1123- Perspectivas de la biología estructural

Martin Beck, Roberto Covino, Inga Hänelt, Micaela Müller-McNicoll. Elsevier- Cell 2024; 187 (3):545-562. Entendiendo la célula: perspectivas futuras de la biología estructural. Max Planck Institute of Biophysics, and Goethe University Frankfurt,  Germany

Resumen Chat-DeepSeek

La biología estructural ha revolucionado nuestra comprensión de los procesos celulares al proporcionar imágenes de alta resolución de las máquinas macromoleculares. Sin embargo, a pesar de los avances significativos, nuestra comprensión de la función celular sigue siendo incompleta. Este artículo analiza las limitaciones actuales de la biología estructural y explora las tecnologías emergentes que prometen revelar el intrincado funcionamiento de las células.

1) Limitaciones actuales de la biología estructural

Si bien la biología estructural ha proporcionado conocimientos invaluables, enfrenta varias limitaciones:

• Naturaleza estática de las estructuras: Las técnicas tradicionales como la cristalografía de rayos X y la microscopía crioelectrónica (crio-EM) capturan instantáneas estáticas de las moléculas, descuidando su naturaleza dinámica.
• Contexto celular limitado: la mayoría de los estudios estructurales se realizan en proteínas aisladas o complejos de proteínas, sin tener en cuenta el complejo entorno celular que influye en su comportamiento.
• Desafíos en el estudio de interacciones transitorias: Las interacciones débiles y transitorias entre moléculas, que son cruciales para los procesos celulares, son difíciles de capturar utilizando técnicas convencionales.

2) Varias tecnologías innovadoras emergentes para abordar estas limitaciones 

• Tomografía crioelectrónica (Cryo-ET): esta técnica permite obtener imágenes tridimensionales de células enteras o de orgánulos celulares con una resolución casi atómica. Proporciona una visión holística de la arquitectura celular y de la organización espacial de los complejos macromoleculares.
• Microscopía óptica y electrónica correlativa (CLEM): La CLEM combina las ventajas de la microscopía óptica y la microscopía electrónica, lo que permite la localización de moléculas específicas dentro de las células y su posterior obtención de imágenes de alta resolución.
• Espectroscopia de RMN en células: la espectroscopia de RMN se puede utilizar para estudiar la dinámica de las proteínas y las interacciones dentro de las células vivas. Al etiquetar las proteínas con isótopos específicos, los investigadores pueden rastrear sus movimientos e interacciones en tiempo real.
• Técnicas de moléculas individuales: La microscopía de fluorescencia de moléculas individuales y la espectroscopia de fuerza permiten el estudio de moléculas individuales, revelando su dinámica conformacional e interacciones con otras moléculas.
• El auge de los gemelos digitales: una realidad virtual 4D de las células

3) La integración de estas tecnologías emergentes con el modelado computacional y la inteligencia artificial (IA); 

Esta integracion esta allanando el camino para la creación de gemelos digitales de células. Estas representaciones virtuales capturarán segmentos celulares con un exquisito detalle molecular, incluidos los cambios e interacciones dinámicos. 

Los gemelos digitales permitirán:

• Simulación de procesos moleculares: al simular procesos moleculares dentro del gemelo digital, los investigadores pueden predecir el comportamiento de las células en diferentes condiciones y obtener conocimientos sobre los mecanismos de la enfermedad.
• Exploración de nuevos objetivos farmacológicos: los gemelos digitales se pueden utilizar para examinar bibliotecas virtuales de compuestos a fin de identificar posibles candidatos a fármacos que se dirijan a vías celulares específicas.
• Medicina personalizada: al crear gemelos digitales de pacientes individuales, los investigadores pueden desarrollar planes de tratamiento personalizados basados ​​en su composición genética única y sus respuestas celulares.
• El futuro de la biología estructural: un enfoque basado en datos

4) La creciente disponibilidad de datos biológicos a gran escala 

Al analizar grandes cantidades de datos, los investigadores pueden identificar patrones y tendencias que serían difíciles de detectar manualmente. Este enfoque basado en datos permitirá:

• Predicción de estructuras de proteínas: los algoritmos impulsados ​​por IA, como AlphaFold, pueden predecir con precisión las estructuras de las proteínas a partir de sus secuencias de aminoácidos, acelerando el ritmo de la investigación en biología estructural.
• Descubrimiento de nuevas interacciones moleculares: al analizar redes de interacción proteína-proteína a gran escala, los investigadores pueden identificar nuevas interacciones moleculares que pueden desempeñar un papel en las enfermedades.
• Desarrollo de nuevas terapias: las plataformas de descubrimiento de fármacos impulsadas por IA pueden identificar posibles objetivos farmacológicos y diseñar nuevas terapias basadas en información estructural.

Conclusión

El futuro de la biología estructural es muy prometedor para comprender los mecanismos fundamentales de la vida. Mediante la combinación de tecnologías emergentes, modelado computacional e inteligencia artificial, los investigadores están en condiciones de desentrañar la complejidad de los procesos celulares con un nivel de detalle sin precedentes. El objetivo final es desarrollar terapias innovadoras que puedan abordar una amplia gama de enfermedades humanas.

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Nueva presentación el 10 de Febrero
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

El Rincón del Lector : ¿Conocemos el enlace químico?

Sebastian Kozuch. ¿Conocemos el enlace químico? Un argumento a favor de la enseñanza ética de paradigmas indefinidos". De Gruyter-Chemistry Teacher International Published online, 2024 December 12, 2024. Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel

Resumen DeepSeek

El artículo comienza cuestionando la comprensión fundamental del enlace químico, un concepto fundamental en química. A pesar de su papel central en la educación y la investigación química, el enlace químico sigue siendo un concepto elusivo y a menudo mal definido. El autor sostiene que la enseñanza del enlace químico a menudo se simplifica demasiado, lo que conduce a conceptos erróneos y a una falta de apreciación de su complejidad. Esta simplificación excesiva puede obstaculizar la capacidad de los estudiantes para pensar de manera crítica y ética sobre los conceptos científicos.

El artículo enfatiza la importancia de enseñar química de una manera que reconozca las limitaciones e incertidumbres inherentes al conocimiento científico. Al presentar el enlace químico como un paradigma indefinido o en evolución, los educadores pueden promover un enfoque más matizado y ético para la enseñanza de la química.

La naturaleza del enlace químico

El enlace químico es un concepto fundamental en química, pero su definición ha evolucionado con el tiempo. Los primeros modelos, como las estructuras de Lewis y la teoría del enlace de valencia, proporcionaban explicaciones simples para el enlace, pero estos modelos tienen limitaciones. Los enfoques mecánicos cuánticos modernos, como la teoría de orbitales moleculares, ofrecen una comprensión más precisa pero compleja del enlace. Sin embargo, incluso estos modelos avanzados no pueden captar por completo las complejidades del enlace químico.

El autor destaca que el enlace químico no es una entidad única y bien definida, sino más bien una colección de fenómenos que pueden describirse de diferentes maneras según el contexto. Por ejemplo, los enlaces covalentes, iónicos y metálicos a menudo se enseñan como categorías distintas, pero en realidad, estos tipos de enlaces existen en un continuo. Esta fluidez desafía las clasificaciones binarias tradicionales utilizadas en los cursos introductorios de química.

Implicaciones éticas de la enseñanza de conceptos indefinidos

El artículo sostiene que enseñar el enlace químico como un concepto fijo y bien definido es éticamente problemático. Al presentar modelos simplificados sin analizar sus limitaciones, los educadores corren el riesgo de engañar a los estudiantes sobre la naturaleza del conocimiento científico. Este enfoque puede perpetuar una falsa sensación de certeza y desalentar el pensamiento crítico.

El autor aboga por un enfoque ético de la enseñanza que reconozca la naturaleza provisional del conocimiento científico. Al presentar a los estudiantes la idea de que los conceptos científicos evolucionan constantemente y están sujetos a revisión, los educadores pueden promover la humildad intelectual y una comprensión más profunda del proceso científico. Este enfoque también se alinea con los principios de alfabetización científica, que enfatizan la capacidad de abordar las ideas científicas de manera crítica y reflexiva.

Desafíos en la enseñanza del enlace químico

Uno de los principales desafíos en la enseñanza del enlace químico es equilibrar la simplicidad con la precisión. Los cursos introductorios de química a menudo se basan en modelos simplificados para hacer que el tema sea accesible, pero estos modelos pueden crear conceptos erróneos que son difíciles de corregir más adelante. Por ejemplo, la regla del octeto es una heurística útil para predecir patrones de enlace, pero no explica muchas excepciones y no tiene en cuenta los principios mecánicos cuánticos subyacentes.

El artículo sugiere que los educadores deben ser transparentes sobre las limitaciones de estos modelos y alentar a los estudiantes a explorar teorías más avanzadas a medida que avanzan en sus estudios. Este enfoque requiere un cambio en la filosofía de la enseñanza, de presentar la química como un conjunto de hechos fijos a presentarla como un campo dinámico y en evolución.

El papel de la historia y la filosofía de la ciencia

El autor enfatiza la importancia de incorporar la historia y la filosofía de la ciencia en la educación de la química. Al explorar cómo ha evolucionado el concepto de enlace químico a lo largo del tiempo, los estudiantes pueden adquirir una apreciación más profunda de la complejidad del conocimiento científico. Esta perspectiva histórica también destaca el papel de la creatividad y la imaginación en el descubrimiento científico, desafiando la noción de que la ciencia es puramente objetiva y determinista.

El artículo sugiere que los educadores utilicen estudios de casos y ejemplos históricos para ilustrar el desarrollo de las teorías de enlace. Por ejemplo, la transición de las estructuras de Lewis a los modelos mecánicos cuánticos puede servir como un poderoso ejemplo de cómo los paradigmas científicos cambian en respuesta a nuevas evidencias e ideas.....

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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina

1122- Enfermedad mínima residual en el mieloma múltiple

Charissa Wijnands, Somayya Noori, Niels W. C. J. van de Donk, Martijn M. VanDuijn & Joannes F. M. Jacobs . Avances en el seguimiento de la enfermedad mínima residual en el mieloma múltiple. Taylor & Francis-Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 2023; 60:7, 518-534.  Department of Laboratory Medicine, Radboud University Medical Center, Nijmegen, the Netherlands.

Resumen Chat-DeepSeek

El monitoreo de la enfermedad mínima residual (ERM) se ha convertido en una herramienta fundamental en el tratamiento del mieloma múltiple (MM), una neoplasia maligna de células plasmáticas. La ERM se refiere a la pequeña cantidad de células cancerosas que quedan en el cuerpo después del tratamiento, que son indetectables con los métodos convencionales. Los avances en el monitoreo de la ERM han mejorado significativamente la capacidad de predecir los resultados del paciente, guiar las decisiones de tratamiento y lograr respuestas más profundas.

1. Importancia de la ERM en el mieloma múltiple: 

La negatividad de la ERM se reconoce cada vez más como un marcador sustituto de la supervivencia libre de progresión (SLP) prolongada y la supervivencia general (SG) en el MM. Los criterios de respuesta tradicionales, como la respuesta completa (RC), ya no son suficientes, ya que muchos pacientes en RC aún sufren recaídas. La evaluación de la ERM proporciona una medida más sensible de la eficacia del tratamiento.

2. Técnicas para el seguimiento de la enfermedad residual mínima (MRD): 

• Citometría de flujo de nueva generación (NGF): la NGF permite la detección de células plasmáticas malignas poco frecuentes con una alta sensibilidad (10^-5 a 10^-6). Se utiliza ampliamente debido a su rápido tiempo de respuesta y a su capacidad para analizar múltiples antígenos simultáneamente.
• Secuenciación de nueva generación (NGS): los métodos basados ​​en NGS, como la secuenciación de clonotipos, pueden identificar reordenamientos únicos de genes de inmunoglobulina en células de mieloma. Esta técnica ofrece una alta sensibilidad y especificidad, pero es más compleja y requiere más tiempo.
• Técnicas de diagnóstico por imágenes: las modalidades de diagnóstico por imágenes avanzadas, como la tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT) y la resonancia magnética (MRI), complementan la evaluación de la MRD al detectar enfermedades extramedulares y lesiones óseas.

3. Aplicaciones clínicas del monitoreo de la enfermedad residual mínima (ERM)

• Valor pronóstico: el estado de la ERM es un fuerte predictor de los resultados, y los pacientes con ERM negativa experimentan una supervivencia libre de progresión (SSP) y una supervivencia general (SG) significativamente más prolongadas en comparación con los pacientes con ERM positiva.
• Orientación sobre el tratamiento: el monitoreo de la ERM puede ayudar a adaptar la terapia, por ejemplo, para decidir si continuar, intensificar o reducir la dosis del tratamiento. Es particularmente útil en el contexto del trasplante autólogo de células madre (ASCT) y la terapia de mantenimiento.
• Ensayos clínicos: la ERM se utiliza cada vez más como criterio de valoración en ensayos clínicos para evaluar la eficacia de terapias novedosas, incluidos los anticuerpos monoclonales, los fármacos inmunomoduladores y las terapias con células T CAR.

4. Desafíos y limitaciones

• Estandarización: la falta de métodos y umbrales estandarizados para la evaluación de la ERM en los laboratorios sigue siendo un desafío.
• Sensibilidad frente a especificidad: es fundamental equilibrar la sensibilidad y la especificidad, ya que los métodos demasiado sensibles pueden detectar una enfermedad clínicamente irrelevante.
• Costo y accesibilidad: las técnicas avanzadas de MRD, como NGS y NGF, pueden ser costosas y no estar ampliamente disponibles en todos los entornos clínicos.

5. Direcciones futuras

• Integración de enfoques multiómicos: la combinación de datos de MRD con análisis genómicos, transcriptómicos y proteómicos puede proporcionar conocimientos más profundos sobre la biología de la enfermedad y los mecanismos de resistencia.
• Biopsias líquidas: el ADN tumoral circulante (ctDNA) y las células plasmáticas circulantes están surgiendo como alternativas no invasivas para el monitoreo de MRD.
• Inteligencia artificial (IA): los algoritmos de IA y aprendizaje automático tienen el potencial de mejorar la detección e interpretación de MRD mediante el análisis de conjuntos de datos complejos.

6. Conclusión

El monitoreo de MRD representa un cambio de paradigma en el manejo del mieloma múltiple, lo que permite estrategias de tratamiento más precisas y personalizadas. Los avances continuos en tecnología y los esfuerzos de estandarización mejorarán aún más su utilidad clínica y su impacto en los resultados del paciente. Este resumen condensa los puntos clave del artículo en un formato conciso, al tiempo que conserva la información esencial. 

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El Rincon del Lector: Se congelan las subvenciones federales en USA

Por Max Kozlov y y garisto. El caos estalla en la ciencia estadounidense cuando el equipo de Trump declara congeladas las subvenciones federales . Nature 28/01/2025

El efecto de la congelación sobre la investigación aún no está claro, pero los científicos temen un daño "incalculable".

Actualización: En un memorando enviado a las agencias federales el 29 de enero, la administración del presidente estadounidense Donald Trump rescindió su orden del 27 de enero que habría congelado los préstamos y subvenciones federales a partir del 28 de enero. Pero Karoline Leavitt, la secretaria de prensa de la Casa Blanca, dijo en la plataforma de medios sociales X que la última medida no es una cancelación de la congelación de fondos sino una revocación de la orden del 27 de enero. Aún no está claro qué subvenciones y préstamos federales están congelados.

Los investigadores de Estados Unidos están conmocionados después de que el gobierno del nuevo presidente Donald Trump emitiera el 27 de enero una orden que congelaba todas las subvenciones y préstamos federales . Un juez federal de Washington DC bloqueó temporalmente la orden a última hora del día de hoy, pero ya había impulsado a muchas universidades estadounidenses a aconsejar a los miembros del personal docente que no gastaran el dinero de las subvenciones federales en viajes, nuevos proyectos de investigación, equipos y más.

La administración liderada por los republicanos emitió hoy un memorando posterior intentando aclarar qué está y qué no está cubierto por el congelamiento, pero no incluyó ninguna información específica sobre el financiamiento científico, dejando a muchos científicos tan confundidos como cuando se emitió la orden.

“Si de alguna manera se les permite salirse con la suya, el trastorno será casi incalculable”, dice John Holdren, ex asesor científico estadounidense del presidente demócrata Barack Obama .

Los investigadores no se quedaron de brazos cruzados: cientos de científicos entraron en acción en la plataforma de redes sociales Bluesky para organizar una manifestación en la Casa Blanca hoy y establecer sesiones para que la gente llame a sus funcionarios electos a detener la congelación.

Los científicos están preocupados por los efectos a largo plazo de las acciones de la administración. “Será mucho más fácil destruir el mayor ecosistema científico del mundo que intentar reconstruirlo”, dice Carole LaBonne, bióloga del desarrollo de la Universidad Northwestern en Evanston, Illinois.

La Casa Blanca, el NIH y la NSF no respondieron a las preguntas sobre el alcance de la orden, cuándo se levantará o las preocupaciones de los científicos.

La orden es sólo la última de una serie de directivas de la Casa Blanca sobre el gasto federal, la diversidad y otros programas que han sembrado el caos y la confusión en la comunidad científica estadounidense. La semana pasada, la administración Trump ordenó a los miembros del personal de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), encargados de proteger la salud de Estados Unidos, que cesaran la comunicación con la Organización Mundial de la Salud y eliminaron de la mayoría de los sitios web federales cualquier material sobre diversidad. Además, agencias como los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y la Fundación Nacional de Ciencias (NSF), importantes financiadores de la ciencia básica estadounidense, han suspendido las reuniones de revisión de subvenciones para investigación ......

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1121- Morfología de las neoplasias mieloproliferativas

Zi Yun Ng, Kathryn A. Fuller, Allegra Mazza-Parton, Wendy N. Erber. Morfología de las neoplasias mieloproliferativas. Wiley-International Journal of Laboratory Hematology. Int J Lab Hematol. 2023; 45 (Suppl.2):59–70. School of Biomedical Sciences, The University of Western Australia, Perth, Western Australia.

Resumen

Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son un grupo de neoplasias hematológicas clonales descritas por primera vez por Dameshek en 1957. Las NMP Filadelfia-negativas que se describirán son la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE), la mielofibrosis prefibrótica y la mielofibrosis primaria (PMF). La morfología de la sangre y la médula ósea son esenciales para el diagnóstico, para la clasificación de la OMS, establecer una línea base, monitorear la respuesta al tratamiento e identificar cambios que puedan indicar progresión de la enfermedad. Los cambios en el frotis sanguíneo pueden estar en cualquiera de los elementos celulares. Las características clave de la médula ósea son la arquitectura y la celularidad, la dotación relativa de tipos de células individuales, el contenido de reticulina y la estructura ósea. Los megacariocitos son las células más anormales y clave para la clasificación, ya que su número, ubicación, tamaño y citología definen la enfermedad. El contenido y el grado de reticulina son fundamentales para la asignación del diagnóstico de mielofibrosis. Incluso con una evaluación cuidadosa de todas estas características, no todos los casos encajan perfectamente en las entidades diagnósticas. Existe una superposición frecuente que refleja el continuo biológico de la enfermedad en lugar de entidades distintas. A pesar de esto, un diagnóstico morfológico preciso en la NMP es crucial debido a las diferencias significativas con el pronóstico entre los diferentes subtipos y la disponibilidad de diferentes terapias en la era de los agentes novedosos. La distinción entre “reactiva” y NMP tampoco es siempre sencilla y se debe tener precaución dada la prevalencia de la NMP “triple negativa”. Aquí describimos la morfología de la NMP, incluidos los comentarios sobre los cambios con la evolución de la enfermedad y con el tratamiento.

Introducción

Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son neoplasias hematológicas clonales en las que hay una proliferación excesiva de células de uno o más de los linajes mieloides. Hay tres trastornos principales: policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosis primaria (FMP). 

En 2005, se demostró la mutación JAK2 V617F en el 95% de los pacientes con PV y en poco más de la mitad de los que tenían TE y mielofibrosis. Antes de esto, el diagnóstico de estos trastornos dependía de una combinación de características clínicas, de laboratorio e histológicas utilizando uno de varios conjuntos diferentes de criterios de diagnóstico. La incidencia es inferior a 6 de cada 100 000 personas por año. Sin embargo, la tasa de prevalencia de las NMP es mucho más alta que la tasa de incidencia, ya que ciertos subtipos de NMP pueden tener un curso indolente con una expectativa de vida variable. 

Es principalmente una enfermedad de adultos de mediana o avanzada edad, aunque puede ocurrir en personas más jóvenes y niños.La PV y la ET son la etapa más indolente de la NMP, con la posibilidad de progresión de la enfermedad a fibrosis agresiva y/o leucemia aguda. Esto suele ocurrir en un continuo biológico y puede identificarse en cambios clínicos, morfológicos y genéticos. Esto requiere un enfoque combinado de fenotipo-genotipo como el empleado en la clasificación de la NMP según la Clasificación de la OMS.  Los resultados del hemograma, la morfología de la sangre y la médula ósea, mutaciones como JAK2, CALR y MPL , marcadores bioquímicos y características clínicas se incluyen en los criterios de diagnóstico.

La morfología de la sangre y de la médula ósea son esenciales para el diagnóstico de las NMP, ya que determinan la clasificación de la OMS y establecen una línea base para el seguimiento de la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad. Comenzando por el hemograma, este puede mostrar una variedad de anomalías en todos los linajes celulares. La hemoglobina puede ser normal, policitemia o anemia, y el volumen corpuscular medio (VCM) varía (bajo, normal o alto) en función de la enfermedad, su estadio y el efecto del tratamiento. El recuento de leucocitos, y específicamente de neutrófilos, también puede variar de normal a leucocitosis o leucopenia leves. El recuento de plaquetas suele estar elevado y es una característica definitoria de la TE.

El frotis de sangre es el “primer paso” importante en la revisión morfológica de una posible NMP y en el seguimiento de la enfermedad. Por ejemplo, la hipocromasia y la microcitosis pueden inferir deficiencia de hierro (PV), mientras que los poiquilocitos en forma de lágrima y los glóbulos rojos nucleados sugieren fibrosis. La evaluación del tamaño y la granularidad de las plaquetas es importante y puede indicar cambios megacariocíticos subyacentes en la médula ósea. Otras características que pueden estar presentes incluyen micromegacariocitos circulantes, sus núcleos desnudos o, a veces, fragmentos de su citoplasma. En términos de leucocitos, la presencia de precursores granulocíticos y blastos puede ser informativa.

La evaluación de la médula ósea es el pilar del diagnóstico y la clasificación de la NMP. Aunque la clasificación de la OMS se centra en las apariencias de la biopsia, el aspirado agrega valor y debe revisarse. Las características críticas son la celularidad y la arquitectura general de la médula ósea. En la mayoría de los casos, la médula ósea es hipercelular (ajustada por edad), lo que puede ser una panmielosis o estar limitada a uno o dos linajes. 

También es importante evaluar la relación mieloide/eritroide, ya que puede ser normal (generalmente en PV y ET), reducida en PV con mutación del exón 12 de JAK2 o elevada en mielofibrosis. Los megacariocitos son las células más anormales, tanto en ubicación como en morfología. Esto puede incluir estar cerca del hueso trabecular (en lugar de la ubicación intersticial normal) y la presencia en grupos (es decir, tres o más megacariocitos en estrecha proximidad).  Los grupos “sueltos” son cuando puede haber otras células de la médula ósea entre megacariocitos individuales, mientras que los grupos “apretados” son cuando hay un moldeado de las superficies celulares yuxtapuestas entre megacariocitos adyacentes sin células de la médula ósea intermedias............ 

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1120- Diagnóstico prenatal de la α- y β-talasemia

Cheryl Mensah, Sujit Sheth. Estrategias óptimas para la detección de portadores y el diagnóstico prenatal de la α- y β-talasemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2021; (1): 607-613. Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY.

Resumen

Las talasemias son trastornos cuantitativos hereditarios de la síntesis de hemoglobina con una carga mundial significativa, que dan lugar a un amplio espectro de enfermedades, desde la forma más grave dependiente de transfusiones, hasta el estado de portador asintomático más leve. En este artículo, analizamos la importancia del cribado de portadores, prenatal y neonatal para la talasemia. Examinamos la razón de ser de quiénes deben someterse a cribado y cuándo, así como la metodología actual para el mismo. También se destacan las deficiencias en el programa de cribado neonatal. Con la llegada de pruebas genéticas económicas y rápidas, este puede ser el método de cribado más práctico en el futuro, y revisamos las implicaciones de la implementación de esta estrategia en la población. Por último, se describe una descripción general basada en casos del enfoque para personas con el rasgo, así como para futuros padres que tienen un riesgo fetal potencial de la enfermedad.

Objetivos de aprendizaje: Comprender las pautas y recomendaciones actuales para la detección y el diagnóstico de los síndromes de talasemia.

Caso Clínico

Una mujer de 24 años de ascendencia tailandesa está planeando formar una familia con su pareja, que es de ascendencia china. Recuerda que le dijeron que era anémica toda su vida y que ha estado tomando suplementos de hierro de vez en cuando durante muchos años, sin corrección de su anemia. Recuerda que su madre tiene el mismo historial médico. Su internista la deriva a Hematología para que le hagan pruebas y le diagnostican el rasgo de β-talasemia. Luego la derivan a genética con su pareja (un inmigrante reciente que nunca se ha hecho la prueba) para que le hagan pruebas y le asesoren sobre el riesgo de talasemia en su descendencia.

Introducción

Las talasemias son un grupo de enfermedades genéticas con una alta prevalencia y una morbilidad significativa. La amplia gama de manifestaciones clínicas y complicaciones, así como la alta carga de la enfermedad, desde el punto de vista de la calidad de vida y económico, subrayan la importancia de minimizar su prevalencia y optimizar los resultados en los afectados, mediante un diagnóstico temprano y una atención integral. La identificación de individuos con enfermedad leve o portadores, el cribado prenatal y el asesoramiento son clave para aumentar la concientisacion de la enfermedad, con el potencial de reducir la transmisión. 

El cribado neonatal actual identifica a los individuos afectados con las talasemias α y β más comunes, pero no todas, graves, pero la mayoría de los portadores pueden no ser identificados de esta manera. Con el tiempo, con los avances en la tecnología de las pruebas genéticas, la plataforma para el cribado puede incluir el análisis genético directo mediante chips de diagnóstico o la investigación del genoma completo o del exoma, proporcionando un cuadro genético más completo y permitiendo una identificación más definitiva del portador. Se examina una breve descripción general de la fisiopatología y un enfoque racional para las pruebas y el cribado en función del por qué, quién, cuándo y cómo.

Fisiopatología

Se han descrito cientos de mutaciones en los grupos de genes de globina α y β, y el desequilibrio resultante entre las globinas complementarias produce apoptosis intramedular de los precursores eritroides en maduración y conduce a la característica eritropoyesis ineficaz (EI). Estos genotipos se resumen en la Figura 1

Las mutaciones o deleciones de los genes de la α-globina dan lugar a un exceso de γ-globina en el feto. Cuando se eliminan los 4 genes α, no se puede producir HbF en el segundo trimestre y da lugar a anemia grave e hidropesía fetal. Cuando se eliminan o mutan 3 genes, se forman tetrámeros de γ-globina (hemoglobina de Barts [HbBarts]) inicialmente y β-globina (HbH) más tarde. Cuando ambos genes de β-globina están mutados, hay una disminución o ausencia de producción de HbA en el tercer trimestre y anemia progresiva después del nacimiento. La caracterización de heterocigotos compuestos con β-talasemia y mutaciones de HbE conduce a un cuadro similar pero con la presencia adicional de HbE.

Como resultado de la EI y la anemia, las manifestaciones clínicas varían, y los individuos más gravemente afectados requieren transfusiones regulares de por vida y quelación de hierro, con potencial para una variedad de complicaciones. Los individuos menos gravemente afectados pueden no requerir transfusiones regulares, pero aún pueden desarrollar manifestaciones secundarias a la EI, como hematopoyesis extramedular, cambios óseos y enfermedad vascular, que también conducen a una morbilidad significativa. El tratamiento y el seguimiento son engorrosos, caros y afectan significativamente la calidad de vida. Por lo tanto, los síndromes de talasemia tienen una gran carga de enfermedad y son buenos candidatos para su detección.....

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1119- Ferritina y deficiencia de hierro

Levy Jäger, Yael Rachamin, Oliver Senn, Jakob M Burgstaller, Thomas Rosemann, Stefan Markun. Valores de corte de ferritina y diagnóstico de deficiencia de hierro en atención primaria. JAMA Netw Open. 2024 Aug 5;7(8):e2425692. Institute of Primary Care, University Hospital Zurich, University of Zurich, Zurich, Switzerland

Puntos clave

• Preguntas: en atención primaria ¿Cómo se relaciona la elección de los valores de corte recomendados por las guías de ferritina con la incidencia de diagnósticos de deficiencia de hierro ?
• Recomendaciones: En este estudio de cohorte de 255.351 pacientes adultos de atención primaria, los valores de corte de ferritina de 15, 30 y 45 ng/mL se asociaron con incidencias de diagnósticos de deficiencia de hierro en 10,9, 29,9 y 48,3 casos por 1000 pacientes-año, respectivamente.
• Significado: Los resultados de este estudio proporcionan componentes útiles para la evaluación de las pruebas de ferritina en entornos de atención primaria y exigen la armonización de las directrices para la deficiencia de hierro. Este estudio de cohorte de pacientes adultos de atención primaria estima cómo la incidencia de diagnósticos de deficiencia de hierro anémica y no anémica se asocia con la elección del valor de corte de ferritina.

Resumen

Importancia: Los médicos generales suelen medir la ferritina, pero se desconoce la asociación de diferentes valores de corte con las tasas de diagnósticos de deficiencia de hierro, en particular la deficiencia de hierro no anémica.

Objetivo: Investigar la asociación de la elección del punto de corte de ferritina con la incidencia de diagnósticos de deficiencia de hierro anémica y no anémica en atención primaria.

Diseño, entorno y participantes: En este estudio de cohorte retrospectivo, se evaluaron pacientes de 18 años o más con al menos consulta con un médico generalista que participaba en el proyecto Family Medicine Research Using Electronic Medical Records (FIRE), una base de datos de registros médicos electrónicos de atención primaria suiza, del 1 de enero de 2021 al 30 de noviembre de 2023.

Exposiciones: Sexo, edad, características clínicas del paciente y características profesionales del médico general.

Principales resultados y medidas: Incidencia de diagnósticos de deficiencia de hierro (anémicos y no anémicos) en valores de corte de ferritina de 15, 30 y 45 ng/mL y la prueba de ferritina en sí. Se utilizó la regresión de riesgos proporcionales de Cox dependiente del tiempo para examinar las asociaciones de las características del paciente y del médico general con la prueba de ferritina como razones de riesgo ajustadas (AHR).

Resultados: El estudio incluyó a 255 351 pacientes (mediana [RIC] de edad, 52 [36-66] años; 52,1 % mujeres). 

i) Por cada 1000 pacientes-año y con valores de corte de ferritina de 15, 30 y 45 ng/ml, los diagnósticos de deficiencia de hierro tuvieron incidencias de 10,9 (IC del 95 %, 10,6-11,2), 29,9 (IC del 95 %, 29,4-30,4) y 48,3 (IC del 95 %, 47,7-48,9) casos, respectivamente; 

ii) Los diagnósticos de deficiencia de hierro no anémica tuvieron incidencias de 4,1 (IC del 95 %, 3,9-4,2), 14,6 (IC del 95 %, 14,3-15,0) y 25,8 (IC del 95 %, 25,3-26,2) casos, respectivamente;  

iii) Los diagnósticos de deficiencia de hierro anémica tuvieron incidencias de 3,5 (IC del 95 %, 3,3-3,7), 6,0 (IC del 95 %, 5,8-6,2) y 7,5 (IC del 95 %, 7,3-7,7) casos, respectivamente. 

iv) Las pruebas de ferritina mostraron asociaciones notables con la fatiga (AHR, 2,03; IC del 95 %, 1,95-2,12), la anemia (AHR, 1,75; IC del 95 %, 1,70-1,79) y la terapia con hierro (AHR, 1,50; IC del 95 %, 1,46-1,54). 

v) Las pruebas de ferritina se asociaron con el sexo femenino en todos los grupos de edad, incluidas las posmenopáusicas. De los pacientes que se sometieron a pruebas de ferritina, el 72,1 % recibió pruebas de hemoglobina concomitantes y el 49,6 % recibió pruebas de proteína C reactiva concomitantes.

Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte retrospectivo de pacientes de atención primaria, los valores de corte de ferritina de 30 y 45 ng/mL se asociaron con una incidencia sustancialmente mayor de deficiencia de hierro en comparación con los de 15 ng/mL. Estos resultados proporcionan una base para la evaluación y la evaluación comparativa a nivel del sistema de salud de las pruebas de ferritina en entornos de altos recursos y exigen una armonización de los criterios de diagnóstico de la deficiencia de hierro en la atención primaria.

Introducción

La deficiencia de hierro es una afección común y una de las principales causas de años de vida con discapacidad en todo el mundo, principalmente debido a la anemia posterior.  Una disminución de las reservas de hierro que aún no produce anemia, simplemente denominada deficiencia de hierro no anémica, ha ganado recientemente atención como una entidad clínica distinta.  Asociada con varios síntomas, entre ellos fatiga, síndrome de piernas inquietas y pérdida de cabello,  se ha estimado que la deficiencia de hierro no anémica es más común que la deficiencia de hierro anémica. 

La medición de la ferritina (sérica) se considera el pilar del diagnóstico de la deficiencia de hierro,  y la ferritina es una prueba de laboratorio solicitada con frecuencia en varios entornos de atención primaria de altos recursos.  En particular, un estudio suizo reveló que el 27% de la población recibió pruebas de ferritina sérica en 2018, y la ferritina se clasificó entre las pruebas de laboratorio solicitadas con mayor frecuencia en la atención primaria suiza entre 2009 y 2018. 

Al mismo tiempo, las pautas de deficiencia de hierro son contradictorias en cuanto a qué poblaciones se benefician más de las pruebas de ferritina.  Por ejemplo, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. menciona específicamente a los niños y las mujeres embarazadas pero no hace ninguna recomendación para la población general. 

Una importante guía de atención primaria suiza desaconseja la detección de la deficiencia de hierro en la población general, con excepciones para las afecciones que requieren una consideración especial debido al mayor riesgo, como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), o cuando la evidencia sugiere un beneficio de las reservas repletas de hierro, como la enfermedad renal crónica (ERC).

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(*) Una vez que esta en la pagina del articulo, pulsando el botón derecho puede acceder a su  traducción al idioma español. Este blog de bioquímica-clínica está destinado a bioquímicos y médicos; la información que contiene es de actualización y queda a criterio y responsabilidad de los mencionados profesionales, el uso que le den a la misma. 
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Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
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1118- ¿Por qué deberíamos leer este editorial?

William A Bartlett. Editorial: Datos sobre variación biológica: un tema antiguo e importante con nuevos estándares y recursos de nueva apariencia. SAGE- Annals of Clinical Biochemistry 2025, 0(0) 1-5. School of Science and Engineering, University of Dundee, Dundee, UK

¿Por qué deberías leer este editorial?

La nueva revisión de la norma ISO 15189:2022 identifica claramente que se trata de una norma centrada en el paciente.(1) El cumplimiento de la nueva norma debe garantizar que los proveedores de servicios adopten un enfoque basado en el riesgo para abordar el riesgo clínico y el impacto de los servicios en los pacientes. La consideración de la atención y la seguridad del paciente deben ser el núcleo de los procesos de laboratorio y los fundamentos que se deben abordar en el diseño y la prestación de los sistemas de gestión de la calidad de un laboratorio. 

Para cumplir con la norma, se deduce que los métodos analíticos adoptados e implementados por los servicios deben evaluarse y documentarse claramente dentro de un proceso que se centre en los riesgos para los pacientes y la toma de decisiones clínicas. Esto exige una comprensión de las especificaciones de rendimiento analítico (ERA) para los mensurandos necesarios para permitir decisiones clínicas que conduzcan a los resultados deseados, y la validación de los métodos para garantizar que los implementados cumplan con dichas especificaciones. 

Además, los resultados/informes de los exámenes solicitados deben ser adecuados para el propósito e interpretables para la población atendida. En consecuencia, la evaluación y la gestión de riesgos incluyen y requieren:

• Identificación y adopción de ERA relevantes.

• Evaluación de la validez de los intervalos de referencia basados ​​en la población.

• Comprensión contextual de la importancia del cambio en los resultados seriales de los mensurandos.

Los datos de variación biológica (BVD), que describen la variabilidad intrasujeto (CV I ) y entre sujetos (CV G ), tienen roles establecidos e importantes en estos contextos.(2) The Milan Hierarchy for Analytical Performance Specifications establecida durante la 1st Strategic Conference of the European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, (EFLM) celebrada in Milan in 2014, destacó en particular la importancia de estos conjuntos de datos para los laboratorios y planteó cuestiones relacionadas con la calidad de los datos de BVD disponibles para este propósito en ese momento.(3),(4) Los tres modelos para la identificación de ERA identificados en la jerarquía se basan en:

1. El efecto del rendimiento en las pruebas sobre los resultados clínicos (opción preferida, pero hay pocos estudios disponibles).

2. Componentes de la variación biológica del mensurando (el enfoque más común, pero requiere datos de alta calidad y no es apropiado para todos los mensurandos).

3. Estado del arte de la medición definido como el más alto nivel de rendimiento técnicamente alcanzable (opción menos preferida, pero puede ser importante en modelos mixtos).

En ausencia de datos de resultados clínicos, ya sean directos o indirectos, la variación biológica asume un papel primordial en la definición y documentación de la calidad del servicio de laboratorio para algunos, pero no todos los mensurandos después de considerar toda la información.(5)

Los datos bioquímicos de laboratorio utilizados para la definición de ERA y en otras aplicaciones que afectan la atención al paciente representan una clase de datos de referencia. (6),(7) Esto proporciona un impulso para que quienes identifican, informan y publican los datos bioquímicos de laboratorio lo hagan de una manera que permita a los usuarios comprender la procedencia y la calidad de los datos que están a punto de aplicar clínicamente.

Desde la perspectiva del usuario de los datos bioquímicos de laboratorio, la necesidad de permitir aplicaciones clínicas seguras, precisas y efectivas de los datos bioquímicos de laboratorio proporciona un impulso para que comprendan los conceptos de variación biológica, y también para que comprendan el valor y las limitaciones de las aplicaciones de los datos bioquímicos de laboratorio. 

Por lo tanto, este conocimiento, acompañado del acceso a datos bioquímicos de laboratorio bien caracterizados y evaluados en cuanto a calidad, puede considerarse como un requisito previo esencial para que los especialistas en medicina de laboratorio deban demostrar el cumplimiento de la norma ISO 15189:2022. 

La situación actual es que ha surgido la necesidad de normas para asegurar y garantizar la veracidad de los datos de referencia de los BVD publicados que se utilizarán como datos de referencia en aplicaciones que tienen un papel en la definición y el seguimiento de la calidad de los servicios. La ausencia de normas y orientación para la producción y el informe de los BVD afectará la toma de decisiones clínicas (a priori) y supondrá un riesgo para la atención al paciente que debe gestionarse. 

Lógicamente, la aplicación de datos de BVD de mala calidad, o la aplicación errónea de datos de buena calidad en el entorno equivocado, comprometerá la validez de las decisiones en torno a la elección del método, el rendimiento y la interpretación de los resultados y, por tanto, afectará a la eficacia clínica de un examen. La transportabilidad de los BVD de referencia para aplicaciones en una diversidad de poblaciones a fin de permitir esas decisiones requiere que sean accesibles y se informen como datos de referencia. Aquí existen paralelismos con las ideas, conceptos y aspectos prácticos de la entrega de valores de reverencia según lo descrito por la IFCC.(8)

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1117- Citometría de flujo espectral

Jonathan R Brestoff. Citometría de flujo de espectro completo en el laboratorio clínico. Wiley- Int J Lab Hematol. 2023;45 (Suppl 2):44–49. Division of Laboratory and Genomic Medicine, Department of Pathology & Immunology, Washington University School of Medicine, Saint Louis, USA.

Resumen

La citometría de flujo de espectro completo o “espectral” es una tecnología desarrollada recientemente que permite realizar análisis citométricos de flujo de alta dimensión de células y partículas en suspensión. Esta tecnología de células individuales ha ganado popularidad en entornos de investigación porque puede detectar de manera conservadora 35 o más antígenos simultáneamente en un formato de ensayo de un solo tubo. Recientemente, la citometría de flujo espectral ha obtenido la aprobación regulatoria para su uso como dispositivo de diagnóstico in vitro en China y Europa, lo que permite el uso de esta tecnología en algunos laboratorios clinicos con citometría de flujo. El propósito de esta revisión es describir los principios básicos de la citometría de flujo convencional y espectral, contrastando estas dos tecnologías. Para ilustrar el poder analítico de la citometría de flujo espectral, proporcionamos un ejemplo de análisis de datos de citometría de flujo espectral y el uso de un algoritmo de aprendizaje automático para recopilar la gran cantidad de información contenida en grandes conjuntos de datos de citometría de flujo espectral. Finalmente, analizamos las ventajas de la adopción de la citometría de flujo espectral en laboratorios clínicos y estudios preliminares que comparan el rendimiento de esta tecnología en relación con los citómetros de flujo convencionales que se utilizan actualmente en entornos de laboratorios clínicos.

1-Introdución

La citometría de flujo es una tecnología poderosa que se utiliza para analizar y medir las características físicas, químicas y/o de expresión genética de células o partículas. Esta técnica permite a los laboratorios clínicos y a los investigadores medir numerosas propiedades de células individuales de una manera rápida, multiplexada y cuantitativa. Dada la alta flexibilidad de la citometría de flujo, esta tecnología ha ganado una amplia adopción en numerosos campos científicos, incluidos la inmunología, la biología celular, la investigación del cáncer, la biología del desarrollo y muchos otros. 

En el entorno del laboratorio clínico, la citometría de flujo se utiliza con mayor frecuencia para respaldar el diagnóstico de inmunodeficiencias primarias, secundarias y neoplasias hematológicas, para monitorear las respuestas a la terapia y poder detectar la progresión o recurrencia de la enfermedad. 

Esta tecnología también se utiliza para respaldar las terapias celulares, incluida una enumeración de células madre para el almacenamiento y la implementación en el contexto de trasplantes de células madre y la fabricación de células modificadas genéticamente, como las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).

Aunque los citómetros de flujo convencionales se han utilizado en los laboratorios clínicos durante décadas, otra tecnología interesante llamada citometría de flujo de espectro completo (denominada en este documento citometría de flujo espectral) ha ganado una atracción y popularidad significativas en los entornos de investigación en los últimos años y recién está comenzando a usarse en laboratorios clínicos en algunos países (Europa: CE-IVD NL-CA-002-2020-53 432 y China: Su Xie Zhu Zhun 20 212 220 585). 

La principal ventaja de la citometría de flujo espectral es que permite medir fácilmente más de 35 antígenos por célula en un formato de ensayo de un solo tubo. Esta revisión educativa primero describe los principios básicos de la citometría de flujo convencional y espectral y contrasta estas dos tecnologías. Se describe un ejemplo de análisis de datos de citometría de flujo espectral, destacando cómo se pueden usar los algoritmos de aprendizaje automático para recolectar la gran cantidad de información contenida en grandes ensayos basados ​​en citometría de flujo espectral. Se discuten las ventajas y desventajas de adoptar la citometría de flujo espectral en la práctica clínica y, finalmente, se revisa el estado actual de la implementación clínica y la validación de la citometría de flujo espectral.

2 - Principios básicos e la citometría de flujo convencional y espectral

El principio más básico de todas las tecnologías de citometría de flujo es pasar una corriente de células o partículas en suspensión a través de un haz láser para medir las características físicas (es decir, ópticas) y químicas (por ejemplo, expresión de antígenos) de cada célula o partícula. A medida que las células pasan a través de la luz láser, absorben, refractan (es decir, dispersan) y emiten luz que posteriormente es capturada por una serie de detectores. La cantidad de luz que cada célula dispersa en la dirección hacia adelante es una función de su tamaño e índice de refracción. Además, cada célula tiene orgánulos, gránulos y otras características que difractan la luz hacia un lado. Esta denominada dispersión lateral (SCC) es un indicador de la complejidad general de la célula. 

Dado que algunos tipos de células tienen tamaños y complejidades únicos, (FSC y SSC) es posible identificar algunos tipos de células basándose únicamente en sus propiedades, como se hace en hemogramas completos para identificar glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas (PLT) y para diferenciar linfocitos, monocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos y algunos otros tipos de células. Sin embargo, existen numerosos subconjuntos de linfocitos, por ejemplo, células T CD4 + , células T CD8 +, células T γδ, células B y células asesinas naturales (NK)) que tienen propiedades FSC y SSC muy similares, lo que hace imposible identificarlos de manera confiable sin información adicional sobre qué antígenos proteicos expresan.

El valor principal de la citometría de flujo es que permite medir la expresión de proteínas específicas de cada tipo de célula para identificar y cuantificar la abundancia o los estados de activación de subconjuntos específicos de células inmunitarias. Esto se logra uniendo una variedad de fluoróforos distintos a anticuerpos monoclonales que reconocen antígenos proteicos específicos de cada tipo de célula. La luz láser excita estos fluoróforos, que luego emiten luz en diferentes longitudes de onda para su posterior detección. 

Por ejemplo, CD4-PE y CD8-PE/Cy5 son excitados por el láser amarillo-verde (561 nm), pero tienen espectros de emisión que alcanzan un pico a 576 y 665 nm, respectivamente, lo que permite detectar estos dos fluoróforos al mismo tiempo para medir la cantidad de CD4 y CD8 en cada célula. Sin embargo, surgen dos problemas: 

En primer lugar, los espectros de emisión de estos y otros fluoróforos pueden superponerse considerablemente, de modo que parte de la luz emitida por un fluoróforo se derrama en detectores asignados a otros fluoróforos. 

En segundo lugar, los fluoróforos a menudo pueden ser excitados por más de un láser (por ejemplo, el láser azul de 488 nm también excita el PE y el PE/Cy5). 

Es decir que estos inconvenientes crean un problema llamado “superposición espectral”.......

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1116- Resultados del laboratorio en las decisiones clínicas

Marith van Schrojenstein Lantman, Miranda van Berkel, Philip Kuijper, Marloes Langelaan, Nannette Brouwer, Marc Thelena. La toma de decisiones clínicas se ve afectada por resultados de medición desiguales e intervalos de referencia inadecuados. Oxford Academic-Clini Chem 2024; 70 (11);1383–1392. Stichting Kwaliteitsbewaking Medische Laboratoria (SKML), Nijmegen, the Netherlands 

Resumen ChatGPT

Introducción

En medicina clínica, la toma de decisiones precisa depende en gran medida de los resultados de las pruebas diagnósticas, que se utilizan para orientar la gestión de la atención al paciente. Sin embargo, surgen desafíos a partir de las discrepancias en los resultados de las pruebas de laboratorio y la interpretación de estos resultados debido a las deficiencias en los métodos de medición y los intervalos de referencia. El articulo analiza estas cuestiones  y explora sus implicaciones para la atención al paciente y los resultados clínicos.

Discrepancias en medición

Uno de los principales problemas identificados en el artículo es la variabilidad de los resultados de las mediciones en distintos laboratorios e incluso en distintas plataformas de análisis. El laboratorio clínico se basa en técnicas de medición estandarizadas para garantizar la coherencia y comparabilidad de los resultados de las pruebas. Sin embargo, a menudo existen discrepancias sustanciales debido a las diferencias en los equipos, los reactivos, los procedimientos de calibración y la experiencia de los operadores. Estas inconsistencias pueden dar lugar a variaciones en los resultados para el mismo analito biológico, lo que dificulta que los médicos confíen en los resultados de las pruebas a la hora de tomar decisiones.

Por ejemplo, dos laboratorios que utilizan métodos diferentes para medir el mismo biomarcador podrían informar valores diferentes, incluso cuando analizan la misma muestra. Este es un problema crítico, ya que los médicos dependen de resultados de pruebas precisos y reproducibles para tomar decisiones sobre diagnóstico, pronóstico y tratamiento. El artículo destaca la necesidad de una mejor armonización en la medicina de laboratorio para garantizar que los resultados de las pruebas sean comparables en diferentes entornos.

El artículo también señala que las discrepancias no se limitan a los distintos laboratorios, sino que también pueden ocurrir dentro del mismo laboratorio a lo largo del tiempo. Incluso con el mismo equipo y los mismos reactivos, pueden surgir variaciones en los resultados de las pruebas debido a diferencias en la calibración, las condiciones ambientales o la variabilidad de los reactivos entre lotes. Estas inconsistencias pueden introducir errores en la toma de decisiones clínicas, especialmente cuando los resultados de las pruebas se utilizan para controlar la progresión de la enfermedad o la eficacia terapéutica.

Intervalos de referencia inadecuados

Un segundo tema importante que se analiza en el artículo es la insuficiente información  de los intervalos de referencia, que son esenciales para interpretar los resultados de las pruebas de laboratorio. Los intervalos de referencia representan el rango de valores que se consideran "normales" para un biomarcador específico en una población sana. Estos intervalos se utilizan como punto de referencia para clasificar los resultados de las pruebas como normales o anormales. Sin embargo, muchos intervalos de referencia están desactualizados, se basan en poblaciones de muestra insuficientes o no son representativos de diversas poblaciones de pacientes.

El artículo sostiene que los intervalos de referencia tradicionales, a menudo derivados de poblaciones pequeñas y homogéneas, pueden no ser aplicables a todos los pacientes. Por ejemplo, los intervalos de referencia basados ​​en datos de adultos jóvenes y sanos pueden no ser relevantes para personas mayores o con enfermedades crónicas. Además, los intervalos de referencia utilizados para muchas pruebas suelen ser establecidos por los fabricantes y pueden no reflejar las características de la población local o el contexto clínico específico en el que se utiliza la prueba. Esto puede dar lugar a una interpretación errónea de los resultados, ya que lo que se considera "normal" para un grupo de pacientes puede no ser normal para otro.

Además, el artículo señala que los intervalos de referencia suelen ser estáticos y no tienen en cuenta los cambios en la demografía de la población, las tendencias de salud o los avances en el conocimiento médico. Esto conduce al uso de intervalos de referencia obsoletos que ya no reflejan el verdadero rango de valores saludables. Los intervalos de referencia inadecuados pueden dar lugar a un diagnóstico excesivo o insuficiente de enfermedades, retrasos en el tratamiento y pruebas de seguimiento innecesarias, todo lo cual puede afectar negativamente a la atención al paciente.

Implicaciones para la toma de decisiones clínicas

El artículo destaca que la combinación de discrepancias en las mediciones e intervalos de referencia inadecuados tiene graves consecuencias para la toma de decisiones clínicas. Los médicos dependen de los resultados de las pruebas de laboratorio para fundamentar sus decisiones diagnósticas, evaluar la gravedad de una afección y controlar la eficacia del tratamiento. Sin embargo, cuando los resultados de las pruebas son inexactos o difíciles de interpretar, la capacidad del médico para tomar decisiones informadas se ve comprometida.

Un problema importante es la posibilidad de que se produzcan falsos positivos o falsos negativos. Si el resultado de una prueba se encuentra fuera del intervalo de referencia debido a discrepancias en las mediciones, puede dar lugar a pruebas adicionales innecesarias, tratamientos o ansiedad para el paciente. Por el contrario, si un resultado se encuentra dentro del intervalo de referencia pero se interpreta de forma incorrecta debido a rangos de referencia obsoletos o inadecuados, es posible que se pase por alto una afección y que el paciente no reciba la atención que necesita.

El artículo destaca varios ejemplos de situaciones clínicas en las que las mediciones no equivalentes y los intervalos de referencia inadecuados pueden causar daños. Por ejemplo, el uso de intervalos de referencia obsoletos en el diagnóstico de enfermedades renales o cardiovasculares puede dar lugar a que los pacientes sean clasificados erróneamente como sanos o de bajo riesgo, cuando en realidad requieren intervención. De manera similar, las discrepancias en las mediciones de las pruebas pueden retrasar el diagnóstico de enfermedades como la diabetes o los trastornos tiroideos, lo que puede dar lugar a complicaciones a largo plazo.

Hacia la estandarización y mejora

Para abordar estas cuestiones, el artículo pide varias mejoras clave en las prácticas de laboratorio clínico. En primer lugar, aboga por una mejor estandarización de los métodos de medición en los laboratorios. Esto implicaría armonizar los protocolos de prueba, las técnicas de calibración y los reactivos para minimizar las discrepancias en los resultados de las pruebas. Los esfuerzos internacionales, como los liderados por organizaciones como la International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC), están trabajando para lograr estos objetivos, pero aún queda mucho por hacer para garantizar que los resultados de las pruebas sean universalmente comparables.

En segundo lugar, el artículo destaca la necesidad de contar con intervalos de referencia más inclusivos y actualizados. En lugar de basarse en poblaciones pequeñas u homogéneas, los intervalos de referencia deberían basarse en grupos de pacientes más grandes y diversos que reflejen mejor la variabilidad de la población. Esto ayudaría a garantizar que los resultados de las pruebas se interpreten con precisión para una gama más amplia de pacientes, en particular aquellos de diferentes grupos de edad, orígenes étnicos y condiciones clínicas.

El artículo también sugiere que los médicos deben ser más conscientes de las limitaciones de las pruebas de laboratorio y de los intervalos de referencia; deben comprender las posibles fuentes de error en los resultados de las pruebas y actuar con cautela al interpretar los mismos, especialmente cuando se utilizan para tomar decisiones críticas. Se debe alentar a los médicos a considerar el contexto clínico más amplio y a utilizar múltiples herramientas de diagnóstico junto con las pruebas de laboratorio.

Conclusión

El artículo concluye destacando la importancia de abordar los desafíos que plantean los resultados de medición desiguales y los intervalos de referencia inadecuados. Exige que se sigan realizando esfuerzos para estandarizar las prácticas de laboratorio, actualizar los intervalos de referencia y mejorar la educación de los médicos y los bioquímicos. Al mejorar la precisión y la interpretación de los resultados de las pruebas de laboratorio, el sistema de atención de la salud puede brindar una mejor atención, evitar pruebas y tratamientos innecesarios y mejorar los resultados de los pacientes. En última instancia, garantizar que las pruebas de laboratorio sean confiables y se interpreten adecuadamente es esencial para tomar decisiones clínicas informadas que puedan salvar vidas y reducir los daños.

1) Leer el articulo completo

2) Inadecuados valores de referencia

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¡¡¡ Feliz Año Colegas !!!

 

El Rincón del Lector: Enfrentado los riesgos de la vida-espejo

Katarzyna P. Adamala, Deepa Agashe, Yasmine Belkaid, Daniela Matias De C. Bittencourt, Yizhi Cai, Matthew W. Chang, Irene A. Chen, George M. Church, Vaughn S. Cooper, And Maria T. Zuber y +28 Authors. Enfrentando los riesgos de la vida-espejo. Science 2024; 386 (6728):1351-1353.

Se necesita un debate amplio para trazar un camino a seguir

Resumen Chat GPT

El artículo "Confronting Risks of Mirror Life" (Afrontando los riesgos de la vida espejo), publicado en Science el 12 de diciembre de 2024, aborda los posibles peligros asociados con la creación de organismos sintéticos compuestos enteramente de moléculas que son imágenes especulares, un concepto conocido como "vida espejo". Escrito por una coalición de 38 investigadores de diversas disciplinas, entre ellas la inmunología, la ecología, la biología evolutiva y la biología sintética, el artículo enfatiza la necesidad de un discurso global para evaluar y mitigar los riesgos que plantean tales iniciativas.

Entendiendo la vida en el espejo

En los sistemas biológicos, las moléculas como los aminoácidos y los azúcares presentan quiralidad, lo que significa que existen en formas levógiras (L) y dextrógiras (D). En particular, la vida terrestre utiliza exclusivamente aminoácidos levógiros y azúcares dextrógiros, un fenómeno conocido como homoquiralidad. La vida espejo implica la construcción de organismos que utilizan la quiralidad opuesta (aminoácidos dextrógiros y azúcares dextrógiros), lo que da como resultado entidades que son imágenes especulares moleculares de las formas de vida naturales.

Riesgos potenciales

La creación de organismos espejo, en particular de bacterias espejo, plantea varios riesgos importantes:

Evasión inmunitaria: los sistemas inmunitarios humanos, animales y vegetales han evolucionado para reconocer y combatir patógenos con quiralidad natural. Los organismos espejo, que tienen estructuras moleculares invertidas, podrían evadir estas defensas inmunitarias, lo que conduce a infecciones que son difíciles o imposibles de tratar.

Alteración ecológica: las bacterias espejo podrían actuar como especies invasoras, al no tener depredadores naturales ni competidores en los ecosistemas existentes. Esto podría provocar una proliferación descontrolada, alterando los equilibrios ecológicos y posiblemente provocando el desplazamiento o la extinción de especies nativas.

Interacciones impredecibles: La introducción de organismos espejo en el medio ambiente podría dar lugar a interacciones bioquímicas imprevistas, con consecuencias que actualmente están más allá de nuestra capacidad de predicción.

Estado actual de la investigación

Si bien la síntesis completa de organismos espejo aún no es factible, los avances en biología sintética están cerrando rápidamente esta brecha. Los investigadores ya han sintetizado versiones especulares de ciertas proteínas y ácidos nucleicos, lo que indica que los pasos fundamentales para la creación de vida espejo están en marcha.

Llamado a la acción

En vista de los riesgos potenciales, los autores abogan por una moratoria a la creación de organismos espejo hasta que se puedan realizar evaluaciones de riesgo exhaustivas. Destacan la importancia de que los científicos, los responsables de las políticas y el público en general mantengan un debate proactivo para establecer directrices y normas que impidan el desarrollo involuntario o malicioso de formas de vida espejo.

Conclusión

La búsqueda de vida en espejo, si bien es un tema científicamente fascinante, conlleva riesgos que podrían tener profundas implicaciones para la salud y la estabilidad ambiental. El artículo subraya la necesidad de adoptar un enfoque cauteloso y colaborativo en este campo emergente, asegurándose de que el avance científico no supere nuestra capacidad para gestionar sus posibles consecuencias.

Segundo árbol de la vida

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1115- Evaluación de métodos

Tze Ping Loh , Brian R. Cooke y Corey Markus Logotipo de ORCID , Rosita Zakaria , Mai Thi Chi Tran , Chung Shun Ho , y Ronda F. Greaves,  en nombre del IFCC Working Group on Method- Evaluation Protocols. Evaluación de métodos en el laboratorio clínico. Clin Chem Lab Med 2023; 61(5): 751-758. Victorian Clinical Genetics Services, Murdoch Children’s Research Institute, and Department of Paediatrics, The University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia

Resumen ChatGPT

Este documento destaca la importancia de la evaluación de métodos como piedra angular de la calidad en las prácticas de laboratorio clínico. Analiza los desafíos que enfrentan los autores al validar métodos y enfatiza la necesidad de estandarización en terminología, especificaciones de desempeño analítico, diseño experimental y requisitos de muestra

Algunas preguntas a considerar:

1) ¿Cuáles son los seis aspectos clave de la evaluación de métodos de laboratorio clínico identificados en el documento?

Los seis aspectos clave de la evaluación de métodos de laboratorio clínico identificados en el artículo son:

• Estandarización de la terminología
• Selección de especificaciones de desempeño analítico
• Diseño experimental de la evaluación de métodos
• Requisitos de muestra de la evaluación de métodos
• Evaluación estadística e interpretación de los datos de la evaluación de métodos
• Informe de los datos de la evaluación de métodos.

2) ¿Por qué es importante la estandarización de la terminología en la evaluación de métodos?

La estandarización de la terminología es importante en la evaluación de métodos porque ayuda a garantizar la coherencia y la claridad en la comunicación sobre el desempeño analítico. Diferentes organizaciones, como el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) y la International Organization for Standardization (ISO), pueden utilizar distintas definiciones y términos para conceptos similares, lo que puede generar confusión y mala interpretación.

Al estandarizar la terminología, como las definiciones de capacidades de detección (p. ej., límite de blanco, límite de detección, límite de cuantificación), los laboratorios pueden comprender y comparar mejor los métodos, reducir las interpretaciones subjetivas y mejorar la calidad y la confiabilidad generales de las evaluaciones de métodos. Esta estandarización es crucial para armonizar las prácticas en diferentes laboratorios y entornos regulatorios, mejorando en última instancia la calidad del  laboratorio clínico.

3) ¿Qué desafíos enfrentan los autores al validar métodos en la medicina de laboratorio clínico?

Los autores enfrentan varios desafíos al validar métodos en el laboratorio clínico, incluidos:

• Falta de orientación: a menudo, no hay suficiente orientación disponible sobre la evaluación de métodos, lo que genera variabilidad en cómo se realiza y se informa la validación. Esto puede dar como resultado hallazgos inconsistentes en diferentes estudios.
• Requisitos variables: diferentes agencias regulatorias locales pueden tener diferentes requisitos para la validación de métodos, lo que puede complicar el proceso para los autores que intentan cumplir con estos diversos estándares.
• Comprensión de los principios: muchos autores pueden tener dificultades para comprender lo suficiente los principios subyacentes de la evaluación de métodos, lo que puede obstaculizar su capacidad para realizar validaciones exhaustivas y efectivas.
• Problemas de estandarización: la ausencia de terminología y definiciones estandarizadas pueden crear confusión al respecto.

Introducción

La evaluación de métodos es uno de los componentes críticos del sistema de calidad que garantiza la performance continua de un laboratorio clínico. Sin embargo, es una de las tareas que los laboratorios aún encuentran difíciles de realizar. Este desafío puede deberse a una falta de comprensión suficiente de los principios subyacentes a la evaluación de métodos, a los diferentes requisitos de las diferentes agencias reguladoras locales y a la disponibilidad de diferentes pautas y no siempre directamente aplicables al laboratorio de clínico. La falta de estandarización en los requisitos y las pautas deja esta importante tarea susceptible a la interpretación subjetiva y a la implementación selectiva.

Como parte de la implementación de nuevos métodos o la revisión de las mejores prácticas, a menudo se busca orientación en la literatura publicada revisada por pares. En este contexto, las revistas del laboratorio clínico tienen un papel de apoyo en la evaluación de métodos apropiados a través de su aceptación de manuscritos que han utilizado pautas apropiadas. Además, las revistas de laboratorio clínico de alto impacto desempeñan efectivamente un papel de liderazgo para la profesión al proporcionar, a través de sus publicaciones una orientación y crean un foro para la discusión/debate. Como ejemplo, el mandato del Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism de que los datos de los manuscritos relacionados con los esteroides sexuales requieren medición por espectrometría de masas, proporcionó orientación, planteó debate y definió criterios de aceptación para la publicación...... 

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Nueva presentación el 30 de Diciembre  
Cordiales saludos. 
Dr. Anibal E. Bagnarelli,
Bioquímico-Farmacéutico,UBA.
Ciudad de Buenos Aires, R. Argentina