Anna R Huppler, Brian T Fisher, Thomas Lehrnbecher, Thomas J Walsh, William J Steinbach. Papel de los biomarcadores moleculares en el diagnóstico de enfermedades fúngicas invasivas en niños. Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep; 6(Suppl 1): S32–S44. Department of Pediatrics, Division of Infectious Disease, Medical College of Wisconsin, Children’s Hospital and Health System, Children’s Research Institute, Milwaukee.USA
Resumen
Las enfermedades fúngicas invasivas son problemas clínicos importantes que a menudo se complican por una enfermedad grave y por la la incapacidad de utilizar medidas invasivas para diagnosticar definitivamente la enfermedad. Las pruebas para una variedad de biomarcadores fúngicos que no requieren un procedimiento invasivo de recolección de muestras se han incorporado a la práctica clínica en adultos, pero faltan datos pediátricos y recomendaciones específicas para algunos de estos instrumentos de diagnóstico. En esta revisión, resumimos la literatura publicada y las estrategias contemporáneas para usar los biomarcadores galactomanano,-β-d-glucano, Candida antígeno manano- anticuerpo anti manano, y PCR fúngica para diagnosticar la enfermedad fúngica invasiva en niños. Se incluyen datos sobre el uso de biomarcadores en neonatos y niños con cáncer, antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o inmunodeficiencia primaria. Las pruebas de biomarcadores fúngicos realizadas en sangre, otros fluidos corporales o muestras de tejido representan complementos prometedores para el arsenal diagnóstico en poblaciones con una alta prevalencia de enfermedad fúngica invasiva, pero existen brechas sustanciales en el uso correcto y la interpretación de estas herramientas de diagnóstico en pacientes pediátricos.
Introducción
Las enfermedades fúngicas invasivas (IFD) son causas importantes de morbilidad y muerte en pacientes pediátricos con un sistema inmunitario comprometido. El diagnóstico definitivo de infección con levadura o un hongo filamentoso es difícil y a menudo requiere un procedimiento invasivo para obtener un cultivo estándar. La mayoría de los estudios clínicos utilizan un resultado compuesto de IFD que incluye IFD "probado" o "probable", separándolos del IFD "posible". Según las directrices internacionales consensuadas, el factor distintivo entre una designación de IFD posible o probable es la presencia de criterios micológicos directos (p. Ej., recuperación microbiológica) o indirectos (p. Ej., resultado de biomarcadores positivos). Aunque la identificación de especies y la disponibilidad de pruebas de susceptibilidad en muestras con cultivo positivo es una clara ventaja diagnóstica para el equipo de tratamiento, la oportunidad de recuperación microbiológica no siempre es clínicamente factible u oportuna.
Los biomarcadores, medidos en sangre u otra muestra clínica, son complementos prometedores de las herramientas patológicas y microbiológicas tradicionales para el diagnóstico de IFD. Actualmente, los ensayos para medir biomarcadores fúngicos, incluidos galactomanano (GM),-β-d-glucano (BDG), antígeno-anticuerpo Candida anti-manano, y la PCR fúngica están disponibles para ayudar en el diagnóstico de IFD.
Un gran número de estudios de cohortes han documentado la utilidad de estas herramientas de diagnóstico en pacientes adultos. Sin embargo, con excepción del ensayo de GM, existen relativamente pocos datos sobre el uso de estas herramientas moleculares en niños. Es importante tener en cuenta que los datos disponibles de biomarcadores adultos no pueden extrapolarse sin problemas a pacientes pediátricos por una variedad de razones, que incluyen, entre otras, diferencias en la fisiopatología de los IFD, su incidencia y los valores de corte para resultados positivos en niños versus adultos. Se han publicado dos pautas en inglés que proporcionaron orientación específica para el uso de biomarcadores fúngicos para el diagnóstico de IFD en niños; sin embargo, estas pautas se dirigen solo a niños con cáncer o receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas pediátricas (TCMH).
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Licenciado en Industrias Bioquímico Farmacéuticas- UBA
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina
