Linnea M Baudhuin, Julie De Backer, Jodie Ingles, Dianna M Milewicz, Anne Tybjaerg-Hansen. Q/A La naturaleza dinámica y multifacética de las enfermedades cardiovasculares y el uso de pruebas genéticas para atención clínica: una perspectiva internacional. Clinical Chemistry, 2021, 67(1); 33–40. Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN.
Hay muchas facetas en la forma en que las pruebas genéticas guían la atención clínica de la enfermedad cardiovascular, desde el diagnóstico de trastornos hereditarios monogénicos hasta proporcionar puntajes de riesgo para afecciones poligénicas complejas, desde ayudar a administrar las farmacoterapias hasta informar las decisiones de intervención quirúrgica. Si bien la mayoría de los trastornos hereditarios son raros, las enfermedades cardiovasculares colectivamente monogénicas y poligénicas son comunes y no conocen límites, y afectan a jóvenes y adultos por igual, incluidas las familias afectadas por la muerte cardíaca súbita. El advenimiento de las tecnologías de análisis genético de alto rendimiento ha transformado el panorama de la predicción y el diagnóstico de enfermedades cardiovasculares.
No obstante, existen muchas lagunas en términos tanto de lo que pueden hacer las tecnologías en su estado actual como de nuestra comprensión de las causas genéticas de todos los tipos de enfermedades cardiovasculares. Por ejemplo, existen muchas incógnitas con respecto al impacto de los modificadores genéticos y las variantes genéticas en las regiones no codificantes del genoma y las puntuaciones de riesgo poligénico en el diagnóstico y los resultados de las enfermedades cardiovasculares.
Si bien el acceso a las pruebas suele estar al alcance de la mano, el valor de ciertos tipos de pruebas para enfermedades cardiovasculares, por ejemplo, la secuenciación del genoma/exoma o las pruebas genómicas in house, puede ser limitado o dar lugar a preguntas sin resolver. Además, la rápida adopción de esta tecnología, las pruebas generan nuevas incertidumbres, por la relación y la comunicación médico-paciente relacionada con el asesoramiento genético antes y después de la prueba.
En esta sesión de preguntas y respuestas de expertos internacionales, exploramos el mundo dinámico y multifacético de las pruebas genéticas cardiovasculares. variantes genéticas en regiones no codificantes del genoma y puntuaciones de riesgo poligénico en el diagnóstico y los resultados de las enfermedades cardiovasculares.
Preguntas a considerar
- Describa su participación en cardiología y genómica cardiovascular.
- ¿Qué áreas de la cardiología cree que se benefician más de las pruebas genéticas en términos de diagnóstico y/o mejora del manejo de la enfermedad?
- ¿Cuáles son algunas de las limitaciones de las pruebas genéticas en su área de especialización cardiovascular?
- ¿Considera que los pacientes tienen acceso limitado a las pruebas genéticas debido a las restricciones del seguro y/o costo de las pruebas?
- ¿Qué tan grande deberíamos llegar en términos de cantidad de genes probados? ¿Se debe realizar la secuenciación del genoma y del exoma para las afecciones cardiovasculares? Desde la perspectiva de un panel de genes específicos, ¿deberían incluirse paneles que incluyan tantos genes como sea posible, incluidos genes de significado incierto o con validez clínica limitada?
- Si bien las tecnologías de secuenciación para realizar análisis genéticos son relativamente sencillas, la interpretación de variantes genéticas es más compleja y puede variar entre laboratorios. ¿Qué soluciones cree que ayudarán tanto a simplificar como a estandarizar la interpretación de las variantes implicadas en las enfermedades cardiovasculares?
- ¿Considera que las pruebas genómicas in hose (p. Ej., directo al consumidor) son valiosas para evaluar enfermedades cardiovasculares genéticas y/o farmacogenética relacionada con las enfermedades cardiovasculares? ¿Cuáles han sido sus experiencias con el asesoramiento de pacientes que se han sometido a pruebas genómicas in house?
- ¿Qué piensa sobre el uso de puntuaciones de riesgo poligénico para orientar la atención clínica para afecciones cardiovasculares no mendelianas, como la enfermedad coronaria?
- Cómo imagina el estado futuro de las pruebas genéticas cardiovasculares que informarán la toma de decisiones clínicas (por ejemplo, más integración con soluciones de inteligencia artificial)?
