687- Hepatitis A

Angel N. Desai, Arthur Kim.  Control de la hepatitis A en 2020-2021. JAMA. online  6, 2020. Fishbein Fellow, JAMA, Chicago, Illinois. Division of Infectious Diseases, General Hospital Boston. Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.

Resumen

El virus de la hepatitis A (VHA) es una causa común de hepatitis viral.  Tras décadas de mejores medidas de saneamiento e higiene y la introducción de la vacuna contra el VHA en 1995, el número de infecciones en los EE. UU. Disminuyó en casi un 95% entre 1996 y 2011. Sin embargo, las infecciones por VHA aumentaron entre 2016 y 2018 con un estimado de 15 000 casos reportados durante este período, en gran parte asociados con brotes relacionados con el uso de drogas y la falta de vivienda. Otras infecciones recientes en los Estados Unidos han ocurrido entre hombres que tienen sexo con hombres y durante grandes brotes transmitidos por alimentos. Estos brotes han señalado un cambio epidemiológico en los EE. UU. De pequeños eventos típicamente asociados con el consumo de alimentos contaminados, centros de cuidado infantil o viajeros no vacunados que regresan de entornos endémicos, a grandes brotes en redes caracterizadas por la transmisión de persona a persona. 

Diagnóstico

El VHA se transmite principalmente por vía fecal-oral y se adquiere por ingestión de alimentos o agua contaminados (transmisión indirecta) o por contacto sexual u otro contacto directo con un individuo infectado. Los síntomas de la infección por el VHA no se pueden distinguir de otras causas de hepatitis viral aguda, por lo que el diagnóstico debe establecerse mediante pruebas serológicas, generalmente durante la fase de convalecencia aguda o temprana. La IgM anti-VHA establece el diagnóstico de hepatitis A aguda y aparece en pacientes sintomáticos 5 a 10 días antes del inicio de los síntomas. La IgM anti-HAV puede permanecer elevada durante 3 a 12 meses después de la infección. No se recomienda realizar pruebas a personas asintomáticas sin evidencia de hepatitis clínica o exposición al VHA conocido con un ensayo de IgM. Los resultados indeterminados de IgM anti-VHA deben ser seguidos por pruebas repetidas. La IgG anti-VHA generalmente persiste durante la vida de un paciente después de una infección o vacunación y se presenta justo antes o en el momento del inicio de los síntomas en casos de infección aguda. La infectividad máxima, según lo determinado por la eliminación viral en las heces, ocurre aproximadamente 2 semanas antes del desarrollo de síntomas clínicos, aunque puede ocurrir una eliminación prolongada, especialmente en niños. La prueba de amplificación de ácido nucleico del VHA para el ARN viral (incluida la reacción en cadena de la polimerasa) también está disponible para detectar el virus en la sangre o las heces, pero rara vez se requiere para establecer un diagnóstico.

Tratamiento y Prevención

La infección por VHA generalmente es autolimitada, aunque los síntomas pueden variar de hepatitis asintomática a fulminante, que ocurre con menos frecuencia. La hepatitis A aguda tiende a ser más sintomática y grave en niños mayores y adultos, y algunos pacientes pueden desarrollar patrones de hepatitis prolongados y colestáticos después de la infección. La recaída clínica también puede ocurrir dentro de los 6 meses posteriores a la infección inicial. El tratamiento se basa en un manejo de apoyo, lo que subraya la importancia de la prevención. La vacunación es la medida preventiva más importante contra la adquisición de la infección por el VHA. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP)-2020 del CDC recomienda la vacunación para todos los niños de 1 año en adelante; los hombres que tienen sexo con hombres y las personas que usan drogas inyectables y no inyectables, tienen factores de riesgo ocupacionales de infección; los que viajan a áreas de alta endemicidad, tienen un mayor riesgo de complicaciones por hepatitis A (por ejemplo, enfermedad hepática crónica, infección por VIH y embarazo si están en riesgo de infección) o tienen un mayor riesgo de infección. En respuesta a los grandes brotes de la comunidad y los datos de observación en torno a las tasas de hospitalización y mortalidad relacionadas con el VHA, las personas que no tienen hogar o tienen una vivienda inestable deben inmunizarse. Si bien no se recomienda a los trabajadores del servicio de alimentos que se vacunen contra la hepatitis A, la decisión de vacunar a esta población se puede considerar en caso de brotes a gran escala.

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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA. 
Ciudad de Buenos Aires, Argentina

686- COVID-19 en el Laboratorio

Covid-19 en el laboratorio de bioquímica clínica 

- Pruebas serológicas para anticuerpos COVID-19: se deben reconocer las limitaciones 
- ¿Es relevante una "tormenta de citoquinas" para COVID-19? 
- Pruebas de anticuerpos Covid-19: documento informativo 

- Como en el SIDA, el coronavirus crea un cortocircuito en el sistema inmunológico 

- Interpretación de pruebas de diagnóstico para SARS-CoV-2 
- Las crecientes pistas sugieren que el coronavirus podría desencadenar diabetes. El virus daña las células productoras de insulina.

- Las pruebas de anticuerpos contra el coronavirus tienen un obstáculo matemático- La precisión de las pruebas de detección depende en gran medida de la tasa de infección.
- La carrera para llevar las pruebas de SARS-CoV-2 en línea. Los laboratorios clínicos y los fabricantes de IVD aumentan la producción y el procesamiento de pruebas en medio de una pandemia acelerada 
- Los laboratorios están a la altura del desafío COVID-19.  La experiencia, flexibilidad y dedicación de Labs ayudan a pacientes y hospitales a superar la crisis. 
 La eosinopenia y la proteína C reactiva elevada facilitan el triaje de pacientes con COVID-19 con fiebre clinica: un estudio retrospectivo de casos y controles 

- AACC emite recomendaciones sobre el uso de pruebas de anticuerpos COVID-19 

- Pruebas serológicas para anticuerpos COVID-19: sus limitaciones 
- Características clínicas y resultados de las pruebas de semen entre hombres con enfermedad por coronavirus 2019 
- Utilidad clínica de la medición de troponina cardíaca en la infección por COVID-19 
- Primera prueba CRISPR para el coronavirus aprobada en los Estados Unidos 
 - Interpretación de pruebas de diagnóstico para SARS-CoV-2 

- Detección universal del SARS-CoV-2 en mujeres admitidas para parto 

 -¿Las pruebas rápidas de anticuerpos para el COVID-19 realmente cambiarán todo?
SARS-CoV-2 y sepsis viral: observaciones e hipótesis
- Percepción: Incorporación de características especificas en las pruebas de laboratorio del SARS-CoV-2:  especificidad y sensibilidad 
- Valores anormales de pruebas de laboratorio en pacientes con infección por COVID-2019 

 - Resultados potencialmente falsos negativos de las pruebas de ácido nucleico para el SARS-CoV-2 

-Carrera hacia el desarrollo de pruebas diagnósticas para un nuevo coronavirus (2019-nCoV 
-Cómo están respondiendo los laboratorios de los EE. UU. al  COVID-19?
-Pruebas RT-PCR en pacientes con COVID-19

-FDA y  pruebas de Coronavirus (COVID-19) 
-Detección de SARS-CoV-2 
-Detección de SARS-CoV-2 en diferentes tipos de muestras clínicas

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685- Clasificacion de virus

Peter Simmonds, Pakorn Aiewsakun. Clasificación de virus: ¿dónde trazar la línea? Springer, Arch Virol. 2018; 163(8): 2037–2046. Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, UK

Resumen

La secuenciación de alto rendimiento (HTS) y su uso en la recuperación y ensamblaje de secuencias de virus novedosos de muestras ambientales, clínicas, veterinarias y de plantas humanas han desenterrado un vasto y nuevo catálogo de virus. Su clasificación, conocida solo por sus secuencias, plantea un gran desafío para la taxonomía de virus tradicional, especialmente a nivel familiar y de especies, que históricamente se han basado en gran medida en definiciones descriptivas de taxones. Por lo general, implican cierto conocimiento de sus propiedades fenotípicas, incluidas las estrategias de replicación, la estructura del virión y las características clínicas y epidemiológicas, como el rango de huespedes, la distribución geográfica y los resultados de la enfermedad. Sin embargo, hay poca o ninguna información disponible sobre estos atributos para los virus identificados en los conjuntos de datos metagenómicos. Si dichos virus se van a incluir en la taxonomía de virus, sus tareas deberán guiarse en gran medida o totalmente por métricas de relación genética. El problema inmediato aquí es el International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV), una organización que autoriza la clasificación taxonómica de los virus, pero proporciona poca o ninguna orientación sobre cuán similares o divergentes deben ser los virus para ser considerados miembros de nuevas especies. o nuevas familias. Recientemente hemos desarrollado un método para calificar  similitud genómica entre virus: el Genome Relationships Applied to Virus Taxonomy– GRAViTy) entre los virus eucariotas y procariotas actualmente clasificados por la ICTV. A nivel familiar y de género, encontramos consistencia a gran escala entre las relaciones genéticas y sus asignaciones taxonómicas para virus eucariotas de todas las configuraciones y tamaños de genoma. Sin embargo, las asignaciones familiares de virus procariotas se han realizado a un nivel genético bastante diferente, y las agrupaciones actualmente clasificadas como subfamilias coinciden mucho mejor con el nivel familiar de virus eucariotas. Estos hallazgos apoyan la reorganización en curso de la taxonomía de bacteriófagos por el Grupo de Estudio de Fagos del ICTV. Un medio rápido y objetivo para explorar la diversidad viral metagenómica y realizar asignaciones basadas en evidencia para tales virus en cada capa taxonómica es esencial. El análisis de secuencias por GRAViTy proporciona evidencia de que las asignaciones familiares (y de género) de virus actualmente clasificados se basan en gran medida en la relación genómica, y estas características podrían servir como guía hacia una clasificación basada en evidencia de virus metagenómicos en el futuro. y las agrupaciones actualmente clasificadas como subfamilias son mucho mejores para el nivel de familia de virus eucariotas. Estos hallazgos apoyan la reorganización en curso de la taxonomía de bacteriófagos por el ICTV Phage Study Group. Un medio rápido y objetivo para explorar la diversidad viral metagenómica y realizar asignaciones basadas en evidencia para tales virus en cada capa taxonómica es esencial.

La diversidad y clasificación de los virus.

La taxonomía de virus es un elemento esencial en la descripción de virus y actúa como un catálogo unificado de su gran diversidad e interrelaciones genéticas. Los virus son asignados en una jerarquía de niveles taxonómicos por el International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV); (https://talk.ictvonline.org/) Sin embargo, la diversidad viral es mucho mayor que la de otros organismos, con grandes diferencias en su material genético (ARN o ADN) y sus configuraciones (bicatenaria o monocatenaria), así como la orientación de sus genes codificados. Además, los genomas virales pueden distribuirse en varios segmentos, a veces empaquetados juntos en un virión, o a menudo en partículas de virus separadas, todo lo cual es necesario para infectar una célula para que ocurra la replicación. Los genomas virales vienen varios tamaños, lo que refleja sus diversos mecanismos de replicación e interacciones celulares, así como la complejidad estructural variable de sus viriones. Los genomas de virus más pequeños varían desde menos de 2,000 bases, que contienen dos genes, hasta 2.5 millones de pares de bases, que contienen más de 2,500 genes....... 

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684- Consentimiento informado

Ana Borovecki, Ana Mlinaric, Martina Horvat,Vesna Supak Smolcic Andrija Štampar. Consentimiento informado y aprobación del comité de ética en el laboratorio clínico.  Biochem Med (Zagreb). 2018 ; 28(3): 030201. School of Public Health, University of Zagreb School of Medicine, Zagreb, Croatia.

Resumen

El consentimiento informado es un proceso en el que un paciente que va a participar en una investigación debe dar su consentimiento, después de haber sido informado adecuadamente de los beneficios esperados, así como del daño potencial que puede sufrir de la investigación que se realizará. La función y el propósito del comité de ética de la investigación es garantizar que la misma  se llevará a cabo esté de acuerdo con estándares éticos relevantes. Esto significa que el comité debe evaluar la idoneidad del diseño del estudio. La investigación en el campo del laboratorio clínico  tiene características específicas, a saber: el uso de muestras que quedan después del análisis de rutina, la recopilación de información del paciente en la base de datos, la extracción de los mismos, su recopilación durante la gestión en el laboratorio, la comparación y validación de métodos/ instrumentos, etc. Como la mayoría de estas investigaciones son retrospectivas o no están directamente asociadas con los pacientes, surge la pregunta de si todos los tipos de investigación requieren el consentimiento informado y la aprobación del comité de ética. Este artículo tiene como objetivo aclarar lo qué es específico sobre la obtención del consentimiento informado y la aprobación ética en el laboratorio clínico, para proporcionar una orientación general sobre el consentimiento informado y los requisitos de aprobación ética en función del tipo de estudio, y qué información debe incluirse en las solicitudes de aprobación ética e informada consentimiento. Esto también podría proporcionar alguna orientación para futuros contribuyentes a esta publicación.

Introducción

La investigación es una actividad que mediante el uso de sujetos tiene una intención cognitiva por naturaleza, y como objetivo reflexivo proporcionar pruebas lógicamente formuladas de una hipótesis científica. El objetivo principal de los investigadores es el avance del conocimiento científico. La beneficencia y la no maleficencia tienen diferentes significados en este caso: los riesgos y beneficios de la investigación se comparan con su valor para los individuos, pero también con el bien mayor: el conocimiento científico. Es por esto que, en la primera mitad de la Siglo XX, la primacía del supuesto “bien mayor” sobre el destino de un individuo daba lugar a una serie de episodios que involucran infames experimentos en seres humanos.  Las consecuencias de estos eventos fueron triples: la introducción del proceso de consentimiento informado para los participantes en la investigación, la introducción de comités de ética de investigación y la implementación de normas, protocolos y estándares legales nacionales/internacionales estrictos que regulan la investigación en el campo de las ciencias biomédicas, especialmente la investigación realizada en humanos.

El consentimiento informado es un proceso en el que un sujeto humano que va a participar en una investigación debe dar su consentimiento después de haber sido informado adecuadamente de los beneficios esperados, así como del daño potencial de la investigación que se realizará.) Al dar su consentimiento, el sujeto debe ser legalmente capaz de decidir. El sujeto no debe ser un menor o una persona cuya capacidad legal se vea disminuida. La persona no debe ser forzada de ninguna manera (física, financiera o emocional/mental) a participar en la investigación, y debe decidir libremente. 

El proceso de obtener el consentimiento informado es un proceso de intercambio de información. En él, los sujetos se informan claramente y de una manera que entienden: a) la naturaleza de una investigación en la que participarían, b) los beneficios potenciales para él / ella, un grupo específico de pacientes o la sociedad en general, y c ) el daño potencial para él / ella (molestias, procedimientos dolorosos incluidos en la investigación, etc.) Después de que el sujeto haya recibido toda la información relevante, debe decidir si desea participar en la investigación o no. Si la respuesta es sí, lo confirmarán firmando el formulario de consentimiento. Es importante enfatizar que el sujeto puede negarse a participar en la investigación o retirar el consentimiento incluso después de que se haya otorgado, y después del comienzo de la investigación........................

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683- Resistencia a los antibióticos

Anjali Y. Bhagirath, Yanqi Li, Rakesh Patidar, Katherine Yerex, Xiaoxue Ma, Ayush Kumar, Kangmin Duan. Sistemas reguladores de dos componentes y resistencia a los antibióticos en patógenos gramnegativos. Int J Mol Sci. 2019; 20(7): 1781. Department of Oral Biology, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

Resumen

Patógenos gramnegativos como Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa son la principal causa de infecciones nosocomiales en todo el mundo. Una característica común entre estos agentes patógenos es su presencia ubicua, la colonización robusta del huésped y, lo más importante, la resistencia a los antibióticos. Existe un número significativo de sistemas de dos componentes (TCS) en estos patógenos, que están involucrados en la regulación de la expresión génica en respuesta a señales ambientales como la exposición a antibióticos. Si bien el desarrollo de la resistencia a los antimicrobianos es un fenómeno complejo, se ha demostrado que los TCS están involucrados en la detección de antibióticos y en la regulación de genes asociados con la resistencia a los antibióticos. En esta revisión, nuestro objetivo es interpretar el conocimiento actual sobre los mecanismos de señalización de los TCS en estas tres bacterias patógenas. Intentamos responder preguntas sobre el papel de los TCS en la resistencia a los antimicrobianos, K. pneumoniae , A. baumannii y P. aeruginosa que pueden servir como posibles objetivos terapéuticos.

1. Introducción

La resistencia a los antimicrobianos en varios patógenos infecciosos se ha convertido en un grave problema de salud pública. Según la OMS, el siglo XXI bien podría llamarse la era post-antibiótica. La incidencia de infecciones causadas por bacterias gramnegativas resistentes a múltiples fármacos (MDR) está aumentando en todo el mundo. La aparición de bacterias pan-resistentes a los fármacos (PDR), que son resistentes a todas las clases de agentes antimicrobianos disponibles, representa un tema preocupante en la lucha contra las infecciones bacterianas. A pesar de los informes limitados de aislamiento de bacterias tan resistentes, existe una gran preocupación en la comunidad médica, ya que estos profesionales tienen muy pocas opciones para tratar a los pacientes con bacterias PDR.

Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Klebsiella pneumoniae son patógenos nosocomiales bien conocidos; los últimos años han visto un aumento mundial en sus contrapartes resistentes a múltiples fármacos y resistentes a los fármacos. Se han incluido en la lista de la OMS de patógenos de prioridad 1 (críticos) resistentes a los antibióticos. También han sido anotados como parte del grupo de patógenos ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, A.baumannii, P. aeruginosa y Enterobacteriaceae). Este acrónimo se deriva de su capacidad de "escapar" de la terapia antimicrobiana y se ha modificado aún más como patógenos ESCAPE con la 'C' que se refiere a Clostridium difficile y 'E' para todas las Enterobacteriaceae, incluidas E. coli , Proteus spp. y Enterobacter spp. Los estudios han documentado tasas crecientes de resistencia en materiales aislados de P. aeruginosa a fluoroquinolonas, cefalosporinas y carbapenems . El A.baumannii y la K. pneumoniaeahora están siendo reconocidos como patógenos emergentes en muchas instituciones médicas. Según datos the National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS), la proporción de infecciones debidas a Acinetobacter spp. ha aumentado constantemente y ahora representa alrededor del 7% de las neumonías en UCI. Las infecciones debidas a A. baumannii resistente a múltiples fármacos se han asociado con un aumento de la duración de las estancias hospitalarias y en  UCI. La K. pneumoniae es también un patógeno nosocomial bien reconocido y una causa importante de neumonía e infecciones del tracto urinario en la UCI. Desde principios de la década de 1990, han surgido muchos informes sobre el espectro extendido de β-lactamasa (BLEE) que posee K. pneumoniae. En estudios de vigilancia, la resistencia a las cefalosporinas de tercera generación entre K. pneumoniae ha alcanzado entre el 15–20%, y la resistencia a la ciprofloxacina oscila entre 10–50%. Recientemente, se han informado brotes de K. pneumoniae productora de carbapenemasas, que amenazan el uso de esta clase de agentes antimicrobianos............

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682- ITS: Actualización

Matifadza Hlatshwayo, Hilary E. L. Reno, Melanie L. Yarbrough. ITS: actualización de pruebas, tratamiento y amenazas emergentes. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2019: 86 (11); 733-740.  

Resumen

Las pruebas de diagnóstico molecular para infecciones de transmisión sexual (ITS) rápidas y sensibles que usan orina o hisopos recolectados por el mismo paciente pueden brindar más oportunidades de detección y ser más aceptables para los pacientes, lo que resulta en un diagnóstico y tratamiento más rápido y preciso de la gonorrea, la clamidia, la tricomoniasis y la infección por Mycoplasma genitalium 

Puntos claves

1. -Detecte anualmente la gonorrea y la clamidia, y con mayor frecuencia las personas con mayor riesgo: mujeres sexualmente activas de 25 años o menos y en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, quienes también deben someterse a pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y sífilis.
2. -Realice una prueba de detección de Trichomonas vaginalis en mujeres que presenten síntomas que lo sugieran, y realice una detección sistemática de este patógeno en mujeres que son VIH positivas.
3. -La PCR es la prueba preferida para gonorrea, clamidia, tricomoniasis e infección por M genitalium;  el uso de muestras de orina es aceptable.
4. -Considere M. genitalium si la terapia para la gonorrea y la clamidia falla o las pruebas para esas enfermedades son negativas.
5. -Se prefiere la terapia con antibióticos de dosis única para la clamidia y la gonorrea no complicada. También está disponible para la tricomoniasis, aunque el metronidazol 500 mg dos veces al día durante 7 días tiene una mayor tasa de curación.

Las ITS como gonorrea, clamidia y sífilis siguen aumentando en incidencia y probablemente continuarán haciéndolo en el futuro cercano. Además, están surgiendo cepas resistentes a los medicamentos de Neisseria gonorrhoeae, al igual que organismos menos conocidos como Mycoplasma genitalium .

Con base en la PCR, estas pruebas se pueden realizar en el punto de atención, para que los pacientes puedan salir de la clínica con un diagnóstico preciso y un tratamiento adecuado para ellos y sus parejas sexuales. Además, las pruebas se pueden ejecutar en muestras recolectadas por los propios pacientes, ya sea con hisopos o recolecciones de orina, lo que elimina la necesidad de tomar muestras invasivas y hace que los pacientes tímidos sean más propensos a recibir tratamiento. La utilización de  estas pruebas sensibles y precisas permitirá comenzar a doblar la curva ascendente de las ITS y ser mejores administradores antimicrobianos.

Este artículo revisa los problemas actuales relacionados con el control de las ITS y proporciona una guía detallada sobre el reconocimiento, las pruebas adecuadas y el tratamiento de la gonorrea, la clamidia, la tricomoniasis y la infección por genital M.

Introducción

Las tasas de ITS son altas y crecientes y  se encuentran entre las enfermedades infecciosas agudas más comunes en todo el mundo, con un estimado de 1 millón de nuevos casos curables cada día.  Además, las ITS tienen un gran impacto en la salud sexual, reproductiva y psicológica.  En los Estados Unidos, las tasas de ITS reportables (clamidia, gonorrea y sífilis) están aumentando.  Además, las pruebas más sensibles para la tricomoniasis, que no es una infección reportable en ningún estado, han revelado que es más frecuente de lo que se pensaba.

Barreras y desafíos diagnósticos

El sistema médico no satisface completamente las necesidades de algunas poblaciones, incluidos los jóvenes y los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, con respecto a su salud sexual y reproductiva.  Las barreras actuales entre los jóvenes incluyen la renuencia a usar los servicios de salud disponibles, el acceso limitado a las pruebas de ITS, las preocupaciones sobre la confidencialidad y la vergüenza y el estigma asociados con las ITS. 

Los hombres que tienen sexo con hombres tienen una mayor incidencia de ITS que otros grupos. Dado que las ITS están asociadas con un mayor riesgo de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), es importante detectar, diagnosticar y controlar las ITS en este grupo, y en todos los grupos de alto riesgo. Las ITS rectales son un factor de riesgo independiente para la infección por VIH incidente. Además, muchos hombres que tienen sexo con hombres enfrentan desafíos para controlar los aspectos emocionales, físicos y cognitivos de la adolescencia, un asunto aún más complicado por problemas de salud mental, encuentros sexuales sin protección y abuso de sustancias de abuso, especialmente entre los jóvenes de minorías etnicas. Estos mismos factores también afectan su capacidad de acceder a recursos para prevenir y tratar el VIH y otras ITS......

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681- Vaginosis bacteriana (USPSTF)

Leila C. Kahwati, Rachel Clark, Nancy Berkman, et al.Rachel Urrutia, Sheila V. Patel, Jennifer Zeng, Meera Viswanathan. Detección de vaginosis bacteriana en adolescentes embarazadas y mujeres para prevenir el parto prematuro. Informe de evidencia actualizada y revisión sistemática del US Preventive Services Task Force. International–University of North Carolina at Chapel Hill Evidence-based Practice Center

Resumen:  

Objetivo: Actualizar la evidencia sobre el cribado y tratamiento de la vaginosis bacteriana asintomática en el embarazo para el US Preventive Services Task Force.

Fuentes de datos: MEDLINE, Biblioteca Cochrane y registros de ensayos hasta el 29 de mayo de 2019; bibliografías de artículos recuperados, expertos y vigilancia de la literatura hasta el 31 de diciembre de 2019.

Selección de estudios:  Estudios de buena calidad que evalúen la precisión diagnóstica de las pruebas factibles dentro de la atención primaria; ensayos clínicos aleatorizados; estudios de intervención controlada no aleatoria (solo para daños); y metaanálisis de metronidazol o clindamicina.

Extracción y síntesis de datos:   Dos revisores evaluaron de forma independiente títulos/resúmenes y artículos de texto completo, extrajeron datos y evaluaron la calidad de los estudios; cuando al menos 3 estudios similares estaban disponibles, se realizaron metanálisis.

Principales resultados y medidas: Sensibilidad, especificidad, parto prematuro, efectos adversos maternos, defectos congénitos congénitos, cáncer infantil.

Conclusiones y relevancia:  La precisión de las pruebas de detección para la vaginosis bacteriana varía. La evidencia sugiere que no hay diferencia en la incidencia del parto prematuro y los resultados relacionados del tratamiento para la vaginosis bacteriana asintomática en una población obstétrica general, pero no fue concluyente para las mujeres con un parto prematuro previo. Los eventos adversos maternos del tratamiento parecen ser poco frecuentes y menores, pero la evidencia sobre los daños causados ​​por la exposición en el útero no fue concluyente.
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Exactitud de detección

Pregunta clave 2. ¿Cuál es la precisión diagnóstica de las pruebas utilizadas para detectar la vaginosis bacteriana?

Veinticinco estudios transversales de precisión de pruebas de diagnóstico (n = 15.785) informaron la precisión de las pruebas para ensayos de laboratorio y para los criterios clínicos de Amsel (completos o modificados). Seis estudios fueron evaluados como de buena calidad metodológica; los otros no fueron evaluados como de buena calidad generalmente debido a procedimientos de inscripción poco claros e información poco clara sobre la obtención de resultados de las pruebas de índice y referencia. El estándar de referencia evaluado en casi todos los estudios fue una tinción de Gram de secreciones vaginales, la mayoría de las veces interpretada utilizando criterios Nugent: sistema de puntuación basado en la cantidad y morfotipos de organismos presentes. Dos estudios incluyeron exclusivamente mujeres embarazadas o asintomáticas. A través de estudios y pruebas individuales, la sensibilidad varió de 0.36 a 1.0 y la especificidad varió de 0.49 a 1.0....................

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680- Infecciones nosocomiales en neonatos

Jayashree Ramasethu. Prevención y tratamiento de infecciones nosocomiales neonatales. Matern Health Neonatol Perinatol 2017;3:5. Division of Neonatal Perinatal Medicine, Department of Pediatrics, MedStar Georgetown University Hospital, Washington DC.

Resumen

Las infecciones nosocomiales u hospitalarias amenazan la supervivencia y los resultados del desarrollo neurológico de los recién nacidos ingresados ​​en la UCI Neonatal y aumentan el costo de la atención. Los bebés prematuros son particularmente vulnerables, ya que a menudo se someten a procedimientos invasivos y dependen de catéteres centrales para administrar nutrición y de ventiladores para soporte respiratorio. La prevención de la infección nosocomial es un imperativo crítico para la seguridad del paciente, e invariablemente requiere un enfoque multidisciplinario. No hay atajos. La higiene de las manos antes y después del contacto con el paciente es la medida más importante y, sin embargo, el cumplimiento de esta simple medida puede ser insatisfactorio. El desinfectante para manos a base de alcohol es efectivo contra muchos microorganismos y es eficiente, en comparación con los jabones simples o antisépticos. El uso de la leche materna es otra medida económica y simple para reducir las tasas de infección. Los esfuerzos para replicar las propiedades antiinfecciosas de la leche materna mediante el uso de probióticos, prebióticos y simbióticos han tenido un éxito variable, y hay ensayos en curso de lactoferrina, una proteína de suero de unión a hierro presente en grandes cantidades en el calostro. No se ha demostrado que los intentos de aumentar los niveles de inmunoglobulina de los recién nacidos prematuros con inmunoglobulinas exógenas reduzcan significativamente las infecciones nosocomiales. Durante la última década, se han logrado mejoras en la incidencia de infecciones relacionadas con el catéter, con atención meticulosa a cada detalle desde la inserción hasta el mantenimiento, y algunos centros informaron tasas cero para tales infecciones. Otras infecciones nosocomiales como la neumonía adquirida por el ventilador y la infección por Staphylococcus aureus siguen siendo problemáticas, y los brotes con organismos resistentes a múltiples fármacos siguen teniendo consecuencias desastrosas. El tratamiento de las infecciones se basa en el perfil de microorganismos en la unidad neonatal y en la comunidad y se requiere una terapia dirigida para controlar la enfermedad sin conducir al desarrollo de cepas más resistentes.

Introducción

Los avances en la atención neonatal han llevado a una mayor supervivencia de los lactantes más pequeños y enfermos, pero las infecciones nosocomiales (NI), también conocidas como infecciones asociadas a la atención médica o adquiridas en el hospital, siguen siendo un problema grave. La sepsis de inicio tardío , o sepsis adquirida después de 72 h de vida, con la excepción del estreptococo del Grupo B o la infección por el virus del herpes simple, generalmente se adquiere en el hospital, particularmente en los bebés hospitalizados desde el nacimiento. Estas infecciones se asocian con un aumento de las tasas de mortalidad, morbilidad inmediata y a largo plazo, estancia hospitalaria prolongada y un mayor costo de la atención.  Los esfuerzos para erradicar la NI neonatal han tenido un éxito limitado en algunas áreas, pero muchos siguen siendo intransigentes, y los brotes con organismos resistentes a múltiples fármacos continúan ocurriendo en las unidades de cuidados intensivos neonatales en todo el mundo........

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679- Infecciones intra-abdominales

Stijn Blot y col.  The Abdominal Sepsis Study Group en nombre del Trials Group of the European Society of Intensive Care Medicine. Epidemiología de la infección intraabdominal y la sepsis en pacientes críticos: un estudio de cohorte de observación multinacional. Intensive Care Med. 2019; 45(12): 1703–1717.  Department of Internal Medicine and Pediatrics, Ghent University, Campus UZ,  Ghent, Belgium y otros

Resumen

Propósito:  Describir la epidemiología de la infección intraabdominal en una cohorte internacional de pacientes de UCI de acuerdo con un nuevo sistema que clasifica los casos según el contexto de adquisición de infección (adquirida en la comunidad, adquirida en el hospital de inicio temprano y adquirida en el hospital de inicio tardío), disrupción anatómica (ausente o presente con peritonitis localizada o difusa) y gravedad de la expresión de la enfermedad (infección, sepsis y shock séptico).

Métodos:  Realizamos un estudio  epidemiológico, multicéntrico (n=309) que incluyó pacientes adultos en UCI diagnosticados con infección intraabdominal. Los factores de riesgo de mortalidad se evaluaron mediante análisis de regresión logística.

Resultados:  La cohorte incluyó 2621 pacientes. El escenario de adquisición de infección en los pacientes fue:  en la comunidad el 31,6%, adquirido en el hospital de inicio temprano el 25% y adquirido en el hospital de inicio tardío el 43,4%. La prevalencia general de la resistencia a los antimicrobianos fue del 26,3% y la de las bacterias gramnegativas resistentes difíciles de tratar, del 4,3%, con una gran variación según la región geográfica. No se observaron diferencias en la prevalencia de resistencia a los antimicrobianos según el contexto de adquisición de la infección. La mortalidad global fue del 29,1%. Los factores de riesgo independientes de mortalidad incluyeron infección adquirida en el hospital de inicio tardío, peritonitis difusa, sepsis, shock séptico, edad avanzada, desnutrición, insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca congestiva, resistencia a los antimicrobianos (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina), Enterococos resistentes a la vancomicina, bacterias gramnegativas productoras de betalactamasas de espectro extendido o bacterias gramnegativas resistentes a carbapenem y fallas en el control de la fuente evidenciadas por la necesidad de revisión quirúrgica o inflamación persistente.

Conclusión: Esta cohorte multinacional y heterogénea de pacientes de la UCI con infección intraabdominal reveló que el contexto de adquisición de infección, alteración anatómica y gravedad de la expresión de la enfermedad son características fenotípicas específicas de la enfermedad asociadas con el resultado, independientemente del tipo de infección. La resistencia a los antimicrobianos es igualmente común en la infección adquirida en la comunidad que en la adquirida en el hospital.

Introducción

Las infecciones intraabdominales graves son un problema frecuente e importante en cuidados intensivos (UCI). Según la literatura internacional, el abdomen a menudo ocupa el primer o segundo lugar entre las fuentes de infección o sepsis.

Las infecciones intraabdominales plantean varios desafíos clínicos. 1) Hay una gran variedad de severidad de la enfermedad que va desde casos no complicados hasta shock séptico fulminante y disfunción multiorgánica; 2) existe un amplio espectro de patógenos, incluidas bacterias aerobias grampositivas y gramnegativas, anaerobios y hongos; 3) la contribución del diagnóstico microbiológico no es sencilla ya que los cultivos no siempre pueden discriminar fácilmente los patógenos verdaderos de los microorganismos inofensivos; 4) el control abarca todas las intervenciones para erradicar la fuente de infección, controlar la contaminación continua y restaurar los trastornos anatómicos y la función fisiológica, que es clave para el manejo clínico y el éxito, pero a menudo es difícil de lograr y; 5) existe una amplia variedad de entidades clínicas dentro de las infecciones intraabdominales................. 

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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA. 

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678- Estreptococos bucales y enfermedades sistemicas

Hiromichi Yumoto, Katsuhiko Hirota, Kouji Hirao, Masami Ninomiya, Keiji Murakami, Hideki Fujii,  Yoichiro Miyake. Factores patogénicos de los estreptococos orales en las enfermedades sistémicas. Int. J Mol Sci. 2019 Sep; 20(18): 4571.  Diseases Department of Periodontology and Endodontology, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University 

Resumen

Se estima que la cavidad oral es el reservorio de infección bacteriana, y se ha encontrado que las biopelículas orales y faríngeas formadas por la flora bacteriana oral, que está compuesta por más de 700 especies microbianas, están asociadas con patologías sistémicas. Casi todos los microorganismos orales son comensales oportunistas no patógenos para mantener el estado de salud bucal y defenderse de los microorganismos patógenos. Sin embargo, los estreptococos orales, los primeros microorganismos en colonizar las superficies orales y dominantes en la boca, recientemente han llamado la atención como patógenos de diversas enfermedades sistémicas, como endocarditis infecciosa, infecciones purulentas, hemorragia cerebral, inflamación intestinal, enfermedades autoinmunes y bacteriemia. Como factores patogénicos de estreptococos orales, están las sustancias poliméricas extracelulares que son toxinas y se han informado proteínas y ácidos nucleicos, así como vesículas, que secretan estos componentes fuera de las células bacterianas en la biopelícula. Por lo tanto, es necesario tener en cuenta la relevancia de estos factores patógenos para las enfermedades sistémicas y también los candidatos a vacunas para proteger las enfermedades infecciosas causadas por estreptococos. Este artículo de revisión se centra en los vínculos mecanicistas de los factores patogénicos de los estreptococos orales, la inflamación y las enfermedades sistémicas para proporcionar la comprensión actual de las infecciones orales basadas en biopelículas y enfermedades sistémicas generalizadas. .

1. Introducción

El microbioma oral humano está compuesto por más de 700 especies microbianas, que se caracterizan por enfoques moleculares independientes del cultivo, como el método basado en el gen 16S rRNA. Casi todos los microorganismos orales son comensales oportunistas no patógenos para mantener la salud bucal y defenderse de los microorganismos patógenos. La característica más notable de la microflora oral es que numerosas bacterias orales forman una biopelícula, llamada placa dental, que se define como comunidades microbianas incrustadas en una matriz autoproducida de sustancias poliméricas extracelulares y una estructura metabólica dinámica, en la superficie del diente y la mucosa oral. Dentro de la biopelícula formada en el nicho oral, se producen las interacciones polimicrobianas entre especies, como la recombinación y la transferencia horizontal de genes, y luego se seleccionan los clones especializados ....................

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677- iQC en tiempo real basado en el paciente

van Rossum HH .Cuando el control de calidad interno es insuficiente o ineficiente: ¡considere el control de calidad en tiempo real basado en el paciente! Ann Clin Biochem. 2020 25: 4563220912273. Department of Laboratory Medicine, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands.

Control de calidad interno

La medición de muestras de control de calidad interno (iQC) es la piedra angular del aseguramiento de la calidad analítica tal como se implementa a diario en los laboratorios de medicina. Para muchas pruebas, iQC es eficaz para garantizar que el rendimiento analítico sea adecuado. Sin embargo, para otras pruebas, el uso de iQC solo es insuficiente para garantizar una calidad analítica adecuada. Las razones incluyen, en primer lugar, la ausencia de materiales (estables) de control de calidad, en segundo lugar, errores críticos de inicio rápido o temporales (entre las medidas programadas de iQC), en tercer lugar, materiales de control de calidad con problemas de no conmutabilidad y, en cuarto lugar, pruebas con un valor sigma menor o igual a 4.2.

 Si bien los materiales de iQC estables, preferiblemente de terceros, son esenciales para realizar iQC, puede ser difícil o incluso imposible obtenerlos para algunas pruebas, incluidas las de los índices séricos, la velocidad de sedimentación globular o el volumen corpuscular medio (MCV). También puede haber problemas de no conmutabilidad con los materiales de iQC que no representan adecuadamente, por ejemplo, variaciones de reactivo de lote a lote o la introducción de una nueva generación de una prueba específica. Tal caso ha sido descrito por Hinge et al. para fosfatasa alcalina, y el autor ha experimentado este tipo de problemas con varias pruebas basadas en inmunoensayos, como PSA, CEA y vitamina D.  Otro factor limitante es la frecuencia de programación de iQC, que se vuelve relevante para las pruebas con tiempos de respuesta cortos que pueden informarse antes de iQC. 

Confirmación del rendimiento analítico adecuado. 

El alto grado de automatización y digitalización de los laboratorios modernos permite tiempos de respuesta rápidos para muchas pruebas. Aunque esto es extremadamente valioso para el diagnóstico médico urgente y la atención médica amigable para el paciente mediante vías de atención integradas, siempre existe el riesgo de un inicio rápido de error crítico debido a una falla técnica. 

Al aplicar iQC solo, puede haber un retraso significativo antes de que se detecte este fallo. Además, el fallo temporal del ensayo puede ser indetectable por iQC debido a su frecuencia de programación. Finalmente, dado su diseño, iQC tiene limitaciones para detectar errores clínicamente relevantes en pruebas con un valor de rendimiento sigma bajo de acuerdo con el enfoque de métricas sigma.  Tales pruebas, caracterizadas por una baja proporción de variación biológica a variación analítica, generalmente requieren estrictos límites o reglas de control y requieren análisis frecuentes de muestras de iQC.  Sin embargo, incluso con una configuración de iQC tan estricta, la probabilidad de detectar un error clínicamente relevante por parte de iQC sigue siendo limitada. 

 A pesar de todos los esfuerzos para mejorar la eficacia de iQC, por ejemplo, mediante la introducción de iQC basado en métricas sigma para reducir la tasa de falsas alarmas y al diseñar planes de iQC basados ​​en el riesgo del paciente , los problemas mencionados anteriormente siguen siendo limitaciones intrínsecas de iQC. Además, estos enfoques matemáticos más complejos utilizados para aumentar el rendimiento y la eficiencia de iQC no solo son difíciles de entender, sino que también son complicados de implementar en la práctica clínica. Esto es evidente en el grado extremadamente bajo de adopción de estos enfoques, como se observó en una encuesta reciente en hospitales universitarios con sede en EE. UU. Finalmente, iQC requiere el uso de materiales iQC y la realización de pruebas analíticas y, por lo tanto, conlleva costos significativos.

Control de calidad en tiempo real basado en el paciente.

El "control de calidad en tiempo real basado en el paciente"  es un término genérico para el uso de los resultados del paciente con fines de control de calidad en tiempo real. En principio, estos resultados pueden usarse para garantizar la calidad de todas las fases del proceso de laboratorio (es decir, preanalítico, analítico y postanalítico). El término incluye el uso de los llamados controles (es decir, controles de límite, controles delta y controles multivariables) según lo descrito por Lindberg y aclarado por Cembrowski.  La mayoría, si no todos, los laboratorios ya utilizan tales controles para fines de garantía de calidad......................... 

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Paginas relacionadas:

- Desafiando el status quo en el control de calidad 
- El caso de Six Sigma en los sistemas de gestión de calidad de laboratorio
- Planificando un sistema de control de calidad interno. Introducción al Análisis Sigma-metric

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676- Autoanticuerpos contra DFS70/LEDGF

Greisha L. Ortiz-Hernandez,1,2 Evelyn S. Sanchez-Hernandez,1,2 and Carlos A. Casiano. Veinte años de investigación sobre el sistema de autoanticuerpos y autoantígenos DFS70 / LEDGF: muchas lecciones aprendidas pero aún muchas preguntas. Auto Immun Highlights. 2020; 11(1): 3. Center for Health Disparities and Molecular Medicine, Loma Linda University School of Medicine, Loma Linda, CA, USA

Resumen

El descubrimiento y la caracterización inicial de hace 20 años de autoanticuerpos antinucleares (ANA) que presentan un patrón nuclear denso fino moteado (DFS) con una fuerte tinción de cromosomas mitóticos, detectado por ensayo de inmunofluorescencia indirecta en células HEp-2 (prueba HEp-2 IIFA), viene transformando nuestro punto de vista sobre los ANA. Tradicionalmente, los ANA se han considerado como informadores de eventos inmunológicos anormales asociados con la aparición y progresión de enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas (SARD), también llamadas enfermedades reumáticas asociadas a ANA (AARD), así como biomarcadores clínicos para el diagnóstico diferencial de estas enfermedades. Sin embargo, según nuestro conocimiento actual, no es evidente que los autoanticuerpos que presentan el patrón DFS IIF caigan en estas categorías. Estos anticuerpos invariablemente se dirigen a una proteína asociada a la cromatina designada como proteína moteada fina densa de 70 kD (DFS70), también conocida como proteína del factor de crecimiento derivado del epitelio del lente de 75 kD (LEDGF/p75) y PC4 y SFRS1 proteína interactiva 1 (PSIP1) . Esta proteína multifuncional, en lo sucesivo denominada DFS70/LEDGF, juega un papel importante en la formación de complejos de transcripción en la cromatina activa, la activación transcripcional de genes específicos, la regulación del empalme de ARNm, la reparación del ADN y la supervivencia celular contra el estrés. Debido a sus múltiples funciones, se ha convertido en una proteína clave que contribuye a varias patologías humanas, incluido el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), leucemia, cáncer, enfermedades oculares y el síndrome de Rett. A diferencia de otros ANA, los autoanticuerpos anti-DFS70/LEDGF “monoespecíficos” (solo ANA detectable en suero) no están asociados con la ADRS y se han detectado en individuos sanos y en algunos pacientes con afecciones inflamatorias no relacionadas con la ADRS. Estas observaciones han llevado a la hipótesis de que estos anticuerpos podrían considerarse biomarcadores negativos de la ADRS e incluso podrían desempeñar un papel protector o beneficioso. A pesar de 20 años de investigación sobre este sistema autoanticuerpo-autoantígeno, su importancia biológica y clínica sigue siendo enigmática. Aquí revisamos el estado actual del conocimiento de este sistema, enfocándonos en las lecciones aprendidas y planteando preguntas emergentes que esperan un mayor escrutinio a medida que continuamos nuestra búsqueda para desentrañar su importancia y potencial utilidad clínica y terapéutica.

Introducción

Los autoanticuerpos dirigidos a macromoléculas (p. Ej., ADN y proteínas) asociados con estructuras nucleares, citoplasmáticas y mitóticas, comúnmente conocidas como ANA, son biomarcadores bien establecidos para el diagnóstico diferencial de enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas (ADRS) y también herramientas para la caracterización molecular de sus antígenos objetivo. Estos autoanticuerpos, detectados habitualmente por la prueba HEp-2 IIFA, no están necesariamente restringidos a la ADRS ya que se han informado, aunque a menudo a frecuencias y títulos relativamente más bajos, en pacientes con cáncer y diversas enfermedades inflamatorias. 

Dado el creciente número de ANA descubiertos, con sus patrones distintivos de IIF en las células HEp-2, la International Consensus on Antinuclear Antibody (ANA) Patterns (ICAP) recientemente ha llegado a un consenso sobre la nomenclatura, definición y relevancia clínica de 29 patrones IIA ANA, a los que se les asigna un código de AC-1 a AC-29. La AC-2 define el patrón DFS IIF con tres características principales: 1) motas finas distribuidas por todo el núcleo de interfase con heterogeneidad característica en su tamaño, brillo y distribución; 2) áreas más densas y más flojas de manchas en todo el núcleo interfásico; y 3) patrón moteado fuerte en la placa de metafase con algunas motas gruesas sobresaliendo.

El patrón DFS IIF es producido por autoanticuerpos contra una proteína nuclear asociada a la cromatina de aproximadamente 70 kD más comúnmente conocida como DFS70 o LEDGF / p75. Dado el uso prolongado y generalizado de ambos nombres para referirse a la misma proteína en los campos de autoinmunidad, cáncer, VIH/SIDA y enfermedades oculares, utilizaremos el término DFS70/LEDGF a lo largo de esta revisión. Aunque los autoanticuerpos contra DFS70/LEDGF se asociaron inicialmente con enfermedades atópicas y otras afecciones inflamatorias diversas, los estudios recientes con pruebas de detección de anticuerpos más específicas y sensibles han desafiado algunas de las observaciones iniciales y al mismo tiempo  han proporcionado una respuesta definitiva a la pregunta que planteó en el campo en 2004: "¿Qué es exactamente lo que estos autoanticuerpos intentan decirnos?".................

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Pagina relacionada: N° 674 

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675- Dermatosis ampollosas autoinmunes

Sandra Saschenbrecker, Ingolf Karl, Lars Komorowski, Christian Probst, Cornelia Dähnrich, Kai Fechner, Winfried Stöcker, Wolfgang Schlumberger. Diagnóstico serológico de enfermedades cutáneas ampollosas autoinmunes. Front Immunol 2019; 10: 1974 Institute for Experimental Immunology, Euroimmun AG, Lübeck, Germany

Resumen

Las dermatosis ampollosas autoinmunes (AIBD) abarcan una variedad de enfermedades autoinmunes específicas de órganos que se manifiestan con ampollas y erosiones cutáneas y / o mucosas. Se caracterizan por autoanticuerpos dirigidos a proteínas estructurales de la piel, que son responsables del contacto intercelular entre los queratinocitos epidérmicos y de la adhesión de los queratinocitos basales a la dermis. Los autoanticuerpos interrumpen las funciones adhesivas, lo que conduce a la división y formación de ampollas. En las enfermedades del pénfigo, las ampollas se forman intraepidérmicamente, mientras que en todos los demás tipos de enfermedades se producen subepidérmicamente. La identificación temprana de las dermatosis ampollosas autoinmunes es crucial tanto para el tratamiento como para el pronóstico, particularmente en lo que respecta a las entidades de enfermedades asociadas a tumores. El diagnóstico se basa en síntomas clínicos, histopatología, inmunofluorescencia directa para detectar depósitos de anticuerpos/complemento, y la determinación de autoanticuerpos circulantes. La identificación de varios antígenos objetivo ha allanado el camino para el desarrollo reciente de numerosas pruebas específicas de autoanticuerpos. En particular, los antígenos de diseño optimizados y los formatos de prueba multiplex para inmunofluorescencia indirecta y ELISA han mejorado y refinado el análisis de laboratorio, permitiendo un seguimiento y serodiagnóstico altamente eficiente. Esta revisión elabora los estándares actuales en el diagnóstico serológico para dermatosis ampollosas autoinmunes. 

Introducción

Las dermatosis ampollosas autoinmunes (AIBD) están asociadas con autoanticuerpos que se unen a proteínas estructurales en la piel y las membranas mucosas, que son componentes de los desmosomas (p. Ej., Desmogleínas, desmocollinas, plakin) y hemidesmosomas (p. Ej., BP180, BP230, plectina, integrina α6β4, laminina 332, laminina γ1, colágeno tipo VII). Estas reacciones autoinmunes interfieren con las conexiones intercelulares y los mecanismos de anclaje dentro de la epidermis y la unión dermoepidérmica, lo que conduce a la separación de las capas de la piel y a la formación de ampollas y/o erosiones. (Los tipos de AIBD más importantes y los antígenos diana correspondientes se resumen en el articulo completo)......................

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674- Patrones de II-HEp-2

 Damoiseaux J,  Coelho Andrade LE,  Carballo OG, Conrad K,  Carvalho Francescantonio PL,  Fritzler MJ, Garcia de la Torre I,  Herold M,  Klotz W, Wilson de Melo C,  Mimori T,  von Muhlen C,  Satoh M,  Chan EK. Relevancia clínica de los patrones de inmunofluorescencia indirecta HEp-2:  perspectiva según the International Consensus on ANA Patterns (ICAP). Ann Rheum Dis. 2019 Jul; 78(7): 879–889. Central Diagnostic Laboratory, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands y otros

Resumen

El ensayo de inmunofluorescencia indirecta (IIFA) en células HEp-2 se usa ampliamente para la detección de anticuerpos antinucleares (ANA). El resultado dicotómico, negativo o positivo, está integrado en los criterios de diagnóstico y clasificación de varias enfermedades autoinmunes sistémicas. Sin embargo, la prueba HEp-2 IIFA tiene mucho más que ofrecer: además del título o la intensidad de fluorescencia, también proporciona patrones de fluorescencia. Estos últimos incluyen el núcleo y el citoplasma de las células interfásicas, así como los patrones asociados con las células mitóticas. La iniciativa del International Consensus on ANA Patterns (ICAP) ha alcanzado previamente un consenso sobre la nomenclatura y las definiciones de los patrones HEp-2 IIFA. En el presente documento, se presenta el consenso ICAP sobre la relevancia clínica de los 29 patrones distintos de HEp-2 IIFA. Esta relevancia clínica se define principalmente dentro del contexto de la sospecha de enfermedad e incluye recomendaciones para pruebas de seguimiento. La discusión incluye cómo esta información puede beneficiar a los médicos en la práctica diaria y cómo se puede usar el conocimiento para mejorar aún más los criterios de diagnóstico y clasificación.

Introducción

Los autoanticuerpos, detectados por el ensayo de inmunofluorescencia indirecta (IIFA) en células HEp-2 (IIFA HEp-2), se reconocen como marcadores diagnósticos importantes en una gran cantidad de enfermedades autoinmunes, en particular las enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas (SARD).  Aunque los estándares actuales están algo anticuados, los miembros del American College of Rheumatology (ACR) prepararon una guía basada en la evidencia para la utilidad de los resultados de HEp-2 IIFA para fines de diagnóstico y pronóstico y también para cumplir con los criterios de diagnóstico. Esa directriz se basó en la reactividad con antígenos nucleares detectados por IIFA en tejido de roedores o células HEp-2. Más recientemente, el IIFA en las células HEp-2 se reforzó como el estándar de oro para la detección de autoanticuerpos en la SARD.

Curiosamente, la prueba HEp-2 IIFA revela mucha más información que la mera ausencia o presencia de autoanticuerpos, es decir, el nivel de anticuerpos y el patrón HEp-2 IIFA. Según la valoración o la evaluación adecuada de la intensidad de fluorescencia, se puede determinar el nivel de anticuerpos y esta información tiene una concordancia general con la relevancia clínica del resultado de la prueba. De hecho, los niveles más altos de anticuerpos están mejor asociados con la SARD y tienen una mayor probabilidad de identificar el autoantígeno en las pruebas de seguimiento. La importancia del nivel de autoanticuerpos también se reconoce en la directriz de la ACR, así como en las recomendaciones emitidas por la European Autoimmunity Standardization Initiative y la International Union of Immunologic Societies  Autoantibody Standardization Subcommittee.

El patrón HEp-2 IIFA también puede revelar información clínicamente relevante. Esta información no se limita a dar instrucciones para el seguimiento de las pruebas de especificidad de antígeno, pero, por ejemplo, el patrón de centrómero se incluye en los criterios de clasificación para la esclerosis sistémica, mientras que se informa que el patrón de moteado fino denso nuclear es más prevalente en individuos aparentemente sanos en comparación con pacientes con SARD.  

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673- Pruebas ANA-POCT

Konstantinov KN, Rubin RL. El universo de pruebas ANA: un caso para pruebas ANA- POCT. Auto Immun Highlights. 2017; 8 (1): 4. Division of Rheumatology/Department of Internal Medicine, University of New Mexico Health Sciences Center,  Albuquerque, USA

Resumen

La prueba de anticuerpos antinucleares totales (ANA) es una herramienta crítica para el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades autoinmunes tanto en el ámbito de la atención primaria como en la subespecialidad. La re-utilización de ANA de una prueba de lupus a una prueba de cualquier condición autoinmune ha impulsado el aumento de las solicitudes de ANA. Los cambios en los patrones de derivación de ANA incluyen la detección precoz o subclínica de la enfermedad autoinmune en pacientes con baja probabilidad previa a la prueba y el uso de resultados negativos de ANA para descartar la enfermedad autoinmune subyacente. Un resultado positivo puede conducir a otras consideraciones de diagnóstico. Actualmente, las pruebas de ANA se realizan en laboratorios centralizados; una alternativa sería la prueba de ANA en el punto de atención clínica (POC), en virtud de su capacidad de recopilación de datos casi en tiempo real, bajo costo y facilidad de uso,

Importancia de las pruebas ANA

Los autoanticuerpos son marcadores serológicos esenciales que definen y clasifican la mayoría de las enfermedades autoinmunes. La prueba de anticuerpos antinucleares totales (ANA de especificidad indefinida y que incluye autoanticuerpos anticitoplasmáticos, se ha convertido en una herramienta invaluable tanto en la atención primaria como en la configuración de la subespecialidad como una ventana para una mayor investigación clínica. 

La presencia de ANA total desencadena estudios de diagnóstico de seguimiento para trastornos autoinmunes específicos que forman parte del diverso panorama clínico observado en reumatología, neurología, oncología y en enfermedades infecciosas, pulmonares y renales, entre otras. En muchas de estas condiciones, ANA forma parte de la clasificación y los criterios de diagnóstico para esas enfermedades. Las pruebas de sub-serología total y ANA también facilitan 1) el diagnóstico diferencial y su refinamiento, 2) predicen la enfermedad incipiente, 3) indican la gravedad de la enfermedad o brotes inminentes, 4) sirven como marcadores de pronóstico para una mayor afectación de los órganos, 5) controlan la eficacia de la terapia y 6) evalúan la inducción de la autoinmunidad por fármacos.

El presente artículo intenta resumir las tendencias actuales en las pruebas de serología de ANA por diversos grupos clínico y proporcionar ideas sobre cómo la entrega de resultados de ANA en el punto de atención puede producir el marco, el conocimiento y las prácticas que pueden beneficiar a los pacientes, medicos  y el cuidado sanitario su conjunto.

 Si bien los métodos para la detección de ANA han evolucionado notablemente en los últimos años, las metodologías más nuevas generalmente requieren instrumentación costosa y/o laboratorios clínicos centrales. Un dispositivo de punto de atención (POCT) económico y confiable para las pruebas de ANA podría ser aplicable no solo en comunidades con infraestructuras modernas de atención médica, sino también en entornos con menos recursos que luchan con la provisión de atención médica y una alta carga de enfermedad..........

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672- Q/A: Biopsias liquidas

Dana W Y Tsui, Gideon M Blumenthal, Reena Philip, J Carl Barrett, Clara Montagut, Kelli Bramlett, Marc Ladanyi, Soma Ghosh. Desarrollo, validación y consideraciones regulatorias para una prueba de biopsia líquida. Oxford-Clin Chem, 2020; 66 (3): 408–414. Molecular Diagnostics Service, Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. NY-USA

La medicina de precisión guiada por el genoma se ha convertido en una parte esencial del manejo del cáncer. Sin embargo, las biopsias tumorales no siempre son accesibles y a menudo no logran capturar la heterogeneidad genética compleja, especialmente en el contexto de la recaída. Las pruebas de biopsia líquida ofrecen oportunidades para explorar el tumor evolutivo subyacente de una manera segura y no invasiva. Las pruebas de biopsia líquida se pueden clasificar ampliamente en 2 tipos: células tumorales circulantes (CTC) y ácidos nucleicos tumorales libres de células, principalmente ADN tumoral circulante (ADNc). Tanto el CTC como el ADNc son biomarcadores importantes para predecir el pronóstico y detectar alteraciones somáticas que puedan informar el tratamiento del cáncer. En este artículo, nos centraremos en las pruebas de biopsia líquida de ADNc.

La implementación temprana de las pruebas de ctDNA comenzó en tipos de cáncer con controladores oncogénicos bien caracterizados, como la mutación KRAS en los cánceres colorrectales y las mutaciones EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Desde 2014, múltiples ensayos clínicos a gran escala han demostrado que las pruebas de EGFR basadas en plasma predicen resultados similares a las pruebas basadas en tumores en NSCLC, lo que llevó a la aprobación de la FDA de la primera prueba de biopsia líquida como diagnóstico complementario para EGFR dirigida en 2016. 

Esto marcó el comienzo de una nueva era de la medicina genómica no invasiva. A pesar de este desarrollo emocionante, surgieron inquietudes cuando los investigadores mostraron discrepancias entre los resultados de diferentes pruebas de ADN en plasma comercialmente disponibles realizadas en las mismas muestras, destacando la importancia de una regulación estricta y una validación analítica exhaustiva de las pruebas de biopsia líquida individual.

En este artículo, invitamos a expertos de diversas áreas, incluidos las entidfades fabricantes de pruebas reguladas de diagnóstico molecular, farmacéuticas, académicas y comerciales, para analizar los diferentes aspectos del desarrollo, validación y las consideraciones reguladoras para las pruebas de biopsia de ADNc líquidas.

Nota: Genes humanos referenciados:  KRAS , homólogo de oncogén viral de sarcoma de rata Kirsten de Ki-ras2; EGFR , receptor del factor de crecimiento epidérmico; PIK3CA , fosfatidilinositol-4, 5-bisfosfato 3-quinasa, subunidad catalítica alfa; HER2 , receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; MET , protooncogen, receptor tirosina quinasa

Preguntas a considerar

1. ¿Cuáles son las consideraciones regulatorias clave para las pruebas de biopsia líquida?
2. Evaluar la reproducibilidad a través de las pruebas de biopsia líquida es un desafío. ¿Cuáles son las consideraciones clave al elegir un ensayo ortogonal? ¿Qué recomiendaciones podrían usarse como estándares de referencia o controles para la prueba?
3. ¿Cuál es el impacto de las variables preanalíticas en la calidad de las pruebas de biopsia líquida? ¿Cómo se evalúan actualmente y cuáles son sus sugerencias?
4. Cuando los resultados son positivos, ¿cuáles son las consideraciones clave al informar los resultados?
5. Cuando los resultados son negativos, ¿cuáles son las consideraciones detrás de un potencial falso negativo?
6. ¿Cuál es la validez clínica de las patologías  de alelos de muy baja frecuencia ?
7. ¿Cuándo puede la biopsia líquida ser una prueba independiente? ¿Esto variará entre los tipos de tumor debido a los mecanismos potencialmente diferentes de liberación en la circulación?
8. ¿Tiene otros comentarios generales o sugerencias sobre la regulación o el desarrollo de las pruebas de biopsia líquida?

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