Edward J Filippone, Walter K Kraft. Perspectiva sobre la dosificación de fármacos mediante las nuevas ecuaciones CKD-EPI. Oxford Academic.Clin Chem 2025; 71(10): 1014-1017. Department of Medicine, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States.
La determinación de la función renal es un pilar fundamental de la medicina clínica. En primer lugar, la disminución de la función renal conlleva complicaciones médicas como anemia, trastornos mineralo-óseos, acidosis y, sobre todo, un mayor riesgo cardiovascular y mortalidad. La medición de la función renal, que sea económica, reproducible y razonablemente precisa, es crucial. La segunda aplicación de la evaluación de la función renal es la utilización y dosificación adecuadas de los medicamentos que se eliminan por vía renal. La eliminación de fármacos se produce a través de (a) la filtración glomerular, (b) la secreción tubular proximal, (c) la reabsorción tubular distal y (d) el metabolismo renal. Los marcadoes afecta la disposición de los fármacos debido a cambios en la función de los transportadores, la absorción gastrointestinal de fármacos, el metabolismo extrarrenal y otros mecanismos mal definidos. Estos son difíciles de medir y se enmarcan en una categoría de variabilidad interindividual aún inexplicada en la exposición a los fármacos.
La mejor evaluación general de la función renal es la tasa de filtración glomerular (TFG). La disminución de la TFG se asocia linealmente con la función tubular y, por lo tanto, sigue siendo una guía razonable para la eliminación renal de fármacos, incluso para aquellos que se eliminan principalmente por secreción. No es posible medir directamente la TFG en humanos; la depuración renal medida de sustancias exógenas o endógenas se utiliza como un indicador indirecto de la TFG, denominada TFG medida (TFGm). La depuración renal es igual a la cantidad de sustancia excretada a lo largo del tiempo dividida por la concentración plasmática. También se utiliza la depuración plasmática de sustancias exógenas, lo que evita la necesidad de recolectar orina. El método de referencia para la TFGm es la depuración renal de inulina. Sin embargo, la inulina es costosa, no está fácilmente disponible y es difícil de medir. Otros agentes exógenos que se pueden utilizar para determinar la TFGm incluyen iotamato, iohexol, Cr 51 -EDTA y ácido dietilentriaminopentaacético.
De forma más práctica, se han desarrollado ecuaciones para estimar la TFG [TFG estimada (TFGe)] basándose en analitos séricos fácilmente disponibles que se eliminan mediante filtración glomerular. La creatinina es la más estudiada, pero la cistatina C (cistatina) se utiliza cada vez más. Tanto la generación como la eliminación de un sustrato endógeno deben estar en estado estacionario para una estimación precisa de la TFG, y no se puede utilizar ninguna fórmula cuando alguna de ellas está fluctuando. Específicamente, el nivel sérico de cualquiera de ellos no está determinado únicamente por su eliminación, sino también por su producción en estado estacionario, que puede variar sustancialmente según las comorbilidades asociadas (véase la Tabla 1
La primera fórmula ampliamente utilizada fue la ecuación de Cockcroft-Gault (CG) en 1976, que empleaba la creatinina sérica para estimar el aclaramiento de creatinina medido, un método con limitaciones y en función de la edad, el peso corporal y el sexo. Los datos se obtuvieron de 236 hombres, predominantemente blancos, con un factor de corrección de 0,85 elegido arbitrariamente para las mujeres. El uso generalizado y la vigencia de la CG son prueba de su utilidad como estimador del aclaramiento de creatinina y, por ende, de la TFG, fácil de calcular y muy útil. Sin embargo, se desarrolló utilizando un ensayo de creatinina no estandarizado que ya no se utiliza.
La ecuación nunca se validó con la TFG medida exógenamente, ni se estudió en otros grupos raciales. Ha demostrado ser menos precisa que las ecuaciones posteriores para estimar la TFG medida y predecir la concentración de fármacos de eliminación renal. La CG todavía es utilizada con frecuencia en el laboratorio clínico para estimar la TFG en decisiones relacionadas con la dosificación de medicamentos, pero, debido a sus numerosas limitaciones, ha llegado al final de su utilidad.....
2) Dosificación de fármacos mediante ecuaciones CKD-EPI.-Podcast
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Nueva presentación el 24 de Septiembre.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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