935- T4 libre alta cuestionable

Caso clínico. Estibaliz Alegre, Henar Casal, Juan C Galofré, Álvaro González. Concentraciones cuestionables de T4 libre alta: cuando no es suficiente confirmar con un método alternativo. Oxford Academic- Clin Chem, 2022; 68 (9): 1128–1132. Biochemistry Laboratory, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Spain.

Presentación del caso

Un varón de 60 años fue remitido al Servicio de Endocrinología por resultados confusos de las pruebas de tiroides durante un control médico de rutina. El paciente asintomático presentó aumento de las concentraciones de tiroxina libre (FT4), hormona estimulante de la tiroides (TSH) y tiroxina total (T4) dentro del rango de referencia (Tabla 1), sin taquicardia, temblor distal, discapacidad visual o cualquier otro síntomas de tirotoxicosis. Presentó un aumento de peso de 10 kg en los últimos meses (índice de masa corporal 27,7 kg/m 2), que se atribuyó a cambios en los hábitos dietéticos y de ejercicio debido a las restricciones de movilidad relacionadas con el control de la diseminación de COVID-19. El examen físico no reveló bocio ni signos de orbitopatía, y no había antecedentes personales ni familiares de trastornos tiroideos. Sus medicamentos habituales eran hidroxizina, zopiclona, ​​famotidina y clonazepam. El cuadro clínico del paciente no podía explicar los resultados elevados de T4L con TSH dentro del rango de referencia, lo que abría la posibilidad de considerar situaciones clínicas inusuales.

Los resultados iniciales se confirmaron en una nueva muestra, por lo que su endocrinólogo consultó al laboratorio de bioquímica por esta falta de concordancia con la presentación clínica. Los registros analíticos revelaron resultados similares en 2016. Además, el paciente proporcionó resultados analíticos de un laboratorio externo, realizados 2 meses antes con un método de prueba diferente (Tabla 1, Laboratorio 2), que mostraron TSH, triyodotironina total y libre dentro del rango de referencia, pero con el índice FT4 y el total de T4 aumentados.

La concentración de albúmina, como proteína transportadora de T4, también se evaluó y se encontró dentro del rango de referencia. Las actividades de la globulina transportadora de hormonas sexuales y de la enzima convertidora de angiotensina, cuyas expresiones son reguladas con el aumento de las hormonas tiroideas, permanecieron dentro de los rangos de referencia. No se observó alteración estructural en la glándula pituitaria por resonancia magnética de la silla turca. Todos estos datos analíticos y la ausencia de síntomas clínicos sugirieron una posible interferencia en la medición de FT4 y T4 total.

Puntos para recordar

• En la hipertiroxinemia disalbuminémica familiar (FDH), las mutaciones en el gen ALB conducen a un aumento de las concentraciones totales de T4 debido a la mayor afinidad de la albúmina por las hormonas tiroideas.
• Aunque no hay un aumento fisiológico en las concentraciones de FT4, se pueden observar concentraciones falsamente aumentadas, según el inmunoensayo utilizado.
• Al buscar un método alternativo para confirmar los resultados analíticos, las metodologías deben examinarse en detalle, ya que pueden compartir posibles fuentes de interferencia.hipertiroxinemia disalbuminémica familiar
• La comunicación entre el analista y el clínico puede ayudar a desentrañar las causas detrás de los resultados incongruentes.

Preguntas a considerar

• ¿Qué puede interferir con los inmunoensayos de hormona tiroidea?
• ¿Cuáles son las estrategias para descartar su presencia?
• ¿Cómo pueden las mutaciones en el gen ALB afectar las concentraciones de hormona tiroidea?

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el  5 de Diciembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

Huelga de investigadores en California-USA

Miles de académicos en huelga en California: ¿cómo se ve afectada la investigación? . Max Kozlov, Editor. Nature news 23 noviembre 2022.

Los investgadores de los diez campus de la Universidad de California exigen salarios más altos, subsidios para el cuidado de los niños y una mayor protección contra el acoso

La investigación se ha detenido en la Universidad de California (UC) debido a que decenas de miles de investigadores posdoctorales, estudiantes de posgrado y miembros del personal académico no docente se declararon en huelga.

Desde el 14 de noviembre, alrededor de 48 000 trabajadores académicos en toda la UC, que tiene 10 campus y casi 300 000 estudiantes, han dejado de investigar y se han sumado a las protestas que piden aumentos salariales y mejores condiciones de trabajo, en lo que dicen es la huelga de educación superior más grande en la historia de EE. UU. .

Buscan un salario mínimo más alto que se ajuste anualmente en función del costo de vida, así como subsidios para el cuidado de los niños y el transporte, y mayor seguridad laboral. Las negociaciones están en curso, y el sindicato y la UC están cerca de asegurar un acuerdo sobre una mayor protección contra el acoso y sobre los beneficios de salud. Pero la universidad y las cuatro unidades de negociación que representan a los trabajadores académicos siguen en desacuerdo sobre la compensación.

“He visto a investigadores brillantes pasar mucho tiempo angustiados ​​por las finanzas”, dice Raymundo Miranda, un estudiante de posgrado en neurociencias de UC San Diego que está en huelga. “Eso no debería estar sucediendo en una de las mejores universidades de investigación del país”.

Frustración creciente

La huelga se produce en medio del creciente descontento entre el personal universitario en donde los salarios y las condiciones de trabajo no se han mantenido al día con el aumento del costo de vida.

Por ejemplo, según una encuesta de este año, los salarios de los estudiantes de doctorado en ciencias biológicas están por debajo del costo de vida en casi todas las instituciones de los Estados Unidos  En los últimos años, esta frustración ha llevado a una ola de sindicalizaciones de estudiantes de posgrado en varias universidades y ha llevado a muchos investigadores a buscar trabajos fuera de la academia. Los estudiantes de doctorado enfrentan una crisis de efectivo con salarios que no cubren los costos de vida

Las ciudades de California tienen rentas notoriamente altas y la creciente inflación solo ha exacerbado la brecha entre los salarios y los costos de vida. “Me voy a graduar en la treintena sin ahorros para comenzar a pensar en tener una familia”, dice Nadia Ayad, estudiante de posgrado en bioingeniería en UC San Francisco que se unió a las huelgas. Ayad ha estado gastando más de la mitad de su salario en alquiler durante los cinco años de sus estudios de posgrado. Miranda dice que algunos de sus amigos, que también son estudiantes de posgrado de la UC, se han quedado sin hogar o han tenido que vivir en sus automóviles.

Los trabajadores académicos de la UC están pidiendo un aumento en el salario mínimo de un promedio de US$24,000 en todos los campus (según datos sindicales) a $54,000 para estudiantes de posgrado y de un promedio de $60,000 a $70,000 para posdoctorados, junto con ajustes anuales para reflejar el aumento del costo de vida.

La universidad ha ofrecido un aumento salarial menor del 10 % durante el primer año y un aumento fijo del 3 % en cada año subsiguiente, que no está directamente relacionado con el costo de vida y sin un salario mínimo establecido......

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934- PTH: candidato a método de referencia

Jordi Farré-Segura, Caroline Le Goff, Pierre Lukas, Gaël Cobraiville, Marianne Fillet, Anne-Catherine Servais, Pierre Delanaye, Etienne Cavalier. Validación de un método LC-MS/MS mediante extracción en fase sólida para la cuantificación de la hormona paratiroidea 1-84: candidato hacia un procedimiento de medición de referencia. Oxford Academic-Clin Chem 2022; 68 (11): 1399–1409. Department of Clinical Chemistry, University of Liège (ULiège), Liège, Belgium 

Resumen

Antecedentes: La medición de la hormona paratiroidea (PTH) es importante para los pacientes con trastornos del metabolismo del calcio, incluidos aquellos que necesitan un control del recambio óseo debido a una enfermedad renal crónica o un trastorno óseo mineral. Actualmente hay 2 generaciones de inmunoensayos de PTH en el mercado, ambos con problemas de reactividad cruzada y sin estandarización. Por lo tanto, desarrollamos un método de orden superior LC-MS/MS para el análisis de PTH.

Métodos: El método fue calibrado contra el estándar internacional para 1-84 PTH (WHO 95/646). La preparación de muestras sin anticuerpos con la adición de un estándar interno marcado con isótopos se realizó mediante extracción en fase sólida. Los extractos se analizaron por LC-MS/MS. Se utilizó plasma EDTA-K 2 durante todo el desarrollo y su validación. Las fuentes de sesgo e incertidumbre se probaron de acuerdo con la norma ISO 15193. Se consultaron las directrices del Clinical Laboratory Standards Institute y los procedimientos de medición de referencia para el diseño de la validación. Se compararon muestras de pacientes y controles de calidad externos entre LC-MS/MS y 2 inmunoensayos de tercera generación.

Resultados: El método fue validado para 1-84 PTH de 5,7 a 872,6 pg/mL. La imprecisión entre ensayos estuvo entre el 1,2 % y el 3,9 %, y la precisión osciló entre el 96,2 % y el 103,2 %. La incertidumbre de medida fue < 5,6%. La comparación entre LC-MS/MS y los inmunoensayos mostró un sesgo proporcional pero una correlación de moderada a sustancial entre los métodos.

Conclusiones: Este método LC-MS/MS, que es independiente de anticuerpos, es adecuado para una amplia gama de concentraciones de PTH. Las especificaciones de rendimiento analítico obtenidas demuestran que el desarrollo de un procedimiento de medición de referencia será posible una vez que esté disponible un patrón de referencia de orden superior.

Introducción

La hormona paratiroidea (PTH) es un péptido de 84 aminoácidos de cadena única producido por las glándulas paratiroides y liberado a la circulación cuando disminuye la concentración de calcio ionizado en plasma. La PTH se une a las células óseas y renales que expresan el receptor peptídico relacionado con la PTH/hormona paratiroidea tipo 1 para ejercer su actividad biológica. En el riñón, la PTH estimula la reabsorción de calcio, estimula la actividad de la 1-alfa hidroxilasa para producir 1,25 dihidroxivitamina D y disminuye la reabsorción de fosfato. La PTH controla la remodelación ósea y la homeostasis del calcio y el fosfato al actuar sobre condrocitos, osteoprogenitores, osteoblastos y osteocitos.

Una vez en circulación, la vida media de 1-84 PTH es de 2 a 4 min, y el péptido se metaboliza en el hígado. Esta vía conduce a la producción de formas truncadas, como fragmentos de PTH truncados en la mitad o C-terminales grandes. Cabe destacar que tales fragmentos también son secretados por las glándulas paratiroides. Estos fragmentos tienen una vida media más larga que la propia PTH 1-84 y representan aproximadamente del 15% al ​​30% de la PTH total en individuos sanos. Dado que estos fragmentos son eliminados por los riñones, se acumulan en la sangre de los pacientes que padecen enfermedad renal crónica (ERC), y pueden representar hasta un 70% a 80% de la PTH total.

En la práctica diaria, la PTH se mide para el diagnóstico de hiperparatiroidismo primario y secundario. También se mide en pacientes con ERC y pacientes sometidos a hemodiálisis (DIA) para el tratamiento de la ERC: trastorno mineral óseo, una complicación frecuente de la enfermedad renal avanzada que conduce a enfermedades óseas de alto o bajo recambio y/o enfermedades vasculares o de tejidos blandos. calcificación. 

Esta medición se logra a través de inmunoensayos utilizando un par de anticuerpos dirigidos contra las partes C- y N-terminal del péptido. Dos generaciones de inmunoensayos están actualmente presentes en el mercado. Los ensayos de PTH intacta (o de segunda generación) se han utilizado desde 1987. En estos ensayos, un anticuerpo N-terminal se dirige contra la parte 13-24 N-terminal del péptido (excepto el ensayo de PTH intacta de Roche en el que el anticuerpo N-terminal reconoce un epítopo ubicado más lejos del N-terminal). Además de la propia PTH 1-84, se ha demostrado que estos ensayos reconocen una familia de fragmentos C-terminales grandes denominados PTH no (1-84), lo que explica su sobrestimación de la PTH en el contexto de la hiperparatiroidismo. 

En 1999 aparecieron en el mercado los inmunoensayos de tercera generación (también llamados ensayos de PTH entera o bioactiva). Los ensayos de tercera generación tienen el anticuerpo N-terminal dirigido hacia los primeros 4 aminoácidos del péptido y se presentan como altamente específicos para el péptido 1-84 debido a su ausencia de reactividad cruzada con la PTH no (1-84). También se ha informado que ambas generaciones de ensayos reaccionan de forma cruzada con la PTH oxidada, una variante modificada postraduccional supuestamente producida en pacientes sometidos a un fuerte estrés oxidativo, como los pacientes con DIA.

Los ensayos de PTH de tercera generación también reaccionan de forma cruzada con otra variante de modificación postraduccional llamada amino-PTH, una forma de PTH no truncada, que se produce en exceso en el carcinoma de paratiroides y tipos graves de hiperplasia paratiroidea en pacientes sometidos a DIA. Las discrepancias entre los diferentes ensayos de PTH pueden explicarse en parte por las diferentes reactividades cruzadas antes mencionadas, especialmente en pacientes en los que tienden a acumularse formas modificadas de PTH......

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Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

933- Transtornos paratiroideos

Jens Bollerslev y otros. Consenso de expertos europeos sobre el manejo práctico de aspectos específicos de los trastornos paratiroideos en adultos y en el embarazo: recomendaciones del: Educational Program ESE of Parathyroid Disorders (PARAT 2021) Eur J Endocrinol. 2022; 186(2): R33–R63. Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway y otras instituciones.

Resumen

Esta declaración de consenso de expertos europeos proporciona recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento del hiperparatiroidismo primario (PHPT), el hipoparatiroidismo crónico en adultos (HypoPT) y los trastornos paratiroideos en relación con el embarazo y la lactancia. Las áreas específicas de interés y las necesidades insatisfechas identificadas por expertos en el segundo Programa educativo de trastornos paratiroideos de ESE en 2019 se discutieron durante dos talleres virtuales en 2021 y posteriormente fueron desarrollados por grupos de trabajo con interés en las áreas específicas. El PHPT es una enfermedad endocrina común. Sin embargo, el diagnóstico diferencial de la hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF), la definición y curso clínico del PHTP normocalcémico y el manejo óptimo de su recurrencia después de la cirugía representan áreas de incertidumbre que requieren aclaraciones. El hipoPT es una enfermedad huérfana caracterizada por concentraciones bajas de calcio debido a una secreción insuficiente de PTH, la mayoría de las veces secundaria a una cirugía de cuello. La prevención y la predicción de la lesión quirúrgica de las glándulas paratiroides son esenciales para limitar la carga relacionada con la enfermedad. Es necesario refinar las modalidades de tratamiento a largo plazo, incluido el lugar para la terapia de reemplazo de PTH y el control bioquímico óptimo y la vigilancia por imágenes para las complicaciones del tratamiento en el HipoPT crónico. Los cambios fisiológicos en el metabolismo del calcio que ocurren durante el embarazo y la lactancia modifican la presentación clínica y el manejo de los trastornos paratiroideos en estos períodos de la vida. Se proponen enfoques interdisciplinarios modernos para PHTP e HypoPT en mujeres embarazadas y lactantes y sus hijos recién nacidos.

Introducción

Las alteraciones en el metabolismo del calcio entre los adultos a menudo están relacionadas con la secreción de la hormona paratiroidea (PTH), como en el hiperparatiroidismo primario (PHTP) y el hipoparatiroidismo crónico (HypoPT). Mientras que el PHPT es una enfermedad endocrina común, especialmente en mujeres de edad avanzada, el HypoPT es un trastorno huérfano que a menudo se diagnostica en la vida fértil (o antes). 

La mayoría de los trastornos paratiroideos son esporádicos, con un porcentaje menor heredado o relacionado con síndromes endocrinos. La forma más común de HipoPT en adultos es la iatrogénica, que se adquiere después de una cirugía de cuello. Los cambios en las concentraciones de calcio pueden desarrollarse abruptamente (p.ej., hipoparatiroidismo posquirúrgico) o lentamente, y los síntomas pueden ser inespecíficos o sutiles, lo que conduce a un diagnóstico pospuesto o tardío. Por lo tanto, las complicaciones secundarias pueden existir ya en el momento del diagnóstico, a menudo relacionadas con niveles de calcio y fosfato no fisiológicos.

Los trastornos paratiroideos relacionados con la secreción de PTH, como entidades o parte de síndromes (p. ej., neoplasia endocrina múltiple (NEM-1, NEM-2 y NEM-4)), dan lugar a diferentes desafíos a lo largo de las edades. Para el PHPT, el diagnóstico diferencial de la hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH), la definición y el curso del PHPT normocalcémico y el manejo del PHPT en relación con los síndromes o la recurrencia son ejemplos de temas con necesidades insatisfechas de orientación y manejo. 

El HypoPT es el último estado de deficiencia endocrina, donde el reemplazo hormonal hasta el momento no se ha establecido como manejo estándar. Con la reciente disponibilidad de la terapia de reemplazo hormonal, esta enfermedad huérfana ha recibido gran atención durante la última década. En este período de transición, existe la necesidad de orientación y recomendaciones sobre el manejo a largo plazo del HipoPT, así como de mejoras en el manejo quirúrgico de las glándulas tiroides y paratiroides, a fin de prevenir esta patología. 

Dado que muchas pacientes con trastornos paratiroideos son diagnosticadas antes o durante la edad fértil, se debe prestar especial atención al curso del embarazo, desde el período de planificación hasta el final de la lactancia. Los principales cambios metabólicos del calcio se desarrollan durante el embarazo y la lactancia, lo que garantiza la mineralización del esqueleto en el feto y los recién nacidos, impulsados ​​principalmente por el péptido relacionado con la PTH (PTHrP). La PTHrP es producida en gran medida por la placenta y el tejido mamario, lo que contribuye al transporte de calcio sobre la placenta durante el embarazo y hacia la leche materna durante la lactancia.........

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932- Insuficiencia suprarrenal primaria autoinmune.

Caso clínico: Annabelle Hobbs, Oluwatoyin Odutolu, Tony Huynh. Una presentación inusual de insuficiencia suprarrenal primaria autoinmune.  Oxford academic- Clin Chem 2022; 68(11):1374-1378. Department of Endocrinology and Diabetes, Queensland Children’s Hospital, South Brisbane, Australia. 

Descripción del caso

Un niño de 8 años se presentó en el departamento de emergencias con respiración de Kussmaul, fiebre y vómitos. Fue confirmado positivo para SARS-CoV-2 por la PCR, habiendo sido un contacto cercano de un caso conocido. Sin embargo, la historia posterior reveló una historia de una semana de poliuria, polidipsia y pérdida de peso involuntaria reciente. No había antecedentes de diarrea.

Su historial médico pasado era normal. Su madre tenía diabetes mellitus tipo 1 (T1D) pero no había otros antecedentes de trastornos autoinmunes en su familia.

En el examen, estaba taquicárdico (frecuencia cardíaca 148 lpm), taquipnea (frecuencia respiratoria 40 respiraciones por minuto) e hipertenso (presión arterial 151/94 mmHg). Los socorristas le administraron un bolo de 10 ml/kg de solución salina al 0,9 %. Por lo demás, tenía un examen cardiovascular, respiratorio y abdominal normal sin evidencia de hiperpigmentación.

Su análisis de sangre venosa inicial reveló hiperglucemia (glucosa 438 mg/dL; intervalo de referencia [RI]: 55-140) y una acidosis metabólica con brecha aniónica alta con pH 7,02 (RI: 7,35-7,45), sodio 119 mmol/L (RI: 135–145), potasio 5,7 mmol/L (RI: 3,6–5,3), cloruro 99 mmol/L (RI: 97–110) y bicarbonato 6 mmol/L (RI: 17–30). Las concentraciones de lactato plasmático y de β-hidroxibutirato capilar, medidas con POCT, fueron de 2,0 mmol/L (RI: <0,5–2,2) y 5,6 mmol/L (RI: <0,5), respectivamente. Se le diagnosticó DT1 de nueva aparición con Cetoacidosis Diabética Grave (DKA). Hubo preocupaciones iniciales con respecto a los niveles alterados de conciencia desde su PCO2 real y prevista (usando la fórmula de Winter) fueron 22 mmHg y 17 mmHg, respectivamente. Clínicamente, sin embargo, fue apropiadamente interactivo y receptivo. Las investigaciones formales de laboratorio sugirieron insuficiencia renal (prerrenal) con aumento de la urea sérica (22 mg/dL [RI: 7–17]) y creatinina (0,93 mg/dL [RI: <0,66]). Se observó que su concentración de sodio, corregida por glucosa, estaba disminuida (127 mmol/L [RI: 135-140]).

Curso de Manejo y Clínico

El manejo inicial de insulina, fluidos intravenosos (FIV) y electrolitos, así como la bioquímica asociada, se describen en la Fig. 1A . Después de un bolo adicional de 10 ml/kg de solución salina al 0,9 %, se inició una infusión de insulina intravenosa (50 U de insulina humana neutra [Actrapid®] en 50 ml de solución salina al 0,9 %) a 0,05 unidades/kg/h. Comenzó inicialmente con 150 ml/h (calculados como mantenimiento y reemplazo de deshidratación del 7,5 % durante 48 h) de FIV con 40 mmol/l de cloruro de potasio. Se agregó dextrosa a la FIV para mantener las concentraciones de glucosa según lo requerido por el protocolo. Su tasa de FIV se redujo a 90 ml/h en las primeras 24 h debido a una disminución en su escala de coma de Glasgow y la preocupación por un posible edema cerebral en el contexto de hiponatremia.

Durante las siguientes 36 h, su hiperglucemia y cetosis se corrigieron lentamente, y el bicarbonato sérico mejoró a 15 mmol/L. Hizo la transición a inyecciones subcutáneas de insulina y se suspendió su reemplazo de FIV. A pesar de corregir la acidosis y lograr la euglucemia, la hiponatremia persistió con concentraciones de sodio que oscilaron entre 128 y 130 mmol/L. Las concentraciones urinarias de sodio fueron altas durante los períodos de hiponatremia, e incluso explicaron el reemplazo de sodio por vía intravenosa, lo que sugiere una pérdida renal inadecuada de sodio. Comenzó con reemplazo de cloruro de sodio oral (2,0 mmol/kg/d) y, luego de la normalización de su concentración sérica de sodio, se interrumpió la administración de suplementos de sodio. Sin embargo, durante las siguientes 48 h, hubo una disminución progresiva de la concentración sérica de sodio y un aumento de la concentración de potasio..........

Puntos para recordar

• Las concentraciones séricas de sodio en la DKA están influenciadas por muchos factores y deben ser "correctas" para la glucosa para ayudar en las decisiones de manejo de líquidos.
• La deficiencia de mineralocorticoides puede ser el primer signo detectable de insuficiencia suprarrenal y la detección temprana puede prevenir crisis suprarrenales potencialmente mortales.
• En pacientes con una condición autoinmune, se debe llevar a cabo la vigilancia de condiciones autoinmunes adicionales para identificar a aquellos que potencialmente pueden tener Síndrome Poliglandular Autoinmune (APS).

Preguntas a considerar

• ¿Cuáles son las posibles etiologías de la hiponatremia en la DKA?
• ¿Cuál es la mejor herramienta para monitorear la progresión en la Insuficiencia Adrenocortical Autoinmune (AAI)?
• ¿Qué otras condiciones autoinmunes se deben considerar en este paciente con respecto a su APS?

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931- Pruebas dinámicas en endocrinología pituitaria

Marina Caputo, Chiara Mele, Alice Ferrero, Llaria Leone, Tommaso Daffara, Paolo Marzullo, Flavia Prodam, Gianluca Aimaretti. Pruebas dinámicas en endocrinología pituitaria: trampas su interpretación durante el envejecimiento. Karger- Neuroendocrinology 2022;112:1-14. Endocrinology, Department of Translational Medicine, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy.

Resumen

El envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad representan temas candentes de la investigación actual. El daño progresivo en la morfología y función de las células y tejidos caracteriza el proceso normal de envejecimiento que está influenciado tanto por factores genéticos como ambientales. La capacidad de cada individuo para adaptarse a estos factores estresantes define el tipo de envejecimiento y la aparición de enfermedades relacionadas con la edad (es decir, síndrome metabólico, trastornos inflamatorios, cáncer y enfermedades neurodegenerativas). El sistema endocrino juega un papel fundamental en este proceso debido a sus complejas relaciones con el cerebro, el sistema inmunitario y el músculo esquelético; por lo tanto, se producen alteraciones en las redes hormonales durante el envejecimiento para mantener la homeostasis, con la consiguiente hipoactividad o hiperactividad de ejes hormonales hipotálamo-pituitario-periféricos específicos. Por otra parte, el aumento de la esperanza de vida ha llevado a una mayor incidencia de enfermedades relacionadas con la edad, incluidos los trastornos endocrinos, que pueden impulsar la evaluación de la función endocrina en las personas que envejecen. En este contexto, existe una conciencia creciente de que los cambios naturales de la fisiología endocrina y la fisiopatología que ocurren con el aumento de la edad pueden requerir puntos de corte de diagnóstico basados ​​en la edad que requieren validación en los ancianos. Esta revisión tiene como objetivo analizar la literatura disponible sobre la respuesta hormonal a las pruebas dinámicas más importantes utilizadas actualmente en la práctica clínica para la detección de enfermedades relacionadas con la hipófisis anterior para subrayar las dificultades de interpretación durante el envejecimiento. 

Introducción

La evaluación de la función hipofisaria alterada en los ancianos es una tarea potencialmente compleja. El aumento de la esperanza de vida en la población general se asocia con una mayor incidencia y prevalencia de muchas enfermedades endocrinas con la edad, incluidos los adenomas hipofisarios o el hipopituitarismo. Al menos en parte, las tasas más altas pueden deberse a la mayor disponibilidad de técnicas diagnósticas más nuevas y altamente sensibles (imágenes por resonancia magnética, tomografía por emisión de positrones y TC de múltiples cortes), así como a ensayos hormonales automatizados, que han aumentado la probabilidad diagnóstica y precisión de los trastornos endocrinos, así como diagnósticos incidentales. Descifrar la patología desde la adaptación fisiológica al envejecimiento es un desafío.

El envejecimiento humano es un proceso fisiológico dinámico caracterizado por cambios en las células y tejidos que resultan de una continua adaptación del organismo a la exposición a factores estresantes internos y externos . Esta orquestación compleja conduce a varios fenotipos de envejecimiento según la capacidad de cada uno para responder a los factores estresantes . Sin embargo, una definición adecuada del envejecimiento humano es difícil de lograr ya que constituye un proceso fisiológico y dinámico que se desarrolla con el tiempo. El proceso es complejo e individualizado. Así, la influencia de determinantes biológicos, psicológicos y sociales, en asociación con los estímulos ambientales, intervienen en la definición del momento de aparición de los cambios neuroendocrinológicos asociados al envejecimiento.

Los mecanismos intrínsecos relacionados con el envejecimiento incluyen alteraciones celulares asociadas con el estrés oxidativo  y modificaciones epigenéticas que involucran la metilación y acetilación del ADN, cambios en la longitud de los telómeros y el número y función de las células madre . Una revisión histórica realizada por Lopez-Otin et al. identificaron 9 características moleculares y celulares del envejecimiento en relación con el núcleo fisiopatológico del envejecimiento, que intervienen para determinar la longevidad individual, la fragilidad o la susceptibilidad a la enfermedad. 

Está surgiendo un papel para el estilo de vida y los factores ambientales en esta conversación cruzada, también en relación con el procesamiento de estímulos ambientales por parte de la red neuroendocrino-inmune, que responde a la senescencia inmune con cambios en la red neuroendocrino-inmune que involucra tanto a los sistemas celulares como orgánicos. De hecho, desde un punto de vista endocrino, se producen cambios en los ejes hipotálamo-hipófisis relacionados tanto con la capacidad secretora de las glándulas como con los mecanismos de retroalimentación de los receptores de las glándulas. La disminución de las capacidades homeostáticas y regenerativas de los tejidos envejecidos se ha atribuido a alteraciones degenerativas en células madre específicas de tejido, nichos de células madre y señales sistémicas que regulan las funciones de las células madre..................... 

Pruebas a considerar: Eje corticotrópico, Eje somatotrópico, Pruebas de estimulación. Deficiencia de ACTH, Deficiencia de GH, Pruebas de inhibición, Hipersecreción de cortisol, Hipersecreción de GH, Conclusiones

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930- Régimen legal en laboratorios de genética

Alexandra L. Foulkes, Jessica L. Roberts, Paul S. Appelbaum, Wendy K. Chung, Ellen Wright Clayton, Barbara Evans, Gary E. Marchant. ¿Se puede demandar a los laboratorios de genética clínica por negligencia médica-USA? Ann Health Law Life Sci. 2020; 29(1):153–172

Introducción

Desde una perspectiva legal, un laboratorio clínico, es un servicio de atención médica. Los médicos son claramente servidores de atención médica con deberes fiduciarios asociados. No está tan claro, sin embargo, qué deberes legales tienen los laboratorios de pruebas genéticas con las personas que solicitan sus servicios. Estos problemas pueden ser más complejos de lo que parecen a primera vista.

Los laboratorios de genética clínica realizan múltiples tareas. Lo más importante es que secuencian muestras genéticas y luego interpretan los resultados. Aunque los laboratorios alguna vez se esforzaron por generar datos genéticos simples, la disponibilidad de "secuenciación de próxima generación" revolucionó el proceso. La tecnología se ha vuelto más accesible y los laboratorios ahora evalúan más genes. Al hacerlo, los laboratorios pueden generar e interpretar más datos de secuencias para un número creciente de indicaciones clínicas. Si bien existen métodos estandarizados para generar y procesar datos de secuencias, la forma en que los laboratorios interpretan los datos genéticos sigue cambiando. Y, cada vez más, la forma en que un laboratorio interpreta los datos genéticos se ha vuelto más importante, ya que los médicos confían en esas interpretaciones para tomar importantes decisiones médicas y reproductivas. Los cambios en la interpretación de los datos han traído nuevos desafíos médicos y legales. 

En el proceso de generar los hallazgos en los que confían los médicos, la secuenciación de próxima generación produce grandes cantidades de datos que actualmente carecen de importancia clínica. La evidencia científica disponible simplemente no puede interpretar definitivamente la gran mayoría de las variantes detectadas. De hecho, la secuenciación revela muchas variaciones genéticas nunca antes vistas. Como tal, los laboratorios carecen de datos suficientes para designar estas variaciones como patógenas, causantes de enfermedades, o benignas. En consecuencia, los laboratorios los clasifican como variantes de significado incierto ("VUS").  

Las VUS son extremadamente comunes: debido a la gran cantidad de variantes raras en el genoma, la información insuficiente sobre la distribución normal de las variantes en las poblaciones normales y la falta de datos funcionales biológicos, muchas variantes se clasifican como de significado incierto. De hecho, cada paciente secuenciado actualmente tiene varias VUS. La subrepresentación histórica de las poblaciones minoritarias en los estudios genéticos exacerba este problema para las personas de ascendencia no europea.

A medida que los científicos informan sobre nuevos hallazgos, se dispone de datos de población adicionales y los laboratorios desarrollan herramientas informáticas más avanzadas y la comprensión de la información genética evoluciona. Con el tiempo y con más datos, las variantes inciertas deben reclasificarse como benignas o patógenas. En la mayoría de los casos, las VUS acaban siendo benignas y no tienen implicaciones clínicas adversas. En raras ocasiones, las variantes previamente clasificadas como patógenas pueden resultar benignas o viceversa. 

Antes de que surja un consenso científico estable, los laboratorios pueden reclasificar la variante varias veces, moviéndola de patógena a no patógena o viceversa.A medida que los laboratorios enfrentan el desafío de manejar estos datos, que pueden, o no, adquirir importancia clínica y a medida que la ciencia revela más sobre el riesgo genético, el potencial de responsabilidad legal aumenta los riesgos de una interpretación precisa de las variantes en un entorno de incertidumbre....

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. Las páginas de este blog, se renuevan el  10 de Noviembre 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina