1251- Indicadores de calidad en el laboratorio clínico

Laura Sciacovelli, Andrea Padoan, Ada Aita, Daniela Basso and Mario Plebani. Opinion Paper: Indicadores de calidad en el laboratorio de medicina: estado del arte, especificaciones de calidad y estrategias futuras. De Gruyter-Clin Chem Lab Med 2023; 61(4): 688–695. Laboratory Medicine Unit, University Hospital of Padova, Padova, Italy.

Resumen

En las últimas décadas, la calidad en el laboratorio de medicina ha evolucionado en sintonía con la transformación y los cambios (tecnológicos, científicos y organizativos) en este sector. Los profesionales de laboratorio se han enfrentado a grandes desafíos, a veces abrumados, pero también involucrados en este progreso. A nivel mundial, los profesionales de laboratorio y las sociedades científicas involucradas  han creado conciencia sobre la necesidad de identificar nuevas herramientas de aseguramiento de la calidad que sean efectivas para reducir la tasa de error y mejorar la seguridad del paciente, además de los procedimientos de Control de Calidad Interno (IQC) y la participación en los Esquemas de Evaluación de Calidad Externa (EQAS). El uso de Indicadores de Calidad (IC), diseñados específicamente para estos laboratorios, es efectivo para evaluar y monitorear todos los eventos críticos que ocurren en las diferentes fases del Proceso de Prueba Total (PTT), en particular, en las fases extraanalíticas. El Modelo de Indicadores de Calidad (MQI), propuesto por el Working Group “Laboratory Errors and Patient Safety” (WG-LEPS) of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC)) y validado por expertos en conferencias de consenso, representa una importante oportunidad para que el laboratorio clínico demuestre el uso de una herramienta eficaz de garantía de calidad adecuada para este propósito. El objetivo de este artículo es proporcionar una actualización del estado del arte en relación con los datos de los Indicadores de Calidad (IC) más utilizados, recopilados en 2021, y las Especificaciones de Calidad (EC) propuestas para su evaluación. Además, se propone una estrategia de futuro para mejorar el MQI y fomentar su uso en laboratorios clínicos de todo el mundo.

Introducción

El término "calidad" se utiliza principalmente en los laboratorios para referirse a la fiabilidad de su desempeño. Si bien todos los aspectos de este tema parecen estar definidos y conocidos, el continuo progreso en el laboratorio de medicina (LM) exige la revisión continua tanto de las características de calidad que se deben considerar como de los niveles de calidad que se deben alcanzar, con el fin de proporcionar un desempeño que garantice los mejores resultados clínicos posibles y la seguridad del paciente. El interés por la calidad en el LM ha cobrado cada vez mayor relevancia a medida que la evidencia científica destaca su papel crucial en el proceso de toma de decisiones clínicas y el manejo del paciente.

En las últimas décadas, como afirma Plebani, la calidad en el LM ha evolucionado en sintonía con la transformación y los cambios (tecnológicos, científicos y organizativos) en este sector. Los profesionales de laboratorio se han enfrentado a grandes desafíos, a veces abrumados, pero también involucrados en este progreso. Además, se han convertido en actores clave en la contribución a la definición de nuevos enfoques para el diagnóstico y la terapia. 

En los años cincuenta, las herramientas de garantía de calidad se centraron en el control de la calidad analítica diseñada para obtener resultados confiables, determinados manualmente o con el uso de sistemas analíticos precisos. Las herramientas de garantía de calidad en uso permitieron la evaluación y el seguimiento de los rendimientos analíticos, y su comparación con resultados previos dentro del mismo laboratorio (a través de un procedimiento de Control de Calidad Interno,(IQC) y/o con los resultados obtenidos por otros laboratorios a través de la participación en el Programa de Evaluación de Calidad Externa, (EQAP). El uso del IQC y la participación en EQAP han mejorado considerablemente la calidad de la fase intra-analítica, gracias también a los avances tecnológicos que conducen a una automatización cada vez mayor de los sistemas de diagnóstico.

En 1981, Lundberg introdujo el concepto del “brain to brain loop“ (bucle de cerebro a cerebro) según el cual las fases del proceso total de prueba (TTP) se extendieron y definieron en detalle. Sin embargo, solo después de varios años los profesionales de laboratorio adquirieron plena conciencia de la importancia del “bucle cerebro a cerebro” y de la necesidad de desarrollar nuevos sistemas de garantía de calidad para controlar todas las fases del TTP. De hecho, el estudio sobre el tipo y el origen de los errores asociados a las actividades del TTP, publicado en 1997 y 2007 por Plebani y Carraro, destacó la necesidad de evaluar y monitorear, no solo las fases intra-analíticas sino, sobre todo, las fases extra-analíticas, que se encontraron como las de mayor riesgo de error. 

Por lo tanto, se han instaurado sistemas de garantía de calidad además de los procedimientos de IQCy los EQAP. A nivel mundial, los profesionales de laboratorio y las sociedades científicas involucradas en el LM han aumentado la conciencia sobre la necesidad de identificar nuevas herramientas que sean efectivas para reducir la tasa de error y mejorar la seguridad del paciente.

En 2009, con el objetivo de impulsar las actividades diseñadas para controlar y medir la calidad del desempeño del laboratorio, the Working Group “Laboratory Errors and Patient Safety” (WG-LEPS) de la  International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) implemento un Model de Indicadores de Calidad (MQI) para su uso en LM en todo el mundo.

El objetivo de este artículo es proporcionar una actualización del estado del arte sobre los datos de indicadores de calidad (IC) más utilizados, recopilados en 2021, y los estándares de calidad (SQ) propuestos para su evaluación. Además, se propone una estrategia de futuro para mejorar el MQI y fomentar su uso en LM de todo el mundo

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15 de junio, Día del Bioquímico

¡¡¡ Feliz Día Colegas !!!

El 15 de junio se celebra en la R. Argentina el Día del Bioquímico, en conmemoración del nacimiento del Doctor Juan Antonio Sánchez, quien fue el propulsor de la creación de la Carrera de Bioquímica. El 28 de noviembre de 1919, luego de una extensa exposición del  eminente profesor frente al Concejo Directivo de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Buenos Aires, se aprobó el proyecto que presento, y así surgió la profesión Bioquímica con profundas bases profesionales y científicas. En este día se festejan  logros y contribuciones del bioquímico para el progreso de la medicina, la biotecnología y ciencias ambientales entre otros campos, reconociendo el impacto que tienen en la sociedad y su papel en la configuración de un futuro mejor para todos.

1)  Una venerable profesión   

2)  La génesis......

1250- Laboratorios verdes (Green Labs): sustentabilidad

Joanne Durgan, Marta Rodríguez Martínez, Brendan Rouse. "Green Labs: Una guía para desarrollar ciencia sustentable en su organización.  Wiley-Immunol Cell Biol. 2023;101(4): 289–301. Signalling ISP, Babraham Institute, Cambridge, UK.  Genome Biology, EMBL Heidelberg, Heidelberg, Germany

Resumen ChatGPT-Plus

El artículo ofrece un adecuado marco para integrar la sustentabilidad en los entornos de investigación científica. Los autores abogan por un enfoque sistémico que abarque el desarrollo de políticas, los ajustes operativos y la transformación cultural dentro de las instituciones de investigación.

1. Introducción: El artículo comienza destacando la huella ambiental de los laboratorios de investigación,  su importante contribución al consumo de energía, los residuos químicos y el uso de plásticos. Los autores argumentan que adoptar prácticas sustentables no solo es un imperativo ético, sino que también mejora la eficiencia operativa y la reproducibilidad científica.

2. Desarrollo de políticas y apoyo institucional: se destacan la importancia del compromiso institucional con la sustentabilidad y recomiendan el establecimiento de políticas claras que prioricen las consideraciones ambientales. Dichas políticas deben incluir objetivos de reducción de consumo energético, minimización de residuos y compras sustentables. El apoyo del liderazgo es crucial para integrar la sustentabilidad en la cultura organizacional y garantizar la asignación de recursos a iniciativas verdes.

3. Eficiencia energética en las operaciones de laboratorio: El artículo analiza diversas estrategias para reducir el consumo energético en los laboratorios. Entre las recomendaciones clave se incluye optimizar el uso de ultra-congeladores manteniéndolos a temperaturas más altas y asegurándose de que estén completamente abastecidos para mejorar la eficiencia energética. Además, los autores sugieren implementar prácticas de ahorro energético, como apagar los equipos cuando no estén en uso y utilizar sistemas de iluminación de bajo consumo.

4. Reducción de residuos y gestión de productos químicos: La reducción de los residuos de laboratorio es un tema central del artículo. Los autores abogan por la adopción de principios de química verde para minimizar el uso de sustancias químicas peligrosas y promover alternativas más seguras. Implementar programas de segregación y reciclaje de residuos, junto con protocolos adecuados de eliminación, puede reducir significativamente el impacto ambiental de las operaciones de laboratorio.

5. Prácticas de compras sustentables: Los autores destacan el papel de las adquisiciones en el fomento de la sustentabilidad. Recomiendan adquirir suministros de laboratorio de proveedores que cumplan con las normas ambientales y ofrezcan productos con un impacto ambiental mínimo. También sugieren establecer programas de recuperación de equipos y materiales usados ​​para promover una economía circular en las instituciones de investigación.

6. Cultivar una cultura de laboratorio verde:  El artículo enfatiza la importancia de fomentar una cultura de sustentabilidad en los equipos de investigación. Involucrar al personal de laboratorio mediante capacitaciones, campañas de concientización y la creación de comités de laboratorio ecológico puede impulsar la acción colectiva hacia los estos objetivos. Reconocer y recompensar las prácticas sustentables refuerza aún más esta cultura.

7. Medición e informes de métricas de sustentabilidad: Para evaluar la eficacia de las iniciativas de sustentabilidad, los autores recomiendan desarrollar métricas para monitorear el consumo de energía, la generación de residuos y el consumo de recursos. La presentación periódica de informes sobre estas métricas puede fundamentar la toma de decisiones y demostrar el compromiso de la institución con la sostenibilidad ante las partes interesadas externas.

8. Estudios de casos y ejemplos prácticos: El artículo presenta varios estudios de caso que ilustran la implementación exitosa de prácticas sustentables en laboratorios de investigación. Estos ejemplos sirven como modelos prácticos para otras instituciones que buscan adoptar estrategias similares. Señalan que incluso pequeños cambios, como la reducción del uso de plásticos de un solo uso y la optimización del uso de equipos, pueden generar importantes beneficios ambientales.

9. Desafíos y barreras: Se deben enfrentar los desafíos asociados con la implementación de iniciativas de sustentabilidad, incluyendo limitaciones financieras, resistencia al cambio y  falta de concientización sobre el tema. Sugieren que superar estas barreras requiere un liderazgo sólido, una comunicación clara y la integración de los objetivos de sostenibilidad en la misión y los valores de la institución.

 Conclusión: El artículo concluye reiterando la importancia de la sustentabilidad en la investigación científica. Los autores instan a un esfuerzo colectivo para transformar los laboratorios de investigación en modelos de gestión ambiental. Al adoptar las estrategias descritas en la guía, las instituciones de investigación pueden contribuir al esfuerzo global para mitigar la degradación ambiental, mejorando al mismo tiempo la calidad y la reproducibilidad de la investigación científica......

* (Search Labs): La sostenibilidad y la sustentabilidad son conceptos relacionados, pero no idénticos. La sostenibilidad se refiere a un equilibrio a largo plazo, donde se satisfacen las necesidades del presente sin comprometer la capacidad de las futuras generaciones. En cambio, la sustentabilidad se centra en el uso responsable de los recursos naturales para asegurar su disponibilidad a largo plazo. En resumen, la sostenibilidad busca un equilibrio integral, mientras que la sustentabilidad se enfoca en la conservación de los recursos naturales

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1249- Criptococosis: una revisión sistemática

Aiken Dao, Hannah Yejin Kim, Katherine Garnham, Sarah Kidd, Hatim Sati, John Perfect  Tania C Sorrell, Thomas Harrison, Volker Rickerts, Valeria Gigante, Ana Alastruey-Izquierdo, Jan-Willem Alffenaar, C Orla Morrissey, Sharon C-A Chen, Justin Beardsley Criptococosis: una revisión sistemática para informar la Lista de patógenos fúngicos prioritarios de la Organización Mundial de la Salud. Med Mycol. 2024 ; 62(6):myae043. Sydney Infectious Diseases Institute, The University of Sydney, Sydney, Australia

Resumen

La criptococosis causa una alta carga de enfermedad a nivel mundial. Esta revisión sistemática resume la literatura sobre infecciones por Cryptococcus neoformans y C. gattii para fundamentar la primera Lista de Patógenos Fúngicos Prioritarios de la Organización Mundial de la Salud. Se utilizaron PubMed y Web of Science para identificar estudios que informaran sobre la incidencia anual, la mortalidad, la morbilidad, la resistencia a los antifúngicos, la prevenibilidad y la distribución/emergencia en los últimos 10 años. Las tasas de mortalidad por C. neoformans fueron del 41% al 61%. Las complicaciones incluyeron insuficiencia renal aguda, hipertensión intracraneal que requirió derivaciones y ceguera. Hubo evidencia moderada de susceptibilidad reducida (rango de CMI: 16-32 mg/l) de C. neoformans al fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol y anfotericina B. Las infecciones por Cryptococcus gattii representaron del 11% al 33% de todos los casos de criptococosis invasiva a nivel mundial. Las tasas de mortalidad fueron del 10% al 23% para las infecciones del sistema nervioso central (SNC) y pulmonares, y de aproximadamente el 43% para las infecciones del torrente sanguíneo. Las complicaciones descritas incluyeron secuelas neurológicas (17% al 27% en infecciones por C. gattii ) y síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria. Las CMI fueron generalmente bajas para anfotericina B (CMI: 0,25-0,5 mg/l), 5-flucitosina (rango de CMI: 0,5-2 mg/l), itraconazol, posaconazol y voriconazol (rango de CMI: 0,06-0,5 mg/l). Es necesario aumentar la vigilancia del fenotipo y la evolución de la enfermedad, la discapacidad a largo plazo y la susceptibilidad a los fármacos para fundamentar estimaciones sólidas de la carga de enfermedad.

Introducción

Las infecciones fúngicas invasivas representan una amenaza significativa para la salud mundial. Aunque su carga está mal definida, las estimaciones crudas sugieren que causan más de 1,6 millones de muertes al año. La ausencia de sistemas de vigilancia sólidos hace que los médicos tomen decisiones basadas en información limitada sobre la epidemiología local, la resistencia a los antimicrobianos y las estrategias de tratamiento eficaces. En respuesta a esta creciente amenaza, la Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló una Lista de Patógenos Fúngicos Prioritarios (FPPL). Esta lista, publicada en 2022, se creó a través de un exhaustivo proceso de consulta internacional, utilizando una encuesta que incorporó un experimento de elección discreta. Los patógenos fúngicos individuales, incluidos Cryptococcus neoformans y C. gattii , se clasificaron según los resultados de revisiones sistemáticas, la opinión de expertos y los datos de los experimentos de elección discreta.

La criptococosis es una infección fúngica invasiva potencialmente mortal que plantea un importante desafío para la salud mundial. Históricamente, Cryptococcus se describió como dos especies: C. neoformans (var. grubii y var. neoformans ) y C. gattii . Más recientemente, los análisis filogenéticos han distinguido siete clados que representan especies (VNI-III y VGI-IV), y es probable que haya más, con virulencia y distribución regional variables. Por ejemplo, VGI es prevalente en Australia y Asia, VGII está particularmente asociado con la emergencia en América del Norte, VGIII está aumentando entre individuos inmunocomprometidos en los Estados Unidos y VGIV se encuentra principalmente en África.En particular, la terminología de dos "complejos de especies" criptocócicas sigue siendo común en la práctica clínica, ya que es la más práctica para fines de manejo.

La criptococosis está mejor documentada en personas con VIH/SIDA. Sin embargo, se reconoce cada vez más en otros huéspedes inmunodeprimidos y se presenta en personas con diversas afecciones subyacentes e incluso con factores de riesgo no reconocidos. Los miembros de los complejos de especies C. neoformans y C. gattii son los agentes causales predominantes, 9 con diferencias epidemiológicas específicas de cada especie: por ejemplo, el complejo de especies C. neoformans se ha observado tradicionalmente en pacientes con VIH/SIDA, mientras que la infección por el complejo de especies C. gattii tiende a presentarse en pacientes inmunocompetentes.

Las respuestas innatas y adaptativas trabajan juntas para combatir Cryptococcus spp., siendo las células T CD4+ particularmente importantes para una respuesta adaptativa efectiva. La infección sintomática a menudo indica un sistema inmunitario comprometido, particularmente en individuos con recuentos reducidos de células T CD4+, como las personas que viven con VIH. La latencia y la dormancia también son aspectos importantes de la patogénesis criptocócica. El hongo puede permanecer latente en el huésped debido tanto a la presión inmunitaria como a factores fúngicos, y en ciertos entornos del huésped, incluidos los granulomas, puede evitar la detección inmunitaria. La reactivación de los criptococos latentes se convierte en una preocupación cuando el sistema inmunitario del huésped se ve comprometido, lo que puede conducir a una enfermedad invasiva. Mejorar nuestra comprensión de estos y otros factores es crucial para mejorar las estrategias diagnósticas, terapéuticas y preventivas.

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2) Prueba de susceptibilidad antifúngica del complejo Cryptococcus

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1248- Candida auris: detección evaluación y control

Teresa Fasciana, Andrea Cortegiani , Mariachiara Ippolito, Antonino Giarratano, Orazia Di Quattro, Dario Lipari, Domenico Graceffa, Anna Giammanco Candida auris : descripción general de cómo detectar, evaluar y controlar este patógeno emergente. MDPI-Antibiotics (Basel). 2020 Nov 5;9(11):778. Department of Health Promotion, Mother and Child Care, Internal Medicine and Medical Specialities, University of Palermo, Palermo, Italy.

Resumen

La levadura Candida auris, resistente a múltiples fármacos , se asocia con infecciones invasivas en pacientes críticos y ha sido aislada en diferentes países del mundo. Su fácil propagación, persistencia prolongada en el ambiente y resistencia a fármacos antimicóticos plantean una preocupación significativa para la prevención de la transmisión y el manejo de pacientes con infecciones por C. auris . La identificación temprana y correcta de pacientes colonizados con C. auris es crucial para contener su propagación. Sin embargo, esto puede complicarse por cepas de C. auris que se identifican erróneamente como otros patógenos filogenéticamente relacionados. En esta revisión, ofrecemos una breve descripción general que destaca algunos de los aspectos críticos de la recolección de muestras, la identificación dependiente e independiente del cultivo de laboratorio y el perfil de susceptibilidad de C. auris .

1. Introducción

Candida auris, el patógeno de levadura aislado por primera vez del canal auditivo externo de un paciente japonés en 2009, ha estado involucrado en brotes invasivos asociados a la atención médica y casos esporádicos notificados en varios países del mundo. Se notificaron trescientos cuarenta y nueve casos de C. auris únicamente en la Unión Europea entre enero de 2018 y mayo de 2019: la mayoría de estos (73,6%) fueron colonizaciones y, entre las infecciones, el 24,1% fueron infecciones del torrente sanguíneo.

Este nuevo microorganismo tiene un grave impacto en la salud pública, no sólo porque a menudo es multirresistente, se propaga rápidamente entre los pacientes y coloniza persistentemente la piel y las superficies nosocomiales, sino también porque a menudo es difícil de identificar correctamente.

El grupo colaborativo de la encuesta sobre C. auris del European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) informó que, durante el período 2013-17, varios países europeos carecían de capacidad de laboratorio o de información sobre la incidencia de casos a nivel nacional. Si bien las instalaciones de laboratorio y la concienciación parecen haber mejorado desde 2018, siete países de la UE/EEE aún no cuentan con un laboratorio de referencia en su país. Por lo tanto, los casos de C. auris aún pueden identificarse erróneamente o no identificarse y propagarse en entornos sanitarios.

La identificación errónea de C. auris con otras levaduras (p. ej., C. haemulonii, C. famata, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. parapsilosis ) puede ocurrir debido al uso de métodos bioquímicos estándar y pruebas disponibles comercialmente. De hecho, su correcta identificación a nivel de especie requiere, como se describirá en esta revisión, técnicas más avanzadas, es decir, secuenciación de ADN o desorción/ionización láser asistida por matriz de tiempo de vuelo (MALDI-TOF), o ambas si el microorganismo se aísla de sitios corporales estériles y no estériles, ya que ahora se sabe que la colonización asintomática representa un riesgo para la transmisión de C. auris.

La identificación errónea puede llevar a un retraso en la aplicación de los principios de prevención de infecciones. Este retraso es especialmente grave si se considera la velocidad y la facilidad de transmisión de esta levadura. C. auris puede transmitirse por contacto no solo con pacientes colonizados o personal sanitario, sino también con superficies contaminadas de las que esta levadura es difícil de erradicar. De hecho, su capacidad de cambiar a una forma agregativa le permite a C. auris persistir y sobrevivir incluso bajo los efectos de detergentes físicos y químicos. Los experimentos realizados por Welsh y colegas han documentado el aislamiento de células viables pero no cultivables (VBNC) metabólicamente activas de C. auris durante al menos cuatro semanas, con colonias viables recuperadas por cultivo durante al menos dos semanas, lo que proporciona una primera estimación del tiempo de supervivencia ambiental de esta especie.

Como se mencionó anteriormente, C. auris suele asociarse con resistencia a los antifúngicos, lo que limita las opciones de tratamiento. Además, la relación entre los valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) y los resultados clínicos aún no se comprende completamente, lo que genera una falta de consenso sobre los puntos de corte de susceptibilidad para C. auris .

Considerando todo esto, es evidente la necesidad de que los laboratorios clínicos tengan una idea clara de cómo identificar C. auris de forma rápida y correcta . Esto puede facilitar la implementación de estrategias de prevención de infecciones y manejo clínico, y ayudar a evitar los costos y riesgos de brotes que afectan especialmente a pacientes inmunodeprimidos y hospitalizados con enfermedades subyacentes graves. El propósito de esta revisión es ofrecer un informe simplificado y actualizado sobre los métodos disponibles de cribado, identificación y determinación de la sensibilidad a los antifúngicos de C. auris , centrándose en las medidas de cribado y control......

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1247- Nuevos antimicóticos para combatir la resistencia

Martin Hoenigl y col. Editor: Ferric C Fang. Nuevos antimicóticos y enfoques de tratamiento para combatir la resistencia y mejorar los resultados de las enfermedades fúngicas invasivas. ASM-Clin Microbiol Rev. 2024; 37(2): e00074-23. Department of Internal Medicine, Division of Infectious Diseases, ECMM Excellence Center for Medical Mycology, Medical University of Graz, Graz, Austria y otras instituciones.

Resumen Chat Geminis 2.0

Descripción general: El artículo aborda la creciente amenaza de las infecciones fúngicas invasivas (IFI) y la creciente resistencia a los antifúngicos existentes. Enfatiza la urgente necesidad de nuevos agentes antifúngicos y enfoques terapéuticos. La revisión destaca las limitaciones de los antifúngicos actuales, el impacto del uso de antifúngicos agrícolas en la resistencia y los prometedores avances en nuevos agentes antifúngicos e inmunoterapias.

Puntos clave:

• Aumento de las infecciones por hongos: las infecciones por hongos están aumentando debido al aumento de la población en riesgo y al cambio climático.
• Clases antimicóticas limitadas: actualmente, solo hay cinco clases de antimicóticos disponibles, cada una con limitaciones en eficacia, espectro y toxicidad.
• Impacto económico de los fungicidas: Los fungicidas son cruciales en la agricultura, ya que protegen el suministro mundial de alimentos del daño causado por los hongos, que cuesta miles de millones de dólares al año.
• Resistencia en la agricultura: El uso de fungicidas en la agricultura contribuye al desarrollo de resistencia en patógenos vegetales, algunos de los cuales pueden reaccionar de forma cruzada con fármacos antimicóticos utilizados en medicina humana.
• Necesidad de nuevos agentes: existe una necesidad urgente de nuevos agentes antimicóticos con nuevos mecanismos, mejores perfiles farmacocinéticos y actividad fungicida.
• Interacciones fármaco-fármaco: comprender las interacciones entre los nuevos antimicóticos y otros medicamentos es fundamental para su uso seguro y eficaz.

Nuevos antifúngicos en desarrollo: el artículo analiza varios agentes antimicóticos nuevos en diversas etapas de desarrollo clínico:

• Ibrexafungerp: Un antifúngico triterpénico que inhibe la glucano sintasa, con actividad de amplio espectro y formulaciones tanto orales como intravenosas.
• Fosmanogepix: Un antimicótico de primera clase que inhibe la proteína de Golgi 1 (GWT1) de los hongos y que muestra una potente actividad in vitro contra una amplia gama de hongos.
• Olorofim: Inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), con actividad prometedora contra Aspergillus resistentes a los azoles y otros mohos.
• Rezafungina: Una equinocandina de próxima generación con una vida media prolongada, lo que permite una dosificación menos frecuente.
• Oteseconazol: un nuevo antifúngico azólico con una vida media prolongada, aprobado para la candidiasis vulvovaginal recurrente.
• Opelconazol: Otro nuevo antifúngico azólico con un amplio espectro de actividad.
• Anfotericina B encocleada: una formulación que encapsula la anfotericina B para mejorar la administración del fármaco y reducir la toxicidad.
• Antifúngicos inhalados:  Los antimicóticos inhalados pueden administrar altas concentraciones del fármaco directamente a los pulmones, minimizando la toxicidad sistémica y se están desarrollando para infecciones fúngicas pulmonares.

Inmunoterapia: Los enfoques inmunoterapéuticos tienen como objetivo mejorar la respuesta inmunitaria del huésped, entre ellos:

• Terapia con citocinas: uso de citocinas como el interferón gamma (IFN-γ) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) para potenciar la función de las células inmunitarias.
• Terapia celular: transferencia de células inmunes, como leucocitos de donantes o células T específicas de antígenos, para mejorar la respuesta inmune del paciente.
• Anticuerpos monoclonales: desarrollo de anticuerpos que se dirigen a antígenos fúngicos específicos o modulan la respuesta inmunitaria del huésped.

Resistencia a los antifúngicos: El artículo destaca el creciente problema de la resistencia a los antifúngicos, impulsado por el uso clínico y agrícola de antifúngicos. Las preocupaciones específicas incluyen Aspergillus fumigatus resistente a los azoles y Candida auris resistente a múltiples fármacos. El uso de fungicidas triazólicos en la agricultura se ha relacionado con el desarrollo de resistencia a los azoles en A. fumigatus .

Direcciones futuras: El artículo concluye enfatizando la urgente necesidad de:

• Investigación continua sobre nuevos agentes antimicóticos y estrategias de tratamiento.
• Una mejor comprensión de la farmacocinética, la farmacodinamia y las interacciones fármaco-fármaco de los nuevos antimicóticos.
• Desarrollo de métodos confiables para detectar resistencia a los antifúngicos.
• Uso responsable de antifúngicos tanto en medicina humana como en agricultura para minimizar el desarrollo de resistencia.

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