. Sin embargo, el reconocimiento de formas atípicas, como aquellas con anticuerpos no estándar, prueba de antiglobulina directa (PAD) negativa o participación de IgM de tipo caliente, ha añadido complejidad al diagnóstico y la clasificación (Tabla 1).
Por lo tanto, las AHAI se presentan como enfermedades altamente heterogéneas, que van desde casos leves y estables hasta casos graves, recurrentes y potencialmente mortales. Esta heterogeneidad se ilustra aún más por la variedad de causas que pueden contribuir a su aparición. Los defectos genéticos, las alteraciones en la respuesta inmune, los procesos neoplásicos, las infecciones o la exposición a fármacos se citan comúnmente como factores patógenos o predisponentes......
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Nueva presentación el 29 de Mayo.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
