Anjali Y. Bhagirath, Yanqi Li, Rakesh Patidar, Katherine Yerex, Xiaoxue Ma, Ayush Kumar, Kangmin Duan. Sistemas reguladores de dos componentes y resistencia a los antibióticos en patógenos gramnegativos. Int J Mol Sci. 2019; 20(7): 1781. Department of Oral Biology, Rady Faculty of Health Sciences, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.
Resumen
Patógenos gramnegativos como Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa son la principal causa de infecciones nosocomiales en todo el mundo. Una característica común entre estos agentes patógenos es su presencia ubicua, la colonización robusta del huésped y, lo más importante, la resistencia a los antibióticos. Existe un número significativo de sistemas de dos componentes (TCS) en estos patógenos, que están involucrados en la regulación de la expresión génica en respuesta a señales ambientales como la exposición a antibióticos. Si bien el desarrollo de la resistencia a los antimicrobianos es un fenómeno complejo, se ha demostrado que los TCS están involucrados en la detección de antibióticos y en la regulación de genes asociados con la resistencia a los antibióticos. En esta revisión, nuestro objetivo es interpretar el conocimiento actual sobre los mecanismos de señalización de los TCS en estas tres bacterias patógenas. Intentamos responder preguntas sobre el papel de los TCS en la resistencia a los antimicrobianos, K. pneumoniae , A. baumannii y P. aeruginosa que pueden servir como posibles objetivos terapéuticos.
1. Introducción
La resistencia a los antimicrobianos en varios patógenos infecciosos se ha convertido en un grave problema de salud pública. Según la OMS, el siglo XXI bien podría llamarse la era post-antibiótica. La incidencia de infecciones causadas por bacterias gramnegativas resistentes a múltiples fármacos (MDR) está aumentando en todo el mundo. La aparición de bacterias pan-resistentes a los fármacos (PDR), que son resistentes a todas las clases de agentes antimicrobianos disponibles, representa un tema preocupante en la lucha contra las infecciones bacterianas. A pesar de los informes limitados de aislamiento de bacterias tan resistentes, existe una gran preocupación en la comunidad médica, ya que estos profesionales tienen muy pocas opciones para tratar a los pacientes con bacterias PDR.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Klebsiella pneumoniae son patógenos nosocomiales bien conocidos; los últimos años han visto un aumento mundial en sus contrapartes resistentes a múltiples fármacos y resistentes a los fármacos. Se han incluido en la lista de la OMS de patógenos de prioridad 1 (críticos) resistentes a los antibióticos. También han sido anotados como parte del grupo de patógenos ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, A.baumannii, P. aeruginosa y Enterobacteriaceae). Este acrónimo se deriva de su capacidad de "escapar" de la terapia antimicrobiana y se ha modificado aún más como patógenos ESCAPE con la 'C' que se refiere a Clostridium difficile y 'E' para todas las Enterobacteriaceae, incluidas E. coli , Proteus spp. y Enterobacter spp. Los estudios han documentado tasas crecientes de resistencia en materiales aislados de P. aeruginosa a fluoroquinolonas, cefalosporinas y carbapenems . El A.baumannii y la K. pneumoniaeahora están siendo reconocidos como patógenos emergentes en muchas instituciones médicas. Según datos the National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS), la proporción de infecciones debidas a Acinetobacter spp. ha aumentado constantemente y ahora representa alrededor del 7% de las neumonías en UCI. Las infecciones debidas a A. baumannii resistente a múltiples fármacos se han asociado con un aumento de la duración de las estancias hospitalarias y en UCI. La K. pneumoniae es también un patógeno nosocomial bien reconocido y una causa importante de neumonía e infecciones del tracto urinario en la UCI. Desde principios de la década de 1990, han surgido muchos informes sobre el espectro extendido de β-lactamasa (BLEE) que posee K. pneumoniae. En estudios de vigilancia, la resistencia a las cefalosporinas de tercera generación entre K. pneumoniae ha alcanzado entre el 15–20%, y la resistencia a la ciprofloxacina oscila entre 10–50%. Recientemente, se han informado brotes de K. pneumoniae productora de carbapenemasas, que amenazan el uso de esta clase de agentes antimicrobianos............
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Dr. Anibal E. Bagnarelli, Bioquímico-Farmacéutico-UBA.
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
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