1047 - La curiosa alegría de equivocarse

Daryl Van Tongeren. Associate Professor of Psychology, Hope College (Michigan,USA). La curiosa alegría de equivocarse: la humildad intelectual significa estar abierto a nueva información y dispuesto a cambiar de opinión. The Conversation. Decem 26, 2023  . 

Resumen (ChatGPT)

"La curiosa alegría de equivocarse" profundiza en el concepto de humildad intelectual, enfatizando la importancia de estar abierto a nueva información y dispuesto a cambiar de opinión. El artículo explora cómo aceptar la propia falibilidad que puede conducir a una comprensión más profunda del mundo y fomentar el crecimiento intelectual. Sostiene que la capacidad de admitir cuando nos equivocamos y reconsiderar nuestras creencias no sólo es intelectualmente honesta sino también liberadora, ya que nos permite abordar diferentes perspectivas y evolucionar nuestro pensamiento. Basándose en investigaciones de la psicología y la filosofía, el artículo destaca los beneficios de la humildad intelectual tanto para los individuos como para la sociedad y, en última instancia, celebra la curiosidad y la alegría que se derivan de tener una mente abierta y receptiva a nuevas ideas.

Mark Twain dijo apócrifamente: “Estoy a favor del progreso; es el cambio lo que no me gusta”. Esta cita subraya concisamente la tendencia humana a desear el crecimiento y al mismo tiempo alberga una fuerte resistencia al trabajo duro que conlleva. Ciertamente puedo resonar con este sentimiento.

Crecí en un hogar evangélico conservador. Como muchos que crecieron en un entorno similar, aprendí un conjunto de creencias religiosas que enmarcaron cómo me entendía a mí mismo y al mundo que me rodeaba. Me enseñaron que Dios es amoroso y poderoso, y que los fieles seguidores de Dios están protegidos. Me enseñaron que el mundo es justo y que Dios es bueno. El mundo parecía simple y predecible y, sobre todo, seguro.

Estas creencias se hicieron añicos cuando mi hermano falleció inesperadamente cuando yo tenía 27 años. Su muerte a los 34 años con tres niños pequeños conmocionó a nuestra familia y comunidad. Además de tambalearme por el dolor, algunas de mis suposiciones más profundas fueron cuestionadas. ¿Dios no era bueno o no era poderoso? ¿Por qué Dios no salvó a mi hermano, que era un padre y esposo amable y amoroso? ¿Y cuán injusto, indiferente y aleatorio es el universo?

Esta profunda pérdida inició un período en el que cuestioné todas mis creencias a la luz de la evidencia de mis propias experiencias. Durante un período de tiempo considerable, y gracias a un terapeuta ejemplar, pude revisar mi visión del mundo de una manera que me pareció auténtica. Cambié de opinión sobre muchas cosas. El proceso seguro no fue agradable. Me tomó más noches sin dormir de las que puedo recordar, pero pude revisar algunas de mis creencias fundamentales.

No me di cuenta entonces, pero esta experiencia cae dentro de lo que los investigadores de las ciencias sociales llaman humildad intelectual . Y, sinceramente, es probable que sea en gran parte el motivo por el que, como profesor de psicología , estoy tan interesado en estudiarla. La humildad intelectual ha ido ganando cada vez más atención y parece de vital importancia para nuestro momento cultural, cuando es más común defender una posición que cambiar de opinión.

¿Qué significa ser intelectualmente humilde?

La humildad intelectual es un tipo particular de humildad que tiene que ver con creencias, ideas o visiones del mundo. No se trata sólo de creencias religiosas; puede manifestarse en opiniones políticas, diversas actitudes sociales, áreas de conocimiento o experiencia o cualquier otra convicción fuerte. Tiene dimensiones tanto internas como externas.

Dentro de uno, la humildad intelectual implica conciencia y propiedad de las limitaciones y prejuicios de lo que sabes y cómo lo sabes. Requiere voluntad de revisar sus puntos de vista a la luz de pruebas sólidas. En lo personal, significa mantener tu ego bajo control para poder presentar tus ideas de manera modesta y respetuosa. Requiere presentar sus creencias de manera que no sean defensivas y admitir cuando te equivocas. Implica demostrar que le importa más aprender y preservar las relaciones que tener “razón” o demostrar tu superioridad intelectual.

Otra forma de pensar sobre la humildad, intelectual o de otro tipo, es tener el tamaño adecuado en cualquier situación dada: no demasiado grande (lo cual es arrogancia), pero tampoco demasiado pequeño (lo cual es autodesprecio)

Sé bastante sobre psicología, pero no mucho sobre ópera. Cuando estoy en entornos profesionales, puedo aprovechar la experiencia que he adquirido a lo largo de los años. Pero cuando visito la ópera con amigos más cultos, debería escuchar y hacer más preguntas, en lugar de afirmar con confianza mi opinión, que está muy desinformada.

Cuatro aspectos principales de la humildad intelectual incluyen ser:

• De mentalidad abierta, evitando dogmatismos y estando dispuesto a revisar sus creencias.
• Curioso, buscando nuevas ideas, formas de expandirse y crecer, y cambiando de opinión para alinearse con evidencia sólida.
• Realista, reconociendo y admitiendo tus defectos y limitaciones, viendo el mundo como es y no como deseas que sea.
• Respondiendo sin ponerse a la defensiva y cambiando su comportamiento para alinearse con nuevos conocimientos....

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Cordiales saludos
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

 

1046- Lista de Verificación LEAP en el laboratorio

Tze Ping Loh,  Brian R Cooke, Thi Chi Mai Tran, Corey Markus,  Rosita Zakaria, Chung Shun Ho, Elvar Theodorsson, Ronda F Greaves, and IFCC Working Group on Method Evaluation Protocols (WG-MEP). Lista de verificación LEAP para evaluación de laboratorio e informes de características de rendimiento analítico de procedimientos de medición clínica. Ann Lab Med. 2024; 44(2): 122–125. Department of Laboratory Medicine, National University Hospital, Singapore.

                                    Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
                                           al final se puede leer el articulo original

Annals of Laboratory Medicine publicó un artículo que presenta LEAP Checklis que es una guía, desarrollada por The International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine Working Group on Method Evaluation Protocols (IFCC WG-MEP). Es  una herramienta diseñada para mejorar la presentación de informes de evaluación de laboratorio y características de rendimiento analítico en procedimientos de medición clínica. La lista de verificación tiene como objetivo mejorar la transparencia y confiabilidad de las pruebas de laboratorio al proporcionar un marco estructurado para reportar información esencial relacionada con la validación de métodos, el desempeño analítico y las medidas de garantía de calidad. Fomenta la documentación exhaustiva de factores como la exactitud, la precisión, la sensibilidad analítica, la especificidad y la incertidumbre de la medición, entre otros. Al promover prácticas de informes estandarizados, la Lista de verificación LEAP busca facilitar una mejor comprensión, comparación e interpretación de los datos del laboratorio clínico, contribuyendo en última instancia a una mejor atención al paciente y a la toma de decisiones clínicas..

Algunas preguntas  

¿ Cuales son los componentes clave de la Lista de verificación de evaluación de laboratorio y características de rendimiento analítico (LEAP) para la evaluación de laboratorio?. Ellos son:

1)Título: Indique si el estudio implica la verificación del método de un procedimiento de medición comercial establecido o la validación del método de un procedimiento de medición novedoso/modificado o una prueba desarrollada en laboratorio.

2) Resumen: Proporcione resultados numéricos absolutos y relativos de características de desempeño como imprecisión, sesgo y linealidad en lugar de declaraciones cualitativas.

3) Introducción: Para tecnología o procedimiento de medición novedosos, indique la necesidad clínica que aborda y la vía clínica dentro de la cual se aplica. Para tecnología o procedimiento de medición existente/comercial, indique el contexto clínico previsto dentro del cual se aplicará.

- Sección de métodos: 

1) Ética: Describa la aprobación ética y el cumplimiento de la Declaración de Helsinki de la AMM.

2) Tecnología/procedimiento de medición: Describa detalladamente la tecnología y el procedimiento de medición utilizados.

3) Materiales utilizados: describa los materiales utilizados para cada componente de rendimiento analítico en el estudio.

4) Diseños experimentales: detalle los componentes de la evaluación del rendimiento analítico, incluida la repetibilidad, la reproducibilidad, el sesgo, la linealidad y más.

5) Resultados: Informar las especificaciones de desempeño analítico definidas a priori según el propósito clínico del procedimiento de medición.

6) Discusión: Discuta las implicaciones de los hallazgos del estudio y cómo contribuyen a la base de evidencia en la que confían los profesionales.

7) Agradecimientos: reconocer las contribuciones de personas o grupos involucrados en el desarrollo o revisión de la lista de verificación.

8) Contribuciones de los autores: detalle las contribuciones de todos los autores involucrados en el desarrollo de la lista de verificación.

Estos componentes tienen como objetivo garantizar que los estudios relacionados con la evaluación de métodos y el rendimiento analítico se informen de manera integral, transparente y replicable, mejorando en última instancia la calidad de la evidencia en las publicaciones de medicina de laboratorio.

¿Cómo pueden beneficiarse los profesionales de la salud al implementar las recomendaciones de esta guía?

Los profesionales de la salud pueden beneficiarse de la implementación de las recomendaciones de la Lista de verificación LEAP para la evaluación de laboratorio de las siguientes maneras:

1) Estandarización: al seguir la lista de verificación, los profesionales de la salud pueden estandarizar la presentación de informes de evaluación de métodos y características de desempeño analítico en publicaciones de de la especialidad. Esta estandarización mejora la coherencia y la calidad de los informes entre los estudios.

2)Transparencia: La lista de verificación promueve la transparencia en la presentación de informes al garantizar que los componentes esenciales de la evaluación del método se aborden y demuestren adecuadamente. Esta transparencia permite a los lectores evaluar la calidad y confiabilidad de los hallazgos reportados.

3) Replicabilidad: La implementación de la lista de verificación facilita la replicabilidad de los resultados del estudio al proporcionar información detallada sobre la tecnología, los procedimientos de medición, los materiales utilizados y los diseños experimentales. Esto permite a otros investigadores reproducir el estudio y verificar los resultados.

4) Práctica basada en la evidencia: los profesionales de la salud pueden tomar decisiones más informadas sobre la selección e implementación de procedimientos de medición en la práctica clínica basándose en informes estandarizados y completos de las características de desempeño analítico.

5) Mejora de la calidad: seguir la lista de verificación puede generar mejoras en la calidad de las prácticas de pruebas de laboratorio al garantizar que la evaluación del método se realice de manera rigurosa y se informe con precisión. En última instancia, esto puede mejorar los resultados de la atención al paciente.

6) Desarrollo profesional: Cumplir con las pautas de la lista de verificación puede mejorar el desarrollo profesional de los profesionales de la salud involucrados en el laboratorio al promover las mejores prácticas en la evaluación y presentación de informes de métodos.

En general, implementar las recomendaciones de la Lista de verificación LEAP puede beneficiar a los profesionales de la salud al promover la estandarización, la transparencia, la replicabilidad, la práctica basada en evidencia, la mejora de la calidad y el desarrollo profesional.

¿Hay ejemplos específicos o estudios de casos proporcionados en el archivo para ilustrar la aplicación ​de la Lista de Verificación LEAP en la práctica?

El archivo no menciona explícitamente ejemplos específicos o estudios de casos para ilustrar la aplicación de la Lista de verificación LEAP en la práctica. Sin embargo, el documento se centra principalmente en el desarrollo y los componentes clave de la Lista de verificación LEAP, su importancia para estandarizar la presentación de informes de evaluación de métodos y características de desempeño analítico en publicaciones del laboratorio clínico, y los beneficios potenciales de implementar la lista de verificación para los profesionales de la salud.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma.
Nueva presentación el  12 de Marzo.
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1045- FDA desea regular las pruebas de laboratorio

Kimberly Scott, Editor. La FDA hace todo lo posible para regular las pruebas desarrolladas en los laboratorios.  ADLM- Clin Lab News JAN.1.2024 

Resumen (Chat Bots)

El artículo "La FDA hace todo lo posible para regular las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT)" analiza los esfuerzos de la FDA para endurecer las regulaciones sobre las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT). Las LDT son pruebas médicas desarrolladas y realizadas en un solo laboratorio, que a menudo se utilizan para enfermedades raras o medicina personalizada. Históricamente, estas pruebas han sido reguladas por los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) según las Enmiendas de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA), pero ahora la FDA busca hacer valer su autoridad sobre ellas. La agencia sostiene que los LDT deberían cumplir los mismos estándares que otros dispositivos médicos, citando preocupaciones sobre la seguridad del paciente y la precisión de las pruebas. A los críticos del enfoque de la FDA les preocupa que una mayor regulación pueda sofocar la innovación y el acceso a estas pruebas,en lugares aislados y/o particularmente en el ámbito de la medicina de precisión. El artículo destaca los debates en curso sobre el papel de la FDA en la regulación de las LDT y las posibles implicaciones para los proveedores de atención médica, los pacientes y la industria biotecnológica. El tema podría llegar a la Corte Suprema

     A medida que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) avanza en su intento de regular las pruebas desarrolladas en laboratorio (LDT), la Asociación de Diagnóstico y Laboratorio de Medicina (ADLM, anteriormente AACC) y muchos otros en la comunidad de laboratorios cuestionan si la agencia tiene la autoridad. para llevar a cabo dicha supervisión. ADLM también advierte sobre el intento que podría limitar drásticamente el acceso de los pacientes a pruebas de laboratorio críticas, e incluso paralizar algunos  de ellos..

El 3 de octubre de 2023, la FDA emitió una regla propuesta que permitiría a la agencia regular los LDT como dispositivos médicos, de manera similar a como lo hacen con los kits de pruebas de diagnóstico in vitro (IVD) fabricados por compañías de IVD. Específicamente, la FDA busca modificar sus regulaciones para hacer explícito que los IVD son dispositivos según la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos "incluso cuando el fabricante de estos productos es un laboratorio". Aunque el nuevo texto regulatorio propuesto tiene sólo 10 palabras, la FDA dedica más de dos docenas de páginas a justificar lo que considera una necesidad de regular las LDT.

Históricamente, la FDA ha ejercido su discreción en materia de aplicación de la ley sobre la mayoría de las LDT porque las consideraba de menor riesgo debido a su pequeño volumen. Sin embargo, la agencia afirma en la propuesta que el panorama de LDT ha evolucionado significativamente desde 1976, cuando el Congreso creó por primera vez un sistema para regular los dispositivos médicos. En ese momento, las LDT eran desarrolladas principalmente en pequeños volúmenes por laboratorios que prestaban servicios a sus comunidades locales y generalmente estaban destinadas a diagnosticar enfermedades raras para las que no existían otras pruebas.

Pero ahora según la FDA, muchos LDT dependen de instrumentación y software complejos o de alta tecnología para generar resultados e interpretaciones clínicas, y los laboratorios a menudo los proporcionan en grandes volúmenes importantes y diversas  poblaciones. "Muchas LDT son fabricadas por corporaciones de laboratorios que comercializan las pruebas en todo el país, ya que aceptan muestras de pacientes de todo el país y procesan sus LDT en volúmenes muy grandes en un solo laboratorio", dijo la FDA, argumentando que los riesgos asociados con la mayoría de las LDT modernas son mucho mayores que en 1976.

La norma propone una eliminación gradual de la discreción en materia de aplicación durante cuatro años, comenzando un año después de la publicación de la norma final. La agencia dijo que esta “política de eliminación progresiva debería permitir en última instancia que los IVD ofrecidos como LDT que están respaldados por datos científicos sólidos y  permanezcan en el mercado”.

Esta no es la primera vez que la FDA amenaza con regular los LDT, pero sí es la primera vez que la agencia emite formalmente una propuesta de cronograma de reglamentación para su aplicación. La agencia ha estado discutiendo formalmente la necesidad de una mayor supervisión de los LDT durante más de una década. Realizó un taller sobre el tema en 2010, propuso borradores de documentos de orientación en 2014, publicó un documento de debate en 2017 y brindó aportes sobre la legislación propuesta en el Congreso en varias ocasiones, incluso en 2022.....

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1044- Edicion CRISP vs. ARN

Mariana Lenharo, Editora. CRISPR, hazte a un lado: las terapias de edición-RNA vienen marchando. Nature  News 16 February 2024

En los últimos meses, tres terapias de edición-RNA para enfermedades genéticas obtuvieron aprobación para ensayos clínicos, lo que generó esperanzas de tratamientos más seguros.

La edición-RNA está ganando impulso. Después de décadas de investigation básica sobre cómo manipular esta compleja molécula, al menos tres terapias basadas en la edición-RNA  han entrado en ensayos clínicos o han recibido aprobación para hacerlo.  Son los primeros en alcanzar este hito.

Los defensores de la edición-RNA han argumentado durante mucho tiempo que podría ser una alternativa más segura y flexible a las técnicas de edición del genoma como CRISPR, pero plantea importantes problemas técnicos. Los científicos afirman que el lanzamiento de ensayos en humanos indica la creciente madurez y aceptación del campo. "Existe una comprensión mucho mayor de la tecnología del ARN, y eso se ha visto parcialmente mejorado por la vacuna de RNA y la pandemia de COVID", dice Andrew Lever, biólogo de la Universidad de Cambridge, Reino Unido. "El RNA se considera ahora una molécula terapéutica muy importante".

Trabajo temporal

El RNA desempeña un papel crucial en la síntesis de proteínas: la información genética codificada en el ADN se transcribe en RNA mensajero (RNAm) antes de traducirse en proteínas.  Las moléculas de RNA están compuestas de bloques de construcción llamados nucleótidos, cada uno de los cuales contiene una de cuatro bases o letras.

Las técnicas de edición-RNA tienen como objetivo compensar mutaciones dañinas cambiando la secuencia del RNA, lo que permite sintetizar proteínas normales. La edición-RNA  también puede aumentar la producción de proteínas beneficiosas.

A diferencia de la edición del genoma CRISPR, la edición-RNA  no cambia los genes. Tampoco introduce cambios permanentes, porque las moléculas de RNA son transitorias. Esto significa que la duración del efecto terapéutico podría ser más corta.

Pero esa fugacidad podría ofrecer ventajas de seguridad. Un riesgo de las terapias CRISPR son   los efectos secundarios o cambios no deseados fuera de la región genómica objetivo, señala Joshua Rosenthal, neurobiólogo del Laboratorio de Biología Marina en Woods Hole, Massachusetts.  “Un efecto fuera del objetivo en el ADN es potencialmente bastante peligroso.   En el RNA, no lo es tanto, porque va a cambiar”

Una letra a la vez

En un enfoque común de edición-RNA , la edición de base única, aprovecha una enzima que ya se encuentra en las células: la adenosina desaminasa que actúa sobre el RNA (ADAR).  Esta enzima intercambia una base llamada adenina en la secuencia de RNA por una base llamada inosina.

Wave Life Sciences en Cambridge, Massachusetts, está explorando la edición de base única para tratar un trastorno genético llamado deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), que puede dañar los pulmones y el hígado. La enfermedad reduce la producción de AAT, una proteína producida en las células del hígado que protege los pulmones del daño causado por la inhalación de aire contaminado u otros irritantes.

El producto de Wave es una cadena corta de nucleótidos que dirige las enzimas ADAR naturales para cambiar una letra específica en cada molécula de RNAm para corregir la mutación que afecta la producción de AAT.  “Al utilizar la maquinaria endógena de la célula para editar esa base única, ahora se produce una proteína normal. Y hemos demostrado que la proteína normal se puede expresar en niveles elevados”, afirma Paul Bolno, presidente y director ejecutivo de Wave......

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1043- NEJM AI fomenta y autoriza el uso de LLM

Daphne Koller,Andrew Beam, Arjun Manrai,  Euan Ashley, Xiaoxuan Liu, Judy Gichoya, Chris Holmes, and editorial board of NEJM AI .  Por qué apoyamos y fomentamos el uso de modelos de grandes lenguaje en los envíos al NEJM IA. NEJM AI 2023; 1(1).

Resumen

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) prometen revolucionar muchos aspectos de la creación y difusión del conocimiento científico; sin embargo, su uso en la escritura científica sigue siendo controvertido debido a preocupaciones sobre la autoría, la originalidad, las imprecisiones fácticas y las “alucinaciones” o confabulaciones. Como resultado, varios lugares de publicación han prohibido explícitamente su uso. En NEJM AI hemos optado por permitir el uso de LLM para los envíos, siempre que los autores asuman total responsabilidad por el contenido y reconozcan adecuadamente el uso de LLM. Sin embargo, esta política no permite que un LLM figure como coautor. Creemos que el uso de herramientas LLM puede ayudar a los científicos a mejorar la calidad de su trabajo científico y democratizar tanto la creación como el consumo de conocimiento científico, ayudándonos así a capacitar al máximo a la fuerza laboral científica para producir hallazgos científicos sólidos y novedosos y difundirlos ampliamente.

Introducción

Los modelos de grandes lenguajes (LLM) han surgido recientemente como una herramienta poderosa en muchas áreas de la biomedicina. Son capaces de resumir rápidamente grandes cantidades de texto, generar texto de alta calidad a partir de una descripción breve, crear código que pueda ayudar a respaldar el análisis de datos, producir imágenes sobre la base de una descripción verbal y mucho más. 

A primera vista, parece plausible que un LLM pueda generar un artículo científico completo, que luego pueda enviarse, tal cual, para su publicación. Esta posibilidad complica la atribución adecuada de la autoría de un texto y plantea el espectro de una posible avalancha de trabajos científicos de baja calidad que no fueron originados ni supervisados ​​por un ser humano pero que, sin embargo, fueron enviados para publicación revisada por pares. 

Como consecuencia de ello, algunas publicaciones han optado por prohibir el uso de LLM en las presentaciones. Al momento de escribir este artículo, Science ha establecido una política según la cual “el texto generado a partir de inteligencia artificial, aprendizaje automático o herramientas algorítmicas similares no puede usarse en artículos publicados en revistas científicas y tampoco  las figuras, imágenes y gráficos que los acompañan sean productos de dichas herramientas, sin el permiso explícito de los editores. Además, un programa de IA no puede ser autor de un artículo de una revista científica”.

Históricamente, ha habido múltiples ocasiones en las que las personas se han resistido al uso de herramientas “demasiado poderosas” en diversos contextos. Durante años, las calculadoras estuvieron prohibidas en las escuelas (y en algunos casos, todavía lo están) debido a la percepción de que era imperativo que los estudiantes hicieran sus propios cálculos. En los primeros días de la tecnología de la información, incluso los procesadores de texto estaban prohibidos en algunas organizaciones porque podían reducir las habilidades de mecanografía. 

Es evidente que hay algunos contextos (como la educación, donde los estudiantes aprenden y son evaluados en sus habilidades fundamentales) en los que el acceso a los LLM puede ser contraproducente. Sin embargo, nuestro objetivo principal en NEJM AI es aumentar la calidad de las publicaciones científicas, lo que incluye varios aspectos como la novedad, el rigor y la accesibilidad a otros. Si herramientas poderosas, como los LLM, nos ayudan a lograr esos objetivos, deberíamos agradecer su uso.

Además, hasta el momento estamos lejos de un mundo en el que un LLM pueda generar una investigación científica original y correcta y la participación humana sigue siendo primordial. Para utilizar un LLM de manera efectiva, es necesario sugerir la premisa central del trabajo, identificar los recursos más relevantes, a menudo generar nuevos datos que no existían, explorar diferentes enfoques de análisis, destilar conclusiones y participar en múltiples interacciones antes de su salida.

Por lo tanto, en NEJM AI , hemos optado por permitir el uso de LLM......... 

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1042- 5° Edicion OMS y la ICC 2022 sobre síndromes mieloides

Cheonghwa Lee, Ha Nui Kim, Jung Ah Kwon, Soo-Young Yoon, Min Ji Jeon, Eun Sang Yu, Dae Sik Kim, Chul Won Choi, Jung Yoon. Implicaciones de la 5° Edición de la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud y la Clasificación de Consenso Internacional de Neoplasias Mieloides, en el síndrome mielodisplásico con exceso de blastos  y leucemia mieloide aguda . Ann Lab Med. 2023; 43(5): 503–507. Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Korea University Seoul, Korea

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
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Esta breve comunicación proporciona información valiosa sobre los cambios en la distribución del diagnóstico en pacientes con MDS-EB o AML que utilizan ambas clasificaciones, según una revisión de los datos de análisis de mutaciones disponibles.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con MDS-EB o AML según las clasificaciones de la OMS de 2022 (WHO classification) y la ICC de 2022 (International Consensus Classification)?

Los cambios clave en la distribución del diagnóstico de pacientes con Sindromes Mielodisplasicos con exceso de blastos (MDS-EB) o Leucemis Mieloide Aguda (AML) según las clasificaciones de la OMS de 2022 y la ICC de 2022 incluyen:

1). Reclasificación de pacientes: utilizando la OMS de 2022 y la CCI de 2022, se reclasificaron el 31,9% y el 57,4% de los pacientes, respectivamente. Esto se debió principalmente a la adición de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y a la introducción de nuevas entidades asociadas con la mutación TP53.

2). Umbral de porcentaje de explosión reducido: el porcentaje de explosión que define MDS-EB y AML se ha reducido en ambas clasificaciones, lo que lleva a cambios en la distribución del diagnóstico de los pacientes.

3). Introducción de nuevas categorías de clasificación: La ICC de 2022 introdujo una nueva categoría de enfermedad de neoplasias mieloides con TP53 mutado, que abarca MDS, MDS/AML y AML con TP53 mutado como una categoría distinta. Esto llevó a la reclasificación de pacientes con alteraciones de TP53 por múltiples impactos.

4). Exclusión de entidad provisional: La exclusión de la entidad provisional de AML con RUNX1 mutado de AML con anomalías genéticas recurrentes en la OMS de 2022 y en la ICC de 2022 resultó en la modificación de los diagnósticos para pacientes con AML con mutaciones de RUNX1.

Estos cambios reflejan la evolución de la comprensión de las neoplasias mieloides y la incorporación de características moleculares y genéticas en los criterios de diagnóstico, lo que lleva a cambios significativos en la clasificación y el diagnóstico de los pacientes con MDS-EB y AML.

¿Cómo impacta la re-clasificación de los pacientes basada en las nuevas clasificaciones en su tratamiento y pronóstico?

La re-clasificación de pacientes basada en las nuevas clasificaciones puede impactar su tratamiento y pronóstico de las siguientes maneras:

1). Adaptación del tratamiento: la re-clasificación puede conducir a enfoques de tratamiento más personalizados y específicos basados en las características genéticas y moleculares específicas identificadas en las nuevas clasificaciones. Este enfoque personalizado puede mejorar la eficacia del tratamiento y reducir intervenciones innecesarias.

2). Implicaciones pronósticas: la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, puede tener importantes implicaciones pronósticas. Por ejemplo, las alteraciones de TP53, especialmente las mutaciones, a menudo se asocian con un cariotipo complejo y tienen implicaciones pronósticas muy adversas. Por lo tanto, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede proporcionar información de pronóstico más precisa, permitiendo una mejor estratificación del riesgo y planificación del tratamiento.

3). Impacto pronóstico adverso: el estudio sugiere que la AML con TP53 mutado puede ser un grupo distinto con un mal pronóstico, de acuerdo con la ICC de 2022. Esto resalta la importancia de identificar y considerar las mutaciones de TP53 en la evaluación pronóstica y el tratamiento de los pacientes con leucemia mieloide aguda.

En general, la re-clasificación basada en las nuevas clasificaciones puede conducir a estrategias de tratamiento más precisas e individualizadas, así como a una mejor evaluación del pronóstico, lo que en última instancia afectará los resultados de los pacientes y las tasas de supervivencia.

¿Cuáles son las implicaciones de los hallazgos de este estudio para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides?

Los hallazgos de este estudio tienen varias implicaciones para el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides:

1). Diagnóstico de base molecular: el estudio subraya la creciente importancia de las características moleculares y genéticas en el diagnóstico de neoplasias mieloides. La incorporación de criterios de diagnóstico basados en mutaciones y la identificación de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, resaltan el panorama en evolución de los enfoques de diagnóstico en las neoplasias mieloides.

2). Capacidad de diagnóstico mejorada: Las nuevas clasificaciones, en particular la ICC de 2022, han mejorado la capacidad de diagnóstico para definir grupos de pronóstico altamente adversos, especialmente en pacientes con MDS con alteraciones de TP53 de múltiples impactos. Esto sugiere que el diagnóstico futuro de neoplasias mieloides probablemente implicará una evaluación más completa de la genética.

3). Optimización del tratamiento: la identificación de alteraciones genéticas específicas a través de las nuevas clasificaciones puede conducir a la optimización de las estrategias de tratamiento, incluido el potencial de terapias dirigidas adaptadas a los perfiles moleculares de pacientes individuales. Este enfoque personalizado del tratamiento puede mejorar los resultados y reducir el uso de terapias de amplio espectro.

4). Necesidad de pruebas moleculares: el estudio sugiere que la adaptación de varios métodos de pruebas moleculares puede ser necesaria en entornos clínicos, especialmente en casos de alteraciones múltiples con bajas frecuencias de alelos variantes. Esto destaca la necesidad de avances continuos en las tecnologías de pruebas moleculares para respaldar el diagnóstico y tratamiento precisos de las neoplasias mieloides.

5. Evaluación pronóstica: el estudio enfatiza el impacto pronóstico de alteraciones genéticas específicas, como las mutaciones TP53, en los resultados de los pacientes. El tratamiento futuro de las neoplasias mieloides puede implicar una evaluación pronóstica más matizada basada en la presencia de estos marcadores genéticos, lo que permitirá una mejor estratificación del riesgo y toma de decisiones sobre el tratamiento.

En resumen, los hallazgos de este estudio sugieren que el futuro diagnóstico y tratamiento de las neoplasias mieloides probablemente se caracterizará por un mayor énfasis en el diagnóstico molecular, enfoques de tratamiento personalizados y una evaluación pronóstica refinada basada en características genéticas y moleculares específicas. En última instancia, esto puede conducir a estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas para pacientes con estas patologías.

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1041- Leucemia linfocítica crónica

Amarpreet Devi Lieze Thielemans, Eleni E Ladikou, Taran K Nandra, Timothy Chevassut. Linfocitosis y leucemia linfocítica crónica: investigación y control. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 225–229. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

Resumen de la publicación generada por ChatGPT-3.5;
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En este documento encontrará información valiosa sobre la investigación y el tratamiento de la linfocitosis, así como conocimientos sobre la leucemia linfocítica crónica (LLC) y sus estrategias de tratamiento. 

¿Cuáles son los factores clave a considerar al determinar si la linfocitosis es benigna o maligna?

Se deben considerar varios factores claves:

1) Persistencia: la linfocitosis persistente, especialmente con un recuento de linfocitos ≥5,0 × 10^9/l, genera sospecha de una etiología maligna como la leucemia linfocítica crónica (LLC). 2) Presentación clínica: La presencia de síntomas como sudores nocturnos, fiebre, pérdida de peso, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia o signos de insuficiencia de la médula ósea pueden indicar una causa maligna.   3) Historia y examen: una historia y un examen físico completos, incluida la evaluación de los ganglios linfáticos, el abdomen y los signos de insuficiencia de la médula ósea, son cruciales para evaluar la posible causa subyacente de la linfocitosis. 4) Análisis de sangre y frotis sanguíneo: las investigaciones iniciales, incluido un hemograma completo con diferencial de glóbulos blancos y frotis sanguíneo, son esenciales para evaluar la morfología y confirmar la linfocitosis. La citometría de flujo puede ayudar a confirmar la clonalidad de los linfocitos B circulantes. 5) Investigaciones especializadas: investigaciones adicionales como citogenética, LDH, DAT, microglobulina B2, aspirado de médula ósea y tomografías computarizadas desempeñan un papel en la estadificación y determinación del pronóstico, particularmente en caso de sospecha de LLC. 6) Remisión a un especialista: se requiere una derivación inmediata a un hematólogo cuando el recuento de linfocitos aumenta de manera persistente o significativa y se han excluido causas benignas, para evaluar posibles causas malignas como LLC.

Al considerar estos factores, los médicos pueden diferenciar entre causas benignas y malignas de linfocitosis e iniciar un manejo adecuado y más investigaciones según sea necesario.

¿Cuáles son algunos de los marcadores de peor pronóstico que pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica?

Varios marcadores de pero pronóstico pueden afectar los resultados de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC). Éstas incluyen:

1) Edad avanzada se asocia con un peor pronóstico en la LLC. 2) Estadio: Los sistemas de estadificación de Binet o Rai se utilizan para clasificar la extensión de la enfermedad y predecir el pronóstico. 3) Recuento de linfocitos: un recuento de linfocitos más alto en el momento del diagnóstico se asocia con un peor pronóstico. 4) Estado de mutación del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina variable (IGVH): los pacientes con genes IGVH no mutados tienen un peor pronóstico que aquellos con genes IGVH mutados. 5) Anomalías citogenéticas: las anomalías cromosómicas como del17p, del11q y la trisomía 12 se asocian con un peor pronóstico. 6) Estado de mutación de TP53: las mutaciones o deleciones de TP53 se asocian con un peor pronóstico y resistencia al tratamiento. 7) Niveles de microglobulina beta-2 (B2M): los niveles elevados de B2M se asocian con un peor pronóstico. 8) Niveles de lactato deshidrogenasa (LDH): los niveles elevados de LDH se asocian con un peor pronóstico.  9) Índice de pronóstico internacional (IPI): el CLL-IPI es un índice de pronóstico que incorpora la edad, el estadio, el estado de la mutación TP53, el estado de la mutación IGVH y los niveles de microglobulina beta-2 para predecir la supervivencia general.

Al considerar estos marcadores de pronóstico, los médicos pueden predecir mejor los resultados de los pacientes y adaptar las estrategias de tratamiento en consecuencia.

¿Cuáles son algunas de las nuevas terapias orales que se han desarrollado para el tratamiento de la LLC y en qué entornos se utilizan?

Se han desarrollado varias terapias orales novedosas para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y se están utilizando en diversos entornos:

1) Ibrutinib: Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Se utiliza como tratamiento de primera línea y en recaída o refractaria. 2) Acalabrutinib: el acalabrutinib, otro inhibidor de BTK. Está autorizado en primera línea y para pacientes en quienes fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR), bendamustina más rituximab (BR) o clorambucilo se consideran inadecuados. 3) Venetoclax: Venetoclax es un inhibidor de la proteína del linfoma 2 de células B (Bcl-2)  Se utiliza en la LLC recidivante o refractaria y en combinación con rituximab para el tratamiento de la LLC no tratada previamente.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1040- Mieloma multiple

Taran K Nandra, A Amarpreet Devi, John R Jones. Mieloma múltiple: lo que un no hematólogo debe saber sobre la enfermedad. Clin Med (Lond). 2022; 22(3): 230–233. University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust, Brighton, UK

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Esta guía informativa está diseñada para brindar a los no hematólogos una mejor comprensión de la patología, el diagnóstico y el tratamiento de esta neoplasia maligna de la médula ósea.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son las características diagnósticas del mieloma múltiple?

Las características diagnósticas del mieloma múltiple incluyen la presencia de células plasmáticas clonales de médula ósea igual o mayor al 10% o plasmocitoma comprobado por biopsia, criterios CRAB  (hiperCalcemia, insuficiencia renal, anemia y las lesiones óseas) y/u otra falla de órgano terminal relacionada con el mieloma, o uno o más eventos que definen el mieloma, como mas de 60% de células plasmáticas. en la médula, relación mayor de 100 de cadenas ligeras kappa/lambda , o más de una lesión mayor de 5 mm en la resonancia magnética.  Otras pruebas diagnósticas incluyen pruebas anómalas de detección como hemograma completo, urea y creatinina, calcio e inmunoglobulinas, aspirado de médula ósea y biopsia trefina, citometría de flujo para determinar el fenotipo de las células plasmáticas y en análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH) para translocaciones cromosómicas y copia. anomalías numéricas.

¿Cómo ha mejorado el pronóstico del mieloma múltiple a lo largo de los años?

El pronóstico del mieloma múltiple ha mejorado a lo largo de los años debido a los avances en las opciones de tratamiento. El tratamiento de primera línea suele incluir inhibidores del proteosoma (como bortezomib) o fármacos inmunomoduladores (como la talidomida), que a menudo se utilizan en combinación con dosis altas de corticosteroides. Además, se recomiendan terapias con anticuerpos monoclonales (como daratumumab) y autotrasplante de células madre para pacientes en forma, generalmente menores de 70 años. También se ha aprobado la terapia de mantenimiento con lenalidomida como agente único para consolidar la respuesta al tratamiento de primera línea. El seguimiento regular y el aporte de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad.

¿Cuáles son algunas estrategias básicas de manejo para los no especialistas que tratan con pacientes con mieloma múltiple?

Para los no especialistas que tratan a pacientes con mieloma múltiple, es importante conocer los signos y síntomas típicos de la enfermedad y solicitar investigaciones apropiadas ante la sospecha de un nuevo diagnóstico de MM. Cada paciente debe ser revisado en una reunión de equipo multidisciplinar antes de iniciar el tratamiento.  El estado funcional y la opinión del paciente deben incorporarse en un enfoque de tratamiento adecuado, al igual que su elegibilidad para un trasplante de células madre. Los pacientes con MM tienen un mayor riesgo de infección debido a la paresia inmune y al tratamiento, y pueden beneficiarse de antibióticos profilácticos, agentes antivirales y antifúngicos y factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) para la neutropenia. El seguimiento regular durante todo el tratamiento y el asesoramiento de una enfermera clínica especialista son esenciales para obtener la remisión bioquímica y clínica de la enfermedad...........

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1039- Transfusion de sangre: mitos y realidades

Richard R. Gammon, Neil Blumberg, Colleen Gilstad, Saikat Mandal, Amita Radhakrishnan Nair, Christopher Bocquet. Procedimientos con la sangre del paciente: mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Wyle Library - Vox Sanguinis. The International Journal of Tansfusion Medicine. Review.2023:118 (7); 509-516. OneBlood, Scientific, Medical, Technical Direction, Orlando, Florida, USA

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En esta revisión, los expertos analizan mitos y hechos sobre las transfusiones de glóbulos rojos, proporcionando información valiosa tanto para los médicos como para los pacientes.

Algunas preguntas: 

¿Cuáles son los hallazgos y recomendaciones clave presentados en la revisión?

La revisión presenta varios hallazgos y recomendaciones claves:

1. El Manejo de la Sangre del Paciente (PBM), ha surgido como una parte integral de la atención al paciente, abordando los problemas de anemia, pérdida de sangre y coagulopatía.

2. Los autores identificaron opiniones médicas comunes encontradas en la práctica diaria que tienen evidencia científica dudosa, definidas como "mitos", y proporcionaron evidencia en su contra.

3. Los autores recomendaron que se debería educar a los médicos sobre la PBM, empezando por los médicos tratantes, ya que los residentes y becarios tienden a emular las actitudes de sus mentores, incluido su enfoque hacia las transfusiones de sangre.

4. La revisión enfatiza la importancia de aumentar el nivel de conocimiento general y educación para reducir la influencia de los mitos sobre las transfusiones de sangre.

5. Un conocimiento adecuado de la medicina transfusional se ha relacionado con una atención al paciente de mayor calidad, lo que destaca la importancia de la educación en este campo.

¿Cuales son los mitoss y realidades basados en la evidencia?

La revisión analiza varios mitos y realidades sobre las transfusiones de glóbulos rojos. Estos son algunos de los mitos y los correspondientes hechos basados en evidencia presentados en la revisión:

1. Mito: La transfusión para la anemia por deficiencia de hierro es necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida. Realidad: Nuevos datos sugieren que la transfusión para la anemia por deficiencia de hierro puede no ser necesaria, excepto en situaciones que ponen en peligro la vida

2. Mito:La anemia es una afección en gran medida benigna y puede tolerarse. Realidad: La anemia no debe considerarse una afección benigna y puede requerir intervención.

3. Mito:Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben ser las indicaciones principales para la transfusión de glóbulos rojos. Realidad: Los niveles de hemoglobina/hematocrito deben utilizarse como complemento del juicio clínico, no como indicaciones primarias para la transfusión

4. Mito: La transfusión mínima debe ser de dos unidades. Realidad: Se debe abandonar la transfusión mínima de dos unidades debido al daño potencial para los pacientes y la falta de un beneficio clínico claro

5. Mito: Las indicaciones para la leucorreducción y la irradiación son las mismas. Ralidad: Existen diferencias en las indicaciones de leucorreducción e irradiación que los profesionales deben comprender

6. Mito:  Existe un mito común entre los médicos tratantes de que se debe mantener un nivel de hemoglobina objetivo de 9 g/dL, lo que lleva a solicitar dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados. Realidad: Los umbrales de transfusión de glóbulos rojos para pacientes en estado crítico no deben basarse únicamente en valores de laboratorio, y la evaluación clínica debe desempeñar un papel importante en la toma de decisiones. Mantener un nivel objetivo de hemoglobina de 9 g/dl y solicitar de forma rutinaria dos unidades de transfusión de glóbulos rojos concentrados puede no ser necesario ni beneficioso para todos los pacientes.

7. Mitos: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos debe ser una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, lo que se ha convertido en una práctica común en diversos escenarios clínicos. Realidad: El desencadenante de la transfusión de glóbulos rojos no debe basarse únicamente en una concentración de hemoglobina plasmática de 7 g/dl, ya que también se deben considerar factores clínicos individualizados en la toma de decisiones.

8. Mito: Utilizar un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL para las transfusiones se ha perpetuado, a pesar de la evidencia que respalda que los factores desencadenantes más bajos no son inferiores o incluso superiores. Realidad: Históricamente, los expertos en transfusión no han respaldado un factor desencadenante de hemoglobina de 10 g/dL, y la evidencia sugiere que niveles más bajos pueden ser eficaces y seguros.

​¿Cual es la base del PBM en la la gestión de la sangre para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas?

El Patient Blood Management (PBM) se basa en datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas e incluye programas preoperatorios de manejo de la anemia y programas de detección de anemia/deficiencia de hierro para pacientes en riesgo, como mujeres con menstruaciones anormales y niños con problemas nutricionales. Estos enfoques se han asociado con mejoras en la calidad de vida, disminución de los síntomas y reducción de la morbilidad y la mortalidad en diversos entornos.

Los autores de la revisión enfatizan que el PBM depende de datos de alta calidad para ayudar a los médicos a tomar decisiones clínicas. También señalan que la medicina transfusional, como toda la medicina, se basa en la opinión de expertos porque simplemente no se dispone de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios ni de datos observacionales de alta calidad. Sin embargo, los autores enfatizan la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en PBM para mejorar los resultados de los pacientes.

¿Cuáles son las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional?

La falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional tiene varias implicaciones:

1. La opinión de los expertos predomina en la medicina transfusional debido a la falta de disponibilidad de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios y datos observacionales de alta calidad.

2. Esta falta de datos concretos subraya la importancia de las prácticas basadas en evidencia y la educación en el manejo de la sangre de los pacientes para mejorar los resultados de los pacientes.

3. Destaca la necesidad de realizar más ensayos de alta calidad para evaluar los riesgos y beneficios de las transfusiones de glóbulos rojos para mejorar los resultados de los pacientes.

4. La dependencia de la opinión de expertos enfatiza la importancia de evaluar y actualizar críticamente las prácticas de transfusión basándose en nuevos datos y recomendaciones basadas en evidencia.

En resumen, las implicaciones de la falta de datos concretos sobre los resultados clínicos de ensayos controlados aleatorios en medicina transfusional subrayan la necesidad de investigación continua, prácticas basadas en evidencia y educación para mejorar la atención al paciente y los resultados.

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1038- Convertir el tipo de sangre A en tipo universal O mediante tecnología CRISPR/Cas9 .

Paolo Petazzi, Laia Miquel Serra, Sergio Huertas,  Cecilia González, Neus Boto, Eduardo Muñiz Diaz, Pablo Menéndez, Ana Sevilla,Núria Nogués .Edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo universal O en células madre pluripotentes inducidas por humanos derivadas de donante Rh nulo. Clin Transl Med. 2022; 2(10): e1063. Josep Carreras Leukemia Research Institute and Immunohematology Laboratory, Barcelona Spain 

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Interesante artículo de investigación sobre la edición del gen ABO para la conversión del tipo sanguíneo A al tipo O universal en células madre pluripotentes inducidas por humanos, derivadas de donantes Rh nulo. Este innovador estudio, presenta un enfoque prometedor para abordar potencialmente los problemas de compatibilidad de tipos sanguíneos en la medicina transfusional.

¿Cuáles son las posibles implicaciones de esta técnica de edición de genes para el campo de la medicina transfusional?

La técnica de edición de genes descrita en el artículo de investigación tiene implicaciones importantes para el campo de la medicina transfusional. Al demostrar la viabilidad de convertir el tipo de sangre A al tipo universal O utilizando la tecnología CRISPR/Cas9, el estudio abre varias implicaciones potenciales:  1). Abordar la compatibilidad del tipo de sangre 2). Mejor suministro de sangre 3). Aplicaciones de diagnóstico 4). Potencial terapéutico futuro. 

En general, la técnica de edición de genes descrita en el estudio tiene el potencial de revolucionar la medicina transfusional al abordar los desafíos de compatibilidad del tipo de sangre, mejorar la disponibilidad de sangre compatible y abrir nuevas posibilidades para aplicaciones diagnósticas y terapéuticas en el campo.

¿Cómo contribuye el uso de la tecnología CRISPR/Cas9 al éxito de este enfoque de edición de genes?

1- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 es un factor clave en el éxito del enfoque de edición de genes descrito en el artículo de investigación. CRISPR/Cas9 es una poderosa herramienta de edición de genes que permite modificaciones precisas, eficientes y específicas de secuencias de ADN. En el contexto de este estudio, se utilizó CRISPR/Cas9 para editar el gen ABO en células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) derivadas de un donante Rh nulo, con el objetivo de convertir el tipo de sangre A en tipo universal O.

2- Los investigadores diseñaron dos estrategias diferentes de edición de genes utilizando la tecnología CRISPR/Cas9: knock-in (KI) y knock-out (KO). La estrategia KI implicó introducir una deleción de un solo nucleótido (c.261delG) en el gen ABO, imitando el alelo ABO*O.01 (O1) inactivo más común. La estrategia KO implicó apuntar al tercer exón del gen ABO, generando un cambio de marco y truncando la proteína. Ambas estrategias fueron diseñadas para anular la expresión de la α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que es responsable de la expresión del antígeno A en los glóbulos rojos.

3- El uso de la tecnología CRISPR/Cas9 permitió una edición precisa y eficiente del gen ABO en hiPSC, lo que resultó en la conversión exitosa del tipo de sangre A al tipo universal O. Los investigadores pudieron aislar y seleccionar clones con las ediciones genéticas deseadas utilizando Sanger-secuenciación y confirmó la ausencia de objetivos no deseados mediante análisis in silico y el ensayo de endonucleasa T7.

¿Cuáles son los próximos pasos para una mayor investigación y desarrollo en esta área?

La demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias vías para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional. Algunos posibles próximos pasos incluyen:  1. Optimización de la eficiencia de la edición de genes 2. Producción in vitro de glóbulos rojos 3. Estudios de seguridad y eficacia 4. Expansión a otros antígenos de grupos sanguíneos

En general, la demostración exitosa de la edición del gen ABO utilizando la tecnología CRISPR/Cas9 en este estudio abre varias posibilidades interesantes para una mayor investigación y desarrollo en el campo de la medicina transfusional.

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1037- Hepcidin: fisiopatologia y optimización de la prueba

Elizabeta Nemeth and Tomas Ganz. Hepcidin y hierro en la salud y la enfermedad. Annu Rev Med. 2023; 74: 261–277. Center for Iron Disorders, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, California, USA

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Este documento proporciona una descripción general  del papel de la hepcidina en la regulación de los niveles de hierro en el cuerpo y cómo los desequilibrios pueden provocar diversos trastornos del hierro.

Algunas preguntas :

¿Cuáles son algunos síntomas comunes de la sobrecarga de hierro y cómo se diagnostica?

La sobrecarga de hierro puede provocar una afección conocida como hemocromatosis, que puede causar una variedad de síntomas. Los síntomas comunes de la sobrecarga de hierro pueden incluir fatiga, dolor en las articulaciones, dolor abdominal, pérdida de la libido y coloración de la piel bronceada o gris.

El diagnóstico de sobrecarga de hierro suele involucrar una combinación de análisis de sangre y estudios de imagen. Los análisis de sangre pueden incluir mediciones de ferritina sérica, saturación de transferrina y niveles de hierro sérico. En algunos casos, también se pueden realizar pruebas genéticas para detectar mutaciones asociadas con la hemocromatosis. Tambien se pueden utilizar estudios de imágenes como resonancia magnética o tomografía computarizada para evaluar el grado de acumulación de hierro en órganos como el hígado, el corazón y el páncreas. Es importante consultar con un  medico especialista para un diagnóstico preciso y un manejo adecuado de la sobrecarga de hierro.

¿Se pueden utilizar los niveles de hepcidina para predecir el riesgo de desarrollar anemia por inflamación?

Sí; los niveles de hepcidina se pueden utilizar para predecir el riesgo de desarrollar anemia por inflamación. La anemia de inflamación, también conocida como anemia de enfermedad crónica, es un tipo común de anemia que ocurre en el contexto de afecciones inflamatorias crónicas como infecciones, enfermedades autoinmunes y cáncer. La hepcidina es un regulador clave del metabolismo del hierro y se sabe que está elevada en el contexto de la inflamación. Los niveles elevados de hepcidina en el contexto de inflamación contribuyen al desarrollo de anemia al reducir la absorción de hierro de la dieta y secuestrarlo dentro de las células, limitando así su disponibilidad para la producción de glóbulos rojos. Por lo tanto, las mediciones de hepcidina sérica (ver la siguiente publicación-(2) pueden ser útiles en el diagnóstico diferencial de la anemia por inflamación versus otros tipos de anemia y en la predicción del riesgo de desarrollar anemia en el contexto de afecciones inflamatorias crónicas.

¿Existen tratamientos actuales disponibles que se dirijan a los niveles de hepcidina en pacientes con trastornos del hierro?

Sí, actualmente existen tratamientos disponibles que apuntan a los niveles de hepcidina en pacientes con trastornos del hierro. Por ejemplo, se están desarrollando agonistas de hepcidina como tratamiento potencial para los trastornos por sobrecarga de hierro, como la hemocromatosis hereditaria y la betatalasemia. Los agonistas de hepcidina actúan aumentando la producción endógena de hepcidina o administrando hepcidina exógena o agonistas de hepcidina, lo que se esperaría que revirtiera la sobrecarga de hierro observada en estos trastornos.

Por otro lado, se están desarrollando antagonistas de la hepcidina como posible tratamiento para la anemia por inflamación. Los antagonistas de la hepcidina actúan bloqueando la actividad de la hepcidina, lo que se esperaría que aumentara la disponibilidad de hierro para la producción de glóbulos rojos y mejorara la anemia.

Es importante señalar que estos tratamientos aún se encuentran en etapa experimental y aún no han sido aprobados para uso clínico. Además, el uso de estos tratamientos dependerá del tipo específico y la gravedad del trastorno del hierro y debe ser determinado por un medico especialista.

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2) Optimizar la prueba de hepcidin

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1036- Calculo de intervalos de referencia hematológicos en el embarazo

Vilte E Barakauskas, Mary Kathryn Bohn, Emma Branch, Amelie Boutin, y col.  Derivar intervalos de referencia de parámetros hematológicos en el embarazo, utilizando conjuntos de datos clínicos. Oxfor Academ-Clin Chem 2023; 69 (12) :1374–1384. Department of Pathology and Laboratory Medicine,  BC Children’s and Women’s Hospital, Vancouver, Canada.

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Articulo sobre cómo derivar intervalos de referencia del embarazo para parámetros hematológicos utilizando conjuntos de datos clínicos- Este estudio proporciona información valiosa para que los profesionales de la salud interpreten con precisión los resultados de laboratorio de personas embarazadas.

Algunos preguntas

¿Cuáles fueron los principales hallazgos del estudio?

Los principales hallazgos del estudio fueron que los eritrocitos, leucocitos y plaquetas cambian durante el embarazo y que existe la necesidad de interpretar una prueba de embarazo específica. El estudio también demostró que la combinación de información de bases de datos clínicas integrales con datos de sistemas de información de laboratorio proporciona un medio sólido y confiable para derivar intervalos de referencia del embarazo. Además, el estudio ilustró las limitaciones del uso de bloques de datos trimestrales convencionales durante el embarazo, lo que respalda el uso de la edad gestacional o bloques derivados empíricamente para definir los valores normales del hemograma completo durante el embarazo.

¿Cómo se calcularon los intervalos de referencia del embarazo?

Los intervalos de referencia del embarazo se calcularon mediante un enfoque de extracción de datos retrospectivo. El estudio definió una cohorte de embarazos sanos de 5 años del British Columbia Perinatal Data Registry y la vinculó con datos de dos laboratorios. Después de aplicar criterios de exclusión clínica y realizar la detección y eliminación de valores atípicos estadísticos, se calcularon los intervalos de referencia (RI) utilizando el método de clasificación directo no paramétrico. 

Se evaluaron varias estrategias de partición, incluido el cálculo de los RI para cada trimestre por separado y la estimación de los RI para cada semana de gestación. Se utilizó una regresión lineal por partes para investigar los cambios en los resultados de laboratorio con la edad gestacional. Los RI derivados se compararon con los calculados utilizando métodos indirectos de establecimiento de RI. El estudio también evaluó el impacto de las características maternas y del embarazo, como la edad, el índice de masa corporal y el origen étnico, en los valores de laboratorio.

¿Qué impacto tuvieron las características maternas y del embarazo en los valores de laboratorio?

El estudio evaluó el impacto de diversas características maternas y del embarazo, como la edad materna, el indice de masa corporal (IMC) previo al embarazo, el tabaquismo, el estreptococo materno del grupo B, el origen étnico y el uso de fertilización in vitro (FIV), en los valores de laboratorio. El impacto de estas características se evaluó mediante regresión lineal de efectos mixtos, ajustando el efecto de la edad gestacional y los resultados múltiples del hemograma dentro de un embarazo. 

El estudio encontró asociaciones significativas entre varias covariables y parámetros de glóbulos rojos, aunque estas asociaciones eran muy pequeñas y es poco probable que fueran clínicamente significativas. También se evaluó el impacto del laboratorio en los resultados del hemograma y el estudio destacó la necesidad de realizar más investigaciones sobre la influencia de covariables como la edad materna, el origen étnico y el IMC en los índices hematológicos durante el embarazo. ,

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1035- Resultados de hematologia poco confiables

Gene Gulati, Guldeep Uppal, Jerald Gong. Resultados del hemograma completo automatizado poco confiables: causas, reconocimiento y resolución. Ann Lab Med 2022;42:515-530. Division of Hematopathology, Department of Pathology, Anatomy, and Cell Biology, Sidney Kimmel Medical College, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA

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Los analizadores automatizados de hematología generan resultados precisos y confiables de recuentos sanguíneos completos (CBC) en casi todas las muestras. Este artículo de revisión proporciona una descripción general concisa de las causas conocidas de resultados CBC automatizados poco confiables, las formas de reconocerlos y los medios comúnmente utilizados para obtener resultados confiables.

Algunas preguntas:

¿Cuáles son algunas de las causas comunes de resultados de CBC automatizados poco confiables?

Las causas comunes de resultados de CBC automatizados poco confiables incluyen:

1. Características de la muestra que interfieren con la medición de uno o más parámetros CBC.

2. Células anormales y/o fenómenos celulares que imitan a otras células anormales o normales y, por lo tanto, se identifican y cuentan erróneamente.

3. Interferentes que generan resultados de hemograma inexactos, como lipemia, hemólisis, hiperbilirrubinemia y aglutininas de glóbulos rojos.

Aún se desconocen otros factores que pueden afectar negativamente a los resultados del CBC automatizado. Estos factores pueden dar lugar a resultados de hemograma completo inexactos, lo que puede afectar negativamente a la atención del paciente y, por lo tanto, requerir la atención de profesionales de laboratorio.

¿Cómo pueden los profesionales de laboratorio reconocer resultados poco fiables y obtener resultados fiables en dichas muestras?

Los profesionales de laboratorio pueden reconocer resultados no confiables y obtener resultados confiables en dichas muestras a través de los siguientes medios:

1. Reconocimiento de Resultados No Confiables:

    - Utilizar fallas de verificación delta, resultados inesperados y revisión de indicadores, histogramas y diagramas de dispersión generados por el analizador para reconocer resultados de CBC no confiables.

    - Estar familiarizado con las formas de reconocer resultados de CBC automatizados no confiables y comprender las causas potenciales de los resultados no confiables.

    - Reconocer los efectos adversos de diversos agentes causales en los resultados del CBC y utilizar los manuales operativos de los fabricantes para manipular muestras problemáticas.

2. Obtención de resultados confiables:

    - Solicitar una nueva muestra de sangre extraída correctamente cuando pequeños coágulos u otras características de la muestra interfieren con los parámetros del hemograma completo.

    - Estar consciente de las formas de obtener resultados confiables en muestras que no informan resultados o informan resultados inexactos para uno o más parámetros CBC.

    - Utilizar información específica del analizador que se encuentra en los manuales de funcionamiento de los fabricantes para manejar muestras problemáticas.

Al reconocer resultados poco confiables y comprender las causas potenciales, los profesionales de laboratorio pueden tomar las medidas adecuadas para obtener resultados de hemograma completo confiables, garantizando la precisión de la atención al paciente.

¿Puede proporcionar algunos ejemplos de resultados de CBC automatizados no confiables y cómo se resolvieron?

Algunos ejemplos de resultados de CBC automatizados no confiables y cómo se resolvieron:

1. Hemólisis: La hemólisis puede causar valores de MCV, MCH y MCHC falsamente elevados. Para resolver este problema, se debe recolectar y analizar una nueva muestra de sangre.

2. Lipemia: La lipemia puede causar recuentos de glóbulos blancos y glóbulos rojos falsamente elevados, así como valores de hemoglobina y hematocrito falsamente disminuidos. Para resolver este problema, la muestra debe centrifugarse para eliminar la capa lipídica antes del análisis.

3. Aglutinación de glóbulos rojos: la aglutinación de glóbulos rojos puede provocar una disminución falsa del recuento de glóbulos rojos y de los valores de hemoglobina. Para resolver este problema, se debe recolectar y analizar una nueva muestra de sangre, o la muestra debe tratarse con una solución salina de reemplazo para romper los aglutinados antes del análisis.

4. Aglomeración de plaquetas: la aglomeración de plaquetas puede provocar una disminución falsa del recuento de plaquetas. Para resolver este problema, se debe recolectar y analizar una nueva muestra de sangre, o la muestra debe tratarse con EDTA para evitar la acumulación de plaquetas antes del análisis.

5. Células anormales: las células anormales, como blastos o linfocitos atípicos, pueden identificarse y contarse erróneamente mediante analizadores hematológicos automatizados, lo que genera resultados de hemograma completo inexactos. Para resolver este problema, se debe realizar un recuento diferencial manual para identificar y contar con precisión las células anormales.

En resumen, reconocer las posibles causas de resultados de hemograma completo poco confiables y tomar las medidas adecuadas, como recolectar una nueva muestra de sangre o realizar un recuento diferencial manual, puede ayudar a resolver problemas y obtener resultados de hemograma completo confiables.

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
Nueva presentación el 25 de Enero. 
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina