Ann M Moyer, John L Black. Pruebas farmacogenómicas en el laboratorio clínico: progreso histórico y oportunidades futuras. Ann Lab Med. 2025; 45(3): 247-258. Division of Laboratory Genetics and Genomics, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
Resumen Chat Geminis 3.5
El artículo ofrece una revisión exhaustiva de cómo la farmacogenómica (PGx) ha pasado de ser un área de investigación especializada a convertirse en una piedra angular del diagnóstico clínico moderno. Los fundamentos de este campo se remontan a alrededor de 1960 , cuando se comprendió que las variaciones genéticas podían explicar por qué diferentes pacientes reaccionan de manera diferente al mismo medicamento.
Cambio metodológico: Las pruebas han pasado de la genotipificación dirigida (que analiza unas pocas variantes específicas en un solo gen) a paneles multigénicos multiplexados que pueden detectar docenas de variantes en muchos genes simultáneamente.
El hito genómico: El Proyecto Genoma Humano se cita como un catalizador importante que cambió la terminología de "farmacogenética" (estudio de genes individuales) a "farmacogenómica" (el estudio del papel de todo el genoma en la respuesta a los fármacos).
El artículo destaca que, si bien la tecnología ha avanzado, ciertos genes siguen siendo notoriamente difíciles de analizar en un entorno de laboratorio estándar:
Loci difíciles: Genes como CYP2D6 , HLA-A y HLA-B son complejos debido a su alto polimorfismo, las "variaciones en el número de copias" (donde las personas tienen copias adicionales o faltantes de un gen) y las similitudes estructurales con otros genes (pseudogenes).
Experiencia especializada: Debido a estas complejidades, los laboratorios clínicos aún requieren métodos altamente especializados e interpretación experta para proporcionar predicciones precisas del "fenotipo" (por ejemplo, clasificar a un paciente como "metabolizador lento" frente a "metabolizador ultrarrápido").
Una parte importante de la revisión se centra en el esfuerzo global por estandarizar la farmacogenómica:
Nomenclatura estándar: Organizaciones como CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) han sido fundamentales para crear un lenguaje común para los "alelos estrella" y las pautas de dosificación clínica.
Armonización: Los autores argumentan que, para que la farmacogenómica alcance todo su potencial, debe integrarse mejor con el campo más amplio de la medicina genómica y los registros electrónicos de salud (EHR).
Los autores identifican varias áreas de "próxima frontera" que definirán el laboratorio del futuro:
Transición a la secuenciación de nueva generación (NGS): Pasar del genotipado tradicional basado en PCR a la secuenciación de nueva generación (NGS) . Esto permite descubrir variantes raras que los paneles actuales no detectan.
Más allá de la secuencia de ADN: El artículo especula sobre el auge de la farmacogenética (cómo los cambios en la expresión genética afectan la respuesta a los fármacos) y el impacto de las regiones no codificantes del ADN.
Puntuaciones de riesgo poligénico: Un cambio hacia enfoques "combinatorios", donde se sopesan múltiples factores genéticos en conjunto para predecir la seguridad y la eficacia de los fármacos, en lugar de analizar los genes de forma aislada.
Conclusión: Si bien el laboratorio clínico ha logrado avances inmensos en la estandarización de variantes genéticas comunes, el futuro reside en gestionar la gran cantidad de variantes raras e integrar datos multiómicos para lograr una medicina verdaderamente personalizada. La transición a la farmacogenómica basada en secuenciación requerirá nuevos sistemas de informes y una colaboración continua entre laboratorios clínicos, farmacéuticos y médicos.
2) Pruebas de farmacogenetica en USA
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Nueva presentación el 12 de Abril
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Cordiales saludos.
Ciudad de Buenos Aires. R. Argentina
