martes, 30 de enero de 2018

495- Marcadores gastro-intestinales

Imran Siddiqui, Hafsa Majid, Shahab Abid Actualización sobre la aplicación clínica y de investigación de biomarcadores fecales para enfermedades gastrointestinales.  World J Gastrointest Pharmacol Ther 2017; 8(1): 39-46. Section of Chemical Pathology, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Karachi, Pakistan

Resumen

Las enfermedades gastrointestinales (GI) comprenden un amplio espectro de condiciones clínicas que van desde la indigestión a enfermedades inflamatorias del intestino (IBD) y carcinomas. La endoscopia es el método habitual empleado para diagnosticar estas afecciones. Otra forma no invasiva de evaluar y diagnosticar las condiciones gastrointestinales son los biomarcadores fecales. que  proporcionan información sobre un proceso de enfermedad específico y tal vez sean más aceptables para los médicos y los pacientes por su no invasividad en comparación con la endoscopia. El objetivo de esta revisión fue evaluar el estado actual de los biomarcadores fecales en la investigación clínica y para las enfermedades gastrointestinales. Múltiples tipos de biomarcadores fecales se discuten en esta revisión : marcadores para evaluar la IBD, que se liberan como resultado de un ataque inflamatorio al epitelio intestinal, como son los péptidos antimicrobianos (lactoferrina) o proteínas relacionadas con la inflamación (calprotectina). Mientras que los marcadores relacionados con la función de la digestión se relacionan principalmente con alimentos parcialmente digeridos o proteínas de la mucosa, como la cantidad anormal de grasa fecal, la α1-antitripsina, elastasa y secretaría de IgA. También se discuten próximos biomarcador fecal como la piruvato quinasa M2 y la lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos . Además de la mención anterior, están también los biomarcadores fecales bajo investigación para su posible uso clínico en el futuro. 

Introducción

Un biomarcador es una sustancia endógena o exógena que se mide en sangre, plasma u orina cuyos niveles se correlacionan con la aparición o severidad de la enfermedad. Los biomarcadores se utilizan para distinguir una afección patológica de un estado fisiológico y también para controlar el tratamiento y la progresión de la enfermedad. Hay una inclinación general de los médicos, así como de los patólogos, de considerar a los biomarcadores fecales, debido a su naturaleza no invasiva con una probable aceptabilidad para el paciente. Los biomarcadores fecales se pueden subdividir en los siguientes tipos según su aplicación clínica.

Marcadores de enfermedad inflamatoria intestinal:  Estos incluyen proteínas relacionadas con la inflamación, liberadas durante un proceso inflamatorio en el tracto gastrointestinal (GI) por ejemplo  calprotectina, o péptidos antimicrobianos com la lactoferrina.

Biomarcador de cáncer colorrectal:  Estos se encuentran en tejidos y células indiferenciadas con una expresión aumentada en la renovación rápida de tales células, por ejemplo , M2-piruvato quinasa.

Biomarcadores para la evaluación de la malabsorción:  Se identifican múltiples marcadores; la mayoría son partículas de alimentos no digeridos como glóbulos de grasa fecal, enzimas como α1-antitripsina y elastasa para la evaluación de la malabsorción.

Biomarcador para enfermedades alérgicas gastrointestinales:  Las proteínas relacionadas con eosinófilos son liberadas por/o relacionadas con eosinófilos y tienen aplicación para evaluar la infestación alérgica y parasitaria del tracto GI.

Biomarcadores de la salud intestinal:  Este es un grupo interesante de biomarcadores que apuntan hacia la salud general de la mucosa intestinal. Estos biomarcadores evalúan la integridad de las proteínas de barrera intestinal y los productos de fermentación microbiana que se producen, mientras que la fermentación de las partículas de la dieta por bacterias produce diversos productos químicos, algunos de los cuales como los ácidos grasos de cadena corta........ .

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a la traducción del mismo al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a profesionales bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den al mismo. Las páginas de este blog se renuevan cada 5 días en forma automática. Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-UBA. Ciudad de Buenos Aires, Argentina



jueves, 25 de enero de 2018

494- Metabolómica y diabetes infantil

Brigitte I Frohnert , Marian J Rewers. Metabolómica en diabetes infantil. Pediatr Diabetes. 2016 February ; 17(1): 3–14. Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado USA

Resumen

Los recientes aumentos en la incidencia de diabetes tipo 1 (T1D) y diabetes tipo 2 (T2D) en niños y adolescentes señalan la importancia de los factores ambientales en el desarrollo de estas enfermedades. El análisis metabolómico explora la respuesta integrada del organismo a los cambios ambientales. El perfil metabólico puede identificar biomarcadores que son predictivos de la incidencia y el desarrollo de la enfermedad, lo que puede proporcionar información sobre la patogénesis de la enfermedad. Esta revisión proporciona una visión general del papel del análisis metabolómico en la investigación de la diabetes y resume las investigaciones recientes relacionadas con el desarrollo de T1D y T2D en los niños.

Introducción

La metabolómica es la detección y cuantificación del espectro de metabolitos de moléculas pequeñas medidos en una muestra biológica. El análisis del metaboloma representa una evaluación cuantitativa de los cambios integrados producidos por factores endógenos y exógenos en un determinado estado de enfermedad o en respuesta a cambios fisiológicos específicos. 

Actualmente hay casi 42 000 metabolitos registrados en la Human Metabolome Database (HMDB; http://www.hmdb.ca). De estos, se han detectado aproximadamente 4500 en la sangre y se ha demostrado que aproximadamente 2000 de estos son mensurables. Se postula que a medida que avancen los métodos analíticos, el ámbito de los metabolitos cuantificables seguirá creciendo .

La medición del espectro de moléculas pequeñas que comprenden el metaboloma puede presentar un desafío analítico, ya que los metabolitos dentro de una muestra pueden variar en abundancia desde concentraciones sub-nanomolares a milimolares y tienen propiedades químicas variables que requieren enfoques analíticos variables. A pesar de los desafíos técnicos, sin embargo, el análisis metabolómico tiene ventajas significativas en el estudio de la patogénesis de la enfermedad.

Los metabolitos típicamente muestran fluctuaciones más rápidas en respuesta a un cambio fisiológico que el marco de tiempo requerido para detectar cambios en la expresión génica o la producción de proteínas. Además, el análisis de metabolitos permite conocer la asociación entre los genes y sus funciones y ademas tienen la capacidad de controlar la función de las proteínas.

Consideraciones experimentales

Diseño del estudio

Los estudios de perfil metabólico se pueden utilizar para obtener una instantánea en el tiempo, como para la comparación del metaboloma en un estudio de casos y controles. Este tipo de análisis generalmente busca obtener información sobre el desarrollo de la enfermedad mediante la identificación de biomarcadores asociados con el estado de la enfermedad. Si bien la simplicidad de este enfoque de punto único es atractiva, la interpretación de los marcadores asociados a la enfermedad debe abordar la cuestión de si la asociación representa una relación causal, una consecuencia del estado de la enfermedad o un resultado de algún otro factor de confusión. También se debe considerar la selección de sujetos de control. El grupo de control se elige con frecuencia para que coincida con posibles factores de confusión, como la edad y el sexo..............
  
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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-UBA. Ciudad de Buenos Aires, Argentina


sábado, 20 de enero de 2018

493- Diagnostico de la E. de Chagas

Picado A, Angheben A, Marchiol A, Alarcón de Noya B, Flevaud L, Pinazo MJ, et al. Desarrollo de pruebas diagnósticos para la enfermedad de Chagas: ¿dónde debemos poner nuestros limitados recursos? PLoS Negl Trop Dis 11(1): Jan 2017. Editor: Alain Debrabant, US Food and Drug. Foundation for Innovative New Diagnostics (FIND), Geneva, Switzerland y otras

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), uno de los hitos establecidos por la Declaración de Londres para la enfermedad de Chagas (la interrupción de la transmisión de la enfermedad de Chagas a través de transfusiones de sangre en América Latina) se logró en la mayoría de los países  en 2015. Este es un paso crucial para alcanzar el objetivo de controlar la enfermedad de Chagas en 2020. Sin embargo, quedan muchos desafíos: son tratadas menos del 1% de las 6 a 7 millones de personas infectadas con Trypanosoma cruzi  y aún se producen nuevas infecciones. Entre el 20-30% de los pacientes con enfermedad crónica de Chagas desarrollarán complicaciones cardíacas y/o gastrointestinales. La OMS recomienda tratar a pacientes infectados de T.cruzi con antiparasitarios ya que son muy eficaces en pacientes en fase aguda y reducen el riesgo de progresión de la enfermedad en pacientes en etapa indeterminada que estan infectados crónicamente con T.Cruzi pero sin evidencia de enfermedad cardiaca o gastrointestinal).

El desarrollo de nuevas herramientas para diagnosticar la enfermedad de Chagas es una prioridad. debido a que el T.cruzi puede transmitirse por una variedad de rutas: por ejemplo, transmisión vectorial cuando los parásitos defecan los triatominos, en agentes que succionan sangre y  entran al cuerpo a través de la rotura de la piel causada por la picadura del insecto o a través de otra mucosa,  transmisión oral a través de alimentos contaminados ,  infección congénita,  transfusión de sangre y  trasplante de células, sangre o tejidos y debido a que la mayoría de las personas con infección crónica nunca han sido examinadas y no conocen su estado,  Esto es cierto en los países endémicos, así como en las regiones donde las personas infectadas han migrado en los últimos años (por ejemplo, Europa, Asia y América del Norte). 

Pruebas diagnósticas

A pesar de los esfuerzos concertados para utilizar las herramientas disponibles para diagnosticar la enfermedad de Chagas en diferentes grupos de pacientes, en entornos epidemiológicos y clínicos en los países de América Latina en las últimas cuatro décadas y en los países no-endémicos desde principios de la década de 2000, un gran número de pacientes son diagnosticados tardíamente o no reciben ningún tratamiento. Si bien las razones para estas tendencias de diagnóstico son diversas, varían según los países y grupos de pacientes, una de las principales limitaciones es la falta de pruebas de diagnóstico confiables adaptadas a las necesidades de los pacientes y los sistemas de salud.

Los recursos para desarrollar nuevas herramientas de diagnóstico para la enfermedad de Chagas son escasos, por lo que es importante asignarlos a las necesidades de diagnóstico que no están cubiertas adecuadamente por las herramientas existentes. Acordar prioridades de diagnóstico ayudará a garantizar que los esfuerzos y recursos se dirijan al desarrollo de pruebas que aumenten el acceso al diagnóstico y contribuyan al control de la enfermedad. 

En los últimos años, la OMS, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) y los expertos en la enfermedad de Chagas han iniciado este importante proceso al identificar una gama de necesidades de diagnóstico. El siguiente paso es para la comunidad de la enfermedad de Chagas, incluidos los profesionales con diferentes antecedentes, experiencia y ubicaciones geográficas, para clasificar estas necesidades de diagnóstico...............................

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lunes, 15 de enero de 2018

492- Microbioma y su aplicación diagnóstica

Q/A (preguntas/respuestas): Moderator: James Versalovic1. Experts: Joel Dore, Francisco Guarner, Ruth Ann Luna,Yehuda Ringel. Diagnósticos basados ​​en microbiomas: ¿estan listos para su aplicaciones en el laboratorio de medicina? Clin Chem 2017; 63 (11): 1674/79.    Children’s Microbiome Center, Pathology Department,  Department of Pathology and Immunology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas.

El laboratorio clinico es un ambiente propicio para un enfoque holístico de las enfermedades humanas que incluye la evaluación de células humanas y microbianas. Los avances en nuestra comprensión del microbioma humano están dando lugar a nuevas ideas  sobre diagnóstico y  tratamiento de las enfermedades. La secuenciación de ácidos nucleicos, la espectrometría de masas y los inmunoensayos facilitan la aplicación de la ciencia del microbioma en microbiología médica y bioquímica clínica. Los avances biomédicos en el microbioma humano ampliarán el alcance del laboratorio clinico y darán lugar a nuevas estrategias de diagnóstico y control de enfermedades.

Las aplicaciones de diagnóstico del microbioma se pueden dividir en dos categorías: diagnóstico de enfermedades infecciosas y control de componentes microbianos de enfermedades crónicas no transmisibles.  

El diagnóstico de las  infecciones humanas y la selección de agentes antimicrobianos se pueden refinar en el contexto del microbioma. En lugar de centrarse únicamente en la identificación de los agentes etiológicos de la infección, los laboratorios clínicos podrían evaluar el microbioma en un sitio específico del cuerpo de interés.  Por ejemplo, la detección rápida del Clostridium difficile en muestras de heces en casos de C. difficile recurrente, se puede analizar en paralelo con la secuenciación del gen del ARNr 16S en heces para evaluar el grado de disbiosis o la concurrencia de otros patógenos entéricos. Los metabolitos microbianos pueden proporcionar biomarcadores microbianos útiles para monitorear el tratamiento efectivo en infecciones crónicas como la enfermedad asociada recurrente por C. difficile. Estas evaluaciones paralelas podrían ayudar en la toma de decisiones médicas con respecto a la selección de agentes antimicrobianos o el trasplante de microbiota fecal . 

Los avances en el descubrimiento de microbiomas también están modificando el campo de la microbiología humana para las enfermedades crónicas no transmisibles con un componente microbiano. Por ejemplo, cambios específicos en la composición microbiana y los patrones de disbiosis intestinal están llevando a consideraciones novedosas de aplicaciones basadas en microbiomas para la estratificación de la enfermedad y el tratamiento en la enfermedad inflamatoria intestinal. También se han identificado microbios intestinales específicos que pueden contribuir a la progresión neoplásica en el cáncer colorrectal y pueden proporcionar un nuevo ángulo diagnóstico y terapéutico en la prevención del cáncer y el tratamiento temprano de la enfermedad. Tales hallazgos pueden cambiar la naturaleza del cribado del cáncer colon-rectal y su detección temprana. 

Preguntas a considerar

1) ¿Puede identificar o describir la emocionante frontera en los próximos 5-10 años en la ciencia del microbioma humano?
2) ¿Puedes describir un ejemplo de aplicaciones de diagnóstico del microbioma en enfermedades humanas?
3) A medida que consideramos nuevas terapias basadas en el microbioma, ¿se pueden establecer nuevos objetivos farmacológicos en las enfermedades humanas?
4) ¿Puede explicar su perspectiva sobre la importancia relativa de la composición microbiana frente a la función en la enfermedad humana?

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miércoles, 10 de enero de 2018

491- Ascitis cirrotica

Julie Steen Pedersen, Flemming Bendtsen, Søren Møller. Control de la ascitis cirrótica. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May; 6(3): 124–137. Centre of Functional Imaging and Research, Department of Clinical Physiology and Nuclear Medicine, and Gastro Unit, Medical Division, Hvidovre Hospital, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Denmark.

Resumen

La complicación más común para la insuficiencia hepática crónica es la ascitis. La formación de ascitis en el paciente cirrótico es causada por una cadena compleja de eventos fisiopatológicos que involucran hipertensión portal y disfunción vascular progresiva. Dado que la formación de ascitis representa un sello distintivo en la historia natural de la insuficiencia hepática crónica, predice un mal próstico con una tasa de mortalidad del 50% en 3 años. Los pacientes con ascitis tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones tales como peritonitis bacteriana espontánea, hiponatremia y deterioro renal progresivo. El manejo adecuado de la ascitis cirrótica y sus complicaciones mejoran la calidad de vida del paciente y aumenta su supervivencia. Este artículo resume la fisiopatología de la ascitis cirrótica y los enfoques de diagnóstico, así como las opciones de tratamiento actuales.

Introducción

La ascitis se define como la acumulación de más de 25 ml de líquido en la cavidad peritoneal. En los países occidentales, el desarrollo de ascitis está en el 75% de los casos debido a cirrosis subyacente [European Association for the Study of the Lever, 2010], pero otras etiologías menos comunes de ascitis como malignidad, insuficiencia cardíaca congestiva, síndrome de Budd Chiari, tuberculosis y pancreatitis debe considerarse, especialmente si la ascitis es el primer síntoma de presentación.

La ascitis es una de las complicaciones más frecuentes de la cirrosis en aproximadamente el 60% de los pacientes dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico. El desarrollo de ascitis en el contexto de la cirrosis representa un hito en la historia natural de la misma y predice un mal pronóstico con un 50% de mortalidad en 3 años  En consecuencia, la aparición de ascitis significa la necesidad de considerar la derivación para el trasplante de hígado, que sigue siendo la última opción de tratamiento de la cirrosis.

La formación de ascitis a menudo se desarrolla en pacientes cirróticos que presentan insuficiencia hepática aguda crónica , que es un empeoramiento agudo de la función hepática debido a un evento precipitante, por ejemplo, infección, hemorragia gastrointestinal superior, alteraciones electrolíticas.  La hipertensión portal es un pre-requisito para el desarrollo de ascitis cirrótica. La supervivencia de la cirrosis depende principalmente del grado de hipertensión portal, el grado de insuficiencia hepática y el grado de disfunción circulatoria.


Los principios detrás del tratamiento de la ascitis incluyen diuréticos, paracentesis, inserción de un shunt porto-sistémico intrahepático transyugular, así como el manejo de las complicaciones de la ascitis como la peritonitis bacteriana espontánea (PBE).  La  PBE ocurre en aproximadamente el 25% de los pacientes debido a una translocación bacteriana, que es el cruce de bacterias intestinales o productos bacterianos desde la luz intestinal hasta la sangre y el líquido ascítico. La translocación bacteriana ocurre como resultado de la alteración de la motilidad intestinal, el sobre-crecimiento bacteriano intestinal, el aumento de la permeabilidad intestinal y la alteración de los mecanismos de defensa inmunitaria en el paciente cirrótico......................................

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viernes, 5 de enero de 2018

490- Etica en investigación clinica

Mancini Rueda R.*. Normas éticas para la Investigación Clínica. Universidad de Chile.  *Consultor Programa Regional de Bioética, OPS/OMS- 

Primero me referiré a los antecedentes históricos que han motivado una preocupación ética cada vez mayor respecto de la investigación y los ensayos clínicos en seres humanos, incluyendo Latinoamérica. Y enseguida, veremos los principios éticos generales que son aplicables en estas investigaciones.

I. Antecedentes Históricos

Desde tiempos inmemoriales la investigación y la experimentación en seres humanos han formado parte del desarrollo de la medicina. No obstante, por muchos siglos -más precisamente, desde Hipócrates hasta fines del siglo pasado- la investigación clínica se consideró sólo como "fortuita o casual", en la tesis clásica de que "todo acto médico realizado en seres humanos había de tener per se un carácter clínico (diagnóstico o terapéutico) y, por tanto, beneficente y sólo per accidens un carácter investigativo", basado en el principio del doble efecto o del voluntario indirecto (Diego Gracia). De allí que únicamente era aceptado que se realizara en cadáveres, animales y condenados a muerte (seres humanos que "ya eran cadáveres y podían ser redimidos por su colaboración con la ciencia") En esta larga etapa, primó absolutamente el principio ético de la beneficencia.

Ya a mediados del siglo pasado y con mayor claridad a comienzos de este siglo, con precursores tales como Claude Bernard y, más tempranamente aún, Williams Beaumont, se fue estableciendo una forma muy diferente de ver la investigación clínica. Hasta entonces se afirmaba que nada que no fuera clínico (diagnóstico o terapéutico) podía justificarse como experimental, desde ese momento -que coincide con la crisis del conocimiento empírico y el mayor desarrollo del aprendizaje sistematizado en las ciencias de la salud- se comienza a señalar que solamente lo experimentado, lo "validado", tiene aplicación clínica. Por lo tanto "la validación o investigación en seres humanos tiene que ser posible per se y no sólo per accidents" (Diego Gracia) En este período primó el principio de la autonomía, tanto de las personas que deben aceptar la investigación como sujetos de ella, como de los investigadores, que deben tener libertad para experimentar, ya que hasta entonces se creía cerradamente en la "pureza" de las ciencias y los científicos (lo que debían atenerse a los hechos y no a las cuestiones de valor)

Dos tremendos acontecimientos de los años 40: la detonación sobre personas de dos bombas atómicas y las atrocidades llevadas a cabo por médicos en campos de concentración nazis, fueron una exagerada demostración de la equivocación cometida. Los científicos no se autorregularían y la ciencia podía ser "impura".

Este remezón de la conciencia mundial, dio origen, en 1947, al Código de Nuremberg, el primer Código Internacional de Ética para la investigación en seres humanos. De esta forma se inicia formalmente a la ética de la investigación en seres humanos, orientada a impedir toda repetición -por parte de los médicos y los investigadores en general- de violaciones a los derechos y al bienestar de las personas.

El Código de Nuremberg es el documento básico de la ética médica de nuestra época, con un decálogo de reglas que deben cumplirse para experimentar en seres humanos y que pueden agruparse bajo tres conceptos fundamentales:

  • El sujeto de experimentación debe dar un consentimiento voluntario y debe conservar su   libertad y poder de autoconservación permanentemente.
  • El experimento debe ser necesario, preparado correctamente, con riesgos muy bajos de   producir daño, invalidez o muerte.
  • El investigador debe ser calificado, para no producir daño y poder suspender el experimento en caso de peligro.
Al año siguiente de Nuremberg, en Ginebra se estableció la Promesa del Médico, como una versión moderna del juramento hipocrático, incluyendo "el máximo de respeto por la vida humana" entre sus acápites principales. Ambos textos parecieron ser una sólida respuesta que dio la misma comunidad científica a los dramáticos sucesos vividos durante la segunda guerra mundial.


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