jueves, 29 de febrero de 2024

1043- NEJM AI fomenta y autoriza el uso de LLM

Daphne Koller,Andrew Beam, Arjun Manrai,  Euan Ashley, Xiaoxuan Liu, Judy Gichoya, Chris Holmes, and editorial board of NEJM AI .  Por qué apoyamos y fomentamos el uso de modelos de grandes lenguaje en los envíos al NEJM IA. NEJM AI 2023; 1(1).

Resumen

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) prometen revolucionar muchos aspectos de la creación y difusión del conocimiento científico; sin embargo, su uso en la escritura científica sigue siendo controvertido debido a preocupaciones sobre la autoría, la originalidad, las imprecisiones fácticas y las “alucinaciones” o confabulaciones. Como resultado, varios lugares de publicación han prohibido explícitamente su uso. En NEJM AI hemos optado por permitir el uso de LLM para los envíos, siempre que los autores asuman total responsabilidad por el contenido y reconozcan adecuadamente el uso de LLM. Sin embargo, esta política no permite que un LLM figure como coautor. Creemos que el uso de herramientas LLM puede ayudar a los científicos a mejorar la calidad de su trabajo científico y democratizar tanto la creación como el consumo de conocimiento científico, ayudándonos así a capacitar al máximo a la fuerza laboral científica para producir hallazgos científicos sólidos y novedosos y difundirlos ampliamente.

Introducción

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) han surgido recientemente como una herramienta poderosa en muchas áreas de la biomedicina. Son capaces de resumir rápidamente grandes cantidades de texto, generar texto de alta calidad a partir de una descripción breve, crear código que pueda ayudar a respaldar el análisis de datos, producir imágenes sobre la base de una descripción verbal y mucho más. 

A primera vista, parece plausible que un LLM pueda generar un artículo científico completo, que luego pueda enviarse, tal cual, para su publicación. Esta posibilidad complica la atribución adecuada de la autoría de un texto y plantea el espectro de una posible avalancha de trabajos científicos de baja calidad que no fueron originados ni supervisados ​​por un ser humano pero que, sin embargo, fueron enviados para publicación revisada por pares. 

Como consecuencia de ello, algunas publicaciones han optado por prohibir el uso de LLM en las presentaciones. Al momento de escribir este artículo, Science ha establecido una política según la cual “el texto generado a partir de inteligencia artificial, aprendizaje automático o herramientas algorítmicas similares no puede usarse en artículos publicados en revistas científicas y tampoco  las figuras, imágenes y gráficos que los acompañan sean productos de dichas herramientas, sin el permiso explícito de los editores. Además, un programa de IA no puede ser autor de un artículo de una revista científica”.

Históricamente, ha habido múltiples ocasiones en las que las personas se han resistido al uso de herramientas “demasiado poderosas” en diversos contextos. Durante años, las calculadoras estuvieron prohibidas en las escuelas (y en algunos casos, todavía lo están) debido a la percepción de que era imperativo que los estudiantes hicieran sus propios cálculos. En los primeros días de la tecnología de la información, incluso los procesadores de texto estaban prohibidos en algunas organizaciones porque podían reducir las habilidades de mecanografía. 

Es evidente que hay algunos contextos (como la educación, donde los estudiantes aprenden y son evaluados en sus habilidades fundamentales) en los que el acceso a los LLM puede ser contraproducente. Sin embargo, nuestro objetivo principal en NEJM AI es aumentar la calidad de las publicaciones científicas, lo que incluye varios aspectos como la novedad, el rigor y la accesibilidad a otros. Si herramientas poderosas, como los LLM, nos ayudan a lograr esos objetivos, deberíamos agradecer su uso.

Además, hasta el momento estamos lejos de un mundo en el que un LLM pueda generar una investigación científica original y correcta y la participación humana sigue siendo primordial. Para utilizar un LLM de manera efectiva, es necesario sugerir la premisa central del trabajo, identificar los recursos más relevantes, a menudo generar nuevos datos que no existían, explorar diferentes enfoques de análisis, destilar conclusiones y participar en múltiples interacciones antes de su salida.

Por lo tanto, en NEJM AI , hemos optado por permitir el uso de LLM......... 

Leer el Editorial completo

(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el 04 de Marzo.
Cordiales saludos.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina



domingo, 25 de febrero de 2024

1042- 5° Edicion OMS y la ICC 2022 sobre síndromes mieloides

Cheonghwa Lee, Ha Nui Kim, Jung Ah Kwon, Soo-Young Yoon, Min Ji Jeon, Eun Sang Yu, Dae Sik Kim, Chul Won Choi, Jung Yoon. Implicaciones de la 5° Edición de la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud y la Clasificación de Consenso Internacional de Neoplasias Mieloides, en el síndrome mielodisplásico con exceso de blastos  y leucemia mieloide aguda . Ann Lab Med. 2023; 43(5): 503–507. Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Korea University Seoul, Korea

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
al final se puede leer el articulo original

Esta breve comunicación proporciona información valiosa sobre los cambios en la distribución del diagnóstico en pacientes con MDS-EB o AML que utilizan ambas clasificaciones, según una revisión de los datos de análisis de mutaciones disponibles.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con MDS-EB o AML según las clasificaciones de la OMS de 2022 (WHO classification) y la ICC de 2022 (International Consensus Classification)?

Los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con Sindromes Mielodisplasicos con exceso de blastos (MDS-EB) o Leucemis Mieloide Aguda (AML) según las clasificaciones de la OMS de 2022 y la ICC de 2022 incluyen:

1). Reclasificación de pacientes: utilizando la OMS de 2022 y la CCI de 2022, se reclasificaron el 31,9% y el 57,4% de los pacientes, respectivamente. Esto se debió principalmente a la adición de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y a la introducción de nuevas entidades asociadas con la mutación TP53.

2). Umbral de porcentaje de explosión reducido: el porcentaje de explosión que define MDS-EB y AML se ha reducido en ambas clasificaciones, lo que lleva a cambios en la distribución del diagnóstico de los pacientes.

3). Introducción de nuevas categorías de clasificación: La ICC de 2022 introdujo una nueva categoría de enfermedad de neoplasias mieloides con TP53 mutado, que abarca MDS, MDS/AML y AML con TP53 mutado como una categoría distinta. Esto llevó a la reclasificación de pacientes con alteraciones de TP53 por múltiples impactos.

4). Exclusión de entidad provisional: La exclusión de la entidad provisional de AML con RUNX1 mutado de AML con anomalías genéticas recurrentes en la OMS de 2022 y en la ICC de 2022 resultó en la modificación de los diagnósticos para pacientes con AML con mutaciones de RUNX1.

Estos cambios reflejan la evolución de la comprensión de las neoplasias mieloides y la incorporación de características moleculares y genéticas en los criterios de diagnóstico, lo que lleva a cambios significativos en la clasificación y el diagnóstico de los pacientes con MDS-EB y AML.

¿Cómo impacta la re-clasificación de los pacientes basada en las nuevas clasificaciones en su tratamiento y pronóstico?

La re-clasificación de pacientes basada en las nuevas clasificaciones puede impactar su tratamiento y pronóstico de las siguientes maneras:

1). Adaptación del tratamiento: la re-clasificación puede conducir a enfoques de tratamiento más personalizados y específicos basados en las características genéticas y moleculares específicas identificadas en las nuevas clasificaciones. Este enfoque personalizado puede mejorar la eficacia del tratamiento y reducir intervenciones innecesarias.

2). Implicaciones pronósticas: la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, puede tener importantes implicaciones pronósticas. Por ejemplo, las alteraciones de TP53, especialmente las mutaciones, a menudo se asocian con un cariotipo complejo y tienen implicaciones pronósticas muy adversas. Por lo tanto, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede proporcionar información de pronóstico más precisa, permitiendo una mejor estratificación del riesgo y planificación del tratamiento.

3). Impacto pronóstico adverso: el estudio sugiere que la AML con TP53 mutado puede ser un grupo distinto con un mal pronóstico, de acuerdo con la ICC de 2022. Esto resalta la importancia de identificar y considerar las mutaciones de TP53 en la evaluación pronóstica y el tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide aguda.

En general, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede conducir a estrategias de tratamiento más precisas e individualizadas, así como a una mejor evaluación del pronóstico, lo que en última instancia afectará los resultados de los pacientes y las tasas de supervivencia.

¿Cuáles son las implicaciones de los hallazgos de este estudio para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides?

Los hallazgos de este estudio tienen varias implicaciones para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides:

1). Diagnóstico de base molecular: el estudio subraya la creciente importancia de las características moleculares y genéticas en el diagnóstico de neoplasias mieloides. La incorporación de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, resaltan el panorama en evolución de los enfoques de diagnóstico en las neoplasias mieloides.

2). Capacidad de diagnóstico mejorada: Las nuevas clasificaciones, en particular la ICC de 2022, han mejorado la capacidad de diagnóstico para definir grupos de pronóstico altamente adversos, especialmente en pacientes con MDS con alteraciones de TP53 de múltiples impactos. Esto sugiere que el diagnóstico futuro de neoplasias mieloides probablemente implicará una evaluación más completa de la genética.

3). Optimización del tratamiento: la identificación de alteraciones genéticas específicas a través de las nuevas clasificaciones puede conducir a la optimización de las estrategias de tratamiento, incluido el potencial de terapias dirigidas adaptadas a los perfiles moleculares de pacientes individuales. Este enfoque personalizado del tratamiento puede mejorar los resultados y reducir el uso de terapias de amplio espectro.

4). Necesidad de pruebas moleculares: el estudio sugiere que la adaptación de varios métodos de pruebas moleculares puede ser necesaria en entornos clínicos, especialmente en casos de alteraciones múltiples con bajas frecuencias de alelos variantes. Esto destaca la necesidad de avances continuos en las tecnologías de pruebas moleculares para respaldar el diagnóstico y tratamiento precisos de las neoplasias mieloides.

5. Evaluación pronóstica: el estudio enfatiza el impacto pronóstico de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, en los resultados de los pacientes. El tratamiento futuro de las neoplasias mieloides puede implicar una evaluación pronóstica más matizada basada en la presencia de estos marcadores genéticos, lo que permitirá una mejor estratificación del riesgo y toma de decisiones sobre el tratamiento.

En resumen, los hallazgos de este estudio sugieren que el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides probablemente se caracterizará por un mayor énfasis en el diagnóstico molecular, enfoques de tratamiento personalizados y una evaluación pronóstica refinada basada en características genéticas y moleculares específicas. En última instancia, esto puede conducir a estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas para pacientes con estas patologías.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

martes, 20 de febrero de 2024

1041- Leucemia linfocítica crónica

Amarpreet Devi Lieze Thielemans, Eleni E Ladikou, Taran K Nandra, Timothy Chevassut. Linfocitosis y leucemia linfocítica crónica: investigación y control. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 225–229. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

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En este documento encontrará información valiosa sobre la investigación y el tratamiento de la linfocitosis, así como conocimientos sobre la leucemia linfocítica crónica (LLC) y sus estrategias de tratamiento. 

¿Cuáles son los factores clave a considerar al determinar si la linfocitosis es benigna o maligna?

Se deben considerar varios factores claves:

1) Persistencia: la linfocitosis persistente, especialmente con un recuento de linfocitos ≥5,0 × 10^9/l, genera sospecha de una etiología maligna como la leucemia linfocítica crónica (LLC). 2) Presentación clínica: La presencia de síntomas como sudores nocturnos, fiebre, pérdida de peso, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia o signos de insuficiencia de la médula ósea pueden indicar una causa maligna.   3) Historia y examen: una historia y un examen físico completos, incluida la evaluación de los ganglios linfáticos, el abdomen y los signos de insuficiencia de la médula ósea, son cruciales para evaluar la posible causa subyacente de la linfocitosis. 4) Análisis de sangre y frotis sanguíneo: las investigaciones iniciales, incluido un hemograma completo con diferencial de glóbulos blancos y frotis sanguíneo, son esenciales para evaluar la morfología y confirmar la linfocitosis. La citometría de flujo puede ayudar a confirmar la clonalidad de los linfocitos B circulantes. 5) Investigaciones especializadas: investigaciones adicionales como citogenética, LDH, DAT, microglobulina B2, aspirado de médula ósea y tomografías computarizadas desempeñan un papel en la estadificación y determinación del pronóstico, particularmente en caso de sospecha de LLC. 6) Remisión a un especialista: se requiere una derivación inmediata a un hematólogo cuando el recuento de linfocitos aumenta de manera persistente o significativa y se han excluido causas benignas, para evaluar posibles causas malignas como LLC.

Al considerar estos factores, los médicos pueden diferenciar entre causas benignas y malignas de linfocitosis e iniciar un manejo adecuado y más investigaciones según sea necesario.

¿Cuáles son algunos de los marcadores de peor pronóstico que pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica?

Varios marcadores de pero pronóstico pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC). Éstas incluyen:

1) Edad avanzada se asocia con un peor pronóstico en la LLC. 2) Estadio: Los sistemas de estadificación de Binet o Rai se utilizan para clasificar la extensión de la enfermedad y predecir el pronóstico. 3) Recuento de linfocitos: un recuento de linfocitos más alto en el momento del diagnóstico se asocia con un peor pronóstico. 4) Estado de mutación del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina variable (IGVH): los pacientes con genes IGVH no mutados tienen un peor pronóstico que aquellos con genes IGVH mutados. 5) Anomalías citogenéticas: las anomalías cromosómicas como del17p, del11q y la trisomía 12 se asocian con un peor pronóstico. 6) Estado de mutación de TP53: las mutaciones o deleciones de TP53 se asocian con un peor pronóstico y resistencia al tratamiento. 7) Niveles de microglobulina beta-2 (B2M): los niveles elevados de B2M se asocian con un peor pronóstico. 8) Niveles de lactato deshidrogenasa (LDH): los niveles elevados de LDH se asocian con un peor pronóstico.  9) Índice de pronóstico internacional (IPI): el CLL-IPI es un índice de pronóstico que incorpora la edad, el estadio, el estado de la mutación TP53, el estado de la mutación IGVH y los niveles de microglobulina beta-2 para predecir la supervivencia general.

Al considerar estos marcadores de pronóstico, los médicos pueden predecir mejor los resultados de los pacientes y adaptar las estrategias de tratamiento en consecuencia.

¿Cuáles son algunas de las nuevas terapias orales que se han desarrollado para el tratamiento de la LLC y en qué entornos se utilizan?

Se han desarrollado varias terapias orales novedosas para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y se están utilizando en diversos entornos:

1) Ibrutinib: Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Se utiliza como tratamiento de primera línea y en recaída o refractaria. 2) Acalabrutinib: el acalabrutinib, otro inhibidor de BTK. Está autorizado en primera línea y para pacientes en quienes fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR), bendamustina más rituximab (BR) o clorambucilo se consideran inadecuados. 3) Venetoclax: Venetoclax es un inhibidor de la proteína del linfoma 2 de células B (Bcl-2)  Se utiliza en la LLC recidivante o refractaria y en combinación con rituximab para el tratamiento de la LLC no tratada previamente.

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jueves, 15 de febrero de 2024

1040- Mieloma multiple

Taran K Nandra, A Amarpreet Devi, John R Jones. Mieloma múltiple: lo que un no hematólogo debe saber sobre la enfermedad. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 230–233. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

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Esta guía informativa está diseñada para brindar a los no hematólogos una mejor comprensión de la patología, el diagnóstico y el tratamiento de esta neoplasia maligna de la médula ósea.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son las características diagnósticas del mieloma múltiple?

Las características diagnósticas del mieloma múltiple incluyen la presencia de células plasmáticas clonales de médula ósea igual o mayor al 10% o plasmocitoma comprobado por biopsia, criterios CRAB  (hiperCalcemia, insuficiencia renal, anemia y las lesiones óseas) y/u otra falla de órgano terminal relacionada con el mieloma, o uno o más eventos que definen el mieloma, como mas de 60% de células plasmáticas. en la médula, relación mayor de 100 de cadenas ligeras kappa/lambda , o más de una lesión mayor de 5 mm en la resonancia magnética.  Otras pruebas diagnósticas incluyen pruebas anómalas de detección como hemograma completo, urea y creatinina, calcio e inmunoglobulinas, aspirado de médula ósea y biopsia trefina, citometría de flujo para determinar el fenotipo de las células plasmáticas y en análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH) para translocaciones cromosómicas y copia. anomalías numéricas.

¿Cómo ha mejorado el pronóstico del mieloma múltiple a lo largo de los años?

El pronóstico del mieloma múltiple ha mejorado a lo largo de los años debido a los avances en las opciones de tratamiento. El tratamiento de primera línea suele incluir inhibidores del proteosoma (como bortezomib) o fármacos inmunomoduladores (como la talidomida), que a menudo se utilizan en combinación con dosis altas de corticosteroides. Además, se recomiendan terapias con anticuerpos monoclonales (como daratumumab) y autotrasplante de células madre para pacientes en forma, generalmente menores de 70 años. También se ha aprobado la terapia de mantenimiento con lenalidomida como agente único para consolidar la respuesta al tratamiento de primera línea. El seguimiento regular y el aporte de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad.

¿Cuáles son algunas estrategias básicas de manejo para los no especialistas que tratan con pacientes con mieloma múltiple?

Para los no especialistas que tratan a pacientes con mieloma múltiple, es importante conocer los signos y síntomas típicos de la enfermedad y solicitar investigaciones apropiadas ante la sospecha de un nuevo diagnóstico de MM. Cada paciente debe ser revisado en una reunión de equipo multidisciplinar antes de iniciar el tratamiento.  El estado funcional y la opinión del paciente deben incorporarse en un enfoque de tratamiento adecuado, al igual que su elegibilidad para un trasplante de células madre. Los pacientes con MM tienen un mayor riesgo de infección debido a la paresia inmune y al tratamiento, y pueden beneficiarse de antibióticos profilácticos, agentes antivirales y antifúngicos y factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) para la neutropenia. El seguimiento regular durante todo el tratamiento y el asesoramiento de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad...........

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sábado, 10 de febrero de 2024

1039- Transfusion de sangre: mitos y realidades

Richard R. Gammon, Neil Blumberg, Colleen Gilstad, Saikat Mandal, Amita Radhakrishnan Nair, Christopher Bocquet. Procedimientos con la sangre del paciente: mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Wyle Library - Vox Sanguinis. The International Journal of Tansfusion Medicine. Review.2023:118 (7); 509-516. OneBlood, Scientific, Medical, Technical Direction, Orlando, Florida, USA

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
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En esta revisión, los expertos analizan mitos y hechos sobre las transfusiones de glóbulos rojos, proporcionando información valiosa tanto para los médicos como para los pacientes.

Algunas preguntas: 

¿Cuáles son los hallazgos y recomendaciones clave presentados en la revisión?

La revisión presenta varios hallazgos y recomendaciones claves:

1. El Manejo de la Sangre del Paciente (PBM), ha surgido como una parte integral de la atención al paciente, abordando los problemas de anemia, pérdida de sangre y coagulopatía.

2. Los autores identificaron opiniones médicas comunes encontradas en la práctica diaria que tienen evidencia científica dudosa, definidas como "mitos", y proporcionaron evidencia en su contra.

3. Los autores recomendaron que se debería educar a los médicos sobre la PBM, empezando por los médicos tratantes, ya que los residentes y becarios tienden a emular las actitudes de sus mentores, incluido su enfoque hacia las transfusiones de sangre.

4. La revisión enfatiza la importancia de aumentar el nivel de conocimiento general y educación para reducir la influencia de los mitos sobre las transfusiones de sangre.

5. Un conocimiento adecuado de la medicina transfusional se ha relacionado con una atención al paciente de mayor calidad, lo que destaca la importancia de la educación en este campo.

¿Cuales son los mitoss y realidades basados en la evidencia?

La revisión analiza varios mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Estos son algunos de los mitos y los correspondientes hechos basados en evidencia presentados en la revisión:

1. Mito: La transfusión para la anemia por deficiencia de hierro es necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida. Realidad: Nuevos datos sugieren que la transfusión para la anemia por deficiencia de hierro puede no ser necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida

2. Mito:La anemia es una afección en gran medida benigna y puede tolerarse. Realidad: La anemia no debe considerarse una afección benigna y puede requerir intervención.

3. Mito:Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben ser las indicaciones principales para la transfusión de glóbulos rojos. Realidad: Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben utilizarse como complemento del juicio clínico, no como indicaciones primarias para la transfusión

4. Mito: La transfusión mínima debe ser de dos unidades. Realidad: Se debe abandonar la transfusión mínima de dos unidades debido al daño potencial para los pacientes y la falta de un beneficio clínico claro

5. Mito: Las indicaciones para la leucorreducción y la irradiación son las mismas. Ralidad: Existen diferencias en las indicaciones de leucorreducción e irradiación que los profesionales deben comprender

6. Mito:  Existe un mito común entre los médicos tratantes de que se debe mantener un nivel de hemoglobina objetivo de 9 g/dL, lo que lleva a solicitar dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados. Realidad: Los umbrales de transfusión de glóbulos rojos para pacientes en estado crítico no deben basarse únicamente en valores de laboratorio, y la evaluación clínica debe desempeñar un papel importante en la toma de decisiones. Mantener un nivel objetivo de hemoglobina de 9 g/dl y solicitar de forma rutinaria dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados puede no ser necesario ni beneficioso para todos los pacientes.

7. Mitos: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos debe ser una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, lo que se ha convertido en una práctica común en diversos escenarios clínicos. Realidad: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos no debe basarse únicamente en una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, ya que también se deben considerar factores clínicos individualizados en la toma de decisiones.

8. Mito: Utilizar un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL para las transfusiones se ha perpetuado, a pesar de la evidencia que respalda que los factores desencadenantes más bajos no son inferiores o incluso superiores. Realidad: Históricamente, los expertos en transfusión no han respaldado un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL, y la evidencia sugiere que niveles más bajos pueden ser eficaces y seguros.

¿Cual es la base del PBM en la la gestión de la sangre para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas?

El Patient Blood Management (PBM) se basa en datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas e incluye programas preoperatorios de manejo de la anemia y programas de detección de anemia/deficiencia de hierro para pacientes en riesgo, como mujeres con menstruaciones anormales y niños con problemas nutricionales. Estos enfoques se han asociado con mejoras en la calidad de vida, disminución de los síntomas y reducción de la morbilidad y la mortalidad en diversos entornos.

Los autores de la revisión enfatizan que el PBM depende de datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas. También señalan que la medicina transfusional, como toda la medicina, se basa en la opinión de expertos porque simplemente no se dispone de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios ni de datos observacionales de alta calidad. Sin embargo, los autores enfatizan la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en PBM para mejorar los resultados de los pacientes.

¿Cuáles son las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional?

La falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional tiene varias implicaciones:

1. La opinión de los expertos predomina en la medicina transfusional debido a la falta de disponibilidad de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios y datos observacionales de alta calidad.

2. Esta falta de datos concretos subraya la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en el manejo de la sangre de los pacientes para mejorar los resultados de los pacientes.

3. Destaca la necesidad de realizar más ensayos de alta calidad para evaluar los riesgos y beneficios de las transfusiones de glóbulos rojos para mejorar los resultados de los pacientes.

4. La dependencia de la opinión de expertos enfatiza la importancia de evaluar y actualizar críticamente las prácticas de transfusión basándose en nuevos datos y recomendaciones basadas en evidencia.

En resumen, las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional subrayan la necesidad de investigación continua, prácticas basadas en evidencia y educación para mejorar la atención al paciente y los resultados.

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lunes, 5 de febrero de 2024

1038- Convertir el tipo de sangre A en tipo universal O mediante tecnología CRISPR/Cas9 .

Paolo Petazzi, Laia Miquel Serra, Sergio Huertas,  Cecilia González, Neus Boto, Eduardo Muñiz Diaz, Pablo Menéndez, Ana Sevilla,Núria Nogués .Edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo universal O en células madre pluripotentes inducidas por humanos derivadas de donante Rh nulo. Clin Transl Med. 2022; 2(10): e1063. Josep Carreras Leukemia Research Institute and Immunohematology Laboratory, Barcelona Spain 

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
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Interesante artículo de investigación sobre la edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo O universal en células madre pluripotentes inducidas por humanos, derivadas de donantes Rh nulo. Este innovador estudio, presenta un enfoque prometedor para abordar potencialmente los problemas de compatibilidad de tipos sanguíneos en la medicina transfusional.

¿Cuáles son las posibles implicaciones de esta técnica de edición de genes para el campo de la medicina transfusional?

La técnica de edición de genes descrita en el artículo de investigación tiene implicaciones importantes para el campo de la medicina transfusional. Al demostrar la viabilidad de convertir el tipo de sangre A al tipo universal O utilizando la tecnología CRISPR/Cas9, el estudio abre varias implicaciones potenciales:  1). Abordar la compatibilidad del tipo de sangre 2). Mejor suministro de sangre 3). Aplicaciones de diagnóstico 4). Potencial terapéutico futuro. 

En general, la técnica de edición de genes descrita en el estudio tiene el potencial de revolucionar la medicina transfusional al abordar los desafíos de compatibilidad del tipo de sangre, mejorar la disponibilidad de sangre compatible y abrir nuevas posibilidades para aplicaciones diagnósticas y terapéuticas en el campo.

¿Cómo contribuye el uso de la tecnología CRISPR/Cas9 al éxito de este enfoque de edición de genes?

1- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 es un factor clave en el éxito del enfoque de edición de genes descrito en el artículo de investigación. CRISPR/Cas9 es una poderosa herramienta de edición de genes que permite modificaciones precisas, eficientes y específicas de secuencias de ADN. En el contexto de este estudio, se utilizó CRISPR/Cas9 para editar el gen ABO en células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) derivadas de un donante Rh nulo, con el objetivo de convertir el tipo de sangre A en tipo universal O.

2- Los investigadores diseñaron dos estrategias diferentes de edición de genes utilizando la tecnología CRISPR/Cas9: knock-in (KI) y knock-out (KO). La estrategia KI implicó introducir una deleción de un solo nucleótido (c.261delG) en el gen ABO, imitando el alelo ABO*O.01 (O1) inactivo más común. La estrategia KO implicó apuntar al tercer exón del gen ABO, generando un cambio de marco y truncando la proteína. Ambas estrategias fueron diseñadas para anular la expresión de la α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que es responsable de la expresión del antígeno A en los glóbulos rojos.

3- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 permitió una edición precisa y eficiente del gen ABO en hiPSC, lo que resultó en la conversión exitosa del tipo de sangre A al tipo universal O. Los investigadores pudieron aislar y seleccionar clones con las ediciones genéticas deseadas utilizando Sanger-secuenciación y confirmó la ausencia de objetivos no deseados mediante análisis in silico y el ensayo de endonucleasa T7.

¿Cuáles son los próximos pasos para una mayor investigación y desarrollo en esta área?

La demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias vías para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional. Algunos posibles próximos pasos incluyen:  1. Optimización de la eficiencia de la edición de genes 2. Producción in vitro de glóbulos rojos 3. Estudios de seguridad y eficacia 4. Expansión a otros antígenos de grupos sanguíneos

En general, la demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias posibilidades interesantes para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional.

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martes, 30 de enero de 2024

1037- Hepcidin: fisiopatologia y optimización de la prueba

Elizabeta Nemeth and Tomas Ganz. Hepcidin y hierro en la salud y la enfermedad. Annu Rev Med. 2023; 74: 261–277. Center for Iron Disorders, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, California, USA

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
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Este documento proporciona una descripción general  del papel de la hepcidina en la regulación de los niveles de hierro en el cuerpo y cómo los desequilibrios pueden provocar diversos trastornos del hierro.

Algunas preguntas :

¿Cuáles son algunos síntomas comunes de la sobrecarga de hierro y cómo se diagnostica?

La sobrecarga de hierro puede provocar una afección conocida como hemocromatosis, que puede causar una variedad de síntomas. Los síntomas comunes de la sobrecarga de hierro pueden incluir fatiga, dolor en las articulaciones, dolor abdominal, pérdida de la libido y coloración de la piel bronceada o gris.

El diagnóstico de sobrecarga de hierro suele involucrar una combinación de análisis de sangre y estudios de imagen. Los análisis de sangre pueden incluir mediciones de ferritina sérica, saturación de transferrina y niveles de hierro sérico. En algunos casos, también se pueden realizar pruebas genéticas para detectar mutaciones asociadas con la hemocromatosis. Tambien se pueden utilizar estudios de imágenes como resonancia magnética o tomografía computarizada para evaluar el grado de acumulación de hierro en órganos como el hígado, el corazón y el páncreas. Es importante consultar con un  medico especialista para un diagnóstico preciso y un manejo adecuado de la sobrecarga de hierro.

¿Se pueden utilizar los niveles de hepcidina para predecir el riesgo de desarrollar anemia por inflamación?

Sí; los niveles de hepcidina se pueden utilizar para predecir el riesgo de desarrollar anemia por inflamación. La anemia de inflamación, también conocida como anemia de enfermedad crónica, es un tipo común de anemia que ocurre en el contexto de afecciones inflamatorias crónicas como infecciones, enfermedades autoinmunes y cáncer. La hepcidina es un regulador clave del metabolismo del hierro y se sabe que está elevada en el contexto de la inflamación. Los niveles elevados de hepcidina en el contexto de inflamación contribuyen al desarrollo de anemia al reducir la absorción de hierro de la dieta y secuestrarlo dentro de las células, limitando así su disponibilidad para la producción de glóbulos rojos. Por lo tanto, las mediciones de hepcidina sérica (ver la siguiente publicación-(2) pueden ser útiles en el diagnóstico diferencial de la anemia por inflamación versus otros tipos de anemia y en la predicción del riesgo de desarrollar anemia en el contexto de afecciones inflamatorias crónicas.

¿Existen tratamientos actuales disponibles que se dirijan a los niveles de hepcidina en pacientes con trastornos del hierro?

Sí, actualmente existen tratamientos disponibles que apuntan a los niveles de hepcidina en pacientes con trastornos del hierro. Por ejemplo, se están desarrollando agonistas de hepcidina como tratamiento potencial para los trastornos por sobrecarga de hierro, como la hemocromatosis hereditaria y la betatalasemia. Los agonistas de hepcidina actúan aumentando la producción endógena de hepcidina o administrando hepcidina exógena o agonistas de hepcidina, lo que se esperaría que revirtiera la sobrecarga de hierro observada en estos trastornos.

Por otro lado, se están desarrollando antagonistas de la hepcidina como posible tratamiento para la anemia por inflamación. Los antagonistas de la hepcidina actúan bloqueando la actividad de la hepcidina, lo que se esperaría que aumentara la disponibilidad de hierro para la producción de glóbulos rojos y mejorara la anemia.

Es importante señalar que estos tratamientos aún se encuentran en etapa experimental y aún no han sido aprobados para uso clínico. Además, el uso de estos tratamientos dependerá del tipo específico y la gravedad del trastorno del hierro y debe ser determinado por un medico especialista.

​1) Leer el articulo completo

2) Optimizar la prueba de hepcidin

(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 05 de Febrero. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina


jueves, 25 de enero de 2024

1036- Calculo de intervalos de referencia hematológicos en el embarazo

Vilte E Barakauskas, Mary Kathryn Bohn, Emma Branch, Amelie Boutin, y col.  Derivar intervalos de referencia de parámetros hematológicos en el embarazo, utilizando conjuntos de datos clínicos. Oxfor Academ-Clin Chem 2023; 69 (12) :1374–1384. Department of Pathology and Laboratory Medicine,  BC Children’s and Women’s Hospital, Vancouver, Canada.

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Articulo sobre cómo derivar intervalos de referencia del embarazo para parámetros hematológicos utilizando conjuntos de datos clínicos- Este estudio proporciona información valiosa para que los profesionales de la salud interpreten con precisión los resultados de laboratorio de personas embarazadas.

Algunos preguntas

¿Cuáles fueron los principales hallazgos del estudio?

Los principales hallazgos del estudio fueron que los eritrocitos, leucocitos y plaquetas cambian durante el embarazo y que existe la necesidad de interpretar una prueba de embarazo específica. El estudio también demostró que la combinación de información de bases de datos clínicas integrales con datos de sistemas de información de laboratorio proporciona un medio sólido y confiable para derivar intervalos de referencia del embarazo. Además, el estudio ilustró las limitaciones del uso de bloques de datos trimestrales convencionales durante el embarazo, lo que respalda el uso de la edad gestacional o bloques derivados empíricamente para definir los valores normales del hemograma completo durante el embarazo.

¿Cómo se calcularon los intervalos de referencia del embarazo?

Los intervalos de referencia del embarazo se calcularon mediante un enfoque de extracción de datos retrospectivo. El estudio definió una cohorte de embarazos sanos de 5 años del British Columbia Perinatal Data Registry y la vinculó con datos de dos laboratorios. Después de aplicar criterios de exclusión clínica y realizar la detección y eliminación de valores atípicos estadísticos, se calcularon los intervalos de referencia (RI) utilizando el método de clasificación directo no paramétrico. 

Se evaluaron varias estrategias de partición, incluido el cálculo de los RI para cada trimestre por separado y la estimación de los RI para cada semana de gestación. Se utilizó una regresión lineal por partes para investigar los cambios en los resultados de laboratorio con la edad gestacional. Los RI derivados se compararon con los calculados utilizando métodos indirectos de establecimiento de RI. El estudio también evaluó el impacto de las características maternas y del embarazo, como la edad, el índice de masa corporal y el origen étnico, en los valores de laboratorio.

¿Qué impacto tuvieron las características maternas y del embarazo en los valores de laboratorio?

El estudio evaluó el impacto de diversas características maternas y del embarazo, como la edad materna, el indice de masa corporal (IMC) previo al embarazo, el tabaquismo, el estreptococo materno del grupo B, el origen étnico y el uso de fertilización in vitro (FIV), en los valores de laboratorio. El impacto de estas características se evaluó mediante regresión lineal de efectos mixtos, ajustando el efecto de la edad gestacional y los resultados múltiples del hemograma dentro de un embarazo. 

El estudio encontró asociaciones significativas entre varias covariables y parámetros de glóbulos rojos, aunque estas asociaciones eran muy pequeñas y es poco probable que fueran clínicamente significativas. También se evaluó el impacto del laboratorio en los resultados del hemograma y el estudio destacó la necesidad de realizar más investigaciones sobre la influencia de covariables como la edad materna, el origen étnico y el IMC en los índices hematológicos durante el embarazo. ,

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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sábado, 20 de enero de 2024

1035- Resultados de hematologia poco confiables

Gene Gulati, Guldeep Uppal, Jerald Gong. Resultados del hemograma completo automatizado poco confiables: causas, reconocimiento y resolución. Ann Lab Med 2022;42:515-530. Division of Hematopathology, Department of Pathology, Anatomy, and Cell Biology, Sidney Kimmel Medical College, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA

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Los analizadores automatizados de hematología generan resultados precisos y confiables de recuentos sanguíneos completos (CBC) en casi todas las muestras. Este artículo de revisión proporciona una descripción general concisa de las causas conocidas de resultados CBC automatizados poco confiables, las formas de reconocerlos y los medios comúnmente utilizados para obtener resultados confiables.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son algunas de las causas comunes de resultados de CBC automatizados poco confiables?

Las causas comunes de resultados de CBC automatizados poco confiables incluyen:

1. Características de la muestra que interfieren con la medición de uno o más parámetros CBC.

2. Células anormales y/o fenómenos celulares que imitan a otras células anormales o normales y, por lo tanto, se identifican y cuentan erróneamente.

3. Interferentes que generan resultados de hemograma inexactos, como lipemia, hemólisis, hiperbilirrubinemia y aglutininas de glóbulos rojos.

Aún se desconocen otros factores que pueden afectar negativamente a los resultados del CBC automatizado. Estos factores pueden dar lugar a resultados de hemograma completo inexactos, lo que puede afectar negativamente a la atención del paciente y, por lo tanto, requerir la atención de profesionales de laboratorio.

¿Cómo pueden los profesionales de laboratorio reconocer resultados poco fiables y obtener resultados fiables en dichas muestras?

Los profesionales de laboratorio pueden reconocer resultados no confiables y obtener resultados confiables en dichas muestras a través de los siguientes medios:

1. Reconocimiento de Resultados No Confiables:

    - Utilizar fallas de verificación delta, resultados inesperados y revisión de indicadores, histogramas y diagramas de dispersión generados por el analizador para reconocer resultados de CBC no confiables.

    - Estar familiarizado con las formas de reconocer resultados de CBC automatizados no confiables y comprender las causas potenciales de los resultados no confiables.

    - Reconocer los efectos adversos de diversos agentes causales en los resultados del CBC y utilizar los manuales operativos de los fabricantes para manipular muestras problemáticas.

2. Obtención de resultados confiables:

    - Solicitar una nueva muestra de sangre extraída correctamente cuando pequeños coágulos u otras características de la muestra interfieren con los parámetros del hemograma completo.

    - Estar consciente de las formas de obtener resultados confiables en muestras que no informan resultados o informan resultados inexactos para uno o más parámetros CBC.

    - Utilizar información específica del analizador que se encuentra en los manuales de funcionamiento de los fabricantes para manejar muestras problemáticas.

Al reconocer resultados poco confiables y comprender las causas potenciales, los profesionales de laboratorio pueden tomar las medidas adecuadas para obtener resultados de hemograma completo confiables, garantizando la precisión de la atención al paciente.

¿Puede proporcionar algunos ejemplos de resultados de CBC automatizados no confiables y cómo se resolvieron?

Algunos ejemplos de resultados de CBC automatizados no confiables y cómo se resolvieron:

1. Hemólisis: La hemólisis puede causar valores de MCV, MCH y MCHC falsamente elevados. Para resolver este problema, se debe recolectar y analizar una nueva muestra de sangre.

2. Lipemia: La lipemia puede causar recuentos de glóbulos blancos y glóbulos rojos falsamente elevados, así como valores de hemoglobina y hematocrito falsamente disminuidos. Para resolver este problema, la muestra debe centrifugarse para eliminar la capa lipídica antes del análisis.

3. Aglutinación de glóbulos rojos: la aglutinación de glóbulos rojos puede provocar una disminución falsa del recuento de glóbulos rojos y de los valores de hemoglobina. Para resolver este problema, se debe recolectar y analizar una nueva muestra de sangre, o la muestra debe tratarse con una solución salina de reemplazo para romper los aglutinados antes del análisis.

4. Aglomeración de plaquetas: la aglomeración de plaquetas puede provocar una disminución falsa del recuento de plaquetas. Para resolver este problema, se debe recolectar y analizar una nueva muestra de sangre, o la muestra debe tratarse con EDTA para evitar la acumulación de plaquetas antes del análisis.

5. Células anormales: las células anormales, como blastos o linfocitos atípicos, pueden identificarse y contarse erróneamente mediante analizadores hematológicos automatizados, lo que genera resultados de hemograma completo inexactos. Para resolver este problema, se debe realizar un recuento diferencial manual para identificar y contar con precisión las células anormales.

En resumen, reconocer las posibles causas de resultados de hemograma completo poco confiables y tomar las medidas adecuadas, como recolectar una nueva muestra de sangre o realizar un recuento diferencial manual, puede ayudar a resolver problemas y obtener resultados de hemograma completo confiables.

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jueves, 18 de enero de 2024

1034- ¿Porque la orina es amarilla?

Brantley Hall and Sophia Levy. Editors.¿Qué hace que la orina sea amarilla? Científicos de la UMD descubren la enzima responsable. 2024  January 3 University of Maryland

Sus hallazgos podrían aplicarse a futuros estudios sobre la salud intestinal, incluidas afecciones como la ictericia y la enfermedad inflamatoria intestinal.

Según un nuevo estudio publicado en la revista Nature Microbiology  el 3 de enero de 2024, investigadores de la Universidad de Maryland y los Institutos Nacionales de Salud han identificado la enzima microbiana responsable de darle a la orina su tono amarillo, 

El descubrimiento de esta enzima, llamada "bilirrubina reductasa", allana el camino para futuras investigaciones sobre el papel del microbioma intestinal en dolencias como la ictericia y la enfermedad inflamatoria intestinal.

"Esta enzima revela finalmente el misterio detrás del color amarillo de la orina", dijo el autor principal del estudio,Brantley Hall Departamento de Biología Celular y Genética Molecular de la Universidad de Maryland. "Es sorprendente que un fenómeno biológico cotidiano haya permanecido sin explicación durante tanto tiempo, y nuestro equipo está entusiasmado de poder explicarlo".

Cuando los glóbulos rojos se degradan después de su vida útil de seis meses, se produce como subproducto un pigmento de color naranja brillante llamado bilirrubina. La bilirrubina normalmente se secreta en el intestino, donde está destinada a ser excretada, pero también puede reabsorberse parcialmente. El exceso de reabsorción puede provocar una acumulación de bilirrubina en la sangre y causar ictericia, una afección que provoca el color amarillento de la piel y los ojos. Una vez en el intestino, la flora residente puede convertir la bilirrubina en otras moléculas.

"Los microbios intestinales codifican la enzima bilirrubina reductasa que convierte la bilirrubina en un subproducto incoloro llamado urobilinógeno", explicó Hall, que tiene un puesto conjunto en el Instituto de Estudios Informáticos Avanzados de la Universidad de Maryland. "El urobilinógeno luego se degrada espontáneamente en una molécula llamada urobilina, que es responsable del color amarillo que todos conocemos". 

La urobilina se ha relacionado durante mucho tiempo con el tono amarillo de la orina, pero el descubrimiento por parte del equipo de investigación de la enzima responsable responde a una pregunta que ha eludido a los científicos durante más de un siglo.

Además de resolver un misterio científico, estos hallazgos podrían tener importantes implicaciones para la salud. El equipo de investigación descubrió que la bilirrubina reductasa está presente en casi todos los adultos sanos, pero a menudo falta en los recién nacidos y en las personas con enfermedad inflamatoria intestinal. Plantean la hipótesis de que la ausencia de bilirrubina reductasa puede contribuir a la ictericia infantil y la formación de cálculos biliares pigmentados.

"Ahora que hemos identificado esta enzima, podemos comenzar a investigar cómo las bacterias en nuestro intestino afectan los niveles de bilirrubina circulante y las condiciones de salud relacionadas, como la ictericia", dijo el coautor del estudio e investigador de los NIH, Xiaofang Jiang. "Este descubrimiento sienta las bases para comprender el eje intestino-hígado".

Además de la ictericia y la enfermedad inflamatoria intestinal, el microbioma intestinal se ha relacionado con diversas enfermedades y afecciones, desde alergias hasta artritis y psoriasis. Este último descubrimiento acerca a los investigadores a lograr una comprensión holística del papel del microbioma intestinal en la salud humana.

"El enfoque multidisciplinario que pudimos implementar, gracias a la colaboración entre nuestros laboratorios, fue clave para resolver el enigma fisiológico de por qué nuestra orina aparece amarilla", dijo Hall. "Es la culminación de muchos años de trabajo de nuestro equipo y destaca otra razón más por la que nuestro microbioma intestinal es tan vital para la salud humana".

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2) Trabajo original

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lunes, 15 de enero de 2024

1033- Interpretación de ensayos aleatorios con control activo

David T. Dunn, Oliver T. Stirrup, Sheena McCormack, David V. Glidden. Interpretación de ensayos aleatorios con control activo: el argumento a favor de una nueva perspectiva analítica que involucre eventos evitados. BMC Med Res Methodol. 2023; 23: 149. Institute for Global Health, University College London, London, UK

Resumen 

Los ensayos de control activo, en los que se compara un tratamiento experimental con un tratamiento establecido, se realizan cuando la inclusión de un grupo de control con placebo se considera poco ética. Para los resultados de tiempo transcurrido hasta el evento, la estimación principal suele ser el índice de tasas, o el índice de riesgo estrechamente relacionado, que compara el grupo experimental con el grupo de control. En este artículo describimos los principales problemas en la interpretación de esta estimación, utilizando ejemplos de ensayos de profilaxis previa a la exposición a la vacuna COVID-19 y al VIH. En particular, cuando el tratamiento de control es muy eficaz, la relación de tasas puede indicar que el tratamiento experimental es claramente inferior desde el punto de vista estadístico, incluso cuando vale la pena desde una perspectiva de salud pública. 

Sostenemos que es de crucial importancia considerar los eventos evitados así como los eventos observados en la interpretación de los ensayos de control activo. Se propone y ejemplifica una métrica alternativa que incorpora esta información, la proporción de eventos evitados. Su interpretación es simple y conceptualmente atractiva: es decir, la proporción de eventos que se evitarían utilizando el tratamiento experimental en lugar del tratamiento de control. 

La proporción de eventos evitados no puede estimarse directamente a partir del ensayo de control activo y requiere una suposición adicional sobre: ​​(a) la incidencia que se habría observado en un grupo hipotético de placebo (la incidencia contrafactual) o (b) la eficacia de el tratamiento de control (en relación con ningún tratamiento) que pertenecía al ensayo de control activo. 

Aunque la estimación de estos parámetros no es sencilla, debe intentarse para poder sacar inferencias racionales. Hasta la fecha, este método se ha aplicado sólo en la investigación de prevención del VIH, pero tiene una aplicabilidad más amplia en ensayos de tratamiento y otras áreas de enfermedades.

Introducción

Los ensayos de control activo, en los que se compara un tratamiento experimental con un tratamiento establecido, se realizan cuando la inclusión de un grupo de control con placebo se considera poco ética. Para los resultados de tiempo transcurrido hasta el evento, la estimación principal suele ser el índice de tasas o el índice de riesgo estrechamente relacionado. Aquí presentamos ejemplos que demuestran que esta estimación puede ser clínicamente engañosa y resaltamos la importancia de considerar los eventos evitados así como los eventos observados. Proponemos una métrica alternativa que incorpora el número de eventos evitados, evitando así las limitaciones del ratio de tasas. Introducimos el problema con un hipotético ensayo de control activo de la vacuna COVID-19.

Ensayo hipotético de la vacuna COVID-19

Se descubrió que la primera vacuna contra la COVID-19 autorizada, BNT162b2 (BioNTech/Pfizer), reducía la incidencia de la COVID-19 en aproximadamente un 95%. Imaginemos que quisiéramos evaluar la eficacia clínica de una nueva vacuna contra la COVID-19 poco después de obtener la licencia de BNT162b2. Dada una eficacia clínica tan alta, llevamos a cabo un gran ensayo de control activo con 10.000 persona-año de seguimiento por brazo, utilizando BNT162b2 como comparador . En este ensayo observamos 20 casos de COVID-19 en el grupo de BNT162b2 y 80 casos en el grupo de vacuna experimental. El índice de tasas es muy alto (4,00; IC del 95 %: 2,42 a 6,90); a primera vista, esto sugiere que la vacuna experimental es notablemente inferior a la BNT162b2, lo que es un fuerte argumento en contra de su aprobación......

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miércoles, 10 de enero de 2024

1032- Aplicaciones del aprendizaje automático en el laboratorio clínico

Naveed Rabbani, Grace Y. E. Kim, Carlos J. Suarez, Jonathan H. Chen. Aplicaciones del aprendizaje automático en el  laboratorio clinico de rutina: estado actual y direcciones futuras. Clin Biochem. 2022 May; 103: 1–7. Department of Clinical Informatics, Lucile Packard Children’s Hospital, Palo Alto, CA, Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA

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Este documento proporciona una descripción general completa del estado actual y las direcciones futuras del aprendizaje automático en el  laboratorio de medicina, incluido su potencial para automatizar tareas, optimizar su utilización y proporcionar rangos de referencia personalizados e interpretación de pruebas. Se esperamos que esta información resulte útil para el futuro de la tecnología médica.

 Algunas preguntas

¿Cómo se ha utilizado el aprendizaje automático (AA), para automatizar las tareas del laboratorio de medicina  (LM) en la actualidad?

El AA se ha utilizado para automatizar las tareas del LM de rutina mediante el desarrollo de algoritmos que pueden validar con precisión los resultados de las pruebas y clasificar las muestras para su revisión manual. Por ejemplo, se han desarrollado algoritmos de AA para validar automáticamente los resultados de las pruebas de química clínica, como los niveles de glucosa y creatinina, y señalar cualquier resultado anormal para su posterior revisión por parte del personal del laboratorio. Además, se ha utilizado el aprendizaje automático para  la interpretación de los resultados de los análisis de orina, como la identificación de la presencia de bacterias o glóbulos rojos en esas muestras. Estas tareas automatizadas pueden ayudar a mejorar la eficiencia y precisión de las pruebas de laboratorio y, en última instancia, conducir a una mejor atención al paciente.

¿Cuáles son algunos ejemplos de cómo el AA ha optimizado la utilización de las pruebas de laboratorio?

El AA ha optimizado la utilización de las pruebas de laboratorio de varias maneras. Un ejemplo es el desarrollo de algoritmos predictivos para mejorar la eficiencia de la monitorización continua de la glucosa en pacientes con diabetes. Estos algoritmos pueden analizar datos históricos de glucosa para predecir niveles futuros de glucosa, lo que permite intervenciones más específicas y oportunas.

El AA se ha utilizado para identificar patrones en las prácticas de pedido de pruebas de laboratorio, lo que lleva a la optimización de la utilización de las pruebas. Al analizar grandes conjuntos de datos de pedidos de pruebas históricos y resultados de pacientes, los algoritmos de AA pueden identificar paneles de pruebas redundantes o innecesarios, lo que lleva a estrategias de pruebas más eficientes y rentables.

Además, el AA tiene el potencial de predecir los resultados de las pruebas de laboratorio, lo que puede ayudar a optimizar la utilización de las pruebas al guiar a los médicos en la selección de las pruebas más relevantes en función de los resultados previstos. Estas aplicaciones del AA en el LM tienen el potencial de mejorar la eficiencia y la rentabilidad de las pruebas de laboratorio, beneficiando en última instancia a la atención al paciente,

¿De qué manera se pueden mejorar los rangos de referencia personalizados y la interpretación de las pruebas mediante la aplicación del AA en el LM?

El AA puede mejorar los rangos de referencia personalizados y la interpretación de pruebas  mediante el análisis de grandes conjuntos de datos de información del paciente para identificar patrones y correlaciones entre los resultados de las pruebas de laboratorio y los resultados clínicos. Al considerar las características individuales de un paciente, como la edad, el sexo y el historial médico, los algoritmos de AA pueden desarrollar rangos de referencia personalizados que sean más precisos y relevantes para el estado de salud específico del paciente.

Además, el AA puede ayudar en la interpretación de los resultados de las pruebas de laboratorio al identificar patrones y correlaciones entre los resultados de las pruebas y los resultados clínicos. Por ejemplo, los algoritmos de aprendizaje automático pueden analizar grandes conjuntos de datos de resultados de pruebas de laboratorio y resultados clínicos para identificar patrones que puedan indicar la presencia de una enfermedad o afección en particular. Esto puede ayudar en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes, lo que conducirá a mejores resultados de salud.

En general, la aplicación del AA en el LM tiene el potencial de mejorar la precisión y relevancia de los rangos de referencia personalizados y la interpretación de las pruebas, lo que en última instancia conduce a una mejor atención al paciente.

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viernes, 5 de enero de 2024

1031- Tecnologias emergentes en el laboratorio clínico

Ronda Greaves, Larry Kricka, Damien Gruson, Maurizio Ferrari, Helen Martin, Tze Ping Loh and Sergio Bernardini, en representacion de the IFCC Emerging Technologies Division.  Directivas y recomendaciones: Conjunto de herramientas para tecnologías emergentes en el laboratorio de medicina. De Gruyter-Clin Chem Lab Med 2023; 61(12): 2102–2114. Victorian Clinical Genetics Services, Murdoch Children’s Research Institute, Parkville and Department of Paediatrics, University of Melbourne, VIC, Australia.

Resumen

Una tecnología emergente (TE) para el laboratorio de medicina (LM) se puede definir como un método analítico (incluidos biomarcadores ) o dispositivo ( software, aplicaciones y algoritmos) que, por su etapa de desarrollo, su traducción a una práctica clínica rutinaria amplia o su adopción e implementación geográfica, tiene el potencial de agregar valor al diagnóstico clínico. Teniendo en cuenta la definición específica del LM, este documento examina ocho herramientas (Hs) claves, que abarcan aspectos clínicos, analíticos, operativos y financieros, utilizadas durante todo el ciclo de vida de la TE. Estas Hs proporcionan un enfoque sistemático que comienza: con H1: identificación de la necesidad insatisfecha o la identificación de oportunidades de mejora, H2: la previsión, H3: evaluación de la preparación de la tecnología, H4:  evaluación de la tecnología sanitaria, H5; el mapa de impacto organizacional, H6: gestión de cambios, H7: lista de verificación del camino total hacia la evaluación de métodos y H8: adquisiciones . Si bien existen diferencias en las prioridades clínicas entre diferentes entornos, el uso de este conjunto de herramientas ayudará a respaldar la calidad general y la sustentabilidad de la implementación de TE.

Introducción

Las tecnologías emergentes (TE) y el laboratorio de medicina (LM)  pasaron a ser el centro de atención en 2019 con las pruebas de la enfermedad por coronavirus (COVID-19). Tras el informe inicial de un grupo de enfermedades atípicas similares a la neumonía en diciembre de 2019, la secuencia genómica del entonces desconocido virus se publicó como “Wuhan-Hu-1” (MN908947) en Genbank un mes después gracias a la colaboración internacional. La secuencia genómica permitió el rápido desarrollo y despliegue de pruebas moleculares internas (desarrolladas en laboratorio) para detectar este virus de rápida propagación y contribuyó a la respuesta global a esta pandemia emergente. Un año más tarde estuvieron disponibles varias pruebas comerciales. 

La primera prueba rápida de diagnóstico molecular para autoevaluación del síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus-2 (SARS-COV-2) (Lucira COVID-19 All-In-One Test Kit) fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) bajo el esquema de Autorización de uso de emergencia (EUA) el 11 de noviembre de 2020, y a esto le siguió la primera prueba de antígeno de diagnóstico casera de venta libre aprobada por la FDA para el SARS-COV-2 (Ellume COVID-19 Home Prueba) el 15 de diciembre de 2020. A partir de 2023, ahora existen en total cientos de pruebas de antígenos, moleculares y de anticuerpos para el SARS-COV-2 . Recientemente se ha publicado un ejemplo de evaluación rápida de tecnologías sanitarias (ETS) relacionada con pruebas serológicas para el SARS-COV-2.

 Este rápido ritmo de introducción de TE relacionados con el SARS-COV-2 en el LM no tiene paralelo y demuestra la importancia de la colaboración internacional, el desarrollo y la implementación de pruebas dirigidas por laboratorios e impulsados ​​por las necesidades clínicas, la capacidad de respuesta comercial y los marcos regulatorios ágiles para abordar una novel amenaza global.

Generalmente, el laboratorio clínico encuentra un TE en las últimas etapas de su ciclo de vida. Por lo general, el primer encuentro es en la fase de prueba beta, cuando los usuarios finales evalúan una TE maduro en un entorno de laboratorio clínico para descubrir cualquier problema operativo o técnico de última instancia antes de un lanzamiento general. Un matiz para los TE es que una tecnología que se consideraría como una tecnología desarrollada en un área de aplicación, podría considerarse una TE en el LM. La aplicación de las computadoras en los laboratorios clínicos es un ejemplo de ello. Los ordenadores ya estaban bien establecidos en muchas áreas de aplicación antes de su entrada en el laboratorio clínico en las décadas de 1960 y 1970. Asimismo, el momento de introducción de un TE depende de factores locales...... 

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lunes, 1 de enero de 2024

1030- El Rincón del Lector: Filosofía y Medicina

Editor: Dr A.E. Bagnarelli
Fuente: Chat-Bots.

Introducción

1- Desde sus orígenes, la medicina y la filosofía se han entrelazado. La medicina proporciona datos empíricos que pueden informar sobre la investigación filosófica involucrada, mientras que la filosofía proporciona un marco para comprender la naturaleza de la enfermedad, la salud y la condición humana. Esta relación, que involucra al filósofo y también no solo al médico, sino a todo el personal sanitario, es compleja, multifacética y abarca aspectos éticos, epistemológicos cuestiones existenciales, y bioéticos.

i) La Etica es una de las conexiones más directas entre la medicina y la filosofía. Cuestiones como la autonomía del paciente, el consentimiento informado, la eutanasia y la asignación de recursos están profundamente arraigadas en consideraciones éticas; las investigaciones filosóficas sobre la ética ayudan a establecer los principios morales que guían su práctica.

ii) La Epistemología es una rama de la filosofía que estudia el conocimiento científico, su naturaleza, posibilidad, alcance, fundamentos y métodos utilizados para adquirirlo. También incluye preguntas sobre la práctica basada en la evidencia, la confiabilidad de los ensayos diagnósticos y la naturaleza del conocimiento médico.

iii) Las Cuestiones Existenciales permiten definir que se considera un estado saludable, un trastorno o una enfermedad e implican asociarlos con una reflexión filosófica sobre los conceptos de sufrimiento y muerte que se cruzan con la práctica médica en el cuidado al final de la vida o cerca de ella.

iv) La Bioética es una rama de la filosofía y la medicina que se ocupa de cuestiones éticas derivadas de los avances en biología y medicina. Incluye temas como ingeniería genética, trasplante de órganos y tecnologías emergentes en la atención sanitaria como la inteligencia artificial.

2- Esta disciplina se puede dividir en diferentes periodos según el criterio histórico o cultural que se utilice. Cada periodo también puede dividirse en corrientes específicas según las preferencias de sus autores. La clasificación adoptada en esta presentación se basa en datos proporcionados por los ChatBots

3- Además, dada la extensa historia de esta relación y del gran número de pensadores y sus obras, hacer una lista completa de los mismos es una tarea desafiante; sin embargo, se puede mencionar una breve biografía de sus autores, información que se presentará en otra oportunidad.

4- Finalmente, es importante recordar que la ABA tiene una Comisión de Cultura, y estas páginas que son sin fines de lucro, se brindan como una contribución a la misma.

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(*) Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el  04 de Enero 2024 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina