Premio Nobel de Quimica 2025

La Real Academia Sueca de Ciencias ha decidido otorgar el Premio Nobel de Química 2025 a Susumu Kitagawa, Richard Robson y Omar M. Yaghi “por el desarrollo de estructuras metalorgánicas”.

Los galardonados desarrollaron un nuevo tipo de arquitectura molecular. Las estructuras que crearon (estructuras metalorgánicas) contienen grandes cavidades por las que las moléculas pueden fluir hacia adentro y hacia afuera. Los investigadores las han utilizado para extraer agua del aire del desierto, extraer contaminantes del agua, capturar dióxido de carbono y almacenar hidrógeno.

                                                 

Un atractivo y espacioso estudio, diseñado específicamente para tu vida como molécula de agua: así es como un agente inmobiliario podría describir una de las estructuras metalorgánicas que laboratorios de todo el mundo han desarrollado en las últimas décadas. Otras construcciones de este tipo están diseñadas específicamente para capturar dióxido de carbono, separar PFAS del agua, administrar fármacos al organismo o gestionar gases extremadamente tóxicos. Algunas pueden atrapar el gas etileno de la fruta (para que madure más lentamente) o encapsular enzimas que descomponen los restos de antibióticos en el ambiente.

En pocas palabras, las estructuras metalorgánicas son excepcionalmente útiles. Susumu Kitagawa, Richard Robson y Omar Yaghi recibieron el Premio Nobel de Química 2025 por crear las primeras estructuras metalorgánicas (MOF) y demostrar su potencial. Gracias al trabajo de los galardonados, los químicos han podido diseñar decenas de miles de MOF diferentes, lo que ha facilitado nuevas maravillas químicas.

Como suele ocurrir en las ciencias, la historia del Premio Nobel de Química 2025 comienza con alguien que se inspiró en ideas innovadoras. Esta vez, la inspiración surgió durante los preparativos de una clase clásica de química, en la que los estudiantes debían construir moléculas con barras y esferas.......

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Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

Premio Nobel de Fisica 2025

La Real Academia Sueca de Ciencias ha decidido otorgar el Premio Nobel de Física 2025 a John Clarke  Michel H. Devoret y John M. Martinis “por el descubrimiento del efecto túnel mecánico cuántico macroscópico y la cuantificación de la energía en un circuito eléctrico”.

Los galardonados emplearon una serie de experimentos para demostrar que las extrañas propiedades del mundo cuántico pueden concretarse en un sistema lo suficientemente grande como para sostenerlo en la mano. Su sistema eléctrico superconductor podía pasar de un estado a otro mediante un túnel, como si atravesara una pared. También demostraron que el sistema absorbía y emitía energía en dosis específicas, tal como predecía la mecánica cuántica.

Una serie de experimentos innovadores

La mecánica cuántica describe propiedades significativas a una escala que involucra partículas individuales. En física cuántica, estos fenómenos se denominan microscópicos , incluso cuando son mucho más pequeños de lo que se puede observar con un microscopio óptico. Esto contrasta con los fenómenos macroscópicos , que consisten en una gran cantidad de partículas. Por ejemplo, una pelota común está compuesta por una cantidad astronómica de moléculas y no presenta efectos mecánicos cuánticos. Sabemos que la pelota rebota cada vez que se lanza contra una pared. Sin embargo, a veces una sola partícula atraviesa una barrera equivalente en su mundo microscópico y aparece al otro lado. Este fenómeno mecánico cuántico se denomina efecto túnel .

El Premio Nobel de Física de este año reconoce experimentos que demostraron cómo se puede observar el efecto túnel cuántico a escala macroscópica, involucrando a muchas partículas. En 1984 y 1985, John Clarke, Michel Devoret y John Martinis realizaron una serie de experimentos en la Universidad de California, Berkeley. Construyeron un circuito eléctrico con dos superconductores, componentes capaces de conducir la corriente sin resistencia eléctrica. Los separaron con una fina capa de material que no conducía corriente alguna. En este experimento, demostraron que podían controlar e investigar un fenómeno en el que todas las partículas cargadas del superconductor se comportan al unísono, como si fueran una sola partícula que llena todo el circuito......

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025

Jo Adetunji Editor, Premio Nobel otorgado por el descubrimiento de los "guardianes de seguridad" del sistema inmunológico. The Conversation. 6 de octubre de 2025, 18:31 BST

Tres científicos han sido galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025 por descubrir cómo el cuerpo evita que su propio sistema inmunológico se vuelva contra sí mismo.

Shimon Sakaguchi, de la Osaka University (Japón), Mary E. Brunkow, del Institute for System Biology  y Fred Ramsdell, de  Sonoma Biotherapeutics (EE. UU.), identificaron células especializadas como "guardia de seguridad" que mantienen nuestro sistema inmunitario bajo control. Estos descubrimientos han sido importantes para comprender cómo tratar y prevenir enfermedades autoinmunes. El trío compartirá un premio de 11 millones de coronas suecas (870.000 libras esterlinas).

Un sistema inmunitario eficaz es fundamental: Modela los tejidos a medida que crecen y elimina las células viejas y los residuos. También elimina virus, bacterias y hongos peligrosos, manteniéndonos sanos.  Pero el sistema inmunológico enfrenta un desafío delicado: debe atacar a miles de microbios invasores diferentes cada día, muchos de los cuales han evolucionado para parecerse notablemente a nuestras propias células, pero nunca debe confundir nuestro propio tejido con el enemigo.

Entonces, ¿cómo sabe el sistema inmunitario qué células debe atacar y cuáles no? Esta cuestión ha sido estudiada por los inmunólogos durante décadas. Pero fue el trabajo pionero de los Premios Nobel de este año el que condujo al descubrimiento de las células inmunitarias especializadas, llamadas linfocitos T reguladores, que impiden que las células inmunitarias ataquen nuestro propio cuerpo y mantienen el sistema inmunitario funcionando correctamente.

Durante décadas, los inmunólogos no comprendían con certeza por qué algunas células inmunitarias funcionaban como debían y por qué otras se descontrolaban y atacaban los propios tejidos del organismo. Cuando esto sucede, puede provocar enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple.

Durante mucho tiempo, los científicos creyeron que el timo, una pequeña glándula ubicada en el pecho, era el único responsable de la tolerancia inmunitaria. Inicialmente, se creía que las células inmunitarias (en concreto, un tipo de célula llamada linfocito T) que reconocían con demasiada intensidad las proteínas propias del cuerpo se eliminaban en el timo en las primeras etapas de la vida. Las células inmunitarias que solo mostraban una reactividad leve se liberaban entonces al torrente sanguíneo para patrullar el cuerpo..........

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2) The Nobel Committee for Physiology or Medicine

3) Shimon Sakaguchi- Podcast (Ingles)

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1286- Leucemia linfocítica crónica

Michael Hallek. Leucemia linfocítica crónica: actualización 2025 sobre epidemiología, patogénesis, diagnóstico y tratamiento. Wiley- Am J Hematol. 2025;100 (3):450-480. Department I of Internal Medicine and Medical Faculty, University of Cologne, Köln, Germany.

Resumen

Descripción general de la enfermedad: La leucemia linfocítica crónica (LLC) es el tipo más frecuente de leucemia. Se presenta típicamente en pacientes mayores y tiene una evolución clínica muy variable. La transformación leucémica se inicia por alteraciones genómicas específicas que interfieren con la regulación de la proliferación y la apoptosis en los linfocitos B clonales.

Diagnóstico: El diagnóstico se establece mediante hemogramas, frotis de sangre e inmunofenotipificación de los linfocitos B circulantes, que identifican una población de células B clonales que llevan el antígeno CD5, así como marcadores de células B típicos.

Pronóstico y estadificación: Dos sistemas de estadificación clínica, Rai y Binet, proporcionan información pronóstica mediante los resultados de la exploración física y el hemograma. Diversos marcadores biológicos y genéticos aportan información pronóstica adicional. Las deleciones del brazo corto del cromosoma 17 (del(17p)) o las mutaciones del gen TP53 predicen un tiempo de progresión más corto con la mayoría de las terapias dirigidas. El índice pronóstico internacional de la LCC (CLL-IPI) integra variables genéticas, biológicas y clínicas para identificar distintos grupos de riesgo de pacientes con LCC. El CLL-IPI conserva su relevancia en la era de los fármacos dirigidos, pero el pronóstico general de los pacientes con LCC en estadios de alto riesgo ha mejorado.

Terapia:  Solo los pacientes con enfermedad activa o sintomática, o con estadios avanzados de Binet o Rai, requieren tratamiento. Cuando el tratamiento está indicado, existen varias opciones terapéuticas: combinaciones del inhibidor de BCL2 Venetoclax con Obinutuzumab, o Venetoclax con Ibrutinib, o monoterapia con un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). En caso de recaída, el tratamiento inicial puede repetirse si el intervalo sin tratamiento supera los 3 años. Si la leucemia recae antes, se debe cambiar el tratamiento a un régimen alternativo.

Desafíos futuros: Las combinaciones de agentes dirigidos ahora proporcionan terapias eficientes con una duración fija que generan remisiones profundas y duraderas. Estas terapias de duración fija han ganado terreno en el manejo de la LLC, ya que son rentables, evitan la aparición de resistencias y ofrecen al paciente tiempo sin tratamiento. Se desconoce la tasa de curación de estos nuevos regímenes combinados. Además, aún no se ha determinado la secuencia óptima de las terapias dirigidas. Un desafío médico es tratar a los pacientes con doble refractariedad a los inhibidores de BTK y BCL2. Estos pacientes deben ser tratados dentro de protocolos experimentales con nuevos fármacos.

1. Introducción y descripción general de la enfermedad

En la actualización más reciente de la base de datos SEER, la incidencia ajustada por edad de la leucemia linfocítica crónica (LLC) fue de 4,6 por 100 000 habitantes al año, lo que la convierte en el tipo de leucemia más común. La mediana de edad al diagnóstico es de 70 años. Menos del 10 % de los pacientes con LCC son menores de 45 años. Afecta a más hombres que mujeres, y este efecto de género parece mantenerse estable en todas las etnias.

Aproximadamente el 0,6% de los hombres y mujeres serán diagnosticados con LLC en algún momento durante su vida. Para 2024, SEER estima 20 700 nuevos casos de LLC en los EE. UU., lo que representa el 1% de todos los nuevos casos de cáncer. En 2024, se estima que 215 107 personas vivían con leucemia linfocítica crónica en los Estados Unidos [ 1 ]. Si bien la incidencia de LLC se ha mantenido estable durante las últimas dos décadas, la mortalidad está disminuyendo continuamente. Se estima que la LLC causará 4440 muertes en 2024, lo que representa el 0,7% de todas las muertes por cáncer. La tasa de mortalidad relacionada con la LLC fue de 1,1 por 100 000 hombres y mujeres por año. La supervivencia relativa a 5 años de los pacientes con LLC fue del 65,1% en 1975 y ha aumentado de manera constante durante las últimas décadas; se estima que será del 88,5% en 2024 [ 1 ]. Se han reportado datos similares sobre la epidemiología de la LLC en Europa [ 2 ], mientras que la incidencia es menor en los países y grupos étnicos asiáticos [ 3 , 4 ].

La LLC se caracteriza por la proliferación clonal y la acumulación de células B maduras, típicamente CD5-positivas, en la sangre, la médula ósea, los ganglios linfáticos y el bazo. La capacidad de generar células B clonales parece adquirirse en la etapa de células madre hematopoyéticas (HSC), lo que sugiere que el evento leucemogénico primario en la LLC podría involucrar HSC multipotentes y autorrenovables. El proceso de una transformación leucemogénica escalonada se comprende cada vez más. La LLC a menudo se inicia por la pérdida o adición de material cromosómico grande (p. ej., deleción 13q, deleción 11q, trisomía 12) seguida posteriormente por mutaciones adicionales que hacen que la leucemia sea cada vez más agresiva.

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1285- Leucemia mieloide crónica

Nicholas C P Cross, et. al  Recomendaciones del European LeukemiaNet para el laboratorio de diagnóstico y el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. NaturePorfolio-Leukemia. 2023; 37(11): 2150-2167. Faculty of Medicine, University of Southampton,UK. Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Germany y otras instituciones.

Resumen

Desde la perspectiva del laboratorio, el manejo eficaz de los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) requiere un diagnóstico preciso, la evaluación de marcadores pronósticos, la evaluación secuencial de los niveles de enfermedad residual y la investigación de las posibles causas de resistencia, recaída o progresión. Nuestro conocimiento científico y clínico que sustenta estos requisitos continúa evolucionando, al igual que los métodos y tecnologías de laboratorio. La European LeukemiaNet convocó a un panel de expertos para analizar críticamente el estado actual de los enfoques de laboratorio genético para facilitar el diagnóstico y el manejo de los pacientes con LMC. Nuestras recomendaciones se centran en las mejores prácticas actuales y destacan las ventajas y desventajas de las pruebas de laboratorio de uso común.

Antecedentes

La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por el cromosoma Filadelfia (Ph), descrito en 1960 como la primera anomalía cromosómica recurrente asociada con una neoplasia maligna humana. El cromosoma Ph, o más correctamente der22,t(9;22)(q34;q11), es el derivado más pequeño de una translocación recíproca adquirida somáticamente entre los cromosomas 9 y 22, que conduce a la fusión del gen Breakpoint Cluster Region (BCR ) en 22q11 y el gen Abelson Proto-oncogene 1 Nonreceptor Tyrosine Kinase (ABL1) en 9q34 [ 3 ]. La fusión BCR::ABL1 resultante , ubicada en el cromosoma Ph, codifica una proteína BCR::ABL1 quimérica con actividad de tirosina quinasa desregulada que es el principal impulsor de la patogénesis de la LMC. 

Comprender el mecanismo por el cual BCR::ABL1 conduce a la mieloproliferación centró la investigación posterior en la inhibición selectiva de su actividad enzimática, con el inhibidor de la tirosina quinasa de primera generación (TKI), Imatinib, desarrollado en parte a través de un proceso de diseño racional de fármacos . Después del Estudio aleatorizado internacional de interferón y STI571 (ensayo IRIS), Imatinib fue aprobado como tratamiento de primera línea para pacientes con LMC recién diagnosticados y, junto con los TKI de segunda generación (2G; Nilotinib, Dasatinib, Bosutinib), tercera generación (3G; Ponatinib) y ahora cuarta generación (4G; Asciminib), ha dado como resultado una expectativa de vida casi normal para la mayoría de los pacientes con LMC en el mundo desarrollado. Sin embargo, en muchos países de ingresos bajos y medios, las tasas de respuesta y supervivencia a menudo son subóptimas debido a una combinación de factores.

Los objetivos del tratamiento para la LMC han avanzado mucho más allá de las consideraciones de supervivencia hacia evaluaciones moleculares de la profundidad y estabilidad de la remisión, y la posibilidad de alcanzar la remisión sin tratamiento (TFR). A pesar del enorme progreso en la LMC, la profundidad de las respuestas para pacientes individuales es heterogénea. Algunos pacientes con LMC en fase crónica (FC) con características de alto riesgo, p.ej., con una alta puntuación de supervivencia a largo plazo EUTOS (ELTS) o anomalías citogenéticas adicionales (ACA) de alto riesgo, siguen teniendo un riesgo significativo de muerte relacionada con la LMC a pesar de las terapias farmacológicas actualmente disponibles.

Además, algunos pacientes presentan enfermedad refractaria o desarrollan resistencia secundaria, a menudo asociada con la adquisición de variantes de un solo nucleótido en el dominio de la tirosina quinasa BCR::ABL1 (TKD) que provocan un deterioro de la unión del fármaco. En algunos casos, las respuestas deficientes se asocian con la progresión de la CP hacia una leucemia aguda agresiva y generalmente terminal, conocida como crisis blástica o fase blástica (BP), que puede ser de fenotipo mieloide, linfoide o mixto.

Recomendaciones generales para laboratorios

• Todas las pruebas cuyos resultados se utilizan para la gestión clínica deben realizarse en laboratorios debidamente acreditados, por ejemplo, según ISO 15189.2022, y validarse completamente antes de su uso clínico.
• Los laboratorios acreditados deben participar en esquemas adecuados de garantía de calidad externa (EQA)....

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1284 - El rincón del lector: 1ro. de Octubre: Día Internacional de la Música

Bagnarelli A.E., Editor. Historia de la Musica: Periodos, compositores y sus obras. Fuente:- Chat Geminis, Wikipedia. Videos-MP3: Youtube, Web Art Gallery.

Introducción

1) El Día Internacional de la Música se celebra el 1 de octubre, fecha que estableció la UNESCO en 1975, para conmemorar sus diversas manifestaciones. Su creación fue idea del violinista Lord Yehudi Menuhin con el objeto de promover la música entre todos los sectores de la sociedad y como expresión de los ideales de paz y amistad entre los pueblos

2) La Historia de la Música es un viaje rico y diverso que se extiende a través de épocas y civilizaciones; se considera un ente universal que, a través de su historia, se puede clasificar en "períodos/estilos", y cada uno de ellos tiene sus propias características.

3) Hay numerosas formas de hacer esta clasificación, y a lo largo de los años van surgiendo nuevos estilos: esta presentación se ha adoptado una clasificación que permite una mayor comprensión del tema entre los no expertos.

4) Con relación a los creadores musicales, es evidente que numerosos compositores, quienes debido a su edad, capacidad técnica, visión del mundo, motivos políticos o del ambiente en el que se desenvuelven, pueden estar dentro de uno o mas de uno de ellos.

5) En esta presentación, las características de cada período se presentan de acuerdo a la información recibida de los Chat-Boots, y dado el gran numero de ellos se ha realizado en forma arbitraria una selección de los mismos..

Cronología

1- Periodo de la música Prehistórico (año 25.000 a.C. - 476): Se refiere a un período anterior a la invención de la escritura, por lo que no hay registros escritos directos de la música de esta época.

Algunas características de la música Prehistórica: i) En esa epoca eran instrumentos primitivos fabricados con objetos naturales como conchas, huesos, piedras, palos, troncos huecos y pieles de animales. ii) Las voces y vocalizaciones eran gritos y ululaciones. iii) Lo que se consideraba música tenía un propósito de celebrar rituales, conectarse con la naturaleza o evocar estados alterados de conciencia, iv) Su música se basaba en patrones rítmicos y repeticiones simples.

Compositores y obras destacadas de este periodo: Dado que no hay compositores ni partituras conocidas, la comprensión de la música prehistórica se basa en evidencias arqueológicas, antropológicas y etnográficas, así como en investigaciones sobre las tradiciones musicales de culturas indígenas y tribales que han preservado las prácticas musicales ancestrales. Civilizaciones antiguas como los griegos y los romanos desarrollaron sistemas complejos de teoría musical. Por ejemplo filósofos griegos como Pitágoras exploraron los aspectos matemáticos de la música, contribuyendo a la comprensión de los armónicos y las escala

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2)  Enfermedades que padecieron grandes compositores

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LabMedUK25 Conference Manchester

LabMedUK25 Conference Manchester. Editorial. Kath Hayden Association for Laboratory Medicine President. Sarah Robinson, Director of Conferences and Events. SAGE- Annals of Clinical Biochemistry:2025: 62 (5)

LabMedUK25, organizado por la Asociación de  Laboratorio  de Medicina (LabMed), se celebró en el Bridgewater Hall de Mánchester del 9 al 11 de junio de 2025. La conferencia, inaugurada por Kath Hayden, presidenta, dio la bienvenida a profesionales de laboratorio, investigadores e innovadores de toda la comunidad de la medicina de laboratorio durante dos días repletos de debates y aprendizaje.

La conferencia atrajo a 302 asistentes durante los dos días: 110 participantes asistieron a la jornada de formación previa en Bioquímica y 17 a la jornada de Microbiología. El programa comenzó con una actualización del profesor Mario Plebani, presidente de la the European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EFLM), sobre las actividades de la EFLM y las oportunidades de participación. A continuación, el profesor Plebani impartió una impactante Conferencia Internacional, centrada en la armonización de la fase posanalítica, incluyendo la necesidad de desarrollar rangos de referencia personalizados, límites de decisión y valores de cambio de referencia personalizados para identificar de forma más objetiva un cambio significativo en los resultados de los pacientes y proporcionar una interpretación adecuada. 

La primera sesión paralela matutina exploró el candente tema de la inteligencia artificial (IA) en nuestro campo en el esperado debate de LabMed. Allí, los Dres. Ed Wilkes e Ian Godber presentaron ambas perspectivas del debate sobre la IA: "¿Estamos ante el inicio inminente de un cambio importante e innovador en la prestación de nuestros servicios o es este territorio familiar lo único que se está reestructurando?". El debate se complementó con las presentaciones de los especialistas en IA de las empresas de diagnóstico Abbott y Roche, quienes analizaron cómo la medicina de laboratorio digitalizada puede mejorar la atención médica y cómo esta puede transformarse con la innovación en IA.

La sesión paralela alternativa se centró en nuevos conocimientos en neurología, abarcando alternativas a las bandas oligoclonales en el diagnóstico de la esclerosis múltiple, donde la medición de las cadenas ligeras libres de inmunoglobulina (CLL) en LCR, denominadas kCLL, ha demostrado ser prometedora. A continuación, se ofreció una fascinante perspectiva sobre la ciencia y las dificultades de los ensayos de cadenas ligeras de neurofilamentos en LCR y sangre, y concluyó con una visión general, por parte de los profesionales clínicos, de los aspectos clínicos de las nodopatías autoinmunes.

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1283- Anemia hemolítica autoinmune

Melika Loriamini, Christine Cserti-Gazdewich, Donald R Branch. Editor: Balik Anemias hemolíticas autoinmunes: clasificaciones, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento.MDPI- Int J Mol Sci. 2024; 25(8): 4296. Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Canada.

Resumen

Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) son afecciones que implican la producción de anticuerpos contra los propios glóbulos rojos (GR). Estas pueden ser primarias con causa desconocida o secundarias (por asociación con enfermedades o infecciones). Existen varias categorías diferentes de AHAI que se reconocen según sus características en la prueba de antiglobulina directa (PAD). 

(1) La AHAI por anticuerpos calientes (AHAIw) exhibe un autoanticuerpo IgG panreactivo que reconoce una porción de la banda 3 (donde la PAD puede ser positiva con IgG, C3d o ambos). El tratamiento incluye glucocorticoides y agentes ahorradores de esteroides, y puede considerar IgIV o anticuerpos monoclonales para CD20, CD38 o C1q.
(2) La AHAI por anticuerpos fríos debido a IgM varía desde el síndrome de crioaglutininas (SCA) hasta la enfermedad por crioaglutininas (ECA). Estas suelen ser específicas del sistema de grupo sanguíneo Ii, siendo la primera (SCA) policlonal y la segunda (ECA) una entidad más grave y monoclonal. El PAD en cualquier caso es positivo solo con C3d. Fundamentalmente, el paciente se mantiene caliente, aunque el tratamiento para resultados significativos relacionados con el complemento puede, por lo tanto, capitalizar las opciones monoclonales contra C1q o C5. 
(3) La AIHA mixta, también llamada AIHA fría y caliente combinada, tiene un PAD positivo tanto para IgG como para C3d, con enfoques de tratamiento que incluyen aquellos apropiados para la AIHAw y la AIHA fría. 
(4) La hemoglobinuria paroxística por frío (PCH), también llamada AIHA con prueba de Donath-Landsteiner positiva, tiene un PAD positivo solo para C3d, impulsado aguas arriba por un complemento de reclutamiento de anticuerpos IgG bifásicos reactivos al frío. Aunque generalmente remite espontáneamente, el manejo puede considerar anticuerpos monoclonales para C1q o C5. 
(5) La AIHA con prueba de antiglobulina directa negativa (AIHA DAT-neg), debido a anticuerpos IgG por debajo de los umbrales de detección en el PAD, o por anticuerpos IgM o IgA no detectados, se maneja como wAIHA.
(6) La anemia hemolítica inmunitaria inducida por fármacos (AHIIF) se presenta como AHAIw con PAD IgG y/o C3d. Algunos casos pueden resolverse tras suspender el fármaco desencadenante. 
(7) El síndrome del linfocito pasajero, que se detecta tras un trasplante, es causado por células B transferidas de un donante negativo al antígeno, cuyos anticuerpos reaccionan con un receptor que produce eritrocitos positivos al antígeno. 

Esta revisión exhaustiva analizará en detalle cada una de estas AHAI y proporcionará información sobre el diagnóstico, la fisiopatología y las modalidades de tratamiento.

1. Introducción

La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) se define por la destrucción de los propios glóbulos rojos (RBC) de un individuo, causada por la existencia de autoanticuerpos que los atacan. Este proceso conduce a menos glóbulos rojos circulantes. En casos extremos, la vida útil de los glóbulos rojos (RBC) se reduce, pasando del rango habitual de 100 a 120 días a solo unos pocos días . Los componentes internos de los glóbulos rojos se liberan en la circulación y los tejidos circundantes, lo que produce síntomas específicos relacionados con la afección. 

Los autoanticuerpos generalmente se dirigen a antígenos que se encuentran en prácticamente todos los glóbulos rojos y una prueba de antiglobulina directa (PAD) es útil en el diagnóstico. Debido a que los pacientes con AIHA a menudo requieren transfusión para abordar su anemia, encontrar sangre compatible es un desafío. Afortunadamente, la sangre transfundida sobrevive, al igual que la del propio paciente, por lo que no se debe negar la transfusión de unidades seleccionadas por antígeno a pesar de la incompatibilidad ;al hacerlo, es imperativo descartar aloanticuerpos subyacentes que podrían interactuar de manera diferencial con la sangre del donante transfundida...............

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1282- Anemia megaloblastica

Anis Hariz; Priyanka T. Bhattacharya. Anemia megaloblastica. StatPearls April 3, 2023. Charles Nicolle Hospital, Un. of Tunis El Manar. University of Louisville, USA.

Objetivos:

• Identificar la etiología de la anemia megaloblástica.
• Describir el enfoque diagnóstico para la evaluación de pacientes con anemia megaloblástica.
• Resumir las complicaciones de la anemia megaloblástica.

Introducción

1) La anemia megaloblástica (AM) abarca un grupo heterogéneo de anemias macrocíticas caracterizadas por la presencia de grandes precursores de glóbulos rojos llamados megaloblastos en la médula ósea. 

2) Esta condición se debe a una síntesis de ADN alterada, que inhibe la división nuclear. La maduración citoplasmática, que depende principalmente de la síntesis de ARN y proteínas, está menos alterada. Esto conduce a una maduración asincrónica entre el núcleo y el citoplasma de los eritroblastos, lo que explica el gran tamaño de los megaloblastos. 

3) El proceso afecta la hematopoyesis, así como los tejidos de rápida renovación, como las células gastrointestinales. La anemia megaloblástica se debe con mayor frecuencia a hipovitaminosis, específicamente a deficiencias de vitamina B12 (cobalamina) y folato, que son necesarias para la síntesis de ADN. 

4) La deficiencia de cobre y las reacciones adversas a medicamentos (debido a la interferencia de los medicamentos con la síntesis de ADN) son otras causas bien conocidas de anemia megaloblástica. Un trastorno hereditario poco común conocido como síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina (TRMA) también se identifica como causa de anemia megaloblástica. 

5) La lista de medicamentos asociados con la enfermedad es larga, sin embargo, los agentes frecuentemente implicados incluyen hidroxiurea, agentes quimioterapéuticos, anticonvulsivos y medicamentos de terapia antirretroviral (TAR).

Etiología

Las deficiencias de vitamina B12 y ácido fólico son las principales causas de anemia megaloblástica. El ácido fólico está presente en alimentos como vegetales verdes, frutas, carne e hígado. Las necesidades diarias de un adulto varían de 50 a 100 mcg. La ingesta dietética recomendada es de 400 mcg en adultos y 600 mcg en mujeres embarazadas. El ácido fólico se absorbe principalmente en el yeyuno y el cuerpo almacena alrededor de 5 mg de folato en el hígado, lo cual es suficiente para 3 a 4 meses. La deficiencia de ácido fólico puede estar relacionada con la disminución de la ingesta en caso de trastorno por consumo de alcohol o desnutrición (pacientes ancianos, pacientes institucionalizados, pobreza, dietas especiales, etc.), aumento de la demanda particularmente en caso de embarazo, hemólisis, hemodiálisis y malabsorción (esprúe tropical, enfermedad celíaca, resección yeyunal, enfermedad de Crohn, etc.). En algunos casos, medicamentos como anticonvulsivos y agentes anticancerígenos causan anemia megaloblástica relacionada con la deficiencia de folato al afectar el metabolismo del folato.

Las principales fuentes dietéticas de cobalamina/vitamina B12 son las carnes, el pescado, los huevos y los productos lácteos. Las dietas veganas son bajas en vitamina B12. Sin embargo, no todos los pacientes que siguen una dieta vegana desarrollan evidencia clínica de deficiencia. La vitamina B12 se une primero dentro del duodeno y el yeyuno al factor intrínseco (FI) producido por las células parietales gástricas y luego se absorbe en el íleon terminal. El cuerpo almacena de 2 a 3 mg de vitamina B12 en el hígado. (suficiente para edad de 2 a 4 años).

La causa más frecuente de deficiencia de vitamina B12 es la anemia perniciosa causada por atrofia gástrica autoinmune, que conduce a una disminución de la producción de factor intrínseco. La deficiencia de vitamina B12 también puede desarrollarse después de una gastrectomía, resección ileal o ileítis de cualquier causa. Otras causas de absorción deficiente de vitamina B12 incluyen el síndrome de Zollinger-Ellison, el síndrome del asa ciega, la infestación por tenia del pescado y la insuficiencia pancreática.

La deficiencia clínica de cobre puede causar anemia microcítica, normocítica o macrocítica y neutropenia. La deficiencia de cobre también causa mielopatía y neuropatía periférica. La evaluación de la médula ósea puede revelar mielodisplasia y anemia megaloblástica. El tratamiento con reemplazo de cobre revierte rápidamente las manifestaciones hematológicas de la enfermedad, aunque las manifestaciones neurológicas pueden tardar más. En casos raros, la MA se debe a problemas hereditarios:

Síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina: Enfermedad autosómica recesiva caracterizada por anemia megaloblástica asociada a diabetes mellitus e hipoacusia neurosensorial de inicio temprano. Se cree que las mutaciones en el gen que codifica un transportador de tiamina (SLC19A2) son la causa de este trastorno. [9] La enfermedad se manifiesta en la primera infancia y se trata con tiamina en dosis altas.

Deficiencia hereditaria del factor intrínseco o del receptor intestinal: El síndrome de Imerslund-Grasbeck o anemia megaloblástica juvenil se debe a mutaciones bialélicas que afectan al receptor ileal del complejo de vitamina B12-IF. Estos pacientes también presentan proteinuria y un metabolismo anormal de la vitamina D. Algunos bebés tienen síndrome de malabsorción congénita de folato.

La anemia megaloblástica inducida por fármacos puede ocurrir a causa de diversos medicamentos y a través de diversos mecanismos. (*) Esta presentación menciona 26 farmacos que se sabe que causan cambios megaloblásticos en la médula ósea .

Epidemiología

La anemia megaloblástica no es infrecuente, pero los datos sobre su prevalencia son insuficientes. Además, existe una variación entre diferentes poblaciones, que puede depender de la suplementación universal de folato en productos dietéticos, la frecuencia de enfermedades crónicas, como la anemia perniciosa y la infección por Helicobacter pylori (H.pylori), y las prácticas dietéticas culturales/personales.

En un estudio de 2016 realizado en los Países Bajos, que evaluó a más de 3000 pacientes con anemia, solo el 7,5 % de los casos presentó anemia macrocítica. Aproximadamente el 1,4 % de todos los casos se debieron a deficiencia de vitamina B12 y el 0,5 % a deficiencia de folato. En comparación con el subgrupo de anemia macrocítica, esto se tradujo en una prevalencia del 18 % y el 6 % de deficiencia de B12 y de folato, respectivamente.

La incidencia de anemia megaloblástica aumenta con la edad, y los pacientes mayores (mayores de 60 años) que viven en residencias de ancianos o centros de atención para personas mayores parecen tener una mayor prevalencia de anemia megaloblástica que su grupo de iguales de edad controlada que viven de forma independiente. La anemia perniciosa es la causa más frecuente de anemia relacionada con la deficiencia de cobalamina en todo el mundo y suele presentarse en personas mayores de 40 años. La incidencia de anemia perniciosa es mayor en el Reino Unido y los países nórdicos que en otros países desarrollados.

La incidencia de la deficiencia de folato es baja, especialmente en países con una suplementación universal de folato en productos dietéticos. Un informe de 2015 de Canadá reportó una prevalencia del 0,16 % de deficiencia de folato en pacientes hospitalizados, siendo las causas identificadas el trastorno por consumo de alcohol, los síndromes de malabsorción y la disminución de la ingesta oral debido a diagnósticos de salud mental..............................................

Diagnóstico diferencial

El hemograma completo puede mostrar macrocitosis en anemias macrocíticas no megaloblásticas. El recuento de reticulocitos ayudará a distinguir entre las dos afecciones principales. Si hay reticulocitosis, la anemia hemolítica y la hemorragia aguda son las dos afecciones principales que el médico debe buscar. Si hay reticulocitopenia, las afecciones subyacentes pueden ser evidentes en algunos casos, como hipotiroidismo, alcoholismo, disfunción hepática y ciertos fármacos. En otros casos, se debe realizar una aspiración de médula ósea, siempre que se realicen las pruebas para descartar deficiencia de vitamina B12 o folato. De hecho, los trastornos mielodisplásicos y la anemia sideroblástica pueden manifestarse como anemia megaloblástica refractaria. Las afecciones clínicas comunes a considerar en pacientes con anemia megaloblástica incluyen afecciones que cursan con macrocitosis, como: Hepatitis alcohólica, gastritis atrófica, Cáncer gástrico, Enfermedad celíaca, Esprúe tropical, Síndrome mielodisplásico, Anemia aplásica, Anemia sideroblástica adquirida, Homocistinuria

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1281- Anemia ferropénica

Aditi Kumar, Esha Sharma, Alexandra Marley,  Mark A Samaan, Matthew James Brookes  Anemia ferropénica: fisiopatología, evaluación y tratamiento práctico. BMJ Open Gastroenterol. 2022; 9(1): e000759. Department of Gastroenterology, The Royal Wolverhampton NHS Trust, Wolverhampton, UK

Resumen

La OMS ha reconocido la anemia ferropénica (AF) como la deficiencia nutricional más común en el mundo, afectando al 30% de la población. Si bien las causas más comunes de ADH son el sangrado gastrointestinal y la menstruación en mujeres, la disminución del hierro en la dieta y la disminución de su absorción también son causas responsables. Los pacientes con AF deben recibir tratamiento para reponer las reservas de hierro y normalizar la hemoglobina. Se ha demostrado que esto mejora la calidad de vida, la morbilidad, el pronóstico de las enfermedades crónicas y los resultados en el embarazo. La deficiencia de hierro se presenta en muchas enfermedades inflamatorias crónicas, como la insuficiencia cardíaca congestiva, la enfermedad renal crónica y la enfermedad inflamatoria intestinal. Este artículo proporcionará una visión general actualizada sobre el diagnóstico y el tratamiento de la AF en pacientes con enfermedades crónicas, tanto preoperatorias como durante el embarazo. Analizaremos los beneficios y las limitaciones de la reposición de hierro oral frente a la intravenosa en cada cohorte, con un análisis general de costos entre las diferentes formulaciones de hierro disponibles actualmente en el mercado.

Introducción

La OMS ha reconocido la anemia ferropénica (AF) como la deficiencia nutricional más común en el mundo, afectando al 30% de la población Si bien la AF es más frecuente en niños y mujeres, los hombres adultos también son susceptibles, dependiendo de su nivel socioeconómico y estado de salud. Si bien las causas más comunes de la AF son el sangrado gastrointestinal (GI) y la menstruación en mujeres, la disminución de la ingesta y absorción de hierro en la dieta también son causas responsables.

El hierro es necesario para diversas funciones celulares, incluyendo, entre otras, los procesos enzimáticos, la síntesis de ADN, el transporte de oxígeno y la generación de energía mitocondrial. Por lo tanto, los síntomas de la AF pueden variar ampliamente. La falta de aliento, la fatiga, las palpitaciones, la taquicardia y la angina de pecho pueden resultar de la reducción de los niveles de oxígeno en sangre. 

Esta hipoxemia resultante puede posteriormente causar una disminución compensatoria del flujo sanguíneo intestinal, lo que provoca trastornos de la motilidad, malabsorción, náuseas, pérdida de peso y dolor abdominal. La hipoxia central puede causar cefaleas, vértigo y letargo, así como deterioro cognitivo; varios estudios muestran una mejora de las funciones cognitivas una vez normalizada la anemia. Es bien sabido que la AF afecta significativamente la calidad de vida (CdV) y evidencia reciente demuestra que el tratamiento de la AF mejora la CdV, independientemente de la causa subyacente de la anemia. 

En esta revisión, analizaremos la fisiopatología, el diagnóstico, el tratamiento y las complicaciones en el manejo de la anemia ateromatosa (AIF). Los criterios de investigación para la AIF exceden el alcance de este artículo y se han descrito detalladamente en las recientes directrices de la British Society of Gastroenterology

Fisiopatología

El hierro es un elemento esencial y se controla principalmente mediante la ingesta dietética, la absorción intestinal y el reciclaje del hierro.  El hierro dietético se puede encontrar en dos formas: hierro hemo y no hemo. El hierro hemo se absorbe fácilmente y surge de la hemoglobina (Hb) y la mioglobina en forma de carne animal, aves y pescado. El hierro no hemo se encuentra principalmente en alimentos vegetales, pero no se absorbe tan fácilmente. 

Compuestos como el fitato, el oxalato, los polifenoles y el tanino, que se encuentran en las plantas, disminuyen la absorción de hierro no hemo, al igual que algunos fármacos, como los inhibidores de la bomba de protones. El ácido ascórbico, el citrato y el ácido gástrico, por el contrario, facilitan la absorción de hierro. En una dieta saludable, se ingieren diariamente aproximadamente de 5 a 15 mg de hierro elemental y de 1 a 5 mg de hierro hemo, aunque solo 1 a 2 mg se absorben finalmente en el intestino, predominantemente en el duodeno y el yeyuno proximal. Consulte la figura 1 para obtener detalles sobre las vías de absorción de hierro .

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Nueva presentación el 21 de Septiembre
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1280- IQCP: Plan de Control de Calidad Individualizado

Bagnarelli A.E. Editor:  “Guía Integral para el Desarrollo de un Plan de Control de Calidad Individualizado (IQCP) bajo la Regulación CLIA/ CMS”. Fuente Chat-Geminis

1. Resumen ejecutivo y alcance del articulo

Este documento sirve como una guía integral y detallada, dirigida a profesionales de laboratorios clínicos de habla hispana, para el desarrollo y la implementación de un Plan de Control de Calidad Individualizado (IQCP, por sus siglas en inglés). El informe está meticulosamente estructurado para recrear el contenido y la intención del documento oficial de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), titulado "Developing an IQCP: A Step-by-Step Guide". El propósito fundamental de esta guía es cerrar una brecha crítica de información, proporcionando una orientación técnica y profesional.

El presente informe aborda esta necesidad al desglosar el proceso de IQCP en su estructura fundamental de tres pasos, que abarca la Evaluación de Riesgos (ER), el Plan de Control de Calidad (PCC) y la Evaluación de Calidad (EC). Cada sección se ha enriquecido con detalles específicos extraídos de múltiples fuentes autorizadas y publicaciones profesionales, lo que garantiza que este documento no sea una simple traducción literal, sino una herramienta de consulta funcional y precisa. El objetivo es proporcionar a los directores de laboratorio, gerentes de calidad y supervisores técnicos las herramientas y el conocimiento necesarios para desarrollar un IQCP que sea robusto, sostenible y totalmente conforme a la normativa.

2. Fundamentos del Plan de Control de Calidad Individualizado (IQCP)

2.1. Definición y propósito del IQCP

El Plan de Control de Calidad Individualizado (IQCP) es un procedimiento de control de calidad (CC) alternativo permitido por las Enmiendas para el Mejoramiento del Laboratorio Clínico (CLIA) de 1988, específicamente bajo la regulación 42 CFR §493.1250. A diferencia de los requisitos de CC prescriptivos estándar de CLIA, que a menudo dictan una frecuencia fija, el IQCP ofrece a los laboratorios la oportunidad de personalizar su plan de control de calidad para su entorno de prueba único y las necesidades de sus pacientes.

El concepto subyacente del IQCP es que el control de calidad no debe ser una actividad única y aislada, sino un enfoque integral y abarcador para asegurar la calidad de todo el proceso de prueba. Este enfoque va más allá de la mera prueba de materiales de control en una frecuencia designada, integrando muchas de las prácticas de calidad que los laboratorios ya utilizan. En esencia, el IQCP permite a un laboratorio diseñar un plan de control de calidad que se adapte de manera específica a sus muestras, su sistema de prueba, los reactivos, el entorno y el personal de prueba.

2.2. Por qué Considerar la Implementación de un IQCP

La adopción de un IQCP es una opción voluntaria para los laboratorios. Un laboratorio que ya cumple o supera los requisitos de control de CLIA no está obligado a implementar un IQCP. Sin embargo, la flexibilidad que ofrece el IQCP es su principal atractivo. Permite a los laboratorios desarrollar un enfoque de CC que es directamente proporcional a los riesgos identificados en su propio entorno, lo que en última instancia conduce a una mejora de la calidad de los servicios de laboratorio. La personalización del plan de control de calidad puede ser particularmente valiosa al introducir nuevos sistemas de prueba, ya que permite al laboratorio establecer un régimen de control que se adapte a las especificaciones de rendimiento del nuevo equipo.

Es importante destacar que el propósito del IQCP no es necesariamente reducir las prácticas de control de calidad, sino optimizarlas. El concepto central de esta opción es la "calidad equivalente". Esto significa que el plan personalizado debe asegurar un nivel de calidad de prueba que sea igual o superior a los requisitos estándar de CLIA. La responsabilidad final de garantizar que el IQCP cumpla con todos los requisitos para asegurar la calidad de los servicios de laboratorio recae en el director del laboratorio. El IQCP es una herramienta poderosa que transforma el control de calidad de un conjunto de reglas rígidas en un sistema dinámico y adaptativo, enfocado en la mejora continua y la seguridad del paciente.

1) Leer el articulo completo

2) CDC/CMS IQCP (Ingles)

3) CAP: FAQ IQCP  (Inglés)

4) IQCP: Guía para su implementacion en microbiologia

(*) Una vez que esta en la pagina  4) del Blog, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. La página1)  esta en español y las 2) y 3) son PDFs en Inglés. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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1279- Interferencias en inmunoensayos hormonales

Khaldoun Ghazal, Severine Brabant, Dominique Prie, Marie-Liesse Piketty. Hormone Interferencia en el inmunoensayo hormonal: actualización de 2021. Ann Lab Med 2022; 42(1): 3-23. Assistance Publique Hopitaux de Paris, Department of Functional Explorations, Necker Enfants Malades Hospital, Paris-Centre University, Paris Cedex, France

Resumen

Los inmunoensayos son potentes técnicas analíticas cualitativas y cuantitativas. Desde la primera descripción de un método de inmunoensayo en 1959, se han logrado avances en el diseño de ensayos y las características analíticas, lo que ha propiciado su implementación generalizada en los laboratorios clínicos. La endocrinología clínica está estrechamente vinculada al laboratorio de medicina debido a la importancia de la cuantificación hormonal para el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico de los trastornos endocrinos. A lo largo de los años se han identificado diversas interferencias en los inmunoensayos; aunque algunas ya no se encuentran en la práctica diaria, la reacción cruzada, los anticuerpos heterófilos, la biotina y los anticuerpos antianalito siguen causando problemas. También están surgiendo nuevas interferencias con el desarrollo de nuevas terapias. La sustancia que interfiere puede ser exógena (p.ej., un fármaco o sustancia absorbida por el paciente) o endógena (p.ej., anticuerpos producidos por el paciente), y el sesgo causado por la interferencia puede ser positivo o negativo. Las consecuencias de la interferencia pueden ser perjudiciales cuando los médicos consideran resultados erróneos para establecer un diagnóstico, lo que lleva a exploraciones innecesarias o tratamientos inadecuados. Los laboratorios clínicos y los fabricantes continúan investigando métodos para detectar, eliminar y prevenir interferencias. Sin embargo, ningún sistema está completamente libre de este tipo de incidentes. En esta revisión, nos centramos en las interferencias analíticas que se encuentran en la práctica diaria y en las posibles soluciones para su detección o eliminación.

Introducción

Los inmunoensayos se utilizan ampliamente en laboratorios clínicos para diversos análisis hormonales. Desde el primer inmunoensayo de insulina descrito por Berson y Yalow (premiado con el Premio Nobel de Medicina en 1977), los inmunoensayos han evolucionado considerablemente. Sin embargo, con la adopción generalizada de estas técnicas, se han identificado diversas interferencias. Los inmunoensayos son susceptibles a interferencias debido a la complejidad de la interacción antígeno (Ag)-anticuerpo (Ab) que ocurre en una matriz compleja. Dicha interferencia conduce a una interpretación incorrecta de los resultados del inmunoensayo, lo que conlleva exploraciones innecesarias o la administración de un tratamiento inadecuado.

El diseño de inmunoensayos inicialmente dependía del desarrollo de Abs policlonales obtenidos de fuentes animales en un formato competitivo; en 1975, Köhler y Milstein describieron la técnica de desarrollo de Ab monoclonales (mAb) (que recibió el Premio Nobel de Medicina en 1984), lo que llevó al desarrollo de inmunoensayos no competitivos (sándwich) donde dos mAbs diferentes pueden reconocer el mismo Ag en un paso de incubación. 

La sensibilidad y especificidad de los inmunoensayos hicieron posible detectar y cuantificar analitos a concentraciones extremadamente bajas, lo que no era posible con otras técnicas de química clínica. Junto con las ventajas de un tiempo de medición rápido e instrumentos completamente automatizados, el rendimiento analítico mejorado llevó a que los inmunoensayos se convirtieran en una técnica ampliamente adoptada en los laboratorios clínicos.

Los sistemas analíticos se han desarrollado para ser más rápidos y eficientes, aprovechando las ventajas de la automatización para satisfacer las demandas de una mayor carga de trabajo y la necesidad de análisis rápidos. Sin embargo, estos avances presentan inconvenientes, como la baja especificidad de los inmunoensayos directos de esteroides. Los sistemas también se han vuelto más fiables gracias a las mejoras en los reactivos de inmunoensayo y los sistemas de detección de señales.

Estos avances han disminuido, pero no eliminado por completo, la incidencia de interferencias en los inmunoensayos. Aún se producen errores analíticos debidos a interferencias endógenas en algunas muestras de pacientes. La interferencia puede inducir resultados falsos positivos, falsos negativos o ambos, lo que puede simular un perfil hormonal aparentemente coherente que podría dar lugar a exploraciones innecesarias, tratamientos inapropiados o la omisión de un diagnóstico.

Las medidas de control de calidad del laboratorio (es decir, el cumplimiento de las exigencias regulatorias y de acreditación, el mantenimiento de los instrumentos y los programas de evaluación interna y externa) tienen como objetivo final obtener rápidamente resultados confiables y precisos. Sin embargo, las interferencias en las muestras de pacientes no son detectables mediante procedimientos estándar de control de calidad y son reproducibles dentro de un sistema analítico determinado. Los especialistas de laboratorio deben adoptar una visión crítica de los resultados y no confiar ciegamente en los instrumentos. El conocimiento de la fisiología y las variaciones normales en los marcadores biológicos permite evaluar si la discordancia con resultados previos es aceptable o, en algunos casos, identificar un resultado aberrante. La comprensión precisa de los principios analíticos y el diseño de ensayos también es necesaria para la correcta interpretación de los resultados de laboratorio y la sospecha de resultados erróneos.

En esta revisión, discutimos los tipos de inmunoensayos comúnmente utilizados en los laboratorios, los mecanismos involucrados en posibles interferencia analítica, así como las soluciones y estrategias empleadas para sospecharla y superarla, incluyendo las interferencias emergentes notificadas recientemente. La modificación de las concentraciones hormonales por la acción farmacológica de un fármaco queda fuera del alcance de esta revisión y no se abordará.

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1278- Evaluación del estado de vitamina D

Andrea Giustina, John P Bilezikian y col. Declaración de consenso sobre la evaluación del estado de vitamina D y su suplementación: por qué, cuándo y cómo .Endocr Rev. 2024; 45(5): 625–654. Institute of Endocrine and Metabolic Sciences, San Raffaele Vita-Salute University and IRCCS Hospital, Milan 20132, Italy y otras Instituciones

Resumen Chat Claude

Se presenta un resumen detallado de la declaración de consenso sobre la evaluación y la suplementación del estado de vitamina D:

Descripción general 

La 6th International Conference, “Controversies in Vitamin D,” se convocó para debatir temas controvertidos, como el metabolismo, la evaluación, las medidas y la suplementación de la vitamina D. Nuevos conocimientos sobre los mecanismos de acción de la vitamina D sugieren vínculos con afecciones que no dependen únicamente de la reducción de la exposición solar o la ingesta dietética, y que pueden detectarse mediante metabolitos distintivos no canónicos de la vitamina D.

Biomarcador y niveles óptimos

• La concentración sérica total de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) es el biomarcador aceptado del estado de la vitamina D.
• Los niveles óptimos de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) siguen siendo objeto de debate. Las diferentes recomendaciones de las distintas sociedades surgen de la evaluación de distintos enfoques clínicos o de salud pública.
• La falta de estandarización de los ensayos también plantea desafíos a la hora de interpretar los datos de los estudios disponibles, lo que dificulta la recopilación racional de datos y los metanálisis.

Recomendaciones de pruebas

• Contra el cribado universal: el cribado de la deficiencia de vitamina D en la población general es muy costoso y no produce beneficios clínicos prácticos.
• Pruebas basadas en el riesgo: las pruebas deben centrarse en las poblaciones de alto riesgo, incluidos los adultos mayores, las personas con exposición limitada al sol, las personas de piel oscura, las personas con enfermedades crónicas, la obesidad y las que toman medicamentos que aumentan el catabolismo de la vitamina D.

Resultados clínicos:  Efectos esqueleticos:

• La deficiencia de vitamina D reduce la absorción intestinal de calcio, lo que provoca hiperparatiroidismo secundario, pérdida ósea y mayor riesgo de fracturas en adultos mayores.
• Los metanálisis de ensayos clínicos muestran que la vitamina D y el calcio, juntos, disminuyen las fracturas de cadera y otras fracturas en residentes de hogares de ancianos.

Efectos extraesqueléticos. El consenso abordó diversos efectos extraesqueléticos basados en recientes ensayos controlados aleatorios a gran escala:

• Cáncer: Los análisis post hoc de recientes megaensayos sobre los efectos extraesqueléticos de la vitamina D sugieren un vínculo entre el estado de la vitamina D y el sistema inmunitario y el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2.
• Enfermedades autoinmunes: la evidencia sugiere que la suplementación con vitamina D puede reducir el riesgo de enfermedades autoinmunes, particularmente la artritis reumatoide y la polimialgia reumática.
• Infecciones respiratorias: Se ha demostrado que tiene algún beneficio en la prevención de infecciones respiratorias agudas, especialmente en personas con deficiencia de vitamina D.
• Cardiovascular: Evidencia limitada de beneficios cardiovasculares en poblaciones generalmente sanas

Formas preferidas y dosificación

• El colecalciferol oral (vitamina D3) sigue siendo la forma preferida de vitamina D para la suplementación, mientras que otros análogos de la vitamina D (por ejemplo, calcifediol, calcitriol, alfacalcidol) y la administración parenteral deben utilizarse en condiciones específicas.
• Los regímenes diarios de vitamina D parecen ser la estrategia más eficiente y beneficiosa para mejorar el estado de la vitamina D, pero se han propuesto esquemas de dosificación con intervalos más largos de hasta 4 semanas para superar el bajo cumplimiento de los esquemas diarios.

Vía de administración: La administración oral de vitamina D es la vía preferida. La administración parenteral se reserva para situaciones clínicas específicas.

Consideraciones de seguridad: Se prefiere el colecalciferol debido a su seguridad y a los requisitos mínimos de monitoreo. El consenso hizo hincapié en evitar las megadosis debido a los posibles efectos adversos, incluido el aumento del riesgo de caídas.

Necesidades futuras de investigación: Se necesitan más estudios para investigar los efectos de la vitamina D en relación con los diferentes niveles recomendados de 25(OH)D y la eficacia de las diferentes formulaciones suplementarias para lograr resultados bioquímicos y clínicos dentro de los múltiples efectos potenciales esqueléticos y extraesqueléticos de la vitamina D.

Conclusiones clínicas clave

• Pruebas específicas: centrar las pruebas de vitamina D en las poblaciones de alto riesgo en lugar de la detección universal
• Dosis diaria preferida: La suplementación diaria parece más efectiva que las dosis altas intermitentes.
• El colecalciferol es superior: se prefiere la vitamina D3 a la vitamina D2 como complemento.
• Enfoque combinado: la vitamina D con calcio muestra beneficios esqueléticos más claros que la vitamina D sola
• Tratamiento individualizado: tenga en cuenta factores del paciente como el IMC, la edad y las condiciones subyacentes al determinar la dosis.

La Reunión de Consenso enfatiza un enfoque más matizado y basado en evidencia para la suplementación con vitamina D, alejándose de recomendaciones únicas para todos y avanzando hacia estrategias individualizadas basadas en factores de riesgo y necesidades clínicas.

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1277- Feocromocitomas: errores en su evaluación diagnóstica

Gustavo F C Fagundes, Madson Q Almeida. Errores en la evaluación diagnóstica de los feocromocitomas. J Endocr Soc.(ES) 2024; 8(6): bvae078. Unidade de Adrenal, Laboratório de Endocrinologia Molecular e Celular LIM/25, Disciplina de Endocrinologia e Metabologia, Departamento de Medicina Interna, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Brazil

Resumen Chat- Claude

Los feocromocitomas y paragangliomas (PPGL) son tumores neuroendocrinos poco frecuentes que surgen de células cromafines y que presentan importantes dificultades diagnósticas debido a su rareza clínica y sintomatología polimórfica. Estos tumores tienen una prevalencia inferior al 0,05 % en la población general, que aumenta entre el 0,2 % y el 0,6 % en pacientes con hipertensión.

Importantes dificultades de diagnóstico: 

Pruebas bioquimicas: 

- Resultados falso positivos: las pruebas bioquímicas son relativamente comunes y ocurren en alrededor del 20% al 25% de las poblaciones de pacientes no seleccionadas. Las causas principales de los falsos positivos incluyen:

• Medicamentos: Las interacciones medicamentosas contribuyen a aproximadamente el 20% de todos los resultados falsos positivos de pruebas bioquímicas, en particular los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (como la venlafaxina), los antipsicóticos atípicos y los simpaticomiméticos.
• Afecciones médicas: apnea obstructiva del sueño, enfermedad renal crónica, enfermedad aguda y estrés.
• Factores preanalíticos: técnicas inadecuadas de recolección de sangre, actividad física, tabaquismo y factores dietéticos.
• La apnea del sueño como factor de confusión importante: El artículo destaca la apnea obstructiva del sueño como una causa particularmente importante de falsos positivos y señala que la terapia con CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias) mejoró la desregulación del sistema nervioso autónomo y normalizó los niveles elevados de normetanefrina urinaria.
• Inducion por medicación: el Zolpidem provocó niveles elevados de normetanefrina que se normalizaron tras su interrupción.

- Resultados falsos negativos (tasa del 2,1 %): Aunque es menos común, pueden ocurrir falsos negativos. El artículo presenta casos ilustrativos:

• Tumores pequeños (<2 cm) que producen catecolaminas mínimas.
• Tumores que producen únicamente dopamina si no se miden los metabolitos de dopamina.
• Expresión deficiente de catecol-O-metiltransferasa en tumores.
• Paciente con bioquímica normal pero con imágenes que sugieren feocromocitoma, confirmado en cirugía.

Recomendaciones diagnósticas

1) Pruebas bioquímicas: La investigación inicial debe utilizar la medición de metanefrinas plasmáticas libres o metanefrinas urinarias fraccionadas de 24 horas determinadas por LC-MS/MS. Las metanefrinas libres plasmáticas tienen mayor sensibilidad (98%) que las urinarias (93%).Incluir mediciones de metoxitiramina para tumores productores de dopamina

2) Consideraciones preanalíticas: Posición supina durante 30 minutos antes de la extracción de sangre, evitando medicamentos que interfieran durante al menos un mes y absteniéndose de consumir cafeína dentro de las 24 horas. Suspenda los medicamentos que interfieren cuando sea posible

3) Prueba de supresión de clonidina: La prueba de supresión de clonidina es valiosa para casos límite, y se excluye el feocromocitoma si hay una caída de >40 % y normetanefrina <80 % del límite normal superior, mostrando una sensibilidad del 94 % y una especificidad del 97 %.

4) Perspectivas de imagen: Las características de la TC por sí solas son insuficientes: el 35 % de los feocromocitomas cumplieron los criterios de adenoma suprarrenal cuando se utilizaron los criterios de la TC de lavado. La resonancia magnética es la preferida para enfermedades metastásicas, pacientes pediátricos y aquellos con alergias al contraste. La imágenes nucleares (68Ga-DOTATATE) muestran una sensibilidad superior (95%) en comparación con otros trazadores

El artículo enfatiza que un diagnóstico exitoso requiere:

• Alta sospecha clínica con evaluación de probabilidad previa a la prueba adecuada
• Atención meticulosa a las condiciones preanalíticas
• Integración de hallazgos bioquímicos, de imagen y clínicos
• Reconocimiento y gestión de interferentes comunes
• Entender que pueden ocurrir tanto falsos positivos como falsos negativos

Conclusiones: Los autores concluyen que un enfoque integral y multifacético que combine la evaluación clínica, las pruebas bioquímicas y la obtención de imágenes es esencial para una detección precisa y para distinguir los PPGL de las enfermedades que los imitan.

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1276- Hipotiroidismo congénito en recien nacidos

Martyna Klosinska, Agnieszka Kaczynska, Iwona Ben-Skowronek. Hipotiroidismo congénito en en recien nacidos prematuros: desafíos del diagnóstico y el tratamiento: una revisión. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Mar 18;13:860862. Department of Pediatric Endocrinology and Diabetology, Medical University of Lublin, Lubin, Poland

Resumen Chat-Claude

Esta revisión exhaustiva ofrece una excelente visión general del hipotiroidismo congénito en recién nacidos prematuros. 

Temas principales y hallazgos

• Prevalencia e Impacto: La prevalencia del hipotiroidismo congénito (HC) en la población general se estima entre 1 :2000 y 1 :3000 recién nacidos, y múltiples programas de cribado confirman su mayor incidencia en prematuros, con casi un 50% de incidencia.
• Momento crítico: Las dos primeras semanas después del nacimiento son cruciales para el desarrollo de las neuronas cerebrales, la sinaptogénesis y la gliogénesis. La disminución del nivel de tiroxina, independientemente de la causa, puede provocar un retraso en el desarrollo mental.

La revisión describe varias formas distintas de hipotiroidismo congénito:

• Hipotiroidismo congénito primario (HCP): forma más prevalente con niveles bajos de T4 sérica y niveles elevados de TSH.
• CH permanente: resultados de dishormonogénesis perpetua o disgenesia tiroidea
• CH transitoria: más común en neonatos prematuros, a menudo se resuelve después de meses o años
• CH secundaria/central: asociada con daño cerebral o insuficiencia hipotálamo-hipofisaria
• Hipotiroxinemia del prematuro: cambios dinámicos en los niveles de hormona tiroidea en función de la edad posmenstrual

Principales desafíos identificados. Desafíos diagnósticos :

• El rango de referencia de las hormonas tiroideas varía en todo el mundo e impide la introducción de recomendaciones de pruebas universales.
• Riesgo de resultados falsos negativos en el primer cribado de bebés prematuros dificultad para distinguir entre formas permanentes y transitorias

Controversias sobre el tratamiento: 

• Las guías actuales recomiendan el tratamiento con levotiroxina del hipotiroidismo crónico en prematuros solo cuando se confirme el diagnóstico. 
• Además, subrayan la importancia de la reevaluación en prematuros debido a la frecuencia de formas transitorias de hipotiroidismo.
• La revisión destaca resultados contradictorios de ensayos clínicos: algunos muestran beneficios del tratamiento con levotiroxina en el desarrollo neurológico, particularmente en bebés nacidos antes de las 29 semanas, mientras que otros no muestran diferencias significativas.

Factores de riesgo

• Trastornos tiroideos maternos
• Complicaciones del embarazo (preeclampsia, insuficiencia placentaria)
• Factores genéticos y malformaciones tiroideas
• Medicamentos (amiodarona, medios de contraste yodados, glucocorticoides)
• Complicaciones perinatales

Recomendaciones clave:

• Detección: pruebas de TSH y fT4 entre los días 2 y 5, con detección de seguimiento recomendada para bebés prematuros de alto riesgo.
• Momento del tratamiento: La levotiroxina debe iniciarse a más tardar el día 14 de vida cuando se confirma la HC.
• Reevaluación: importancia crítica de la reevaluación después de 6 meses para distinguir las formas permanentes de las transitorias
• Directrices unificadas: Necesidad urgente de protocolos de detección y tratamiento estandarizados a nivel mundial

Necesidades futuras de investigación:

• Ensayos clínicos más amplios con una metodología consistente
• Mejor comprensión de los efectos de la hormona tiroidea en el desarrollo del cerebro
• Pautas de detección unificadas y rangos de referencia
• Más investigaciones sobre enfoques de tratamiento y dosificación óptimos

Conclusiones: Esta revisión demuestra efectivamente que, si bien se han logrado avances importantes en la comprensión de la CH en los bebés prematuros, aún quedan desafíos importantes para lograr estrategias de diagnóstico y tratamiento óptimas para esta población vulnerable.

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Nueva presentación el  06 de Septiembre
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina