Hagop Kantarjian, Elias Jabbour. Leucemia linfoblástica aguda en adultos: actualización 2025 sobre diagnóstico, terapia y monitoreo. Am J Hematol. 2025;100 (7):1205-1231. Department of Leukemia, U.T. M.D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Resumen Chat Geminis 3.5
El artículo pone de relieve un cambio de paradigma en el tratamiento de la LLA en adultos.La actualización de 2025 hace hincapié en el abandono de la quimioterapia intensiva y en la adopción de regímenes basados en inmunoterapia "libre de quimioterapia", lo que mejora significativamente las tasas de supervivencia.
Principales novedades del artículo:
1. Leucemia linfoblástica aguda de células B con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+)
El nuevo estándar: Históricamente un subtipo de "alto riesgo", la LLA Ph+ ahora se trata con inhibidores de la tirosina quinasa BCR::ABL1 (ITK) combinados con blinatumomab (un anticuerpo biespecífico), omitiendo a menudo por completo la quimioterapia intensiva.
Resultados: Este enfoque "sin quimioterapia" ha elevado las tasas de supervivencia a 5 años a más del 80% .
Reevaluación del trasplante: lograr una respuesta molecular profunda (específicamente mediante secuenciación de próxima generación) puede permitir que algunos pacientes eviten el trasplante alogénico de células madre (TCM) en la primera remisión.
2. Leucemia linfoblástica aguda de células B con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-).
Integración de la inmunoterapia: Nuevos agentes como blinatumomab (dirigido a CD19) e inotuzumab ozogamicina (dirigido a CD22) se están incorporando ahora en etapas más tempranas de los tratamientos de primera línea (como Hyper-CVAD o regímenes inspirados en la pediatría).
Tendencias de supervivencia: Las tasas de supervivencia para los adultos jóvenes han mejorado hasta el 80%-85% .
Pacientes de edad avanzada (≥ 60 años): Dado que los adultos mayores toleran mal la quimioterapia intensiva, la actualización de 2025 destaca el uso de blinatumomab e inotuzumab en lugar de quimioterapia intensiva para reducir la toxicidad y mejorar la seguridad.
3. Leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T)
Tratamiento actual: La quimioterapia con múltiples fármacos sigue siendo el tratamiento estándar, que a menudo incorpora asparaginasa pegilada y nelarabina .
Subtipos de alto riesgo: Para la LLA de precursores de células T tempranas (ETP), se considera seriamente el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).
Nuevos horizontes: La investigación se centra en añadir venetoclax (un inhibidor de BCL-2) para mejorar los resultados en la leucemia linfoblástica aguda de fenotipo temprano (ETP-ALL).
4. Monitorización y ERM (Enfermedad Residual Medible)
El marcador crítico: El estado de la enfermedad residual mínima (ERM) es el factor pronóstico más importante.
Técnicas avanzadas: Existe una creciente dependencia de la secuenciación de próxima generación (NGS) y la citometría de flujo de alta sensibilidad para detectar células leucémicas residuales en niveles muy inferiores a los que puede ver un microscopio.
Utilidad clínica: La negatividad de la enfermedad residual mínima (ERM) es el objetivo principal de la inducción; si un paciente permanece positivo para ERM, esto sirve como desencadenante para la inmunoterapia de rescate o el trasplante inmediato de células madre.
5. Leucemia linfoblástica aguda recidivante/refractaria (LLA/R)
Terapia con células T CAR: Se ha convertido en un pilar fundamental para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante.
Secuencia de atención: Actualmente, los mejores resultados se observan cuando los pacientes reciben inmunoterapia combinada seguida de consolidación con células T CAR y/o trasplante de células madre alogénico.
6. Evaluación diagnóstica
El diagnóstico de LLA requiere ≥ 20 % de linfoblastos en la médula ósea. Las evaluaciones críticas adicionales incluyen el inmunofenotipado por citometría de flujo multiparamétrica (MFC) para identificar correctamente la enfermedad de linaje B o de linaje T (Tabla suplementaria 1). La LLA de células B es más frecuente, comprendiendo el 75 %-80 % de los casos en adultos. También se deben realizar análisis citogenéticos y moleculares para detectar la presencia del cromosoma Filadelfia [Ph, t(9;22)] y/u otras anomalías citogenéticas, para una estratificación de riesgo adecuada.
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Nueva presentación el 04 de Mayo
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
