viernes, 30 de julio de 2010

38- Errores en el laboratorio

Errores relacionados con el laboratorio clínico. Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular. Preparado por: Pedret SV, Chueca Rodríguez P, Rojo Vizcaíno I, Castaño Vidriales JL. Química Clínica 2007; 26 (1) 23-28

Indice

Introducción - 1. Objeto y campo de aplicación - 2. Definiciones- 3. Clasificación de los errores.- 4. Errores en la fase preanalítica- 5. Errores en la fase analítica- 5.1. Efectos biológicos. - 5.2. Interferencias analíticas - 5.2.1. Detección de interferencias- 5.2.2. Mecanismos de producción de interferencias - 5.2.3. Clasificación de las interferencias en inmunoanálisis- 6. Errores en la fase postanalítica -7. Conclusiones y recomendaciones- 8. Bibliografía ......................

Conclusiones y recomendaciones

     Estadísticamente se observa que la mayoría de los errores ocurren en la fase preanalítica, por lo que deberían tomarse algunas decisiones en dicha fase, y el primer paso es tener conciencia de las consecuencias de estos errores de una manera objetiva. Algunos errores no afectan clínicamente al paciente, pero otros implican la repetición de la solicitud analítica o la generación de exploraciones innecesarias, dando como resultado un incremento de los costes y en ocasiones, incluso un diagnóstico incorrecto o un tratamiento inadecuado que incide en la salud del paciente.
      En conclusión las medidas recomendadas para disminuir la incidencia de errores son:
1. Crear una cultura donde la prevención del error sea responsabilidad de cada elemento de la cadena del proceso analítico. 2. Considerar el error total en el laboratorio clínico en un sentido amplio, incluyendo todas las fases (preanalítica, analítica y postanalítica), con objeto de conocer su valor e incidir en su control, ya que existe una importante interrelación entre las mismas. 3. Aplicar de forma rigurosa las condiciones de extracción y estabilidad de las muestras. prevenir las posibles interferencias . 5. Establecer unas reglas o protocolos de rutina para detectar posibles interferencias. 6. Exigir que la información que acompaña a los reactivos incluya la descripción de los posibles interferentes que influyan en la medida de la magnitud y las limitaciones de medición de los mismos. 7. Es imprescindible que cada laboratorio establezca los indicadores de calidad para monitorizar el error en todas las fases del proceso y disminuir los errores. 8. Aumentar la cooperación de los diversos departamentos con el laboratorio para evitar los efectos de los errores que se produzcan.

miércoles, 28 de julio de 2010

37- Leucemias

Ministerio de Salud de Chile. Guías Clinicas Nº 45. Leucemia del Adulto. Santiago: Minsal 2007

I.-Introducción
     La leucemia es una enfermedad maligna o cáncer de la médula ósea y de la sangre. Se define como la proliferación neoplásica de células hematopoyéticas en una estirpe celular con posterior proliferación y expansión, cuya acumulación se acompaña de una disminución del tejido hematopoyético normal en médula ósea y posterior invasión de sangre periférica y otros tejidos.
     En las leucemias agudas la población celular predominante esta formada por células inmaduras (blastos), y en las crónicas la celularidad presenta un mayor estadio madurativo Las leucemias se clasifican según el tipo celular en mieloide o linfoide, y cada una de ellas pueden manifestarse en forma aguda o crónica.
II- Clasificación
     Según Código Internacional de clasificación de las Enfermedades OMS- (9º Edicion) las leucemias se clasifican según la siguiente codificación:  (ver link Clasificacion.....)
C 204- Leucemia Linfática : 204.0 Leucemia Linfática Aguda; 204.1 Leucemia Linfática Crónica; 204.9 Leucemia Linfática Inespecífica
C 205- Leucemia Mieloide: 205.0 Leucemia Mieloide Aguda; 205.1 Leucemia Mieloide Crónica 205.9; Leucemia Mieloide Inespecífica
III- Síntomas sospechosos
      Los siguientes síntomas y signos combinados pueden sugerir un cáncer hematológico: fatiga - sudoración nocturna – fiebre- dolor óseo – disnea- hematomas- sangrado fácil de mas de 1 sitio (encías, nasal, metrorragia) - infecciones recurrentes- pérdida de peso - dolor abdominal – linfadenopatías- esplenomegalia.
     Prácticamente en todo paciente con leucemia se producen síntomas y signos secundarios a insuficiencia medular como anemia, fiebre por déficit de neutrófilos, y sangrados por trombocitopenia, asociado o no a signos tumorales como infiltración de encías, piel o visceromegalia ……(continúa)…………………………

lunes, 26 de julio de 2010

36- Resultados críticos

I) Clinica Mayo (USA) - Laboratorio Médico Clínica Mayo (27/08/2009)
                                Valores críticos y Resultados Semi-Urgentes

Valores /resultados crítico
     Propósito: Esta política describe las responsabilidades para determinar que pruebas realizadas por el Departamento de Medicina de Laboratorio y Patología (DLMP) cumplen los criterios de ‘valores / resultados críticos’ y describe los procesos de notificación, lectura y documentación de los resultados
     Un valor crítico esta definido por la Clínica Mayo como un resultado del laboratorio que representa un estado fisiopatológico que esta fuera de los ‘limites normales’ o valores esperados y que pueden causar un grave daño al paciente a menos que se actúe con rapidez con algunas medidas correctivas que deban ser adoptadas
    Nota: los valores críticos no necesariamente están relacionados con rangos normales de referencia, rangos tóxicos o terapéuticos
     Notificación: El servicio medico involucrado en la atención del paciente debe ser notificado cuando los valores críticos de los resultados de las pruebas están fuera de los limites especificados previamente y/o los resultados obtenidos son críticos; además por el mismo (medio fax, interfaz de la computadora etc.) se deben informar los resultados normales.
     Además el personal del DLMP informara por teléfono al médico tratante el/los resultado/s dentro de los 60 minutos de la disponibilidad del resultado crítico. En el caso de que el contacto no se efectúa dentro del plazo de 60 minutos, el DLMP proseguirá tratando de ubicar en forma personal y/o telefónica al profesional responsable hasta lograr la transmisión de dichos resultados.
     Conformidad de recepción: a los efectos de verificar la exactitud de la información transmitida telefónicamente, el médico o la persona que la recibe debe repetirla la información recibida: - el nombre del paciente, numero de identificación del mismo, y el resultado crítico-
     Documentación: Los valores críticos deben documentado en el procedimiento operativo estándar de laboratorio y registrados en el Sistema Informático del Laboratorio (LIS): Los registros de notificación y lectura de posterior verificación deben ser registrados en el LIS por el personal del DLMP.

     Resultados semi-urgentes: son definido por la Clínica Mayo como un resultado o conclusión, que puede llegar a ser inesperado o ambiguo, pero aunque no plantee una amenaza inmediata para la salud puede tener consecuencias graves a corto plazo si no se identifica y/o es tratada
      N del R: el proceso de Notificación, Posterior lectura y Documentación es similar al establecido para el de Valores/Resultados Críticos

II) Centro Medico Universidad de Stanford (USA). Laboratorio de Medicina y Patología.
     Política sobre Valores Criticos/urgentes: se definen como valores que están fuera del ‘rango normal’ en un grado tal que puede constituir un riesgo inmediato para el paciente o que requieran una acción inmediata por parte del médico. Es política del laboratorio clínico informar al medico tratante en forma inmediata un resultado critico de acuerdo a un listado de valores críticos que se haya confeccionado y aprobado de conformidad con las políticas aprobado por el Hospital de Niños Lucile Packard de Stanford y el Hospital de Clínicas y las Juntas de Directores. Se requiere una lectura de conformidad de la persona que recibe dicha información.

sábado, 24 de julio de 2010

35- Anemia megaloblástica

Romero Valdez JG, Sandoval Benetti CE, Sánchez CL, Acosta LA. Anemia Megaloblástica: Revisión bibliográfica. Revista de Postgrado de la VIa Cátedra de Medicina Facultad de Medicina-UNNE. 2008;177: 17-21

Resumen
     La anemia megaloblástica es un tipo de anemia en donde existe una disminución de la síntesis del ADN con detención de la maduración que compromete las tres líneas celulares de la médula ósea (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas). Las causas que la producen son numerosas, pero aproximadamente el 95% de los casos es consecuencia de una deficiencia de vitamina B 12 y/o de ácido fólico. Las manifestaciones clínicas y hematológicas son similares en ambos casos, pero las manifestaciones neurológicas se presentan sólo en los casos de deficiencia de vitamina B12. El tratamiento está ligado a la causa que la produce
Introducción
     La anemia megalobástica es la expresión de un trastorno madurativo de los precursores eritroides y mieloides, que da lugar a una hematopoyesis ineficaz y cuyas causas más frecuentes son el déficit de vitamina B 12 y/o de ácido fólico. Este trastorno es producto de la síntesis defectuosa del DNA con síntesis de RNA y proteínas normales, que lleva a la producción de células con una apariencia morfológica particular en sangre periférica y/o médula ósea, y que se los denomina “megaloblastos” debido a un mayor aumento de la masa y de la maduración citoplasmática con respecto a la nuclear..... ……………………………….
Diagnostico
     Como primera medida se debe determinar si la anemia es megalobástica, luego se debe definir si es por déficit de folato o de cobalamina, y posteriormente investigar la causa subyacente Se sospecha en base a los hallazgos clínicos- semiológicos asociados o no con alteraciones del    Hemograma:
> Serie roja: - Macrocitosis con un Volumen corpuscular medio > 100 fL, y generalmente la hemoglobina corpuscular media está elevada. > Frotis de sangre periférica : ovalositos, dacriositos y cuerpos de inclusión (Howell- Jolly y anillos de Cabot) - Incremento del índice de anisocitosis. 
     > Serie blanca: - Leucopenia en casos severos - Un signo precoz de megaloblastosis carencial es la hipersegmentación de los Neutrófilos.
     > Recuento de plaquetas: no suele alterarse pero puede haber trombocitopenia severa.
    > Cobalamina en suero: es < 200 pg/ml y se deben realizar al menos dos determinaciones por separado  (Normal: 150- 900 pg/ml).
    > Acido metilmalónico y de homocisteína: la concentración de ambos se encuentran elevados ante la carencia de cobalaminas y solo la homocisteína sérica se halla elevada en la carencia de folatos. > Holo- transcobalamina ha sido propuesta recientemente como un marcador precoz de la función de cobalamina; su estudio ha sido evaluada sólo en adultos
     * La hematimetría es útil para el seguimiento y el diagnóstico diferencial así como también la presencia de signos secundarios de hemólisis (descenso de haptoglobina, aumento de LDH, bilirrubina indirecta y ferritina).
     Anemia perniciosa. Ante una sospecha de esta enfermedad se debe recurrir a tres pruebas diagnósticas: - > Prueba de absorción de la cobalamina. > Determinación de anticuerpos (Ac) anti- factor intrínseco > Examen histológico de la mucosa gástrica.

jueves, 22 de julio de 2010

34- Anemia ferropénica

Comité Nacional de Hematología. Anemia ferropénica. Guía de diagnóstico y tratamiento. Sociedad Argentina de Pediatría. Arch Argent Pediatr 2009; 107(4):353-361 / 353

Resumen
      La deficiencia de hierro es la causa más frecuente de anemia en el niño, especialmente en la edad preescolar, con una prevalencia mayor del 35% en menores de 24 meses. Su detección precoz, así como el tratamiento correcto y la profilaxis adecuada, constituye hoy una prioridad en nuestro país. Con dicho objetivo, en esta guía se establece la definición de anemia según edad cronológica, edad gestacional y medio ambiente, se desarrollan los aspectos más salientes del metabolismo del hierro, se enumeran las principales causas de su deficiencia y se establecen pautas para su diagnóstico, pesquisa, diagnóstico diferencial, tratamiento y prevención.
Definición
     Se define anemia como “disminución de la masa de glóbulos rojos o de la concentración de hemoglobina por debajo del segundo desvío estándar respecto de la media para edad y sexo” (tener en cuenta que, sobre la base de esta definición, se diagnosticarán como anémicos un 2,5% de niños normales). La causa más frecuente de anemia en el mundo es la deficiencia de hierro. Su incidencia en países en vías de desarrollo es 2,5 veces mayor que en países desarrollados.
Estudios de laboratorio:
     • Hemograma: - Hemoglobina y hematócrito: disminuidos - Recuento de reticulocitos: normal. Si está aumentado, investigar pérdidas por hemorragia o posibilidad de otro diagnóstico - Recuento de plaquetas: normal o elevado. - Recuento leucocitario: normal. - Índices hematimétricos: › Volumen Corpuscular Medio (VCM): Disminuido. Los valores normales durante la infancia son variables y distintos a los del adulto por lo que para definir microcitosis deben tomarse como referencia los valores mostrados en  Tabla 6 del Articulo. › Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM): disminuida. › Amplitud de Distribución Eritrocitaria (ADE): elevada. - Morfología eritrocitaria: hipocromía, microcitosis, ovalocitosis, policromatofilia, punteado basófilo (eventualmente).
     • Pruebas que evalúan el estado del hierro: - (Hierro del compartimiento funcional): ›Ferremia: Disminuida. ›Capacidad total de saturación de hierro (CTSH): Aumentada. ›Porcentaje de saturación de la transferrina: Disminuido. ›Protoporfirina libre eritrocitaria: Aumentada. ›Receptores solubles de transferrina: Aumentados. - Hierro del compartimiento de depósito: ›Ferritina sérica: Disminuida. ›Hemosiderina en médula ósea: Disminuida/  Ausente. En tabla 7 y 8 del Artículo se muestran los valores límite recomendados para las determinaciones más habituales y los factores que pueden influenciar los resultados de estas pruebas.
     • Prueba terapéutica: consiste en administrar sulfato ferroso a dosis terapéuticas (3-6 mg/kg/día) y evaluar la respuesta eritropoyética. La positividad de la prueba puede establecerse por un pico reticulocitario a los 5-10 días o un aumento de hemoglobina ≥1 g/dl a los 30 días. …………………………………..


martes, 20 de julio de 2010

33- Formación de Grado/Post-grado

Especialidad “Bioquímica Clínica”. Denominación Oficial en España (Real Decreto 127/84) 

1- Duración de la especialidad:  4 años; además se requiere tener una licenciatura previa en alguna de las siguientes carreras: Medicina (6 años), Farmacia ( 4 años), Ciencias Biológicas (4 años), o en Ciencias Químicas (4 años). [Duración total 8 a 10 años]

[ Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA:  Carrera de Bioquímica. [Duración total 5.5 años]

2.    El bioquímico clínico desempeña un papel esencial en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes. El bioquímico clínico debe ser, en primer lugar, un analista fiable y respetado que proporcione sus resultados con la rapidez que requiera el estado clínico del paciente y el diagnóstico sospechado. Sin embargo, debe ser también un profesional a la vanguardia de científicos que desempeñan un papel cada vez más importante en el equipo interdisciplinario de salud implicado en el diagnóstico y seguimiento del enfermo que caracteriza a la medicina moderna.
     Las sociedades científicas más antiguas dedicadas al estudio de la Bioquímica Clínica aparecieron después de la segunda guerra mundial, coincidiendo en el tiempo con el desarrollo extraordinario que tuvo esta disciplina en la década de los cincuenta. Sin embargo, la aplicación de la Bioquímica a la Medicina se remonta por lo menos, a tres siglos atrás. A comienzos del siglo XIX ya se disponía de métodos analíticos que permitían el análisis de muchos constituyentes bioquímicos de la orina y varios de la sangre con razonables prestaciones analíticas.
      El contenido específico de la Bioquímica Clínica varía según los países. Aunque es una constante la práctica de la Bioquímica Clínica en todos los países desarrollados, en algunos se incluye parte de otras disciplinas afines que tradicionalmente en España forman parte de otras especialidades. Asimismo, la Bioquímica Clínica recibe diversas denominaciones según la tradición cultural y científica de cada país.
     Así en los estados miembros de las Comunidades Europeas que tiene reconocida esta especialidad, los nombres oficiales son: ** España: Bioquímica Clínica, **Dinamarca: Klinisk Kemi, **Irlanda: Chemical Pathology, **Luxemburgo: Chimie Biologique, **Países Bajos: Klinische Chemie, **Reino Unido: Chemical Pathology
     En el ámbito internacional, la denominación más aceptada es Química Clínica, denominación que fue utilizada ya en 1883 por C. H. Ralfe como título de un libro que trataba del análisis químico de sangre, orina y tejidos sólidos, comentando los cambios inducidos por la enfermedad.
     En 1891 L. Bourget publicó en Lausanne un Manuel de Chimie Clinique. En 1912, Johan Scherer denominó a su laboratorio en el Julios Hospital de Würzburg, Alemania, como «das Klinisch Chemische Laboratorium». En 1955 se fundó la Federación Internacional de sociedades científicas, que adoptó el nombre de «International Federation of Clinical Chemistry». …continúa………


domingo, 18 de julio de 2010

32- ERC: alteraciones metabólicas

López Oliva MO, Del Castillo Caba D, Plumed JS. Recomendaciones para el manejo de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en los pacientes con Enfermedad Renal-Crónica (ERC)- Sociedad Española de Nefrología. Nefrologia 2009; 29 Supl.(1):31-37

Resumen
1- Definiciones: - Osteodistrofia Renal (ODR): este término queda restringido a las alteraciones de la morfología y arquitectura ósea propias de la ERC. El diagnóstico de confirmación es la biopsia ósea.
   - Alteración óseo-mineral asociada a la ERC: Este término integra todas las alteraciones bioquímicas, esqueléticas y calcificaciones extraesqueléticas que ocurren como consecuencia de las alteraciones del metabolismo mineral en la ERC. Se manifiesta por una, o la combinación de las siguientes manifestaciones:
1) Anormalidades del calcio (Ca), fósforo (P), hormona paratiroidea
(PTH) y vitamina D. 2) Alteraciones en el remodelado, mineralización, volumen,
crecimiento o fragilidad del esqueleto. 3) Calcificaciones cardio-vasculares o de otros tejidos blandos.
2) Estrategias diagnósticas - Parámetros Bioquímicos
    - Calcio y Fósforo: son de poca capacidad predictiva de la enfermedad ósea subyacente y son frecuentemente normales en presencia de HPT2. Sin embargo, su determinación periódica, junto a la PTH, es decisiva para el manejo terapéutico del paciente. • Idealmente debe usarse el calcio iónico,
     - Hormona paratiroidea intacta (PTHi): sus valores séricos (rango normal 10-65 pg/mL)
medidos por inmunorradiometría o inmunoquimioluminiscencia, son el parámetro bioquímico que mejor se correlaciona con las lesiones histológicas de HPT2, especialmente con la actividad osteoblástica. Por esta razón, los niveles de PTH (en relación a los de calcio y
fósforo) son considerados un buen marcador (al menos el mejor disponible) de
la enfermedad ósea subyacente, evitándose así la necesidad de recurrir a la biopsia ósea diagnóstica en la mayoría de las situaciones
     - 25 (OH) Vitamina D: Es aconsejable la medición de niveles de vitamina D (calcidiol) para
prevenir y tratar la frecuente “insuficiencia” (actualmente definida como niveles de calcidiol < 30 ng/mL ó 75 nmol/L) o “deficiencia” (< 15 ng/mL) de vitamina D en los pacientes con ERC y que define la necesidad de aportes nutricionales o suplementos de vitamina D (1).
    - Fosfatasa Alcalina: La fosfatasa alcalina total, puede ser útil, junto a la PTH, como predictiva del recambio óseo. La fosfatasa alcalina ósea probablemente tiene ventajas marginales, pero éstas no justifican el coste adicional.
     - 1,25-(OH)2 Vitamina D: No existe evidencia de que su determinación seriada sea útil para el control del paciente renal aunque puede usarse con fines de investigación. En presencia de niveles aumentados de PTH se desconoce cuáles serían los valores normales o aconsejables.
    - Calciuria-Fosfaturia: se ha sugerido que, determinaciones seriadas de calciuria permitirían monitorizar la potencial sobrecarga de calcio en pacientes con ERC. Si bien no existe consenso al respecto.
   - Otros marcadores del remodelado óseo la osteocalcina, las piridolinas libres en suero, y el telopéptido C-terminal de la colágena, muestran buenas correlaciones con la histología ósea pero no mejoran el poder predictivo de la PTH, por tanto su uso sistemático no está justificado.

viernes, 16 de julio de 2010

31- Aterosclerosis y trombosis

Badimóna L, Vilahura G, Padró T. Lipoproteínas, plaquetas y aterotrombosis. Rev Esp Cardiol. 2009;62 (10):1161-78

Resumen
La aterosclerosis y los procesos trombóticos asociados a la rotura de placas vulnerables son la principal causa de eventos cardiovasculares incluyendo los síndromes coronarios agudos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) desempeñan un papel clave en la patogenia del proceso aterotrombótico. Las LDL no sólo inducen una alteración en las propiedades antitrombóticas derivadas del endotelio vascular y en las propiedades contráctiles del vaso como resultado de una disminución en la disponibilidad de óxido nítrico endotelial y una activación de las vías de señalización pro inflamatorias, sino que también afectan a la función e interacción de las células presentes en la lesión aterosclerótica, tanto derivadas de la sangre como residentes en la pared vascular. De hecho, las LDL infiltradas en el vaso sufren modificaciones (oxidaciones, agregación, glucosilación, etc.) que potencian sus propiedades aterogénicas. Una vez modificadas, las LDL intravasculares facilitan la formación de células espumosas derivadas de células musculares lisas y macrófagos y acrecientan la vulnerabilidad de las placas ateroscleróticas. Asimismo aumentan la trombogenicidad de las placas y la de la sangre, esto último asociado a un aumento en los niveles de factor tisular circulante y en la reactividad de las plaquetas. Esta revisión se centra en la importancia de las LDL, nativas y modificadas, en la patogenia de la aterotrombosis. Aborda estudios actuales sobre las LDL y su efecto en la función de células sanguíneas, especialmente plaquetas y células vasculares, así como sobre potenciales nuevas dianas terapéuticas

miércoles, 14 de julio de 2010

30- Enfermedad celíaca

Green PHR, Cellier C. Enfermedad celiaca. N Engl J Med 2007; 357: 1731-43

Resumen
     La enfermedad celíaca es un trastorno auto-inmune con un factor desencadenante ambiental conocido. Se lo llamó inicialmente ‘enfermedad celíaca’, debido al término Holandés ‘sprue’, que era utilizado para describir una enfermedad similar al ‘sprue tropical’ que se caracteriza por diarrea, adelgazamiento, estomatitis y mal-absorción. Inicialmente se lo consideraba un síndrome raro de mal absorción infantil, pero en la actualidad se sabe que es una enfermedad que puede ser diagnosticada a cualquier edad y afecta a muchos sistemas orgánicos
     Su tratamiento es una dieta libre de gluten pero no da resultado en el 30% de pacientes que no siguen esa dieta siendo la causa principal de los síntomas recurrentes o persistentes. Como complicaciones, se conocen el adeno-carcinoma del intestino delgado, el sprue refractario y la enteropatía asociada al linfoma de células T. Se debe pensar en estas complicaciones ante la aparición de síntomas de alarma como el dolor abdominal, la diarrea y la pérdida de peso, a pesar de una dieta estricta sin gluten.

Síntomas que justifican la solicitud de las pruebas serológicas
     Los síntomas más importantes que justifican el pedido de las pruebas serológicas son: diarrea crónica con/sin síndrome de mala absorción intestinal-irritable, distensión y malestar abdominal, perdida de peso, anemia ferropénica; déficit de folato, vitamina E, K y D; osteoporosis (especialmente en hombres y mujeres premenopáusicas), hipo-calcemia, hiper-paratiroidismo secundario; pacientes con familiares celiacos en 1er. Grado, transaminasas elevadas de origen desconocido; asociación con enfermedades auto-inmunes; síndrome de la cirrosis biliar primaria, enfermedad tiroidea, síndromes de Down y Turner, enfermedad neurológicas con neuropatía periférica, epilepsia en la niñez y la ataxia

Pruebas serológicas
     El estándar diagnóstico en la serología de la enfermedad celíaca siguen siendo los anticuerpos anti-endomisiales IgA, ya que son marcadores altamente específicos de enfermedad celíaca, con un casi 100% de certeza. La identificación de la enzima transglutaminasa tisular como auto-anfígeno de la enfermedad, permitió el desarrollo de un anticuerpo y su implementación en una prueba automatizada que resultan ser más económicos que la determinación del anti-endomisio.
     La sensibilidad de las pruebas para los anticuerpos anti-endomisio y anti-transglutaminasa tisular supera el 90% y se considera que la mejor manera de detectar la enfermedad celíaca es mediante el análisis de ambos biomarcadores, aunque en el mercado hay equipos para anticuerpos anti-transglutaminasa con diferente grado de sensibilidad y especificidad
     Los títulos de ambos anticuerpos correlacionan con el grado de lesión de la mucosa y por lo tanto, la sensibilidad de estas pruebas de anticuerpos declina cuando en los estudios de investigación se incorpora un mayor número de pacientes con menor grado de atrofia de las vellosidades.
La deficiencia selectiva de IgA es mayor en pacientes celiacos que en una población que no lo es (1/40 vs 1/400). Los pacientes con enfermedad celíaca y deficiencia selectiva de IgA no tienen anticuerpos IgA anti-endomisio y anti-transglutaminasa tisular. En estos casos se recomienda la investigación del anticuerpo anti-transglutaminasa IgG.
     La deficiencia selectiva de IgA es más común en pacientes con enfermedad celíaca que en la población general (1/40 vs 1/400). En consecuencia, los pacientes con enfermedad celíaca y deficiencia selectiva de IgA tienen ausente los anti-endomisio-IgA y anti- transglutaminasa IgA.
    Se recomienda que la prueba para los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular única prueba de selección para la enfermedad. Si los niveles de este marcador están dentro del rango normal (o están ausente) y hay una alta sospecha de la enfermedad celíaca, se debe controlar la deficiencias de los niveles de IgA total. En esos casos se debe realizar una prueba de anti- transglutaminasa IgG tisular.

lunes, 12 de julio de 2010

29- Glucemia: Interferencias en glucómetros y tiras reactivas

Sociedad Española de Diabetes. Posibles errores en las medidas de glucemia por interferencia con determinados productos (21 Julio 2010)
Nota de seguridad de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)

     La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa sobre el riesgo de posibles errores en las determinaciones de glucemia obtenidas con glucómetros y tiras reactivas basados en la enzima glucosa-deshidrogenasa-pirrolquinolinaquinona (GDH-PQQ) que dan lecturas falsamente elevadas en pacientes sometidos a tratamientos con determinados medicamentos o terapias que contienen o pueden producir en el organismo maltosa, galactosa o xilosa .
      Estas interferencias pueden enmascarar una hipoglucemia real, impidiendo tomar medidas adecuadas para normalizarla, o motivar un diagnóstico erróneo de hiperglucemia y ocasionar que un paciente reciba o se administre una dosis de insulina mayor de la necesaria. Se han notificado casos de este tipo, algunos con resultados graves.
     Los glucómetros que pueden dar lugar a estos resultados de glucemia falsos son aquellos que se basan en la reacción de la enzima glucosa-deshidrogenasa-pirrolquinolinaquinona (GDH-PQQ), debido a la existencia de reacciones cruzadas con maltosa, galactosa o xilosa o con compuestos como la icodextrina, que se metaboliza a maltosa, maltotriosa y otras moléculas. Si la sangre del paciente contiene estos otros glúcidos por estar sometido a tratamiento con determinados medicamentos o terapias, existe la posibilidad de obtener valores falsamente elevados de la concentración de glucosa en sangre.........(continúa)


sábado, 10 de julio de 2010

28- Estudios de asociación genomica

Teri A. Manolio, M.D., Ph.D. Estudios de asociación del genoma y determinación del riesgo de una enfermedad.201 0; 363:166-176-The New England Journal of Medicine

     Los estudios de asociación del genoma, en la que cientos de miles de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) (*) se analizan en miles de personas para establecer su relación con una enfermedad, han revolucionado la búsqueda de las influencias genéticas en los ‘rasgos complejos’. Estas condiciones, a diferencia de los trastornos de un único gen, son causadas por muchos factores genéticos y ambientales que trabajan juntos, cada uno con un efecto relativamente pequeño y muy pocos o casi ninguno son absolutamente necesarios para originar la enfermedad.
     Aunque las ‘rasgos complejos’ han sido referidos como una pesadilla para los genetista, en los últimos 5 años los estudios de asociación de genoma han identificado SNPs que implican cientos de locus solidamente ubicados en determinadas localizaciones genómicas, permiten identificar rasgos comunes. Estos estudios plantean muchas preguntas, tales como por qué las variantes identificadas tiene bajos riesgos asociados y son factores de heredabilidad tan poco frecuentes
     Las explicaciones para esta aparente incógnita se están investigando. Puede ser por diferentes motivos: la respuesta resida en las variantes raras que no son capturados por los actuales estudios de asociación del genoma; variantes estructurales que son escasamente capturadas en la actualidad; puede ser otras formas de la variación genómica; las interacciones entre los genes o entre genes y los factores ambientales.
A pesar de su valor en la localización de variantes genómicas adyacentes que pueden causar la enfermedad, algunos de los SNPs identificados en estudios de asociación tienen claras implicaciones funcionales que son relevantes en los mecanismos de la enfermedad.
     A la fecha no se ha podido demostrar en los locus implicados, que una sola variante sea la causa directa de la susceptibilidad a la enfermedad; para ello se han utilizado técnicas de bloqueo sobre la expresión o función de una proteína especifica con pobres resultados. Este será un paso clave en la mejora de nuestra comprensión de los mecanismos de la enfermedad y en el diseño de estrategias eficaces para la evaluación y tratamiento.
     También hay algunos cuestionamientos sobre de investigación clínica que no han sido respondidos, para que los estudios de ‘asociación genómica’ puedan ser incorporados rutinariamente en el cuidado de la salud. Por ejemplo como utilizar los datos obtenidos en estos estudios para detectar y predecir la enfermedad y para mejorar los procesos de selección de administración de medicamentos.
      (*) Información adicional y algunas definiciones puede verse
en este Blog-Pag 13- ‘Tecnologias Omicas’


jueves, 8 de julio de 2010

27- Síndrome metabólico

Fraile JM, Puig JG. Síndrome metabólico, hiperuricemia y gota. Revista Española de Obesidad 2009; 7 (2): 85-90

Resumen
      El síndrome metabólico está definido por la concurrencia de varios factores de riesgo cardiovasculares. Supone un aumento del riesgo para la enfermedad cardiovascular y de la mortalidad, tanto global como debida a la enfermedad cardiovascular. En el presente artículo repasamos la evidencia actual de la asociación entre hiperuricemia y síndrome metabólico.
     En estudios recientes se ha observado que el urato sérico con frecuencia está elevado en pacientes con síndrome metabólico y que además aumenta con el número de los componentes del mismo. Se ha relacionado la hiperuricema con la infraexcreción renal de urato, que podría estar mediada por la reabsorción de sodio en el túbulo proximal y por la hiperinsulinemia.
     Es importante reconocer en la práctica clínica la presencia de síndrome metabólico en pa¬cientes con hiperuricemia o gota para controlar sus componentes y, por tanto, reducir el riesgo cardiovascular. Se necesitan ensayos clínicos a largo plazo para probar la hipótesis de que la terapia hipouricemiante puede reducir el riesgo cardiovascular en estos pacientes.
Introducción
     El síndrome metabólico es el resultado de la concurrencia de un conjunto de factores de riesgo modificables en un mismo sujeto, asociados a un riesgo aumentado de desarrollar enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus de tipo 2. En los albores de los años veinte se apreció la existencia de una asociación entre los factores de riesgo cardiometabólico. Por entonces, ya se reconoció que estos factores también se asociaban a hiperuricemia y gota.
      Reaven acuñó el termino “síndrome X” para describir un trastorno consistente en resistencia a la acción hipoglucemiante de la insulina, hipertensión arterial, aumento de los niveles de triglicéridos y descenso de los niveles de colesterol HDL. Postuló que el rasgo fisiopatológico común era la resistencia a la insulina y que las restantes anomalías probablemente eran secundarias a la misma.
     En 1998 la Organización Mundial de la Salud (OMS) empleó por primera vez el término “síndrome metabólico”. Los criterios definitorios de dicho síndrome requerían la presencia de diabetes mellitus de tipo 2, glucemia alterada en ayunas, intolerancia hidrocarbonada o resistencia a la acción hipoglucemiante de la insulina (evaluada mediante la técnica del clamp euglucémico), más dos factores de riesgo adicionales.  Desde entonces se han propuesto varias definiciones o criterios para establecer el diagnóstico de síndrome metabólico. En 1999, el Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a la Insulina (EGIR) propuso el término “síndrome de resistencia insulínica” y modificó los criterios, requiriendo hiperinsulinemia en ayunas y otros dos factores con límites distintos de los empleados por la OMS. Uno de esos criterios era el perímetro de cintura aumentado como indicador de obesidad abdominal. En 2001 la National Cholesterol Educational Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) propuso una sencilla definición que requería 3 de los siguientes 5 factores de riesgo :
Criterios del Síndrome Metabólico: (National Cholesterol Educational Program Adult Treatment Panel III) Factores de riesgo : Obesidad (Perímetro abdominal): Hombres ≥ 102 cm Mujeres> 88 cm. Triglicéridos ≥ 150 mg/dL (> 1,70 mmol/L). Colesterol HDL Hombres< 40 mg/dL (< 0,52 mmol/L), Mujeres < 50 mg/dL (< 1,29 mmol/L) Presión arterial ≥ 130/85 mmHg. Glucosa en ayunas ≥ 100 mg/dL (≥ 6,12 mmol/L) ……(continúa)…………

martes, 6 de julio de 2010

26- Miocardio pre-condicionado

Bagnarelli AE. Vías metabólicas en el miocardio normal y patológico.
Parte II- Miocardio atontado, pre-condicionado, hibernado. -Publicación libre (Junio 2010)

N de E: Se sugiere la lectura previa de la Pagina 10- Metabolismo cardiaco I.  Además en dicha publicación figura en el Apéndice-  Glosario  algunas abreviaturas que se mencionan en este trabajo.

II- Vías metabólicas en la insuficiencia cardiaca
     
La enfermedad coronaria aterosclerótica, manifestada en su expresión clínica como la “Cardiopatía Isquémica”, es uno de los problemas más importantes a los que se enfrenta cualquier sistema de salud, al ser ésta una enfermedad de gran importancia epidemiológica en cuanto a su morbi-mortalidad. El origen de las principales patologías e insuficiencias cardiacas es la isquemia (1)

Se denomina isquemia (del griego ἴσχειν, "detener", y αἷμα, "sangre") al sufrimiento celular causado por la disminución transitoria o permanente del flujo sanguíneo que produce menor aporte de oxígeno (hipoxia), de sustratos. Si el aporte de O2 es nulo ello eso denomina ‘anoxia’. Este sufrimiento celular puede ser reversible o ser lo suficientemente intenso y de carácter irreversible para causar necrosis o ‘infarto’ y disfunción cardiaca. La isquemia miocárdica se produce por un desequilibrio entre el flujo sanguíneo y las necesidades metabólicas cuando la tasa de oxígeno y sustratos metabólicos entregados son insuficiente para satisfacer las necesidades de energía del miocardio durante un determinado tiempo y carga trabajo. (2)

Los trabajos iniciales sobre la disfunción cardiaca se deben a Harvey W (1627) y Chirac P (1628), quienes observaron que al ligar una arteria coronaria el corazón dejaba de latir. Posteriormente Herryck JB (1912), demostró que la obstrucción permanente de las arterias que lo irrigan provocaba una necrosis que denomino ‘infarto’. Pero fueron Tennant T y Wiggers CJ y (1935) quienes desarrollaron un modelo animal que permitió comenzar a comprender con mayor claridad la relación flujo-función ventricular; ocluyendo una arteria coronaria durante un periodo corto de 60 segundos produjeron el cese de la actividad mecánica que se restablecía ‘casi’ a sus valores basales al restaurar el flujo (3). .......................

………….Conclusión: En respuesta a la isquemia el miocardio responde con varios cambios metabólicos y de función que varían según el grado y la duración de la isquemia. Estos cambios pueden ser rápidos/agudos y que están regulados o no por genes que son bien conocidos y cambios prolongados/crónicos regulados por genes y cuya dilucidación esta en sus inicios. Todos los cambios metabólicos que se producen durante la isquemia tiene la finalidad de producir la máxima producción de fosfatos de alta energía y minimizar su utilización para mantener los procesos metabólicos esenciales para la supervivencia celular y los mantenimientos de sus funciones de contracción y relajación. En casi todas estas entidades clínicas los biomarcadores de laboratorio han tenido una historia de éxitos y fracasos (56) y se han ido remplazando por pruebas de función mecánica y análisis de imágenes. No obstante, sobre la base del conocimiento de nuevas vías fisio-patológicas y de estructura celular miocárdica, están apareciendo publicaciones sobre marcadores emergentes que tienen un promisorio futuro en el laboratorio de bioquímica clínica.(57)

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(*) Este blog de bioquímica-clínica  no tiene avisos ni persigue fin de lucro alguno. Está destinado a profesionales bioquímicos y médicos;  la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den al mismo.

domingo, 4 de julio de 2010

25- Certificación Bioquímica

La Asociación Bioquímica Argentina informa que se halla abierta la inscripción para obtener el Certificado de Especialista, o de Actualización en alguna Especialidad

1- Para obtener el Certificado de Especialista de la Asociación Bioquímica Argentina (ABA), tienen que haber publicado trabajos científicos en revistas con referato y presentado comunicaciones libres sobre la especialidad. En su defecto pueden solicitar la certificación de Actualización en alguna Especialidad.
2- Los bioquímicos que tengan su Certificado de Especialista ABA y ejerzan en el ámbito de la Ciudad de Buenos Aires pueden obtener su Matricula de Bioquímicos Especialistas en el Colegio Oficial de Farmacéuticos y Bioquímicos de la Capital Federal (COFyBCF).
3- Los Certificados de Especialista ABA son reconocidos por los Colegios Bioquímicos del País afiliados en la Coordinadora de Colegios Bioquímicos de Ley de la República Argentina, en base a un Convenio de Recocimiento Recíproco de Certificados de Especialista, firmado entre sus integrantes en Agosto de 1999.
4- Los Certificado de Especialista o Actualización en Endocrinología se otorgan a nivel nacional a través de la Comisión de Certificación de Bioquímicos Especialistas en Endocrinología (COCEBE) de acuerdo a un Convenio establecidos entre la ABA y la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo (SAEM).
5- Los Certificado de Especialista o Actualización en Endocrinología se otorgan en el ámbito de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires a través de la Comisión de Certificación de Bioquímicos Especialistas en Endocrinología (COCEBE- Baires) de acuerdo a un Convenio establecidos entre la ABA, la SAEM y el COFyBCF. Los bioquímicos pueden obtener su Matricula de Especialista extendida por el mencionado Colegio 
6- En todos los casos la presentación se debe realizar en la ABA:
                                       Cierre de inscripción: 31 de Octubre de 2010
     Información adicional y los archivos con los Programas de Certificación ABA, COCEBE y COCEBE-Baires, puede bajarlos de la pagina Web www.aba-online.org.ar o solicitarlos por e-mal. info@aba-online.org.ar

viernes, 2 de julio de 2010

24- Patentes en investigación génica

Cook-Deegan R; Heaney, C. Patentes y licencias de genes: estudios de casos preparado para la Secretaría de Comité Consultivo sobre Genética, Salud y Sociedad. Genetics in Medicine 2010; 12 (4) pp S1-S2  Resumen en Lab Medica Español LME. Mayo 2010

    Las licencias exclusivas de patentes genéticas que en los Estados Unidos pertenecen en su mayoría a instituciones académicas y son el resultado de investigaciones financiadas por los contribuyentes, favorecen el estancamiento de la competencia del mercado de pruebas genéticas más de lo que impulsan el desarrollo de nuevas tecnologías para medir el riesgo de las enfermedades.
     Los investigadores del Instituto Duke de Ciencias y Políticas Genómicas (IGSP; Durhan, NC, EUA; www.genome.duke.edu), mencionan que a medida que las pruebas de un solo Gen abren el camino a exploraciones de muchos genes o del genoma completo, los derechos exclusivos de las patentes podrían frenar aún más la aparición de tecnologías prometedoras y modelos comerciales de pruebas genéticas.
     Las conclusiones surgen de una serie de estudios de casos que investigaron las pruebas de riesgo genético correspondientes a 10 enfermedades, incluso el cáncer de mama y de colon, la fibrosis quística y la pérdida de la audición. …………….