Dana W Y Tsui, Gideon M Blumenthal, Reena Philip, J Carl Barrett, Clara Montagut, Kelli Bramlett, Marc Ladanyi, Soma Ghosh. Desarrollo, validación y consideraciones regulatorias para una prueba de biopsia líquida. Oxford-Clin Chem, 2020; 66 (3): 408–414. Molecular Diagnostics Service, Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. NY-USA
La medicina de precisión guiada por el genoma se ha convertido en una parte esencial del manejo del cáncer. Sin embargo, las biopsias tumorales no siempre son accesibles y a menudo no logran capturar la heterogeneidad genética compleja, especialmente en el contexto de la recaída. Las pruebas de biopsia líquida ofrecen oportunidades para explorar el tumor evolutivo subyacente de una manera segura y no invasiva. Las pruebas de biopsia líquida se pueden clasificar ampliamente en 2 tipos: células tumorales circulantes (CTC) y ácidos nucleicos tumorales libres de células, principalmente ADN tumoral circulante (ADNc). Tanto el CTC como el ADNc son biomarcadores importantes para predecir el pronóstico y detectar alteraciones somáticas que puedan informar el tratamiento del cáncer. En este artículo, nos centraremos en las pruebas de biopsia líquida de ADNc.
La implementación temprana de las pruebas de ctDNA comenzó en tipos de cáncer con controladores oncogénicos bien caracterizados, como la mutación KRAS en los cánceres colorrectales y las mutaciones EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Desde 2014, múltiples ensayos clínicos a gran escala han demostrado que las pruebas de EGFR basadas en plasma predicen resultados similares a las pruebas basadas en tumores en NSCLC, lo que llevó a la aprobación de la FDA de la primera prueba de biopsia líquida como diagnóstico complementario para EGFR dirigida en 2016.
Esto marcó el comienzo de una nueva era de la medicina genómica no invasiva. A pesar de este desarrollo emocionante, surgieron inquietudes cuando los investigadores mostraron discrepancias entre los resultados de diferentes pruebas de ADN en plasma comercialmente disponibles realizadas en las mismas muestras, destacando la importancia de una regulación estricta y una validación analítica exhaustiva de las pruebas de biopsia líquida individual.
En este artículo, invitamos a expertos de diversas áreas, incluidos las entidfades fabricantes de pruebas reguladas de diagnóstico molecular, farmacéuticas, académicas y comerciales, para analizar los diferentes aspectos del desarrollo, validación y las consideraciones reguladoras para las pruebas de biopsia de ADNc líquidas.
Nota: Genes humanos referenciados: KRAS , homólogo de oncogén viral de sarcoma de rata Kirsten de Ki-ras2; EGFR , receptor del factor de crecimiento epidérmico; PIK3CA , fosfatidilinositol-4, 5-bisfosfato 3-quinasa, subunidad catalítica alfa; HER2 , receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; MET , protooncogen, receptor tirosina quinasa
Preguntas a considerar
- ¿Cuáles son las consideraciones regulatorias clave para las pruebas de biopsia líquida?
- Evaluar la reproducibilidad a través de las pruebas de biopsia líquida es un desafío. ¿Cuáles son las consideraciones clave al elegir un ensayo ortogonal? ¿Qué recomiendaciones podrían usarse como estándares de referencia o controles para la prueba?
- ¿Cuál es el impacto de las variables preanalíticas en la calidad de las pruebas de biopsia líquida? ¿Cómo se evalúan actualmente y cuáles son sus sugerencias?
- Cuando los resultados son positivos, ¿cuáles son las consideraciones clave al informar los resultados?
- Cuando los resultados son negativos, ¿cuáles son las consideraciones detrás de un potencial falso negativo?
- ¿Cuál es la validez clínica de las patologías de alelos de muy baja frecuencia ?
- ¿Cuándo puede la biopsia líquida ser una prueba independiente? ¿Esto variará entre los tipos de tumor debido a los mecanismos potencialmente diferentes de liberación en la circulación?
- ¿Tiene otros comentarios generales o sugerencias sobre la regulación o el desarrollo de las pruebas de biopsia líquida?
(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog se renuevan dentro de 3 días en forma automática. Cordiales saludos.
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
