Urvi M. Parikh, Kevin McCormick, Gert van Zyl, John W. Mellorsa. Tecnologías futuras para controlar la resistencia a los medicamentos contra el VIH y su curación. Curr Opin HIV AIDS. 2017; 12(2): 182–189. Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
Propósito de la revisión: Se necesitan ensayos sensibles, mensurables y asequibles para monitorear el éxito de las intervenciones para prevenir, tratar e intentar curar la infección por VIH. Esta revisión evalúa las tecnologías actuales y emergentes que son aplicables tanto para la vigilancia de la resistencia a los medicamentos contra el VIH (HIVDR) como para la caracterización de los reservorios de VIH que persisten a pesar de la terapia antirretroviral y que son obstáculos para curar la infección del mismo
Hallazgos recientes: La secuenciación de próxima generación (NGS) tiene el potencial de adaptarse a enfoques rentables y de alto rendimiento para la vigilancia y monitoreo de la VIHDR durante la ampliación continua de la terapia antirretroviral y el despliegue de la profilaxis previa a su exposición. Del mismo modo, las mejoras en PCR y NGS están dando como resultado una secuenciación de genoma único de mayor rendimiento para detectar provirus intactos y caracterizar los sitios de integración de VIH y las expansiones clonales de células infectadas.
Resumen: Los métodos actuales de genotipado de la población para el monitoreo de resistencia son de alto costo y bajo rendimiento. La NGS, combinado con matrices de recolección y almacenamiento de muestras más simples (por ejemplo, manchas de sangre seca), tiene un potencial considerable para ampliar la vigilancia global y el monitoreo de pacientes con VIHDR. Es probable que las adaptaciones recientes de NGS para identificar sitios de integración del VIH en el genoma humano y caracterizar los provirus integrados del VIH faciliten las investigaciones sobre el impacto de las intervenciones experimentales "curativas" en los reservorios de VIH.
Introducción
Se necesitan con urgencia ensayos sensibles, mensurables y asequibles para monitorear el éxito de las intervenciones para prevenir, tratar e intentar curar la infección por VIH. Dieciocho millones de personas se encuentran actualmente en Terapia Antirretroviral (TAR), y los objetivos recientes de ONU-SIDA tienen como objetivo aumentar ese número al 90% de todas las personas infectadas. Al mismo tiempo, la Profilaxis Previa a la Exposición (PrEP) se implementa con tenofovir/emtricitabina oral, que también es un componente clave del TAR de primera línea, y está planificada para miles de personas en riesgo en todo el África subsahariana, Europa y los Estados Unidos. La propagación del VIH-drogaresistente sigue siendo la mayor amenaza para socavar el beneficio para la salud pública, sin embargo el 'Test and Treat' y la implementación de PrEP, actualmente no está ampliamente disponible debido a su alto costo y bajo rendimiento. Es poco probable que esta situación cambie sin los avances tecnológicos que tengan efectos importantes en el costo y la capacidad.
Aunque la TAR y PrEP tienen el potencial de reducir la incidencia del VIH, ambos enfoques requieren accesibilidad a los medicamentos y suministro continuo de los mismos, que necesitan muchos recursos. El informe del ‘Berlin Patient’ de 2009, impulsó los esfuerzos mundiales para lograr una cura asequible del VIH que redujera la transmisión del VIH sin la necesidad de TAR de por vida. Un obstáculo importante para el progreso hacia una cura del VIH ha sido la dificultad para cuantificar y caracterizar el reservorio del VIH que conduce a una recaída viral después de detener el TAR.
La secuenciación de próxima generación (NGS) ahora se está adaptando para ayudar a identificar los virus del VIH intactos (competentes en replicación) y sus sitios de integración en el genoma humano. La última aplicación condujo al reconocimiento de que las expansiones clonales de las células infectadas por el VIH son comunes. Otros refinamientos de los ensayos de NGS deberían facilitar la evaluación de la eficacia de las intervenciones experimentales destinadas a reducir los reservorios de VIH y controlar el VIH.
La revisión actual analiza las limitaciones de los ensayos actuales para la vigilancia de la resistencia a los medicamentos y la investigación de la cura del VIH, los avances recientes en la aplicación de NGS como posibles soluciones y las mejoras importantes que se necesitan para aprovechar todo el potencial de los ensayos de NGS............
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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
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