De Kouchkovsky I, Abdul-Hay M Leucemia mieloide aguda: una revisión exhaustiva y actualizada de 2016. Blood Cancer J. 2016; 6(7): e441. Department of Medicine, New York University School of Medicine, New York, NY, USA. Department of Hematology/Oncology, New York University Perlmutter Cancer Center, New York, NY, USA.
Resumen
La leucemia mieloide aguda (AML) es la leucemia aguda más común en adultos, con una incidencia de más de 20.000 casos por año solo en los Estados Unidos. Las grandes translocaciones cromosómicas, así como las mutaciones en los genes implicados en la proliferación y diferenciación hematopoyética, provocan la acumulación de células mieloides mal diferenciadas. La AML es una enfermedad altamente heterogénea. Aunque los casos se pueden estratificar en grupos favorables, intermedios y de riesgo adverso en función de su perfil citogenético, el pronóstico dentro de estas categorías varía ampliamente. La identificación de mutaciones genéticas recurrentes, como FLT3-ITD, NMP1 y CEBPA, ha ayudado a refinar el pronóstico individual y guiar el manejo. A pesar de los avances en la atención de apoyo, La columna vertebral de la terapia sigue siendo una combinación de regímenes basados en citarabina y antraciclina con trasplante alogénico de células madre para candidatos elegibles. Los pacientes ancianos son a menudo incapaces de tolerar tales regímenes, y llevan una especial mal pronóstico. Aquí, revisamos los principales avances recientes en el tratamiento de la AML.
Introducción
La leucemia mieloide aguda (AML) es la leucemia aguda más común en adultos, y representa aproximadamente el 80 por ciento de los casos en este grupo. Dentro de los Estados Unidos, la incidencia de AML varía de tres a cinco casos por cada 100.000 habitantes. Solo en 2015, se estima que se diagnosticaron 20.830 casos nuevos y más de 10.000 pacientes murieron a causa de esta enfermedad. La incidencia de AML aumenta con la edad, de 1.3 por 100,000 habitantes en pacientes menores de 65 años, a 12.2 casos por 100,000 habitantes en mayores de 65 años. Aunque los avances en el tratamiento de la AML han llevado a mejoras significativas en los resultados para los pacientes más jóvenes, el pronóstico en los ancianos que representan la mayoría de los casos nuevos sigue siendo pobre. Incluso con los tratamientos actuales, hasta el 70% de los pacientes de 65 años o más morirán de su enfermedad dentro de 1 año del diagnóstico.
Fisiopatología
La AML puede surgir en pacientes con un trastorno hematológico subyacente, o como consecuencia de una terapia previa (por ejemplo, exposición a topoisomerasas II, agentes alquilantes o radiación). Sin embargo, en la mayoría de los casos, aparece como de novomalignidad en individuos previamente sanos. Independientemente de su etiología, la patogénesis de la AML implica la proliferación y diferenciación anormales de una población clonal de células madre mieloides. Las translocaciones cromosómicas bien caracterizadas, como t (8:21) en el factor de unión al núcleo AML (CBF-AML) o t (15:17) en la leucemia promielocítica aguda (APL) dan como resultado la formación de proteínas quiméricas (RUNX1-RUNX1T1 y PML-RARA, respectivamente), que alteran el proceso normal de maduración de las células precursoras mieloides…………
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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
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