1002 - Informe de situación de la IA en el laboratorio clinico

Karen Blum Un informe de estado de situación sobre la IA en el laboratorio clinico.                Date: JAN.1.2023 Source: Clinical Laboratory News

Los modelos de inteligencia artificial (IA) en la atención sanitaria tienen el potencial de mejorar la precisión y la velocidad de la medicina personalizada para los pacientes, ayudando en algunos casos a identificar el mejor tratamiento o atención preventiva. Los médicos ya están implementando estos modelos en áreas como la detección temprana de sepsis y el análisis de imágenes radiológicas para el diagnóstico del cáncer de próstata y otras afecciones. Es un área de interés creciente donde los profesionales del laboratorio clínico deben prestar atención, ya que los datos generados por las pruebas de laboratorio son un componente importante incorporado a las herramientas de inteligencia artificial para generar decisiones clínicas.

La IA clínica y un subconjunto de la IA conocido como aprendizaje automático (ML) se pueden utilizar para tareas en una amplia gama de campos, desde la medicina de precisión hasta la salud de la población, dijo Wade Schulz, MD, PhD, profesor asistente del laboratorio clíncio y atención médica computacional, investigador de la Facultad de Medicina de Yale en New Haven, Connecticut. La principal ventaja es la velocidad porque estas herramientas dependen de tareas computarizadas en lugar de manuales. Hay mucho interés en cómo hacer que los algoritmos de IA/ML sean más avanzados para que puedan predecir resultados más complejos, como la respuesta al tratamiento del cáncer o el riesgo de eventos adversos de la cirugía, dijo.

Los médicos se centran en comprender a los pacientes individuales y sus trayectorias, explicó Tylis Chang, MD, vicepresidente de informática de patología de Northwell Health, director de información médica de la Línea de Servicios de Patología del sistema de salud y director médico de los Laboratorios del Hospital de la Universidad de North Shore, en Manhasset. Nueva York. Pero los laboratorios tienen grandes habilidades para agregar y procesar datos, dijo Chang, miembro del Comité Directivo de Análisis de Datos de la AACC: “Una extensión natural de entregar un resultado de laboratorio es entregar un análisis de riesgo o un diagnóstico probable. De eso se tratan realmente todas estas herramientas de análisis predictivo”.

Usos actuales y potenciales de la IA en el laboratorio

Ha habido cierta adopción de técnicas de IA y ML en el laboratorio, principalmente en patología molecular (como la clasificación de tumores del sistema nervioso central mediante perfiles de metilación del ADN) y patología digital (como el análisis de imágenes), pero ha ido lentamente, dijo Carlos J. Suárez, MD, director asociado del laboratorio de patología molecular del Centro Médico de la Universidad de Stanford en California y codirector del Servicio de Optimización de Pruebas Genéticas y Genómicas. "Ha estado ahí", dijo, "simplemente no ha sido ampliamente publicitado".

Un artículo de revisión del que fue coautor (Clin Biochem 2022; doi:10.1016) destacó algunos ejemplos de IA/ML que se han estudiado en el laboratorio, como la predicción de valores de pruebas de laboratorio, la mejora de la utilización del laboratorio y la automatización de laboratorio, promoviendo la interpretación precisa de las pruebas de laboratorio y mejorando los sistemas de información del laboratorio de medicina, algunos con una precisión impresionante.

Por ejemplo, un estudio citado en el artículo utilizó un modelo de red neuronal para predecir la anemia por deficiencia de hierro y los niveles de hierro sérico basándose en características de un hemograma completo de rutina. Otro estudio citado analiza el desarrollo de un modelo de aprendizaje automático capaz de recomendar qué pruebas de laboratorio debe solicitar un medico. En general, la tecnología AI/ML promete aprovechar grandes cantidades de datos médicos para crear interpretaciones más personalizadas de los resultados de las pruebas, según el documento, de modo que el paradigma podría pasar de definir un nivel normal de hemoglobina en general a definir uno para un individuo en particular. .......

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español.Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el  20 de septiembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1001- LLM en publicaciones cientificas

Olle Larko, Editor-in-Chief, Sam Polesie, Deputy Editor. Uso de grandes modelos de lenguaje: comentarios editoriales. Acta Derm Venereol. 2023; 103: 9593. Department of Dermatology and Venereology, Institute of Clinical Sciences, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg.

El objetivo de este editorial es brindar orientación relacionada con el uso de grandes modelos de lenguaje (LLM), también conocidos como inteligencia artificial conversacional (CAI), al enviar o revisar artículos para el Acta Dermato Venereologica (ActaDV ) .

El actual desarrollo sin precedentes de los LLM, perfeccionados con aprendizaje automático (ML) supervisado y de refuerzo, ha abierto una importante discusión sobre cómo se deben utilizar estas herramientas en el mundo académico. Es seguro decir que el progreso reciente es nada menos que una disrupción y es, sin duda, uno de los mayores avances tecnológicos desde la introducción de Internet.

Muchos investigadores ya se han familiarizado cada vez más con el uso de LLM, entre ellos el Chat Generative Pre-Trained Transformer (ChatGPT, OpenAI, San Francisco, CA, EE.UU.), que se lanzó el 30 de noviembre de 2022. Los LLM se han difundido ampliamente y se han implementado muy rápidamente en nuestras rutinas laborales y vida diaria. Sorprendentemente, en las últimas 10 semanas, más de 100 millones de usuarios se han registrado como usuarios de ChatGPT, siendo por lo tanto la base de usuarios de más rápido crecimiento para cualquier aplicación en línea.

En todo el mundo, las oficinas editoriales, que aún no cuentan con políticas sobre el uso de LLM, enfrentan actualmente cuestiones éticas desafiantes con respecto al uso de estas herramientas y la integridad de las publicaciones científicas. Curiosamente, Science y Springer Nature, dos grupos editoriales muy influyentes, han tomado decisiones divergentes sobre cómo se pueden utilizar los LLM en sus revistas afiliadas.

Si bien las revistas Science a partir del 26 de enero de 2023, decidieron prohibir completamente el uso de ChatGPT o cualquier otra herramienta de inteligencia artificial, Nature, junto con otras revistas de Springer Nature, a partir del 24 de enero de 2023 aprobaron su utilización siempre y cuando los autores lo especifiquen claramente en la sección correspondiente  (Métodos, Agradecimientos o Introducción). Estas diferentes decisiones editoriales reflejan la naturaleza desafiante de este desarrollo, que plantea preguntas importantes sobre la originalidad de los trabajos presentados.

ActaDV cumplirá con las pautas futuras propuestas por el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE). Sin embargo, antes de publicar cualquier guía de este tipo, debemos seleccionar un camino que se alinee adecuadamente con los desarrollos actuales, teniendo en cuenta los mejores intereses de los autores, revisores y nuestros lectores, combinados con nuestra agenda y creencias éticas.

Fundamentalmente, estamos de acuerdo en que los LLM o cualquier sistema de ML similar nunca deben figurar como co-autores, incluso si pueden haber guiado adecuadamente a un investigador en la generación y conceptualización de una idea de investigación. Sin embargo, nos preguntamos si prohibir los LLM es la dirección correcta a seguir.

Actualmente apreciamos que  habra muchas oportunidades y ventajas al permitir el uso de LLM una vez que se hayan compilado todos los datos y resultados de la investigación. El uso de diccionarios de sinónimos en línea, funciones de traducción, tecnología de conversación con texto y otros programas de edición de palabras son ahora una parte integrada de nuestro flujo de trabajo. En consecuencia, parece razonable permitir que las herramientas LLM mejoren un texto ya generado en términos de selección de vocabulario y estructura apropiados. Después de todo, la mayoría de los autores que envían manuscritos a ActaDV no tienen el Inglés como primer idioma. Creemos que se debe aceptar el uso de estas herramientas como revisor crítico y confiamos en que nuestros autores encontrarán formas éticamente apropiadas de mejorar su escritura mediante el uso de LLM.

Si los autores que envían su trabajo a ActaDV optan por utilizar LLM para ayudar en el proceso de redacción, es obligatorio indicarlo en la sección de Agradecimientos. Sin embargo, nos gustaría recordar a todos los autores que envían textos que se deben sistemáticamente el conocimiento de los libros de texto, que los LLM solo tardan unos segundos en compilar.

Es esencial que los autores siempre recopilen responsablemente una revisión de la literatura equilibrada, imparcial y precisa y nunca debe dejarse en manos de LLM. Además, los manuscritos enviados como revisiones que no se hayan adherido estrictamente al formato de revisión sistemática (es decir, revisiones narrativas o de alcance) serán rechazados sistemáticamente.

En cuanto a los revisores invitados, hemos aplicado reglas algo diferentes. Aparte de las rutinas normales y las recomendaciones a la oficina editorial, los revisores deben prestar mucha atención a cualquier información redundante sobre el estilo del libro de texto.

Fundamentalmente, debido a posibles problemas de privacidad de datos, los revisores de ActaDV nunca deben usar (es decir, copiar y pegar) ningún contenido de manuscritos no publicados que se le proporcione en cualquier LLM. Sin embargo, los revisores pueden utilizar LLM para mejorar el lenguaje por las mismas razones expuestas anteriormente.

Hemos actualizado nuestras instrucciones para autores y revisores  que estan disponibles en: https://medicaljournalssweden.se/actadv/authorguidelines y en  https://medicaljournalssweden.se/actadv/reviewerguidelines ) de acuerdo con las instrucciones proporcionadas anteriormente.

Sin embargo, dado que este es un campo en rápido desarrollo, reconocemos que muy pocos de nosotros, si es que alguno, tenemos idea de cómo el uso de los LLM se integrará en última instancia en la academia rutinaria. Como tal, reconocemos que varias cuestiones éticas relacionadas en cómo se podrían utilizar estas herramientas en el futuro siguen sin respuesta.

Desde la perspectiva editorial, prestaremos mucha atención a este tema y continuaremos esforzándonos para garantizar que los manuscritos aceptados por nuestra revista estén construidos mediante el esfuerzo y la curiosidad humanos, al tiempo que reconocemos que las máquinas pueden ayudarnos a aumentar y mejorar la forma en que comunicamos nuestra información.

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Nueva presentación el  17 de septiembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1.000 publicaciones

Estimados Lectores: 

El 16 de mayo de 2010 inicié la publicación de este blog de Bioquímia Clinica. En esa oportunidad mencioné que daría a conocer trabajos sobre diferentes temas relacionados con nuestra profesión, principalmente de carácter científicos, técnicos y otros. Desde entonces, se han publicado en forma sistemática y con breves lapsos de tiempo 1.000 trabajos que han recibido cerca de 450.000 visitas.

Revisando sucintamente el contenido de sus artículos se puede observar la variedad y riqueza de lo que se ha publicado. Son trabajos de actualizacion de revistas internacionales con un resumen en español que pueden ser utilizadas como  fuente de consulta.

La difusión de publicaciones científicas desempeña un papel esencial en la promoción del conocimiento científico, no solo entre los especialistas, sino que también permite la participación pública y la colaboración interdisciplinaria. Son un puente vital entre la comunidad científica y el público en general, y su importancia se  ha incremantado en la era de la informatica.

Agradezco los comentarios y observaciones que he recibido y la difusión que le han dado a este blog, especialmente a la Asociación Bioquímica Argentina, quien me ha honrado con la inclusión del mismo en su página Web.

          Cordiales saludos 

Dr. Aníbal E Bagnarelli
Bioquímico-Farmacéutico (UBA)
Ciudad de Buenos Aires - R. Argentina

1000- Interpretación de resultados del liquido pleural

Rachel M Mercer, John P Corcoran,  Jose M Porcel,  Najib M Rahman, Ioannis Psallidas. Interpretación de resultados del liquido pleural .Clin Med (Lond). 2019; 19(3): 213–217. University of Oxford  and Oxford University Hospitals NHS Trust, Oxford, UK

Resumen

La interpretación correcta de los resultados del líquido pleural requiere un conocimiento de las posibles etiologías de un derrame pleural y una comprensión de la fiabilidad del resultado de cada investigación. Todos los resultados deben interpretarse dentro de cada contexto clínico diferente y es necesario conocer los peligros de cada prueba cuando el diagnóstico no está claro. Esta revisión tiene como objetivo discutir las etiologías comunes de un derrame pleural y algunas de las trampas en la interpretación que pueden ocurrir cuando el diagnóstico no está claro.

Introducción

Los derrames pleurales son un hallazgo clínico y radiológico común, con síntomas de presentación que incluyen dificultad para respirar, tos y dolor torácico. Las causas más comunes de un derrame pleural son la insuficiencia cardíaca, el cáncer y la neumonía, pero existen más de 50 causas documentadas.  El diagnóstico de la causa de un derrame pleural requiere una combinación de investigaciones clínicas, radiológicas y de laboratorio.

La acumulación de líquido pleural (LP) es el resultado de la alteración del equilibrio entre la producción y la reabsorción. El LP se produce principalmente en la pleura parietal y se reabsorbe a través de los linfáticos pleurales. En individuos sanos, la cavidad pleural contiene aproximadamente 0,3 ml/kg de líquido. Un derrame pleural ocurre cuando la producción excede la reabsorción o cuando los mecanismos de reabsorción se han interrumpido, siendo este último más común.

La comprensión de la situación clínica es vital cuando se investiga la causa de un derrame pleural. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva conocida (ICC) y derrames bilaterales, es muy probable que esta sea la causa de los derrames. Salvo que se sospeche patología dual, más frecuente de lo que se pensaba , se debe realizar una diuresis en lugar de una toracocentesis inmediata, con revisión posterior para confirmar la respuesta al tratamiento. Por el contrario, los pacientes con derrame y marcadores inflamatorios elevados, fiebre o dolor torácico siempre deben someterse a una toracocentesis por la posibilidad de infección pleural.

La radiología también puede ayudar a hacer un diagnóstico; una ecografía que muestra una colección ecogénica, septada con burbujas de aire, plantea la posibilidad de infección pleural. También existen varios criterios de tomografía computarizada (TC) que sugieren enfermedad pleural maligna, por lo que un derrame pleural en este contexto sería altamente sospechoso de derrame pleural maligno (DPM).

Muchos derrames pleurales no tendrán una etiología clara, por lo que la interpretación de los resultados de la LP, además de la información clínica y radiológica, es fundamental para realizar el diagnóstico. Un panel estándar de pruebas incluye proteína PF, glucosa, pH, lactato deshidrogenasa (LDH), citología y microbiología. La interpretación de estos resultados requiere cierto conocimiento de la sensibilidad y especificidad de estas pruebas y una comprensión de la fisiología y la evidencia de apoyo.

Transudado vs exudado

La diferenciación entre un derrame transudativo y exudativo es fundamental para identificar el proceso subyacente. La diferencia clave entre un derrame transudativo y exudativo es cómo se ha acumulado el LP. Un trasudado casi siempre se asocia con un desequilibrio de líquidos o proteínas en todo el cuerpo, más que con una patología pleural específica. Se puede producir de dos formas; en primer lugar, por la sobrecarga de líquidos, donde la presión hidrostática obliga al líquido a salir de los capilares y hacia el espacio extravascular, como en la ICC. En segundo lugar, la disminución de la presión oncótica en los capilares puede provocar que el líquido se filtre fuera de los vasos y se acumule nuevamente en el espacio extravascular; esto se encuentra en estados de albúmina baja como insuficiencia hepática o síndrome nefrótico.

Un derrame exudativo, por el contrario, suele ser causado por una enfermedad localizada en la pleura. La fuga de líquido se debe al aumento de la permeabilidad capilar provocado por una lesión como una infección o un tumor maligno.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

999 - Evaluando tiras reactivas de Fentanilo

Caitlyn Norman, Victoria Marland, Craig McKenzie, Hervé Ménard, Niamh Nic Daéid. Evaluación de tiras reactivas de inmunoensayo de fentanilo para la detección rápida in situ de fentanilo y sus análogos en muestras y matrices alternativas. Elsevier- International Journal of Drug Policy 2023; 118: 104102. Leverhulme Research Centre for Forensic Science, School of Science and Engineering, University of Dundee, Dundee, UK.  Chiron AS, Trondheim, Norway

Puntos principales

• Las tiras reactivas de inmunoensayo de fentanilo Prometheus Bio detectaron 45 ng/ml de fentanilo. • Las tiras de inmunoensayo de fentanilo tuvieron reacción cruzada con 16 de 18 análogos de fentanilo analizados. • No se encontraron falsos positivos para medicamentos distintos del fentanilo o agentes cortantes. • Las tiras de fentanilo seguían siendo eficaces cuando el fentanilo estaba presente en una mezcla. • Un hisopo de algodón sumergido en agua es eficaz para tomar muestras de matrices alternativas de fentanilo.

Resumen

Antecedentes: La espectrometría de movilidad iónica se utiliza para la detección rápida de drogas en puntos de seguridad, pero no puede diferenciar algunas drogas, lo que hace que el instrumento emita una alarma por una droga no presente en la muestra. Esto puede ser particularmente problemático para las muestras que alarman por fentanilo. En este estudio, se evaluaron tiras de inmunoensayo de fentanilo para su uso como prueba secundaria de fentanilo, incluso para la prueba de matrices alternativas, como polvos, líquidos electrónicos y papeles y textiles con infusión.

Métodos:  Se examinó el límite de detección de las tiras de inmunoensayo de fentanilo y su selectividad para 18 análogos de fentanilo y otros 72 fármacos y agentes cortantes. La eficacia de las tiras reactivas para la detección de fentanilo en presencia de otras drogas se examinó probando una serie de concentraciones de fentanilo en solución en combinación con otras drogas. Se exploró la prueba de matrices alternativas con muestras preparadas en laboratorio mediante muestreo con bastoncillos de algodón y extracción en agua.

Resultados: Las tiras de inmunoensayo de fentanilo detectaron fentanilo en concentraciones de 45 ng/ml y reaccionaron con 16 de 18 análogos de fentanilo analizados, siendo carfentanilo y norfentanilo los únicos análogos que no reaccionaron. No hubo reactividad con otros fármacos o agentes cortantes. La eficacia de las tiras reactivas de fentanilo no se redujo cuando el fentanilo se mezcló con otras drogas. El fentanilo se detectó con éxito con alta sensibilidad en todas las matrices alternativas.

Conclusión: Se descubrió que las tiras de inmunoensayo de fentanilo eran una prueba secundaria eficaz para detectar fentanilo y al menos 16 análogos de fentanilo en muestras de drogas incautadas, incluso cuando se mezclaban con otras drogas. La eficacia de los métodos de muestreo para matrices alternativas debe evaluarse más a fondo utilizando muestras de casos de fentanilo y análogos de fentanilo. Se debe examinar el uso de este método por parte de las fuerzas del orden y otras agencias para evaluar su efectividad y facilidad de uso en entornos operativos.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Licenc. Indust. Bioquim-Farmaceut. 
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

998- Biomarcadores tubulares en la ERC

Joachim H, Michael G. Shlipak. La promesa de biomarcadores tubulares en la enfermedad renal: una revisión. Am J Kidney Dis. 2021; 78(5): 719-727. Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, University of California, San Diego. Nephrology Section, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, La Jolla, California.

Resumen de la publicación generada por ChatGPT ; 

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Este archivo analiza el nuevo descubrimiento de biomarcadores que pueden proporcionar información adicional sobre el riesgo de progresión de la enfermedad renal cronica (ERC) y los criterios de valoración clínicos adversos asociados.

Preguntas:

 1- ¿Cuáles son algunos de los biomarcadores específicos discutidos en esta revisión y cómo reflejan diferentes aspectos de la enfermedad de los túbulos renales?

Según esta revisión, los biomarcadores de los túbulos renales pueden mencionarse como un reflejo de los procesos de lesión tisular directa y reparación en el tubulo-intersticio, o como indicadores de funciones únicas que realizan las células de los túbulos renales. Algunos de los biomarcadores discutidos en la revisión incluyen KIM-1, MCP-1, α1M y UMOD. Estos biomarcadores brindan nuevas oportunidades para monitorear la respuesta a las terapias utilizadas para tratar a los pacientes con ERC.

2- ¿Cómo podría el uso de estos biomarcadores cambiar la forma en que los médicos controlan y tratan a los pacientes con enfermedad renal?

El uso de estos biomarcadores podría proporcionar nuevas herramientas para monitorear la terapia de la ERC y mejorar la evaluación del riesgo no solo para los resultados renales, sino también para los puntos finales relacionados, como la  enfermedad cardiovascular y la insuficiencia cardíaca. Mediante el uso de múltiples medidas al mismo tiempo, los médicos pueden obtener una evaluación global de la salud renal, lo que podría maximizar el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la ERC. Sin embargo, se necesita investigación adicional para determinar la utilidad de los biomarcadores en cada uno de estos casos de uso y para confirmar que los cambios en los biomarcadores se correlacionan con cambios contemporáneos en la patología renal. Finalmente, las firmas comerciales necesitarán desarrollar ensayos precisos y de alto rendimiento que puedan realizarse en muchos laboratorios clínicos afiliados a prácticas ambulatorias y hospitales.

3- ¿Existen limitaciones o desafíos asociados con el uso de estos biomarcadores en la práctica clínica y de ser así, cómo podrían abordarse?

Sí, existen limitaciones y desafíos asociados con el uso de estos biomarcadores en la práctica clínica. Los biomarcadores únicos rara vez pueden alcanzar el estándar de discriminación de riesgo o utilidad diagnóstica, y estimar el pronóstico es uno de los muchos desafíos que enfrenta el nefrólogo en la práctica clínica. La refinación del diagnóstico y la monitorización de la respuesta a la terapia son más comúnmente necesarios y útiles en la clínica. Además, será esencial que las nuevas estrategias de prueba no solo estén ampliamente disponibles para los médicos, sino que también sean reproducibles en diversos entornos. 

Finalmente, si se va a utilizar un panel de marcadores, será importante que se desarrollen estrategias para integrar las mediciones que tienen una fisiología superpuesta utilizando estrategias de reducción de datos.

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997- Metabolismo renal y control ácido-base

Pedro Henrique Imenez Silva. Pedro Henrique Imenez Silva. Metabolismo renal y control ácido-base: de vuelta a lo básico. flugers Arch. 2022; 474(8): 919–934. Institute of Physiology, University of Zurich,  Zurich, Switzerland

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¿Cuáles son algunas de las funciones fisiológicas que regulan los riñones y cómo lo hacen?

Los riñones son centrales en la regulación de múltiples funciones fisiológicas, como la eliminación de toxinas y desechos metabólicos, el mantenimiento del equilibrio de electrolitos y líquidos, y el control de la homeostasis del pH. Además, los riñones participan en la gluconeogénesis sistémica y en la producción o activación de hormonas. Para llevar a cabo estas funciones, los riñones filtran la sangre y eliminan el exceso de agua, electrolitos y productos de desecho, al mismo tiempo que reabsorben las sustancias necesarias y mantienen el equilibrio de ácidos y bases en el cuerpo.

¿Cómo responden los riñones sanos a los trastornos acido-básicos agudos y crónicos, y qué sucede cuando los riñones están lesionados?

Los riñones sanos coordinan adecuadamente una serie de respuestas fisiológicas ante los trastornos ácido-base agudos y crónicos. Sin embargo, los riñones lesionados tienen una capacidad reducida para adaptarse a tales desafíos. Los pacientes con enfermedad renal crónica son un ejemplo de individuos típicamente expuestos a acidosis metabólica crónica y progresiva. Sus organismos sufren una serie de alteraciones que frenan grandes cambios perjudiciales en la homeostasis de varios parámetros, pero estas alteraciones también pueden actuar como impulsores adicionales del daño renal. Por lo tanto, los riñones sanos pueden responder a los trastornos acido-básicos coordinando las respuestas fisiológicas, mientras que los riñones lesionados tienen una capacidad reducida para adaptarse a tales desafíos.

¿Cuáles son algunas de las alteraciones que sufren los pacientes con enfermedad renal crónica debido a la acidosis metabólica crónica y cómo afectan estas alteraciones al daño renal?

Los pacientes con enfermedad renal crónica suelen estar expuestos a una acidosis metabólica crónica y progresiva, que puede provocar una serie de alteraciones en su organismo. Estas alteraciones pueden frenar grandes cambios perjudiciales en la homeostasis de varios parámetros, pero también pueden actuar como impulsores adicionales del daño renal. El impacto de la acidosis metabólica en los receptores de trasplantes de riñón se investigó en un estudio reciente, que encontró que la acidosis metabólica en los receptores de trasplantes de riñón está asociada con cambios en el transcriptoma renal y la expresión de proteínas de genes principalmente involucrados en el transporte ácido-base y el metabolismo energético celular. Estos cambios fueron reconstituidos en parte por la terapia alcalina. Sin embargo, la fuente no proporciona detalles específicos sobre las alteraciones que sufren los pacientes con enfermedad renal crónica debido a la acidosis metabólica crónica y cómo afectan el daño renal más allá de esto.

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996- Lipoproteína(a) en enfermedades ateroscleróticas

Stamatios Lampsas et al. Lipoproteína(a) en enfermedades ateroscleróticas: de la fisiopatología al diagnóstico y tratamiento. Molecules. 2023; 28(3): 969. Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School, Sotiria Chest Disease Hospital, Greece. División Cardiovascular, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, EE. UU.

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Esta revisión cubre desde la fisiopatología hasta el diagnóstico y el tratamiento, y brinda información relevante para los profesionales de la salud y los investigadores.

Preguntas:

1- ¿Cuál es el papel de la lipoproteína (a) en el desarrollo de la aterosclerosis?

La lipoproteína (a) se reconoce como un factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y no aterosclerótica. Ejerce sus acciones aterogénicas cuando se transfiere de la circulación a la pared arterial, donde se concentra principalmente extracelularmente en la íntima y subíntima. La Lp(a) se acumula en la pared arterial en mayor medida que las LDL, y su unión a la pared arterial depende de sus dos componentes: su estructura lipoproteica y los sitios de unión a la lisina de la apo(a). Los mecanismos que median el efecto de la Lp(a) sobre la inflamación, la aterosclerosis y la trombosis se analizan en detalle en esta revisión.

2- ¿Cómo se pueden medir los niveles de lipoproteína (a) y cuáles son las opciones de tratamiento recomendadas?

Los niveles de lipoproteína (a) se pueden medir mediante un simple análisis de sangre, y se recomienda que la Lp (a) se mida una vez a lo largo de la vida en personas con ciertos factores de riesgo. Estos factores de riesgo incluyen ECV prematura, hipercolesterolemia familiar, ECV recurrente a pesar de un tratamiento hipolipemiante óptimo y otras formas genéticas de dislipidemia, entre otros .

Actualmente, no existen pautas específicas para el tratamiento de los niveles elevados de Lp(a), pero se han propuesto varias estrategias, que incluyen modificaciones en el estilo de vida, intervenciones farmacológicas y aféresis. Las modificaciones en el estilo de vida, como el ejercicio regular, una dieta saludable y dejar de fumar, pueden ayudar a reducir los niveles de Lp(a) .

Las intervenciones farmacológicas como la niacina, los inhibidores de PCSK9 y los oligonucleótidos antisentido se han mostrado prometedoras para reducir los niveles de Lp(a), pero se necesita más investigación para determinar su eficacia y seguridad a largo plazo. 

La aféresis es un procedimiento que consiste en eliminar la Lp(a) de la sangre mediante un filtro especial y se ha demostrado que es eficaz para reducir los niveles de Lp(a), pero es un procedimiento costoso e invasivo que no está ampliamente disponible .

3- ¿Hay algún cambio en el estilo de vida que pueda ayudar a reducir los niveles de lipoproteína (a) y prevenir enfermedades ateroscleróticas?

Sí, las modificaciones del estilo de vida, como el ejercicio regular, una dieta saludable y dejar de fumar, pueden ayudar a reducir los niveles de Lp(a) y prevenir enfermedades ateroscleróticas. Una dieta saludable que sea baja en grasas saturadas y trans y rica en frutas, verduras, granos integrales y fuentes de proteínas magras puede ayudar a reducir los niveles de Lp(a). Se ha demostrado que el ejercicio regular reduce los niveles de Lp(a), y también se recomienda dejar de fumar, ya que se ha demostrado que fumar aumenta los niveles de Lp(a). Sin embargo, es importante tener en cuenta que las modificaciones del estilo de vida por sí solas pueden no ser suficientes para reducir los niveles de Lp(a) en algunas personas, y pueden ser necesarias intervenciones farmacológicas.

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995- Guias sobre gestion de riesgos cardiovascular

Christa M Cobbaert. Implementación de diagnósticos de precisión cardiovascular: ¿especialistas de laboratorio como catalizadores? Annals of Clinical Biochemistry 2023; 60(3): 151-154. Department of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands

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En este artículo, Christa M Cobbaert analiza el importante papel de los especialistas de laboratorio para garantizar pruebas médicas seguras y eficaces para el tratamiento y los resultados de los pacientes. El artículo también destaca la necesidad de características de rendimiento analítico de las pruebas médicas para mantenerse al día con las guías clínicas revisadas y las nuevas demandas en el manejo del riesgo cardiovascular.

1- ¿Qué es el marco de evaluación de pruebas cíclicas desarrollado por el Grupo de Trabajo de Evaluación de Pruebas de la EFLM?

Según el artículo, el Grupo de trabajo de la EFLM sobre evaluación de pruebas de laboratorio, (PL) desarrolló un marco de evaluación de estas pruebas que abarca cinco elementos clave interdependientes de  evaluación. 

2- ¿Cómo funcionan juntas las especificaciones de rendimiento clínico y las recomendaciones de rendimiento analítico de las PL en las vías de atención clínica?

Como se menciona es importante que las características de rendimiento analítico de las PL se mantengan al día con las guías clínicas revisadas y las nuevas demandas en las vías de atención clínica. Las necesidades clínicas y los usos previstos de las PL se actualizan periódicamente en las pautas clínicas que contienen IVD, y las características de rendimiento analítico de las PL deben alinearse con estas pautas y las nuevas demandas. En esencia, las especificaciones de rendimiento clínico predefinidas mencionadas en las pautas clínicas deben ir acompañadas de recomendaciones de rendimiento analítico coincidentes de la prueba.

3- ¿Cuáles son algunos ejemplos de nuevas demandas en la gestión del riesgo cardiovascular que requieren características de desempeño analítico actualizadas de las PL?

Se  menciona que a medida que las necesidades clínicas y los usos previstos de las PL en las vías de atención clínica evolucionan en guías clínicas que contienen IVD actualizadas periódicamente, es importante que las características de rendimiento analítico de las PL se mantengan al día con las guías clínicas revisadas y las nuevas demandas. 

En el caso de la gestión del riesgo cardiovascular (CVRM), el perfil lipídico sérico de rutina es sin perjuicio fundamental en la mayoría de las guías clínicas de dislipidemia desde la década de los 90 del siglo pasado, basándose en la evidencia generada por estudios epidemiológicos, estudios poblacionales y ensayos clínicos. 

Las guías de práctica clínica para las pruebas de lípidos comenzaron con el Programa Nacional de Educación Clínica de EE. UU. (NCEP) en 1985. Posteriormente, aparecieron las guías clínicas del Panel de Tratamiento para Adultos I, II y III, seguidas por la AHA/ACC (en 2013 y 2018) y la EAS/ESC europea. y las guías EAS/EFLM (en 2016 y 2019, respectivamente) sobre prevención de ECV . Por lo tanto, es posible que se requieran características de rendimiento analítico actualizadas de las PL para mantener el ritmo de las nuevas demandas en CVRM, como los cambios en las pautas de práctica clínica para las pruebas de lípidos......

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Nueva presentación el 20 de agosto 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

994- Control de calidad interno basado en riesgos del paciente

Yu Zhang, Biqiong Ren, Guoying Zou, Lihua Yang. Una herramienta de hoja de cálculo para diseñar programas estadísticos de control de calidad basados ​​en parámetros de riesgo del paciente. Clinical Biochemistry 2023; 116: 52–58. Brain Hospital of Hunan Province and Hunan Center For Clinical Laboratory, Changsha, Hunan, PR China  

Resumen de la publicación generada por ChatGPT ; 
al final se puede leer el articulo original.

1- ¿Qué es el modelo de riesgo del paciente de Parvin y cómo se utiliza para desarrollar una herramienta en la hoja de cálculo?

El modelo de riesgo del paciente de Parvin es un método cuantitativo para correlacionar la estrategia de control de calidad estadístico (SQC) de un laboratorio con el número esperado de resultados de pacientes no confiables producidos bajo una condición fuera de control. El modelo se basa en el parámetro de riesgo MaxE(Nuf), que se reconoce como el núcleo del modelo. El valor de este parámetro y el estándar aceptable desarrollado por el laboratorio determinan si la estrategia de control de calidad actual se ajusta a los requisitos de riesgo, si se deben cambiar las reglas de control de calidad y si se debe ajustar el tamaño de la serie. 

En este estudio, se desarrolla una herramienta gráfica conveniente utilizando el software Excel de uso común basado en la fórmula matemática del valor E(Nuf) y una programación simple. La herramienta simplifica el diseño de los procedimientos de SQC en función de los parámetros de riesgo del paciente y puede calcular otros parámetros en el modelo de riesgo y proporcionar un diagrama de riesgo, lo que ayuda a los laboratorios a diseñar fácilmente un esquema de SQC basado en el riesgo del paciente.

 2- ¿Cómo calcula la herramienta el número esperado de resultados finales de pacientes no confiables y cuál es el significado del valor máximo de E(Nuf)?

La herramienta calcula el número esperado de resultados finales de pacientes no confiables (E(Nuf)) utilizando una fórmula que tiene en cuenta varios parámetros, incluido el rendimiento del procedimiento de medición, la regla de control de calidad candidata, el objetivo de calidad analítica de los elementos de prueba y el número de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad (tamaño de ejecución).

La fórmula es la siguiente: E(Nuf) = ΔPE{(ARLed-1)E(NB)-(1-P1)[E(NB)-E(N0)]}, donde ΔPE es el porcentaje incrementado de resultados que superan el error total permisible (TEa) en un estado fuera de control, ARLed es la duración promedio de la serie hasta la detección del error, NB es el número esperado de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad, P1 es la proporción de resultados que exceden el TEa en un estado estable y E(N0) es el número esperado de resultados no confiables en un estado estable. El valor máximo de E(Nuf) es el número máximo de resultados finales de pacientes no confiables que el laboratorio está dispuesto a aceptar bajo un cierto número de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad.

La importancia de este valor es que ayuda a los laboratorios a controlar la cantidad de resultados de pacientes no confiables y diseñar un esquema SQC que cumpla con los requisitos de riesgo.

3- ¿Se puede personalizar la herramienta para adaptarse a diferentes parámetros de riesgo y estrategias de control de calidad?

Sí, la herramienta se puede personalizar para adaptarse a diferentes parámetros de riesgo y estrategias de control de calidad. La herramienta tiene en cuenta varios parámetros, incluido el rendimiento del procedimiento de medición, la regla de control de calidad candidata, el objetivo de calidad analítica de los elementos de prueba y la cantidad de muestras de pacientes analizadas entre eventos de control de calidad (tamaño de ejecución), que se puede ajustar según de las necesidades específicas del laboratorio.

El laboratorio puede ingresar los requisitos de calidad, los parámetros de rendimiento, el tamaño de ejecución práctico, las reglas de control de calidad y la cantidad de resultados de control de calidad de los elementos de prueba en la herramienta para obtener el valor MaxE (Nuf), el tamaño máximo de ejecución y otros datos basados en la estrategia. .

La estrategia de control de calidad que se ajusta a los requisitos de riesgo se puede desarrollar cambiando las reglas de control de calidad o la cantidad de tamaño de ejecución. La herramienta también proporciona un gráfico de función de potencia de la estrategia de control de calidad y dos diagramas de riesgo simultáneamente, lo que puede ayudar a los laboratorios a evaluar los riesgos de las estrategias de control de calidad y diseñar estrategias de SQC adecuadas basadas en el riesgo para reducir el riesgo del paciente a niveles aceptables. 

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Nueva presentación el 15 de agosto 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

993- Infecciones pulmonares por hongos no-Aspergillus

Pedro Puerta-Alcalde, Carolina Garcia-Vidal. Infecciones pulmonares por hongos no-Aspergillus. Eur Respir Rev. 2022 Dec 31; 31(166): 220104. Eur Respir Rev. 2022 Dec 31; 31(166): 220104. Infectious Disease Department, Hospital Clinic of Barcelona, Barcelona, Spain​​​​

Resumen

Los hongos filamentosos distintos de Aspergillus que causan infecciones invasivas por mohos han aumentado en los últimos años debido al uso generalizado de la profilaxis anti- Aspergillus y al aumento de la complejidad y supervivencia de los pacientes inmunodeprimidos. En los pocos estudios que han informado sobre la epidemiología de la infección invasiva por mohos, los Mucorales son el grupo aislado con mayor frecuencia, seguidos por Fusarium spp. o Scedosporium spp. La incidencia general es baja, pero la mortalidad relacionada es extremadamente alta. Los pacientes con neoplasias hematológicas malignas y los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas comprenden los grupos clásicos en riesgo de infección por hongos no Aspergillus debido a la profunda inmunosupresión y al amplio uso de anti-Profilaxis de Aspergillus . Los receptores de trasplantes de órganos sólidos también se enfrentan a un alto riesgo, especialmente los receptores de trasplantes de pulmón, debido a la exposición directa del injerto a esporas de moho con eliminación mecánica e inmunológica alterada, e inmunosupresión intensa asociada. Diagnóstico de no Aspergillusmohos es un desafío debido a los síntomas y hallazgos radiológicos inespecíficos, la falta de biomarcadores específicos y la baja sensibilidad de los cultivos. Sin embargo, el advenimiento de las técnicas moleculares puede resultar útil. La mucormicosis, la fusariosis y la scedosporiosis tienen algunas diferencias con respecto a las presentaciones clínicas paradigmáticas y la terapia antifúngica preferida. La cirugía podría ser una opción, especialmente en la mucormicosis. Finalmente, actualmente se están evaluando varias estrategias prometedoras para restaurar o mejorar la respuesta inmune del huésped.

Introducción

Las enfermedades fúngicas invasivas (EFI) son una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. En los últimos años se ha producido un cambio epidemiológico en las infecciones fúngicas, con un aumento de las infecciones invasivas por mohos (IMI) y una disminución de las infecciones por hongos  Los hongos filamentosos o mohos típicamente causan infecciones pulmonares debido a la inhalación de esporas del ambiente, aunque las infecciones diseminadas no son infrecuentes.

Los hongos más comunes que causan IMI son Aspergillus spp. Sin embargo, el uso extensivo de la profilaxis anti- Aspergillus en diferentes contextos, junto con una mayor complejidad y supervivencia de los pacientes inmunodeprimidos, ha impulsado en parte la aparición de infecciones por moho no Aspergillus. Asimismo, el advenimiento de las técnicas moleculares microbiológicas ha favorecido un mejor reconocimiento de estos hongos, típicamente descritos en pacientes con inmunosupresión, aunque se han reportado reportes en pacientes inmunocompetentes luego de desastres naturales o infecciones virales. Es de destacar que la mayoría de las definiciones aceptadas sobre EFI se aplican principalmente en pacientes con neoplasias malignas hematológicas o que reciben trasplantes. Dicho esto, las IMI no relacionadas con Aspergillus probablemente no se reconozcan ni se notifiquen en varias poblaciones de riesgo.

Las infecciones por moho no Aspergillus están asociadas con una mortalidad extremadamente alta. Esto se debe principalmente a la resistencia intrínseca a múltiples fármacos antimicóticos. Sin embargo, la falta de herramientas de diagnóstico adecuadas también se ha asociado con retrasos en tratamientos específicos, lo que a su vez puede conducir a un peor pronóstico. En este contexto, se necesitan con urgencia pruebas diagnósticas mejoradas y nuevos antifúngicos y estrategias terapéuticas.

En este artículo, revisaremos la literatura reciente sobre datos sobre infecciones pulmonares por moho no Aspergillus , centrándonos en diferentes poblaciones en riesgo, desafíos de diagnóstico, agentes causales específicos y estrategias terapéuticas actuales y futuras. Decidimos no incluir otros tipos importantes de hongos que causan infecciones pulmonares, por ejemplo, Pneumocystis jirovecii , u hongos dimórficos como Histoplasma spp., Coccidioides spp. o Sporothrix schenckii . Las razones de esto incluyen limitaciones de espacio y el deseo de centrar la revisión en un grupo de infecciones por moho más similares.

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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992- Aspergilosis pulmonar

Frederic Lamoth,Thierry Calandra. Aspergilosis pulmonar: diagnóstico y tratamiento. Eur Respir Rev. 2022; 31(166): 220114. Infectious Diseases Service, Department of Medicine, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland.

Resumen de la publicación generada por Google-Bard;

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"El artículo "Aspergilosis pulmonar: diagnóstico y tratamiento" de Frederic Lamoth y Thierry Calandra proporciona una descripción completa del espectro clínico, el diagnóstico y el tratamiento de la aspergilosis pulmonar. Los autores comienzan definiendo la aspergilosis pulmonar como una infección fúngica de los pulmones causada por especies de Aspergillus. Luego analizan las dos presentaciones clínicas principales de la aspergilosis pulmonar: aspergilosis pulmonar invasiva (IPA) y aspergilosis pulmonar crónica (CPA).

La IPA es una infección grave y, a menudo, fatal que ocurre típicamente en pacientes inmunocomprometidos. Los factores de riesgo más comunes para IPA incluyen neoplasias malignas hematológicas, trasplante de órganos sólidos y uso prolongado de corticosteroides. La presentación clínica de la IPA es variable, pero a menudo incluye fiebre, tos, disnea y hemoptisis. Las imágenes de tórax suelen mostrar infiltrados o nódulos focales, pero también pueden ser normales hasta en un 20 % de los casos. El diagnóstico de API se basa en una combinación de hallazgos clínicos, radiológicos y microbiológicos. El estándar de oro para el diagnóstico es el aislamiento de especies de Aspergillus a partir de muestras respiratorias, pero a menudo esto no es posible. Otras pruebas de diagnóstico incluyen la serología, la detección del antígeno de galactomanano y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

La CPA es una forma menos grave de aspergilosis pulmonar que generalmente ocurre en pacientes con enfermedad pulmonar preexistente, como tuberculosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La presentación clínica de la CPA a menudo es indolente y puede incluir tos, disnea y sibilancias. Las imágenes de tórax generalmente muestran lesiones quísticas o cavitarias. El diagnóstico de CPA se basa en los hallazgos clínicos y radiológicos, y se puede utilizar la serología o la detección del antígeno de galactomanano para respaldar el diagnóstico.

Luego, los autores analizan el tratamiento de la aspergilosis pulmonar. El tratamiento de IPA es típicamente con agentes antifúngicos, como voriconazol o caspofungina. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección, pero normalmente es de al menos 6 semanas. El tratamiento de la CPA también es con agentes antifúngicos, pero la duración del tratamiento suele ser más larga, al menos 12 semanas.

Los autores concluyen discutiendo los desafíos en el diagnóstico y tratamiento de la aspergilosis pulmonar. Estos desafíos incluyen la falta de pruebas de diagnóstico sensibles y específicas, la aparición de resistencia antifúngica y la toxicidad de los agentes antifúngicos. Los autores también destacan la necesidad de realizar más investigaciones sobre la prevención y el tratamiento de la aspergilosis pulmonar.

Además del texto principal, el artículo también incluye varias figuras y tablas que resumen las características clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de la aspergilosis pulmonar. El artículo también incluye una serie de referencias a la literatura relevante.

En general, el artículo "Aspergilosis pulmonar: diagnóstico y tratamiento" es una descripción completa e informativa de esta importante entidad clínica. El artículo proporciona una descripción clara y concisa del espectro clínico, el diagnóstico y el tratamiento de la aspergilosis pulmonar. El artículo también incluye una serie de figuras y tablas que resumen la información clave. El artículo está bien referenciado y proporciona un buen punto de partida para futuras investigaciones sobre este tema.

Aquí hay algunos puntos adicionales que vale la pena mencionar del artículo:

• La incidencia de aspergilosis pulmonar está aumentando, en parte debido al uso cada vez mayor de terapias inmunosupresoras.
• El diagnóstico de aspergilosis pulmonar puede ser un desafío, ya que la presentación clínica suele ser inespecífica.
• El tratamiento de la aspergilosis pulmonar a menudo se prolonga y puede estar asociado con una toxicidad significativa.
• Existe la necesidad de nuevos agentes antifúngicos con eficacia y seguridad mejoradas".

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

991- Micosis endemicas: guias para su diagnostico y control.

George R Thompson y 39 colaboradores. Guía global para el diagnóstico y control de las micosis endémicas: una iniciativa del European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021; 21(12): e364–e374. Department of Medical Microbiology and Immunology, University of California, Davis, CA, USA.

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5; al final se puede leer el articulo original.

"Esta guía completa, cubre varios aspectos del diagnóstico y tratamiento de las micosis endémicas. Ofrece información valiosa y recomendaciones para profesionales de la salud e investigadores de todo el mundo. El esfuerzo colaborativo de los autores asegura una perspectiva integral sobre este importante tema.

1- ¿Cuáles son las recomendaciones clave para el diagnóstico de micosis endémicas descritas en la guía?

La guía proporciona varias recomendaciones para el diagnóstico de micosis endémicas. Según el texto, los avances en las técnicas de laboratorio y las pruebas no invasivas han mejorado la especificidad y la sensibilidad de las pruebas diagnósticas. La guía también enfatiza la importancia de comprender la epidemiología, los factores de riesgo y los métodos de diagnóstico para diferentes poblaciones de pacientes. Los métodos de diagnóstico específicos mencionados en el texto incluyen serología, detección de antígenos, métodos moleculares y cultivo. La directriz también señala que las imágenes radiográficas generalmente se justifican sólo si existe preocupación por la infección en un sitio en particular. Para obtener información más detallada sobre el diagnóstico de micosis endémicas, consulte la guía.

2- Especificar las recomendaciones más relevantes sobre pruebas diagnósticas de laboratorio en micosis endémicas

De acuerdo con la guía, las recomendaciones más relevantes sobre pruebas de diagnóstico de laboratorio para micosis endémicas incluyen:

• Serología: las pruebas serológicas son útiles para el diagnóstico de algunas micosis endémicas, incluidas la histoplasmosis, la coccidioidomicosis y la paracoccidioidomicosis. Sin embargo, las pruebas serológicas pueden no ser útiles para todos los pacientes y la interpretación de los resultados puede ser un desafío.
• Detección de antígenos: las pruebas de detección de antígenos están disponibles para algunas micosis endémicas, incluidas la histoplasmosis y la criptococosis. Estas pruebas son útiles para el diagnóstico de enfermedad diseminada y se pueden utilizar para monitorear la respuesta a la terapia.
• Métodos moleculares: Los métodos moleculares, como la PCR, se utilizan cada vez más para el diagnóstico de micosis endémicas. Estas pruebas son muy sensibles y específicas, pero su disponibilidad puede ser limitada. 
• Cultivo: El cultivo sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico de micosis endémicas. Sin embargo, el cultivo puede ser lento y no ser sensible en todos los casos. 

En general, la directriz recomienda que se utilice una combinación de pruebas de diagnóstico y hallazgos clínicos para diagnosticar micosis endémicas. La elección de las pruebas diagnósticas debe basarse en la presentación clínica del paciente, la epidemiología de la enfermedad y la disponibilidad de las pruebas.

2- ¿Podría proporcionar una descripción general de las estrategias de manejo sugeridas para estas infecciones fúngicas?

La guía brinda una descripción general de las estrategias de manejo para las micosis endémicas. Según el texto, el manejo requiere el reconocimiento de los factores de riesgo (p. ej., exposición ambiental en una región endémica) y el uso apropiado de intervenciones diagnósticas y terapéuticas. Las opciones de tratamiento continúan ampliándose y nuestra comprensión de la selección de agentes, así como la dosis y la duración de la terapia continúa evolucionando. Las estrategias de tratamiento específicas mencionadas en el texto incluyen la terapia antimicótica, la intervención quirúrgica y la terapia inmunomoduladora. La guía también señala que la bioseguridad es una consideración importante cuando se manipulan estos organismos, y los laboratorios deben incorporar guías y reglamentos nacionales en sus procesos y prácticas para garantizar la seguridad del personal del laboratorio. 

3- ¿Existen secciones específicas en la guía que se centren en la prevención y el control de las micosis endémicas?

Los textos proporcionados no mencionan secciones específicas en la guía que se centren en la prevención y el control de micosis endémicas. Sin embargo, es común que las guías sobre enfermedades infecciosas incluyan recomendaciones y estrategias para medidas de prevención y control. Es probable que la guía también aborde estos importantes aspectos de las micosis endémicas. Para obtener información detallada sobre la prevención y el control de estas infecciones fúngicas, recomiendo consultar la propia guía completa".

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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990- Historia de los laboratories en el Baylor University Medical Center

George J. Race, G.Weldon Tillery, A. Dysert, II. Historia de los laboratorios de patología y medicina en el Baylor University Medical Center. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2004; 17(1): 42-55. Department of Pathology, Baylor University Medical Center, Dallas, Texas.

Según los estándares modernos, los laboratorios de un gran centro médico representan un lugar para la síntesis y la aplicación de las ciencias básicas al tratamiento de pacientes mediante la investigación clínica y básica, la realización de miles de procedimientos diarios y la provisión de programas de enseñanza discretos. Estos laboratorios dependen de la institución mientras que la institución y sus estudiantes, médicos y pacientes dependen de ellos.

The laboratories at Baylor University Medical Center (BUMC) han evolucionado hasta convertirse en un servicio completamente automatizado que utiliza la última tecnología para realizar millones de procedimientos cada año para BUMC, hospitales y centros de salud afiliados al Baylor Health Care System (BHCS) y otros hospitales.

Desarrollo temprano del laboratorio de Patología y Medicina

La patología tiene sus orígenes en la medicina antigua, pero se desarrolló solo a medida que avanzaba la ciencia. Herófilo, uno de los grandes médicos griegos, junto con Erasístrato, dieron inicio a la anatomía patológica y la autopsia. Realizaron las primeras disecciones cadavéricas humanas científicas durante un período de 30 a 40 años. Entonces se prohibió la disección humana y no se volvió a permitir durante más de 1.800 años.

Los acontecimientos en el norte de África y el sur de Europa, especialmente en Monte Cassino y Salerno, llevaron al establecimiento de las líneas maestras de la educación médica clásica que prevalecerían durante medio milenio. Los elementos básicos de la teoría fisiológica y patológica siguieron siendo los cuatro humores básicos y las cuatro cualidades; su respectivo equilibrio se entendía como el objetivo de la salud. El desequilibrio humoral o la alteración de la tez pueden diagnosticarse fácilmente mediante el examen de la orina. Los procedimientos terapéuticos siguieron la tríada hipocrática de régimen, fármacos y cirugía, incluida la sangría.

Esta teoría humoral fue refutada durante la Ilustración del siglo XVIII cuando se desarrollaron los hospitales y la educación médica. El estudio de la patología comenzó a desarrollarse rápidamente a medida que las autopsias se realizaban con mayor frecuencia, especialmente aquellas realizadas después de que la enfermedad de un paciente había sido monitoreada en el hospital. Como resultado, los médicos comenzaron a creer que la patología podría informar el diagnóstico. Durante este período, Auenbrugger (1722–1809) desarrolló un método de auscultación (golpear el pecho y notar el sonido resultante) trabajando con cadáveres y luego con pacientes.

En el siglo XIX, la teoría celular avanzó. Theodore Schwann (1810-1882) descubrió células en todos los tejidos humanos. A mediados de la década de 1850, Rudolph Virchow (1821–1902) desarrolló el concepto de patología celular: se podía hacer un diagnóstico de enfermedad examinando las células 

Los avances en el conocimiento científico impactaron tanto en la práctica médica como en la educación médica en Europa y América. La aceptación de la anatomía como base de la enfermedad condujo al estudio de la anatomía, tanto teórica como práctica, “como piedra angular de toda enseñanza médica”.

Durante la primera mitad del siglo XIX, el estudio de la anatomía en los EE. UU. se vio afectado por una “escasez de hospitales y clínicas docentes, la falta de profesores a tiempo completo y, especialmente, la ausencia de un control centralizado sobre lo que se enseñaba y quién podía ejercer la medicina” . La anatomía patológica no se enseñaba como una materia independiente, sino que a menudo se combinaba con la medicina o quizá con la anatomía.

Las reformas muy necesarias en la educación médica se realizaron en los EE. UU. en las décadas posteriores a la Guerra Civil. La Universidad de Harvard hizo reformas en 1871, enfatizando el “aprender haciendo”. Estas reformas fueron seguidas por reformas en la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Michigan. Sin embargo, la innovación más espectacular en la historia de la educación médica estadounidense fue la apertura de la Escuela de Medicina Johns Hopkins, que proporcionó dos años de instrucción en ciencias básicas y trabajo de laboratorio obligatorio .

A medida que se hacían avances en Europa y en las ciudades estadounidenses donde las facultades de medicina se desarrollaban sobre una base científica, las nociones fundamentales de patología cambiaron más lentamente en la mayor parte del país:

Las ideas más antiguas sobre la naturaleza de la enfermedad seguían siendo indispensables. Para la mayoría de los médicos de mediados de siglo, una enfermedad aún podía convertirse en otra; la enfermedad seguía siendo, en muchos sentidos, un lugar dentro del espectro de posibilidades fisiológicas, no una entidad categórica capaz de afligir a casi cualquier persona con los mismos patrones de síntomas, como sostenían los más devotos defensores de la medicina francesa.

Las definiciones holísticas de la enfermedad como un estado general del organismo eran consistentes con las actitudes sociales hacia la necesidad y la dependencia, ya que ambas incluían elementos tanto morales como materiales. En ambos, la interacción del individuo y el entorno bien podría generar salud o enfermedad, prosperidad o pobreza. A mediados de siglo, cada aspecto de la relación entre el conocimiento médico y el hospital era incierto y estaba sujeto a negociación futura........

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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989- Diagnostico inmunologico de micosis endemicas

Rodrigo Almeida-Paes, Andrea Reis Bernardes-Engemann, Beatriz da Silva Motta, Claudia Vera Pizzini, Marcos de Abreu Almeida, Mauro de Medeiros Muniz, Renata Alves Barcelos Dias, and Rosely Maria Zancopé-Oliveira. Alessandro C. Pasqualotto Editor. Diagnóstico inmunológico de micosis endémicas. J Fungi (Basel). 2022; 8(10): 993. Laboratório de Micologia, Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brazil.

Resumen

Las micosis endémicas blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, criptococosis, esporotricosis, talaromicosis, adiaspiromicosis y emergomicosis son causadas principalmente por hongos térmicamente dimórficos geográficamente limitados (excepto la criptococosis), y su diagnóstico puede ser difícil. Los métodos de laboratorio usuales involucrados en el diagnóstico de micosis endémicas incluyen examen microscópico y cultivo de muestras biológicas; sin embargo, en los últimos años se han implementado técnicas serológicas, histopatológicas y moleculares para el diagnóstico de estas micosis, ya que la recuperación e identificación de sus agentes etiológicos requiere mucho tiempo y poca sensibilidad. En esta revisión nos enfocamos en los métodos de diagnóstico inmunológico relacionados con la detección de anticuerpos y antígenos ya que su evidencia es el diagnóstico presuntivo,

1. Introducción

Las micosis endémicas son causadas principalmente por hongos térmicamente dimórficos que presentan una distribución geográfica limitada, ocupan nichos ecológicos específicos en el medio ambiente y pueden causar enfermedades tanto primarias como oportunistas . Además, las micosis endémicas se reconocen como causas importantes de morbilidad y mortalidad, predominantemente en el VIH/SIDA y otras afecciones inmunosupresoras, incluidos los fármacos inmunosupresores. 

Las micosis endémicas más frecuentes son la blastomicosis, la coccidioidomicosis, la histoplasmosis, la paracoccidioidomicosis, la criptococosis, la esporotricosis y, más recientemente, la talaromicosis, la adiaspiromicosis y la emergomicosis, consideradas micosis endémicas emergentes. En los últimos años, el número de casos de micosis endémicas ha aumentado en todo el mundo. Además, existen variaciones significativas en su geografía, presentación clínica, manifestaciones radiográficas, métodos analíticos de diagnóstico y terapéutica. Su control adecuado implica el reconocimiento de factores de riesgo (p. ej., fuentes ambientales putativas de exposición a hongos en áreas endémicas), procedimientos de diagnóstico correctos y manejo terapéutico.

El diagnóstico de micosis endémicas es difícil de lograr. Es necesaria una evaluación precisa de los datos de laboratorio para garantizar una terapia adecuada para los pacientes. Aunque las manifestaciones de las micosis endémicas están bien definidas, su diagnóstico no puede centrarse únicamente en los datos clínicos del paciente, ya que los signos y síntomas de las micosis endémicas se superponen entre sí y con otras enfermedades infecciosas.

La asociación de datos clínicos, epidemiológicos y de laboratorio típicamente diagnostica micosis endémicas. Para corroborar el diagnóstico se deben realizar pruebas de laboratorio. Las pruebas de laboratorio habituales involucradas en el diagnóstico de micosis endémicas comprenden el examen microscópico y cultivo de varios tipos de muestras biológicas. El aspecto microscópico de los agentes suele ser indicativo en el caso de micosis endémica, pero se necesita una gran experiencia de laboratorio y la sensibilidad de estos métodos es variable. El cultivo de sitios posiblemente involucrados sigue siendo el método estándar de oro de diagnóstico, a pesar del crecimiento fúngico prolongado (hasta seis semanas en algunos casos) y la necesidad de instalaciones de bioseguridad de nivel 3 para manipular algunos agentes en el laboratorio.

Actualmente, hay otras herramientas de diagnóstico disponibles para el diagnóstico de micosis endémicas para complementar el cultivo y el examen directo. Estos métodos complementarios tienen un tiempo de respuesta rápido y una eficiencia satisfactoria. Se han desarrollado diferentes técnicas inmunológicas relacionadas con la detección de anticuerpos y antígenos para ayudar en el diagnóstico de micosis endémicas (tabla 1). En estas pruebas se han utilizado varias preparaciones antigénicas, desde antígenos crudos hasta purificados, así como proteínas recombinantes y péptidos sintéticos. Sin embargo, estos últimos no se utilizan en los ensayos validados para laboratorios de micología de rutina. 

Como se mencionó antes, la evidencia serológica de estas infecciones es valiosa debido a la naturaleza lenta y la baja sensibilidad de los métodos de referencia. Además de los métodos de detección de antígenos y anticuerpos, las pruebas cutáneas intradérmicas se emplearon en gran medida en el siglo pasado, pero su uso actual con fines diagnósticos en micología médica está severamente limitado, debido a la falta de antígenos estandarizados, avances en los métodos de detección de anticuerpos y antígenos y requisitos de bioseguridad para realizar las pruebas cutáneas. 

Las herramientas moleculares de detección de ADN de hongos dimórficos en muestras biológicas también se están estandarizando y validando en numerosos laboratorios para simplificar el diagnóstico. Desafortunadamente, aunque son prometedoras y útiles, las herramientas de diagnóstico no relacionadas con el cultivo no son accesibles en la mayoría de los países de bajos ingresos.

2. Blastomicosis

La blastomicosis es una infección fúngica de humanos y mamíferos causada por hongos dimórficos del género Blastomyces. Sus principales agentes etiológicos incluyen Blastomyces dermatitidis, Blastomyces gilchristii y Blastomyces percursus . La blastomicosis afecta con frecuencia a personas inmunocompetentes; sin embargo, los pacientes inmunocomprometidos son más propensos a presentar una enfermedad grave .

Visualización directa de Blastomyces spp. en muestras biológicas puede proporcionar un diagnóstico rápido, lo que permite iniciar una terapia antifúngica adecuada. La visualización correcta de los elementos fúngicos a veces es difícil de lograr mediante la tinción con hematoxilina-eosina (H&E), por lo que se recomiendan las tinciones con ácido peryódico de Schiff o plata con metenamina. El examen directo con hidróxido de potasio o blanco de calcoflúor es valioso para las muestras del tracto respiratorio. En cuanto a otras micosis endémicas, el cultivo es el método de diagnóstico estándar de oro. Los cultivos de agar dextrosa Sabouraud suelen mostrar moho Blastomyces sp. en semanas a meses.

2.1. Detección de anticuerpos

La reacción de fijación del complemento se utilizó como primera prueba inmunológica para el diagnóstico de blastomicosis utilizando el antígeno derivado de la forma de levadura, pero su sensibilidad (57%) y especificidad (30%) fueron bajas. Después de la introducción de la prueba de inmunodifusión en 1973 utilizando el antígeno “A” específico de Blastomyces spp. dermatitidis en un filtrado de cultivo, cuya eficacia de la prueba mejoró. La evaluación del antígeno “A” purificado, en lugar del antígeno de levadura crudo, y su aplicación en la prueba de fijación del complemento resultó en una alta especificidad, aunque la sensibilidad fue del 62%.

Posteriormente, se evaluó el valor del antígeno “A” purificado en un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), que reveló una sensibilidad del 92 % y una especificidad del 84 % al comparar su eficacia diagnóstica con la blastomicosis con pruebas de fijación del complemento e inmunodifusión como estándares de oro.

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