1362- Hemofilia A adquirida: diagnóstico y monitoreo

Sean Platton, Suthesh Sivapalaratnam, Priyanka Raheja. Diagnóstico y monitoreo del laboratorio en la hemofilia A adquirida. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2023; (1): 11-18. The Royal London Hospital Haemophilia Centre, Bart Health NHS Trust, London, UK

Resumen Chat Claude 4.6

Descripción general

La hemofilia A adquirida (HAA) es un trastorno poco frecuente en el que los autoanticuerpos contra el factor VIII (FVIII) provocan un patrón hemorrágico que varía desde hemorragias potencialmente mortales hasta la ausencia total de sangrado. Este artículo ofrece una guía detallada, ilustrada clínicamente, para el diagnóstico de laboratorio y el seguimiento del tratamiento, utilizando como ejemplo el caso de una mujer de 53 años que acude al servicio de urgencias con hematomas y un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) marcadamente prolongado.

Diagnóstico

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): Un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) prolongado en un paciente con fenotipo hemorrágico debe investigarse para descartar una hemofilia adquirida, y nunca debe ignorarse en un paciente que se someterá a un procedimiento. La sospecha clínica aumenta en pacientes mayores de 60 años, durante el embarazo o dentro del año posterior al parto.

Estudios de mezcla: Los estudios de mezcla de plasma ayudan a distinguir la deficiencia de factores de la presencia de un inhibidor. Es fundamental tener en cuenta que la mayoría de los inhibidores en la AHA dependen del calor y del tiempo, por lo que los estudios realizados únicamente con una mezcla inmediata son insuficientes; se requiere una incubación de 2 horas. Aproximadamente el 18 % de los pacientes con AHA pueden presentar inhibidores de acción inmediata, que pueden reducir falsamente los valores de FIX, FXI y FXII. Los autores también advierten que los estudios de mezcla no están bien estandarizados y no pueden utilizarse de forma aislada; siempre se requieren pruebas adicionales.

Ensayos de factores:  Se deben realizar análisis de FVIII, FIX, FXI y factor de von Willebrand (FvW) ,tanto de actividad como de antígeno, al momento de la presentación, independientemente de los resultados de los estudios de mezcla, ya que la HAA puede no ser el único diagnóstico. La relación antígeno FVIII/FvW puede ayudar a distinguir la HAA de la enfermedad de von Willebrand tipo 1 o tipo 2N o la hemofilia A leve. Se deben utilizar tanto ensayos de coagulación de una etapa (OSCA) como ensayos de sustrato cromogénico (CSA), ya que los anticoagulantes lúpicos pueden disminuir falsamente el FVIII en el OSCA.

Factores de confusión: Los inhibidores orales directos del factor Xa (IFXa) pueden simular una hemofilia adquirida A al provocar un TTPA prolongado, estudios de mezcla no correctores y una disminución del factor VIII en la ciclosporina A (CSA), lo que aumenta el riesgo de un diagnóstico erróneo. Los anticoagulantes lúpicos pueden coexistir con la HAA y complicar aún más la interpretación.

Cuantificación de inhibidores: Se debe realizar un ensayo de Bethesda o Bethesda modificado para cuantificar cualquier inhibidor. Si se dispone de susoctocog alfa (factor VIII porcino recombinante, rpFVIII), también se debe realizar un ensayo para detectar anticuerpos de reacción cruzada. Cuando el factor VIII en la muestra del paciente supere los 5 UI/dL, se debe realizar una inactivación térmica antes de los ensayos de inhibidores, desde el diagnóstico hasta la remisión completa.

Monitorización de laboratorio durante el tratamiento

No existen pruebas convencionales para medir los efectos de las terapias que evitan el factor VIII (por ejemplo, concentrado de complejo de protrombina activado o factor VII activado recombinante). Sin embargo, las terapias más recientes sí requieren consideraciones de monitorización específicas.

Específicamente:

• La medición del factor VIII en pacientes que reciben rpFVIII (susoctocog alfa) requiere un ensayo de coagulación de una sola etapa, ya que los ensayos cromogénicos pueden no detectar con precisión el factor VIII porcino.

• La medición del factor VIII en pacientes que reciben emicizumab (un anticuerpo biespecífico que imita al factor VIII) requiere un ensayo cromogénico que no contenga el factor X humano, ya que el emicizumab interfiere con los ensayos cromogénicos estándar del factor VIII.

Conclusión principal

La comunicación fluida entre los médicos tratantes y el laboratorio es fundamental para garantizar que se soliciten las pruebas correctas y se interpreten con precisión mientras los pacientes reciben tratamiento. La complejidad de la AHA, desde su diagnóstico hasta el manejo de afecciones concomitantes y terapias innovadoras, exige un enfoque de laboratorio altamente coordinado e individualizado.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 19 de Mayo
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

1361- Púrpura trombocitopénica trombótica en Emergencias

Fedai Özcan, Martin Köhrmann, Sirak Petros, Andreas Goette, Peter Bramlage, Martin Bommer, Jörg Christian Brokmann. Púrpura trombocitopénica trombótica: un desafío de diagnóstico diferencial en una emergencia.. Springer-Med Klin Intensivmed Notfmed. 2023;118 (4): 301-308. [Article in German] Klinik für Nephrologie, Klinikum Dortmund, Universität Witten-Herdecke,  Deutschland y otras Instituciones.

Resumen Chat-Claude 4.6

Artículo de autores pertenecientes a departamentos de nefrología, neurología, cuidados intensivos, cardiología, hematología y medicina de urgencias

Descripción general

El artículo presenta un caso clínico para ilustrar la complejidad diagnóstica de la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) en Urgencias y proporciona un enfoque estructurado para su reconocimiento y tratamiento.

Fisiopatología

La PTT se produce por la ausencia o disminución, congénita o adquirida, de la proteasa ADAMTS13, que escinde el factor de von Willebrand. Los bajos niveles de actividad de ADAMTS13 provocan la formación de microtrombos, lo que causa isquemia y daño en los órganos. El sistema nervioso central y los riñones son los dos sistemas orgánicos más afectados.

Presentación clásica

La PTT se ha caracterizado clásicamente por la pentada de fiebre, trombocitopenia, anemia hemolítica, disfunción renal y disfunción neurológica. Sin embargo, la pentada completa rara vez está presente simultáneamente, lo que dificulta su detección temprana.

El reto diagnóstico en el Servicio de Urgencias

El artículo subraya cómo la imagen inicial puede inducir a error al médico. A partir de la evaluación clínica (afectación orgánica) y la constelación de laboratorio de trombocitopenia, LDH elevada (que refleja posible hemólisis e isquemia orgánica) y anemia, la sospecha de microangiopatía trombótica (MAT) puede surgir ya en el servicio de urgencias. Sin embargo, cuando el dolor abdominal se combina con troponina elevada, también debe considerarse el infarto agudo de miocardio, y cuando la PCR está elevada, las urgencias gastrointestinales también forman parte del diagnóstico diferencial.

El caso descrito involucró a un paciente transferido el día 9 con lesión renal aguda (estadio I según los criterios KDIGO, creatinina con un pico de 1,7 mg/dL), troponina marcadamente elevada (389 ng/L) y afectación multiorgánica; características que pueden atribuirse fácilmente a diagnósticos de emergencia más comunes.

Puntuación PLÁSMIC

El artículo resalta la utilidad de la puntuación PLASMIC como herramienta clínica validada para estimar la probabilidad de PTT en pacientes con microangiopatía trombótica. En el caso presentado, todos los hallazgos clínicos, así como la puntuación PLASMIC, fueron compatibles con PTT.

ADAMTS13 y matices de diagnóstico

No se detectaron anticuerpos contra ADAMTS13 (0,02 UI/ml) ni siquiera en pruebas repetidas, lo que sugiere que la PTT congénita (PTTc) es una posibilidad a considerar. Sin embargo, además de los autoanticuerpos de clase IgG, también se han descrito anticuerpos de clase IgA, que podrían pasar desapercibidos con los métodos estándar de detección de anticuerpos. La secuenciación genética del gen ADAMTS13 en el paciente no reveló ninguna causa genética.

Gestión

La indicación para la plasmaféresis es independiente de la causa subyacente de la PTT, por lo que se inició incluso antes de que se dispusiera de los resultados de la actividad de ADAMTS13. El objetivo del tratamiento de la fase aguda es detener la formación de microtrombos en el sistema vascular que provocan la oclusión de los vasos.  Además, la trombocitopenia refleja un mayor consumo de plaquetas debido a la formación de trombos intravasculares.

Contexto más amplio

La PTT es una enfermedad rara y potencialmente mortal. La mayoría de los casos se deben a una deficiencia grave de ADAMTS13. Se considera una emergencia hematológica porque, incluso con tratamiento, la mortalidad se estima entre el 10 % y el 20 %. El diagnóstico es particularmente difícil debido a la importante superposición clínica entre la PTT y otras microangiopatías trombóticas.

Si no se trata, la PTT conlleva una tasa de mortalidad cercana al 90%.

Mensajes clave del artículo

• Piense en la microangiopatía trombótica (MAT) desde el principio : la tríada de trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (LDH elevada, esquistocitos) y afectación orgánica debería generar sospechas.
• No espere a tener ADAMTS13 antes de iniciar la plasmaféresis; el tratamiento no debe retrasarse.
• Utilice la puntuación PLASMIC como herramienta estructurada de estratificación de riesgos en el servicio de urgencias.
• Amplíe el diagnóstico diferencial : la elevación de la troponina y el dolor abdominal pueden desviar la atención hacia un infarto de miocardio o emergencias gastrointestinales.
• Una serología atípica no descarta la PTT : los anticuerpos IgA y las variantes de PTT crónica pueden pasar desapercibidos en las pruebas estándar.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1360- Indices de corrección y no corrección en pruebas de coagulación

Masato Matsuda, Yoshiki Hoshiyama, Kazuei Ogawa, Mari Emmi, Shuji Terai, Masato Moriyama. Características de rendimiento de 5 índices numéricos en la interpretación de pruebas de mezcla bajo la coexistencia de anticoagulante lúpico y deficiencia de factor de coagulación. ct Elsevier- Res Pract Thromb Haemost 2023; 7(2): 100065. Department of Clinical Laboratory Sciences, School of Health Sciences, Fukushima Medical University, Japan y otras Instituciones

Resumen Chat Claude 4.6

Antecedentes y objetivo

La prueba de mezcla es útil para investigar la causa de un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) inesperadamente prolongado. Existen varios índices para distinguir entre "corrección" y "no corrección" (es decir, deficiencia de factor frente a inhibidores), pero sus características de rendimiento pueden diferir debido a sus distintas fórmulas. Además, no estaba claro cómo se comporta cada índice en presencia de deficiencia de factor e inhibidores. El objetivo de este estudio fue examinar las diferencias en los índices según los niveles de actividad del factor VIII (FVIII :C ) y los títulos de anticoagulante lúpico (AL) en las muestras analizadas.

Métodos

El APTT se midió en muestras enriquecidas con varios niveles de FVIII:C y títulos de AL, plasma normal agrupado (NPP) y sus mezclas 4:1 , 1:1 y 1:4 . Los cinco índices evaluados fueron: el Índice de Anticoagulante Circulante (ICA), la relación normalizada de la prueba de mezcla, la corrección del 1:1 por ciento, la corrección del 4:1 por ciento y Mix–NPP (la diferencia en APTT en segundos entre la mezcla 1:1 y NPP).

Resultados

Todos los índices mostraron corrección en casos de deficiencia de FVIII y no corrección en casos con títulos de AL más elevados. Sin embargo, con títulos de AL más bajos, algunos índices no mostraron corrección, mientras que otros sí, debido a efectos de dilución y variaciones en las fórmulas y/o proporciones de mezcla de muestras.

Fundamentalmente, las diferencias entre los índices fueron más pronunciadas en casos de deficiencia de FVIII y AL coexistentes, incluso cuando los títulos de AL eran iguales en las muestras analizadas. Las muestras con FVIII :C más bajo mostraron corrección, mientras que aquellas con FVIII :C normal no mostraron corrección.

Las diferencias en los índices fueron más pronunciadas en los casos de AL coexistente y mayor deficiencia de factores. Además, las muestras analizadas para FVIII:C mostraron falta de paralelismo,un hallazgo consistente con la presencia de un inhibidor como el AL que interfiere con los ensayos de factores de una sola etapa.

Conclusión

Cada índice presentó características de rendimiento diferentes para las muestras de LA, las cuales se hicieron más evidentes con niveles bajos de FVIII :C en las muestras de prueba. Esto tiene importantes implicaciones prácticas: cuando coexisten la deficiencia de factor y el AL, la elección del índice numérico puede dar lugar a interpretaciones divergentes y algunos índices pueden clasificar una muestra como "deficiencia de factor" mientras que otros la clasifican como "presencia de inhibidor", incluso cuando el título de AL es idéntico en todas las muestras.

Relevancia clínica

Este estudio pone de manifiesto una importante dificultad diagnóstica en los laboratorios de coagulación. Cuando un paciente presenta tanto anticoagulante lúpico como deficiencia de un factor de coagulación (situación observada en el síndrome antifosfolípido con inhibición o deficiencia hereditaria concomitante), la interpretación de las pruebas de mezcla puede variar considerablemente según el índice numérico utilizado. Los médicos y bioquímicos deben tener en cuenta que ningún índice se comporta de forma uniforme en estas condiciones complejas y los resultados deben interpretarse considerando el estado de coagulación subyacente del paciente.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
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1359- ADLM- Pruebas de coagulación con los AOD

Lindsay A L Bazydlo , Maximo J Marin, Anna E Merrill, Louise M Man, Olajumoke O, Neil S Harris. Documento de orientación de la ADLM sobre pruebas de coagulación en pacientes que utilizan anticoagulantes orales directos. Oxford Academic-The Journal of Applied Laboratory Medicine, 2025; 10(6):1675-1690. Department of Pathology, University of Virginia, Charlottesville, United States y otras Instituciones

Resumen

Antecedentes:  Las pruebas de coagulación desempeñan un papel importante en el diagnóstico, el seguimiento y la toma de decisiones terapéuticas en pacientes con hemostasia anormal. Con la expansión del campo de las opciones de anticoagulación, la introducción de los anticoagulantes orales directos (AOD) ha brindado una alternativa para pacientes que utilizan fármacos que no requieren monitorización rutinaria. Sin embargo, los pacientes que toman estos fármacos pueden necesitar pruebas de coagulación con fines pronósticos, y existen diversos matices a considerar al realizar dichas pruebas en pacientes a quienes se les prescriben AOD.

Contenido: Este documento ofrece orientación sobre las pruebas que pueden verse afectadas por la presencia de AOD en la sangre. Se analizan las pruebas de coagulación específicas utilizadas y el impacto de analizar muestras con AOD presentes. Se presentan opciones para mitigar el impacto de los AOD en las pruebas. Además, este documento explica cómo determinar e interpretar las concentraciones de ACD en poblaciones de pacientes específicas.

Introduccion

La introducción de los anticoagulantes orales de acción directa (AOD) ha supuesto un gran avance en el tratamiento de la anticoagulación. Anteriormente, la anticoagulación oral ambulatoria se limitaba a los antagonistas de la vitamina K, concretamente la warfarina. Los agonistas de la vitamina K presentan numerosas interacciones farmacológicas y alimentarias. Además, requieren un control de laboratorio frecuente para mantener los rangos terapéuticos y ajustes de dosis crónicos. 

En cambio, los AOD permiten la anticoagulación oral con dosis fijas que presentan características farmacocinéticas relativamente predecibles y, por lo general, no requieren un control terapéutico rutinario. Estos fármacos también presentan menos interacciones farmacológicas y con alimentos. En una población de pacientes relativamente sanos, la duración y la eficacia de los AOD dependen generalmente de la semivida, la edad y la excreción o depuración renal. 

La Tabla 1 resume las indicaciones, los mecanismos de acción y las propiedades farmacocinéticas de los AOD.

Actualmente los AOD disponibles comercialmente en Estados Unidos incluyen dabigatrán (Pradaxa®), rivaroxabán (Xarelto®), apixabán (Eliquis®) y edoxabán (Savaysa®). El dabigatrán es un inhibidor directo competitivo de la trombina, mientras que el rivaroxabán, el apixabán y el edoxabán son inhibidores directos competitivos del factor Xa (FXa).

A pesar de la mejora significativa en la administración de anticoagulantes, los AOD han planteado desafíos tanto para los bioquimicos como para los médicos. En concreto, los profesionales sanitarios deben comprender el impacto de los AOD en las pruebas diagnósticas de hemostasia. Esta comprensión es fundamental para interpretar con precisión los resultados, formular impresiones clínicas y tomar decisiones terapéuticas acertadas.........

En la elaboración de esta guía, nos centramos en los métodos de laboratorio como principio rector de nuestro enfoque, extrayendo y destacando la información más práctica de la literatura para responder a varias preguntas:.......

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1358- Normas para el funcionamiento de Hemoterapia, Inmunohematología y Terapia Celular.

Resolución 536/2026 RESOL-2026-536-APN-MS Ciudad de Buenos Aires, 28/04/2026

VISTO el EX-2024-105320844-APN-DD#MS, la Ley N° 22.990 y su Decreto Reglamentario N° 1338 de fecha 1° de octubre de 2004 y la Resolución Ministerial N° 797 de fecha 3 de julio de 2013 y sus modificatorias, y

CONSIDERANDO:

Que la Ley N° 22.990 en su artículo 1° declara de interés nacional toda actividad vinculada con la sangre humana, sus componentes y derivados y que estas actividades estarán reguladas por sus disposiciones, las cuales son de orden público y de cumplimiento obligatorio en todo el territorio de la República Argentina y dispone que para su implementación, las provincias -y la Ciudad Autónoma de Buenos Aires- deberán dictar en sus respectivas jurisdicciones las normas complementarias que correspondan.

Que la Ley N° 22.990 en su artículo 3° dispone que la autoridad de aplicación y las autoridades jurisdiccionales, deberán tomar las medidas que garanticen a los habitantes en su jurisdicción el acceso a la sangre humana, componentes y derivados en forma, calidad y cantidad suficiente, disponiendo a la vez, la formación de las reservas que estimen necesarias; asumiendo las citadas autoridades y las correspondientes de los establecimientos u organizaciones comprendidos, la responsabilidad de la preservación de la salud de los donantes y protección de los receptores.

Que la Ley N° 22.990 establece que la Autoridad de Aplicación tiene entre sus funciones establecer las Normas Administrativas y Técnicas que reglamenten la habilitación, funcionamiento, control, inspección y supervisión de los servicios de Hemoterapia, Bancos de Sangre y demás establecimientos comprendidos en ese cuerpo legal, existentes o a crearse en el futuro.

Que el Artículo 2º del Decreto N° 1338/2024 faculta al entonces MINISTERIO DE SALUD Y AMBIENTE, actualmente MINISTERIO DE SALUD, en su carácter de Autoridad de Aplicación de la Ley N° 22.990 a dictar las normas complementarias, aclaratorias, administrativas y técnicas que resulten necesarias.

Que los continuos avances científicos y tecnológicos han hecho de las especialidades de Hemoterapia, Inmunohematología y Terapia Celular una prioridad para el Sistema de Salud, siendo imperativo contar con actualizaciones periódicas de las Normas Administrativas y Técnicas de dichas especialidades.

Que, en función del análisis de los avances científicos y tecnológicos, la DIRECCIÓN DE MEDICINA TRANSFUSIONAL convocó a una reunión de trabajo a profesionales, instituciones altamente reconocidas y representantes de las jurisdicciones de vasta experiencia a los fines de actualizar las NORMAS ADMINISTRATIVAS Y TÉCNICAS EN HEMOTERAPIA, INMUNOHEMATOLOGÍA Y TERAPIA CELULAR.

Que la totalidad de las partes intervinientes han prestado conformidad al documento “NORMAS ADMINISTRATIVAS Y TÉCNICAS PARA EL FUNCIONAMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE LA ESPECIALIDAD HEMOTERAPIA, INMUNOHEMATOLOGÍA Y TERAPIA CELULAR”.

Que, en virtud de lo anteriormente mencionado, resulta necesario derogar la Resolución Ministerial N° 797 de fecha 3 de julio de 2013, por la cual se aprobaron las “NORMAS ADMINISTRATIVAS Y TÉCNICAS” y los “CRITERIOS DE SELECCIÓN DE DONANTES DE SANGRE” y sus modificatorias, las Resoluciones Ministeriales N° 139 de fecha 19 de febrero de 2014; N° 1507 de fecha 18 de septiembre de 2015 y N° 1509 de fecha 18 de septiembre de 2015.

Que el dictado de la presente medida no implica erogación presupuestaria para este Ministerio.

Que la DIRECCIÓN DE MEDICINA TRANSFUSIONAL propicia la presente medida.

Que la DIRECCIÓN NACIONAL DE GESTIÓN DE SERVICIOS ASISTENCIALES, la SUBSECRETARÍA DE INSTITUTOS Y FISCALIZACIÓN y la SECRETARÍA DE GESTIÓN SANITARIA han prestado su conformidad a la presente medida.

Que la DIRECCIÓN GENERAL DE ASUNTOS JURÍDICOS tomó la intervención de su competencia.

Que la presente se dicta en ejercicio de las facultades previstas en el artículo 103 de la Constitución Nacional, en la Ley de Ministerios N° 22.520 y sus modificatorias y complementarias, y en la Ley N° 22.990 y su Decreto Reglamentario N° 1338/2004.....

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1357- Leucemia linfoblástica aguda

Hagop Kantarjian, Elias Jabbour. Leucemia linfoblástica aguda en adultos: actualización 2025 sobre diagnóstico, terapia y monitoreo. Am J Hematol. 2025;100 (7):1205-1231. Department of Leukemia, U.T. M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo pone de relieve un cambio de paradigma en el tratamiento de la LLA en adultos.La actualización de 2025 hace hincapié en el abandono de la quimioterapia intensiva y en la adopción de regímenes basados en inmunoterapia "libre de quimioterapia", lo que mejora significativamente las tasas de supervivencia.

Principales novedades del artículo:

1. Leucemia linfoblástica aguda de células B con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+)

• El nuevo estándar: Históricamente un subtipo de "alto riesgo", la LLA Ph+ ahora se trata con inhibidores de la tirosina quinasa BCR::ABL1 (ITK) combinados con blinatumomab (un anticuerpo biespecífico), omitiendo a menudo por completo la quimioterapia intensiva.

• Resultados: Este enfoque "sin quimioterapia" ha elevado las tasas de supervivencia a 5 años a más del 80% .

• Reevaluación del trasplante: lograr una respuesta molecular profunda (específicamente mediante secuenciación de próxima generación) puede permitir que algunos pacientes eviten el trasplante alogénico de células madre (TCM) en la primera remisión.

2. Leucemia linfoblástica aguda de células B con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-).

• Integración de la inmunoterapia: Nuevos agentes como blinatumomab (dirigido a CD19) e inotuzumab ozogamicina (dirigido a CD22) se están incorporando ahora en etapas más tempranas de los tratamientos de primera línea (como Hyper-CVAD o regímenes inspirados en la pediatría).

• Tendencias de supervivencia: Las tasas de supervivencia para los adultos jóvenes han mejorado hasta el 80%-85% .

• Pacientes de edad avanzada (≥ 60 años): Dado que los adultos mayores toleran mal la quimioterapia intensiva, la actualización de 2025 destaca el uso de blinatumomab e inotuzumab en lugar de quimioterapia intensiva para reducir la toxicidad y mejorar la seguridad.

3. Leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T)

• Tratamiento actual: Quimioterapia con múltiples fármacos sigue siendo el tratamiento estándar, y a menudo incorpora asparaginasa pegilada y nelarabina .

• Subtipos de alto riesgo: Para la LLA de precursores de células T tempranas (ETP), se considera seriamente el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).

• Nuevos horizontes: La investigación se centra en añadir venetoclax (un inhibidor de BCL-2) para mejorar los resultados en la leucemia linfoblástica aguda de fenotipo temprano (ETP-ALL).

4. Monitorización y ERM (Enfermedad Residual Medible)

• El marcador crítico: El estado de la enfermedad residual mínima (ERM) es el factor pronóstico más importante.

• Técnicas avanzadas: Existe una creciente dependencia de la secuenciación de próxima generación (NGS) y la citometría de flujo de alta sensibilidad para detectar células leucémicas residuales en niveles muy inferiores a los que puede ver un microscopio.

• Utilidad clínica: ERM negativa es el objetivo principal de la inducción; si un paciente permanece positivo para ERM y esto sirve como desencadenante para la inmunoterapia de rescate o el trasplante inmediato de células madre.

5. Leucemia linfoblástica aguda recidivante/refractaria (LLA/R)

• Terapia con células T CAR: Se ha convertido en un pilar fundamental para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante.

• Secuencia de atención: Actualmente, los mejores resultados se observan cuando los pacientes reciben inmunoterapia combinada seguida de consolidación con células T CAR y/o trasplante de células madre alogénico.

6. Evaluación diagnóstica

El diagnóstico de LLA requiere ≥ 20 % de linfoblastos en la médula ósea. Las evaluaciones críticas adicionales incluyen el inmunofenotipado por citometría de flujo multiparamétrica, para identificar correctamente la enfermedad de linaje B o de linaje T (Tabla suplementaria 1). La LLA de células B es más frecuente, comprendiendo el 75 %-80 % de los casos en adultos. También se deben realizar análisis citogenéticos y moleculares para detectar la presencia del cromosoma Filadelfia [Ph, t(9;22)] y/u otras anomalías citogenéticas, para una estratificación de riesgo adecuada.

Conclusión: La actualización de 2025 subraya la filosofía de que "menos es más" en lo que respecta a la quimioterapia tóxica. Mediante la utilización de anticuerpos monoclonales dirigidos e inhibidores de la tirosina quinasa, los médicos están logrando mayores tasas de remisión molecular profunda y supervivencia a largo plazo, al tiempo que reducen los efectos secundarios graves tradicionalmente asociados con el tratamiento de la LLA en adultos.

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1356- Citometria de flujo en la leucemia mieloide aguda

Feras Ally, Xueyan Chen, Editor: Miguel A Sanz. Leucemia mieloide aguda: diagnóstico y evaluación mediante citometría de flujo. MDPI-Cancers (Basel) 2024;16 (22): 3855.Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Washington, Seattle, USA.

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo ofrece una revisión exhaustiva del papel actual de la citometría de flujo multiparamétrica (MFC) en el manejo de la leucemia mieloide aguda (LMA).

A continuación se presenta los puntos clave del artículo:

1. Integración con las clasificaciones modernas

El artículo subraya que el diagnóstico y la clasificación de la LMA ahora requieren un enfoque "multimodal". La citometría de flujo es esencial para satisfacer los requisitos de los marcos de diagnóstico más recientes:

• WHO 5th Edition (WHO-HAEM5)
• International Consensus Classification (ICC)
• European LeukemiaNet (ELN) 2022 Recommendations

2. Papel en el diagnóstico y la determinación del linaje

La citometría de flujo sigue siendo la "herramienta de laboratorio fundamental" para:

• Identificación de blastos leucémicos: Distinguirlos rápidamente de los precursores hematopoyéticos normales.
• Determinación del linaje: Confirmar la naturaleza mieloide de la enfermedad e identificar subtipos específicos (por ejemplo, diferenciación monocítica, eritroide o megacariocítica).
• Definición de "equivalentes de blastos": Ayudan a cuantificar células que pueden no parecerse morfológicamente a los blastos tradicionales, pero que funcionalmente forman parte del clon leucémico.

3. Correlación inmunofenotípica-genética

Uno de los temas centrales es el creciente reconocimiento de que patrones específicos de marcadores de superficie (inmunofenotipos) pueden predecir anomalías genéticas subyacentes.

• El artículo analiza cómo ciertos marcadores (por ejemplo, CD34, CD56, CD117, etc.) pueden sugerir la presencia de fusiones genéticas o mutaciones recurrentes.
• Esta correlación permite a los médicos tomar decisiones terapéuticas inmediatas y priorizar pruebas moleculares o citogenéticas específicas.

4. Monitorización de la enfermedad residual medible (ERM)

La citometría de flujo multiparamétrica (MFC) se destaca como una herramienta fundamental para el seguimiento de la enfermedad residual mínima (ERM) después del tratamiento.

• Ofrece una forma muy sensible y rápida de detectar niveles muy bajos de células leucémicas que son invisibles al microscopio.
• La revisión analiza el uso de los enfoques LAIP (inmunofenotipo asociado a la leucemia) y DfN (diferente de lo normal) para rastrear estas células residuales, que son un predictor clave de recaída.

5. Avances tecnológicos e IA

La revisión de 2024 pone de relieve el "panorama cambiante" del diagnóstico:

• Terapia dirigida: Identificación de marcadores de superficie que pueden ser el objetivo directo de nuevas inmunoterapias.
• Aprendizaje automático (ML): Los autores destacan cómo se están integrando los modelos de aprendizaje automático y la inteligencia artificial para ayudar en el análisis automatizado de datos. Estas herramientas pueden ayudar a estandarizar los resultados, reducir el error humano y mejorar la precisión en la predicción de alteraciones genéticas a partir de datos de citometría de flujo.

Conclusión:  El artículo concluye que, si bien los datos genéticos y moleculares son el "estándar de oro" para la subclasificación, la citometría de flujo es indispensable debido a su rapidez y capacidad para proporcionar una "instantánea celular" que guía el manejo inicial y continuo de los pacientes con LMA.

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1355- Anemia perniciosa

Sarosh Vaqa,; Karen B. Shackelford. Anemia Perniciosa. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan. University of Mississippi School of Medicine

Resumen Chat Geminis

El artículo ofrece una descripción clínica completa de este trastorno autoinmune. A continuación, se presenta un resumen de las secciones clave:

1. Introducción y etiología

La anemia perniciosa (AP) es una enfermedad autoinmune relativamente rara que se caracteriza por la incapacidad del organismo para absorber la vitamina B12 (cobalamina) de la dieta. Está causada por una deficiencia del factor intrínseco (FI) , una glicoproteína producida por las células parietales gástricas.

• Base autoinmune: La enfermedad generalmente implica la producción de autoanticuerpos contra las propias células parietales (anticuerpos antiparietales) o contra el factor intrínseco (anticuerpos anti-FI).
• Fisiopatología: Sin factor intrínseco, la vitamina B12 no puede absorberse en el íleon terminal. Esto conduce a la anemia megaloblástica, un estado en el que la síntesis de ADN se ve afectada, lo que da como resultado glóbulos rojos grandes e inmaduros.

2. Epidemiología

• Edad y datos demográficos: Si bien puede afectar a personas de todas las edades, es más común en personas mayores de 60 años (con una prevalencia de aproximadamente el 2 % en ese grupo de edad).
• Prevalencia: Es una de las principales causas de deficiencia de vitamina B12 en todo el mundo.

3. Presentación clínica

Su aparición suele ser insidiosa y los síntomas pueden ser muy variados:

• Hematológicos: Fatiga, palidez, dificultad para respirar y taquicardia (síntomas típicos de anemia).
• Gastrointestinales: Dispepsia, hinchazón abdominal, glositis (lengua lisa, roja y dolorida) y pérdida de peso.
• Síntomas neurológicos/ psiquiátricos: parestesia (entumecimiento/hormigueo), problemas de equilibrio (ataxia), pérdida de memoria, deterioro cognitivo ("niebla mental") y, en casos graves, psicosis.

4. Diagnóstico y evaluación

El diagnóstico sigue un enfoque clínico por etapas:

• Pruebas iniciales: Un hemograma completo (CBC) normalmente muestra un nivel bajo de hemoglobina y un volumen corpuscular medio elevado (VCM >100 fL) .Un frotis de sangre periférica puede revelar neutrófilos hipersegmentados y ovalocitos grandes.
• Nivel de vitamina B12: Los niveles séricos de vitamina B12 inferiores a 200 pg/mL indican deficiencia. En los casos límite (200–300 pg/mL), se utilizan niveles elevados de ácido metilmalónico (MMA) y homocisteína para confirmar una deficiencia celular.
• Confirmación de autoinmunidad: La prueba de anticuerpos anti-IF es altamente específica para la PA. La gastroscopia también puede utilizarse para confirmar la gastritis atrófica.

5. Manejo y complicaciones

• Tratamiento: El tratamiento principal consiste en la suplementación de vitamina B12 de por vida.Tradicionalmente, esto se realiza mediante inyecciones intramusculares, aunque la suplementación oral en dosis altas a veces resulta eficaz para ciertos pacientes.
• Pronóstico: Con el tratamiento, los problemas hematológicos suelen resolverse rápidamente.Sin embargo, el daño neurológico puede ser permanente si el diagnóstico se retrasa considerablemente.
• Riesgos a largo plazo: Los pacientes con PA tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico (específicamente adenocarcinoma gástrico y tumores carcinoides) y deben ser controlados para detectar otros trastornos autoinmunitarios como la diabetes tipo 1 o la tiroiditis de Hashimoto.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 28 de Abril
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina

1354- El Rincón del Lector: 23 de Abril Dia Mundial del Libro

 Bagnarelli A.E., Editor. Literatura Universal. Fuente: Chat-Claude/ Geminis

Introducción

1) El 23 de abril se celebra en todo el mundo el Día Mundial del Libro y es una iniciativa de la UNESCO para promover la literatura universal y el dereccho de autor. Esa fecha fue elegida en 1995 para honrar figuras emblemáticas de la literatura como Miguel de Cervantes y William Shakespeare, quienes fallecieron en dicha fecha con 10 dias de diferencia ,según el calendario gregoriano que se usaba en España y el juliano en Inglaterra.en 1616.

2) La Literatura es la mejor manera de aprender sobre el mundo porque los textos fundamentales de la literatura son el ADN de culturas enteras, a traves de historias que fueron contadas y recontadas en innumerables veces y que han establecido las formas en que la percibimos. Es una de las expresiones artísticas mas antiguas de la humanidad.

3) A lo largo de los siglos, la Literatura Universal ha evolucionado en diferentes periodos y corrientes, dando lugar a obras que han marcado la historia de la cultura y cada uno de ellos tiene sus propias caracteristicas. Cada período literario refleja su momento histórico, contribuyendo a la evolución continua de la expresión y la narrativa humanas. Estos movimientos a menudo se superponen e influyen mutuamente, creando un rico entramado de tradición literaria que continúa evolucionando hoy en día

4) En esta presentaciós, las características de cada período es de acuerdo a la información suministrada por los Chatbots, pero dado el gran número de autores se han seleccionados en forma arbitraria alguno de ellos y el comentario de alguna de sus obras. Esta clasificación proporciona un panorama general de la evolución literaria universal, mostrando cómo cada período refleja las ideas, valores y preocupaciones de su época.

Periodos literarios

1- Literatura Antigua (hasta siglo V d.C.):
2- Literatura Medieval (siglos V-XV)
3- Renacimiento (siglos XV-XVI)
4- Barroco (siglos XVII- inicios XVIII)
5- El Período de la Ilustración (siglo XVIII)
6- Romanticismo (finales siglo XVIII - siglo XIX)s).
7- Realismo (siglo XIX)
8- Vanguardias (finales siglo XIX – mediados siglo XX)
9- Periodo Moderno: Desde mediados del siglo XX
10-Periodo Contemporáneo: (siglo XX-XXI)

Periodos, caracteristicas, autores y algunas de sus obras

1- Literatura Antigua (hasta siglo V d.C.)

Características: Textos fundacionales, mitología, épica heroica, teatro clásico

Autores y obras principales: Homero (La Ilíada, La Odisea). Ovidio (Las Metamorfosis) Sófocles (Edipo Rey). Antígona. Eurípides (Medea, Las Troyanas). Virgilio (La Eneida).

i)- Homero (siglo VIII a.C) es un poeta de la antigua Grecia, considerado tradicionalmente el autor de dos de los poemas épicos más importantes de la antigua Grecia: la Ilíada y la Odisea. Lamentablemente, se sabe muy poco sobre la vida de Homero, y existe un considerable debate entre los estudiosos sobre si fue una figura histórica o legendaria. Según la tradición griega, Homero nació alrededor del siglo VIII a. C., aunque algunos historiadores lo sitúan incluso antes. El lugar exacto de su nacimiento también es objeto de especulación, ya que varias ciudades de la antigua Grecia afirman ser su lugar de nacimiento. La leyenda dice que Homero era ciego, un detalle mencionado en textos antiguos como los Himnos Homéricos. Esto ha llevado a algunos a sugerir que pudo haber sido un bardo que recitaba sus poemas épicos oralmente, en lugar de un escritor que los transcribía físicamente. La idea de un poeta ciego contribuye a la imagen romántica de Homero como un narrador talentoso e inspirado.

La Ilíada y la Odisea son dos epopeyas fundamentales de la literatura occidental, tradicionalmente atribuidas al poeta griego Homero (siglo VIII a.C.), aunque su autoría histórica sigue siendo objeto de debate académico. Ambas obras establecieron muchas de las convenciones de la literatura épica occidental y han influenciado profundamente la cultura europea. Proporcionan una ventana invaluable hacia los valores, creencias y estructura social de la Grecia arcaica, mientras abordan temas universales que siguen resonando hoy. Su influencia se extiende desde la literatura clásica hasta obras modernas

-“La Ilíada” narra episodios de la Guerra de Troya, centrándose específicamente en la "cólera de Aquiles" durante los últimos días del conflicto. El poema comienza cuando Agamenón, líder de los griegos, se apodera de Briseida, la esclava favorita de Aquiles. Enfurecido por esta afrenta, Aquiles se retira del combate, lo que permite a los troyanos, liderados por Héctor, ganar ventaja. La ausencia de Aquiles resulta desastrosa para los griegos. Cuando su amigo íntimo Patroclo muere a manos de Héctor mientras vestía la armadura de Aquiles, este último regresa al combate consumido por la venganza. Mata a Héctor en combate singular y arrastra su cuerpo alrededor de las murallas de Troya. El poema culmina con el emotivo encuentro entre Aquiles y Príamo, rey de Troya y padre de Héctor, quien suplica por el cuerpo de su hijo.

-“La Odisea” narra el largo viaje de regreso de Odiseo (Ulises) a su hogar en Ítaca tras la caída de Troya. Durante diez años, Odiseo enfrenta numerosos obstáculos: el cíclope Polifemo, las sirenas, la hechicera Circe, los lotófagos, Escila y Caribdis, entre otros peligros sobrenaturales. Mientras tanto, en Ítaca, su esposa Penélope mantiene a raya a numerosos pretendientes que buscan casarse con ella, creyendo muerto a Odiseo. Su hijo Telémaco emprende su propio viaje de búsqueda de su padre. La epopeya culmina cuando Odiseo regresa disfrazado de mendigo, revela su identidad, y junto con Telémaco mata a los pretendientes, restaurando el orden en su reino.

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(*) Nueva presentación el 25 de Abril
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1353- Biomarcadores de ferropenias

Magdalena Kriel, Jessica Opie, Jody Rusch, David Richardson, Vernon Louw. Pruebas antiguas y nuevos paradigmas: cómo interpretar los estudios de hierro y los biomarcadores relacionados para el diagnóstico de la deficiencia de hierro en adultos". ScienceDirect- Blood Reviews 2025; 74:101337-Division of Haematology, Department of Pathology, University of Cape Town and National Health Laboratory Service, Groote Schuur Hospital, Cape Town, South Africa

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo aborda el desafío clínico constante que supone diagnosticar la deficiencia de hierro, especialmente cuando se complica con inflamación. El estudio argumenta que, si bien la ferritina sérica  sigue siendo la prueba más útil, los rangos de referencia tradicionales a menudo se establecen demasiado bajos, lo que conlleva un sub-diagnóstico significativo, especialmente en mujeres y pacientes con afecciones inflamatorias crónicas.

1. La jerarquía de los biomarcadores

La revisión clasifica las herramientas de diagnóstico según su utilidad clínica y lo que miden específicamente:

• Ferritina sérica (FS): Sigue siendo el método de referencia entre las pruebas no invasivas. Es el marcador más específico de las reservas de hierro. Limitación: Es un reactante de fase aguda; sus niveles aumentan durante la inflamación, la infección o la enfermedad hepática, lo que puede enmascarar una deficiencia subyacente.

• Saturación de transferrina (TSAT): Mide la cantidad de hierro inmediatamente disponible para la producción de glóbulos rojos (hierro circulante). Importancia: Un valor bajo de TSAT (< 20%) indica "eritropoyesis restringida por hierro", lo que significa que la médula ósea no está recibiendo suficiente hierro, incluso si las reservas (ferritina) parecen normales.

• Receptor de transferrina soluble (sTfR): Un marcador más reciente que aumenta cuando las células tienen necesidad de hierro. Ventaja: A diferencia de la ferritina, no se ve afectada en gran medida por la inflamación, lo que la hace útil para distinguir entre la deficiencia de hierro y la anemia de las enfermedades crónicas.

2. Desafiando los rangos "normales"

Uno de los aspectos más destacados de la revisión de 2025 es el cambio en los umbrales de diagnóstico:

• El umbral de 30 ng/mL: Los autores abogan por un valor límite de ferritina de < 30 ng/mL para diagnosticar la deficiencia absoluta de hierro en adultos sanos (frente a los 12-15 ng/mL tradicionales utilizados por algunos laboratorios).

• La "zona gris" (30–100 ng/ml): En presencia de síntomas (fatiga, confusión mental) o inflamación, puede existir deficiencia de hierro incluso cuando la ferritina se encuentra dentro de este rango.

• Umbrales de enfermedades crónicas: Para pacientes con insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica o enfermedad inflamatoria intestinal, un nivel de ferritina < 100 ng/ml (o incluso <300 ng/ml en algunos contextos si la saturación de transferrina es < 20%) suele ser el umbral diagnóstico apropiado.

3. Paradigmas clínicos clave

El artículo introduce o refuerza varios conceptos modernos:

• Deficiencia de hierro no anémica: Se destaca que los pacientes pueden sufrir síntomas debilitantes (fatiga, caída del cabello, síndrome de piernas inquietas) debido a las bajas reservas de hierro antes de que sus niveles de hemoglobina desciendan al rango anémico.

• Eritropoyesis con restricción de hierro: Un cambio en la terminología para describir estados en los que el hierro está "bloqueado" debido a los altos niveles de hepcidina (provocados por la inflamación), lo que impide que se utilice para producir glóbulos rojos.

• Interpretación contextual: Los autores enfatizan que los estudios sobre el hierro nunca deben leerse de forma aislada. Deben interpretarse junto con la proteína C reactiva (PCR) para tener en cuenta la inflamación y el historial clínico específico del paciente.

4. Algoritmo de diagnóstico práctico

La revisión sugiere un enfoque escalonado:

1. Ferritina baja (< 30 ng/mL): Confirma una deficiencia absoluta de hierro.

2. Ferritina normal/alta con saturación de transferrina baja (< 20%): sugiere deficiencia de hierro en el contexto de inflamación o deficiencia de hierro "funcional".

3. Ferritina alta y saturación de transferrina alta: sugiere sobrecarga de hierro (por ejemplo, hemocromatosis).

Conclusión

El artículo sirve como un llamado a la acción para que los médicos abandonen los intervalos de referencia de laboratorio rígidos y obsoletos y adopten un enfoque más matizado, de "biomarcador más de contexto", para garantizar que la deficiencia de hierro se detecte precozmente, en particular en poblaciones "de riesgo" como las mujeres en edad fértil y las personas con enfermedades crónicas.

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1352- Transfusión de eritrocitos y aloinmunización

Julia Wolf et al. Especificaciones de glóbulos rojos para la compatibilidad de grupos sanguíneos en pacientes con hemoglobinopatías: una revisión sistemática actualizada de la Guia de la International Collaboration for Transfusion Medicine. Wiley- Br J Haematol. 2024; 206 (1): 94-108. Bristol Haematology and Oncology Centre, Bristol, UK y otras Instituciones

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo proporciona recomendaciones actualizadas basadas en la evidencia para el manejo de transfusiones en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) y talasemia.

Hallazgos clave y recomendaciones clínicas de la guía:

1. Objetivo y alcance

El objetivo principal es actualizar las directrices de 2018 relativas a la compatibilidad de antígenos de glóbulos rojos (GR) para reducir el riesgo de aloimunización (el desarrollo de anticuerpos contra antígenos extraños de los glóbulos rojos). La aloimunización es una complicación importante para los pacientes con hemoglobinopatías, ya que puede provocar reacciones hemolíticas transfusionales tardías y dificultar enormemente la búsqueda de sangre compatible.

2. Recomendaciones clave

El panel de directrices, utilizando la metodología GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation), emitió las siguientes recomendaciones principales:

• Compatibilidad profiláctica estándar: Para todas las personas con anemia falciforme y talasemia, el panel recomienda seleccionar glóbulos rojos compatibles con los antígenos ABO, Rh (D, C, c, E, e) y K (Kell) . Esto debe hacerse incluso en ausencia de aloanticuerpos existentes .

• Presencia de anticuerpos: Si un paciente ya ha desarrollado aloanticuerpos clínicamente significativos, los glóbulos rojos seleccionados deben ser negativos para el antígeno de esos anticuerpos específicos.

• Compatibilidad ampliada: Si bien la "compatibilidad ampliada" (compatibilidad para antígenos adicionales como los sistemas Duffy, Kidd y MNS) se debate con frecuencia, el panel señaló que su implementación rutinaria depende de la viabilidad local, la rentabilidad y la disponibilidad de unidades de donantes.

3. Evidencia y hallazgos

La revisión sistemática identificó seis nuevos estudios observacionales (con un total de 583 pacientes) publicados desde la última actualización.

• Tasas de aloimunización: La prevalencia de aloimunización fue significativamente mayor con compatibilidad limitada (0%-50%) en comparación con compatibilidad extendida (0%-24%).

• Compatibilidad molecular: Un estudio analizó específicamente la compatibilidad molecular (genotípica), sugiriéndola como una herramienta emergente para aumentar la precisión de la compatibilidad.

• Riesgo de sesgo: La calidad de la evidencia disponible sigue siendo de moderada a crítica (certeza muy baja), lo que pone de manifiesto la necesidad significativa de realizar más investigaciones comparativas de alta calidad.

4. Consideraciones clínicas

• Viabilidad frente a beneficio: Las directrices reconocen una dificutad conceptual entre el ideal de una compatibilidad sanguínea perfecta y la realidad práctica del suministro de sangre. Una compatibilidad excesiva puede ocasionar retrasos en el tratamiento, lo cual puede ser más perjudicial que el riesgo de aloimunización en situaciones agudas.

• Investigaciones futuras: Los autores solicitan estudios para definir la rentabilidad a largo plazo y el impacto clínico de las estrategias de compatibilidad que van más allá de Rh y Kell.

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1351- STAMP: Análisis transcriptómico de células individuales

Emanuele Pitino et al. STAMP: Análisis transcriptómico de células individuales y perfilado multimodal mediante imágenes. Cell-Author manuscript; 2025;188 (18):5100-5117.e26. Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), Barcelona, Spain y otras Instituciones.

Resumen Chat Geminis 3.5

El artículo presenta una metodología innovadora para el análisis de células individuales de alto rendimiento. Desarrollada por un equipo internacional (que incluye investigadores del CNAG, el St. Jude Children's Research Hospital y la Universidad de Adelaida), STAMP aborda los altos costos y los sesgos físicos asociados con la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) tradicional basada en gotas.

1. ¿Qué es STAMP ?

STAMP son las siglas de Single-Cell Transcriptomics Analysis and Multidodal Profiler (Análisis Transcriptómico de Células Individuales y Perfilado Multimodal ). La principal innovación consiste en tratar las suspensiones de células individuales como si fueran secciones de tejido. En lugar de separar las células en gotas o pocillos para su secuenciación, los investigadores "imprimen" o inmovilizan las células de una suspensión líquida sobre un portaobjetos de microscopio en una monocapa uniforme.

2. Innovaciones técnicas clave

• Análisis sin secuenciación: STAMP utiliza plataformas de transcriptómica espacial basadas en imágenes (como Bruker CosMx o 10x Genomics Xenium) para detectar ARN y proteínas directamente en la muestra. Esto elimina la necesidad de costosas preparaciones de bibliotecas y secuenciación NGS.

• Perfilado multimodal: Permite la detección simultánea de ARN, proteínas y morfología (tinción H&E) dentro de las mismas células, proporcionando una visión más completa del estado celular que la que ofrece el ARN por sí solo.

• No destructivo: A diferencia de los métodos tradicionales que lisan (destruyen) las células para extraer su material genético, STAMP fija las células en su lugar, preservando su estructura física y permitiendo su inspección visual bajo un microscopio.

3. Principales ventajas

• Rentabilidad: El estudio demuestra que STAMP puede ser hasta 47 veces más económico que la secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) tradicional. Por ejemplo, se estimó que analizar células inmunitarias de 1000 individuos costaría 3,56 millones de dólares mediante métodos tradicionales, frente a tan solo 75.000 dólares con STAMP.

• Escalabilidad masiva: Los investigadores mostraron datos de más de 10 millones de células y 6 mil millones de transcripciones. Puede analizar millones de células simultáneamente, mientras que los métodos actuales suelen alcanzar un máximo de decenas de miles por ejecución.

• Eliminación del sesgo de forma: Los métodos microfluídicos tradicionales favorecen las células pequeñas y esféricas que se mueven fácilmente a través de los tubos. STAMP puede capturar diversos tipos de células, incluidas células de forma irregular como neuronas o células grandes, que a menudo se pierden en los flujos de trabajo estándar.

• Detección de células raras: Gracias a su alto rendimiento, STAMP es excepcionalmente sensible para encontrar células difíciles de detectar. Detectó con éxito dos células tumorales circulantes (CTC) ocultas entre 850 000 células sanas.

4. Aplicaciones demostradas

El artículo valida el método en diversos contextos biológicos:

• Inmunofenotipado: Perfilado a gran escala de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).

• Investigación con células madre: Discriminación entre las diferentes etapas de desarrollo de las células madre pluripotentes inducidas (iPSC).

• Estudios de perturbación: Uso de STAMP para cribados de fármacos a gran escala o estudios basados ​​en CRISPR donde se necesitan analizar miles de condiciones diferentes con resolución de célula individual.

Conclusion:  STAMP democratiza la genómica unicelular al trasladar la tecnología de los centros de secuenciación especializados a las plataformas de imagen estándar presentes en la mayoría de las instituciones de investigación. Cierra la brecha entre la biología unicelular y el diagnóstico clínico, ofreciendo una forma escalable de mapear la biología humana y diagnosticar enfermedades con una resolución y un coste sin precedentes.

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1350-Q&A: Historia de la secuenciacion rápida del genoma

Carol J Saunders, Luca Brunelli, Michael J Deem, Emily G Farrow, Madhuri Hegde, Zornitza Stark. Q&A: Más de una década de secuenciación genómica rápida: ¿Dónde nos encontramos ahora? Oxford University Press-Clin Chem. 2024; 70 (4): 577-583. Division of Genetics and Genomics Laboratory, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children’s Mercy-Kansas City y otras Instituciones.

Desde el primer artículo de prueba de concepto que describía la secuenciación rápida del genoma (rGS) en 2012, esta prueba se ha convertido en una herramienta de uso común en la evaluación de pacientes en unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Se estima que el 26 % de los neonatos en este entorno presentan enfermedades genéticas raras. Dada la heterogeneidad de las enfermedades raras, las pruebas exhaustivas constituyen la vía más rápida para un diagnóstico definitivo precoz. 

La secuenciación del genoma (GS) permite el análisis más completo, identificando variantes diagnósticas en aproximadamente el 30 % de los casos. Esto incluye tanto las variantes consideradas en el diagnóstico diferencial del médico como aquellas que no se habían tenido en cuenta, lo que puede deberse a diversas razones, como la falibilidad humana, una presentación clínica incompleta, indiferenciada, o nuevas asociaciones gen-enfermedad y expansiones fenotípicas. 

En el contexto agudo, el tiempo total hasta el diagnóstico es crucial, y múltiples estudios han demostrado que la rGS reduce dicho tiempo. Los estudios sobre la rGS también han evaluado el impacto de un diagnóstico rápido mediante el análisis de los cambios en el manejo médico y la duración de la estancia en la UCIN. Se ha demostrado de forma abrumadora que realizar una prueba más rápida produce una respuesta más rápida, lo cual resulta beneficioso en algunos casos. 

Aún no está claro qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la rGS: para un pequeño número, sin duda, salva vidas. La implementación de la rGS requiere un cuidadoso equilibrio entre el deseo de un diagnóstico molecular rápido y los limitados recursos de laboratorio e institucionales/financieros, con numerosas cuestiones científicas y éticas relativas a los beneficios, los riesgos y los costes de este enfoque. 

Otras modalidades de análisis, como los paneles de secuenciación de menor coste y la secuenciación del exoma, también se utilizan para el diagnóstico rápido de lactantes en estado crítico, y han surgido otros casos de uso, como el cribado neonatal. Si bien la rGS supone un gran avance, aún existen deficiencias técnicas en el uso de la secuenciación de lectura corta, y gran parte del genoma sigue siendo ininterpretable. 

Se recabaron perspectivas sobre el uso de la secuenciación rápida del genoma (rGS) a partir de una mesa redonda virtual de expertos sobre la elegibilidad, los beneficios, la ética, los objetivos y las perspectivas futuras de esta prueba, centrándose principalmente en el uso de la rGS para el diagnóstico de lactantes en la UCIN. 

El panel que participó en esta sesión de preguntas y respuestas cuenta con experiencia en genética clínica, neonatología, ética, asesoramiento genético y secuenciación genómica/operaciones de laboratorio.

Temas a considerar

1) Por favor, defina qué se considera secuenciación rápida del genoma (rGS) y que pacientes deberían ser seleccionados.

Dra Zornitza Stark: La respuesta a esta pregunta parece variar según el contexto local y a menudo se mide en relación con los tiempos de respuesta de las pruebas estándar; por ejemplo, de 2 a 3 semanas se suele considerar "rápido" cuando las pruebas habituales tardan muchos meses. Sin embargo, debemos considerar esto desde la perspectiva de nuestros colegas de cuidados intensivos, los tiempos de respuesta "rápidos" en la UCI a menudo significan resultados disponibles en minutos a partir de pruebas en el punto de atención. Para mí, encontrar un equilibrio es que la rGS significa resultados en < 3 a 5 días, lo que la sitúa en el ámbito de otras pruebas patológicas de uso común pero complejas de realizar e interpretar. En cuanto a la elegibilidad, colectivamente ahora tenemos experiencia con la rGS (y la secuenciación rápida del exoma) en miles de pacientes pediátricos en estado crítico en todo el mundo, y la selección debe basarse en la evidencia del beneficio en grupos específicos. Esto debe sopesarse con los costos relativamente altos asociados con la rGS, y a medida que estos costos disminuyan, es probable que la dicha selección se amplíe. Por ejemplo, algunos grupos específicos de pacientes que sabemos que tienen muchas probabilidades de beneficiarse son aquellos que presentan convulsiones neonatales (en ausencia de traumatismos o infecciones) y aquellos con características de trastornos neurometabólicos subyacentes......

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