lunes, 25 de abril de 2022

875- Variación biológica en coagulación

Aasne K. Aarsand, y otros, en nombre del European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Working Group on Biological Variation. European Biological Variation Study (EuBIVAS): datos de variación biológica para marcadores de coagulación estimados por un modelo Bayesiano. Oxford Acad Clin Chem 2021; 67(9) 1259–1270. Department of Medical Biochemistry and Pharmacology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.

Resumen

Antecedentes:  Para que los datos de variación biológica (BV) se utilicen de manera segura, estos deben ser confiables y relevantes para la población en la que se aplican. Se utilizaron muestras del European Biological Variation Study (EuBIVAS) para determinar el BV de los marcadores de coagulación mediante un modelo bayesiano independiente a los valores extremao y usamos las estimaciones de BV derivadas dentro de los participantes [CV P(i)] para evaluar la aplicabilidad de estas estimaciones de BV en la práctica clínica.

Método:  Se extrajeron muestras de plasma de 92 individuos sanos durante 10 semanas consecutivas en 6 laboratorios europeos y se analizaron por duplicado para:  tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), tiempo de protrombina (PT), fibrinógeno, dímero D, antitrombina (AT), proteína C, proteína S libre y factor VIII (FVIII). Se aplicó un modelo bayesiano con probabilidades t-Student para muestras, y réplicas para obtener estimaciones de CV P(i) y BV pronosticadas con intervalos de credibilidad del 95 %.

Resultados:Todos los marcadores, excepto el dímero D, CV P(i) fueron homogéneamente distribuidos en la población general del estudio o en subgrupos. Las estimaciones medias dentro del sujeto (CV I ) fueron < 5 % para APTT, PT, AT y proteína S libre, <10 % para proteína C y FVIII, y <12 % para fibrinógeno. Para APTT, proteína C y proteína S libre, las estimaciones fueron significativamente más bajas en hombres que en mujeres ≤50 años.

Conclusión:  Para la mayoría de los marcadores de coagulación, se aplica una estimación de CV I común para hombres y mujeres, mientras que para el TTPA, la proteína C y la proteína S libre, se deben aplicar valores de cambio de referencia específicos del sexo. El uso de un modelo bayesiano para generar un CV P(i) individual permite una mejor interpretación y aplicación de los datos.

Introducción

Los marcadores de coagulación desempeñan un papel central en una variedad de entornos clínicos, como la evaluación de un paciente que se presenta con sospecha de tromboembolismo o aumento de la tendencia al sangrado, el seguimiento de las terapias anticoagulantes, la evaluación de la función hepática y como marcadores de evaluación de riesgos. 

Para garantizar la interpretación correcta de los marcadores de coagulación en estos y otros contextos, se necesitan datos sobre la variación biológica (BV). Los datos de BV se utilizan para establecer especificaciones de calidad analítica (APS), para evaluar cambios en una serie de mediciones dentro de un individuo por el valor de cambio de referencia (RCV), para examinar el uso de intervalos de referencia basados ​​en la población, y para derivar intervalos de referencia personalizados. Sin embargo, para estas aplicaciones, las estimaciones de BV deben ser confiables y representativas de las poblaciones a las que se aplican. Los componentes de BV incluyen el BV dentro del sujeto (CV I ), que describe la fluctuación natural de la concentración alrededor de un punto establecido dentro de un individuo, generalmente informado como un CV I promedio estimado para la población de estudio, y el valor entre sujetos. BV (CV G), que describe la variación entre los puntos de ajuste de diferentes individuos.

Los estudios de BV generalmente se realizan como estudios experimentales prospectivos en voluntarios sanos, pero se aplican diferentes enfoques estadísticos para obtener estimaciones de BV. El método más utilizado es el detallado por Fraser y Harris, en el que al análisis de muestras por duplicado le sigue un análisis de varianza (ANOVA) o CV-ANOVA. Sin embargo, estos enfoques dependen de un laborioso análisis de datos que incluye la evaluación de valores atípicos en 3 niveles y la homogeneidad de la varianza tanto del componente de variación analítica (CV A) como del CV I para proporcionar resultados generalizables. Además, se asume la normalidad de los datos para construir intervalos de confianza (IC). Como lo muestran las revisiones sistemáticas, estos criterios se cumplen solo en un pequeño número de estudios de BV  Para superar estos problemas, recientemente exploramos un enfoque Bayesiano para estimar BV. 


(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el 30 de abril. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina



sábado, 23 de abril de 2022

874- Pruebas genomicas: ¿directo al consumidor o directo a la confusión?

Ravinder Sodi. Encontrando la hélice rota: la incorporación de la medicina genómica en la bioquímica clínica.  Annals of Clinical Biochemistry 2022; 0(0):1-3. Department of Clinical Biochemistry, University Hospitals Dorset &  Bournemouth University, Dorset, UK

"Fue un año aterrador y confuso", dice Michelle, de dieciséis años, cuya madre había sido diagnosticada recientemente con cáncer de mama. A principios del mismo año, su abuela había sucumbido a la misma enfermedad. "Mi hermana y yo habíamos oído que había pruebas disponibles para detectar el cáncer, pero había confusión sobre el significado de los resultados y si era mejor saber los resultados". Su hermana Lucy era más estoica. "Es mejor saber si estás en riesgo o afectado para que puedas prepararte". A diferencia de su hermana, Lucy creía que estar prevenida era estar mejor preparada. "Cuando decidí hacerme la prueba, no iba a obligar a mi hermana a que también se la hiciera pero estaba asustada con la perspectiva de tener que pasar el resto de mi vida, si resultaba positivo, con la ansiedad de la muerte inminente"

Este es un escenario típico cuando se trata de la detección de todo tipo de enfermedades. ¿Cuándo es ético hacerse tales pruebas? ¿Tiene un joven derecho a tales pruebas? Abundan muchos malentendidos acerca de la validez y la veracidad de las pruebas que se ofrecen a las personas "preocupadas". La reconocida actriz de Hollywood Angelina Jolie lo resume bien cuando dice: "Una vez que supe que esta era mi realidad, decidí ser proactiva y minimizar los riesgos tanto como pude". Es bien sabido que Angelina se sometió a una doble mastectomía preventiva.

El auge de las pruebas de detección: ¿es justificable?

La detección de enfermedades, genéticas o de otro tipo, puede definirse como el proceso de identificar la presencia de una enfermedad "antes" de que se manifieste. Aunque el principio central es loable, existen algunas limitaciones con la detección en lo que respecta a la genética, como se discutirá a continuación. Con los avances en la tecnología genómica, ahora es posible determinar rápidamente y a un costo reducido la secuencia del genoma completo o del exoma, (porción del genoma que se sabe que codifica proteínas). Sin embargo, determinar si una variante determinada está asociada a una enfermedad sigue siendo un desafío importante, especialmente para enfermedades raras en las que una variante puede ser única para un solo individuo. Gracias al  "efecto Angelina Jolie"  los genes del cáncer de mama (BRCA) han capturado la imaginación del público en los últimos tiempos, ofreciendo tanto una oportunidad como un desafío.

- Pruebas genéticas en el United Kingdom National Health Service: ¿Quién realiza la prueba?

En el Reino Unido, las pruebas genéticas están disponibles a través de una red de laboratorios bajo los auspicios del NHS Genomic Medicine Service del NHS que se especializan en ofrecer pruebas para una serie de condiciones hereditarias.

Tienen el ambicioso objetivo de secuenciar 500.000 genomas completos durante 2023/24. Existe el National Genomic Test Directory disponible, que establece los criterios mínimos para probar variantes junto con otra información útil. Estos criterios no son infalibles y probablemente se han elaborado para equilibrar la sensibilidad frente a la especificidad y efectividad clínica, contra la viabilidad financiera.

- Pruebas genéticas comerciales: ¿Directo al consumidor o directo a la confusión?

Dado que los criterios del NHS plantean algunas limitaciones sobre su disponibilidad, las organizaciones comerciales que ofrecen pruebas genéticas directas al consumidor (PDC) han crecido recientemente en número. Ofrecen información genética sobre árboles genealógicos, ascendencia, condiciones multifactoriales, probabilidad de enfermedades hereditarias y rasgos fenotípicos como el color de los ojos. Sin embargo, estas empresas han sido objeto de severas críticas que son cada vez mayores debido a que NO brindan una evaluación integral del riesgo genético, ya que no incluyen todos los genes asociados con una determinada afección. 

Irónicamente, los informes emitidos contienen "descargos de responsabilidad" de que los resultados pueden "no ser precisos y no son para fines clínicos", lo que pone en duda su utilidad. Además, la nomenclatura que utilizan no es coherente con las directrices reconocidas internacionalmente, lo que puede inducir a error tanto a los pacientes como a los médicos.  Aún no se ha establecido si las pruebas de PDC son un paso positivo en la dirección correcta o están generando confusión adicional, pero parece que están destinadas a quedarse.....

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Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
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lunes, 18 de abril de 2022

873- Hemorragia post-parto

Claire McLintock. Prevención y tratamiento de la hemorragia posparto: enfoque y control de los aspectos hematológicos. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020 (1): 542–546. National Women’s Health, Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand

Resumen

La hemorragia posparto (HPP) es la principal causa de mortalidad materna mundial y representa aproximadamente una cuarta parte de todas las muertes maternas en todo el mundo. La prevención del exceso de muertes maternas requiere un enfoque coordinado en la prevención, el reconocimiento temprano y la intervención de un equipo multidisciplinario. Aunque algunas mujeres tienen factores de riesgo de HPP que se pueden identificar durante el embarazo, o durante el trabajo de parto o el nacimiento, y la mayoría de las mujeres con HPP grave no tienen ningún factor de riesgo. Por lo tanto, todas las mujeres embarazadas deben considerarse en riesgo de HPP. Las causas comunes incluyen atonía uterina, retención de placenta, traumatismo en el tracto genital o el útero y coagulopatía. En su evolución cada vez se reconoce más el papel central del fibrinógeno y la hiperfibrinólisis como objetivo de tratamiento para la HPP. La coagulopatía puede ser una característica temprana de la HPP que puede pasar desapercibida, ya que puede estar presente antes de que haya ocurrido una transfusión masiva. La identificación de la coagulopatía mediante pruebas viscoelásticas o ensayos de laboratorio convencionales puede ser útil para guiar el manejo de la HPP y prevenir resultados maternos graves.

Objetivos de aprendizaje

  • Reconocer la importancia de la evaluación de riesgos de las mujeres embarazadas para identificar los factores de riesgo de HPP en el período prenatal y durante el trabajo de parto y el nacimiento.
  • Reconocer la importancia de las pruebas de coagulación en mujeres con HPP, para permitir la identificación temprana y el tratamiento de la coagulopatía y la hiperfibrinólisis.

Caso clínico

La paciente era una mujer negra de 29 años en su primer embarazo. Su índice de masa corporal era de 33 kg/m2. No tenía antecedentes médicos de interés y el control prenatal no había sido complicado, salvo la deficiencia de hierro tratada con suplementos de hierro por vía oral desde las 28 semanas de gestación. En la ecografía de la semana 38, el feto estaba bien desarrollado (peso estimado, 4100 g).

La paciente tuvo inicio espontáneo de trabajo de parto a las 39 semanas de gestación. Sus observaciones de ingreso fueron normales: afebril, pulso de 88 por minuto, presión arterial (PA) de 110/ 68 mm Hg y frecuencia respiratoria de 14 por minuto. Un hemograma completo al ingreso mostró hemoglobina (Hb) 10,4×10 9 /L, plaquetas 152, recuento de glóbulos blancos 7,8×10 9/l. Progresó lentamente en la primera etapa del trabajo de parto, lo que requirió administracion de oxitocina IV. A las 11 horas, se colocó una epidural después de que se inició la oxitocina IV. La primera etapa del trabajo de parto se completó a las 17 horas y en la segunda etapa se produjo un pujo efectivo inicial, con la cabeza sobre el perineo a los 65 minutos sin mayor avance. El residente senior realizó una extracción con ventosa exitosa después de la episiotomía, con el nacimiento del bebé después de 80 minutos en la segunda etapa. El manejo activo de la tercera etapa del trabajo de parto pareció completo, con tracción controlada del cordón, oxitocina intramuscular y expulsión de la placenta. La pérdida de sangre posparto inmediata se estimó en 1200 ml. Se llamó al equipo de pediatría para revisar al bebé,

La pérdida de sangre vaginal continuó en el período posparto. El útero de la paciente permaneció atónico pero respondió bien al "frote" y se inició una infusión de oxitocina IV. El equipo acordó trasladarla a un quirófano (OR) para examinarla bajo anestesia y determinar si había algún producto de la concepción retenido o algún trauma del tracto genital que pudiera explicar la pérdida de sangre en curso. Las observaciones maternas fueron pulso, 106 por minuto; PA, 98/60 mm Hg; y frecuencia respiratoria, 18 por minuto.

A su llegada al quirófano, las observaciones fueron de pulso, 114 por minuto; PA, 94/60 mm Hg; y frecuencia respiratoria, 20 por minuto. La pérdida de sangre vaginal continuó, con cantidad estimada de 400 ml  que se absorbieron en el quirófano con paños y torundas. La sangre extraída en el quirófano y analizada en el analizador de gases en sangre mostró una Hb de 8,2 g/dl. Se ordenaron dos unidades de concentrados de glóbulos rojos al banco de sangre. El útero permaneció atónico, y hubo algunas abrasiones de la pared vaginal y sangrado de la episiotomía; no se identificó ninguna otra causa. Se notó una pérdida continua de sangre vaginal, con una pérdida estimada en 1600 ml. La atonía uterina persistió y se administraron más uterotónicos, después de lo cual las observaciones maternas fueron de pulso, 118 por minuto; PA, 90/58 mm Hg; y frecuencia respiratoria, 22 por minuto.  Se llamó a un obstetra y un anestesiólogo experimentados para que los apoyaran.

Discusión

La hemorragia obstétrica es la principal causa de mortalidad materna y sangrado posparto. La hemorragia posparto (HPP) representa dos tercios de los casos de hemorragia obstétrica y aproximadamente una cuarta parte de todas las muertes maternas en todo el mundo. No existe una definición universalmente aceptada de HPP, y algunos sugieren que el volumen de pérdida de sangre mayor de 500 o 1000 ml representa HPP estándar. La mayoría de las mujeres embarazadas sanas y en buen estado físico tendrán una respuesta fisiológica mínima a este grado de pérdida de sangre, lo que lleva a algunos médicos a sugerir definiciones clínicas más relevantes, como HPP persistente y grave: sangrado activo continuo mayor de  1000 ml que ocurre dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento y que continúa a pesar de el uso de medidas como la terapia uterotónica de primera línea y el masaje uterino.......

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Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
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sábado, 16 de abril de 2022

872- Conmutabilidad de los materiales

Q&A: Moderator: Tony Badricki. Experts: W. Greg Miller, Mauro Panteghini,Vincent Delatour, Heidi Berghall, Finlay MacKenzie, Graham Jonesh. Interpretacion del EQA: comprension de la importancia de la conmutabilidad de los materiales. Oxford Acad-Clin Chem, 2022 ; 68 (4): 494–500. Royal College of Pathologists of Australasia Quality Assurance Programs, St Leonards, Sydney, Australia

Introducción

Existe un riesgo de diagnóstico erróneo o tratamiento incorrecto debido al sesgo entre los resultados informados por diferentes laboratorios/ métodos para el mismo analito. Este riesgo puede identificarse y, con suerte, reducirse mediante el uso de programas externos de control de calidad/ pruebas de competencia (EQA/PT) cuando se utilizan muestras conmutables para identificar estas diferencias entre laboratorios que utilizan el mismo o diferentes métodos para el mismo analito. Pueden surgir diferencias debido a la trazabilidad de los calibradores, la imprecisión del ensayo, diferencias en la especificidad analítica y en las prácticas de laboratorio individuales.

El cuidado de la salud debe establecerse a partir de mediciones químicas y físicas que ofrezca una estimación de la concentración del mensurando. La combinación de métodos químicos y físicos utilizados para cuantificar "analitos" en el laboratorio clínico está sujeta a la influencia de otras moléculas en la muestra diferentes al analito a medir y a los materiales de referencia, llamados efectos de matriz. Además, la selectividad óptima para el diagnóstico de estructuras moleculares detalladas en el analito solo se conoce para unos pocos mensurandos.

Ha habido un esfuerzo sustancial por parte de fabricantes, gobiernos y organizaciones profesionales para estandarizar o armonizar los métodos utilizando los principios de la trazabilidad. Los programas EQA/PT proporcionan una forma de vigilancia de estos esfuerzos. Sin embargo, el material EQA/PT debe ser adecuado para identificar ambos problemas de una manera rentable.

Uno de los desafíos para los proveedores de EQA/PT es desarrollar u obtener este material adecuado para ese propósito. Idealmente, el material debe ser conmutable y tener una asignación de valor objetivo a partir de métodos de referencia que utilicen materiales de referencia certificados que deben repetirse en diferentes ciclos para permitir una estimación de su precisión. Estos requisitos permiten a los laboratorios monitorear la trazabilidad de los métodos de los fabricantes y la capacidad de los laboratorios para compartir resultados o intervalos de referencia. 

La necesidad de grandes volúmenes de muestra, una amplia gama de concentraciones del mensurando y la estabilidad de la muestra ha llevado a los proveedores a utilizar un material que se trata con estabilizadores y se complementa con materiales de origen humano o no humano y que llevan a Muestras EQA que no son conmutables con muestras clínicas auténticas.

La conmutabilidad de los materiales de referencia, incluido el material EQA/PT, es un tema de actualidad. La conmutabilidad es una proximidad de concordancia entre los resultados de un material de referencia y las muestras clínicas cuando se miden mediante dos o más procedimientos de medición.

Esta discusión cuenta con el auspicio del Working Group on Traceability Education and Promotion of the Joint Committee on Traceability in Laboratory Medicine.

Preguntas a considerarar

  1. ¿Cuál es un valor de EQA no conmutable?
  2. ¿Qué valor adicional proporciona EQA conmutable?
  3. ¿Necesitamos ambos?
  4. ¿Qué problemas prácticos ve con EQA conmutable/ no conmutable?

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lunes, 11 de abril de 2022

871- Anticuerpos antifosfolipídicos

Nor Rafeah Tumian, Beverley J. HuntReview: Manejo clínico del síndrome antifosfolípido trombótico. J Clin Med. 2022; 11(3):735. Haemostasis & Thrombosis Centre, Guy’s and St Thomas’ Hospital NHS Foundation Trust, Westminster Bridge Road, London UK.

Resumen

Las manifestaciones trombóticas del síndrome antifosfolípido son a menudo un dilema y un desafío terapéutico. A pesar de nuestro creciente conocimiento de esta enfermedad relativamente nueva, muchos temas siguen siendo ampliamente desconocidos y controvertidos. En esta revisión, resumimos la literatura y las guías más recientes sobre el diagnostico y tratamiento del síndrome antifosfolípido trombótico. Estos incluyen los ensayos de laboratorio involucrados en las pruebas de anticuerpos antifosfolípidos (aPL), el uso de anticoagulantes orales directos en la prevención secundaria, el tratamiento de la trombosis recurrente, los individuos con aPL aislado y el síndrome antifosfolípido catastrófico. El objetivo del tratamiento es prevenir las complicaciones potencialmente mortales y muchas veces incapacitantes del SAF con estrategias antitrombóticas y de prevención de riesgos cardiovasculares. Se proporcionan algunas ideas y actualizaciones sobre temas de actualidad en APS.

1. Introducción

El síndrome antifosfolípido (SAF) es un trastorno hipercoagulable adquirido, inmunomediado y poco frecuente, caracterizado por la presencia de anticuerpos antifosfolípidos persistentes (aPL) en combinación con eventos clínicos de trombosis en el sistema venoso, arterial o microvascular, y/o ciertos embarazos adversos. resultados. Otras manifestaciones comunes del SAF que no son de criterio incluyen trombocitopenia, livedo reticularis o engrosamiento o disfunción de la válvula cardíaca. Los aPL que se incluyen en el panel de pruebas estándar son el anticoagulante lúpico (LA), el anticuerpo anticardiolipina (aCL) y los anticuerpos anti-β2 glicoproteína-I (anti-β2GPI).

El diagnóstico se basó inicialmente en criterios consencuados en una reunión de expertos en 1999 en Sapporo, que posteriormente se revisó en 2006 en Sydney, y este último se utiliza hoy, como se muestra en el Cuadro 1. Las terminologías de APS primario y secundario se han utilizado con frecuencia en la literatura anterior. El SAF primario se define como el SAF que ocurre por sí solo, mientras que el SAF secundario es cuando ocurre con otras afecciones autoinmunes, por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES), trastornos tiroideos autoinmunes y enfermedad celíaca. Sin embargo, las condiciones autoinmunes superpuestas pueden aparecer en cualquier momento, y el grupo Euro-Phospholipid informó que el 36 % tenía SAF asociado con la presentación conjunta de LES y el 11 % tenía SAF asociado con otras enfermedades.

Cuadro 1

Los criterios de clasificación para el síndrome antifosfolípido basados ​​en los criterios revisados ​​de Sapporo.

Criterios clínicos

  • Trombosis vascular: ≥ 1 episodio clínico de trombosis arterial, venosa o de pequeños vasos. La trombosis debe confirmarse mediante criterios objetivos validados (es decir, hallazgos inequívocos de estudios de imágenes o histopatología apropiados). Si se utiliza la confirmación histopatológica, la trombosis debe estar presente sin evidencia de inflamación de la pared del vaso.
  • Morbilidad del embarazo: ≥ 1 muerte inexplicada de un feto morfológicamente normal en o más allá de la décima semana de gestación, o ≥1 parto prematuro de un feto morfológicamente normal < 34 semanas de gestación debido a preeclampsia severa o eclampsia (definida según las definiciones estándar) o características reconocidas de insuficiencia placentaria, o ≥3 abortos espontáneos recurrentes inexplicables en < 10 semanas de gestación, con la exclusión de factores maternos y paternos (como anomalías anatómicas, hormonales o cromosómicas)

Criterios de laboratorio:  

  • La presencia de anticuerpos antifosfolípidos en ≥ 2 ocasiones con al menos 12 semanas de diferencia y < 5 años antes de las manifestaciones clínicas.
  • Presencia de anticoagulante lúpico en plasma
  • Título medio a alto de anticuerpos anticardiolipina (> 40 GPL * o MPL *, o > percentil 99 **) de isotipos de inmunoglobulina G (IgG) o IgM en suero o plasma
  • Anticuerpos anti-β2-glucoproteína 1 de isotipos IgG o IgM presentes en suero o plasmaNota: 

* GPL y MPL son unidades arbitrarias; 1 GPL o MPL representan 1 μg/ml de anticuerpo IgG o IgM purificado por afinidad, respectivamente. ** El valor exacto depende del ensayo.

Datos limitados sugieren que la incidencia global de APS es de aproximadamente 5 casos por 100.000 personas por año, con una prevalencia estimada de 40 a 50 casos por 100.000 personas. La fisiopatología del APS sigue sin comprenderse por completo. El progreso en nuestro conocimiento de APS ha dado como resultado un enfoque más personalizado para el manejo del paciente. Hasta la fecha, el pilar del tratamiento en SAF es la anticoagulación, que consiste principalmente en antagonistas de la vitamina K (AVK) fuera del embarazo. La selección de la terapia anticoagulante apropiada debe basarse en las características del paciente (edad, comorbilidades subyacentes, riesgos de sangrado, si una mujer está embarazada o planea quedarse embarazada), las características de la enfermedad (tipo de vasos involucrados en la trombosis, sitio de la trombosis, tipo y número de aPL positivos, riesgo de trombosis recurrente y pérdida del embarazo), y factor de tratamiento (tipo de anticoagulante disponible, seguridad y eficacia de los anticoagulantes, acceso a la monitorización de INR para AVK......

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sábado, 9 de abril de 2022

870- Estadística en la eliminación de valores atípicos

Peter E Hickman, Gus Koerbin, Julia M Potter, Nicholas Glasgow, Juleen A Cavanaugh, Walter P Abhayaratna, Nic P West, Paul Glasziou. La elección de herramientas estadísticas para la eliminación de valores atípicos provoca cambios sustanciales en los intervalos de referencia de analitos en poblaciones sanas. Oxford Academic-Clinical Chemistry, 2020; 66 (12):1558–1561. Australian National University Medical School, Hospital, Garran, ACT, Australia.

Resumen

Antecedentes:  Los intervalos de referencia son una ayuda importante en la práctica médica, ya que proporcionan una guía sobre si un paciente está sano o enfermo. Los resultados atípicos en los estudios de población se eliminan mediante cualquiera de una variedad de medidas estadísticas. Hemos comparado varios métodos de eliminación de valores atípicos y los hemos aplicado a una gran cantidad de analitos de una gran población de personas sanas.

Métodos: Usamos los criterios de exclusión de valores atípicos de Reed-Dixon y Tukey y calculamos los intervalos de referencia usando métodos estadísticos no paramétricos y de Harrell-Davis y los aplicamos a un total de 36 analitos diferentes.

Resultados: Nueve de los 36 analitos tenían una diferencia superior al 20 % en el límite de referencia superior y para algunos la diferencia era del 100 % o más.

Conclusiones:  Para algunos analitos, se concede gran importancia al intervalo de referencia. Hemos demostrado que diferentes métodos estadísticos para la eliminación de valores atípicos pueden causar grandes cambios en los intervalos de referencia informados. Para que los estudios de población puedan compararse fácilmente, se deben usar métodos estadísticos comunes para eliminar los valores atípicos.

Introducción

La comparación es un elemento importante de la medicina clínica, y los médicos utilizan puntos de referencia cuantitativos de normalidad para evaluar cómo un caso particular puede ser diferente y anormal. En el laboratorio clínico, los intervalos de referencia para los analitos actúan como este punto de referencia porque proporcionan una medida objetiva de si la homeostasis es normal.

Normalmente, el percentil 95 central de una población sana se utiliza para definir los intervalos de referencia, aunque existen excepciones importantes como el percentil 99 de la troponina y el uso de límites de decisión en lugar de intervalos de referencia para algunos analitos como colesterol y hemoglobina A1c.

Incluso cuando se evalúa una población objetivamente sana, invariablemente hay algunos resultados atípicos, y el uso de una variedad de procedimientos empíricos para eliminar estos valores atípicos se ha convertido en una práctica aceptada.

Un artículo reciente de Eggers mostró que el percentil 99 de la troponina era marcadamente diferente, dependiendo del método elegido para la eliminación de valores atípicos. Hemos replicado sus hallazgos usando datos de nuestra gran base de datos del Canberra Heart Study.

El problema de la eliminación de valores atípicos no es exclusivo de la troponina y el percentil 99. Hemos explorado nuestra gran base de datos Aussie Normals que usamos para establecer intervalos de referencia para una gran cantidad de analitos de química general y hormonas tiroideas e informamos sobre el efecto de diferentes métodos estadísticos para la eliminación de valores atípicos en intervalos de referencia derivados para todos estos analitos.

Materiales y métodos

Diferentes partes de este estudio fueron aprobadas por el Australian Capital Territory (ACT) Health Human Research Ethics Committee, el Australian National University Human Research Ethics Committee, y el Australian Institute of Sport Research Ethics Committee..

Población estudiada

Los detalles del llamado y ejecución del estudio Aussie Normals se han publicado en detalle en otro lugar. Brevemente: un total de 1856 personas fueron llamadas en gran parte por invitación de personas seleccionadas de los roles electorales locales típicos de la demografía de ACT y por publicidad en los medios locales. Se excluyeron las personas que estaban embarazadas o tenían diabetes mellitus, asma que requería esteroides orales, cualquier antecedente de malignidad y otras afecciones que involucraran enfermedades sistémicas conocidas por sesgar las concentraciones bioquímicas. Aceptamos a las personas que tomaban estatinas, la píldora anticonceptiva oral o la terapia de reemplazo hormonal, y los analitos afectados por estos medicamentos se excluyeron del análisis.

Métodos de laboratorio

Treinta y seis (36) ensayos de laboratorio de rutina se evaluaron utilizando métodos patentados y se realizaron en un Abbott Architect ci8200 o ci16200. El fabricante describe la trazabilidad metrológica en su información para los usuarios (IFU). Se evaluaron la hemólisis (H), la ictericia (I) y la lipemia (L) en todas las muestras mediante procedimientos automatizados HIL incorporados.

Las características de rendimiento de los ensayos mostraron coeficientes de variación (CV) que oscilaban entre el 0,8 % y el 5,5 % para los análisis de riñón, hígado, minerales óseos, proteínas específicas y hierro. La homocisteína mostró un CV de < 8% con hormona estimulante de la tiroides (TSH) y tiroxina libre (FT4) < 4,9% y triyodotironina libre (FT3) < 15%.......

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lunes, 4 de abril de 2022

869- Covid-19 y coagulacion

Tarik Hadid, Zyad Kafri, Ayad Al-Katiba. Coagulación y anticoagulación en COVID-19. Blood Rev. 2021 May; 47: 100761. Department of Internal Medicine, Wayne State University, School of Medicine, Detroit, MI, USA

Resumen

El COVID-19 se ha convertido en una pandemia en los Estados Unidos y en todo el mundo. La coagulopatía inducida por COVID-19 (CIC) se encuentra comúnmente en la presentación que se manifiesta por una elevación considerable del dímero D y los productos de división de fibrina, pero con cambios modestos o nulos en el tiempo de tromboplastina parcial activada y el tiempo de protrombina. La CIC es un proceso complejo que es claramente diferente de la coagulopatía inducida por sepsis convencional. La tormenta de citoquinas inducida por la infección por COVID-19 parece ser más grave en COVID-19, lo que da como resultado el desarrollo de trombosis micro y macrovascular extensa e insuficiencia orgánica. A diferencia de la sepsis convencional, la anticoagulación juega un papel clave en el tratamiento de la COVID-19, sin embargo no hay guías de práctica adaptadas a estos pacientes. Proponemos un sistema de puntuación para la coagulopatía por COVID-19 (puntuación CIC) y la estratificación de los pacientes con el fin de establecer terapia de anticoagulación en función de las categorías de riesgo. Es probable que el sistema de puntuación propuesto y las pautas terapéuticas se revisen en el futuro a medida que se disponga de nuevos datos en la evolución de este campo.

1. Introducción

El coronavirus humano es un patógeno común del sistema respiratorio. Tiene picos de glicoproteína en forma de maza en su envoltura que le dan la apariencia de corona, de ahí su nombre. Si bien la mayoría de las cepas de coronavirus inducen infecciones leves de las vías respiratorias superiores, el SARS-CoV y el MERS-CoV pueden causar síndromes respiratorios graves con una mortalidad estimada del 10 % y el 35 %, respectivamente. El SARS-CoV2, también conocido como coronavirus COVID-19, es un nuevo virión de ARN monocatenario que se informó por primera vez en Wuhan, China y se ha estado propagando exponencialmente, lo que ha provocado miles de muertes en todo el mundo. 

Si bien la infección por COVID-19 tiene una mayor predilección por seguir un curso grave y, a veces, fatal, particularmente en personas mayores con comorbilidades, más del 50 % de los pacientes, incluidos los gravemente enfermos, no tienen comorbilidades significativas. La tasa de mortalidad exacta de la infección por COVID-19 no se ha estimado con precisión, posiblemente debido a un diagnóstico insuficiente, ya que muchos pacientes con síntomas leves no buscan atención médica y porque muchos pacientes todavía están en tratamiento. No obstante, se cree que la mortalidad general oscila entre el 2,3 y el 12,8 %. Al 23 de abril de 2020, la mortalidad global basada en casos confirmados se estima en 7%. En China, donde se originó la pandemia y está convaleciente, la mortalidad global se estima en un 5,5% .

La infección por COVID-19 se asocia con múltiples anomalías celulares y bioquímicas. Pueden ocurrir leucocitosis, leucopenia, neutrofilia, hipoalbuminemia, hiperglucemia y niveles elevados de enzimas hepáticas, deshidrogenasa láctica (LDH), proteína C reactiva, ferritina, creatinina quinasa, troponina y mioglobina. El recuento de glóbulos rojos y el recuento de plaquetas generalmente se conservan hasta el final del curso de la enfermedad. El nivel de procalcitonina suele ser normal en la mayoría de los pacientes. 

La linfopenia, un rasgo característico de COVID-19, se informa en el 63 % de los pacientes y se cree que se debe al consumo de células inmunitarias y a la inhibición de la inmunidad celular del cuerpo, un mecanismo teórico similar descrito con la infección por SARS-CoV. La linfopenia parece correlacionarse con un curso de la enfermedad más grave en el que el 76 % de los no sobrevivientes y el 26 % de los sobrevivientes tienen un recuento de linfocitos de < 0,8×10 9/L. Por lo tanto, la presencia y el grado de disminución de linfocitos se considera un indicador fiable de la gravedad de la enfermedad. Además, la proporción de neutrófilos a linfocitos se considera un predictor independiente de mortalidad con una proporción más alta asociada con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). 

La LDH es un marcador excepcionalmente sensible para la infección por COVID-19 y se correlaciona de forma independiente con su gravedad. Además, la LDH se correlaciona positivamente con marcadores inflamatorios y marcadores de daño hepático y cardíaco y negativamente con el recuento de linfocitos, que colectivamente reflejan la gravedad de la enfermedad. Más importante aún, a diferencia del nivel de troponina, la LDH se correlaciona fuerte y positivamente con el índice de gravedad de la neumonía y las anomalías de la tomografía computarizada y puede ser útil en la detección temprana y el seguimiento de la progresión de la enfermedad, particularmente en relación con la función pulmonar.

Si bien todos los parámetros de coagulación pueden verse afectados por COVID-19, existe una variabilidad considerable en el alcance de estas alteraciones y su correlación con la gravedad y la mortalidad de la enfermedad. Estos parámetros incluyen tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), tiempo de protrombina (PT), fibrinógeno, productos de división de fibrina (FSP), dímero D y recuento de plaquetas. Además, la coagulación intravascular diseminada (CID) y la trombosis macrovascular pueden ocurrir en pacientes con COVID-19 grave, lo que conduce a una morbilidad y mortalidad sustanciales. 

En este informe, revisamos el efecto de COVID-19 en los parámetros de coagulación individualmente, discutimos su relación con la gravedad de COVID-19, la progresión de la enfermedad y la mortalidad, revisamos síndromes de coagulopatía seleccionados y proponemos un sistema de puntuación y un algoritmo terapéutico para el manejo de COVID-19-coagulopatía inducida (CIC). La literatura relacionada con COVID-19 citada en este documento se actualizó al 10 de mayo de 2020......

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el 9 de abril. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina


sábado, 2 de abril de 2022

868- Propuesta de valor en el laboratorio clinico

Andrew St John. Editorial. Determinación del valor: ¿los profesionales de laboratorio necesitan aprender más sobre la 'ciencia sombría' ? SAGE- Annals of Clin Biochem.2020; 57(5): 337–338.  Drajon Health, Toodyay, Australia

Los profesionales de laboratorio viven con el dilema continuo de saber que su contribución a la medicina clínica es significativa, pero que con demasiada frecuencia carecen de pruebas sólidas para demostrar su valor. Con un enfoque cada vez mayor en el valor de la atención médica, varios grupos profesionales han estado trabajando en iniciativas para abordar este dilema, aunque de diferentes maneras. En 2015, la International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) Task Force, indicó que para maximizar el valor de las pruebas de laboratorio, se requería trabajar en varias áreas diferentes, incluidos los procesos para mejorar la eficacia clínica y garantizar una mejor utilización de las pruebas. Otros grupos nacionales e internacionales que continúan trabajando en el área de valor incluyen el European Federation of Laboratory Medicine’s Test Evaluation Working Group y el Lab 2.0 Group in the United States.

La contribución de la IFCC ha continuado a través del IFCC-WASPalM (World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine Committee for the Value Proposition in Laboratory Medicine) que fue establecido por el difunto presidente de la IFCC, Howard Morris, en 2017 y actualmente está presidido por el autor. 

Utilizando un concepto desarrollado originalmente en el mundo de los negocios, el Comité busca usar la "propuesta de valor" como un medio para mejorar el proceso de implementación de la prueba y garantizar que la evidencia global de efectividad se traduzca realmente en beneficios similares y medibles cuando la prueba en una situación especifica. 

La propuesta de valor para cualquier prueba describirá explícitamente cómo se usará una prueba, incluidos aspectos como  necesidad no satisfecha,  vía de atención en la que se aplicará la prueba y los beneficios esperados basados ​​en la evidencia. Además, y lo que es más importante, identificara a todos los interesados ​​que estarán involucrados en la ruta de atención, los beneficios que reciben de las pruebas (y a veces los contrabeneficios) y por último, un plan de implementación que enumera las diferentes medidas que se necesitarán para ser monitoreada de manera continua. Dado que algunas de estas medidas serán de naturaleza económica, el Comité también busca ampliar el uso de herramientas de análisis económico por parte de los profesionales de laboratorio.

La realidad de muchas pruebas es que a menudo se implementan en la práctica rutinaria sobre la base de la eficacia clínica, pero con pocos o ningún dato de eficacia económica. En tales casos, existe una necesidad aún mayor de la aplicación del análisis económico para apoyar la implementación local. Esto podría tomar la forma de un simple caso de negocios, pero la complejidad de las pruebas generalmente exige técnicas más sofisticadas para justificar la inversión en la prueba, cuando siempre es probable que haya otras áreas de atención médica compitiendo por la misma cantidad de fondos. Después de todo, la economía trata sobre "la asignación de recursos escasos".

Para la economía se discuten los orígenes del término "ciencia sombría" , pero pueden provenir del uso de este término en el siglo XIX para resaltar las limitaciones de población o su aplicación a la economía de la esclavitud. Ambos usos podrían justificar la connotación negativa, pero triste o no, no hay escapatoria a la economía en todos los ámbitos de la vida, incluida la atención médica. De hecho, con el enfoque cada vez mayor en el valor y aceptando que tiene muchas perspectivas diferentes, incluidas las que no son monetarias, la aplicación de la economía a las pruebas es necesaria, si queremos ir más allá de la medición superficial y demasiado común de considerar solo el costo.......

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lunes, 28 de marzo de 2022

867- Enfermedad residual medible

Michael Heuser y otros. Actualización 2021 sobre MRD en la leucemia mieloide aguda: un documento de consenso del grupo de trabajo de MRD de la European Leukemia Net. Blood. 2021; 138(26): 2753–2767. Department of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation, Hannover Medical School, Hannover, Germany; y otros

Resumen

La enfermedad residual medible (ERM) es un biomarcador importante en la leucemia mieloide aguda (AML) que se utiliza para evaluaciones de pronóstico, predicción, seguimiento y eficacia-respuesta. El grupo de trabajo de ERM del European LeukemiaNet (ELN) evaluó la estandarización y armonización de ERM de manera continua y ha actualizado las recomendaciones de ERM de ELN de 2018 en función de desarrollos significativos en el campo. Se establecieron recomendaciones nuevas y revisadas durante reuniones de persona y en línea, y se realizó una encuesta Delphi de 2 etapas para optimizar el consenso. Todas las recomendaciones se clasifican por niveles de evidencia y acuerdo. Los cambios importantes incluyen especificaciones técnicas para pruebas de ERM basadas en secuenciación de próxima generación y evaluaciones integradoras de ERM independientemente de la tecnología. Otros temas incluyen el uso de ERM como punto final de pronóstico y sustituto para pruebas de drogas; selección de la técnica, material y puntos de tiempo apropiados para la evaluación de MRD e implicaciones clínicas de la evaluación de MRD. Además de las recomendaciones técnicas para el análisis de MRD de flujo y molecular, proporcionamos umbrales de MRD y definimos la respuesta de MRD, y detallamos cómo se deben informar y combinar los resultados de MRD si se utilizan varias técnicas. La evaluación de MRD en AML es compleja y clínicamente relevante, y los enfoques estandarizados para la aplicación, interpretación, conducta técnica e informes son de importancia crítica. 

Introducción

La evaluación de la enfermedad residual medible (MRD) en la leucemia mieloide aguda (AML) es un desafío. Varias tecnologías están disponibles para la cuantificación de MRD, pero los ensayos y los informes carecen de estandarización y comparabilidad. Aún así, la detección de MRD por cualquier metodología durante la remisión morfológica después de la quimioterapia estándar es un fuerte factor de pronóstico para la recaída subsiguiente y una supervivencia más corta en pacientes con AML. La monitorización de la MRD puede tener valor para guiar la terapia posterior a la remisión e identificar la recaída temprana y como criterio de valoración sustituto en los ensayos clínicos para acelerar el desarrollo de regímenes novedosos. La evaluación de MRD en AML ha suscitado un interés considerable por parte de médicos, pacientes,  autoridades reguladoras, la industria y los investigadores, y se necesita orientación para la armonización, el refinamiento y la validación de las pruebas de MRD.

El objetivo del panel de expertos en MRD para la AML de la European LeukemiaNet (ELN) fue actualizar nuestro artículo de consenso anterior y brindar nuestros conocimientos más recientes y recomendaciones de expertos sobre diferentes tecnologías y usos clínicos actuales de la MRD.  Las pautas actualizadas se escribieron de acuerdo con el consenso logrado mediante el uso de una encuesta Delphi (Métodos complementarios y Tabla 1 complementaria, disponible en el sitio web de Blood  y los resultados generales se resumen en Tabla 1-4.

Desde las pautas de 2018, hemos reemplazado el término "enfermedad residual mínima" por "enfermedad residual medible". Un resultado de prueba de MRD "positivo" o "negativo" se refiere a la detección, o no, de una enfermedad medible por encima de umbrales específicos que pueden variar según el ensayo y el laboratorio. Se aconseja a los medicos que pidan interpretación de los resultados de MRD individuales a sus colegas de laboratorio sobre  MRD. Es importante reconocer que un resultado negativo de MRD no indica necesariamente la erradicación de la enfermedad, sino que representa una enfermedad por debajo del umbral del ensayo en la muestra analizada, y los pacientes aún pueden experimentar una recaída. Además, un ensayo de MRD con un resultado distinto de cero aún puede ser llamado "negativo" por un laboratorio si el nivel detectado está por debajo del umbral relacionado con el pronóstico.....

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sábado, 26 de marzo de 2022

866- Intimidación por informar sobre Covid-19

Eva Rodríguez, Editora:  El 38 % de los científicos encuestados por ‘Science’  han sido acosados por informar sobre Covid-19. SINC N° 505 -Número 505 25/03/2022 08:00 CEST

Uno de cada tres científicos que han participado en una encuesta llevada a cabo por el equipo de redacción de la revista Science han sufrido intimidación por hablar sobre la pandemia. La mayoría de ellos recibieron dicha intimidación a través de Twitter o por correo electrónico.

En los dos años que ha durado la pandemia, la comunidad científica ha aumentado su visibilidad en los medios de comunicación y de cara a la opinión pública, por la demanda de información sobre la crisis por la covid-19. Esto ha provocado en paralelo que, desde el inicio, algunos de ellos hayan sido objeto de ataques de negacionistas, y de aquellas personas que creen que el virus fue creado intencionadamente para causar daño o que las vacunas son peligrosas.

En octubre de 2021, Nature publicaba un informe en el cual se señalaba que el 81 % de los 321 científicos con los que contactaron y que habían hablado con medios de comunicación, declaraban haber recibido al menos ataques personales ocasionales por informar de la pandemia.

Ahora, el equipo de redacción de Science saca a la luz otro trabajo en el que da a conocer la experiencia de investigadores que, sin ser mediáticos, han publicado estudios sobre la covid-19.

 "La diferencia más importante con el estudio previo de Nature es el tipo de muestra. En ese trabajo se encuestó a los investigadores que figuraban en las listas de medios de comunicación tratando el tema de la covid-19 en varios países, así como otros que habían sido destacados en la cobertura mediática”, dice a SINC Cathleen O'Grady, colaboradora de Science, que fue la encargada de diseñar, analizar los datos y escribir el tema.

En cambio, añade, “nosotros queríamos saber cómo eran estos problemas en el caso de los científicos que tenían menos o ninguna cobertura mediática, y en el de aquellos que eran activos en las redes sociales, sin ser destacados en los medios de comunicación tradicionales”. 

El metacientífico Tim Errington asesoró sobre el proceso, los métodos de la encuesta y el análisis estadístico. Por su parte, Martin Enserink, editor de noticias internacionales en la revista, aportó su contribución editorial.

Resultados anónimos

Para iniciar la investigación lanzaron una encuesta en línea a 9.585 investigadores que representaban a una amplia gama de disciplinas, a la que respondieron un total de 510. El resultado fue que el 38 % informó de al menos un tipo de ataque.

“Obtuvimos una muestra mayor que la de la encuesta de Nature, e incluimos a científicos con y sin mucha atención pública. Dado que preguntamos a un grupo muy diferente de personas sobre sus experiencias, nuestros resultados son distintos”, explica O'Grady.

El trabajo también requirió una revisión ética, a través de la Biomedical Research Alliance de Nueva York (BRANY, por sus siglas en inglés).

“La encuesta recogía datos que podían utilizarse para identificar a las personas. Por ejemplo, podría mirar todas las respuestas que alguien dio en la encuesta y averiguar quién es esa persona, aunque no haya dado su nombre o su correo electrónico. Dado que la recopilación y posterior publicación podría haber puesto en peligro a los participantes, y que la encuesta pedía a la gente que describiera experiencias difíciles e incluso traumáticas, queríamos estar seguros de que estábamos haciendo las cosas con cuidado y de forma ética”, agrega.....

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lunes, 21 de marzo de 2022

865- Leucemias: actualización

Adithya Chennamadhavuni, Varun Lyengar, Alex Shimanovsky.Leucemias, StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.University of Iowa, Brown University-USA

Actividad de Educación Continua

La leucemia es un grupo heterogéneo de neoplasias malignas hematológicas que surgen de la proliferación disfuncional de leucocitos en desarrollo. Se clasifica en aguda o crónica y en mielocítica o linfocítica. El tratamiento depende del tipo de leucemia, pero generalmente implica quimioterapia. Esta actividad repasa la evaluación y el tratamiento de la leucemia y destaca el papel del equipo interprofesional en la evaluación y el tratamiento de pacientes con esta afección. Esta actividad describe la evaluación y el manejo de la leucemia y revisa el papel del equipo interprofesional para mejorar la atención de los pacientes con esta afección.

Objetivos:  

  • Identificar la epidemiología de la leucemia. 
  • Revisar la evaluación adecuada de la leucemia. 
  • Opciones de manejo disponibles para la leucemia. 
  • Estrategias del equipo interprofesional para mejorar la coordinación de su atención. 
  • Formas de comunicación cuando se trata a pacientes con leucemia.

Introducción

La leucemia es una producción de leucocitos anormales ya sea como un proceso primario o secundario. Según la rapidez de proliferación, se pueden clasificar como agudas o crónicas, y mieloides o linfoides según la célula originadora. Los subtipos predominantes son la leucemia mieloide aguda (AML) y la leucemia mieloide crónica (LMC), que involucran la cadena mieloide; y leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia linfocítica crónica (LLC) que afecta a la cadena linfoide. Otras variantes menos comunes, como las leucemias de células B y T maduras, las leucemias relacionadas con las células NK, por nombrar algunas, surgen de las células WBC maduras. Sin embargo, con el advenimiento de la secuenciación de próxima generación (SPG) y la identificación de varios biomarcadores, la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se actualizó en 2016, trayendo múltiples cambios a la clasificación tradicional para AML. GLOBOCAN, que es un observatorio global de tendencias de cáncer, mostró una incidencia global de 474.519 casos con 67.784 en América del Norte. Las Tasas Estandarizadas por Edad rondan el 11 por 100.000, con una tasa de mortalidad de aproximadamente 3,2.

Se han identificado muchos factores de riesgo genéticos, como los síndromes de Klinefelter y Down, la ataxia telangiectasia, el síndrome de Bloom y las telomeropatías como la anemia de Fanconi, la disqueratosis congénita y el síndrome de Shwachman-Diamond; mutaciones de la línea germinal en RUNX1, CEBPA, por nombrar algunas. Infecciones virales por virus Epstein Barr, virus linfotrópico T humano, exposición a radiación ionizante, radioterapia, exposición ambiental con benceno, antecedentes de tabaquismo, antecedentes de quimioterapia con agentes alquilantes, agentes de topoisomerasa II. Los síntomas son inespecíficos y pueden incluir fiebre, fatiga, pérdida de peso, dolor de huesos, hematomas o sangrado. Los diagnósticos definitivos a menudo requieren una biopsia de médula ósea, cuyos resultados informan tratamientos interprofesionales que van desde la quimioterapia hasta el trasplante de células madre.

Agudo vs. crónico: Los blastos, que son células inmaduras y disfuncionales, normalmente constituyen del 1% al 5% de las células de la médula. Las leucemias agudas se caracterizan por más del 20% de blastos en el frotis de sangre periférica o en la médula ósea, lo que conduce a una aparición más rápida de los síntomas. En contraste, la leucemia crónica tiene menos del 20% de blastos con un inicio de síntomas relativamente crónico. La fase acelerada/blastica es una transformación de la leucemia crónica en una fase aguda con un grado significativamente mayor de blastos.

Subtipos principales de leucemia son:

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA): se observa en pacientes con transformación blástica de células B y T. Es la leucemia más común en pediatría, representando hasta el 80% de los casos en este grupo frente al 20% de los casos en adultos. El tratamiento entre adultos jóvenes se inspira predominantemente en regímenes pediátricos con mejores tasas de supervivencia.
  • Leucemia mielógena aguda (LMA): se caracteriza por más del 20% de blastos mieloides y es la leucemia aguda más común en adultos. Es el cáncer más agresivo con un pronóstico variable dependiendo de los subtipos moleculares. 
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC): se produce por la proliferación de células linfoides monoclonales. La mayoría de los casos ocurren en personas de entre 60 y 70 años. 
  • Leucemia mielógena crónica (LMC): eneralmente surge de la translocación recíproca y la fusión de BCR en el cromosoma 22 y ABL1 en el cromosoma 9, lo que da como resultado una tirosina quinasa desregulada en el cromosoma 22 llamada cromosoma Filadelfia. Esto, a su vez, provoca una población monoclonal de granulocitos disfuncionales, predominantemente neutrófilos, basófilos y eosinófilos.

Etiología

Se identifican múltiples factores de riesgo genéticos y ambientales en el desarrollo de la leucemia. 

  • La exposición a la radiación ionizante se asocia con un mayor riesgo de múltiples subtipos de leucemia. 
  • La exposición al benceno es un factor de riesgo de leucemia en adultos, particularmente AML.  
  • La exposición previa a la quimioterapia, especialmente a los agentes alquilantes ya los inhibidores de la topoisomerasa, aumenta el riesgo de leucemia aguda más adelante en la vida.
  • El antecedente de cualquier malignidad hematológica es un factor de riesgo para desarrollar posteriormente otro subtipo de leucemia. 
  • Las infecciones virales (p. ej., el virus de la leucemia de células T humanas, el virus de Epstein Barr) están relacionadas con subtipos de ALL. 
  • Varios síndromes genéticos (p. ej., síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, síndrome de Li-Fraumeni) están asociados con un mayor riesgo de AML y ALL.
Epidemiología

GLOBOCAN, que es un observatorio global de tendencias de cáncer, mostró la incidencia global de 474.519 casos, con 67.784 en América del Norte. Las tasas estandarizadas por edad están alrededor de 11 por 100.000 con una tasa de mortalidad de alrededor de 3,2. La LLA y la LMA, que son enfermedades importantes tanto en la niñez como en la edad adulta, tienen distribuciones de edades bimodales con MLC y LLC principalmente en los grupos de mayor edad. Según los datos de SEER, hay 61.090 casos nuevos estimados de leucemia en 2021, lo que representa el 3,2 % de todos los casos nuevos de cáncer, lo que convierte a la leucemia en el décimo cáncer más común en los Estados Unidos. Las muertes estimadas son alrededor de 23.660, lo que comprende el 3,9% de todas las muertes por cáncer. Desde 2006, la incidencia de la enfermedad ha aumentado una media del 0,6% anual, mientras que la mortalidad ha disminuido una media anual del 1,5%. 

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sábado, 19 de marzo de 2022

864- Compartir públicamente datos científicos

Max Kozlov, Editor. Nature News. 2022 February 16. El  NIH emite un mandato "sísmico": compartir datos públicamente.

Dicen los científicos que la política de “intercambio de datos” podría establecer un estándar global para la investigación biomédica, pero tienen dudas sobre la logística y su equidad.

En enero de 2023, el US National Institutes of Health (NIH) de EE. UU. comenzara a exigir a la mayoría de los 300.000 investigadores y a las 2.500 instituciones que financia anualmente, que incluyan un plan de gestión de datos en sus solicitudes de subvenciones para poner sus datos a disposición del público.

Los investigadores que hablaron con Nature aplaudieron en gran medida los principios de la ciencia abierta que subyacen a la política y el ejemplo global que establece. Pero a algunos les preocupan los desafíos logísticos que enfrentarán los investigadores y sus instituciones para cumplirlo. Es decir, les preocupa que la política pueda exacerbar las desigualdades existentes en el panorama de la financiación de la ciencia y podría ser una carga para los científicos que recién comienzan su carrera, quienes realizan la mayor parte de la recopilación de datos y que ya están al límite.

El mandato, tiene como objetivo abordar la crisis de reproducibilidad en la investigación científica. El año pasado, después de un intento de ocho años y un costo de 2 millones de dólares para replicar estudios influyentes sobre el cáncer, descubrió que menos de la mitad de los experimentos evaluados resistieron el escrutinio. Los esfuerzos para contabilizar el costo de la investigación irreproducible en los Estados Unidos han encontrado que se gastan de U$ 10 mil a 50 mil millones  en estudios que utilizan métodos deficientes, un costo que en su mayoría es asumido por las agencias de financiación pública.

Los estudios irreproducibles no solo desperdician el dinero de los contribuyentes, dice Lyric Jorgenson, director asociado interino de política científica en los NIH, sino que también socavan la confianza pública en la ciencia. Dice “Queremos asegurarnos de que estamos cumpliendo con la inversión de la nación y fomentando la transparencia y la rendición de cuentas en la investigación”.

Joseph Ross, investigador de políticas de salud de la Yale School of Medicine in New Haven, Connecticut, dice que los efectos del mandato se sentirán mucho más allá de las fronteras de EE. UU. porque el NIH es el financiador público más grande del mundo en investigación biomédica. Asegurarse de que la política establezca el tono correcto es importante, dice Ross, porque indicará a los científicos de todo el mundo cómo se debe realizar la investigación biomédica.

Un cambio sísmico

Según la nueva política, que entro en vigor el 25 de enero, todas las solicitudes de subvención del NIH para proyectos que recopilen datos científicos deben incluir un plan de "gestión e intercambio de datos" que contenga detalles sobre el software o las herramientas necesarias para analizar los datos, cuándo y dónde se publicarán los datos sin procesar y cualquier consideración especial para acceder a esos datos o distribuirlos. Este cambio sísmico en la práctica, ha dejado a algunos investigadores preocupados por la cantidad de trabajo que requerirá el mandato cuando esto entre en vigencia.

Jenna Guthmiller, inmunóloga de la University of Chicago en Illinois, puede atestiguar que probablemente se requerirá más trabajo. Ella es una de los pocos investigadores financiadas a través de un programa del US National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) de EE. UU. que ha promulgado una política similar al plan de todo el NIH. Para Guthmiller, eso significó rastrear información sobre reactivos que ya no existen y condiciones experimentales para un proyecto que ha estado funcionando durante cuatro años. Eso tomó 15 horas, dice, "y eso que tuve la suerte de trabajar con un administrador de datos".........

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lunes, 14 de marzo de 2022

863- Diagnóstico de porfirias

Elena Di Pierro, Michele De Canio, Rosa Mercadante, Maria Savino, Francesca Granata, Dario Tavazzi, Anna Maria Nicolli, Andrea Trevisan, Stefano Marchini,Silvia Fustinoni.  El laboratorio en el diagnóstico de porfirias. Diagnostics (Basel). 2021; 11(8): 1343. Dipartimento di Medicina Interna, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy.

Resumen

Las porfirias son un grupo de enfermedades que son clínica y genéticamente heterogéneas y se originan principalmente por disfunciones hereditarias de enzimas específicas involucradas en la biosíntesis del hemo. Tales disfunciones dan como resultado la producción y excreción excesivas de los intermediarios de la ruta de biosíntesis del hemo en la sangre, la orina o las heces, y estos intermediarios son responsables de presentaciones clínicas específicas. Las porfirias continúan siendo infra-diagnosticadas, aunque el diagnóstico de laboratorio basado en la medición de metabolitos podría utilizarse para respaldar la sospecha clínica en todos los pacientes sintomáticos. Además, la medición de actividades enzimáticas junto con un análisis molecular pueden confirmar el diagnóstico y, por lo tanto, son cruciales para identificar portadores presintomáticos. La presente revisión proporciona una descripción general de los ensayos de laboratorio que se utilizan con mayor frecuencia para establecer el diagnóstico de porfiria. Esto ayudaría a los médicos a prescribir pruebas de diagnóstico adecuadas e interpretar los resultados de las mismas.

1. Introducción

Las porfirias comprenden un grupo de ocho trastornos metabólicos que se originan a partir de una disfunción catalítica causada genéticamente de las enzimas involucradas en la ruta de biosíntesis del grupo hemo. Las mutaciones heredadas dominantes o recesivas en cualquiera de los genes que codifican estas enzimas conducen a una alteración en la síntesis de hemo junto con la acumulación patológica y la excreción medible de los intermediarios de la ruta de biosíntesis de hemo.

Puede ocurrir una acumulación de los siguientes dos tipos diferentes de metabolitos: uno son los precursores de porfirinas, como el ácido 5-aminolevulínico (ALA) y el porfobilinógeno (PBG), que son moléculas lineales no fluorescentes, y el otro tipo son las porfirinas como las uroporfirinas (URO), las coproporfirinas (COPRO) y las protoporfirinas (PROTO), que son moléculas circulares que emiten señales de fluorescencia cuando se excitan. 

La acumulación de estos metabolitos se produce en diferentes muestras biológicas en función de sus propiedades químicas. Dado que el gradiente de hidrofobicidad aumenta a medida que avanza la síntesis de hemo, los metabolitos más hidrofílicos (ALA, PBG, URO, COPRO) ocurren principalmente en la orina, mientras que los relativamente hidrofóbicos (COPRO, PROTO) ocurren en las heces.

Las porfirinas son los productos oxidados de los porfirinógenos, que son los sustratos reales de las enzimas implicadas en la biosíntesis del hemo. Las porfirinas existen en diferentes isómeros según la disposición de los sustituyentes acetato (A), propionato (P), metilo (M) y vinilo (V) de los cuatro pirroles del anillo de porfirina. Las isoformas más comunes son la isoforma III con sustituyentes dispuestos asimétricamente y la isoforma I con sustituyentes dispuestos simétricamente.

La biosíntesis del hemo involucra las isoformas III ya que el hidroximetilbilano (HMB) se transforma, por acción de la uroporfirinógeno III sintasa (UROS), en uroporfirinógeno III. Este sufre una descarboxilación posterior por la uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD) para formar hepta-, hexa- y penta-carboxil porfirinógeno III y, finalmente, coproporfirinógeno III. Sin embargo, en condiciones fisiológicas, una fracción de HMB escapa de la acción catalítica de los UROS y da como resultado una conversión no enzimática de HMB en el isómero I de uroporfirinógeno. El uroporfirinógeno I puede sufrir posteriormente descarboxilación por la acción de UROD para formar hepta-, hexa- y penta-carboxil porfirinógeno I y, finalmente, coproporfirinógeno I; sin embargo, la reacción no puede avanzar más allá de este paso para formar hemo, ya que la siguiente enzima en la vía, la coproporfirinógeno oxidasa (CPOX), es estereoespecífica para el isómero III . Por lo tanto, los isómeros I se acumulan en el tejido y se excretan como porfirinas I. Una gran presencia de porfirinas I, así como una proporción anormal de isómero I/isómero III en los fluidos biológicos, son relevantes para definir la presencia de porfiria.

Fisiológicamente, la síntesis de hemo se logra mediante la acción secuencial de ocho enzimas y todo el proceso está finamente regulado. Los sustratos intermedios distintos del hemo producto final podrían ejercer un efecto regulador sobre las enzimas involucradas en la vía. Además, la capacidad catalítica de las enzimas en diferentes segmentos de la ruta varía mucho, lo que lleva a variaciones en la presión del sustrato. Por lo tanto, la disfunción de una actividad enzimática específica puede provocar una acumulación del sustrato inmediatamente anterior al bloqueo y de otros metabolitos previos de la misma línea.

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Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina


sábado, 12 de marzo de 2022

862- Variabilidad biológica: actualización

Q&A: Moderadores: Khushbu Patela, Joe M. El-Khouryb, Expertos: Aasne K. Aarsand, Tony Badrick, Graham R.D. Jones, Ken Sikaris,  M. Laura Parnasj. Utilidad actual y confiabilidad de la variabilidad biológica. Oxford Academic-Clinical Chemistry,2021; 67 (8): 1050–1055, Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, ; Department of Laboratory Medicine, Yale University, New Haven, CT, USA

La variación biológica (BV) está entrelazada con muchas consideraciones en la medicina de laboratorio y forma la base para establecer especificaciones de rendimiento analítico, parámetros de verificación delta, intervalos de referencia y valores de cambio de referencia. La variación biológica describe la fluctuación en la concentración del analito alrededor de un punto de ajuste homeostático dentro de un solo sujeto (BV dentro del sujeto) o un grupo de sujetos (BV entre sujetos). La literatura que evalúa los datos de BV en el laboratorio de mdicina se remonta a más de 50 años; sin embargo, la falta de estandarización y diseños de estudio apropiados para derivar datos de BV ha llevado a una discrepancia significativa en las estimaciones de BV informadas. Esta falta de reproducibilidad en estudios de VB más antiguos dificultó significativamente su adopción en la práctica clínica.

En 2014, la  European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EFLM) estableció el Task and Finish Group for the Biological Variation Database, que en colaboración con el Working Group on Biological Variation (WG-BV) establecieron para abordar estos problemas en BV. En 2018, los grupos publicaron conjuntamente su BV Data Critical Appraisal Checklist (BIVAC) en esta revista, que fue un primer paso esencial en la dirección de tener datos de BV confiables. Esta lista de verificación constaba de una escala "A, B, C, D" que evaluaba los estudios de BV publicados en 14 indicadores de calidad (QI) diferentes. Las publicaciones que obtuvieron una "D" para cualquier QI individual no se incluyeron en los metanálisis finales para derivar las estimaciones de BV. Esta lista de verificación luego se aplicó a más de 500 estudios publicados para más de 230 analitos para establecer estimaciones de BV más confiables.

Un apoyo más fuerte para la confiabilidad de las estimaciones de BV surgió ese mismo año en otra publicación en esta revista. En ese estudio, el autor mostró que los datos de BV se derivaron de bases de datos de patología utilizando más de 3000 pruebas pareadas secuenciales para 26 analitos comúnmente ordenados, altamente correlacionados con datos de la literatura (similar a la base de datos EFLM, que no estaba disponible públicamente en ese momento). Además, el autor no encontró ningún efecto significativo del sexo, la edad o el tiempo entre recolecciones en las estimaciones de BV derivadas para estos analitos. Tomados en conjunto, estos estudios sugieren que las estimaciones de BV derivadas de estudios cuidadosamente diseñados y bien descritos son confiables.

Estos desarrollos son alentadores y abren la posibilidad de aplicaciones nuevas y de gran alcance en la medicina de laboratorio. En un ejemplo reciente, la  AACC Academy publicó un documento de orientación sobre "Investigación de laboratorio de lesión renal aguda" en el que utilizaron los datos de BV dentro del sujeto informados en la base de datos EFLM para calcular un valor de cambio de referencia (RCV) para la creatinina y recomendar un nueva definición de lesión renal aguda (+20 % cuando la creatinina basal es ≥1,0 ​​mg/dl o +0,2 mg/dl si es <1,00 mg/dl) para reemplazar la definición actual basada en  consenso (+0,3 mg/dl). ¿Qué más depara el futuro de este floreciente campo?

En esta sesión Q&A de preguntas y respuestas, hemos invitado a 5 expertos de Europa, Australia y América del Norte, con diversos antecedentes en evaluación de calidad externa (pruebas de competencia), industria, hospitales terciarios y laboratorios comerciales para brindar sus perspectivas sobre los datos y/o bases de datos de BV, su confiabilidad y aplicaciones a la medicina de laboratorio.

Preguntas a considerar

  • ¿Cómo utiliza actualmente los datos de variación biológica en su institución? ¿Lo ha publicado en algún lugar para que lo vean las partes interesadas (pacientes, médicos o directores de laboratorio)?
  • ¿De dónde obtiene estimaciones de datos de variación biológica? ¿Y cómo evalúa la precisión de estas fuentes?
  • ¿Cuáles son las principales limitaciones de los datos actuales de variación biológica y sus bases de datos? ¿Y cómo propone abordarlos, si es posible?
  • ¿Qué recomendaciones/advertencias ofrece a las personas que están considerando utilizar datos y bases de datos de variación biológica en su institución por primera vez?
  • ¿Qué función(es) futura(s) pueden desempeñar los datos de variación biológica en la medicina de laboratorio?

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
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