Stuart G. Tangye y otros autores. Errores humanos congénitos en inmunidad: actualización 2022 sobre la clasificación del International Union of Immunological Societies Expert Committee. Springer J Clin Immunol. 2022; 42(7): 1473-1507. Garvan Institute of Medical Research, Darlinghurst, Sydney, NSW 2010 Australia y otras instituciones.
Resumen
Presentamos la clasificación actualizada de errores congénitos inmunitarios, compilada por el International Union of Immunological Societies Expert Committee. Este informe documenta las características clínicas y de laboratorio clave de 55 nuevos defectos genéticos monogénicos y 1 fenocopia debido a autoanticuerpos, que se descubrieron desde la actualización anterior (publicada en enero de 2020) o se caracterizaron antes, pero desde entonces se confirmaron o ampliaron en posteriores estudios. Si bien se han informado en la literatura variantes en genes adicionales asociados con enfermedades inmunitarias, esta actualización incluye solo aquellos que el comité evaluó que alcanzaron el umbral necesario para representar nuevos errores congénitos inmunitarios. Ahora hay un total de 485 errores congénitos inmunitarios. Estos avances en el descubrimiento de las causas genéticas de las enfermedades inmunitarias humanas continúan aumentando significativamente nuestra comprensión de los mecanismos moleculares, celulares e inmunológicos de la patogénesis de la enfermedad, mejorando así simultáneamente el conocimiento inmunológico y mejorando el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes. Este informe está diseñado para servir como un recurso para los inmunólogos y genetistas que buscan el diagnóstico molecular de individuos con trastornos inmunológicos hereditarios y para la disección científica de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a las enfermedades inmunitarias humanas monogénicas y relacionadas.
Introducción
Los errores congénitos inmunitarios (ECI) son causados por variantes de línea germinal dañinas en genes únicos. El ECI se presenta clínicamente como una mayor susceptibilidad a infecciones, autoinmunidad, enfermedades autoinflamatorias, alergia, insuficiencia de la médula ósea y/o malignidad. Si bien individualmente es raro, el número total de personas con una ECI, representa una carga importante para la salud. Las variantes genéticas causan enfermedades al alterar el producto del gen codificado, por ejemplo, aboliendo o reduciendo la expresión y la función de la proteína (nula/hipomórfica) o modificando la proteína para adquirir ganancia de función (GOF). Los mecanismos de la enfermedad en ECI dependen de la naturaleza de la variante, así como del modo de herencia. Por lo tanto, las variantes monoalélicas pueden causar enfermedad por haploinsuficiencia, dominancia negativa o GOF. En contraste, las lesiones genéticas bialélicas (homocigotos, heterocigotos compuestos) causan rasgos autosómicos recesivos (AR) por pérdida de expresión, pérdida de función (LOF), GOF o incluso función neomórfica de la proteína codificada, mientras que los rasgos recesivos ligados al X surgen de Variantes LOF o GOF en el cromosoma X, ya sea en estado hemicigoto en los hombres o en estado homocigoto en las mujeres.
El hecho de que algunas variantes monogénicas sean patogénicas destaca claramente las funciones no redundantes y fundamentales de genes y proteínas individuales, y vías y tipos de células asociados, en el desarrollo y función de leucocitos y células no hematopoyéticas que contribuyen a la homeostasis inmunitaria y la defensa del huésped. Por lo tanto, el ECI representa un modelo elegante que vincula defectos monogénicos definidos con fenotipos clínicos de desregulación inmune, también ha revelado mecanismos de patogénesis de enfermedades, ha permitido la implementación de terapias específicas de genes o vías para el tratamiento de afecciones raras y comunes y ha establecido aspectos fundamentales de la inmunología humana. Por lo tanto, el estudio del ICE ha permitido avances profundos en medicina molecular y biología humana.
Desde 1970, un comité internacional de expertos integrado por inmunólogos clínicos pediátricos y de adultos, médicos/científicos e investigadores en inmunología básica, inicialmente bajo los auspicios de la OMS y actualmente de la Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas (IUIS), ha proporcionado la información clínica y de investigación comunidades con una actualización de las causas genéticas de la inmunodeficiencia y la desregulación........
(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Nueva presentación el 05 de Abril.
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
