A- Información básica
Fuentes: Dres. Ricardo Rüttimann, Aída Edith Sterin Prync Belkys Maletto, Victor Gabriel Morón, Juliana Cassataro. Producción periodística La Nación (12-08-2020) : Juana Copello, Pablo Loscri, Giselle Ferro, Gabriel Podestá, Nicolás Rivera Alejandra,Florencia Fernández
1)
Fases de estudio de una vacuna
Fase
preclínica: los estudios son realizados solamente con animales.
Se evalúan distintas formulaciones de la vacuna para conocer cuáles
cumplen con los objetivos de la investigación y así avanzar a
próximas fases.
Fase
clínica 1: se analiza la seguridad y la respuesta inmunológica
con un pequeño grupo de participantes compuesto por adultos jóvenes
sanos. (menos de 100 participantes)
Fase
clínica 2: el objetivo es evaluar las dosis, los métodos de
administración, la eficacia y la seguridad en distintos grupos de
población. (de 100 a 250 participantes)
Fase
clínica 3: queda definida la formulación de la vacuna. Se busca
determinar de manera más completa la eficacia y la seguridad con una
mayor cantidad de participantes. Si los resultados son positivos, se
aprueba para su comercialización.(miles de participantes)
Fase
clínica 4: una vez aprobada y fabricada, el estudio se centra en
conocer cómo funciona fuera del laboratorio y las reacciones
adversas o efectos secundarios que pueden aparecer cuando la vacuna
se distribuye a mayor escala. (se aprueba y distribuye el producto)
2) Así funcionan las vacunas contra el Coronavirus SARS-Cov-2.
Cómo el SARS-COV-2 infecta una célula sana
1)
Cuando ingresa al organismo, las proteínas S del virus se unen a la
enzima ACE2, que actúa como receptor de la célula humana, y así se
habilita la entrada del virus a la misma.
2)
Una vez adentro, el ARN viral produce copias de sí mismo y, con la
ayuda de ribosomas, se traduce y produce las proteínas virales. El
ARN viral y estas proteínas se ensamblan y crean réplicas completas
del virus.
3)
Las copias abandonan la célula para infectar a otras. La respuesta
del sistema inmunológico es insuficiente y la cantidad de
anticuerpos generada no alcanza para evitar la infección.
3)
Objeto de una vacuna
El
objetivo de las vacunas es estimular la respuesta del sistema
inmunológico y que además genere una cantidad de anticuerpos
suficiente que logre impedir que la proteína S se una al receptor
ACE2 ante un eventual contagio.
4)
Principios de elaboración de la vacuna y su función
Modelo
1: 1) La secuencia genética de la proteína S del SARS-Cov-2 se introduce
dentro del genoma de un adenovirus, un tipo de virus previamente
inactivado para que no cause ninguna enfermedad.
2)
Se inyecta la vacuna que contiene los adenovirus (de chimpancé en el
caso del proyecto de Reino Unido y de humanos en el de China y
Rusia). Una vez adentro, los adenovirus serán fagocitados por las
llamadas células presentadoras de antígenos, células
especializadas del sistema inmunitario.
3)
Dentro de la célula presentadora de antígenos, el adenovirus
“soltará” la secuencia genética que le dará instrucciones a la
misma para que produzca copias de la proteína S del SARS-CoV-2. Esas
proteínas serán trasladadas a la superficie celular.
4)
Al presentarse en la superficie, las proteínas S despertarán la
respuesta del sistema inmune. Así, ante un eventual contagio, los
linfocitos T podrán reconocer las células infectadas y destruirlas.
Los linfocitos B generarán los anticuerpos específicos para esa
proteína del SARS-CoV-2.
Modelo
2- 1)
Se elabora una molécula de ARNm con la información genética de la
proteína S del SARS-CoV-2. Se la recubre con lípidos y se forma una
nanopartícula que será el “transportador” del ARNm al interior
de la célula.
2)
Se inyecta la vacuna con el objetivo de que las nanopartículas sean
fagocitadas por las células presentadoras de antígenos, células
especializadas del sistema inmunitario.
3)
Ya dentro de la célula, la nanopartícula liberará el ARN mensajero
de su interior, que le dará instrucciones a la misma para que cree
copias de la proteína S .
4)
La célula presentadora de antígenos lleva la proteína S a su
superficie para que sea identificada por el sistema inmune. De este
modo, si un paciente se contagia, los linfocitos T podrán reconocer
las células infectadas para eliminarlas y los linfocitos B generarán
los anticuerpos específicos contra esa proteína del SARS-CoV-2.
Modelo
3- 1)
Están elaboradas con el virus completo del SARS-Cov-2 que, luego de
ser cultivado, se inactiva a través de procesos químicos o físicos,
lo que le impide causar la enfermedad una vez que es inyectado en el
cuerpo.
2)
El proceso también inactiva algunas sustancias que permitirían una
mejor presentación ante el sistema inmunológico. Para compensarlo,
se agrega un adyuvante, es decir, un compuesto de moléculas que
estimula la respuesta inmune.
3)
Al inyectar la vacuna en el organismo, el virus inactivado,
potenciado por los adyuvantes, será fagocitado por las células
presentadoras de antígenos (células especializadas del sistema
inmunológico).
4)
La célula creará copias de las distintas proteínas del virus y las
presentará en su superficie para que las reconozca el resto de las
células del sistema inmunológico.
5)
Los linfocitos T podrán reconocer entonces las células
eventualmente infectadas para destruirlas y los linfocitos B crearán
los anticuerpos específicos contra la proteina del SARS-Cov-2.
C- Evolución del panorama de desarrollo de la vacuna COVID-19
(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog que es sin fines de lucro, se renuevan dentro de 3 día en forma automática. Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Licenciado en Industrias Bioquímico Farmacéuticas- UBA
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Licenciado en Industrias Bioquímico Farmacéuticas- UBA
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
