1014 - Variación biológica estimada de hormonas sexuales y esteroides suprarrenales

Eirik Åsen Røys, Nora Alicia Guldhaug, Kristin Viste, Graham Dallas Jones, Bashir Alaour, Marit Sylte y col. Hormonas sexuales y esteroides suprarrenales: variación biológica estimada mediante métodos directos e indirectos. Oxford Academ.- Clin Chem, 2023; 69 (1):100–109. Department of Medical Biochemistry and Pharmacology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway.

Resumen

Antecedentes: Los datos de variación biológica (BV) se pueden utilizar para desarrollar especificaciones de rendimiento analítico (APS), valores de cambio de referencia (RCV) y respaldar la aplicabilidad de los intervalos de referencia de la población. Este estudio estima la BV (CV I) intrasujeto para varios biomarcadores endocrinos utilizando 3 enfoques metodológicos diferentes.

Métodos:  Para el método directo, se tomaron muestras de 30 voluntarios sanos semanalmente durante 10 semanas consecutivas. Las muestras se analizaron por duplicado para detectar 17-hidroxiprogesterona (17-OHP), androstenediona, cortisol, cortisona, estradiol, hormona folículo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y testosterona. Se aplicó un CV-ANOVA con eliminación de valores atípicos y un modelo bayesiano para derivar el CV I. Para estradiol, FSH y LH, sólo se incluyó el subgrupo masculino. En el método indirecto, utilizando los mismos analitos y grupos, se extrajeron pares de resultados secuenciales del sistema de información del laboratorio. La variación total de resultados para pares individuales se determinó identificando una distribución gaussiana central en las proporciones de los pares de resultados. Despues el CV I  se estimó eliminando el efecto de la variación analítica.

Resultados: El CV I estimado a partir del modelo bayesiano (μCV P(i) ) en la cohorte total fue: 17-OHP, 23%; androstenediona, 20%; cortisol, 18%; cortisona, 11%; SHBG, 7,4%; testosterona, 16%; y para las hormonas sexuales en los hombres: estradiol, 14%; FSH, 8%; y LH, 26%. La heterogeneidad CV I estuvo presente para la mayoría de los marcadores endocrinos. Se estimaron datos de CV I similares utilizando CV-ANOVA y el método indirecto.

Conclusiones: Se obtuvieron datos CV I similares utilizando 2 métodos directos diferentes y uno indirecto. El enfoque indirecto es una alternativa de bajo costo que garantiza la implementación de datos CV I aplicables a las condiciones locales.

Introducción 

Las hormonas esteroides se producen en las glándulas suprarrenales y las gónadas y sirven como marcadores valiosos de la fisiología y las enfermedades del sistema suprarrenal y reproductivo. En individuos sanos, los niveles séricos de estos marcadores pueden sufrir variaciones fisiológicas en respuesta a factores como la hora del día y el ciclo menstrual. 

Además, después de controlar estos factores, todos los biomarcadores se someten a una variación aleatoria alrededor de un punto de ajuste homeostático, generalmente conocido como variación biológica intrasujeto (CV I ) . También existe variabilidad en los puntos de ajuste homeostáticos entre diferentes individuos, conocida como variación biológica entre sujetos (CV G ).

Como el CV I puede ser una fuente importante de incertidumbre, se debe considerar en cualquier examen de laboratorio aplicable. La estimación del CV I de biomarcadores tiene una variedad de aplicaciones prácticas en medicina de laboratorio y se utiliza para: a) determinar las especificaciones de calidad analítica; b) estimar el número requerido de muestras para determinar una concentración en estado estacionario; c) estimar la aplicabilidad de los intervalos de referencia mediante el cálculo del índice de individualidad, y d ) calcular la variación fisiológica en resultados de laboratorio consecutivos dentro del mismo individuo......

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Nueva presentación el  03 de noviembre. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1012- Enfermedad de Cushing

Maria Fleseriu y otros. Consenso sobre diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Cushing:  actualización de las Directivas.  Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(12): 847–875. Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA. y otras Instituciones.

Resumen

La enfermedad de Cushing (EC) requiere un diagnóstico preciso y una selección cuidadosa del tratamiento  a largo plazo para optimizar los resultados de los pacientes. La Pituitary Society convocó un taller de consenso en el que participaron más de 50 investigadores académicos y expertos clínicos para discutir la aplicación de la evidencia reciente a la práctica clínica. En adelanto del encuentro virtual, los datos recientes sobre tamizaje y diagnóstico, la cirugía, terapia médica y radioterapia y las complicaciones de la EC relacionadas con la enfermedad y el tratamiento, se resumieron críticamente en conferencias grabadas que fueron revisadas por todos los participantes. Durante la reunión, se presentaron resúmenes concisos de las conferencias grabadas, seguidos de debates en grupos pequeños. Las opiniones consensuadas de cada grupo se recopilaron en un borrador de documento, que fue revisado y aprobado por todos los participantes. Se presentan recomendaciones sobre el uso de pruebas de laboratorio, imágenes y opciones de tratamiento, junto con algoritmos para el diagnóstico del síndrome de Cushing y el tratamiento de la EC. También se identifican los temas que se consideran más importantes para abordar en futuras investigaciones.

Introducción

La enfermedad de Cushing (EC), que la causa más común del síndrome de Cushing (CS) endógeno, es causada por un tumor hipofisario secretor de adrenocorticotropina (ACTH). Los resultados óptimos para los pacientes requieren un diagnóstico preciso, una selección cuidadosa del tratamiento y el manejo de la enfermedad y sus comorbilidades asociadas para optimizar los resultados de los pacientes. En comparación con los pacientes con causas suprarrenales de SC, la calidad de vida a largo plazo es peor para los pacientes con EC.  

Desde las guías clínicas publicadas en 2003, 2008,  y 2015, se han identificado nuevas modalidades de detección y diagnóstico y se ha aprobado el uso de nuevos tratamientos. Estos nuevos desarrollos resaltan la necesidad de actualizar las guías clínicas sobre este desafiante trastorno.

La Pituitary Society convocó un taller virtual de dos días en octubre de 2020 para discutir el manejo de la EC, revisar críticamente la literatura actual y brindar recomendaciones para la detección y el diagnóstico; uso óptimo y seguimiento de los resultados de la cirugía, la terapia médica y la radioterapia; e identificación y manejo de complicaciones relacionadas con la enfermedad y el tratamiento. La atención se centró en la pituitaria, en lugar del CS suprarrenal o ectópico, y no se incluyeron temas superpuestos que se habían tratado recientemente en otras declaraciones/revisiones de consenso.

Se revisaron brevemente la evidencia y las recomendaciones recientes para la práctica clínica, calificando la calidad de la evidencia y la solidez de las recomendaciones de consenso. Las consideraciones clave para el uso de diferentes pruebas de laboratorio y terapias médicas se presentan en Tablas 1 y​ 2. Las recomendaciones de consenso para el tratamiento de las complicaciones de la EC y el uso de terapia médica para la EC se presentan en Paneles 1 ​y 2. Los esquemas de calificación de evidencia/recomendaciones se presentan en el Apéndice. Los algoritmos para el diagnóstico de CS y el tratamiento de EC se presentan en Figuras 1 ​y 2 y los temas que fueron calificados como los más importantes para abordar en futuras investigaciones se enumeran en el Grupo 3.

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2- Mejorando el test-Dexametasona

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1011- Diabetes mellitus gestacional

 Department of Endocrinology, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney; Faculty of Medicine and Health, University of Sydney, Australia;

Resumen

La diabetes mellitus gestacional (DMG) tradicionalmente se refiere a una tolerancia anormal a la glucosa que comienza o se reconoce por primera vez durante el embarazo. La DMG se ha asociado durante mucho tiempo con complicaciones obstétricas y neonatales relacionadas principalmente con un mayor peso del recién nacido y se reconoce cada vez más como un factor de riesgo para futuras enfermedades cardiometabólicas maternas y de los hijos. La prevalencia de DMG continúa aumentando a nivel internacional debido a factores epidemiológicos, incluido el aumento de las tasas de obesidad en mujeres en edad reproductiva, el aumento de la edad materna y la implementación de los criterios y procedimientos de diagnóstico revisados de la International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups’ criteria and diagnostic procedures for GDM. La actual falta de consenso internacional para el diagnóstico de DMG refleja su compleja evolución histórica y consideraciones pragmáticas de recursos prenatales, dado que la DMG es ahora una de las complicaciones más comunes del embarazo. En cualquier caso, el enfoque clínico contemporáneo de la DMG debe basarse no sólo en sus complicaciones a corto plazo sino también en su pronóstico a más largo plazo. Datos recientes demuestran el efecto de la exposición temprana en el útero a la hiperglucemia materna, con evidencia de crecimiento fetal excesivo presente antes del diagnóstico tradicional de DMG, a partir de las 24 semanas de gestación, así como el impacto adverso duradero de la hiperglucemia materna en el metabolismo de niños y adolescentes.

Puntos Esenciales

1. La diabetes mellitus gestacional (DMG) es una de las complicaciones médicas más comunes del embarazo y su prevalencia está aumentando a nivel mundial.
2. La DMG se asocia con complicaciones obstétricas y neonatales debido principalmente al aumento de peso al nacer y es un factor de riesgo importante para futuras diabetes tipo 2, obesidad y enfermedades cardiovasculares en la madre y el niño.
3. La detección de DMG es importante porque el tratamiento reduce en gran medida las complicaciones perinatales y el riesgo de muerte fetal.
4. Un enfoque de medicina de precisión para la DMG que reconozca la gravedad y la aparición de la hiperglucemia materna, así como los subtipos genéticos y fisiológicos de la DMG, puede abordar la controversia diagnóstica actual mediante una estratificación precisa del riesgo y estrategias de tratamiento individualizadas, lo que conducirá a mejores modelos y resultados de atención clínica.
5. El enfoque tradicional en la normalización de los resultados obstétricos y neonatales logrados a través del control prenatal de la glucosa materna a corto plazo, debería ahora desplazarse hacia estrategias de prevención postnatal temprana para disminuir la progresión de la DMG a la diabetes tipo 2 y abordar el riesgo metabólico materno y descendiente a más largo plazo, dada la epidemia mundial. de diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares.

Introducción

La diabetes en el embarazo fue descrita por primera vez en 1824 por Bennewitz en Alemania, y casos posteriores en el Reino Unido y Estados Unidos informaron altas tasas de mortalidad perinatal en mujeres con diabetes durante el embarazo. 

En 1909, Williams informó posiblemente los primeros criterios de diagnóstico para la diabetes durante el embarazo en los Estados Unidos, proponiendo umbrales fisiológicos y fisiopatológicos para la "glucosuria transitoria en el embarazo".

En 1964, O'Sullivan y Mahan definieron criterios de diagnóstico específicos para la diabetes mellitus gestacional (DMG) en los Estados Unidos derivados de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 100 g de 3 horas realizada en el segundo y tercer trimestre del embarazo en 752 mujeres. 

La DMG se definió como ≥ 2 valores de glucosa en sangre total venosa superiores a 2 DE por encima de los valores medios de glucosa para el embarazo en su cohorte inicial. Estos umbrales de glucosa se eligieron principalmente porque la prevalencia de DMG resultante del 2% correspondía a la prevalencia de diabetes en la población de fondo, mientras que el requisito de ≥ 2 valores elevados de glucosa buscaba minimizar el riesgo de error preanalítico.......

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Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1010- Historia del attosegundo - Premio Nobel de Fisica 2023

The Royal Swedish Academy of Sciences- Science Editors: Ulf Danielsson, Mats Larsson, Eva Olsson, the Nobel Committee for Physics. Text: Anna Davour. Translator: Clare Barnes. Illustrations: Johan Jarnestad. Editor: Sara Gustavsson.  

El Premio Nobel de Física 2023 

A través de sus experimentos, los galardonados de este año han creado destellos de luz que son lo suficientemente cortos como para tomar instantáneas de los movimientos extremadamente rápidos de los electrones. 

Anne L'Huillier descubrió un nuevo efecto de la interacción de la luz láser con los átomos de un gas. Pierre Agostini y Ferenc Krausz demostraron que este efecto puede utilizarse para crear pulsos de luz más cortos de lo que antes era posible.

Electrones en pulsos de luz.

Un pequeño colibrí puede batir sus alas 80 veces por segundo. Sólo podemos percibirlo como un zumbido y un movimiento borroso. Para los sentidos humanos, los movimientos rápidos se confunden y los acontecimientos extremadamente breves son imposibles de observar. Necesitamos utilizar trucos tecnológicos para capturar o representar estos breves instantes.

La fotografía de alta velocidad y la iluminación estroboscópica permiten capturar imágenes detalladas de fenómenos fugaces. Una fotografía muy enfocada de un colibrí en vuelo requiere un tiempo de exposición mucho más corto que el de un solo aleteo. Cuanto más rápido sea el evento, más rápido será necesario tomar la fotografía si se quiere capturar el instante.

El mismo principio se aplica a todos los métodos utilizados para medir o representar procesos rápidos; cualquier medición debe realizarse más rápidamente que el tiempo que tarda el sistema en estudio en sufrir un cambio notable; de ​​lo contrario, el resultado será vago. Los galardonados de este año han realizado experimentos que demuestran un método para producir pulsos de luz que son lo suficientemente breves como para capturar imágenes de procesos dentro de átomos y moléculas.

La escala de tiempo natural de los átomos es increíblemente corta. En una molécula, los átomos pueden moverse y girar en millonésimas de milmillonésima de segundo, femtosegundos . Estos movimientos se pueden estudiar con los pulsos más cortos que se pueden producir con un láser, pero cuando se mueven átomos enteros, la escala de tiempo está determinada por sus núcleos grandes y pesados, que son extremadamente lentos en comparación con los electrones ligeros y ágiles. Cuando los electrones se mueven dentro de átomos o moléculas, lo hacen tan rápido que los cambios se borran en un femtosegundo. En el mundo de los electrones, las posiciones y las energías cambian a velocidades de entre uno y unos pocos cientos de attosegundos, donde un attosegundo es una milmillonésima de milmillonésima de segundo.

Un attosegundo es tan corto que el número de ellos en un segundo es igual al número de segundos que han transcurrido desde que surgió el universo, hace 13.800 millones de años. En una escala más identificable, podemos imaginar un destello de luz enviado desde un extremo de una habitación a la pared opuesta; esto demora diez mil millones de attosegundos.

Durante mucho tiempo se consideró que un femtosegundo era el límite de destellos de luz que era posible producir. Mejorar la tecnología existente no fue suficiente para ver procesos que ocurrían en las escalas de tiempo sorprendentemente breves de los electrones; se necesitaba algo completamente nuevo. Los galardonados de este año realizaron experimentos que abrieron un nuevo campo de investigación: la física de attosegundos .

Pulsos más cortos con la ayuda de matices altos.

La luz está formada por ondas (vibraciones en campos eléctricos y magnéticos) que se mueven a través del vacío más rápido que cualquier otra cosa. Estos tienen diferentes longitudes de onda, equivalentes a diferentes colores. Por ejemplo, la luz roja tiene una longitud de onda de unos 700 nanómetros, una centésima parte del ancho de un cabello, y realiza ciclos aproximadamente cuatrocientos treinta mil mil millones de veces por segundo. Podemos pensar en el pulso de luz más corto posible como la duración de un solo período en la onda de luz, el ciclo en el que sube hasta un pico, baja hasta un valle y regresa a su punto inicial. En este caso, las longitudes de onda utilizadas en los sistemas láser ordinarios nunca pueden bajar de un femtosegundo, por lo que en la década de 1980 esto se consideraba un límite estricto para las ráfagas de luz más cortas posibles.........

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1009- Historia de los puntos cuanticos - Premio Nobel de Quimica 2023

The Royal Swedish Academy of Sciences. Science Editors: Peter Brzezinski, Heiner Linke, Johan Åqvist, the Nobel Committee for Chemistry Text: Ann Fernholm Translator: Clare Barnes Illustrations: Johan Jarnestad Editor: Alicia Hegner 

El Premio Nobel de Química 2023: Moungi G. Bawendi ,  Louis E. Brus  y  Alexei I. Ekimov  reciben el Premio Nobel de Química 2023 por el descubrimiento y desarrollo de los puntos cuánticos. 

Estas diminutas partículas tienen propiedades únicas y ahora difunden su luz desde pantallas de televisión y lámparas LED. Catalizan reacciones químicas y su luz clara puede iluminar el tejido tumoral para un cirujano.

El tamaño importa en la nanoescala

En el nanomundo, las cosas realmente se comportan de manera diferente. Una vez que el tamaño de la materia comienza a medirse en millonésimas de milímetro, comienzan a ocurrir fenómenos extraños (efectos cuánticos) que desafían nuestra intuición. Todos los premios Nobel de Química de 2023 han sido pioneros en la exploración del nanomundo. A principios de los años 80, Louis Brus y Alexei Ekimov lograron crear, independientemente unos de otros, puntos cuánticos, que son nanopartículas tan pequeñas que los efectos cuánticos determinan sus características. En 1993, Moungi Bawendi revolucionó los métodos de fabricación de puntos cuánticos, logrando que su calidad fuera extremadamente alta, un requisito previo vital para su uso en la nanotecnología actual.

Gracias al trabajo de los galardonados, la humanidad ahora puede aprovechar algunas de las propiedades peculiares del nanomundo. Los puntos cuánticos se encuentran ahora en productos comerciales y se utilizan en muchas disciplinas científicas, desde la física y la química hasta la medicina, pero nos estamos adelantando. 

Descubramos los antecedentes del Premio Nobel de Química 2023.

Durante décadas, los fenómenos cuánticos en el nanomundo fueron sólo una predicción. Cuando Alexei Ekimov y Louis Brus produjeron los primeros puntos cuánticos, los científicos ya sabían que, en teoría, podrían tener características inusuales. En 1937, el físico Herbert Fröhlich ya había predicho que las nanopartículas no se comportarían como otras partículas. Exploró las consecuencias teóricas de la famosa ecuación de Schrödinger , que muestra que cuando las partículas se vuelven extremadamente pequeñas hay menos espacio para los electrones del material. A su vez, los electrones, que son a la vez ondas y partículas, se comprimen entre sí. Fröhlich se dio cuenta de que esto provocaría cambios drásticos en las propiedades del material.

Los investigadores quedaron fascinados con esta idea y, utilizando herramientas matemáticas, lograron predecir numerosos efectos cuánticos dependientes del tamaño. También trabajaron para tratar de demostrarlos en la realidad, pero era más fácil decirlo que hacerlo porque necesitaban esculpir una estructura que era aproximadamente un millón de veces más pequeña que la cabeza de un alfiler.

Pocas personas pensaron que se podrían utilizar los efectos cuánticos

Aún así, en la década de 1970, los investigadores lograron crear dicha nanoestructura. Utilizando un tipo de haz molecular, crearon una capa nanofina de material de recubrimiento encima de un material a granel. Una vez que se completó el ensamblaje, pudieron demostrar que las propiedades ópticas del recubrimiento variaban dependiendo de qué tan delgado fuera, una observación que coincidía con las predicciones de la mecánica cuántica.

Este fue un gran avance, pero el experimento requirió tecnología muy avanzada. Los investigadores necesitaban tanto un vacío ultra alto como temperaturas cercanas al cero absoluto, por lo que pocas personas esperaban que los fenómenos de la mecánica cuántica se pusieran en práctica. Sin embargo, de vez en cuando la ciencia ofrece lo inesperado y, esta vez, el punto de inflexión se debió al estudio de un antiguo invento: el vidrio coloreado........

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1008- Historia del ARNm - Premio Nobel 2023 Medicina

Elie Dolgin, Editor. La enredada historia de las vacunas de ARNm. Nature 22 de octubre de 2021. 

Cientos de científicos habían trabajado en vacunas de ARNm durante décadas antes de que la pandemia de coronavirus supusiera un gran avance.

A finales de 1987, Robert Malone realizó un experimento histórico. Mezcló hebras de ARN mensajero con gotitas de grasa para crear una especie de guiso molecular. Las células humanas bañadas en este gumbo genético absorbieron el ARNm y comenzaron a producir proteínas a partir de él .

Al darse cuenta de que este descubrimiento podría tener un potencial de gran alcance en medicina, Malone, un estudiante de posgrado en el Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California, tomó más tarde algunas notas, que firmó y fechó. Si las células pudieran crear proteínas a partir del ARNm que se les administra, escribió el 11 de enero de 1988, podría ser posible "tratar el ARN como un fármaco". Otro miembro del laboratorio Salk también firmó las notas para la posteridad. Más tarde ese año, los experimentos de Malone demostraron que los embriones de rana absorbían dicho ARNm 2 . Era la primera vez que alguien utilizaba gotas de grasa para facilitar el paso del ARNm a un organismo vivo.

Esos experimentos fueron un trampolín hacia dos de las vacunas más importantes y rentables de la historia: las vacunas COVID-19 basadas en ARNm administradas a cientos de millones de personas en todo el mundo. Se espera que las ventas globales de estos superpongan los 50 mil millones de dólares solo en 2021.

Pero el camino hacia el éxito no fue directo. Durante muchos años después de los experimentos de Malone, que a su vez se basaron en el trabajo de otros investigadores, el ARNm se consideró demasiado inestable y costoso para ser utilizado como fármaco o vacuna. Docenas de laboratorios académicos y empresas trabajaron en la idea, luchando por encontrar la fórmula correcta de grasas y ácidos nucleicos, los componentes básicos de las vacunas de ARNm.

Las inyecciones de ARNm actuales tienen innovaciones que se inventaron años después de la época de Malone en el laboratorio, incluido el ARN modificado químicamente y diferentes tipos de burbujas de grasa para transportarlos a las células (consulte 'Dentro de una vacuna COVID de ARNm'). Aún así, Malone, que se autodenomina el “inventor de las vacunas de ARNm”, cree que no se ha dado suficiente crédito a su trabajo. "Me han borrado de la historia", dijo a Nature .

El debate sobre quién merece el crédito por ser pionero en la tecnología se está intensificando a medida que comienzan a entregarse los premios, y la especulación se vuelve más intensa antes de los anuncios del premio Nobel el próximo mes. Pero los premios formales restringidos a unos pocos científicos no reconocerán a los muchos contribuyentes al desarrollo médico del ARNm. En realidad, el camino hacia las vacunas de ARNm se basó en el trabajo de cientos de investigadores durante más de 30 años.

La historia ilumina la forma en que muchos descubrimientos científicos se convierten en innovaciones que cambian vidas: con décadas de callejones sin salida, rechazos y batallas por ganancias potenciales, pero también con generosidad, curiosidad y perseverancia tenaz contra el escepticismo y la duda. "Es una larga serie de pasos", dice Paul Krieg, biólogo del desarrollo de la Universidad de Arizona en Tucson, que hizo su propia contribución a mediados de los años 1980, "y nunca se sabe qué va a ser útil".

Los inicios del ARNm

Los experimentos de Malone no surgieron de la nada. Ya en 1978, los científicos habían utilizado estructuras de membranas grasas llamadas liposomas para transportar ARNm a células de ratón 3 y humanas 4 para inducir la expresión de proteínas. Los liposomas empaquetaron y protegieron el ARNm y luego se fusionaron con las membranas celulares para entregar el material genético a las células. Estos experimentos se basaron en años de trabajo con liposomas y con ARNm; ambas fueron descubiertas en la década de 1960.

Sin embargo, en aquel entonces, pocos investigadores pensaban en el ARNm como un producto médico, sobre todo porque todavía no había una manera de fabricar el material genético en un laboratorio. En cambio, esperaban utilizarlo para interrogar procesos moleculares básicos. La mayoría de los científicos reutilizaron ARNm de sangre de conejo, células cultivadas de ratón o alguna otra fuente animal..........

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2- Premio Nobel de Medicina 2023

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1005 - 1ro de Octubre: Día Internacional de la Música

 El Día Internacional de la Música se celebra el 1 de octubre, fecha que estableció la UNESCO en 1975, para conmemorar sus diversas manifestaciones. Su creación fue idea del violinista Lord Yehudi Menuhin con el objeto de promover la música entre todos los sectores de la sociedad y como expresión de los ideales de paz y amistad entre los pueblos .

Historia de la Musica

Periodos, compositores y sus obras

Editor: Dr A.E. Bagnarelli

Fuente:- Google Bard-ChatGPT, Wikipedia
Videos-MP3: Youtube, Web Art Gallery

Introducción

• La Historia de la Música es un viaje rico y diverso que se extiende a través de épocas y civilizaciones; se considera un ente universal que, a través de su historia, se puede clasificar en "períodos/estilos", y cada uno de ellos tiene sus propias características.
• Hay numerosas formas de hacer esta clasificación, y a lo largo de los años van surgiendo nuevos estilos: esta presentación se ha adoptado una clasificación que permite una mayor comprensión del tema entre los no expertos. Con relación a los creadores musicales, es evidente que numerosos compositores, quienes debido a su edad, capacidad técnica, visión del mundo, motivos políticos o del ambiente en el que se desenvuelven, pueden estar dentro de uno o mas de uno de ellos..
• En esta presentación, las características de cada período se presentan de acuerdo a la información recibida de los Chat-(IA), y dado el gran numero de ellos la selección de los compositores y sus obras se realizaron según mi criterio.
• Finalmente se debe mecnionar que la ABA tiene su Comisión de Cultura y estas paginas tienen carácter de contribución a la misma, siendo su único objetivo la divulgación del arte musical y son sin fines de lucro.

Cronología

1- Periodo de la música Prehistórico (año 25.000 a.C. - 476): Se refiere a un período anterior a la invención de la escritura, por lo que no hay registros escritos directos de la música de esta época.

Algunas características de la música Prehistórica: i) En esa epoca eran instrumentos primitivos fabricados con objetos naturales como conchas, huesos, piedras, palos, troncos huecos y pieles de animales. ii) Las voces y vocalizaciones eran gritos y ululaciones. iii) Lo que se consideraba música tenía un propósito de celebrar rituales, conectarse con la naturaleza o evocar estados alterados de conciencia, iv) Su música se basaba en patrones rítmicos y repeticiones simples.

Compositores y obras destacadas de este periodo: Dado que no hay compositores ni partituras conocidas, la comprensión de la música prehistórica se basa en evidencias arqueológicas, antropológicas y etnográficas, así como en investigaciones sobre las tradiciones musicales de culturas indígenas y tribales que han preservado las prácticas musicales ancestrales. Civilizaciones antiguas como los griegos y los romanos desarrollaron sistemas complejos de teoría musical. Por ejemplo filósofos griegos como Pitágoras exploraron los aspectos matemáticos de la música, contribuyendo a la comprensión de los armónicos y las escalas.

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1004- Relacion sFlt-1/PlGF en la preclampsia

Stefan Verlohren, Shaun P. Brennecke, Alberto Galindo, S. Ananth Karumanchi, Ljiljana B. Mirkovic, Dietmar Schlembach, Holger Stepan, Manu Vatish, Harald Zeisler, Sarosh Rana. Revisión: Interpretación clínica e implementación de la relación sFlt-1/PlGF en la predicción, diagnóstico y tratamiento de la preeclampsia. Elsevier-Pregnancy Hypertension 2022; 27(3): 42-50. Charité - Universitätsmedizin Berlin, Germany

                                      Resumen de la publicación generada por ChatGPT ; 

al final se puede leer el articulo original.

Archivo informativo sobre la interpretación clínica y la implementación de la relación sFlt-1/PlGF en la predicción, el diagnóstico y el tratamiento de la preeclampsia. Este artículo de revisión, escrito por expertos de todo el mundo, brinda información valiosa sobre el uso de esta relación en la salud cardiovascular de las mujeres durante el embarazo.

Preguntas:

1-¿Qué es el cociente sFlt-1/PlGF y cómo se utiliza en la predicción y diagnóstico de la preeclampsia?

La relación sFlt-1/PlGF entre biomarcadores se utiliza para predecir, diagnosticar y controlar la preeclampsia en mujeres embarazadas. Es una relacion de dos proteínas: tirosina quinasa1 soluble similar a fms (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario (PlGF). Esta relación se calcula dividiendo el nivel de sFlt-1 por el nivel de PlGF. Una proporción alta se asocia con un mayor riesgo de preeclampsia y resultados maternos y fetales adversos. La relación sFlt-1/PlGF se puede utilizar en el ámbito clínico para ayudar a diagnosticar la preeclampsia, evaluar la gravedad de la enfermedad y guiar la toma de decisiones clínicas.

2-¿Cuáles son los beneficios de utilizar la relación sFlt-1/PlGF en el tratamiento de la preeclampsia?

El uso de la relación sFlt-1/PlGF en el tratamiento de la preeclampsia tiene varios beneficios. Puede ayudar a los médicos a diagnosticar con precisión la preeclampsia, evaluar la gravedad de la enfermedad y predecir resultados maternos y fetales adversos. La relación también se puede utilizar para guiar la toma de decisiones clínicas, como determinar la necesidad de hospitalización, parto o seguimiento adicional. Estudios recientes han demostrado que el uso de la relación sFlt-1/PlGF en la práctica clínica puede mejorar la precisión clínica, reducir las complicaciones maternas y mejorar los resultados fetales.

3-¿Cómo varía la implementación del ratio sFlt-1/PlGF en la práctica clínica entre diferentes países y sistemas sanitarios?

Según este articulo, si bien existen importantes directrices internacionales para el tratamiento de pacientes con preeclampsia, la mayoría de los médicos siguen las directrices locales o específicas de su país. Por lo tanto, la implementación de la relación sFlt-1/PlGF en la práctica clínica puede variar según los diferentes países y sistemas sanitarios. Sin embargo, el uso del cociente sFlt-1/PlGF se está generalizando y estudios recientes han demostrado que puede mejorar la toma de decisiones clínicas y los resultados de los pacientes. El articulo no da información especifica sobre cómo varía la implementación de esta relación sFlt-1/PlGF entre diferentes países y sistemas de salud.

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Nueva presentación el  28 de septiembre. 
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1003 - Pautas internacionales sobre las pruebas PSA

Sherena D Jackson, May R de la Rue, Thomas PL Greenslade, Anna M John, Shahida Wahid, Richard M Martin, Naomi J Williams, Emma L Turner. Detección de hombres asintomáticos para el cáncer de próstata: una comparación de las pautas internacionales sobre las pruebas de antígeno prostático específico. Med Screen. 2022;29(4):268-271. Bristol Medical School, University of Bristol, UK. 

Resumen de la publicación generada por ChatGPT ; 
al final se puede leer el articulo original.

En este documento, se ha resumido y comparado las pautas internacionales sobre las pruebas de antígeno prostático específico para brindarle una mejor comprensión de las recomendaciones y dónde se necesita más evidencia.

Aquí hay tres preguntas de ejemplo que se  pueden considerar en el archivo:

1- ¿Cuáles son las edades recomendadas para el cribado de cáncer de próstata en hombres de "riesgo medio"?

La mayoría de las pautas recomiendan que los hombres con riesgo promedio comiencen a hablar sobre la detección del cáncer de próstata con su medico a los 50 o 55 años y dejen de hacerlo alrededor de los 70 años. Sin embargo, la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) recomienda que las conversaciones sobre la detección se realicen entre los 45 y 75 años, y el Programa Nacional de Control del Cáncer (NCCP) recomienda discusiones de detección para hombres menores de 50 años.

2- ¿En qué se diferencian las pautas para la detección de hombres de alto riesgo de las de los hombres de "riesgo promedio"?

Para los hombres de alto riesgo, la mayoría de las pautas recomiendan la toma de decisiones compartida entre el paciente y su medico. La Asociación Estadounidense de Urología, la Academia Estadounidense de Médicos de Familia, el Colegio Estadounidense de Médicos y el Instituto Nacional Comprehensive Cancer Network recomienda la toma de decisiones compartida para hombres de alto riesgo. Sin embargo, algunas organizaciones no brindan recomendaciones específicas para hombres de alto riesgo, lo que genera poca claridad y subjetividad.

3- ¿Cuál es el consenso general entre las organizaciones nacionales de detección y las asociaciones profesionales con respecto a las pruebas de PSA basadas en la población?

Existe un acuerdo general en contra de recomendar pruebas de detección de cáncer de próstata en la población, en forma sistemáticas o de rutina. La Sociedad Japonesa de Urología (JUA) es la única organización que recomienda específicamente un programa de detección basado en la población en hombres mayores de 50 años. En cambio, la mayoría de las pautas recomiendan la toma de decisiones compartida entre los hombres y sus médicos. Podría decirse que este cambio hacia una atención más centrada en el paciente es necesario en este entorno donde el potencial de daño es significativo.

 1- Leer el articulo completo

2- Aumento inquietante por el cancer de prostata

(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español.Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 25 de septiembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1002 - Informe de situación de la IA en el laboratorio clinico

Karen Blum Un informe de estado de situación sobre la IA en el laboratorio clinico.                Date: JAN.1.2023 Source: Clinical Laboratory News

Los modelos de inteligencia artificial (IA) en la atención sanitaria tienen el potencial de mejorar la precisión y la velocidad de la medicina personalizada para los pacientes, ayudando en algunos casos a identificar el mejor tratamiento o atención preventiva. Los médicos ya están implementando estos modelos en áreas como la detección temprana de sepsis y el análisis de imágenes radiológicas para el diagnóstico del cáncer de próstata y otras afecciones. Es un área de interés creciente donde los profesionales del laboratorio clínico deben prestar atención, ya que los datos generados por las pruebas de laboratorio son un componente importante incorporado a las herramientas de inteligencia artificial para generar decisiones clínicas.

La IA clínica y un subconjunto de la IA conocido como aprendizaje automático (ML) se pueden utilizar para tareas en una amplia gama de campos, desde la medicina de precisión hasta la salud de la población, dijo Wade Schulz, MD, PhD, profesor asistente del laboratorio clíncio y atención médica computacional, investigador de la Facultad de Medicina de Yale en New Haven, Connecticut. La principal ventaja es la velocidad porque estas herramientas dependen de tareas computarizadas en lugar de manuales. Hay mucho interés en cómo hacer que los algoritmos de IA/ML sean más avanzados para que puedan predecir resultados más complejos, como la respuesta al tratamiento del cáncer o el riesgo de eventos adversos de la cirugía, dijo.

Los médicos se centran en comprender a los pacientes individuales y sus trayectorias, explicó Tylis Chang, MD, vicepresidente de informática de patología de Northwell Health, director de información médica de la Línea de Servicios de Patología del sistema de salud y director médico de los Laboratorios del Hospital de la Universidad de North Shore, en Manhasset. Nueva York. Pero los laboratorios tienen grandes habilidades para agregar y procesar datos, dijo Chang, miembro del Comité Directivo de Análisis de Datos de la AACC: “Una extensión natural de entregar un resultado de laboratorio es entregar un análisis de riesgo o un diagnóstico probable. De eso se tratan realmente todas estas herramientas de análisis predictivo”.

Usos actuales y potenciales de la IA en el laboratorio

Ha habido cierta adopción de técnicas de IA y ML en el laboratorio, principalmente en patología molecular (como la clasificación de tumores del sistema nervioso central mediante perfiles de metilación del ADN) y patología digital (como el análisis de imágenes), pero ha ido lentamente, dijo Carlos J. Suárez, MD, director asociado del laboratorio de patología molecular del Centro Médico de la Universidad de Stanford en California y codirector del Servicio de Optimización de Pruebas Genéticas y Genómicas. "Ha estado ahí", dijo, "simplemente no ha sido ampliamente publicitado".

Un artículo de revisión del que fue coautor (Clin Biochem 2022; doi:10.1016) destacó algunos ejemplos de IA/ML que se han estudiado en el laboratorio, como la predicción de valores de pruebas de laboratorio, la mejora de la utilización del laboratorio y la automatización de laboratorio, promoviendo la interpretación precisa de las pruebas de laboratorio y mejorando los sistemas de información del laboratorio de medicina, algunos con una precisión impresionante.

Por ejemplo, un estudio citado en el artículo utilizó un modelo de red neuronal para predecir la anemia por deficiencia de hierro y los niveles de hierro sérico basándose en características de un hemograma completo de rutina. Otro estudio citado analiza el desarrollo de un modelo de aprendizaje automático capaz de recomendar qué pruebas de laboratorio debe solicitar un medico. En general, la tecnología AI/ML promete aprovechar grandes cantidades de datos médicos para crear interpretaciones más personalizadas de los resultados de las pruebas, según el documento, de modo que el paradigma podría pasar de definir un nivel normal de hemoglobina en general a definir uno para un individuo en particular. .......

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1001- LLM en publicaciones cientificas

Olle Larko, Editor-in-Chief, Sam Polesie, Deputy Editor. Uso de grandes modelos de lenguaje: comentarios editoriales. Acta Derm Venereol. 2023; 103: 9593. Department of Dermatology and Venereology, Institute of Clinical Sciences, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg.

El objetivo de este editorial es brindar orientación relacionada con el uso de grandes modelos de lenguaje (LLM), también conocidos como inteligencia artificial conversacional (CAI), al enviar o revisar artículos para el Acta Dermato Venereologica (ActaDV ) .

El actual desarrollo sin precedentes de los LLM, perfeccionados con aprendizaje automático (ML) supervisado y de refuerzo, ha abierto una importante discusión sobre cómo se deben utilizar estas herramientas en el mundo académico. Es seguro decir que el progreso reciente es nada menos que una disrupción y es, sin duda, uno de los mayores avances tecnológicos desde la introducción de Internet.

Muchos investigadores ya se han familiarizado cada vez más con el uso de LLM, entre ellos el Chat Generative Pre-Trained Transformer (ChatGPT, OpenAI, San Francisco, CA, EE.UU.), que se lanzó el 30 de noviembre de 2022. Los LLM se han difundido ampliamente y se han implementado muy rápidamente en nuestras rutinas laborales y vida diaria. Sorprendentemente, en las últimas 10 semanas, más de 100 millones de usuarios se han registrado como usuarios de ChatGPT, siendo por lo tanto la base de usuarios de más rápido crecimiento para cualquier aplicación en línea.

En todo el mundo, las oficinas editoriales, que aún no cuentan con políticas sobre el uso de LLM, enfrentan actualmente cuestiones éticas desafiantes con respecto al uso de estas herramientas y la integridad de las publicaciones científicas. Curiosamente, Science y Springer Nature, dos grupos editoriales muy influyentes, han tomado decisiones divergentes sobre cómo se pueden utilizar los LLM en sus revistas afiliadas.

Si bien las revistas Science a partir del 26 de enero de 2023, decidieron prohibir completamente el uso de ChatGPT o cualquier otra herramienta de inteligencia artificial, Nature, junto con otras revistas de Springer Nature, a partir del 24 de enero de 2023 aprobaron su utilización siempre y cuando los autores lo especifiquen claramente en la sección correspondiente  (Métodos, Agradecimientos o Introducción). Estas diferentes decisiones editoriales reflejan la naturaleza desafiante de este desarrollo, que plantea preguntas importantes sobre la originalidad de los trabajos presentados.

ActaDV cumplirá con las pautas futuras propuestas por el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE). Sin embargo, antes de publicar cualquier guía de este tipo, debemos seleccionar un camino que se alinee adecuadamente con los desarrollos actuales, teniendo en cuenta los mejores intereses de los autores, revisores y nuestros lectores, combinados con nuestra agenda y creencias éticas.

Fundamentalmente, estamos de acuerdo en que los LLM o cualquier sistema de ML similar nunca deben figurar como co-autores, incluso si pueden haber guiado adecuadamente a un investigador en la generación y conceptualización de una idea de investigación. Sin embargo, nos preguntamos si prohibir los LLM es la dirección correcta a seguir.

Actualmente apreciamos que  habra muchas oportunidades y ventajas al permitir el uso de LLM una vez que se hayan compilado todos los datos y resultados de la investigación. El uso de diccionarios de sinónimos en línea, funciones de traducción, tecnología de conversación con texto y otros programas de edición de palabras son ahora una parte integrada de nuestro flujo de trabajo. En consecuencia, parece razonable permitir que las herramientas LLM mejoren un texto ya generado en términos de selección de vocabulario y estructura apropiados. Después de todo, la mayoría de los autores que envían manuscritos a ActaDV no tienen el Inglés como primer idioma. Creemos que se debe aceptar el uso de estas herramientas como revisor crítico y confiamos en que nuestros autores encontrarán formas éticamente apropiadas de mejorar su escritura mediante el uso de LLM.

Si los autores que envían su trabajo a ActaDV optan por utilizar LLM para ayudar en el proceso de redacción, es obligatorio indicarlo en la sección de Agradecimientos. Sin embargo, nos gustaría recordar a todos los autores que envían textos que se deben sistemáticamente el conocimiento de los libros de texto, que los LLM solo tardan unos segundos en compilar.

Es esencial que los autores siempre recopilen responsablemente una revisión de la literatura equilibrada, imparcial y precisa y nunca debe dejarse en manos de LLM. Además, los manuscritos enviados como revisiones que no se hayan adherido estrictamente al formato de revisión sistemática (es decir, revisiones narrativas o de alcance) serán rechazados sistemáticamente.

En cuanto a los revisores invitados, hemos aplicado reglas algo diferentes. Aparte de las rutinas normales y las recomendaciones a la oficina editorial, los revisores deben prestar mucha atención a cualquier información redundante sobre el estilo del libro de texto.

Fundamentalmente, debido a posibles problemas de privacidad de datos, los revisores de ActaDV nunca deben usar (es decir, copiar y pegar) ningún contenido de manuscritos no publicados que se le proporcione en cualquier LLM. Sin embargo, los revisores pueden utilizar LLM para mejorar el lenguaje por las mismas razones expuestas anteriormente.

Hemos actualizado nuestras instrucciones para autores y revisores  que estan disponibles en: https://medicaljournalssweden.se/actadv/authorguidelines y en  https://medicaljournalssweden.se/actadv/reviewerguidelines ) de acuerdo con las instrucciones proporcionadas anteriormente.

Sin embargo, dado que este es un campo en rápido desarrollo, reconocemos que muy pocos de nosotros, si es que alguno, tenemos idea de cómo el uso de los LLM se integrará en última instancia en la academia rutinaria. Como tal, reconocemos que varias cuestiones éticas relacionadas en cómo se podrían utilizar estas herramientas en el futuro siguen sin respuesta.

Desde la perspectiva editorial, prestaremos mucha atención a este tema y continuaremos esforzándonos para garantizar que los manuscritos aceptados por nuestra revista estén construidos mediante el esfuerzo y la curiosidad humanos, al tiempo que reconocemos que las máquinas pueden ayudarnos a aumentar y mejorar la forma en que comunicamos nuestra información.

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Nueva presentación el  17 de septiembre. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1.000 publicaciones

Estimados Lectores: 

El 16 de mayo de 2010 inicié la publicación de este blog de Bioquímia Clinica. En esa oportunidad mencioné que daría a conocer trabajos sobre diferentes temas relacionados con nuestra profesión, principalmente de carácter científicos, técnicos y otros. Desde entonces, se han publicado en forma sistemática y con breves lapsos de tiempo 1.000 trabajos que han recibido cerca de 450.000 visitas.

Revisando sucintamente el contenido de sus artículos se puede observar la variedad y riqueza de lo que se ha publicado. Son trabajos de actualizacion de revistas internacionales con un resumen en español que pueden ser utilizadas como  fuente de consulta.

La difusión de publicaciones científicas desempeña un papel esencial en la promoción del conocimiento científico, no solo entre los especialistas, sino que también permite la participación pública y la colaboración interdisciplinaria. Son un puente vital entre la comunidad científica y el público en general, y su importancia se  ha incremantado en la era de la informatica.

Agradezco los comentarios y observaciones que he recibido y la difusión que le han dado a este blog, especialmente a la Asociación Bioquímica Argentina, quien me ha honrado con la inclusión del mismo en su página Web.

          Cordiales saludos 

Dr. Aníbal E Bagnarelli
Bioquímico-Farmacéutico (UBA)
Ciudad de Buenos Aires - R. Argentina

1000- Interpretación de resultados del liquido pleural

Rachel M Mercer, John P Corcoran,  Jose M Porcel,  Najib M Rahman, Ioannis Psallidas. Interpretación de resultados del liquido pleural .Clin Med (Lond). 2019; 19(3): 213–217. University of Oxford  and Oxford University Hospitals NHS Trust, Oxford, UK

Resumen

La interpretación correcta de los resultados del líquido pleural requiere un conocimiento de las posibles etiologías de un derrame pleural y una comprensión de la fiabilidad del resultado de cada investigación. Todos los resultados deben interpretarse dentro de cada contexto clínico diferente y es necesario conocer los peligros de cada prueba cuando el diagnóstico no está claro. Esta revisión tiene como objetivo discutir las etiologías comunes de un derrame pleural y algunas de las trampas en la interpretación que pueden ocurrir cuando el diagnóstico no está claro.

Introducción

Los derrames pleurales son un hallazgo clínico y radiológico común, con síntomas de presentación que incluyen dificultad para respirar, tos y dolor torácico. Las causas más comunes de un derrame pleural son la insuficiencia cardíaca, el cáncer y la neumonía, pero existen más de 50 causas documentadas.  El diagnóstico de la causa de un derrame pleural requiere una combinación de investigaciones clínicas, radiológicas y de laboratorio.

La acumulación de líquido pleural (LP) es el resultado de la alteración del equilibrio entre la producción y la reabsorción. El LP se produce principalmente en la pleura parietal y se reabsorbe a través de los linfáticos pleurales. En individuos sanos, la cavidad pleural contiene aproximadamente 0,3 ml/kg de líquido. Un derrame pleural ocurre cuando la producción excede la reabsorción o cuando los mecanismos de reabsorción se han interrumpido, siendo este último más común.

La comprensión de la situación clínica es vital cuando se investiga la causa de un derrame pleural. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva conocida (ICC) y derrames bilaterales, es muy probable que esta sea la causa de los derrames. Salvo que se sospeche patología dual, más frecuente de lo que se pensaba , se debe realizar una diuresis en lugar de una toracocentesis inmediata, con revisión posterior para confirmar la respuesta al tratamiento. Por el contrario, los pacientes con derrame y marcadores inflamatorios elevados, fiebre o dolor torácico siempre deben someterse a una toracocentesis por la posibilidad de infección pleural.

La radiología también puede ayudar a hacer un diagnóstico; una ecografía que muestra una colección ecogénica, septada con burbujas de aire, plantea la posibilidad de infección pleural. También existen varios criterios de tomografía computarizada (TC) que sugieren enfermedad pleural maligna, por lo que un derrame pleural en este contexto sería altamente sospechoso de derrame pleural maligno (DPM).

Muchos derrames pleurales no tendrán una etiología clara, por lo que la interpretación de los resultados de la LP, además de la información clínica y radiológica, es fundamental para realizar el diagnóstico. Un panel estándar de pruebas incluye proteína PF, glucosa, pH, lactato deshidrogenasa (LDH), citología y microbiología. La interpretación de estos resultados requiere cierto conocimiento de la sensibilidad y especificidad de estas pruebas y una comprensión de la fisiología y la evidencia de apoyo.

Transudado vs exudado

La diferenciación entre un derrame transudativo y exudativo es fundamental para identificar el proceso subyacente. La diferencia clave entre un derrame transudativo y exudativo es cómo se ha acumulado el LP. Un trasudado casi siempre se asocia con un desequilibrio de líquidos o proteínas en todo el cuerpo, más que con una patología pleural específica. Se puede producir de dos formas; en primer lugar, por la sobrecarga de líquidos, donde la presión hidrostática obliga al líquido a salir de los capilares y hacia el espacio extravascular, como en la ICC. En segundo lugar, la disminución de la presión oncótica en los capilares puede provocar que el líquido se filtre fuera de los vasos y se acumule nuevamente en el espacio extravascular; esto se encuentra en estados de albúmina baja como insuficiencia hepática o síndrome nefrótico.

Un derrame exudativo, por el contrario, suele ser causado por una enfermedad localizada en la pleura. La fuga de líquido se debe al aumento de la permeabilidad capilar provocado por una lesión como una infección o un tumor maligno.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

999 - Evaluando tiras reactivas de Fentanilo

Caitlyn Norman, Victoria Marland, Craig McKenzie, Hervé Ménard, Niamh Nic Daéid. Evaluación de tiras reactivas de inmunoensayo de fentanilo para la detección rápida in situ de fentanilo y sus análogos en muestras y matrices alternativas. Elsevier- International Journal of Drug Policy 2023; 118: 104102. Leverhulme Research Centre for Forensic Science, School of Science and Engineering, University of Dundee, Dundee, UK.  Chiron AS, Trondheim, Norway

Puntos principales

• Las tiras reactivas de inmunoensayo de fentanilo Prometheus Bio detectaron 45 ng/ml de fentanilo. • Las tiras de inmunoensayo de fentanilo tuvieron reacción cruzada con 16 de 18 análogos de fentanilo analizados. • No se encontraron falsos positivos para medicamentos distintos del fentanilo o agentes cortantes. • Las tiras de fentanilo seguían siendo eficaces cuando el fentanilo estaba presente en una mezcla. • Un hisopo de algodón sumergido en agua es eficaz para tomar muestras de matrices alternativas de fentanilo.

Resumen

Antecedentes: La espectrometría de movilidad iónica se utiliza para la detección rápida de drogas en puntos de seguridad, pero no puede diferenciar algunas drogas, lo que hace que el instrumento emita una alarma por una droga no presente en la muestra. Esto puede ser particularmente problemático para las muestras que alarman por fentanilo. En este estudio, se evaluaron tiras de inmunoensayo de fentanilo para su uso como prueba secundaria de fentanilo, incluso para la prueba de matrices alternativas, como polvos, líquidos electrónicos y papeles y textiles con infusión.

Métodos:  Se examinó el límite de detección de las tiras de inmunoensayo de fentanilo y su selectividad para 18 análogos de fentanilo y otros 72 fármacos y agentes cortantes. La eficacia de las tiras reactivas para la detección de fentanilo en presencia de otras drogas se examinó probando una serie de concentraciones de fentanilo en solución en combinación con otras drogas. Se exploró la prueba de matrices alternativas con muestras preparadas en laboratorio mediante muestreo con bastoncillos de algodón y extracción en agua.

Resultados: Las tiras de inmunoensayo de fentanilo detectaron fentanilo en concentraciones de 45 ng/ml y reaccionaron con 16 de 18 análogos de fentanilo analizados, siendo carfentanilo y norfentanilo los únicos análogos que no reaccionaron. No hubo reactividad con otros fármacos o agentes cortantes. La eficacia de las tiras reactivas de fentanilo no se redujo cuando el fentanilo se mezcló con otras drogas. El fentanilo se detectó con éxito con alta sensibilidad en todas las matrices alternativas.

Conclusión: Se descubrió que las tiras de inmunoensayo de fentanilo eran una prueba secundaria eficaz para detectar fentanilo y al menos 16 análogos de fentanilo en muestras de drogas incautadas, incluso cuando se mezclaban con otras drogas. La eficacia de los métodos de muestreo para matrices alternativas debe evaluarse más a fondo utilizando muestras de casos de fentanilo y análogos de fentanilo. Se debe examinar el uso de este método por parte de las fuerzas del orden y otras agencias para evaluar su efectividad y facilidad de uso en entornos operativos.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Licenc. Indust. Bioquim-Farmaceut. 
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

998- Biomarcadores tubulares en la ERC

Joachim H, Michael G. Shlipak. La promesa de biomarcadores tubulares en la enfermedad renal: una revisión. Am J Kidney Dis. 2021; 78(5): 719-727. Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, University of California, San Diego. Nephrology Section, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, La Jolla, California.

Resumen de la publicación generada por ChatGPT ; 

al final se puede leer el articulo original.

Este archivo analiza el nuevo descubrimiento de biomarcadores que pueden proporcionar información adicional sobre el riesgo de progresión de la enfermedad renal cronica (ERC) y los criterios de valoración clínicos adversos asociados.

Preguntas:

 1- ¿Cuáles son algunos de los biomarcadores específicos discutidos en esta revisión y cómo reflejan diferentes aspectos de la enfermedad de los túbulos renales?

Según esta revisión, los biomarcadores de los túbulos renales pueden mencionarse como un reflejo de los procesos de lesión tisular directa y reparación en el tubulo-intersticio, o como indicadores de funciones únicas que realizan las células de los túbulos renales. Algunos de los biomarcadores discutidos en la revisión incluyen KIM-1, MCP-1, α1M y UMOD. Estos biomarcadores brindan nuevas oportunidades para monitorear la respuesta a las terapias utilizadas para tratar a los pacientes con ERC.

2- ¿Cómo podría el uso de estos biomarcadores cambiar la forma en que los médicos controlan y tratan a los pacientes con enfermedad renal?

El uso de estos biomarcadores podría proporcionar nuevas herramientas para monitorear la terapia de la ERC y mejorar la evaluación del riesgo no solo para los resultados renales, sino también para los puntos finales relacionados, como la  enfermedad cardiovascular y la insuficiencia cardíaca. Mediante el uso de múltiples medidas al mismo tiempo, los médicos pueden obtener una evaluación global de la salud renal, lo que podría maximizar el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la ERC. Sin embargo, se necesita investigación adicional para determinar la utilidad de los biomarcadores en cada uno de estos casos de uso y para confirmar que los cambios en los biomarcadores se correlacionan con cambios contemporáneos en la patología renal. Finalmente, las firmas comerciales necesitarán desarrollar ensayos precisos y de alto rendimiento que puedan realizarse en muchos laboratorios clínicos afiliados a prácticas ambulatorias y hospitales.

3- ¿Existen limitaciones o desafíos asociados con el uso de estos biomarcadores en la práctica clínica y de ser así, cómo podrían abordarse?

Sí, existen limitaciones y desafíos asociados con el uso de estos biomarcadores en la práctica clínica. Los biomarcadores únicos rara vez pueden alcanzar el estándar de discriminación de riesgo o utilidad diagnóstica, y estimar el pronóstico es uno de los muchos desafíos que enfrenta el nefrólogo en la práctica clínica. La refinación del diagnóstico y la monitorización de la respuesta a la terapia son más comúnmente necesarios y útiles en la clínica. Además, será esencial que las nuevas estrategias de prueba no solo estén ampliamente disponibles para los médicos, sino que también sean reproducibles en diversos entornos. 

Finalmente, si se va a utilizar un panel de marcadores, será importante que se desarrollen estrategias para integrar las mediciones que tienen una fisiología superpuesta utilizando estrategias de reducción de datos.

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997- Metabolismo renal y control ácido-base

Pedro Henrique Imenez Silva. Pedro Henrique Imenez Silva. Metabolismo renal y control ácido-base: de vuelta a lo básico. flugers Arch. 2022; 474(8): 919–934. Institute of Physiology, University of Zurich,  Zurich, Switzerland

Resumen de la publicación generada por ChatGPT; 

al final se puede leer el articulo original.

¿Cuáles son algunas de las funciones fisiológicas que regulan los riñones y cómo lo hacen?

Los riñones son centrales en la regulación de múltiples funciones fisiológicas, como la eliminación de toxinas y desechos metabólicos, el mantenimiento del equilibrio de electrolitos y líquidos, y el control de la homeostasis del pH. Además, los riñones participan en la gluconeogénesis sistémica y en la producción o activación de hormonas. Para llevar a cabo estas funciones, los riñones filtran la sangre y eliminan el exceso de agua, electrolitos y productos de desecho, al mismo tiempo que reabsorben las sustancias necesarias y mantienen el equilibrio de ácidos y bases en el cuerpo.

¿Cómo responden los riñones sanos a los trastornos acido-básicos agudos y crónicos, y qué sucede cuando los riñones están lesionados?

Los riñones sanos coordinan adecuadamente una serie de respuestas fisiológicas ante los trastornos ácido-base agudos y crónicos. Sin embargo, los riñones lesionados tienen una capacidad reducida para adaptarse a tales desafíos. Los pacientes con enfermedad renal crónica son un ejemplo de individuos típicamente expuestos a acidosis metabólica crónica y progresiva. Sus organismos sufren una serie de alteraciones que frenan grandes cambios perjudiciales en la homeostasis de varios parámetros, pero estas alteraciones también pueden actuar como impulsores adicionales del daño renal. Por lo tanto, los riñones sanos pueden responder a los trastornos acido-básicos coordinando las respuestas fisiológicas, mientras que los riñones lesionados tienen una capacidad reducida para adaptarse a tales desafíos.

¿Cuáles son algunas de las alteraciones que sufren los pacientes con enfermedad renal crónica debido a la acidosis metabólica crónica y cómo afectan estas alteraciones al daño renal?

Los pacientes con enfermedad renal crónica suelen estar expuestos a una acidosis metabólica crónica y progresiva, que puede provocar una serie de alteraciones en su organismo. Estas alteraciones pueden frenar grandes cambios perjudiciales en la homeostasis de varios parámetros, pero también pueden actuar como impulsores adicionales del daño renal. El impacto de la acidosis metabólica en los receptores de trasplantes de riñón se investigó en un estudio reciente, que encontró que la acidosis metabólica en los receptores de trasplantes de riñón está asociada con cambios en el transcriptoma renal y la expresión de proteínas de genes principalmente involucrados en el transporte ácido-base y el metabolismo energético celular. Estos cambios fueron reconstituidos en parte por la terapia alcalina. Sin embargo, la fuente no proporciona detalles específicos sobre las alteraciones que sufren los pacientes con enfermedad renal crónica debido a la acidosis metabólica crónica y cómo afectan el daño renal más allá de esto.

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996- Lipoproteína(a) en enfermedades ateroscleróticas

Stamatios Lampsas et al. Lipoproteína(a) en enfermedades ateroscleróticas: de la fisiopatología al diagnóstico y tratamiento. Molecules. 2023; 28(3): 969. Department of Cardiology, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School, Sotiria Chest Disease Hospital, Greece. División Cardiovascular, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, EE. UU.

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Esta revisión cubre desde la fisiopatología hasta el diagnóstico y el tratamiento, y brinda información relevante para los profesionales de la salud y los investigadores.

Preguntas:

1- ¿Cuál es el papel de la lipoproteína (a) en el desarrollo de la aterosclerosis?

La lipoproteína (a) se reconoce como un factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y no aterosclerótica. Ejerce sus acciones aterogénicas cuando se transfiere de la circulación a la pared arterial, donde se concentra principalmente extracelularmente en la íntima y subíntima. La Lp(a) se acumula en la pared arterial en mayor medida que las LDL, y su unión a la pared arterial depende de sus dos componentes: su estructura lipoproteica y los sitios de unión a la lisina de la apo(a). Los mecanismos que median el efecto de la Lp(a) sobre la inflamación, la aterosclerosis y la trombosis se analizan en detalle en esta revisión.

2- ¿Cómo se pueden medir los niveles de lipoproteína (a) y cuáles son las opciones de tratamiento recomendadas?

Los niveles de lipoproteína (a) se pueden medir mediante un simple análisis de sangre, y se recomienda que la Lp (a) se mida una vez a lo largo de la vida en personas con ciertos factores de riesgo. Estos factores de riesgo incluyen ECV prematura, hipercolesterolemia familiar, ECV recurrente a pesar de un tratamiento hipolipemiante óptimo y otras formas genéticas de dislipidemia, entre otros .

Actualmente, no existen pautas específicas para el tratamiento de los niveles elevados de Lp(a), pero se han propuesto varias estrategias, que incluyen modificaciones en el estilo de vida, intervenciones farmacológicas y aféresis. Las modificaciones en el estilo de vida, como el ejercicio regular, una dieta saludable y dejar de fumar, pueden ayudar a reducir los niveles de Lp(a) .

Las intervenciones farmacológicas como la niacina, los inhibidores de PCSK9 y los oligonucleótidos antisentido se han mostrado prometedoras para reducir los niveles de Lp(a), pero se necesita más investigación para determinar su eficacia y seguridad a largo plazo. 

La aféresis es un procedimiento que consiste en eliminar la Lp(a) de la sangre mediante un filtro especial y se ha demostrado que es eficaz para reducir los niveles de Lp(a), pero es un procedimiento costoso e invasivo que no está ampliamente disponible .

3- ¿Hay algún cambio en el estilo de vida que pueda ayudar a reducir los niveles de lipoproteína (a) y prevenir enfermedades ateroscleróticas?

Sí, las modificaciones del estilo de vida, como el ejercicio regular, una dieta saludable y dejar de fumar, pueden ayudar a reducir los niveles de Lp(a) y prevenir enfermedades ateroscleróticas. Una dieta saludable que sea baja en grasas saturadas y trans y rica en frutas, verduras, granos integrales y fuentes de proteínas magras puede ayudar a reducir los niveles de Lp(a). Se ha demostrado que el ejercicio regular reduce los niveles de Lp(a), y también se recomienda dejar de fumar, ya que se ha demostrado que fumar aumenta los niveles de Lp(a). Sin embargo, es importante tener en cuenta que las modificaciones del estilo de vida por sí solas pueden no ser suficientes para reducir los niveles de Lp(a) en algunas personas, y pueden ser necesarias intervenciones farmacológicas.

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