SEQC, Comisión de Genética Molecular* Alonso Cerezo C. Bases cromosómicas de las alteraciones genéticas humanas Quimica Clinica 2007; 26(4): 224-28
Indice
1. Introducción 2. Ciclo celular 3. Alteraciones cromosómicas 3.1 Anomalías numéricas de los cromosomas 3.2. Anomalías estructurales de los cromosomas 4. Técnicas de estudio de los cromosomas: citogenética 4.1 Citogenética convencional (cariotipo de bandas G) 4.2. Citogenética molecular (hibridación in situ con fluorescencia) 4.3 CGH (hibridación genómica comparada) 4.4 Cariotipo multicolor (SKY-FISH) 5. Origen y consecuencias de las alteraciones cromosómicas 5.1. No disyunción en la mitosis 5.2. No disyunción en la meiosis 5.3 Reordenamientos estructurales
1. Introducción
Los cromosomas son estructuras filiformes formadas por cromatina presentes en el núcleo de las células. Cuando la célula se divide, la cromatina nuclear se condensa y toma la apariencia de orgánulos en forma de bastoncillo que se denominan cromosomas (Chroma, color y soma, cuerpo) porque se tiñen con algunos colorantes biológicos. La cromatina está formada por ácido desoxirribonucleico (ADN) y complejos de proteínas. Los genes se encuentran a lo largo de los cromosomas en un locus o posición concreta. La citogenética humana estudia las características de los cromosomas, su estructura y su herencia. El conjunto de los cromosomas constituye el cariotipo.
En 1956, en Zaragoza, Tjio y Levan establecieron el número de cromosomas de las células somáticas humanas: cuarenta y seis cromosomas, que se dividen en cuarenta y cuatro autosomas, iguales en hombres y mujeres, y dos cromosomas sexuales, XY en hombres y XX en mujeres. Los cromosomas homólogos o miembros de un par contienen los mismos loci genéticos en la misma secuencia. En condiciones normales, se hereda un miembro de cada par cromosómico del padre, y el otro de la madre.
El cromosoma tiene una morfología linear con dos cromátides que se unen por el centrómero y le divide en un brazo corto o brazo “p” (petite) y un brazo largo o brazo “q”. Los extremos de cada cromosoma se denominan telómeros. Algunos cromosomas presentan satélites en el brazo corto. Los cromosomas poseen un patrón de bandas características que se ubican en regiones y se enumeran desde el centrómero hacia el telómero del brazo correspondiente. Una banda se define por el número de cromosoma, el símbolo del brazo, el número de la región y el número de la banda dentro de la región.
Se ha estandarizado la descripción del cariotipo normal y patológico a través del Sistema Internacional de Nomenclatura para la Citogenética Humana (ISCN) .Esta clasificación se basa en el tamaño de los cromosomas y en la posición del centrómero. Si el centrómero se localiza a mitad del cromosoma y los dos brazos presentan aproximadamente igual longitud se denominan metacéntricos. Cuando la longitud de un brazo del cromosoma es algo menor que la del otro se denominan submetacéntricos. Cuando un brazo es muy corto (p) y el otro largo (q) se denominan acrocéntricos. En la especie humana no existen los cromosomas telocéntricos, con el centrómero en un extremo ……………………..
